Amilcar Roberto: Currículo e Bibliografia

AMILCAR ROBERTO
-Bolseiro do INSA Dr Ricardo Jorge -Assistente da Faculdade de Farmcia de Lisboa -Doutorado pela Universidade de Uppsala, Sucia -Investigador e docente da Faculdade de Farmcia de Uppsala -Professor Associado da Universidade Lusfona
BIBLIOGRAFIA
Pharmaceutical Toxicology: edited by Gerard J Mulder and Lennart Dencker. Pharmaceutical Press, London, 2006. ISBN o 85369 593 8. Lus Basic Toxicology Fundamentals, target organs and risk assessment, 2002. Franck C. Lu and Sam Kacew. Taylor & Francis, London and New York. ISBN 0415-24855-6 Adverse Drug Reactions: edited by Anne Lee. Pharmaceutical Press, London, 2006. ISBN 0 85369 605 2 Toxicologia : a cincia bsica dos txicos de Casarett e Doull, McGraw-Hill Professional. ISBN: 972-773-033-7. Artigos cientficos indicados nas aulas terica e prticas
TOXICOLOGIA e FARMATOXICOLOGIA AR 2013
BIBLIOGRAFIA
Ellenhorns Medical Toxicology: diagnosis and treatment of human poisoning 2nd Ed., 1997. Matthew J. Ellenhorn, Seth Schonwald, Gary Ordog and Jonathan Wasserberger. Williams & Wilkins, London. ISBN 0683.30031-8. A Guide to Practical Toxicology evaluation, prediction and risk , 2003. Adam Woolley. Taylor & Francis, London and New York. ISBN 0-748-40923-8. Principles of Biochemical Toxicology 3th Ed., 2000. John Timbrell. Taylor & Francis, London and New York. ISBN 0-7484-0736-7. Mechanistic Toxicology :The Molecular Basis of How Chemicals Disrupt Biological Targets, 2003 Urs A. Boelsterli. Taylor & Francis, London and New York ISBN: 0415284589.
BIBLIOGRAFIA
Toxicology - Principles and Applications, 1996 ed by R.J.M. Niesink, J. De Vries and M.A. Hollinger . CRC Press, London. ISBN 0-8493-9232-2. Guidelines for Industry - Registration of Pharmaceuticals for Human Use EMEA Guidelines for Industry - Registration of Pharmaceuticals for Human Use FDA
TOXICOLOGIA e FARMATOXICOLOGIA
AR 2013
NOTA FINAL
Nota Final = Examex0,5 + Prticax0,5
AR 2013
HISTRICO
- VENENOS ANIMAIS e VEGETAIS e MINERAIS - POISONS and THEIR ANTIDOTES (Maimonides 1198) - Paracelsus:
- NENHUMA substncia VENENOSA em si prpria. a DOSE que faz uma substncia VENENOSA. A dose certa faz a diferena entre o veneno e o remdio. - BERGUSCHT (1533-1534)- Hg e As
- Orfila (1814-1815):
- Correlao entre um composto e os efeitos biolgicos.
TOXICOLOGIA
ESTUDO da NATUREZA e MECANISMO dos EFEITOS TXICOS nos ORGANISMOS VIVOS e OUTROS SISTEMAS BIOLGICOS e o MODO COMO PODEM SER EVITADOS ou MINIMIZADOS.
AR 2013
REAS de ESTUDO
1 2 3 4 5 6
Medicina Indstria Alimentar Agricultura Indstria Qumica Indstria Mineira Outras

AR 2013
SUB-DISCIPLINAS
1 2 3 4 5 6
Analtica Clnica Forense Ambiente Ocupacional Regulamentao

