REAL DECRETO 1246/2008, DE 18 DE JULIO, POR EL QUE SE REGULA EL PROCEDIMIENTO DE AUTORIZACIN, REGISTRO Y FARMACOVIGILANCIA DE LOS MEDICAMENTOS VETERINARIOS FABRICADOS

INDUSTRIALMENTE (BOE nm. 193, de 11 agosto [RCL 2008, 1499]) Editorial Aranzadi S.A.

La normativa actual en materia de medicamentos veterinarios ha contribuido a que en el mercado se encuentren medicamentos con probadas garantas de calidad, seguridad y eficacia. No obstante, a la luz de la experiencia adquirida, la Unin Europea ha considerado necesario adoptar nuevas medidas para favorecer el funcionamiento del mercado interior, sin olvidar en ningn momento la consecucin de la proteccin de la salud humana, salud animal, proteccin del medio ambiente frente a los posibles daos causados por el uso de los medicamentos veterinarios, y el aseguramiento del bienestar animal, para lo cual se avanza en la incorporacin de criterios y procedimientos armonizados para la evaluacin y autorizacin de medicamentos y se profundiza en medidas orientadas a la evaluacin continuada de la seguridad de los mismos. En el mbito de los medicamentos veterinarios tiene especial relevancia que el tiempo de espera sea suficiente para eliminar los peligros que los residuos presenten para la salud, segn lo dispuesto en el Reglamento (CEE) nmero 2377/1990 del Consejo, de 26 de junio de 1990, por el que se establece un procedimiento comunitario de fijacin de los niveles mximos de residuos de medicamentos veterinarios en los alimentos de origen animal. La Ley 29/2006, de 26 de julio, de Garantas y Uso Racional de los Medicamentos y Productos Sanitarios, recoge estos criterios y procedimientos, siendo el instrumento por el que se transponen, en gran parte, las ltimas disposiciones comunitarias sobre los medicamentos. Se debe tener en cuenta que los medicamentos veterinarios son un elemento clave en el mantenimiento de la ganadera en un estado sanitario adecuado para el desarrollo de la misma, en el marco de la Ley 8/2003, de 24 de abril, de Sanidad Animal, para lo que es imprescindible que los medicamentos veterinarios disponibles cumplan con los requisitos y garantas de calidad, seguridad y eficacia. Las ltimas disposiciones comunitarias son la Directiva 2004/28/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 31 de marzo de 2004, que modifica la Directiva 2001/82/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 6 de noviembre de 2001, por la que se establece un cdigo comunitario sobre medicamentos veterinarios, que armoniza y recopila en un solo texto la normativa comunitaria sobre medicamentos veterinarios, y la Directiva 2006/130/CE de la Comisin, de 11 de diciembre, por la que se aplica la Directiva 2001/82/CE en cuanto al establecimiento de criterios de excepcin respecto al requisito de prescripcin veterinaria para determinados medicamentos veterinarios destinados a animales productores de alimentos. La transposicin de la Directiva 2001/82/CE, modificada por la Directiva 2004/28/CE en lo que se refiere al mbito de aplicacin de este Real Decreto, implica la derogacin, entre otras normas, de gran parte del Real Decreto 109/1995, de 27 de enero, sobre medicamentos veterinarios. La modificacin afecta a una gran cantidad de preceptos, por lo que se hace necesaria la elaboracin de una nueva disposicin que integre la norma originaria y sus modificaciones.

Este Real Decreto transpone, casi en su totalidad, las anteriormente citadas Directivas comunitarias. Los aspectos fundamentales de la Directiva 2001/82/CE, modificada por la Directiva 2004/28/CE objeto de transposicin en este Real Decreto, se refieren a la necesidad de mejorar el funcionamiento de los procedimientos de autorizacin de medicamentos veterinarios, por lo que se ha revisado el procedimiento de autorizacin nacional y especialmente el de reconocimiento mutuo, con el fin de reforzar la posibilidad de cooperacin entre Estados miembros. Asimismo y con el mismo fin, se crea un nuevo procedimiento de autorizacin comunitario denominado descentralizado y se establecen garantas de confidencialidad en la evaluacin, transparencia y publicidad de las resoluciones. La necesidad de garantizar un adecuado seguimiento de los efectos teraputicos y del perfil de seguridad de cada nuevo medicamento, hace que la autorizacin de comercializacin deba renovarse cinco aos despus de concedida. Una vez ratificada esa autorizacin, el perodo de validez debe ser, normalmente, ilimitado, sin perjuicio de la continuada evaluacin de los riesgos a travs de sistemas adecuados de farmacovigilancia y de estudios de utilizacin de medicamentos en condiciones reales de uso. Por otra parte, el marco legislativo europeo prev la posibilidad de que un medicamento autorizado no sea comercializado, estableciendo que toda autorizacin que no haga efectiva la comercializacin del medicamento durante tres aos consecutivos pierda la validez. No obstante, deben establecerse excepciones a esta Norma cuando estn justificadas por razones de salud pblica, sanidad animal, inters general u otras circunstancias excepcionales que sean consideradas como tales por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. Con el fin de aplicar los mismos criterios en la tipificacin de las modificaciones de la autorizacin de comercializacin de los procedimientos comunitarios a las modificaciones de las autorizaciones de comercializacin nacionales, se adopta el Reglamento (CE) nmero 1084/2003 de la Comisin, de 3 de junio de 2003, relativo al examen de las modificaciones de los trminos de las autorizaciones de comercializacin de medicamentos para uso humano y medicamentos veterinarios concedidas por la autoridad competente de un Estado miembro. Otro aspecto fundamental del medicamento veterinario es su identificacin y la informacin que ha de constar en el etiquetado y en el prospecto del mismo, como garanta de su correcto empleo, promoviendo la seguridad y la eficacia en su utilizacin. La citada Directiva 2001/82/CE modificada por la Directiva 2004/28/CE, en cuanto a etiquetado y prospecto persigue definir normas comunes en la materia, dejando un amplio margen de disponibilidad a las legislaciones nacionales, sobre todo en lo relacionado con las garantas de autenticidad y correcta identificacin, para garantizar un elevado nivel de proteccin de los usuarios y permitir el uso correcto de los medicamentos a partir de una informacin completa y comprensible. Las materias reguladas en este Real Decreto transponen gran parte de la Directiva 2001/82/CE, modificada por la Directiva 2004/28/CE, si bien los ttulos IV, VI y parcialmente los ttulos VIII y X, no han sido objeto de esta transposicin por quedar

fuera del mbito de aplicacin de esta Norma la fabricacin, importacin, posesin, distribucin y dispensacin de los medicamentos veterinarios. En la Ley 29/2006, de 26 de julio, se crea el Sistema Espaol de Farmacovigilancia de medicamentos veterinarios. En este Real Decreto se establecen las obligaciones de cada uno de los agentes implicados en esta estructura cuyo objetivo es proporcionar de forma continuada la mejor informacin posible sobre la seguridad de los medicamentos veterinarios. Se posibilita as la adopcin de las medidas oportunas con el fin de asegurar que los medicamentos disponibles en el mercado presenten una relacin beneficio-riesgo favorable para los animales y usuarios en las condiciones de uso autorizado. Se crea el Comit Tcnico de Farmacovigilancia veterinaria como rgano de coordinacin en materia de farmacovigilancia. Finalmente, la Comisin Europea ha elaborado y publicado las directrices contenidas en el Volumen 9A de las normas sobre medicamentos en la Unin Europea que sern de aplicacin para el ejercicio de la farmacovigilancia de los medicamentos veterinarios, as como sus sucesivas actualizaciones. Como anexo I se incluye la estructura y contenido del expediente de registro, es decir, todos requisitos administrativos y tcnicos que deben acompaar a la solicitud de autorizacin de comercializacin. En los anexos II y III se establece el contenido de la ficha tcnica y del prospecto y etiquetado, respectivamente. Este Real Decreto se adopta en desarrollo de la Ley 29/2006, de 26 de julio, y tiene carcter de legislacin de productos farmacuticos a los efectos previstos en el artculo 149.1.16 de la Constitucin Espaola, garantizando, en lo que concierne al tratamiento de los datos personales, el respeto a la Ley Orgnica 15/1999, de 13 de diciembre, de Proteccin de Datos de Carcter Personal, y su normativa de desarrollo. En la elaboracin de esta disposicin han sido odos los sectores afectados y consultadas las Comunidades Autnomas. En su virtud, a propuesta de los Ministros de Sanidad y Consumo y de Medio Ambiente, y Medio Rural y Marino, con la aprobacin previa de la Ministra de Administraciones Pblicas, de acuerdo con el Consejo de Estado y previa deliberacin del Consejo de Ministros en su reunin del da 18 de julio de 2008, dispongo:

CAPTULO I Disposiciones generales

Artculo 1. Objeto. Este Real Decreto tiene por objeto regular los medicamentos de uso veterinario fabricados industrialmente o en cuya fabricacin intervenga un proceso industrial y, en particular: a) Los requisitos de la solicitud para la autorizacin de comercializacin.

b) Los procedimientos de autorizacin, suspensin y revocacin de la autorizacin, as como de las modificaciones de las condiciones de autorizacin. c) La ficha tcnica, el etiquetado y el prospecto. d) Las condiciones particulares para determinadas clases de medicamentos. e) Las obligaciones del titular. f) Los procedimientos comunitarios. g) La farmacovigilancia. h) La inscripcin en el registro de medicamentos, incluidos los medicamentos especiales regulados en el captulo IV.

Artculo 2. Definiciones. 1. A los efectos de este Real Decreto se entender por: a) Medicamento veterinario o de uso veterinario: toda sustancia o combinacin de sustancias que se presente como poseedora de propiedades curativas o preventivas con respecto a las enfermedades animales, o que pueda administrarse al animal con el fin de restablecer, corregir o modificar sus funciones fisiolgicas ejerciendo una accin farmacolgica, inmunolgica o metablica, o de establecer un diagnstico clnico veterinario. b) Principio activo: toda materia, cualquiera que sea su origen -humano, animal, vegetal, qumico o de otro tipo-, a la que se atribuye una actividad apropiada para constituir un medicamento. c) Excipiente: aquella materia que, incluida en las formas galnicas, se aade a los principios activos o a sus asociaciones para servirles de vehculo, posibilitar su preparacin y estabilidad, modificar sus propiedades organolpticas o determinar las propiedades fsico-qumicas del medicamento y su biodisponibilidad. d) Materia prima: toda sustancia -activa o inactiva- empleada en la fabricacin de un medicamento, ya permanezca inalterada, se modifique o desaparezca en el transcurso del proceso. e) Forma galnica o forma farmacutica: la disposicin a que se adaptan los principios activos y excipientes para constituir un medicamento. Se define por la combinacin de la forma en la que el producto farmacutico es presentado por el fabricante y la forma en la que es administrada. f) Premezcla para piensos medicamentosos: todo medicamento veterinario preparado de antemano con vistas a la fabricacin ulterior de piensos medicamentosos.

g) Piensos medicamentosos: toda mezcla de premezcla medicamentosa y de piensos preparada previamente a su comercializacin como tal pienso medicamentoso y destinada a ser administrada a los animales sin transformacin, en razn de las propiedades curativas, preventivas o de otras propiedades del medicamento mencionadas en la letra a). h) Medicamento veterinario inmunolgico: un medicamento veterinario administrado a los animales con objeto de inducir una inmunidad activa o pasiva, o de diagnosticar el estado de inmunidad. i) Tiempo de espera: el perodo de tiempo necesario entre la ltima administracin del medicamento veterinario a un animal, en las condiciones normales de empleo y segn lo dispuesto en este Real Decreto, y la obtencin de productos alimenticios de dicho animal, a fin de proteger la salud pblica, garantizando que dichos productos alimenticios no contengan residuos en cantidades que superen los lmites mximos de residuos de sustancias activas fijados de conformidad con el Reglamento (CEE) nmero 2377/1990 del Consejo, de 26 de junio de 1990, por el que se establece un procedimiento comunitario de fijacin de los lmites mximos de residuos de los medicamentos veterinarios en alimentos de origen animal. j) Denominacin comn: la Denominacin Oficial Espaola (DOE) atribuida a cada principio activo por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, en su defecto, la Denominacin Comn Internacional (DCI) recomendada por la Organizacin Mundial de la Salud o, en su defecto, la denominacin comn usual. La Denominacin Oficial Espaola deber ser igual, o lo ms aproximada posible, salvadas las necesidades lingsticas, a la Denominacin Comn Internacional fijada por la Organizacin Mundial de la Salud. k) Dosificacin/concentracin: el contenido de principios activos expresado en cantidad por unidad de toma, de volumen o de peso en funcin de la presentacin. l) Acondicionamiento primario: el envase o cualquier otra forma de acondicionamiento que se encuentre en contacto directo con el medicamento. m) Embalaje exterior: el embalaje en que se coloca el acondicionamiento primario. n) Etiquetado: la informacin que figura en el embalaje exterior o en el acondicionamiento primario. ) Ficha tcnica o resumen de caractersticas del producto: documento dirigido a los profesionales sanitarios, acordado entre la autoridad competente y el titular de la autorizacin de comercializacin del medicamento, que contiene la informacin necesaria sobre como utilizar el medicamento de forma segura y eficaz, y las condiciones de seguridad para las que el medicamento veterinario ha sido autorizado. o) Prospecto: la informacin escrita dirigida al usuario, que acompaa al medicamento. p) Presentacin: cada una de las combinaciones en las que el medicamento es dispuesto para su utilizacin incluyendo composicin, forma farmacutica, dosis y formato.

q) Formato: nmero de unidades contenidas en el envase y/o el contenido del mismo. r) Reacciones adversas: cualquier reaccin a un medicamento veterinario que sea nociva e involuntaria, y que tenga lugar en respuesta a dosis que se apliquen normalmente en los animales para la profilaxis, el diagnstico o tratamiento de enfermedades, o para restablecer, corregir o modificar funciones fisiolgicas. s) Reaccin adversa en personas: cualquier reaccin que sea nociva e involuntaria y que tenga lugar en un ser humano tras la exposicin a un medicamento veterinario. t) Reaccin adversa grave: cualquier reaccin adversa que ocasione la muerte, pueda poner en peligro la vida, ocasione una discapacidad o invalidez significativa o constituya una anomala congnita o defecto de nacimiento, u ocasione sntomas permanentes o prolongados en los animales tratados. u) Reaccin adversa inesperada: cualquier reaccin adversa cuya naturaleza, gravedad o consecuencias no sean coherentes con el resumen de las caractersticas del producto. v) Informe peridico de seguridad: el informe peridico que contiene los registros a que se refiere el artculo 66.g). x) Estudio de supervisin posterior a la comercializacin: un estudio farmacoepizootiolgico o un ensayo clnico efectuado de conformidad con los trminos de la autorizacin y realizado con el propsito de identificar o investigar un peligro para la seguridad relativo a un medicamento veterinario autorizado. y) Uso no contemplado: El uso de un medicamento veterinario que no se ajusta a la ficha tcnica del producto, incluidos el uso incorrecto y el abuso grave del producto. z) Medicamento homeoptico veterinario: el obtenido a partir de sustancias denominadas cepas homeopticas, con arreglo a un procedimiento de fabricacin homeoptico descrito en la Farmacopea Europea, o en la Real Farmacopea Espaola o, en su defecto, en una farmacopea utilizada de forma oficial en un pas de la Unin Europea. Un medicamento homeoptico veterinario podr contener varios principios activos. 2. Asimismo, se entender por: a) Gases medicinales: es el gas o mezcla de gases destinado a entrar en contacto directo con el organismo animal y que, actuando principalmente por medios farmacolgicos, inmunolgicos o metablicos, se presente dotado de propiedades para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades o dolencias. Se consideran gases medicinales los utilizados en terapia de inhalacin, anestesia, diagnstico in vivo o para conservar y transportar rganos, tejidos y clulas destinados al trasplante, siempre que estn en contacto con ellos. Se entender por gases medicinales licuados, el oxgeno lquido, nitrgeno lquido y protxido de nitrgeno lquido, as como cualquier otro que con similares caractersticas y utilizacin pueda fabricarse en el futuro.

b) Titular de la autorizacin de comercializacin: es la persona fsica o jurdica responsable de la comercializacin del medicamento para el que ha obtenido la preceptiva autorizacin de comercializacin. A tal efecto se inscribir en el registro de titulares de autorizacin de comercializacin. c) Representante del titular de la autorizacin de comercializacin: la persona fsica o jurdica, normalmente conocida como representante local, designada por el titular de la autorizacin de comercializacin para representarle en Espaa. d) Riesgos relacionados con el uso del medicamento: 1 Cualquier riesgo relativo a la calidad, seguridad y eficacia del medicamento veterinario por lo que respecta a la salud humana y la sanidad animal. 2 Cualquier riesgo de efectos no deseados en el medio ambiente. e) Relacin beneficio-riesgo: una evaluacin de los efectos teraputicos positivos del medicamento veterinario en relacin con los riesgos arriba descritos. f) Sistema Espaol de Farmacovigilancia de medicamentos veterinarios: el sistema que tiene por objeto la identificacin, cuantificacin, evaluacin y prevencin de los riesgos del uso de los medicamentos veterinarios, as como el seguimiento de los posibles efectos adversos de stos en los animales, las personas o el medio ambiente, as como su presunta falta de eficacia y la deteccin de tiempos de espera inadecuados. g) Abuso de un medicamento: el uso excesivo intencionado, persistente o espordico de un medicamento veterinario que se ve acompaado de efectos nocivos fsicos o de comportamiento. h) Buenas Prcticas de Farmacovigilancia Veterinaria: conjunto de normas o recomendaciones destinadas a garantizar la autenticidad y la calidad de los datos recogidos en farmacovigilancia veterinaria, que permitan evaluar en cada momento los riesgos atribuibles al medicamento veterinario, la confidencialidad de las informaciones relativas a la identidad de las personas que hayan sufrido o notificado las reacciones adversas, as como la identidad de las personas implicadas en las supuestas reacciones adversas, y el uso de criterios uniformes en la evaluacin de las notificaciones y en la generacin de seales de alerta. i) Extensin de lnea: la segunda y sucesivas solicitudes de autorizacin e inscripcin en el registro de otras formas farmacuticas, vas de administracin y dosis de un medicamento ya autorizado, as como aquellas modificaciones que requieran la presentacin de una nueva solicitud de autorizacin, de acuerdo con la norma europea que regula las modificaciones de autorizacin de medicamentos otorgadas por la autoridad competente de un Estado miembro. As mismo, la ampliacin de una autorizacin de comercializacin a nuevas especies de destino. j) Medicamento veterinario genrico: el medicamento que tenga la misma composicin cualitativa y cuantitativa en principios activos y la misma forma farmacutica, y cuya bioequivalencia con el medicamento de referencia haya sido demostrada por estudios adecuados de biodisponibilidad.

