Sunteți pe pagina 1din 21

Principiile farmacocinetice i farmacodinamice de utilizare raional a remediilor medicamentoase utilizate n afeciunile organelor sistemului respirator

-AM I. ; -AM - Epinefrina scurt - Efedrina durat de Inhibitorii fosfodiesterazei Aminofilina Oxitrifilina Teofilina i preparatele ei de lung durat Euphylong Teofilinaretard Spophyllin retard Teodurul Teopeks Teteo-24 Theo SR Teo-Phyl Teostatul Unilair Preparatele combinate Berodualul (Ipratropiu bromidum + Fenoterol) Intal plus Directul (Fenoterol + Dinatrii cromoglicas) Redolul Trisolvina Teofedrina Bronholitina Solutanul M-CB Atropina Platifilina Ipratropium bromid (Atrovent) Ventilatul -AB Fentolami na Piroxan

(0,5-2 ore) II. 1; 2-AM - Izoprenalina (Izadrina) - Orciprenalina (Astmopent) III. 2-AM A) De durat medie (3-6 ore) - Salbutamolul (Albuterol) - Hexoprenalina (Ipradol) - Terbutalina (Bricanyl) - Fenoterolul (Berotec) - Reproterolul (Bronchadil) - Pirbuterolul (Maxair) b) De durat lung (1012 ore) - Clenbuterolul (Spiropent) - Salmeterolul (Serevent) - Formoterolul (Foradil)

I.

Glucocorticoizii - Prednizonul - Prednizolonul - Metilprednisolon - Triamcinolona - Dexametasona - Beclotasona - Budenosida - Flunisolidul - Fluticazona - Flixotida

II.

Stabilizatoarele mastocitelor H1-antihistaminicele III. Inhibitoarele fosfodiesterazei - Terfenadina - Acid cromoglicic (Intalul) - Astemizolul - Ketotifenul - Loratadina - Nedocromilul (Tilademint) Clemastina (Tavegilul) - Cetrizina - Levocarbazina

SIMPATOMIMETICELE (Adrenomimeticele)ca bronhodilatatoare I. Dup apartenena de grup , -AM - Epinefrina (Adrenalina) - Efedrina 1 + 2-AM - Izoprenalina (Izadrina) - Orciprenalina (Astmopent) 2-AM - Hexoprenalina (Ipradol; Giniprol) - Terbutalina (Bricanil) - Fenoterolul (Berotec) - Salbutamolul (Albuterol) - Pirbuterolul (Maxair) - Reproterolul (Bronchadil) - Clenbuterolul (Spiropent) - Salmeterolul (Serevent) - Formoterolul (Foradil) II. Dup durata efectului a) De scurt durat (0.5-2 ore) - Epinefrina - Izoprenalina b) De durat medie (3-6 ore) - Orciprenalina - Terbutalina - Salbutamolul - Reproterolul - Pirbuterolul - Fenoterolul c) De lung durat (10-12 ore) - Clenbuterolul - Salmeterolul - Formoterolu

Mecanismul de aciune al simpatomimeticelor Aciunea bronhodilatatoare a acestor preparate const n stimularea adrenoreceptorilorbronhiilor ce duce la activarea adenilatciclazei, producere excesiv a AMPc, micorarea coninutului Ca2+ n ceea ce duce la relaxarea musculaturii bronice. Beneficiul terapeutic al simpatomimeticelor n astmul bronic 1. Stimuleaz 2 receptorii i dilat bronhiile, ndeosebi cele de calibru mic. 2. Diminuie sau nltur bronhospasmul produs de histamin, acetilcolin serotonin, alergeni, efort. 3. Crete secreia ionilor de clor i a apei n secretul bronic. 4. mbuntete clearance-ul mucociliar, care este avantajos att n astm, ct i n bronita cronic. 5. Inhib eliberarea de histamin i alte substane proinflamatorii din mastocitele pulmonare produs prin reacia antigen-anticorp. 6. Scad nivelul proteinei cationice a eozinofilelor n secretul bronhoalveolar. 7. Diminueaz rezistenele pulmonare. 8. Provoac vasoconstricie -adrenergic cu decongestionarea consecutiv a mucoasei, ce contribuie la dezobturarea bronhiilor. 9. Amelioreaz probele spirometrice i funcia ventilatorie a plmnilor. 10.Scad presiunea bioxidului de carbon n sngele arterial. Simpatomimeticele posed aciuni: -adrenergic vasoconstricie cu HTA bronhoconstricie slab -adrenergic stimulare psihomotorie 1-adrenergic stimulare cardiac 2-adrenergic bronhodilataie vasodilataie relaxarea uterului stimularea muchilor striai inhibarea eliberrii de histamin prin reacie Ag + Ac. Dup eficacitatea efectului bronholitic -adrenostimulatorii i putem repartiza: Formoterol > Salmeterol > Izoprenalin > Salbutamol. S-a stabilit c 2-adrenostimulatorii blochiaz transportul poteinelor prin celulele endoteliale astfel micornd probabilitatea dezvoltrii edemului pulmonar: Salmeterol > Formoterol > Salbutamol i 2-adrenoreceptorii cu aciune de scurt durat. 2-adrenostimulatorii mai au efect inotrop i cronotrop pozitiv asupra inimii mresc necesitatea cordului n O2, mbuntesc conductibilitatea atrial i ventricular, cresc excitabilitatea miocardului, dilat arterele coronariene. Doza 2adrenostimulatorilor cu aciune scurt, la care apare efectul bronholitic, de 3-5 ori (iar la 2-adrenostimulatorii cu aciune lung de cteva sute de ori) e mai mic dect doza la care preparatul provoac efect cardiostimulator. La administrarea i/v salbutamolul i izoprenalina au aciune bronholitic identic, dar salbutamolul are aciune cardiotrop de 7-10 ori mai slab pronunat (n primul rnd a/a automatismului). Terbutalina (n forme de aerosol i praf uscat, care se inhaleaz cu