AR 2013
ACTUALIDADE
- Dezenas de Milhares de Compostos Qumicos - Manufactura - Manuseamento - Uso - Consumo - Abuso - Meio Ambiente
INTOXICAES MASSIAS
Detroit, Mi 1930 Tri-o-cresil fosfato: Londres, UK 1952 SO2 e particulato: Toyama, Japo 1950s Cdmio: Minamata, Japan 1950s Metilmercrio: Sudeste da Turquia 1956 Hexaclorobenzeno: Marrocos 1959 Tri-o-cresil fosfato: Japo, 1956-1977 Clioquinol: Europa Ocidental finais 50s - 60s Talidomida: Fukuoka, Japo 1968 Bifenis Policlorados (PCB): Iraque 1972 - metilmercrio: Madrid, Espanha 1981 contaminao no leo: Bhopal, ndia 1984 Metilisocianato: 16.000 3.000 200 200 4.000 10.000 10.000 10.000 1.700 500 50.000 340 20.000 6.000 200.000
AR 2013
INTOXICAES MASSIAS
CHERNOBYL, Ucrnia 1986 Ce-137, I-131, Sr- 90 Exxon Valdez 1989 Petroleiro Golfo do Mxico 2006 Petrleo - BP Fukushima, Japo 2011 Ce-137, I-131 4.000 143
The level of contamination has dropped considerably since the earthquake and tsunami, he added, noting that the levels of the isotope cesium 137, for example, are "about 1,000 times less in 2013 than they were in 2011. Ken Buesseler to NBC news.
AR 2013
MEDIDAS
Intensificao dos programas de testes Maior nmero de animais Maior n de indicadores de toxicidade Testes complexos mais manejveis Critrios de seleco de compostos Sistemas progressivos Procura de indicadores de exposio Sinais de efeitos na sade Promoo de estudos in vitro Nveis seguros de exposio
FUTURO
- Novos Compostos - Aumento da Segurana - Novos Estudos - Good Laboratory Practice - Compostos Modelo - Reduo do N de Animais
AR 2013
TOXICOLOGIA
TXICOS
NATURAIS SINTTICOS
TOXICOLOGIA
MULTIDISCIPLINAR
TOXICIDADE definio
AR 2013
TOXICIDADE
Mudanas:
Morfologia Fisiologia Desenvolvimento Crescimento Longevidade Paragem de Capacidades Funcionais
AR 2013
CONCEITOS
Toxicidade Imediata Toxicidade Retardada
Exposio Aguda Exposio Crnica
AR 2013
TOXICOLOGIA - ECONOMIA
Risco Benefcio
Metilmercrio Aflatoxina B1 Amamentao Produtos Sem Receita (OTC)
AR 2013
MEDICAMENTOS
DOSES TERAPUTICAS Efeitos Adversos ELEMENTOS ESSENCIAS
INTERACES
AR 2013
PERFIL TOXICOLGICO
PROPRIEDADES FSICAS EFEITOS BIOLGIOS Classe de Efeitos Via de Exposio Propriedades
AR 2013
DOSES apenas a dose que faz o veneno?

DOSE UNIDADES
DOSAGEM
ALVO
ADME
ABSORO DISTRIBUIO METABOLISMO EXCREO
AR 2013
ABORSORO
Entrada na Clula:
Membrana celular:
Difuso Passiva Filtrao Transporte Mediado Incluso
AR 2013
ABSORO
Tracto Gastrointestinal Tracto Respiratrio Pele
AR 2013
DISTRIBUIO
Fluxo Sanguneo Parede Capilar Local Membrana Celular Afinidade
BARREIRAS
Hematocerebral Placentria Outras:
ocular testcular membrana dos eritrcitos
LIGAO e ARMAZENAGEM
Protenas Plasmticas Fgado e Rim Tecido Adiposo Tecido sseo
BIOTRANSFORMAES
Natureza Complexa Grande Variedade de Metabolitos
Para reviso e desenvolvimento deste tema utilizar como base o Captulo 2 (pag. 41 e seguintes) de: Pharmaceutical Toxicology, Mulder & Dencker.
AR 2013
BIOTRANSFORMAO
Mecanismo de Desintoxicao
Reaces Fase I Reaces Fase II Bioactivao
AR 2013
BIOTRANSFORMAO
Espcie Raa Idade Sexo Exposio
BIOACTIVAO
Sistemas Monooxigenase P450 Flora Intestinal Reaces Fase I e Fase II Epxidos Radicais Livres
FORMAO de EPXIDOS
AR 2013
BIOACTIVAO
Aflatoxina B1 Benzeno Benzo(a)pireno Furosemida Olefinas PCBs e PBBs Tricloroetileno Cloreto de Vinilo
N-HIDROXILAO
Acetoaminofeno 2-AAF Uretano Corantes Aminoazo Aminas Aromticas
Tumores Necrose Hemolise Metahemoglobinmia
FORMAO de RADICAIS
Compostos Halogenados Tetracloreto de Carbono Halotano Bromotriclorometano
AR 2013
ACTIVAO no TRACTO G. I.
Nitritos Aminas Nitratos Ciclamato Cicasina
ESPCIES, RAA e INDIVDUO