Artculo 3. mbito de aplicacin. 1. Este Real Decreto es de aplicacin a los medicamentos veterinarios, incluidas las premezclas medicamentosas, fabricados industrialmente o en cuya fabricacin intervenga un proceso industrial. 2. Este Real Decreto no es de aplicacin en lo referido a las solicitudes, evaluacin y autorizacin para los medicamentos relacionados en el anexo I del Reglamento (CE) nmero 726/2004 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 31 de marzo de 2004, por el que se establecen procedimientos comunitarios para la autorizacin y supervisin de medicamentos de uso humano y veterinario y por el que se crea la Agencia Europea de Medicamentos. No obstante, s ser de aplicacin en cuanto a la obligacin de comunicacin de puesta en el mercado e inclusin de oficio en el Registro de medicamentos. 3. Quedan fuera del mbito de aplicacin de este Real Decreto: a) Los piensos medicamentosos, regulados en el Real Decreto 157/1995, de 3 de febrero, por el que se establecen las condiciones de preparacin, de puesta en el mercado y de utilizacin de los piensos medicamentosos, que slo podrn prepararse a partir de premezclas medicamentosas que hayan recibido una autorizacin de comercializacin conforme a este Real Decreto; b) los medicamentos veterinarios a base de istopos radiactivos; c) los aditivos regulados por el Reglamento (CE) nmero 1831/2003 del Parlamento Europeo y el Consejo, de 22 de septiembre de 2003, sobre los aditivos en la alimentacin animal; d) los medicamentos de uso veterinario destinados a pruebas de investigacin y desarrollo clnico, que se regirn por su normativa especfica; e) los medicamentos preparados en farmacia de acuerdo con una prescripcin veterinaria destinada a un animal determinado o a un grupo reducido de animales, denominados frmulas magistrales; f) los medicamentos preparados en farmacia de acuerdo con las indicaciones de una farmacopea y destinados a ser entregados directamente al usuario final, denominados preparados oficinales; g) las autovacunas.

Artculo 4. Carcter de la autorizacin de comercializacin. 1. Ningn medicamento veterinario fabricado industrialmente podr ser puesto en el mercado sin la previa autorizacin de comercializacin otorgada por la Agencia

Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios o por la Comisin Europea, e inscripcin en el registro de medicamentos, de acuerdo con los procedimientos establecidos para cada caso. Toda modificacin, transmisin, suspensin y revocacin de la autorizacin de comercializacin de un medicamento veterinario deber ser notificada, o solicitada y autorizada por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, segn proceda, debiendo constar en todos los casos en el registro de medicamentos autorizados que, a estos efectos, tendr, del mismo modo que la inscripcin, carcter constitutivo, salvo en el caso de los medicamentos autorizados por la Comisin Europea. 2. Cuando un medicamento veterinario haya obtenido una autorizacin de comercializacin inicial, toda dosificacin/concentracin, forma farmacutica, va de administracin y presentacin adicionales, as como cualesquiera modificaciones y ampliaciones que se introduzcan habrn tambin de ser notificadas, o solicitadas y autorizadas. Todas estas autorizaciones de comercializacin se considerarn pertenecientes a la misma autorizacin global de comercializacin, en particular, a los efectos de la aplicacin de los perodos de exclusividad de datos, as como para las modificaciones posteriores de la autorizacin que afecten a todo un conjunto de medicamentos de un mismo titular conteniendo el mismo principio activo.
Modificado por art. 2.1 de Real Decreto nm. 1091/2010, de 3 septiembre .

CAPTULO II Autorizacin de medicamentos SECCIN 1. SOLICITUDES

Artculo 5. Requisitos del solicitante de una autorizacin de comercializacin. El solicitante de la autorizacin de comercializacin de un medicamento veterinario ha de estar establecido en la Unin Europea. El solicitante podr designar un representante legal con el que se entendern las actuaciones derivadas de la tramitacin de la solicitud de autorizacin del medicamento o de sus posteriores modificaciones. Asimismo, el solicitante podr indicar en la solicitud, el titular de la autorizacin de comercializacin propuesto para Espaa.

Artculo 6. Solicitud de autorizacin de comercializacin de medicamentos veterinarios fabricados industrialmente. 1. Las solicitudes de autorizacin de comercializacin de medicamentos veterinarios se presentarn en cualquiera de los lugares previstos en el artculo 38.4 de la Ley 30/1992, de 26 de noviembre, de Rgimen Jurdico de las Administraciones Pblicas y del Procedimiento Administrativo Comn, dirigidas a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Asimismo y conforme a lo previsto en el artculo 38.9 de la mencionada Ley, las solicitudes podrn presentarse por medios telemticos. 2. El modelo de solicitud habr de ajustarse al que en cada momento establezca la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, de acuerdo a los modelos normalizados aprobados por la Comisin Europea. 3. La documentacin se presentar, al menos, en castellano. No obstante lo anterior, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios podr establecer que una o varias partes de la documentacin cientfico-tcnica puedan presentarse en otro idioma. 4. Las solicitudes de autorizacin de medicamentos habrn de ir acompaadas del documento acreditativo del pago de la tasa correspondiente de las previstas en el artculo 111 de la Ley 29/2006, de 26 de julio, de Garantas y Uso Racional de los Medicamentos y Productos Sanitarios. 5. La solicitud, cuyo modelo podr ser obtenido a travs de la pgina web de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, deber comprender al menos los datos y documentos que a continuacin se relacionan. El expediente se presentar en formato normalizado de acuerdo con lo establecido en el anexo I: a) Nombre o razn social y domicilio o sede social del solicitante y, en su caso, del fabricante o fabricantes, as como las instalaciones donde se fabrique; b) nombre del medicamento veterinario; c) composicin cualitativa y cuantitativa de todos los componentes del medicamento veterinario, incluyendo la de su denominacin comn internacional (DCI) recomendada por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), y su equivalente con la denominacin oficial espaola (DOE), cuando las tengan, o la mencin de la denominacin qumica pertinente en ausencia de las anteriores; d) descripcin del mtodo de fabricacin; e) indicaciones teraputicas, contraindicaciones y reacciones adversas; f) posologa para las diferentes especies animales a las que est destinado el medicamento veterinario, forma farmacutica, modo y va de administracin y perodo de validez; g) motivos de las medidas de precaucin y seguridad que deban tomarse al almacenar el medicamento veterinario, al administrarlo a los animales y al eliminar los desechos, junto con una indicacin de los riesgos potenciales que el medicamento veterinario pueda representar para el medio ambiente, para la salud humana y la sanidad animal y para las plantas; h) indicacin del tiempo de espera para los medicamentos destinados a las especies animales productoras de alimentos; i) descripcin de los mtodos de control utilizados por el fabricante;

j) resultados de las pruebas: 1 Farmacuticas (fsico-qumicas, biolgicas o microbiolgicas). 2 De inocuidad y estudio de residuos. 3 Preclnicas y clnicas. 4 Pruebas para evaluar el riesgo que el medicamento podra representar para el medio ambiente. Este impacto se deber estudiar y se debern prever, caso por caso, las disposiciones particulares destinadas a limitarlo. Los documentos e informacin relativos a los resultados de las pruebas anteriormente citadas, debern ir acompaados de resmenes detallados e informes de expertos que posean las cualificaciones tcnicas y profesionales necesarias y avaladas en el currculum que ha de acompaar al informe, y que formarn parte de la correspondiente solicitud y quedarn integrados en el expediente de autorizacin; k) descripcin detallada del sistema de farmacovigilancia y, cuando proceda, el sistema de gestin del riesgo que instaurar el solicitante; l) ficha tcnica o resumen de las caractersticas del producto de acuerdo con la estructura prevista en el anexo II, una maqueta del envase, del embalaje, si procede, y del etiquetado del medicamento veterinario y el prospecto, con la estructura e informacin previstas en el anexo III; m) un documento que acredite que el fabricante est autorizado en su pas a elaborar el medicamento veterinario; n) en su caso, una copia de la autorizacin de comercializacin obtenida para el medicamento en otro Estado miembro o en un tercer pas, la ficha tcnica y el prospecto aprobados o propuestos en su caso, junto con la lista de los Estados miembros en los que se est estudiando una solicitud de autorizacin. As como cualquier denegacin de una solicitud de autorizacin, tanto en la Unin Europea como en un pas tercero, y los motivos de tal decisin. Sin perjuicio de lo que se establece en el artculo 45.c), debe procederse a la actualizacin de esta informacin siempre que lleguen al conocimiento del solicitante o titular de la autorizacin hechos que afecten o alteren la informacin aportada u obrante en la solicitud; ) documento acreditativo de que el solicitante dispone de una persona cualificada responsable de la farmacovigilancia, as como de la infraestructura necesaria para informar sobre toda reaccin adversa que se sospeche o que se produzca en la Unin Europea o en un tercer pas; o) acreditar que la sustancia farmacolgicamente activa del medicamento destinado a una o varias especies productoras de alimentos, tiene establecido un lmite mximo de residuos incluidos en el anexo I, II o III del Reglamento (CEE) nmero 2377/1990 del Consejo, de 26 de junio de 1990. En el supuesto de no tener establecido un lmite mximo de residuos, un certificado que acredite la presentacin a la Agencia Europea

del Medicamento, seis meses antes, de una solicitud vlida para el establecimiento de lmites mximos de residuos, en virtud de lo dispuesto en el citado Reglamento. No obstante, podrn autorizarse medicamentos veterinarios que contengan sustancias farmacolgicamente activas no incluidas en los referidos anexos, siempre que estn destinados a animales especficos de la familia de los quidos que se hayan declarado no destinados al sacrificio para consumo humano, de conformidad con la Decisin 93/623/CEE de la Comisin, de 20 de octubre de 1993, por la que se establece el documento de identificacin (pasaporte) que ha de acompaar a los quidos registrados, y con la Decisin 2000/68/CE de la Comisin, de 22 de diciembre de 1999, por la que se modifica la Decisin 93/623/CEE de la Comisin y se regula la identificacin de los quidos de crianza y de renta. Dichos medicamentos veterinarios no contendrn las sustancias activas expresamente prohibidas en el anexo IV del Reglamento (CEE) nmero 2377/1990 del Consejo, de 26 de junio de 1990, ni se destinarn a su uso en el tratamiento de enfermedades respecto de las cuales se haya autorizado un medicamento veterinario destinado a animales de la familia de los quidos. 6. En el supuesto de medicamentos veterinarios que estn destinados exclusivamente a ser administrados a peces de acuario, pjaros de casas particulares, palomas mensajeras, animales de terrario, pequeos roedores, hurones y conejos, utilizados nicamente como animales de compaa, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios podr establecer, para su puesta en el mercado en el territorio nacional, excepciones a lo dispuesto en este artculo, siempre y cuando dichos medicamentos no contengan sustancias cuya utilizacin exija un control veterinario y se hayan tomado todas las medidas para evitar una utilizacin no autorizada de dichos medicamentos en otros animales. 7. El solicitante o titular de la autorizacin de comercializacin ser el responsable de la exactitud de los documentos y datos presentados.

Artculo 7. Requisitos especficos de la autorizacin de medicamentos veterinarios genricos. 1. Respecto a los medicamentos veterinarios genricos definidos en el artculo 2.2.j), las diferentes sales, steres, teres, ismeros, mezclas de ismeros, complejos o derivados de un principio activo se considerarn un mismo principio activo, a menos que tengan propiedades considerablemente diferentes en cuanto a seguridad y/o eficacia, en cuyo caso el solicitante deber facilitar datos suplementarios para demostrar la seguridad y/o eficacia de la diversidad de sales, steres o derivados presentes en un mismo principio activo. Las diferentes formas farmacuticas orales de liberacin inmediata se considerarn una misma forma farmacutica. El solicitante podr estar exento de presentar los estudios de biodisponibilidad si puede demostrar que el medicamento genrico satisface los criterios pertinentes definidos en las correspondientes directrices detalladas. 2. Sin perjuicio del derecho relativo a la proteccin de la propiedad industrial y comercial, el solicitante no tendr obligacin de facilitar los resultados de las pruebas de inocuidad y de estudio de residuos ni de los ensayos preclnicos y clnicos si puede

demostrar que el medicamento es genrico de un medicamento de referencia que est o ha sido autorizado desde hace ocho aos, como mnimo, por un Estado miembro o en la Unin Europea, por procedimiento centralizado. A estos efectos, se entiende por medicamento de referencia aquel autorizado en base a un expediente completo. 3. Cuando el medicamento de referencia no est autorizado en Espaa, el solicitante deber indicar en la solicitud el nombre del Estado miembro en que est o haya sido autorizado y la fecha de autorizacin. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, solicitar a la autoridad competente del otro Estado miembro una confirmacin, en el plazo de un mes, de que el medicamento de referencia est o ha sido autorizado, junto con la composicin completa del medicamento de referencia y, en caso necesario, cualquier otra documentacin que considere pertinente. 4. Los medicamentos genricos autorizados con arreglo a este Real Decreto no se comercializarn hasta transcurridos 10 aos desde la fecha de la autorizacin inicial del medicamento de referencia. Este perodo de 10 aos se ampliar a 13 aos para los medicamentos veterinarios destinados a los peces, a las abejas o a otras especies designadas a tal efecto por la Comisin. 5. En el supuesto de los medicamentos veterinarios destinados a una o varias especies productoras de alimentos para consumo humano y que contengan una nuevo principio activo que a 30 de abril de 2004 no hubiera sido autorizado en la Unin Europea, el perodo de 10 aos previsto en el apartado anterior se prorrogar un ao por cada extensin de la autorizacin de comercializacin a otra especie animal productora de alimentos, siempre que se autorice dentro de los cinco aos siguientes a la concesin de la autorizacin inicial de comercializacin. No obstante, este perodo no podr ser superior a 13 aos en total para una autorizacin de comercializacin. La prrroga del perodo de 10 aos a 11, 12 13 aos para un medicamento veterinario destinado a especies productoras de alimentos de consumo humano, slo se conceder si el titular de la autorizacin de comercializacin ha sido tambin el que ha solicitado la fijacin de los lmites mximos de residuos para las especies objeto de la autorizacin, hecho que deber acreditar en la solicitud de ampliacin de la autorizacin a la nueva especie de destino productora de alimentos de consumo humano. 6. No obstante lo dispuesto en este artculo, cuando el medicamento no se ajuste a la definicin de medicamento genrico del apartado 1, cuando la bioequivalencia no pueda ser demostrada por medio de estudios de biodisponibilidad o cuando haya diferencias en los principios activos, las indicaciones teraputicas, la dosificacin, la forma farmacutica o la va de administracin con respecto a las del medicamento de referencia, debern facilitarse los resultados de las pruebas de inocuidad y de estudio de residuos y de los ensayos preclnicos y/o clnicos adecuados.