ajutorul turbuhalerului) n comparaie cu izoprenalina are aciune bronholitic mai pronunat (de 2 ori) i mai puin acioneaz asupra cordului (de 4 ori). Durata aciunii bronholitice a preparatelor depinde nu numai de structura chimic a lor (prezena sau lipsa inelului catecolic), dar i de modul de administrare. La ntrebuinarea 2-adrenomimeticelor inhalatorii efectul bronholitic survine rapid (cu excepia salmeterolului). Indicii timpului de instalarea efectului bronholitic dai n tabelul N 1. Farmacocinetica administrarea per os o absorbie mai bun din tubul digestiv o au: izoprenalinul, salmeterolul i salbutamolul (80-85%), farmoterol (65%), i n msur mai mic terbutalin (25-80%). Izoprenalinul / repede i n ntregime se metabolizeaz n peretele intestinal i ficat sub aciunea fermenilor COMT (catecol O-metiltransferaza) i MAO, de aceea biodisponibilitatea lui e foarte mic (< 10%); formoterolul, salbutamolul i terbutalina au biodisponibilitatea = 30-50%, orciprenalina i berotecul puin mai mare. Aceste preparate se leag nensemnat cu proteinele plasmatice (orciprenalinul 10%, terbutalinul 14-25%), cu excepiaformoterolului 61-65% din care 53% se cupleaz cu albumina. Cmax a terbutalinului la administrarea per os atinge peste 1-4 ore, formoterolului peste 0,5-1 ore (dinamic liniar). Nu exist o corelaie oarecare ntre concentraia preparatelor date n snge i efectul lor bronholitic. Spre exemplu: T al salbutamolului la administrarea i/v n bolus = 15 min, iar efectul bronholitic se menine 3 ore (remediul medicamentos meninndu-se n plasm n cantiti minime). La ntrebuinarea ndelungat peroral 2 ori/zi a salbutamoluluii terbutalinei n forme medicamentoas cu eliberare treptat (lent) n prezena efectului bronholitic adecvat se determin concentraii plasmatice mici a acestor preparate. Aciunea mai ndelungat a salmeterolului n comparaie cu a salbutamolului se datoreaz lipofiliti mai mari i lanului lateral mai lung al atomului de azot, care se leag cu regiunea apropiat a segmentului activ al 2-adrenoreceptorului, prin urmare fragmentul feniletilaminic al moleculei are capacitate mai ndelungat de interaciune cu receptorul legndu-se periodic i detandu-se de la segmentul activ. Tabelul 1 Dozarea i indicii de durat de aciune a simpatomimeticelor Remediile Doza (mg) Efect bronholitic medicamenncep. min max. min durata ore toase Aciune scurt Oriciprenalin 0,71 <4 30 2-3 Salbutamol 1 <4 30 4-6 Merotec 0,2 <4 45 5-6 Terbutalin 0,25 <4 45 5-6 Aciune ndelungat Formoterol 0,012 <6 2 8-10 Salmeterol 0,05 < 30 2-4 12 Viteza metabolizrii 2-adrenoreceptorii depinde de modul de administrare. Izoprenalin, salbutamol, terbutalin la administrare i/v se elimin n proporie mare (5060%) n form neschimbat, la administrare per os predominant n form de metabolii. De exemplu, dup administrarea per oral a 1 mg salmeterol se elimin predominant n form de metabolii n 72 ore cu bila (60%) i urina (20-21%).