Variaes na Desintoxicao Hexobarbital Etilenoglicol Anilina Bioactivao 2-naftilamina Acetilaminofluoreno
INDIVDUOS HUMANOS Deficientes em:

Acetiltransferase Colinesterase Plasmtica Glucose-6-fosfato Deshidrogenase
AR 2013
MACHOS e FMEAS
Sexo
Barbituratos Aminopirina Sulfanilamina Clorofrmio
Estado Hormonal
Hipertiroidismo Hiperinsulinismo Adrenalectomia
Gravidez
IDADE
Biotransformao Receptores Absoro Barreiras Distribuio - Excreo
IDADE
Jovens 1,5 a 10 X mais sensveis
Pesticida Idade
Malatio Recm Nascido Jovem Adulto DDT Recm Nascido Jovem Adulto
LD50 (mg/kg) 133,4 925,5 3697,0 > 4.000,0 437,8 194,5

AR 2013
HUMANOS
Depressores do SNC Antibiticos Glucosidos Cardiotnicos Hipotensores
ESTADO NUTRICIONAL
MFO Depressores
Aminopirina Hexobarbital Aflatoxina Tetracloreto de Carbono Heptacloro
MFO Indutores
Safrole, Flevonas, Xantinas e Indoles
DOENAS
Hepatite Crnica Cirrose Necrose Heptica Doenas Renais Doenas Cardacas Trato Respiratrio
AR 2013
MEIO AMBIENTE Factores Fsicos:

Temperatura Presso Radiao
magnitude e durao
Factores Sociais:
INTERACO QUMICA
Adio:
organofosforados tetracloreto de carbono + lcool isopropanol + CCl4
Sinergismo:
Potenciao:
Antagonismo:
Qumico Funcional: Competitivo / No Competitivo
MECANISMOS
Reaco no Estmago Deslocamento das Protenas Competio no Transporte Renal Ligao a Receptores Induo Inibio
EXCREO
Urinria Biliar Pulmonar outras:
gastrointestinal, leite, suor e saliva
AR 2013
CONCEITOS FUNDAMENTAIS
Dose-resposta Dose-efeito Limiar
AR 2013
RESPOSTA COMULATIVA
AR 2013
ACTIVIDADE da TRANSAMINASE
AR 2013
FREQUNCIA da RESPOSTA
AR 2013
RESPOSTA UINDADES PROBIT

Desvio -3 -2 -1 0 1 2 3 Probit 2 3 4 5 6 7 8 % Resposta 0,1 2,3 15,9 50,0 84,1 97,7 99,9
AR 2013
RESPOSTA UINDADES PROBIT
AR 2013
DOSE-RESPOSTA - CARCINOGNICOS
AR 2013
RELAO DOSE-RESPOSTA
Aflatoxina B1
Dose (ppb) Resposta (tumor) Dose (pg)
Toxina Botulino
Resposta (morte) Dose (pg) Resposta (morte)
0 1 5 15 50 100
0/18 2/22 1/22 4/21 20/25 28/28
1 5 10 15 20 24 27 30
0/10 0/10 0/30 0/30 0/30 0/30 0/30 4/30
34 37 40 45 50 55 60 65
11/30 10/30 16/30 26/30 26/30 17/30 22/30 20/30

AR 2013
EXTRAPOLAO
AR 2013
RESPOSTA
AR 2013
ESTUDOS CONVENCIONAIS
Intervalo da Dose Provveis Efeitos Adversos rgo Alvo Sistema Alvo Toxicidade Especial
AR 2013
ESTUDOS CONVENCIONAIS
Estudos de Toxicidade Aguda Estudos de Mdia Durao Estudos de Longa Durao
AR 2013
SELECO dos ANIMAIS

Disponibilidade Preo Baixo Criao Bases de Dados
Sub-espcies, Fornecedor, sexo, alimentao
AR 2013
TOXICIDADE AGUDA
DL50o valor de uma dose simples, estatisticamente calculada, de um material que pode ser esperado matar 50% dos Animais a que administrada.
rgo-alvo Efeitos txicos especficos
AR 2013
USOS dos VALORES da DL50