Artculo 8. Requisitos especficos de la autorizacin de medicamentos veterinarios biolgicos similares a otro de referencia. 1. Las solicitudes de autorizacin debern incluir los resultados de los ensayos preclnicos y clnicos adecuados cuando un medicamento biolgico que sea similar a un producto biolgico de referencia no cumpla las condiciones de la definicin de medicamentos genricos, debido a diferencias relacionadas con las materias primas o diferencias en el proceso de fabricacin del medicamento biolgico y del medicamento biolgico de referencia. 2. La documentacin deber ajustarse a los criterios establecidos en el anexo I, as como a lo dispuesto en las directrices detalladas especficas para cada materia. No ser necesario facilitar los resultados de otras pruebas y ensayos del expediente correspondiente al medicamento de referencia.

Artculo 9. Requisitos especficos de la autorizacin de medicamentos veterinarios basados en principios activos de uso bien establecido. 1. El solicitante no tendr obligacin de facilitar los resultados de las pruebas de inocuidad y de estudios de residuos, ni los de ensayos preclnicos y clnicos propios si puede demostrar que el principio activo del medicamento veterinario ha tenido un uso veterinario bien establecido al menos durante 10 aos dentro de la Unin Europea y presenta una eficacia reconocida, as como un nivel aceptable de seguridad en virtud de las condiciones previstas en el anexo I. 2. En este caso, los resultados de los ensayos se sustituirn por una documentacin bibliogrfico-cientfica que aporte evidencia cientfica adecuada. 3. Este artculo no ser de aplicacin a productos que cumplan las condiciones establecidas en los artculos 7 y 8. 4. El informe de evaluacin publicado por la Agencia Europea del Medicamento, tras la evaluacin de una solicitud de fijacin de lmites mximos de residuos en virtud del Reglamento (CEE) nmero 2377/1990 del Consejo, de 26 de junio de 1990, podr utilizarse como documentacin bibliogrfico-cientfica, en particular por lo que respecta a las pruebas de inocuidad. 5. Si un solicitante recurre a una documentacin bibliogrfico-cientfica con el fin de obtener una autorizacin para una especie productora de alimentos de consumo humano, y presenta para el mismo medicamento veterinario, con el fin de obtener una autorizacin para otra especie productora de alimentos, nuevos estudios de residuos en virtud del Reglamento (CEE) nmero 2377/1990 del Consejo, de 26 de junio de 1990, as como los ensayos clnicos que avalen la eficacia del medicamento en la nueva especie de destino, ningn tercero podr recurrir a dichos estudios y pruebas en el marco del artculo 7 durante un perodo de tres aos tras la concesin de la autorizacin para esa nueva especie de destino.

Artculo 10. Solicitudes de nuevas asociaciones de principios activos autorizados. Las solicitudes de medicamentos veterinarios que contengan asociacin de principios activos presentes en la composicin de medicamentos autorizados, pero que no hayan sido combinadas todava con fines teraputicos, debern aportar los resultados de las pruebas de inocuidad y estudio de residuos, en caso necesario, y de los ensayos preclnicos o clnicos relativos a la nueva asociacin, sin necesidad de facilitar la documentacin relativa a cada principio activo individual.

Artculo 11. Solicitudes de autorizacin de medicamentos con consentimiento expreso del titular de una autorizacin previa o de un expediente en trmite de registro. 1. Tras la concesin de una autorizacin de comercializacin, el titular de la misma podr consentir que otro solicitante haga uso de la documentacin farmacutica, de inocuidad y de estudio de residuos, preclnica y clnica que obre en el expediente de su medicamento, para el estudio de una solicitud posterior de un medicamento que tenga la misma composicin cualitativa y cuantitativa en principios activos y la misma forma farmacutica. Esta situacin deber certificarse por ambas partes en la documentacin que acompae a la segunda solicitud, significando la exactitud de ambos expedientes en todos los aspectos farmacuticos, de inocuidad y estudio de residuos, preclnicos y clnicos, excepto en los aspectos de identificacin y etiquetado del medicamento. 2. El solicitante de un expediente en trmite podr, as mismo, consentir a otro la presentacin de otra solicitud basada en idntica documentacin farmacutica, de inocuidad y estudio de residuos, preclnica y clnica, acompaando en el segundo expediente certificacin por ambos de esta autorizacin y de la exactitud de ambas documentaciones en todos los aspectos farmacuticos, de inocuidad y estudio de residuos, preclnicos y clnicos, excepto en los aspectos de identificacin y etiquetado del medicamento.

Artculo 12. Solicitudes excepcionales de medicamentos inmunolgicos veterinarios. En el caso de medicamentos inmunolgicos veterinarios y en circunstancias excepcionales, el solicitante no estar obligado a realizar ni a facilitar los resultados de determinadas pruebas de campo realizadas en la especie de destino, si existen razones que justifiquen la no realizacin de las mismas, y en particular cuando as lo disponga la normativa comunitaria.

SECCIN 2. PROCEDIMIENTO DE AUTORIZACIN

Artculo 13. Objetivos del procedimiento de autorizacin. 1. El procedimiento de autorizacin tiene por objeto comprobar que el medicamento veterinario:

a) Alcanza los requisitos de calidad establecidos. b) Es seguro, no produciendo en condiciones normales de utilizacin efectos txicos o indeseables a los animales, a los consumidores de productos de origen animal y al medio ambiente, desproporcionados al beneficio que procura al animal. c) Es eficaz en las indicaciones teraputicas aprobadas. d) Est correctamente identificado y va acompaado de la informacin precisa para su utilizacin. 2. La evaluacin de los efectos teraputicos del medicamento se apreciar en relacin con cualquier riesgo relacionado con la calidad, la seguridad y la eficacia del medicamento para la salud pblica, la sanidad animal y el medio ambiente, entendido como relacin beneficio/riesgo. 3. Lo establecido en este artculo ser asimismo de aplicacin a las modificaciones que se produzcan en la autorizacin y seguir siendo aplicable, en tanto el producto est en el mercado, de acuerdo a las nuevas evidencias que con respecto a su seguridad y efectividad se vayan obteniendo. 4. En cualquier momento la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios podr revisar los requisitos del apartado 1.

Artculo 14. Garantas de confidencialidad. La documentacin de la solicitud de autorizacin y los informes de experto tendrn carcter confidencial.

Artculo 15. Admisin a trmite y validacin de la solicitud. 1. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, en el plazo de 10 das desde la presentacin de la solicitud, verificar que sta rene los requisitos previstos, y notificar al solicitante su admisin a trmite con indicacin del procedimiento aplicable, as como del plazo para la notificacin de la resolucin. 2. En el caso de que la solicitud no rena los requisitos establecidos, se requerir al solicitante que subsane las deficiencias en el plazo mximo de 10 das, con indicacin de que si as no lo hiciera se archivar su solicitud, previa resolucin que se dictar en los trminos establecidos en el artculo 42 de la Ley 30/1992, de 26 de noviembre. 3. El plazo mximo para la notificacin de la resolucin del procedimiento de autorizacin del medicamento ser de 210 das naturales, que comenzarn a computarse a partir del da siguiente a la fecha de presentacin de una solicitud vlida.

4. En caso de que el medicamento objeto de la solicitud haya sido previamente autorizado en otro Estado miembro no podr presentarse solicitud ante la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, ni ser admitida a trmite, salvo si la solicitud se presenta de acuerdo con el procedimiento de reconocimiento mutuo. 5. En caso de que el medicamento objeto de la solicitud est siendo evaluado en otro Estado miembro deber ser comunicado por el solicitante a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios inadmitir a trmite la solicitud e informar al interesado que deber tramitar su solicitud por procedimiento de reconocimiento mutuo o bien por procedimiento descentralizado.

Artculo 16. Evaluacin de la documentacin farmacutica, de inocuidad y estudio de residuos, preclnica y clnica y emisin del correspondiente informe. 1. Admitida a trmite la solicitud, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios realizar la evaluacin del expediente y emitir informe de evaluacin. A tal efecto, podr requerir documentacin complementaria o aclaraciones al solicitante sobre cualquier extremo objeto de la solicitud, estableciendo un plazo de tres meses, que excepcionalmente podr ampliarse a seis, para la presentacin de dicha documentacin. Cuando la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios haga uso de esta facultad, los plazos previstos en el artculo anterior quedarn suspendidos hasta que se proporcionen los datos complementarios requeridos o concluya el plazo otorgado. 2. El informe de evaluacin ser motivado y contemplar los aspectos farmacuticos, de inocuidad y estudio de residuos, preclnicos y clnicos del medicamento. 3. En el proceso de evaluacin, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios podr someter el medicamento, sus materias primas, productos intermedios y otros componentes a examen de sus laboratorios oficiales de control. Asimismo, podr solicitar la colaboracin de otro laboratorio nacional acreditado a tal efecto por la propia Agencia, a un laboratorio oficial de control comunitario o de un tercer pas. En el caso de los medicamentos veterinarios inmunolgicos, una vez autorizados, y sin perjuicio de lo previsto en el artculo 63 de la Ley 8/2003, de 24 de abril, de Sanidad Animal, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, podr someter al medicamento a los controles necesarios para la liberacin oficial de lotes, bien documental o analtico en los laboratorios oficiales de control. 4. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios podr comprobar a travs del laboratorio nacional o comunitario de referencia, que el mtodo analtico de deteccin de residuos presentado por el solicitante es satisfactorio.

Artculo 17. Dictamen del Comit de Evaluacin de Medicamentos de Uso Veterinario. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios podr solicitar al Comit de Evaluacin de Medicamentos de Uso Veterinario su dictamen sobre las solicitudes

de nuevas autorizaciones de medicamentos, y solicitudes de modificaciones mayores de autorizaciones de comercializacin, para lo cual remitir a dicho Comit el informe de evaluacin y, en su caso, propuesta de la ficha tcnica y el prospecto. En todo caso, los dictmenes del Comit de Evaluacin de Medicamentos de Uso Veterinario no tendrn carcter vinculante, salvo por razones de salud pblica o sanidad animal, siendo preceptivo en este caso informe motivado, de acuerdo con el artculo 60 de la Ley 8/2003, de 24 de abril.

Artculo 18. Causas de denegacin y propuesta de resolucin. 1. La solicitud de autorizacin de un medicamento podr ser denegada, de forma motivada, si concurren alguna de las siguientes circunstancias: a) La relacin beneficio-riesgo del medicamento veterinario no es favorable en las condiciones de empleo solicitadas; cuando la solicitud se refiera a medicamentos veterinarios de uso zootcnico se tendrn especialmente en cuenta los beneficios en materia de salud y bienestar de los animales, as como de inocuidad para el consumidor; b) el medicamento veterinario no tenga efecto teraputico o que ste est insuficientemente justificado por el solicitante respecto de la especie animal que deba someterse al tratamiento; c) que el medicamento veterinario no tenga la composicin cualitativa o cuantitativa declarada; d) que el tiempo de espera indicado por el solicitante sea insuficiente para que los productos alimenticios procedentes del animal tratado no contengan residuos que puedan presentar peligros para la salud del consumidor, o est insuficientemente justificado; e) que el medicamento veterinario se presente a la venta para una utilizacin no autorizada en virtud de otras disposiciones comunitarias. Sin embargo, cuando en el marco normativo comunitario est an en vas de adopcin una decisin de estas caractersticas, la Agencia podr denegar la autorizacin de un medicamento veterinario, si dicha medida fuese necesaria para garantizar la proteccin de la salud pblica de los consumidores o de la sanidad animal; f) cuando los datos e informaciones contenidos en la documentacin de la solicitud de autorizacin sean errneos o incumplan la normativa de aplicacin en la materia. 2. En caso de que el resultado de la evaluacin sea desfavorable por alguna de las causas previstas en el apartado anterior, o el contenido de la ficha tcnica conlleve cambios que se consideren sustanciales con respecto a la propuesta realizada por el solicitante, la Subdireccin General de Medicamentos de Uso Veterinario de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios lo pondr de manifiesto al interesado a fin de que, en un plazo de 15 das, pueda efectuar las alegaciones y presentar la documentacin que considere oportuna.

3. Efectuadas alegaciones por parte del solicitante, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios podr modificar el informe de evaluacin y, si procede, de acuerdo con el artculo anterior, ser remitido al Comit de Evaluacin de Medicamentos de uso Veterinario, a fin de la emisin del oportuno dictamen.

Artculo 19. Resolucin. 1. Cuando los resultados de la evaluacin sean favorables la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios emitir resolucin autorizando la comercializacin. 2. La resolucin de autorizacin de un medicamento contendr las condiciones de autorizacin y formarn parte de la misma los datos administrativos, la ficha tcnica, el etiquetado y el prospecto. 3. En el documento de autorizacin debern figurar, al menos, los siguientes datos: a) Nombre del medicamento. b) Nmero de registro. c) Grupo teraputico. d) Forma farmacutica. e) Va de administracin. f) Especies de destino. g) Tiempos de espera, si procede. h) Formatos autorizados con sus respectivos Cdigos Nacionales. i) Condiciones de conservacin y perodo de validez. j) Condiciones de prescripcin y dispensacin. k) Nombre y direccin del titular de la autorizacin. l) Nombre y direccin del representante del titular de la autorizacin de comercializacin, en su caso. m) Nombre y direccin del fabricante, tanto del principio activo como del medicamento en caso de que difieran. n) Composicin cualitativa y cuantitativa completa.

4. La resolucin por la que se acuerde la denegacin de la solicitud de autorizacin de un medicamento ser motivada y se adoptar previo informe del Comit de Evaluacin de Medicamentos de Uso Veterinario, y en ella se expresar los recursos que procedan contra la misma, de acuerdo con lo previsto en la normativa vigente. 5. Las autorizaciones de comercializacin podrn estar sometidas a determinadas obligaciones en aspectos esenciales para la seguridad o proteccin de la salud, incluidas las precauciones particulares de empleo y otras advertencias que resulten de las pruebas clnicas y farmacolgicas, o que tras la comercializacin, se deriven de la experiencia adquirida en el empleo del medicamento veterinario, que el titular deber reflejar de acuerdo con lo dispuesto en el anexo III, parte segunda, apartado 9.

Artculo 20. Inscripcin en el Registro de medicamentos. 1. La autorizacin del medicamento se inscribir en el Registro de medicamentos de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. 2. Cada nmero de registro se referir nicamente a una composicin, una forma farmacutica, una dosis por unidad de administracin incluyendo todos los formatos para la venta. Cada uno de los formatos ser identificado por su correspondiente Cdigo Nacional. En el caso de un medicamento que deba administrarse con un dispositivo aplicador exclusivo que permita ser utilizado repetidas veces, podr admitirse en el mismo registro una presentacin con un dispositivo aplicador y otra sin l, asignando un Cdigo Nacional a cada una de las presentaciones. 3. En el caso de los medicamentos relacionados en el anexo I del Reglamento (CE) nmero 726/2004 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 31 de marzo de 2004, la puesta en el mercado deber ser comunicada a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios a efectos de su inclusin de oficio en el Registro de medicamentos.

Artculo 21. Transparencia y publicidad. 1. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios asegurar el acceso pblico a sus decisiones sobre la autorizacin de comercializacin de un medicamento, sus modificaciones, suspensiones y revocaciones, cuando todas ellas sean firmes en va administrativa, as como la ficha tcnica sern de acceso pblico, de conformidad con lo dispuesto en la Ley Orgnica 15/1999, de 13 de diciembre, de Proteccin de Datos de Carcter Personal. 2. Ser, asimismo, de acceso pblico el informe de evaluacin motivado, previa supresin de cualquier informacin comercial de carcter confidencial, de acuerdo con las directrices que se adopten por la Comisin Europea.

Artculo 22. Responsabilidad del titular y del fabricante. 1. El titular de la autorizacin de comercializacin de cada medicamento ser el responsable del cumplimiento de las obligaciones derivadas de la autorizacin y deber contar con los medios materiales y personales necesarios para cumplir las obligaciones derivadas de la misma. 2. La autorizacin de un medicamento se conceder sin perjuicio de la responsabilidad civil o penal del fabricante o fabricantes, y as mismo, del fabricante o fabricantes implicados en el proceso de fabricacin del producto o de su materia prima, y en su caso del titular de la autorizacin de comercializacin.