Unii metabolii a 2-adrenomimeticelor posed activitate farmacologic: 3metoxiizoprenalin 14 ml din metaboliii de baz a izoprenalinii, posed activitate 2adrenoblocant, edemul sulfatat de salbutamol (metabolitul de baz a salbutamolului, se elimin predominant renal 2-adrenomimetic. Formoterol (12 i 24 g) administrat inhalator sub form de pulbere uscat cumuleaz n cantiti mici (respectiv 6,4 i 73% din doz). Comparativ cu ali 2-adrenomimetici, metaboliii formoterolului reprezint O-glucuronizi fenolici i alifatici, eliminai rapid cu urina (76%) i bila (33%). 2-adrenostimulatorii se deosebesc prin durata T (tab. 2). La inhalarea 2-adrenomimeticelor, bolnavul, de regul nghite 85-95% din doz, deaceea ca i la administrarea peroral, se supune metabolismului presistemic, (spre exemplu izoprenalin mai mult de 90%, formoterol 70%), ce explic biodisponibilitatea sczut (la inhalarea terbutalinei pn la mas este 10-15%, dup mas 6-10%). Multe 2-adrenomimetice (izoprenalin, salbutamol, terbutalin) penetreaz barier placentar i se secret cu laptele. CILE DE ADMINISTRARE A SIMPATOMIMETICELOR Cale Preparate a le Indicaiile Dezvoltar Selectivitate ea aA efectului se pstreaz la utilizarea corect Reaciile adverse

Inhil 1 + - 1.cuparea i atori AM profilaxia rapid e 2-AM acceselor de astm bronic forma uoar sau medie 2.testarea iniial a eficacitii Oral Efedrina 1.tratamentul de Orciprenal fond al astmului instalarea ina 1) 2.profilaxia mai lent Terbutalin crizelor i durat a 2) 3.ineficacitatea - mai lung Salbutamo AM inhalatorii lul Clenbuter olul Reproterol ul injec Epinefrina 1) cuparea crizei instalare tarea Terbutalin 2) n caz de rapid s/c a status sau Reproterol i/m ul

riscul este mai mic la utilizarea corect, dezvoltarea toleranei este posibil 1) riscul este mai mare ca la inhalatorii 2) tolerana mai puin evident

se pierde mai mult dect n aerosol

nu este sau se pierde i mai mult

riscul este mare i reaciile adverse pot fi severe

CARACTERIZAREA SIMPATOMIMETICELOR I. 1. 2. 3. 4. 5. 6. I. grup structur catecolaminic Epinefrina Izoprenalina Hexoprenalina Au o intensitate mare de aciune asupra receptorilor adrenergici. Moleculele lor sunt polare i greu trec prin membrane, inclusiv cea hematoencefalic. Se absorb slab din intestin. Sunt n mare parte inactivate prin sulfatare n intestin, iar n caz de absorbie prin metilare. Durata de aciune este scurt datorit captrii tisulare i metabolizrii de COMT i MAO. Epinefrina i izoprenalina nu au selectivitate din cauza radicalului de la grupa NH 2 (sunt mici (grupe CH3)). grup structur rezorcinol Orciprenalina Terbutalina Clenbuterolul Fenoterolul Reproterolul Molecula este mai slab, mai puin vulnerabil la enzime. Sunt de o durat mai lung i o disponibilitate mai bun la administrarea per os. Crete selectivitatea -recept. deoarece radicalul de la NH2 devine mai voluminos.

1. 2. 3. II.

grup saligenine Salbutamolul Salmeterolul Pirbuterolul 1. Compui cu aciune -AM intens. 2. Molecula este stabil i posibil pentru uz intern i are efect mai durabil. IV grup fenilalchilaminic Efedrina 1. Potena relativ mic. 2. Stabil la administrarea per os i are efect durabil. 3. Trece cu uurin bariera hematoencefalic i are deseori efecte centrale secundare suprtoare. Indicaii: Astm bronic (2-adrenomimetici cu durat de aciune scurt pentru cuplarea crizei, cu durat lung pentru profilaxia crizelor, n special nocturne) - bronita cronic obstructiv; - dereglarea conductibilitii atrio-ventriculare (izoprenalin i oriciprenalin sublingval sau i/v); - n calitate de preparate cardiotonice (oc cardiogen, forma normovolumic a ocului septic cu debit cardiac sczut i rezisten periferic total crescut) atunci cnd glicozidele cardiace sunt contraindicate: spasm ndelungat a vaselor cerebrale; iminen de avort. Contraindicaii: Absolute sensibilitate crescut la preparat. Relative hipertensiune arterial, stenocardie, hipertireoz, tahiaritmii.