Categoria Super Txico Extremamente Txico Altamente Txico Moderadamente Txico Ligeiramente Txico Praticamente No Txico
DL50 5 mg/kg ou menos 5-50 mg/kg 50-500 mg/kg 0,5-5 g/kg 5-15 g/kg > 15 g/kg
AR 2013
USOS dos VALORES da DL50

Classificao dos Compostos Qumicos Planeamento de Estudos de Toxicidade Acidentes por Doses excessivas Variao da Resposta entre Susceptibilidade Controlo de Qualidade (impurezas)
Espcies
AR 2013
LETALIDADE
Letalidade: nmero de mortes
observadas no nmero de animais usados no teste.
Controlo (Salino) Cistena 400mg/kg Dietilo Maleato 0,7ml/kg
Letalidade KBrO3 mg/Kg
169 130 49 29
5/5 5/5 0/5 0/5
0/5 0/5 -
4/5 4/5
AR 2013
EXPOSIO por INALAO

LC50 Concentrao Letal LT50 Tempo Letal
AR 2013
DESENHO dos ENSAIOS

Seleco da Espcie de Animal Via de Administrao Dose e Nmero de Animais Observaes e Exames Avaliao Mltipla e Final Avaliao dos Dados
AR 2013
SELECO da ESPCIE
Rato Murganho No Roedores Machos, Fmeas, Jovens e Adultos
DOSE e NMERO de ANIMAIS

50% 90% 10% 40 50 Animais
AR 2013
Sistema
Neuromuscular
Sinais deToxicicidade
Actividade aumentada ou diminuda, fasciculao, tremores, convulses, ataxia, prostao, Cauda Straub, fraqueza das pernas de traseiras, dores e reflexos das pernas (diminudos ou ausentes), opisthotonos, tonus muscular e morte. Aumento ou diminuio do ritmo cardaco, cianose, vasoconstrio, vasodilatao, hemorragia. Hipopneia, dispneia, apneia e respirao. Midrase, miose, lacrimejao, ptosis, cicloplegia, nystagmus, reflexo pupilar luz.
Cardiovascular
Respiratrio Ocular
AR 2013
Sistema
Sinais Txicos
Gastrointestinal
Salivao, diarreia, regurgitao, fezes e urina com sangue.
Gastrourinrio
Obstipao, rinorrea, emese, urinao e defecao involuntrias.
Cutneo
Ereco do pelo, eritrema, edema, necrose, inchao e wet dog shakes
AR 2013
AVALIAO dos PONTOS FINAIS
Caracterizao do Txico
AR 2013
AVALIAO dos DADOS

Frequncia da Mortalidade Outros Efeitos Curva Dose / Resposta Valores % - Escala logartmica
AR 2013
CURTA e LONGA DURAO

Estudos de Curta Durao:
Toxicidade Sub-Aguda ou Sub-crnica
Estudos de Longa Durao:

Toxicidade Crnica Durao
AR 2013
AR 2013
DESIGN dos ENSAIOS

Seleco da Espcie de Animal Via de Administrao Doses e Durao
AR 2013
ESPCIES e NMERO
Rato Co Machos Fmeas
AR 2013
VIA de ADMINISTRAO
Oral Dermal Inalatria Parenteral
DOSES e DURAO
Natureza, Local, NOAEL DL50/Inclinao/Bioacumulao
Trs Doses:
Toxicidade Sinais ntidos de Intermdia Sem sinais de Toxicidade
Grupo de Controlo - veculo usado
Estudos preliminares de 7 dias 90 dias 24 meses

AR 2013
DURAO Curta Durao:

90 dias 6 meses / 1 ano
Longa Durao:
2 anos 7 anos
OBSERVAES e EXAMES
Peso Corporal Consumo de Alimentos Observaes Gerais Testes Laboratoriais Exame Postmortem
AR 2013
OBSERVAES GERAIS
Aparncia Comportamento Social Anormalidades
AR 2013
TESTES LABORATORIAIS
Hematologia Anlises Clnicas Anlise da Urina
AR 2013
AR 2013
AR 2013
AR 2013
HEMATOLOGIA
Hematcrito Hemoglobina Contagem de Eritrcitos Leuccitos Totais Leuccitos diferenciais Metahemoglobina Contagem de Reticulcitos
AR 2013
ANLISES CLNICAS
Glucose em jejum Glucose-6-fosfato deshidrogenase (G-6-PD) Aspartato Aminotransferase Srica (AST ou SGOT) Alanina aminotransferase (ALT ou SGPT) Fosfatase Alcalina (PA) Protena Total Albumina Globulina Azoto Ureico no Sangue (BUN) Sdio, Potssio, Clcio e Cloro Colinesterase
AR 2013
ANLISE da URINA
Cor Peso Especfico pH Protenas Glucose Cetonas Elementos: glbulos vermelhos, cristais,
materiais amorfos
AR 2013
EXAME POSTMORTEM
Exame Patolgico Pesagem dos rgos:
Fgado, Rins, Supra-renais, Corao, Crebro, Ovrios e Testculos
Exame Histolgico:
Crebro, Espinal Medula, Olho e Nervo ptico, Glndula Salivar, Timo, Tiride, Corao, Aorta, Pulmo e Brnquios, Suprarenais, Pncreas, Fgado, Vescula, Bao, Rim, Bexiga, Msculo Esqueltico, Osso e Medula ssea.
AR 2013
AVALIAO
rgos Alvo Efeitos Relao Dose Efeito Relao Dose Resposta NOAEL ADI
NORMAS de BOA PRTICA LABORATOTIAL
FDA:
1.
2. 3. 4.
Pessoal, responsabilidade do director do estudo, administrao das instalaes, unidade de garantia da qualidade
Instalaes para tratamento dos animais, fornecimento de animais, teste de manuseamento e controlo de compostos qumicos Equipamento, seu design, manuteno e calibrao Funcionamento das instalaes, procedimentos padronizados de funcionamento, reagentes e solues, e cuidados animais
AR 2013

Amilcar Roberto: Currículo e Bibliografia

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Amilcar Roberto: Currículo e Bibliografia

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

AMILCAR ROBERTO

Nota Final = Examex0,5 + Prticax0,5

Medicina Indstria Alimentar Agricultura Indstria Qumica Indstria Mineira Outras

Analtica Clnica Forense Ambiente Ocupacional Regulamentao

Exposio Aguda Exposio Crnica

PROPRIEDADES FSICAS EFEITOS BIOLGIOS Classe de Efeitos Via de Exposio Propriedades

DOSES apenas a dose que faz o veneno?

ABSORO DISTRIBUIO METABOLISMO EXCREO

Tracto Gastrointestinal Tracto Respiratrio Pele

ESPCIES, RAA e INDIVDUO

INDIVDUOS HUMANOS Deficientes em:

LD50 (mg/kg) 133,4 925,5 3697,0 > 4.000,0 437,8 194,5

MEIO AMBIENTE Factores Fsicos:

RESPOSTA UINDADES PROBIT

RESPOSTA UINDADES PROBIT

0/18 2/22 1/22 4/21 20/25 28/28

0/10 0/10 0/30 0/30 0/30 0/30 0/30 4/30

11/30 10/30 16/30 26/30 26/30 17/30 22/30 20/30

SELECO dos ANIMAIS

rgo-alvo Efeitos txicos especficos

USOS dos VALORES da DL50

USOS dos VALORES da DL50

Letalidade KBrO3 mg/Kg

5/5 5/5 0/5 0/5

EXPOSIO por INALAO

DESENHO dos ENSAIOS

DOSE e NMERO de ANIMAIS

Salivao, diarreia, regurgitao, fezes e urina com sangue.

Obstipao, rinorrea, emese, urinao e defecao involuntrias.

Ereco do pelo, eritrema, edema, necrose, inchao e wet dog shakes

AVALIAO dos PONTOS FINAIS

AVALIAO dos DADOS

CURTA e LONGA DURAO

Estudos de Longa Durao:

DESIGN dos ENSAIOS

Grupo de Controlo - veculo usado

Estudos preliminares de 7 dias 90 dias 24 meses

DURAO Curta Durao:

NORMAS de BOA PRTICA LABORATOTIAL

S-ar putea să vă placă și