Artculo 23. Condiciones de prescripcin y dispensacin de los medicamentos veterinarios. 1. Le corresponde a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios establecer las condiciones de prescripcin y dispensacin de los medicamentos veterinarios de acuerdo con la evaluacin cientfica de las solicitudes de autorizacin de comercializacin y los criterios establecidos en este artculo. 2. Las condiciones de dispensacin formarn parte de la condiciones de autorizacin del medicamento y se reflejarn en el material de acondicionamiento del medicamento de acuerdo con los smbolos, siglas y leyendas establecidos en el anexo III. Estas condiciones de dispensacin de los medicamentos veterinarios se pueden clasificar en dos grupos, segn los medicamentos estn: a) Sujetos a prescripcin veterinaria, con las siguientes subcategoras: 1 Medicamentos administrados exclusivamente por el veterinario. 2 Medicamentos administrados bajo el control o supervisin del veterinario. 3 Medicamentos slo sujetos a prescripcin. b) No sujetos a prescripcin veterinaria, incluidos los previstos en el artculo 6.6.

Artculo 24. Medicamentos veterinarios sujetos a prescripcin. Sin perjuicio de normas comunitarias o nacionales ms estrictas relativas a la dispensacin de medicamentos veterinarios y para proteger la salud humana y la sanidad animal, se exigir prescripcin veterinaria para la dispensacin de todos aquellos medicamentos veterinarios sometidos a tal exigencia en su autorizacin de comercializacin y en todo caso, de los siguientes medicamentos veterinarios:

a) Los medicamentos cuyo suministro o utilizacin estn sujetos a restricciones oficiales, como: 1 Las restricciones derivadas de la aplicacin de los pertinentes convenios de las Naciones Unidas contra el trfico ilcito de sustancias estupefacientes y psicotrpicas. 2 Las restricciones derivadas de la legislacin comunitaria o nacional. b) Los medicamentos veterinarios destinados a animales productores de alimentos. No obstante, se podr eximir de esta exigencia a los medicamentos veterinarios que cumplan todos los criterios siguientes: 1 La administracin del medicamento veterinario se limita a formulaciones que no exigen ningn conocimiento o habilidad para su uso. 2 El medicamento veterinario no entraa ningn riesgo directo o indirecto, incluso si se administra incorrectamente, para los animales tratados, las personas que lo administran o el medio ambiente. 3 El resumen de caractersticas o ficha tcnica del medicamento veterinario no contiene ninguna advertencia de posibles efectos secundarios graves derivados de un uso correcto del medicamento. 4 Ni el medicamento veterinario ni otro producto que contenga la misma sustancia activa ha sido previamente objeto de notificacin frecuente de una reaccin adversa grave. 5 El resumen de caractersticas o ficha tcnica del medicamento no hace referencia a contraindicaciones relacionadas con otros tipos de medicamentos veterinarios utilizados comnmente sin prescripcin. 6 El medicamento veterinario no deber estar sujeto a condiciones de almacenamiento particulares. 7 No existe riesgo alguno para la seguridad de los consumidores por lo que respecta a los residuos en alimentos obtenidos a partir de animales tratados, incluso en caso de uso incorrecto de los medicamentos veterinarios. 8 No existe riesgo alguno para la salud humana o animal por lo que respecta al desarrollo de resistencias a las sustancias antimicrobianas o antihelmnticas, incluso si se utilizan incorrectamente los medicamentos veterinarios que contengan esas sustancias. c) Los medicamentos respecto de los cuales los veterinarios deban adoptar precauciones especiales con objeto de evitar riesgos innecesarios, incluidos los eutansicos o anestsicos, para: 1 Las especies a que se destinan. 2 La persona que administre dichos medicamentos a los animales.

3 El medio ambiente. d) Los destinados a tratamientos o procesos patolgicos que requieran un diagnstico preciso previo a la administracin del medicamento, o de cuyo uso puedan derivarse consecuencias que dificulten o interfieran las acciones diagnsticas o teraputicas posteriores. e) Los medicamentos inmunolgicos veterinarios. f) Los gases medicinales. Asimismo, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios establecer, en las autorizaciones de comercializacin correspondientes, la obligatoriedad de prescripcin para todos aquellos medicamentos veterinarios nuevos que contengan una sustancia activa cuya utilizacin en los medicamentos veterinarios lleve menos de cinco aos autorizada.

Artculo 25. Autorizaciones sometidas a condiciones especiales. 1. En circunstancias excepcionales, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios podr conceder una autorizacin de comercializacin supeditada al requisito de que el solicitante presente procedimientos especficos, en particular con respecto a la seguridad del medicamento veterinario, a la notificacin a las autoridades competentes de cualquier incidente relacionado con su uso y a las medidas que deban adoptarse. Estas autorizaciones slo podrn concederse cuando existan razones objetivas y verificables para ello. 2. En estas circunstancias, la autorizacin concedida por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios ser condicionada, revisable anualmente y supeditada a la obligacin por parte del solicitante de cumplir las condiciones establecidas.

Artculo 26. Plazo de validez y renovacin de la autorizacin. 1. La autorizacin de un medicamento tendr una validez de cinco aos. sta podr renovarse transcurrido dicho plazo previa reevaluacin de la relacin beneficio/riesgo. Una vez renovada la autorizacin, tendr carcter indefinido, salvo que razones de farmacovigilancia justifiquen su sometimiento a un nuevo procedimiento de renovacin. 2. El procedimiento de renovacin se iniciar a solicitud del titular de la autorizacin del medicamento. La solicitud se presentar ante la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, al menos seis meses antes de que expire su validez, y contendr una lista consolidada de todos los documentos presentados por lo que respecta a la calidad, seguridad y eficacia, que incluir todas las variaciones introducidas desde que se concedi la autorizacin de comercializacin. La Agencia Espaola de

Medicamentos y Productos Sanitarios podr pedir en cualquier momento al solicitante que presente los documentos recogidos en la lista. 3. La solicitud de renovacin se presentar en cualquiera de los lugares previstos en el artculo 38.4 de la Ley 30/1992, de 26 de noviembre, de acuerdo con el formato de solicitud publicado por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. 4. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios notificar la resolucin antes de la expiracin de la validez de la autorizacin. En caso de que la resolucin sea negativa se seguir lo dispuesto en el artculo 52. 5. La autorizacin quedar extinguida, si no se presenta solicitud de renovacin de la autorizacin en el plazo establecido, salvo que la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios mantenga la vigencia de la autorizacin.

Artculo 27. Comercializacin efectiva. 1. El titular de la autorizacin comunicar de forma expresa a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios la fecha de comercializacin efectiva de cada medicamento. Dicha comunicacin se realizar por cada una de las autorizaciones otorgadas al medicamento, como mnimo 15 das antes de efectuarse esa comercializacin. 2. El titular de la autorizacin efectuar anualmente una declaracin de intencin de comercializacin del medicamento de forma expresa. Esta comunicacin se efectuar ante la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios durante el mes de octubre del ao anterior, acompaando justificacin del pago de la tasa correspondiente de las previstas en el artculo 111 de la Ley 29/2006, de 26 de julio. En el caso de no presentar esta declaracin, se entender que se solicita la suspensin de la autorizacin de comercializacin, de acuerdo con el artculo 53, inicindose el correspondiente procedimiento. 3. Cada autorizacin de comercializacin de un medicamento perder su validez si, en un plazo de tres aos, el titular no procede a la comercializacin efectiva del mismo. El perodo de los tres aos empezar a contarse a partir del da siguiente de la fecha de la notificacin de la resolucin de autorizacin emitida por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. 4. La autorizacin de comercializacin de un medicamento perder tambin su validez, si una vez autorizado y comercializado deja de encontrarse de forma efectiva en el mercado durante tres aos consecutivos. 5. Cuando concurran razones de salud o de inters sanitario u otras circunstancias excepcionales que sean consideradas como tales por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, o se pueda originar vaco teraputico, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios mantendr la validez de la autorizacin y exigir la comercializacin efectiva del medicamento.

6. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios proceder a anotar las anteriores circunstancias en el Registro de medicamentos.

Artculo 28. Autorizaciones excepcionales de comercializacin de medicamentos veterinarios. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios podr autorizar provisionalmente la administracin y uso de medicamentos veterinarios autorizados en otro Estado miembro, bajo responsabilidad del titular de la autorizacin, previo informe emitido por el Ministerio de Medio Ambiente, y Medio Rural y Marino, cuando lo exija la situacin sanitaria y en las condiciones que se determinen.

Artculo 29. Autorizacin de utilizacin de medicamentos inmunolgicos en situacin epizotica grave. 1. En caso de epizootias graves, y no existiendo un medicamento adecuado y autorizado en Espaa, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios podr autorizar provisionalmente, previa importacin en su caso, la utilizacin de medicamentos inmunolgicos veterinarios sin autorizacin de comercializacin, previo informe preceptivo y requerimiento del Ministerio de Medio Ambiente, y Medio Rural y Marino, tras haber informado a la Comisin Europea acerca de las condiciones detalladas de utilizacin. 2. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios podr autorizar, previo informe del Ministerio de Medio Ambiente, y Medio Rural y Marino, la importacin y utilizacin de un medicamento veterinario inmunolgico que no disponga de autorizacin de comercializacin en Espaa, pero que est autorizado en un tercer pas, para un animal que se importe o se exporte desde o hacia un tercer pas, y est por ello sujeto a disposiciones sanitarias especficas obligatorias. En este caso, el Ministerio de Medio Ambiente, y Medio Rural y Marino, podr permitir que se administre dicho medicamento y adoptar todas las medidas adecuadas que estime oportunas, en relacin con el control del referido medicamento, recogidas en la autorizacin.

CAPTULO III Etiquetado y prospecto SECCIN 1. DISPOSICIONES GENERALES DEL ETIQUETADO Y DEL PROSPECTO

Artculo 30. Objetivos del etiquetado y del prospecto: Garantas de identificacin e informacin para el uso racional del medicamento.

1. El etiquetado y el prospecto del medicamento habrn de ser conformes a la informacin de su ficha tcnica. 2. El etiquetado y el prospecto garantizarn la inequvoca identificacin del medicamento veterinario, proporcionando la informacin necesaria para su correcta administracin y uso por los usuarios y, en su caso, por los profesionales sanitarios. Esta garanta de identificacin e informacin debe observarse en el caso de que el formato autorizado del medicamento veterinario permita su dispensacin de forma fraccionada, esto es, que no exista en ningn caso manipulacin del acondicionamiento primario del medicamento. Para la correcta utilizacin de las premezclas medicamentosas, debern figurar en el etiquetado y en el prospecto las condiciones de elaboracin del pienso medicamentoso y la estabilidad de la premezcla medicamentosa en el pienso. 3. El etiquetado y el prospecto, en su diseo y contenido, facilitarn la adecuada comprensin y conocimiento del medicamento. El prospecto deber ser legible y claro, asegurando su comprensin y reduciendo al mnimo los trminos de naturaleza tcnica.

Artculo 31. Autorizacin de la informacin contenida en el etiquetado y prospecto. 1. Los textos y dems caractersticas del etiquetado y del prospecto forman parte de la solicitud de autorizacin del medicamento y cuando proceda su modificacin, sta se realizar de acuerdo con el procedimiento establecido para cada tipo de modificacin. 2. Los textos se presentarn, al menos, en castellano. Adems, tambin se podrn redactar en otros idiomas.
Modificado por art. 2.2 de Real Decreto nm. 1091/2010, de 3 septiembre .

SECCIN 2. GARANTAS DE IDENTIFICACIN DEL MEDICAMENTO: ETIQUETADO

Artculo 32. Requisitos generales. 1. El etiquetado del medicamento deber incluir la informacin detallada en el anexo III. 2. Los datos que han de mencionarse obligatoriamente en el etiquetado de los medicamentos estarn expresados en caracteres fcilmente legibles, claramente comprensibles e indelebles. Estos datos no inducirn a error sobre la naturaleza del producto ni sobre las propiedades teraputicas del mismo, para garantizar su correcto uso o administracin.

Artculo 33. Garantas de autenticidad y trazabilidad del etiquetado. El embalaje exterior o, en su defecto, el acondicionamiento primario, incorporar los elementos que permitan la autentificacin del producto verificable por medios automatizados, as como la informacin necesaria para determinar la trazabilidad del medicamento desde su fabricacin hasta su administracin, incluyendo para ello la identificacin del medicamento, el lote de fabricacin, y su fecha de caducidad, conforme a lo establecido en el anexo III.

Artculo 34. Incorporacin de smbolos y motivos grficos. 1. Ser obligatorio incluir en el etiquetado los smbolos recogidos en el anexo III. 2. Se podr autorizar la inclusin de otros motivos grficos que, siendo conformes a la ficha tcnica y no teniendo carcter publicitario, sean adecuados para facilitar la interpretacin por los usuarios de determinadas menciones del anexo III.

Artculo 35. Obligacin de declarar determinados excipientes. 1. En el etiquetado, en la declaracin de la composicin del medicamento, se incluirn los excipientes de declaracin obligatoria cuyo conocimiento resulte necesario para una correcta administracin y uso del medicamento. 2. Los excipientes de declaracin obligatoria se irn actualizando conforme a los avances cientficos y tcnicos, y de acuerdo con lo que se establezca en la Unin Europea.

Artculo 36. Garanta de correcta identificacin: Nombre del medicamento. 1. El nombre con el que se comercialice el medicamento habr de reunir los requisitos establecidos legalmente y en ningn caso podr inducir a error sobre las propiedades teraputicas o la naturaleza del medicamento. La denominacin del medicamento veterinario podr consistir en un nombre de fantasa que no pueda confundirse con la denominacin comn, o la denominacin comn o cientfica acompaada de una marca comercial o del nombre del titular de la autorizacin de comercializacin. 2. Se evitarn aquellas denominaciones que puedan inducir a error en la prescripcin o dispensacin a causa de denominaciones ya existentes en el mercado farmacutico, y el empleo de otras denominaciones anteriores o de los hbitos de prescripcin. 3. En general, y de acuerdo con lo establecido en los dos apartados anteriores, no sern admisibles las denominaciones de medicamentos cuando:

a) Su prescripcin o dispensacin pueda dar lugar a confusin fontica u ortogrfica con el de otro medicamento o con productos zoosanitarios, productos para la higiene y manejo, aditivos alimentarios para alimentacin animal, piensos, o con productos sanitarios, cosmticos o alimentarios. b) Haya sido utilizada en un medicamento cuya autorizacin haya sido revocada y no hubieran transcurrido cinco aos desde su revocacin, excepto que tengan la misma composicin en principios activos. c) Tenga parecido ortogrfico con una Denominacin Oficial Espaola (DOE), con una Denominacin Comn Internacional (DCI) recomendada o propuesta por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), o con una denominacin comn usual o cientfica. d) Se trate de medicamento sujeto a prescripcin o medicamento no sujeto a prescripcin, cuya denominacin no podr ser igual o inducir a confusin con el de otro medicamento que no tenga esa condicin.

SECCIN 3. GARANTAS DE INFORMACIN DEL MEDICAMENTO: PROSPECTO

Artculo 37. Requisitos generales del prospecto. 1. El prospecto es la informacin escrita que acompaa al medicamento, dirigida al usuario. En l se identifica al titular de la autorizacin y al responsable de la fabricacin del medicamento, y, en su caso, el nombre del representante del titular de la autorizacin de comercializacin, se declara su composicin y se dan instrucciones para su administracin, empleo y conservacin, as como sus reacciones adversas, interacciones, contraindicaciones y dems datos que se determinan en el anexo III, con el fin de proponer su ms correcto uso y la observancia del tratamiento prescrito, as como las medidas a adoptar en caso de intoxicacin. 2. El prospecto deber estar redactado y concebido en trminos claros y comprensibles para permitir que los usuarios acten de forma adecuada, cuando sea necesario con ayuda de los profesionales sanitarios. 3. Como norma general, el prospecto slo contendr la informacin concerniente al medicamento al que se refiera. No obstante, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios podr autorizar, en determinadas circunstancias, que se incluya informacin relativa a distintas dosis y formas farmacuticas disponibles de un mismo medicamento. 4. Es obligatoria la insercin del prospecto en todos los medicamentos, salvo si toda la informacin exigida se incluye en el embalaje exterior o, en su defecto, en el acondicionamiento primario.