Doze i regim de dozare (vezi tab. 1). REACIILE ADVERSE ALE SIMPATOMIMETICELOR 1. Tahicardie i aritmii Ele sunt cauzate de: - excitatea 1-receptorilor 2. Ischemia miocardului i chiar declanarea infarctului miocardic excitarea 1receptorilor cu creterea consumului de oxigen. 3. Agitaie, nelinite, anxietate aciune -adrenomimetitic. 4. Cefalee i ameeli vasodilataie prin 2-receptorilor 5. Tremorul fin al degetelor mnii uneori suprtoare, datorit exitri 2receptorilor muchilor striai. 6. Tolerana se datorete contactului continuu cu concentraii mari de 2-AM, ceea ce determin micorarea reactivitii. Ea se datorete: a) micorrii numrului (densitii) 2-rec. prin activarea enzimatic sau prin diminuarea sintezei proteinelor specifice. b) Apariia unui deficit de cuplare cu proteina Gs ca urmare a fosforilrii receptorilor de ctre proteinkinaza A. c) Formarea de metabolii cu activitate -AM. d) Creterii densitii relative a -rec. ce provoac bronhoconstricie. 7. Micoreaz saturaia n oxigen a sngelui arterial din cauza unui dezechilibru dintre ventilaie i perfuzie cnd arteriolele dilatate (2-rec.) furnizeaz o cantitate sporit de snge alveolelor nc insuficient ventilate. E posibil c n astmul grav mai are loc i un edem cu dereglarea drenajului bronic. 8. Uneori crete concentraia acizilor grai i secreia insulinei. 9. Rar provoac grea, vom, constipaie, destrucia epiteliului ciliat (numai AM neselective). Selecia preparatului: Formele inhalatorii 2-adrenomimeticelor preparate de elecie pentru cuplarea crizei de astm bronic de orice genez. n crizele nocturne a astmului bronic sunt preferabile 2-adrenomimeticele cu durat lung, inclusiv preparatele cu eliminare lent a solbutamolului (volmax, saltos). n prezena patologiilor concomitente din partea sistemului cardio-vascular sunt recomandate 2-adrenomimeticele. La administrarea parenteral -adrenomimeticele, ating cile respiratorii cele mai mici, ceea ce-i important n formele grave de obstrucie bronhial nsoite de evacuierea ngreuiat a secretului vscos din lumenul clor respiratorii i intumescen mucoase bronice. Pentru cuparea crizelor grave efectiv inhalarea soluiei salbutamol (n doz 2,5-5 mg) cu ajutorurl nebulaserului.

Tabelul 2 T -adrenomimeticelor Preparatul Izoprenalin Salbutamol i metabolitul su activ Oriciprenalin Fenoterol Terbutalin Formoterol T 2 min 5 ore 6 ore 7 ore 3 ore (2-5 ore) 2-3 ore

La existena bolilor concomitente a aparatului cardio-vascular, se recomand de administrat 2-adrenostimulante. La introducerea parenteral 2-AM ating chear cele mai inferioare segmente a sistemului respirator, ce este deosebit de important n forma sever a obstruciei bronice, nsoit de ngreuirea evacurii secretului vscos din lumenul cilor respiratorii i edemaierea mucoasei bronice. Pentru cuplarea acceselor severe este efectiv inhalarea salbutamolului n doz de 2,5-5 mg. Interaciuni medicamentoase 2-adrenostimulatorii pot diminua aciunea 2-adrenoblocantelor. Asocierea cu M-colinoblocante i teofilin, intensific i lungesc aciunea bronhodilatatoare. Glucocorticoizii mresc sensibilitatea receptorilor la 2-adrenomimetice. M-COLINOBLOCANTELE N ASTMUL BRONIC Atropina n aerosol. Efectul asupra aparatului respirator: 1) Blochiaz M-receptorii i dilat bronhiile de calibru mare i mediu. 2) Micoreaz activitatea cililor i transportul mucociliar. 3) Inhib eliberarea mediatorilor din mastocite. 4) La utilizarea ndelungat prentmpin hipertrofia musculaturii netede a bronhiilor i hiperplazia glandelor mucoasei bronice. 5) Micoreaz secreia glandelor bronice, ce poate duce la creterea vscozitii. 6) Efectul la inhalarea atropinei se manifest peste 20-40 min, maxim 1-2 ore, durata 4-5 ore. Din cauza multiplelor efecte adverse sistemice ale atropinei n calitate de bronhodilatator, n prezent frecvent se folosesc derivaii lui cuaternari: - ipratropium bromid (atrovent), oxitropiu bromid i troventol blocatori M 2 i M3 colinoreceptorilor. Aceste preparate se livreaz sub form de inhalatori aerosoli dozai. Mecanismul de aciune i efectele farmacodinamice: Antagonitii receptorilor muscounice, concurent inhib efectele acetilcolinei, preponderent constricia celulelor musculare netede i creterea secreiei n cile respiratorii. Activitatea bronholitic a atroventului este de 10 ori mai mare, dect a atropinei; dar a oxitropilului bromid de 1,5 ori mai mare dect a atroventului. Indicaii: 1) Bronita cronic obstructiv (cu emfizem sau fr). 2) Astm bronic forma uoar sau medie, ndeosebi n asociaie cu maladii cardiovasculare.