5. El titular de la autorizacin de comercializacin garantizar que, previa solicitud de las asociaciones de afectados, y en el caso de animales de compaa, el prospecto estar disponible en formatos apropiados para las personas invidentes o con visin parcial. 6. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios podr decidir que ciertas indicaciones teraputicas no figuren en el prospecto o en la ficha tcnica, en particular cuando el solicitante de un medicamento genrico veterinario comunique que estas indicaciones estuvieran cubiertas por el derecho de patentes o de proteccin de datos en el momento en que el medicamento genrico se autorice.

Artculo 38. Motivos grficos. Se podr autorizar la inclusin en el prospecto de dibujos y otros motivos grficos que complementen la informacin escrita del prospecto, as como otras informaciones, siempre que, siendo conformes con la ficha tcnica, se justifiquen por razones de educacin sanitaria o favorezcan una mayor comprensin para el usuario al que se dirijan, y no respondan a criterios de promocin o publicidad del medicamento.

CAPTULO IV Disposiciones particulares para determinadas clases de medicamentos SECCIN 1. MEDICAMENTOS HOMEOPTICOS

Artculo 39. Clases de medicamentos homeopticos veterinarios. Los medicamentos homeopticos veterinarios podrn ser: a) Con indicacin teraputica aprobada, cuyo procedimiento de autorizacin y registro seguir el establecido en el captulo II, teniendo en cuenta su naturaleza homeoptica. b) Sin indicaciones teraputicas aprobadas, cuyo procedimiento de autorizacin y registro ser el simplificado especial de medicamentos homeopticos, creado a tal efecto por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Artculo 40. Criterios que han de cumplir los medicamentos homeopticos para registrarse por el procedimiento simplificado especial. Para obtener el registro simplificado de un medicamento homeoptico veterinario, sin perjuicio de las condiciones establecidas para las sustancias farmacolgicamente activas en el Reglamento 2377/1990 del Consejo, de 26 de junio de 1990, se tendrn que cumplir las siguientes condiciones:

a) Va de administracin descrita en la Real Farmacopea Espaola, en la Farmacopea Europea o, en su defecto, en una farmacopea utilizada de forma oficial en un Estado miembro de la Unin Europea. b) Ausencia de indicacin teraputica especial en la etiqueta o en cualquier informacin relativa al medicamento veterinario. c) Grado de dilucin que garantice la inocuidad del medicamento, en particular, el medicamento no deber contener ms de una parte por 10.000 de tintura madre.

Artculo 41. Procedimiento de registro simplificado especial para los medicamentos homeopticos. 1. La solicitud de registro, que podr abarcar toda la serie de medicamentos obtenidos a partir de la misma cepa o cepas homeopticas, ir acompaada de los datos y documentos siguientes: a) Denominacin cientfica de las cepas homeopticas, u otra denominacin que figure en una farmacopea, con mencin de las distintas vas de administracin, formas farmacuticas y grados de dilucin que vayan a registrarse. b) Informe en el que se describa la obtencin y el control de la cepa o cepas y se justifique su carcter homeoptico, basndose en una bibliografa homeoptica apropiada; en el caso de medicamentos homeopticos veterinarios que contengan sustancias biolgicas, una descripcin de las medidas adoptadas para garantizar la eliminacin de cualquier agente patgeno. c) Informe sobre la fabricacin y el control de cada una de las formas farmacuticas, acompaado de una descripcin de los mtodos de dilucin y de dinamizacin utilizados. d) Autorizacin para fabricar los medicamentos de que se trate. e) Copia de los registros o autorizaciones obtenidos, en su caso, para esos mismos medicamentos en otros Estados miembros. f) Una o varias muestras o maquetas del modelo de venta al pblico, de los medicamentos que vayan a registrarse. g) Informacin sobre la estabilidad del medicamento. h) Tiempo de espera propuesto debidamente justificado. 2. En caso de que se solicite el registro simplificado de un medicamento homeoptico que haya sido registrado como tal en otro Estado miembro se aplicar el procedimiento de reconocimiento mutuo, cuya solicitud deber observar lo establecido en el artculo 15.4. No ser de aplicacin el procedimiento europeo de arbitraje.

3. El plazo mximo para la notificacin de la resolucin del procedimiento ser de 210 das naturales desde el da siguiente a la fecha de la presentacin de una solicitud vlida. En caso contrario, se entender desestimada la solicitud, pudindose interponer los recursos administrativos y contencioso-administrativos que resulten procedentes. 4. Los criterios y normas de procedimiento previsto en el captulo II sern de aplicacin por analoga al procedimiento de registro simplificado especial de los medicamentos homeopticos veterinarios, en lo no regulado en dicho procedimiento, con excepcin de la prueba del efecto teraputico.

Artculo 42. Etiquetado de los medicamentos homeopticos. 1. El etiquetado y, en su caso, el prospecto de los medicamentos homeopticos con indicacin teraputica, se ajustarn a las disposiciones generales relativas al etiquetado y prospecto contemplados en este Real Decreto, y debern identificarse con la leyenda Medicamento homeoptico para uso veterinario. 2. El etiquetado y, en su caso, el prospecto de los medicamentos homeopticos sin indicacin teraputica aprobada, deben incluir, nica y obligatoriamente, los siguientes datos: a) La denominacin cientfica de la cepa o cepas, seguida del grado de dilucin, utilizando los smbolos de la farmacopea utilizada. b) El nombre y la direccin del responsable de la comercializacin y, en su caso, del fabricante. c) El modo de administracin y, si fuere necesario, la va de administracin. d) La fecha de caducidad en forma clara (mes y ao). Adems, los medicamentos con una estabilidad reducida despus de su reconstitucin, dilucin o su apertura, indicarn el tiempo de validez de la preparacin reconstituida, diluida o tras su apertura, e incluirn un recuadro para su consignacin por los usuarios. e) La forma farmacutica. f) El contenido del modelo de venta. g) Las precauciones especiales de conservacin, cuando proceda. h) Las especies a las que va destinado el medicamento. i) Tiempo de espera, en su caso. j) Advertencias especiales si el medicamento as lo exige. k) El nmero de lote de fabricacin.

l) El nmero de registro. m) La leyenda Medicamento homeoptico veterinario sin indicaciones teraputicas aprobadas.

SECCIN 2. GASES MEDICINALES

Artculo 43. Autorizacin de comercializacin de los gases medicinales. Los gases medicinales se autorizan conforme a lo dispuesto en este Real Decreto, teniendo en cuenta las siguientes especificidades: 1. Debern cumplir con las caractersticas tcnicas de calidad exigidas en la Real Farmacopea Espaola, en la Farmacopea Europea o, en su defecto, en otras farmacopeas oficiales de los Estados miembros de la Unin Europea o de otro pas, al que el Ministerio de Sanidad y Consumo reconozca unas exigencias de calidad equivalentes a las referidas farmacopeas. 2. Los gases medicinales que contengan el mismo componente con calidades ajustadas a farmacopeas diferentes, sern considerados productos distintos a efectos de su autorizacin de comercializacin. 3. Cualquier otro gas medicinal que se pretenda utilizar con finalidad teraputica, antes de estar reconocido por alguna farmacopea de las previstas en el apartado 1, ser sometido a efectos de la autorizacin de comercializacin, a la evaluacin de su calidad, seguridad y eficacia.

Artculo 44. Envase y etiquetado. 1. Los envases y conducciones utilizados para la fabricacin, distribucin y comercializacin de gases medicinales sern adecuados al fin al que se destinan y no afectarn a la calidad y/o estabilidad del contenido. 2. En el etiquetado de los gases medicinales, debern constar los siguientes datos: a) Logotipo o smbolo identificador de los gases medicinales. b) Denominacin. c) Contenido en volumen. d) Composicin cualitativa y cuantitativa. e) Especificaciones tcnicas que deben cumplir.

f) Nombre y direccin del titular de la autorizacin de comercializacin y, en su caso, nombre y direccin del representante del titular de la autorizacin de comercializacin. g) Nmero de lote. h) Fecha de caducidad: mes y ao. i) Condiciones de conservacin. j) Especies de destino. k) Condiciones de prescripcin y dispensacin. l) Precauciones de suministro y transporte. m) Los gases medicinales de uso veterinario debern incluir, asimismo, el cdigo nacional. n) El nmero de autorizacin de puesta en el mercado, la mencin para uso veterinario y, cuando el gas medicinal deba administrarse a animales productores de alimentos destinados al consumo humano, el tiempo de espera aunque ste sea nulo. ) En casos puntuales, si se considera oportuno por la Administracin sanitaria, podr exigirse, acompaando al producto, la inclusin de una informacin complementaria, conforme a lo dispuesto en este Real Decreto.

CAPTULO V Obligaciones del titular del medicamento

Artculo 45. Obligaciones del titular de la autorizacin. El titular de la autorizacin de un medicamento est obligado a respetar las normas sobre farmacovigilancia veterinaria y, durante la vigencia de la autorizacin de comercializacin, a: 1. Observar las condiciones en las que se concedi la autorizacin de comercializacin, adems de las obligaciones generales que seala la legislacin vigente, as como las de cualquier modificacin de las condiciones de la autorizacin establecidas en el captulo siguiente, incluidas las de los procedimientos de fabricacin y de control. 2. Respetar la continuidad en el servicio. El titular de la autorizacin de comercializacin tiene obligacin de tener abastecido el mercado de los medicamentos autorizados. 3. Mantener permanentemente actualizado el expediente. El titular de la autorizacin deber presentar los informes peridicos de seguridad establecidos reglamentariamente, con el fin de mantener actualizado el expediente en materia de seguridad y en particular la informacin dirigida a los profesionales incluida en la ficha tcnica del medicamento

y la informacin del prospecto garantizando la adecuada comprensin del mismo, as como las recogidas en el artculo 66. 4. Contribuir al adecuado conocimiento del medicamento y promover su uso racional. El titular de la autorizacin est obligado a poner a disposicin pblica, en particular de los profesionales sanitarios, la informacin actualizada de la ficha tcnica del medicamento con la informacin legalmente establecida. 5. Colaborar en los programas de control, garantizar la adecuacin de los productos en el mercado e informar de cualquier posible retirada de lotes del mercado. El titular de la autorizacin de un medicamento deber comunicar a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, a las comunidades autnomas y a las autoridades de todos los pases donde se haya distribuido, con la rapidez adecuada a cada caso y exponiendo los motivos, toda accin emprendida para retirar un lote del mercado. 6. Obligacin de aportar el volumen de ventas y prescripciones. A solicitud de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, en particular en el marco de la farmacovigilancia y de la comercializacin efectiva, el titular de la autorizacin de comercializacin facilitar todos los datos relativos al volumen de ventas del medicamento veterinario, as como cualquier dato de que disponga en relacin con el volumen de las prescripciones. 7. Entregar, a peticin de las autoridades competentes, las sustancias en las cantidades necesarias para proceder a los controles destinados a detectar la presencia de residuos de los medicamentos veterinarios en los animales productores de alimentos.
Modificado por art. 2.3 de Real Decreto nm. 1091/2010, de 3 septiembre .

CAPTULO VI Modificaciones de las condiciones de autorizacin de medicamentos

Artculo 46. Modificaciones de las condiciones de autorizacin del medicamento. 1. Las modificaciones de las condiciones de autorizacin sern en su caso notificadas, o solicitadas a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios para su posterior resolucin de acuerdo con el procedimiento establecido para cada una de ellas. 2. Son modificaciones de las condiciones de una autorizacin de comercializacin los cambios en el contenido de los detalles y documentos contenidos en el captulo II seccin I en sus artculos 6, 7, 8, 9, 10 y 11 de este real decreto. Se considerarn: a) Modificaciones de importancia menor de tipo IA, aquellas que tengan solamente un impacto mnimo, o ninguno, en la calidad, seguridad o eficacia del medicamento en cuestin, y estn contempladas dentro del anexo II, apartado 1 del Reglamento (CE) n. 1234/2008 de la Comisin, de 24 de noviembre de 2008. b) Modificaciones de importancia mayor tipo II, aquellas que, sin ser una extensin de lnea, puedan tener repercusiones en la calidad, seguridad o eficacia del medicamento en

cuestin y estn contempladas dentro del anexo II, apartado 2 del Reglamento (CE) n. 1234/2008 de la Comisin, de 24 de noviembre de 2008, as como las transmisiones de titularidad de las autorizaciones de comercializacin. c) Extensin de lnea, extensin de una autorizacin de comercializacin, o extensin, aquella modificacin indicada en el anexo I, apartados 1 y 2 del Reglamento (CE) n. 1234/2008 de la Comisin, de 24 de noviembre de 2008. d) Modificaciones de importancia menor tipo IB, aquellas que no sean una modificacin de importancia menor tipo IA, ni una modificacin de importancia mayor tipo II, ni una extensin de lnea. 3. No se admitirn modificaciones durante la tramitacin de las solicitudes de autorizacin de comercializacin, excepto las impuestas de oficio por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y/o por la Comisin Europea.
Modificado por art. 2.4 de Real Decreto nm. 1091/2010, de 3 septiembre .

Artculo 46 bis. Agrupacin de modificaciones. 1. Cuando se notifiquen o soliciten varias modificaciones, para cada una de ellas se presentar una notificacin o solicitud independiente. 2. No obstante lo anterior, se podrn agrupar modificaciones en un solo formato de notificacin o solicitud, siempre y cuando todas se presenten al mismo tiempo y por el mismo titular, de acuerdo con los siguientes criterios generales: a) Modificaciones de importancia menor tipo IA de una o varias autorizaciones de comercializacin. b) Modificaciones de la misma autorizacin de comercializacin, siempre y cuando la agrupacin de las mismas se encuentre dentro de los casos recogidos en el anexo III del Reglamento (CE) n. 1234/2008 de la Comisin, de 24 de noviembre de 2008. c) Siempre que la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios previamente haya aceptado la propuesta de presentar una agrupacin de modificaciones que no est contemplada en el anexo III del Reglamento (CE) n. 1234/2008 de la Comisin, de 24 de noviembre de 2008.
Aadido por art. 2.5 de Real Decreto nm. 1091/2010, de 3 septiembre .

Artculo 47. Procedimiento de notificacin para las modificaciones de importancia menor tipo IA y tipo IB.

1. El procedimiento para las modificaciones de importancia menor se regir, por lo establecido en este real decreto y por las instrucciones sobre la materia que apruebe la Comisin Europea y/o la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. 2. Para las modificaciones de importancia menor tipo IA, el titular presentar en cualquier momento dentro de los 12 meses siguientes a la aplicacin de la modificacin una notificacin a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios con la informacin enumerada en el anexo IV del Reglamento (CE) n. 1234/2008 de la Comisin, de 24 de noviembre de 2008, y en las instrucciones que la Comisin Europea y/o la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios elaboren al respecto. No obstante lo anterior, la notificacin se presentar inmediatamente tras la aplicacin de la modificacin, en el caso de modificaciones de importancia menor que requieran notificacin inmediata (tipo IAin) para la supervisin continua del medicamento en cuestin. 3. En un plazo de 30 das naturales tras la recepcin de una notificacin vlida de una modificacin tipo IA, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios comunicar al titular la aceptacin o no de la modificacin, realizando al mismo tiempo, de oficio, la actualizacin de las autorizaciones de comercializacin, si procede. De no producirse dicha comunicacin, podr considerarse aceptada la modificacin. Las modificaciones tipo IA no necesitan la aprobacin previa de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios para su aplicacin. Si una modificacin tipo IA es rechazada, el titular deber cesar inmediatamente en la aplicacin de la misma, una vez recibida la comunicacin motivada de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. 4. Para las modificaciones de importancia menor tipo IB, el titular presentar una notificacin a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios con la informacin enumerada en el anexo IV del Reglamento (CE) n. 1234/2008 de la Comisin, de 24 de noviembre de 2008, y en las instrucciones que la Comisin Europea y/o la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios elaboren al respecto. En un plazo de 30 das naturales tras la recepcin de una notificacin vlida de una modificacin tipo IB, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios comunicar al titular la aceptacin o no de la modificacin propuesta. De no producirse dicha comunicacin, se presumir que la modificacin propuesta ha sido aceptada. 5. En caso de no ser aceptada la modificacin tipo IB propuesta, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios comunicar al solicitante los motivos de la no aceptacin y le otorgar un plazo de 30 das naturales para la subsanacin de las deficiencias. Recibidas las aclaraciones presentadas por el titular, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios dispondr de un nuevo plazo de 30 das naturales para finalizar el procedimiento.

La no presentacin de las aclaraciones o la presentacin de las mismas fuera del plazo establecido para ello, dar lugar a la no aceptacin de la modificacin propuesta. 6. Cuando la modificacin tipo IB no haya sido aceptada, se comunicar al titular los motivos del rechazo. 7. Cuando la aceptacin de la modificacin tipo IB conlleve la modificacin de la autorizacin de comercializacin, sta se realizar de oficio en un plazo no superior a 6 meses.
Modificado por art. 2.6 de Real Decreto nm. 1091/2010, de 3 septiembre .

Artculo 48. Procedimiento para las modificaciones de importancia mayor tipo II. 1. El procedimiento para las modificaciones de importancia mayor tipo II se regir, por lo establecido en este real decreto y por las instrucciones sobre la materia que apruebe la Comisin Europea y/o la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. 2. El titular presentar a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios una solicitud de modificacin con la informacin enumerada en el anexo IV del Reglamento (CE) n. 1234/2008 de la Comisin, de 24 de noviembre de 2008, y en las instrucciones que la Comisin Europea y/o la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios elaboren al respecto. 3. Tras la recepcin de una solicitud vlida, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios en un plazo de 60 das naturales elaborar un informe de evaluacin y comunicar al titular el resultado de la evaluacin. 4. En caso de que el resultado de la evaluacin fuera desfavorable, y en todo caso, antes de la finalizacin del plazo establecido en el prrafo anterior, se podr requerir al titular la presentacin de aclaraciones, lo que dar lugar a la suspensin del procedimiento por un plazo mximo de 60 das naturales. La no presentacin de las aclaraciones o la presentacin de las mismas fuera del plazo establecido para ello, dar lugar a la no aceptacin de la modificacin propuesta. Recibidas las aclaraciones presentadas por el titular, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios dispondr de un plazo de 60 das naturales para emitir una propuesta de resolucin positiva o negativa que comunicar al titular. 5. En el caso de propuesta de resolucin positiva que conlleve la modificacin de la autorizacin de comercializacin, se abrir un perodo de 30 das naturales para que el titular remita los textos definitivos objeto de la modificacin y la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios acepte dichos textos. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios dispondr de un plazo no superior a dos meses para emitir el documento de resolucin.

La no presentacin de los textos definitivos o su presentacin fuera del plazo establecido, o, en su caso, la no aceptacin de los textos presentados por el titular, dar lugar a la emisin de una resolucin negativa motivada, por la que se denegar la modificacin de la autorizacin de comercializacin solicitada. 6. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios notificar al titular la resolucin definitiva, con indicacin de los recursos que contra la misma procedan. Transcurrido el plazo mximo para la resolucin del procedimiento, sin haberse notificado la resolucin, el solicitante podr entender desestimada su solicitud. 7. El perodo de 60 das naturales para la elaboracin del informe de evaluacin se podr ampliar hasta 90 das naturales para el caso de las modificaciones contempladas en el anexo V, parte I y ser de 90 das naturales para las modificaciones contempladas en la parte II de dicho anexo del Reglamento (CE) n. 1234/2008 de la Comisin, de 24 de noviembre de 2008. Asimismo, se podr reducir a 30 das naturales en las modificaciones de carcter urgente o que resulten de las decisiones del Comit de Seguridad de Medicamentos de Uso Veterinario.
Modificado por art. 2.7 de Real Decreto nm. 1091/2010, de 3 septiembre .

Artculo 49. Modificaciones especiales. Tendrn la consideracin de modificaciones especiales las siguientes: 1. Modificaciones urgentes por razones de seguridad. a) Cuando se tenga conocimiento de una nueva informacin que indique un riesgo importante para la salud pblica asociada al uso del medicamento o tenga un impacto relevante en la seguridad del mismo, se podr realizar un cambio provisional y urgente de la informacin del medicamento que afectar especialmente a algunos de los siguientes datos de la ficha tcnica: indicaciones, posologa, tiempos de espera, impacto medio ambiental, contraindicaciones o advertencias, precauciones especiales de empleo y reacciones adversas. b) En el caso de que por motivos de seguridad se haga necesaria la modificacin urgente de las condiciones de autorizacin de un medicamento, el titular solicitar dicha modificacin a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, acompaando la siguiente documentacin: 1. Informe sobre los riesgos detectados que hacen necesaria la modificacin. 2. Propuesta de modificacin de la ficha tcnica y prospecto. 3. Propuesta de informacin a los profesionales sanitarios. 4. Propuesta de actuaciones complementarias, as como cualquier otra informacin que se considere necesaria para la aplicacin efectiva de la modificacin.

Si la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios no formula objecin alguna dentro del siguiente da hbil a la recepcin de la informacin, las modificaciones urgentes por razones de seguridad se considerarn aceptadas de forma provisional. El titular de la autorizacin de comercializacin solicitar la modificacin de la ficha tcnica en un plazo no superior a los 15 das naturales siguientes a partir de la fecha de aceptacin. c) En el caso de que la modificacin urgente por razones de seguridad venga impuesta por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, el titular estar obligado a presentar una solicitud de modificacin de forma inmediata y en un plazo no superior a los 15 das naturales siguientes a la recepcin de la notificacin de la Agencia. d) En los dos supuestos anteriores, el plazo y los trminos de la informacin a los profesionales sanitarios, as como la aplicacin efectiva de la modificacin por parte del titular, incluyendo los cambios en el material de acondicionamiento, se acordarn con la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. e) Cuando se trate de productos autorizados por el procedimiento de reconocimiento mutuo o descentralizado, se tendrn en cuenta los mecanismos de armonizacin que se establezcan a tal efecto en la Unin Europea a travs de las directrices correspondientes. f) La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios comunicar las modificaciones urgentes por razones de seguridad a las autoridades sanitarias de las comunidades autnomas, a los profesionales sanitarios y, en su caso, a los ciudadanos, siguiendo los procedimientos que se establecen en la normativa sobre farmacovigilancia. 2. Modificacin de la autorizacin por razones de inters general. a) La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios por razones de inters pblico, defensa de la salud pblica o de la sanidad animal, podr modificar las condiciones de dispensacin y/o prescripcin de un medicamento. b) Este procedimiento se tramitar con audiencia al interesado y el plazo mximo para la notificacin de la resolucin ser de 90 das naturales. Asimismo ser preceptivo el dictamen del Comit de Evaluacin de Medicamentos de Uso Veterinario. c) En caso de que el procedimiento se base en motivos de seguridad del medicamento, el procedimiento se tramitar de acuerdo con lo establecido en la normativa especfica sobre farmacovigilancia.
Modificado por art. 2.8 de Real Decreto nm. 1091/2010, de 3 septiembre .

Artculo 49 bis. Extensin de la autorizacin de comercializacin.

La extensin de la autorizacin de comercializacin se evaluar siguiendo el procedimiento seguido por la autorizacin de comercializacin inicial a la que hace referencia. A la extensin de lnea se le otorgar una nueva autorizacin de comercializacin, o bien se incluir en dicha autorizacin de comercializacin.
Aadido por art. 2.9 de Real Decreto nm. 1091/2010, de 3 septiembre .

Artculo 50. Cambio de titular del medicamento. 1. El cambio de titular de la autorizacin de comercializacin del medicamento est sometido a autorizacin por parte de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. 2. Las modificaciones de la autorizacin del medicamento que sean consecuencia del cambio de titular, se regirn por el procedimiento establecido para las modificaciones.

CAPTULO VII Procedimientos para la suspensin y revocacin de la autorizacin

Artculo 51. Causas de suspensin, revocacin y retirada del mercado. 1. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios podr acordar la suspensin o revocacin de la autorizacin de un medicamento veterinario cuando: a) La evaluacin beneficio-riesgo del medicamento veterinario en las condiciones de empleo autorizadas no sea favorable, teniendo especialmente en cuenta los beneficios en materia de sanidad animal y bienestar de los animales, as como la seguridad de los consumidores, cuando la autorizacin se refiera a medicamentos veterinarios de uso zootcnico; b) el efecto teraputico del medicamento veterinario falte en la especie animal sometida al tratamiento; c) el medicamento veterinario no tenga la composicin cualitativa y cuantitativa declarada, o cuando se incumplan las garantas de calidad o cuando no se ejecuten los controles de calidad exigidos; d) el tiempo de espera indicado sea insuficiente para que los productos alimenticios procedentes del animal tratado no contengan residuos que puedan presentar peligros para la salud del consumidor; e) el medicamento veterinario sea presentado para una utilizacin prohibida en virtud de otras disposiciones comunitarias;

f) la informacin que figure en el expediente sea incorrecta o incumpla la normativa de aplicacin en la materia; g) los controles practicados al medicamento veterinario y/o sus componentes o a los productos intermedios de la fabricacin no hayan sido efectuados segn los mtodos que establezca la autorizacin de comercializacin; h) hubiese una modificacin de los anexos del Reglamento (CEE) nmero 2377/1990 del Consejo, de 26 de junio de 1990, y el titular de la autorizacin de comercializacin no adoptara las medidas necesarias para modificar la autorizacin de comercializacin, en un plazo mximo de 60 das a partir de la publicacin de dicha modificacin en el Diario Oficial de la Unin Europea; i) por incumplimiento de las normas relativas al etiquetado y prospecto; j) por cualquier otra causa que suponga un riesgo previsible para la salud o seguridad de las personas, animales o para el medio ambiente. 2. Sin perjuicio de lo establecido en el artculo 99 de la Ley 29/2006, de 26 de julio, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios podr suspender cautelarmente y retirar del mercado los medicamentos que corresponda, cuando concurran las causas previstas en las letras a), b), c), d) y g), del apartado anterior. 3. No obstante, cuando un marco normativo comunitario se halle an en vas de adopcin, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios podr denegar la autorizacin de un medicamento veterinario, si dicha medida fuese necesaria para garantizar la proteccin de la salud pblica, de los consumidores o de la sanidad animal.

Artculo 52. Procedimiento de suspensin y revocacin de oficio. 1. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios podr suspender o revocar la autorizacin de un medicamento, por las causas previstas en el artculo anterior, previo informe del comit competente. En el supuesto de la suspensin de la autorizacin de comercializacin, sta no interrumpir el plazo previsto en los apartados 3 y 4 del artculo 27. 2. El procedimiento se incoar mediante acuerdo de iniciacin y audiencia al interesado, y se dictar resolucin que se notificar al interesado en el plazo mximo de seis meses, indicando los recursos procedentes. 3. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios notificar a la Agencia Europea de Medicamentos las resoluciones de suspensin, revocacin y modificacin de las condiciones de la autorizacin que se consideren relevantes.

Artculo 53. Procedimiento de suspensin y revocacin a instancia de parte.

1. Cuando el titular de una autorizacin de un medicamento pretenda suspender o cesar la comercializacin del mismo, deber notificarlo a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, al menos dos meses antes de la fecha en la que tenga previsto retirar el medicamento del mercado, motivando esa solicitud. En el supuesto de la suspensin de la autorizacin de comercializacin, sta no interrumpir el plazo previsto en los apartados 3 y 4 del artculo 27. 2. No obstante lo anterior, cuando concurran razones de salud o de inters sanitario, o se pueda originar vaco teraputico, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios mantendr la validez de la autorizacin y exigir la comercializacin efectiva del medicamento.

CAPTULO VIII Procedimientos comunitarios

Artculo 54. Definiciones y requisitos generales de los procedimientos comunitarios. 1. Se entiende por reconocimiento mutuo, el procedimiento comunitario establecido para la concesin de una autorizacin de comercializacin de un medicamento en ms de un Estado miembro, cuando el medicamento ya ha sido evaluado y autorizado en alguno de los Estados miembros. 2. Se entiende por descentralizado, el procedimiento comunitario establecido para la concesin de una autorizacin de comercializacin de un medicamento en ms de un Estado miembro cuando el medicamento no disponga de una autorizacin en ningn Estado miembro de la Unin Europea en el momento de la solicitud. 3. Ambos procedimientos exigen al solicitante presentar una solicitud basada en un expediente idntico en todos los Estados miembros implicados en el procedimiento. El expediente incluir la informacin y documentos referidos en la seccin primera del captulo II. Los documentos presentados incluirn una lista de los Estados miembros afectados por la solicitud.

Artculo 55. Procedimiento de reconocimiento mutuo. 1. Cuando el titular de un medicamento ya autorizado en Espaa pretenda solicitar la autorizacin del mismo en otro u otros Estados miembros, Espaa podr actuar como Estado miembro de referencia en el procedimiento. 2. En el caso de que Espaa acte como Estado miembro de referencia, el titular de la autorizacin de comercializacin solicitar a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios que elabore un informe de evaluacin del medicamento o que actualice el informe de evaluacin existente para ese medicamento.

3. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios elaborar o actualizar dicho informe en el plazo de 90 das naturales a partir de la recepcin de una solicitud vlida. 4. El informe de evaluacin, as como la ficha tcnica del medicamento autorizado, el etiquetado y el prospecto, se enviarn a los Estados miembros afectados y al solicitante. 5. En un plazo de 90 das, a partir de la recepcin de los documentos a que se refiere el apartado anterior, los Estados miembros concernidos aprobarn los documentos remitidos por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, informndola de su aceptacin. La Agencia procurar lograr el acuerdo general y finalizar el procedimiento e informar de ello al solicitante. En el plazo de 30 das, todos los Estados miembros implicados debern resolver de conformidad con el acuerdo general. 6. Cuando se presente ante la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios una solicitud de autorizacin de comercializacin de un medicamento autorizado en otro Estado miembro, se le aplicar el procedimiento de reconocimiento mutuo, entendindose que Espaa es Estado miembro concernido en el procedimiento. En este caso se aplicar el procedimiento descrito anteriormente, a partir de la documentacin remitida por el Estado miembro que acte como Estado miembro de referencia, de acuerdo con lo dispuesto en el apartado anterior.

Artculo 56. Procedimiento descentralizado. 1. Cuando se pretenda conseguir una autorizacin de comercializacin de un medicamento en ms de un Estado miembro, el solicitante deber pedir a uno de ellos que acte como Estado miembro de referencia. 2. Cuando Espaa acte como Estado miembro de referencia, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios preparar un proyecto de informe de evaluacin, un proyecto de ficha tcnica y un proyecto de etiquetado y prospecto, en un plazo de 120 das naturales a partir de la recepcin de una solicitud vlida, y los enviar al resto de los Estados miembros afectados y al solicitante. 3. En un plazo de 90 das, a partir de la recepcin de los documentos a que se refiere el apartado anterior, los Estados miembros concernidos aprobarn los documentos remitidos por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, informndola de su aceptacin. La Agencia procurar lograr el acuerdo general y finalizar el procedimiento e informar de ello al solicitante. En el plazo de 30 das todos los Estados miembros implicados debern resolver de conformidad con el acuerdo general. 4. Cuando en un procedimiento descentralizado sea otro Estado el que acte como Estado miembro de referencia, estando Espaa implicada como Estado concernido, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios aplicar el procedimiento descrito anteriormente, a partir de la documentacin remitida por el Estado miembro de referencia, de acuerdo con lo dispuesto en el apartado anterior.

Artculo 57. Discrepancia en las decisiones y procedimiento de arbitraje. 1. Cuando en un procedimiento comunitario Espaa, como Estado miembro concernido, no pueda aprobar en el plazo de 90 das naturales previsto en los artculos 55.5 y 56.3 el informe de evaluacin, el resumen de las caractersticas del producto, el etiquetado y el prospecto por considerar que existe un riesgo potencial grave para la salud pblica, motivar su decisin de forma detallada y comunicar sus razones al Estado miembro de referencia y a los dems Estados miembros concernidos. 2. En el caso de que Espaa sea Estado miembro de referencia y reciba una comunicacin de desacuerdo de otro Estado miembro, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios comunicar el desacuerdo a los dems Estados miembros concernidos y al solicitante. As mismo, comunicar inmediatamente los motivos de desacuerdo al Grupo de coordinacin, para examinar las cuestiones relacionadas con la autorizacin de comercializacin de medicamentos en dos o ms Estados miembros. 3. Todos los Estados miembros implicados en el procedimiento procurarn ponerse de acuerdo en el marco del Grupo de coordinacin, sobre las medidas que deban adoptarse. Ofrecern al solicitante la posibilidad de emitir consideraciones oralmente o por escrito. Si en el plazo de 60 das a partir de la comunicacin al Grupo de coordinacin, los Estados miembros llegan a un acuerdo, el Estado miembro de referencia, en su caso la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, procurar lograr el acuerdo general y finalizar el procedimiento e informar de ello al solicitante. 4. Si en el plazo establecido en el apartado anterior los Estados miembros no llegan a un acuerdo, el Estado miembro de referencia, en su caso la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, informar a la Agencia Europea de Medicamentos con el fin de iniciar el procedimiento de arbitraje, remitiendo una descripcin pormenorizada de las cuestiones sobre las que los Estados miembros no han podido alcanzar un acuerdo y los motivos de su desacuerdo. Se enviar al solicitante una copia de esta informacin, el cual deber remitir sin demora una copia del expediente a la Agencia Europea de Medicamentos. 5. No obstante lo anterior, en el caso de que la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios haya aprobado el informe de evaluacin, la ficha tcnica, el etiquetado y el prospecto, podr, a peticin del solicitante, autorizar la comercializacin del medicamento previa a la decisin de la Comisin Europea. En este caso la autorizacin se conceder a reserva del resultado del referido procedimiento de arbitraje.