3) Bronhospasm n intervenii chirurgicale. 4) Pregtirea cilor respiratorii nainte de administrarea antibioticelor, mucoliticelor, glucocorticoizilor, intalului. 5) La bolnavii ce nu rspund la 2-AM sau dac ele sunt contraindicate. 6) Bronhospasm la efort fizic, inhalarea aerului rece, gazelor, prafului. Caracterizarea comparativ a M-CB Parametrii Inhalaie: nceputul efectului maxim durata Efectul bronholitic Efectele sistemice Transportul mucociliar Vscozitatea secreiilor Dozele Reacii adverse Atropina Ipratropiul Oxitropiul Troventolul 20-40 min 1 or 5 ore intens practic lipsesc nu influeneaz nu influeneaz 1-2 pufuri 3 ori/zi xerostomie

20-40 min 15-40 min 1-2 ore 1-2 ore 4-5 ore 5-6 ore moderat moderat manifeste practic lipsesc micoreaz nu influeneaz

Precauii

5-10 min 0,5-2 ore 6-9 ore intens practic lipsesc nu influeneaz micoreaz nu influeneaz nu influeneaz 0,5-1,5 mg 1-2 pufuri 3 2 doze 2 ori/zi ori/zi nu mai rar de 3 ori/zi mult 12 pufuri frecvente xerostomie - xerostomie sistemice - dereglri ale acomodaiei la nimerirea n ochi I trimestru al xerostomie graviditii, la bolnavii cu glaucom, adenoma prostatei - se poate asocia cu -AM, xantine (intensific). Metilxantinele n astmul bronic Teofilinaretard Teodurul Teteo-24 Teo-Phyl. Unilair

xerostomie

Euphylong Spophyllin retard Teopeks Theo SR Teostatul

Mecanismul de aciune Actualmente principalul se consider prin antagonizarea cu adenozina (blocada) fa de receptorii si. Adenozina produce bronhoconstricie i crete eliberarea de histamina din mastocitele pulmonare, precum i inhib eliberarea noradrenalinei din terminaiile presinaptice ale nervilor simpatici. Receptorii adenozinici moduleaz activitatea adenilactciclazei. ! Inhibiia fosfodiesterazei se realizeaz la concentraii plasmatice toxice (100 mkg/ml) pe cnd blocada receptorilor adenozinici la cele terapeutice (10-30 mkg/ml). Beneficiul metilxantinelor n astmul bronic 1. Bronhodilataie direct, dar de intensitate mai mic ca a simpatomimeticelor. 2. Ameliorarea respiraiei prin stimularea centrilor bulbari. 3. Efectul antiinflamator la nivelul mucoasei traheobronice. 4. Stimuleaz clearanceul mucociliar. 5. Crete contractilitatea diafragmului. 6. Amelioreaz circulaia i crete capacitatea de efort. 7. Amelioreaz starea de dispnee. Alte efecte: I. Efecte hemodinamice: 1) Mrete fora contractil a miocardului. 2) Scade presarcina i presiunea venoas de umplere. 3) Tahicardie. 4) Poate micora vscozitatea sngelui. II. SNC stimulare psihomotorie ce poate permite evitarea somnului profund cu vagotonia favorizant pentru criza de dispnee. III. Tubul digestiv stimuleaz secreia de acid clorhidric i enzime digestive. IV. Rinichi efect diuretic slab prin creterea filtraiei i micorarea reabsorbiei Na+. V. Musculatura striat crete fora de contracie i realizeaz revenirea la normal a activitii diafragmului. Indicaiile metilxantinelor n astm 1) Preparatele per os astmul cronic, pentru profilaxia de durat a crizelor, atunci, cnd acestea nu pot fi controlate prin -AM, glucocorticoizi, intal. 2) Aminofilina i/v lent sau perfuzie: a) Crizele asmatice severe ce nu cedeaz la simpatomimetice i la glucocorticoizi i/v. b) Starea de ru asmatic care deasemenea nu cedeaz la simpatomimetice i glucocorticoizi i/v. 1) 2) 3) 4) Alte indicaii: Ca stimulator a respiraiei de tip Cein-Stokes. Apnee la nou-nscui prematuri. Edem pulmonar acut. Migrena.