Artculo 58. Armonizacin de las autorizaciones comunitarias.

1. Cuando un mismo medicamento haya sido objeto de diferentes solicitudes de autorizacin y los Estados miembros hayan adoptado decisiones discrepantes en relacin con la autorizacin, suspensin o revocacin, Espaa, cualquier Estado miembro, la Comisin, el solicitante o el titular de la autorizacin podr dirigirse al Comit de Medicamentos Veterinarios de la Agencia Europea de Medicamentos a fin de que se aplique el procedimiento de arbitraje. 2. A fin de fomentar la armonizacin de los medicamentos autorizados en la Unin Europea, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios remitir anualmente al Grupo de coordinacin una lista de los medicamentos para los cuales considere que deben elaborarse fichas tcnicas armonizadas. Este Grupo de coordinacin tendr en cuenta las diferentes propuestas presentadas por todos los Estados miembros y remitir una lista a la Comisin Europea para su armonizacin.

Artculo 59. Decisiones de inters comunitario. 1. En casos especficos en los que estn en juego los intereses de la Unin Europea, cualquier Estado miembro, en su caso la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, la Comisin, el solicitante o el titular de la autorizacin recurrirn al Comit de Medicamentos Veterinarios de la Agencia Europea de Medicamentos, para que aplique el procedimiento de arbitraje, antes de que se adopte una decisin sobre una solicitud de autorizacin, sobre una suspensin o revocacin de una autorizacin o de cualquier otra modificacin, especialmente para los casos relativos a nueva informacin de seguridad basada en la farmacovigilancia del medicamento. A dicha peticin deber acompaarse toda la informacin disponible. De lo anterior, se informar al solicitante o al titular de la autorizacin, cuando la Comisin o cualquier Estado miembro recurran al Comit de Medicamentos Veterinarios de la Agencia Europea de Medicamentos. 2. Cuando el recurso al Comit de Medicamentos Veterinarios de la Agencia Europea de Medicamentos se refiera a una serie de medicamentos o una categora teraputica, la Agencia Europea de Medicamentos podr limitar el procedimiento a una parte especfica de la autorizacin. 3. Cuando la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios considere que la modificacin de los trminos de una autorizacin de comercializacin concedida segn lo dispuesto en este captulo, o su suspensin o retirada, son necesarias para proteger la salud pblica, someter sin demora el asunto a la Agencia Europea de Medicamentos para que se adopte una decisin comunitaria. 4. En casos excepcionales, cuando sea indispensable una accin urgente para proteger la salud pblica, y hasta que se tome una decisin definitiva, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios podr suspender la comercializacin y la utilizacin en Espaa del medicamento de que se trate. Esta medida ser comunicada al da siguiente a la Comisin y a los dems Estados miembros.

CAPTULO IX Farmacovigilancia veterinaria

Artculo 60. Sistema Espaol de Farmacovigilancia de medicamentos veterinarios. 1. El Sistema Espaol de Farmacovigilancia de medicamentos veterinarios, reunir la informacin pertinente para la supervisin de los medicamentos veterinarios y cualquier sospecha de reaccin adversa en los animales y las personas, y efectuar la evaluacin cientfica de dicha informacin. 2. Esta informacin se examinar teniendo en cuenta los datos disponibles relativos a la venta y prescripcin de los medicamentos veterinarios. 3. El Sistema Espaol de Farmacovigilancia de medicamentos veterinarios tendr en cuenta cualquier informacin disponible sobre la falta de la eficacia esperada, el uso no contemplado, las investigaciones sobre la validez del tiempo de espera y los posibles problemas ambientales derivados del uso del medicamento veterinario, interpretados conforme a las orientaciones que se establezcan en el mbito de la Unin Europea que puedan repercutir en la evaluacin de sus beneficios y riesgos. Para armonizar la recogida y la gestin de la informacin la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios podr: a) Establecer requisitos especficos a los veterinarios y a otros profesionales sanitarios, especialmente en relacin con la notificacin de presuntas reacciones adversas graves o inesperadas en animales y de presuntas reacciones adversas en personas. b) Elaborar orientaciones especficas dirigidas a los titulares de las autorizaciones de comercializacin sobre la recogida de datos, su verificacin y la presentacin de informes.

Artculo 61. Fuentes de informacin en farmacovigilancia veterinaria. La informacin sobre los riesgos asociados a los medicamentos veterinarios puede proceder de las siguientes fuentes: a) Notificacin de presuntas reacciones adversas por parte de veterinarios, mdicos, farmacuticos y dems profesionales sanitarios. b) Notificacin de presuntas reacciones adversas por parte de los titulares de las autorizaciones de comercializacin. c) Notificacin de presuntas reacciones adversas por parte de propietarios de animales o de ganaderos. d) Informes peridicos de seguridad. e) Estudios de supervisin posteriores a la autorizacin de comercializacin.

f) Bases de datos sanitarias. g) Informes pre-clnicos de experimentacin animal e informes de los ensayos clnicos de un medicamento veterinario o de una sustancia activa. h) Informaciones relacionadas con la fabricacin, conservacin, distribucin, prescripcin, dispensacin, venta, administracin y hbitos de utilizacin en los animales de un medicamento veterinario o sustancia activa. i) Publicaciones de la literatura cientfica. j) Otras fuentes de informacin, tales como las relativas al uso incorrecto y abuso de los medicamentos, que pueda repercutir sobre la evaluacin de los beneficios y riesgos de los medicamentos veterinarios. k) El Ministerio de Medio Ambiente, y Medio Rural y Marino, as como, otras autoridades y organismos nacionales e internacionales.

Artculo 62. Agentes del Sistema Espaol de Farmacovigilancia de medicamentos veterinarios. 1. El Sistema Espaol de Farmacovigilancia de medicamentos veterinarios est integrado por: a) La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. b) Las Comunidades Autnomas. c) Los profesionales sanitarios. 2. El Comit Tcnico del Sistema Espaol de Farmacovigilancia de medicamentos veterinarios, como rgano colegiado integrado por representantes de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, del Ministerio de Medio Ambiente, y Medio Rural y Marino y de las Comunidades Autnomas, unificar los criterios de funcionamiento y evaluar las seales detectadas por el Sistema Espaol de Farmacovigilancia de medicamentos veterinarios. Mediante orden ministerial se desarrollar la composicin, funciones y funcionamiento de dicho comit de acuerdo con lo dispuesto para los rganos colegiados en la Ley 30/1992, de 26 de noviembre, de Rgimen Jurdico de las Administraciones Pblicas y del Procedimiento Administrativo Comn.

Artculo 63. Funciones de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. Son funciones de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios:

a) Planificar, coordinar, evaluar y desarrollar el Sistema Espaol de Farmacovigilancia de medicamentos veterinarios, as como las tareas de su Comit Tcnico, conforme a las Buenas Prcticas de Farmacovigilancia del Sistema Espaol de Farmacovigilancia de medicamentos veterinarios que elabore dicho Comit Tcnico y publique la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. b) Participar, junto con la Agencia Europea de Medicamentos, la Comisin Europea y el resto de Estados miembros, en el establecimiento de una red informtica para intercambiar informacin sobre farmacovigilancia de los medicamentos veterinarios. c) Adoptar las medidas adecuadas para alentar la notificacin de cualquier presunta reaccin adversa a un medicamento veterinario. d) Desarrollar y gestionar la base de datos del Sistema Espaol de Farmacovigilancia de medicamentos veterinarios, que posibilite el acceso de forma electrnica a la informacin recogida por dicho Sistema, asegurando en todo momento su disponibilidad y actualizacin, vigilando su seguridad y garantizando la confidencialidad de los datos y su integridad durante los procesos de transferencias de datos. e) Actuar como interlocutor del Sistema Espaol de Farmacovigilancia de medicamentos veterinarios con los titulares de autorizaciones de comercializacin de medicamentos, profesionales sanitarios y, en su caso, con los propietarios de los animales y los ganaderos. f) Poner a disposicin del titular de la autorizacin de comercializacin inmediatamente, y en un plazo no superior a los 15 das naturales siguientes a su notificacin, los informes sobre las presuntas reacciones adversas graves en animales y reacciones adversas en personas que se hayan producido en Espaa. Cualquier otra informacin de farmacovigilancia veterinaria no contemplada en el prrafo anterior, tendr que solicitarse expresamente por el interesado. g) Transmitir a la Agencia Europea de Medicamentos y a los Estados miembros inmediatamente, y en cualquier caso dentro de los quince das naturales siguientes a su recepcin, las notificaciones sobre sospechas de reacciones adversas graves en animales y personas, que se hayan producido en Espaa. Dicha comunicacin se efectuar a travs de la red de proceso de datos que la Agencia Europea de Medicamentos establecer en colaboracin con los Estados miembros y la Comisin. h) Instruir los procedimientos derivados de las infracciones relacionadas con la farmacovigilancia de los medicamentos cuando corresponda a la Administracin General del Estado. i) Realizar estudios farmacoepizootiolgicos y otras investigaciones para evaluar los perfiles de eficacia y seguridad de los medicamentos veterinarios. j) Poner en marcha las estrategias necesarias para prevenir, en lo posible, los riesgos asociados a la utilizacin de medicamentos veterinarios ya comercializados.

k) Gestionar los fondos destinados a las actividades de farmacovigilancia veterinaria, al funcionamiento de las redes de comunicacin y a la supervisin del mercado que sea de su competencia, que estarn bajo su control permanente con el fin de garantizar su independencia. l) Establecer los instrumentos necesarios para informar a los facultativos de los riesgos relevantes asociados al uso de los medicamentos veterinarios. m) Las previstas en esta materia por el Real Decreto 520/1999, de 26 de marzo, por el que se aprueba el Estatuto de la Agencia Espaola del Medicamento. n) Cualquier otra funcin que pueda resultar necesaria en el mbito de la farmacovigilancia veterinaria y que deba ser ejercida por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Artculo 64. Participacin de las Comunidades Autnomas en el Sistema Espaol de Farmacovigilancia de medicamentos veterinarios. 1. A los rganos competentes de las Comunidades Autnomas, les corresponde colaborar con la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios en la promocin en su mbito territorial de los programas de notificacin de presuntas reacciones adversas, de acuerdo con los criterios que se haya establezcan por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. 2. Asimismo, debern registrar en la base de datos del Sistema Espaol de Farmacovigilancia de medicamentos veterinarios, en el plazo mximo de 20 das naturales desde su recepcin, las notificaciones de presuntas reacciones adversas de las que hubieran tenido conocimiento, excepto en el caso de las presuntas reacciones adversas graves y las reacciones en las personas, que debern registrarse en el plazo mximo de 10 das naturales desde su recepcin. 3. Colaborar en las actividades relativas a farmacovigilancia veterinaria que se requieran.

Artculo 65. Obligaciones de los profesionales sanitarios. Los veterinarios, mdicos, farmacuticos y dems profesionales sanitarios tienen la obligacin de: a) Colaborar en el Sistema Espaol de Farmacovigilancia de medicamentos veterinarios, especialmente cuando se trate de reacciones adversas graves o inesperadas o cuando tal comunicacin sea una condicin que figure en la autorizacin de comercializacin. b) Notificar toda sospecha de reaccin adversa de la que tengan conocimiento durante su prctica habitual y enviarla lo ms rpidamente posible a la Agencia Espaola de

Medicamentos y Productos Sanitarios o al titular de la autorizacin de comercializacin del producto, mediante el formulario que se haya establecido. c) Conservar la documentacin clnica de las presuntas reacciones adversas a medicamentos, con el fin de completar o realizar el seguimiento, en caso necesario. d) Cooperar con los tcnicos del Sistema Espaol de Farmacovigilancia de medicamentos veterinarios, proporcionando la informacin necesaria que stos les soliciten para ampliar o completar la informacin sobre la presunta reaccin adversa. e) Mantenerse informados sobre los datos de eficacia y seguridad de los medicamentos que habitualmente prescriban, dispensen o administren, segn los casos. f) Colaborar con los responsables de farmacovigilancia de los titulares de autorizaciones de comercializacin, aportndoles la informacin que le soliciten, para su posterior notificacin al Sistema Espaol de Farmacovigilancia de medicamentos veterinarios. g) Colaborar con la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, en calidad de expertos, en la evaluacin de los problemas de eficacia y seguridad de los medicamentos.

Artculo 66. Obligaciones de los titulares de las autorizaciones de comercializacin. El titular de la autorizacin de comercializacin de un medicamento veterinario: a) Conservar registros detallados de todas las presuntas reacciones adversas que se produzcan dentro de Unin Europea o en un tercer pas. Salvo imposibilidad tcnica, estas reacciones se comunicarn en forma de notificacin por va electrnica y de conformidad con las orientaciones que se establezcan. b) Tendr a su disposicin, de manera permanente y continua, a una persona adecuadamente cualificada responsable en materia de farmacovigilancia veterinaria, que deber residir en la Unin Europea. c) Registrar y notificar electrnicamente a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios rpidamente, y en un plazo no superior a los 15 das siguientes a la recepcin de la informacin, cualquier presunta reaccin adversa grave en animales y cualquier presunta reaccin adversa en personas ocurrida en Espaa que se le haya comunicado en relacin con el uso del medicamento veterinario. Asimismo, registrar y notificar electrnicamente a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios rpidamente, y a ms tardar dentro de los 15 das siguientes a la recepcin de la informacin, cualquier otra presunta reaccin adversa grave en animales y cualquier presunta reaccin adversa en personas ocurrida en Espaa relacionada con el uso del medicamento veterinario, de las que pueda presumirse razonablemente que tenga conocimiento.

d) Utilizar una terminologa mdica veterinaria internacionalmente aceptada para la transmisin de los informes sobre las presuntas reacciones adversas, de acuerdo con las orientaciones establecidas por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. e) Garantizar que todas las presuntas reacciones adversas graves e inesperadas en animales, reacciones adversas en personas y sospechas de transmisiones de un agente infeccioso mediante un medicamento veterinario que se produzcan en el territorio de un tercer pas, sean notificadas rpidamente y, a ms tardar dentro de los 15 das siguientes a la recepcin de la informacin, de manera electrnica a la Agencia Espaola de medicamentos y Productos Sanitarios. En el caso que se comunicara en el formato electrnico estndar europeo a la Agencia Europea de Medicamentos se considerar como notificada a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. f) Garantizar, en el caso de los medicamentos cuyo Estado miembro de referencia sea Espaa, que se hayan autorizado por el procedimiento de reconocimiento mutuo, o descentralizado, o que hayan sido objeto de decisin comunitaria, que todas las sospechas de reacciones adversas graves en animales y reacciones adversas en personas que se produzcan fuera de Espaa, pero en el territorio de la Unin Europea se comuniquen en formato y a los intervalos que indique la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, para su anlisis y seguimiento de estas reacciones adversas para toda la Unin Europea. Cuando las notificaciones contempladas en este apartado se realicen en el formato electrnico, se considerar notificada a Espaa toda reaccin adversa que sea enviada a la base de datos de la Agencia Europea de Medicamentos o a la autoridad competente del Estado miembro correspondiente, si ocurre dentro de la Unin Europea, no siendo necesaria la notificacin especfica a Espaa. g) Salvo que se hayan establecido otros requisitos como condicin para la concesin de la autorizacin de comercializacin, o se establezcan con posterioridad, las notificaciones de todas las reacciones adversas debern presentarse a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios en forma de informe peridico de seguridad, inmediatamente cuando sta lo solicite, o, como mnimo, cada seis meses a partir de la autorizacin de comercializacin y hasta su comercializacin. Los informes peridicos de seguridad tambin debern presentarse con carcter inmediato cuando se soliciten o, como mnimo, cada seis meses durante los dos primeros aos posteriores a la comercializacin inicial y anualmente durante los dos aos siguientes. A partir de ese momento, los informes se presentarn cada tres aos, o con carcter inmediato cuando se soliciten. Los informes peridicos de seguridad irn acompaados de una evaluacin cientfica de la relacin beneficio/riesgo del medicamento veterinario. Los informes peridicos de seguridad se presentarn de acuerdo con las directrices del Volumen 9 de las Normas sobre medicamentos en la Unin Europea. h) Tras la concesin de una autorizacin de comercializacin, el titular podr solicitar la modificacin de los perodos considerados en la letra g) de este artculo, conforme al procedimiento establecido en la reglamentacin comunitaria relativa a las modificaciones de las condiciones de autorizacin de un medicamento. i) No podr comunicar al pblico datos sobre cuestiones de farmacovigilancia relativos a su medicamento veterinario sin comunicarlo antes o simultneamente a la Agencia

Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. En cualquier caso, el titular de la autorizacin de comercializacin se cerciorar de que la informacin se presente de manera objetiva y no sea engaosa. j) Realizar un seguimiento de la bibliografa cientfica mundial, con el fin de identificar los casos publicados de reacciones adversas en los que existan sospechas razonables de que el causante es un principio activo de un medicamento de cuya autorizacin de comercializacin en Espaa sea titular. Estos casos se comunicarn de conformidad con los criterios especificados en este artculo. k) Realizar, cuando se precise, estudios de supervisin posterior a la concesin de la autorizacin para confirmar, cuantificar o caracterizar riesgos potenciales, o bien aportar informacin cientfica nueva sobre la relacin beneficio/riesgo de los medicamentos veterinarios autorizados en Espaa. l) Realizar una evaluacin continua de la relacin beneficio/riesgo de los medicamentos veterinarios que tenga autorizados en Espaa y comunicar inmediatamente a la Agencia Espaola del Medicamento y Productos Sanitarios toda aquella nueva informacin que pueda influir en la evaluacin global de la relacin beneficio/riesgo o bien pueda requerir la modificacin de la ficha tcnica, prospecto o ambos. m) Informar a los profesionales sanitarios de nuevos datos relativos a aspectos de eficacia o seguridad de un medicamento, cuando a criterio de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios se considere necesario. Se deber acordar previamente el texto con la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, indicando la naturaleza de la informacin que contiene.