5) Dereglri ale circulaiei cerebrale (tratament complex). 6) Insuficien cardiac, edeme de origine cardiac i renal (tratament complex). 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 1) 2) 3) 4) 5) Contraindicaiile metilxantinelor Sensibilitate la metilxantine. Hipotensiune arterial marcat. Tahicardie, tahicardie paroxismal. Extrasistolie ventricular frecvent. Infarct acut de miocard. Boala ulceroas (relativ). Epilepsie. Precauii Hipo- sau hipertensiune arterial. Afeciuni cardiace. Afeciuni hepatice. La hipertiroidieni. La persoanele n vrst i copiii mici.

Reaciile adverse Concentr. 15-20 mkg/ml (relativ frecvente). - anorexie, grea, (gastralgii, vome) (datorit aciunii iritante i parial centrale); - senzaii de palpitaii; - tremor, ameeli, cefalee, dereglri de somn. Concentr. 20-35 mkg/ml - tahicardie marcat, tahiaritmii; - hiperventilaie; - activarea ulcerului, gastralgii; - insomnie, nelinite, cefalee, excitaie; - grea, vom; - accese de convulsii. Concentr. > 35 mkg/ml - simptome ale hipoxiei creierului; - inhibiie; - convulsii; - aritmii cardiace; - insuficien cardio-pulmonar; - hiperglicemia. Farmacocinetica teofilinei 1. Se depisteaz o corelaie strns ntre concentraia plasmatic i efectul terapeutic. 2. Efectul terapeutic este evident la concentraii 10-15 mkg/ml, cnd relaiile adverse sunt rare i minore. 3. Per os se administreaz comprimatele obinuite i cele retard; soluii buvabile teofilin i aminofilin se absorb bine i complet, concentraia maxim apare peste 2 ore, durata 4-5 ore.

Comprimatele retard (200-300 mg teofilin): - elibereaz constant teofilina (8,33% pe or) - biodisponibilitatea 70-100% - eliberarea nu depinde de pH i coninutul intestinului. Soluiile per os se absorb rapid i complet. n acest caz concentraia i efectul terapeutic e aproape de cel i/v. ns se determin o excitaie marcat a mucoasei tubului digestiv. 4. Rectal n supozitoare: absorbians este incomplet i inegal, lent, ce face dificil dozarea. Din clisme se absoarbe mai bine, ns modul de administrare nu este comod. 5. I/m: absorbie lent, dureroas, concentraii mai mici ca la per os. 6. I/v efect maxim peste 15 min. 7. Cuplarea cu proteinele 40-65% (ce scade n ciroze 29-37%). 8. Distribuia rapid n esuturile periferice. Concentraia n sput, saliv este egal cu cea necuplat din ser. Penetreaz placenta i la ft se apreciaz aceleai contracii ca i la mam. Ptrunde n lapte. 9. Volumul de distribuie 0,3-0,7 l/kg. El crete la bolnavii cu ciroz, acidoz i la vrstnici. 10.Clearanceul total: la aduli nefumtori 0,65 ml/kg/min, la copii 4-17 ani 1,4 mlml/kg/min, 1-4 ani 1,7 ml/kg/min. 11.Metabolizarea prezint variaii individuale 85-90% din doz cu participarea enzimelor microzomiale (P-450) i xantinoxidazelor: prin demetilare i oxidare. Metabolismul este mai lent n caz de: - insuficien hepatic, cardiac, renal; - maladiile pulmonare cu insuficien respiratorie; - hran bogat n proteine i vitamine; - vaccinare cu BCJ; - herpes Zoster. 12.Eliminarea 10-18% sub form neschimbat, restul-metabolii. T0,5 = 4-16 ore 9 ore la aduli, 3-4 ore copii, 25-28 ore n ciroz, 4,4 ore la fumtori. 13.Farmacocinetica teofilinei are un ritm circat: - mai bine se absoarbe doza de diminea; - picul la cea de diminea la ora 10, la cea de sear la ora 2 noapte (la 2 prize); - T0,5 a dozei de diminea 6,2 ore. Beneficiul terapeutic al glucocorticoizilor n astmul bronic I. II. III. IV. V. Efectul antiinflamator. Antagonizarea aciunilor mediatorilor proinflamatorii imediate de receptorii specifici respectivi. Influena asupra reaciilor alergice tardive i de tip imediat. Favorizarea bronhodilataiei 2-adrenergice. Amelioreaz transportul mucociliar.

CILE DE ADMINISTRARE Indicaii Inhalator - Profilaxia crizelor de astm; - Evitarea exacerbrilor n astm; Oral - Astmul cronic refractor la bronhodilatatoare , glucocorticoizi n aerosol sau cromoglicat Dup 2-3 zile de administrare I/m - n agravarea bolii sau la bolnavii care necesit tratament cortizonic oval (ns el este contraindicat) Formarea depo cu eliberarea lent Pe o perioad de cteva sptmni pn la 3 luni - acetat metilprednisolon - acetonid triamcinolo n I/v - n crize grave de astm sau n rul asmatic

Apariia efectului Durata curei de tratament Preparate folosite

Apariia reaciilor adverse (RA)

Depinde de Pe o perioad de forma i evoluia cteva sptmni maladiei sau mai ndelungat - Dipropionat - Prednison beclometazo - Prednisolon n; - Metilprednisol - Fosfat sodic on dexametazon - Triamcinolon ; - Budenosida; - Flunisolida; - Fluticazon; La dozele RA obinuite RA obinuite terapeutice glucocorticoizilor glucocorticoizi aciunea se lor limiteaz la bronhii.

Se relev peste 1-3 ore, maxim 6-12 ore Pe o perioad de 48-72 ore - hemisuccen at hidrocortiso n; - prednisolon; - metilprednisolon;

Practic nu provoac reacii adverse

Farmacocinetica glucocorticoizilor inhalatorii 1) Betametazona i dexametazona se absorb intens din plmni i pot provoca efecte sistemice. 2) Triamcinolona acetonid, beclometazona dipropionat, flunisolida, budenosida i fluticazonul sunt activi la inhalaie fie c slab se absorb sub form activ, fie c absorbndu-se i nimerind n sistem rapid se supun metabolizrii. 3) Efectul se instaleaz dup 5-7 zile de administrare sistematic. 4) Din aerosoli numai 10-20% nemijlocit nimeresc n pulmoni (dac inhalaia este corect). Cealalt parte se fixeaz pe mucoasa cavitii bucale sau cile respiratorii superioare i se nghite sau se elimin prin expiraie.

5) Dup nghiire se absoarbe, apoi se metabolizeaz n ficat o mare parte la primul pasaj. Activitatea metaboliilor este de 100 ori mai mic. 6) Se elimin: a) prin scaun: 69% metabolii becotid 10% metabolii - budenosid b) prin urin: 15% metabolii becotid 70% metabolii budenosid Budenosida se inactiveaz de 2-4 ori mai repede ca becotidul. 7) Dup 30 min de la inhalaie n snge se determin 50% doz becotid i 20% doza budenosid. Reaciile adverse ale glucocorticoizilor inhalatorii 1) Candidoza orofaringian este de obicei (5-20%) minor. Poate fi evitat prin splarea gurii dup inhalare sau prin administrarea medicamentului nainte de mese. La nevoie se fac splturi bucale cu nistatin. 2) Rgueal trectoare. 3) Uneori alergia pielii pleoapelor, nasului. Acestea se pot prentmpina prin splarea dup inhalaii. 4) La utilizarea ndelungat se pot acuza gastritele. 5) Iritarea mucoasei cavitii bucale, faringelui, senzaii de usturime. 6) Uneori bronhospasm paradoxal. 7) La doze majore (peste 2 mg/zi) inhibiia corticosuprarenalelor. Contraindicaii 1) Tuberculoza. 2) Sensibilitate la preparat. 3) Gravide, lactaie (flunisolida). 4) Infecii virale i micotice ale organelor respiratorii. CLASIFICAREA ANTITUSIVELOR I. Centrale A. Opioidele opiul i morfina codeina etilmorfina hidrocodona folcodina B. Neopioidele glaucina pentoxiverina oxeladina clofedanolul C. Sedativele antihistaminicele etc. II. A. Specifice libexina butamiratul levopropoxifenul dextrometorfanul noscapina metadona

Periferice

B. Nespecifice 1) expectorantele 2) anestezicele locale 3) umectantele 4) mucilaginoasele 5) antisepticele i decongestionantele nazale 6) bronhodilatatoarele III. Mixte benzonatul benbroperina IV. Preparate combinate stoptusina codipront bronholitina benadrilul redolul tussamag hexapneumina 5. Preparate vegetale Bronhicum pertusin doctor MOM solutan elexir pectoral montusyl hedeli

ANTITUSIVELE CENTRALE Preparatele Efectul Efect Inhibiia Depend Alte antitusi analgez respirai ena efecte v ic ei Codeina ++ + + + bronhosp asm usuc secreiile bronice Morfina ++++ ++++ +++ +++ // Etilmorfina +++ ++ ++ + // (dionina) Folcodina ++ ? Noscapina ++ 0 stimulea 0 bronhodi (tusan) z latator slab Levopropoxi ++ 0 anestezic fenul local, sedare, somnole n Dextrometor ++ 0 0 0 somnole fanul n Dozele i frecvena administrrii 15-30 mg la 4-6 ore la copii 0,2-0,3 mg/kg la 6-8 ore

10-15 mg 2-3 ori/zi 15-30 mg de 3-4 ori/zi 50-100 mg de 3-4 ori/zi

15-30 mg de 3-4 ori/zi

(tusilan, romilan) Glaucina (glauvent) Clofedanolu l (baltix, calmotusin) Oxeladina (tusuprex, paxeladina)

++

+ ++

? 0

? 0

? 0

slab sedativ adrenolit ic efect prelungit antitusiv expector ant

25-50 mg 2-4 ori/zi aduli, 12,5-25 mg 2-3 ori/zi copii 25 mg 3-4 ori/zi 10-20 mg 3-4 ori/zi

PREPARATELE ANTITUSIVE COMBINATE Prepara Compozi Efectele Indicaiile Reaciile adverse tul ia Redolul dextromet Antitusiv, Maladiile acute i cronice ale somnolen orfan bronholiti sistemului respirator cu tuse i uoar, ameeli, salbutamo c bronhospasm slbiciune, tremor l muscular, tahicardie Stoptusi butamirat Antitusiv, Tusea uscat n: rar: grea, diaree, na guaifenezi expectora a) infecii virotice ale cilor ameeli, exantem na nt respiratorii superioare i (secretoliti inferioare; c), b) catare ale cilor respiratorii bronholiti superioare; c c) inflamaii ale laringelui, faringelui, bronhii, plmni. Reducerea tusei n: 1) perioada prei postoperatorie; 2) astm; 3) tuberculoz; 4) pneumoconioz. Codipro Codeina Antitusiv, Tusea acces suprtor n Reacii alegice, ntul feniltolox antihistam maladiile infecioase-infl. i constipaii, amina inic, alergice ale cilor respiratorii inhibiia spasmoliti superioare i inferioare respiraiei la doza c, mai mari anestezic local slab sedativ Hexapne biclotimol Antitusiv, Tusea uscat n maladiile Constipaie, umina eucaliptol antipiretic acute ale sistemului respirator grea, acetamino , somnolen,

fen folcodina

antimicro bian

Bronholi glaucin tina efedrin acid citric ulei busuioc

bronhospasm, inhibiia respiraiei, dependena la doze mari Antitusiv, Tusea convulsiv, bronit grea, ameeli, bronholiti acut i/sau cronic, tahicardie, TA. c, sedativ, traheobronit, astm, bronit anestezic obstructiv local i antiseptic

ANTITUSIVELE PERIFERICE SPECIFICE I MIXTE Preparatul Efectele Indicaiile Dozele Reaciile adverse Prenoxdiozin anestezic Tusea n: 1-2 compr. de Erupii, edem a (Libexina) local, 1. catare ale cilor 2-4 ori pe zi angioneuronic compr. 0,1 antitusiv, respiratorii superioare; , spasmoliti 2. bronite acute i anestezia c cronice; mucoasei 3. bronhopneumonii; bucale, 4. astm bronic; grea 5. emfizem pulmonar; diaree 6. nainte de bronhoscopie sau bronhografie. Butamiratul antitusiv 1) Tusea puternic de 1-2 dr. de 3 rar (Sinecod) expectora orice origine inclusiv ori/zi exantem dr. 0,02; 0,05 nt perioada prei 1-2 linduri de grea f. 1%-1 ml bronholiti postoperatorie ori/zi diaree fl. 10 ml c i 2) Tusea convulsiv. 1-2 ml i/v sau ameeli sirop 200 ml antiinflam i/m ator Benbroperina antitusiv 1) Tusea neproductiv o lingur 2-3 Sunt posibile: (pectipront) (mixt) 2) Tusea n bronit acut ori/zi n ameeli, sirop 90 ml bronhodil i cronic timpul sau slbiciune, atator 3) Tusea n grip dup mas sete, 4) Tusea n maladiile xerostomie, infecios-inflamatorii semne ale cilor respiratorii dispepsice, dereglri ale concentraiei ateniei, erupii Benzonatul antitusiv 1) Tusea neproductiv 100-300 mg uneori: (tessalon) mixt 2) Tusea n bronit acut 3-4 ori/zi somnolen, compr. 0,1 i cronic cefalee, 3) Tusea n maladiile ameeli, infecios-inflamatorii congestie

ale cilor respiratorii

nazal, diaree, erupii cutanate