Artculo 67. Persona responsable de farmacovigilancia veterinaria del titular de la autorizacin de comercializacin. Esta persona cualificada, prevista en el artculo 66.b), ser responsable de: a) Crear y mantener un sistema para recopilar y tratar la informacin sobre las presuntas reacciones adversas sealadas al personal de la empresa, incluidos sus representantes, con el fin de que sea accesible al menos en un lugar en la Unin Europea. b) Preparar para las autoridades competentes los informes que le sean requeridos. c) Garantizar que se d una respuesta rpida y completa a cualquier solicitud de informacin adicional de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios necesaria para poder evaluar las ventajas y riesgos de un medicamento veterinario, incluida la informacin relativa al volumen de ventas o de prescripciones del medicamento veterinario de que se trate. d) Facilitar a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios cualquier otra informacin de inters para la evaluacin de los beneficios y riesgos asociados a un medicamento veterinario, incluida la informacin adecuada sobre estudios de supervisin posteriores a la autorizacin de comercializacin.

Artculo 68. Modificaciones de las condiciones de autorizacin de oficio. 1. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, podr modificar y restringir las condiciones de autorizacin de un medicamento veterinario relativas a su composicin, indicaciones, tiempos de espera o informacin sobre reacciones adversas o establecer alguna reserva en las condiciones de autorizacin, cuando sea necesario por razones de inters pblico o defensa de la salud o la seguridad de las personas o los animales. 2. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, como actuaciones previas a la iniciacin del procedimiento para la modificacin de las condiciones de la autorizacin de comercializacin, solicitar dictamen al Comit de Seguridad de Medicamentos de Uso Veterinario. Asimismo, solicitar al titular de la autorizacin de comercializacin los informes, documentos o datos, referidos a algunos aspectos relativos a las condiciones de autorizacin del medicamento veterinario. 3. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, a la vista del informe del Comit de Seguridad de Medicamentos de Uso Veterinario y de la documentacin presentada por el titular, iniciar de oficio el procedimiento correspondiente con audiencia al interesado, dictar resolucin indicando los recursos procedentes y la notificar al interesado. El plazo de duracin del procedimiento ser de seis meses. 4. El titular de la autorizacin de comercializacin, deber solicitar a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, las modificaciones establecidas en la resolucin.

Artculo 69. Comunicacin al Ministerio de Medio Ambiente, y Medio Rural y Marino, a las Comunidades Autnomas, profesionales sanitarios y ciudadanos. 1. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios informar al Ministerio de Medio Ambiente, y Medio Rural y Marino, a las Comunidades Autnomas y a otros organismos y organizaciones responsables de carcter pblico o privado, de la adopcin de las medidas que, por su relevancia, deban darse a conocer a los profesionales sanitarios. Las Comunidades Autnomas difundirn dicha informacin entre los profesionales sanitarios que, tanto en el sector pblico como en el privado, ejercen su actividad en su mbito territorial. 2. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios y las Comunidades Autnomas harn llegar a los ciudadanos, en forma apropiada, informacin sobre los riesgos de los medicamentos que puedan tener implicaciones relevantes para su salud.

Artculo 70. Estudios postautorizacin. 1. Los estudios postautorizacin debern tener como finalidad complementar la informacin obtenida durante el desarrollo clnico de los medicamentos veterinarios previo a su autorizacin de comercializacin. No se planificarn, realizarn o financiarn estudios postautorizacin con la finalidad de promover la prescripcin de los medicamentos veterinarios. 2. Los estudios postautorizacin se llevarn a cabo de acuerdo con las condiciones que establezca la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. 3. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios mantendr un registro de los estudios postautorizacin. A tal efecto, el promotor del estudio deber remitir a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios una copia del protocolo del estudio, comunicar el inicio efectivo del estudio y remitir los informes de seguimiento y el informe final.

Disposicin Adicional primera. Exencin del requisito de la prescripcin veterinaria para medicamentos destinados a animales productores de alimentos. Todos los medicamentos veterinarios destinados a animales productores de alimentos de consumo humano, estarn sometidos a prescripcin veterinaria desde la entrada en vigor de este Real Decreto. Para los medicamentos veterinarios que cumplan las condiciones de exencin de esta obligacin, prevista en el artculo 24, debern solicitar la correspondiente solicitud de modificacin de las condiciones autorizacin en la que justifique que el medicamento cumple con dichas condiciones.

Disposicin Adicional segunda. Acceso del Ministerio de Medio Ambiente, y Medio Rural y Marino a las bases de datos de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios facilitar el acceso al Ministerio de Medio Ambiente, y Medio Rural y Marino a sus bases de datos relacionadas con los procedimientos de autorizacin de medicamentos veterinarios.

Disposicin Adicional tercera. Disponibilidad de medicamentos. El Ministerio de Medio Ambiente, y Medio Rural y Marino y el Ministerio de Sanidad y Consumo, en el mbito de sus respectivas competencias, promovern la disponibilidad de medicamentos veterinarios para todas las especies ganaderas de produccin de alimentos, en especial mediante acciones tendentes a favorecer, impulsar y apoyar la investigacin, experimentacin, desarrollo, registro y comercializacin de los mismos.

A tal efecto se crea el Comit de disponibilidad de medicamentos veterinarios, como rgano colegiado, adscrito a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios, para la valoracin, revisin y asesoramiento en materia de disponibilidad de medicamentos veterinarios. Mediante orden ministerial se desarrollar la composicin, funciones y funcionamiento de dicho comit de acuerdo con lo dispuesto para los rganos colegiados en la Ley 30/1992, de 26 de noviembre, de Rgimen Jurdico de las Administraciones Pblicas y del Procedimiento Administrativo Comn.

Disposicin Adicional cuarta. Cdigo Nacional y trazabilidad de los medicamento veterinarios. En un plazo de un ao desde la entrada en vigor de este Real Decreto se deber otorgar a todos los medicamentos que se autoricen el correspondiente Cdigo Nacional. Respecto a los medicamentos ya autorizados se otorgarn de oficio de acuerdo con el calendario que establezca la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. En un plazo de tres aos desde la entrada en vigor de este Real Decreto, se deber tener operativo el sistema de codificacin que permita recuperar por medios electrnicos la informacin recogida en el artculo 33.

Disposicin Transitoria primera. Adecuacin de las renovaciones de las autorizaciones de comercializacin. Los medicamentos veterinarios autorizados con anterioridad a la fecha de entrada en vigor de este Real Decreto, para otorgarles la autorizacin indefinida y que les sea de aplicacin el sistema de renovacin de las autorizaciones de comercializacin previsto en este Real Decreto, debern renovar dicha autorizacin, de acuerdo con las instrucciones de ordenacin del proceso que dicte la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Disposicin Transitoria segunda. Adecuacin de la ficha tcnica y el material de acondicionamiento. 1. La ficha tcnica y el material de acondicionamiento de los medicamentos veterinarios autorizados con anterioridad a la entrada en vigor de este Real Decreto se adaptarn a las informaciones y estructuras en l previstas, de acuerdo con el calendario estipulado para la renovacin de la autorizacin de comercializacin. 2. Las solicitudes de autorizacin de comercializacin y las solicitudes de modificacin de las condiciones de autorizacin que afecten a la informacin de la ficha tcnica y al material de acondicionamiento, que se encuentren en trmite en el momento de la

entrada en vigor de este Real Decreto, debern adaptarse a las informaciones y estructuras en l previstas, antes de la concesin de la autorizacin de comercializacin.

Disposicin Transitoria tercera. Adecuacin del material de acondicionamiento en los medicamentos veterinarios destinados a animales productores de alimentos de consumo humano. Los titulares de autorizaciones de comercializacin de medicamentos veterinarios destinados a animales productores de alimentos de consumo humano, debern, en el plazo de un ao desde la entrada en vigor de este Real Decreto, incorporar en el material de acondicionamiento la leyenda de uso veterinario-medicamento sujeto a prescripcin veterinaria.

Disposicin Derogatoria nica. Derogacin normativa. Quedan derogadas las disposiciones siguientes: a) Del Real Decreto 109/1995, de 27 de enero, sobre medicamentos veterinarios, el artculo 5 del ttulo I; el artculo 8 del captulo I del ttulo II, con excepcin de las definiciones 10, 11, 12, 14, 16, 17 y 18; los captulos III, IV, la seccin 4 del captulo VI y el captulo VIII del ttulo II; los artculos 72 y 73 del captulo I del ttulo VI; el artculo 105 del captulo I y el captulo III del ttulo VII, as como el anexo I. b) El Real Decreto 110/1995, de 27 de enero, por el que se establece normas sobre medicamentos homeopticos veterinarios. c) El Real Decreto 1800/2003, de 26 de diciembre, por el que se regulan los gases medicinales, con excepcin de los apartados 2 y 3 del artculo 4, y del captulo III en lo que no contravenga a este Real Decreto.

Disposicin Final primera. Legislacin sobre productos farmacuticos. Este Real Decreto se dicta al amparo del artculo 149.1.16 de la Constitucin Espaola, que atribuye al Estado la competencia exclusiva en materia de legislacin sobre productos farmacuticos.

Disposicin Final segunda. Incorporacin de derecho de la Unin Europea. 1. Mediante este Real Decreto se incorpora al derecho espaol la Directiva 2001/82/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 6 de noviembre de 2001, por la que se establece un cdigo comunitario sobre medicamentos veterinarios, modificada por la

Directiva 2004/28/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 31 de marzo de 2004, con excepcin de los ttulos IV, VI y parcialmente los ttulos VIII y X. 2. Asimismo, se transpone la Directiva 2006/130/CE de la Comisin, de 11 de diciembre de 2006, por la que se aplica la Directiva 2001/82/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, en cuanto al establecimiento de criterios de excepcin respecto al requisito de prescripcin veterinaria para determinados medicamentos veterinarios destinados a animales productores de alimentos.

Disposicin Final tercera. Desarrollo normativo. 1. Se faculta a los Ministros de Sanidad y Consumo y de Medio Ambiente, y Medio Rural y Marino, para dictar las disposiciones necesarias para la aplicacin y el desarrollo de este Real Decreto, as como a actualizar sus anexos conforme al avance de los conocimientos cientficos y tcnicos, de acuerdo con las orientaciones y directrices de la Unin Europea. 2. Se faculta a los Ministros de Sanidad y Consumo y de Medio Ambiente, y Medio Rural y Marino, para dictar las disposiciones necesarias para el desarrollo del artculo 6.6 de este Real Decreto en lo relativo a los requisitos de las solicitudes de medicamentos destinados a peces de acuario, pjaros de casas particulares, palomas mensajeras, animales de terrario, pequeos roedores, hurones y conejos utilizados nicamente como animales de compaa y no sometidos a prescripcin veterinaria as como de los requerimientos especficos en el material de acondicionamiento para estos medicamentos.

Disposicin Final cuarta. Entrada en vigor. El presente Real Decreto entrar en vigor el da siguiente al de su publicacin en el Boletn Oficial del Estado.

ANEXO I NORMAS QUMICAS, FARMACUTICAS Y ANALTICAS, ESTUDIOS DE SEGURIDAD Y DE RESIDUOS, ESTUDIOS PRECLNICOS Y CLNICOS RELACIONADOS CON LOS ANLISIS DE MEDICAMENTOS VETERINARIOS
Rbrica modificada por Anexo de Orden nm. PRE/2833/2009, de 19 octubre 2009 .

Introduccin INTRODUCCIN Y PRINCIPIOS GENERALES (1) Los datos y los documentos que acompaen a una solicitud de autorizacin de comercializacin de conformidad con los artculos 6 a 12 del Real Decreto 1246/2008,

de 18 de julio, se presentarn de conformidad con lo establecido en el presente anexo y tendrn en cuenta la orientacin publicada por la Comisin en las Normas aplicables a los medicamentos en la Unin Europea, volumen 6 B, Nota a los solicitantes, medicamentos veterinarios, presentacin y contenido del expediente. (2) A la hora de elaborar el expediente de una solicitud de autorizacin de comercializacin, los solicitantes debern tener asimismo en cuenta el estado actual de los conocimientos veterinarios y las directrices cientficas sobre la calidad, la seguridad y la eficacia de los medicamentos veterinarios publicadas por la Agencia Europea de Medicamentos y dems directrices farmacuticas comunitarias publicadas por la Comisin en los distintos volmenes de las "Normas aplicables a los medicamentos en la Unin Europea". (3) A los medicamentos veterinarios no inmunolgicos, en cuanto a la parte de calidad (farmacutica: anlisis fisicoqumicos, biolgicos y microbiolgicos) del expediente, les ser de aplicacin todas las monografas pertinentes, incluidas las monografas generales y los captulos generales de la "Farmacopea Europea". A los medicamentos veterinarios inmunolgicos, en cuanto a la parte del expediente relativa a la calidad, seguridad y eficacia, se le aplicarn todas las monografas pertinentes, incluidas las monografas generales y los captulos generales de la "Farmacopea Europea". (4) El proceso de fabricacin deber cumplir los requisitos previstos en el Real Decreto 109/1995, de 27 de enero, sobre medicamentos veterinarios, en lo que se refiere a los principios y directrices de las prcticas correctas de fabricacin de los medicamentos veterinarios, y los principios y directrices relativos a las prcticas correctas de fabricacin publicados por la Comisin en el volumen 4 de las "Normas aplicables a los medicamentos en la Unin Europea". (5) En la solicitud deber incluirse toda la informacin til para la evaluacin del medicamento en cuestin, tanto si le resulta favorable como si no. En particular, se proporcionarn todos los datos correspondientes sobre todo estudio o ensayo incompleto o abandonado en relacin con el medicamento. (6) Se llevarn a cabo estudios farmacolgicos, toxicolgicos, de residuos y de seguridad de conformidad con las disposiciones sobre buenas prcticas de laboratorio establecidas en el Real Decreto 822/1993, de 28 de mayo por el que se establecen los principios de buenas prcticas de laboratorio y su aplicacin en la realizacin de estudios no clnicos sobre sustancias y productos qumicos, sobre inspeccin y verificacin de buenas prcticas de laboratorio. (7) Todos los experimentos con animales se debern llevar a cabo de conformidad con el Real Decreto 1201/2005, de 10 de octubre, sobre Proteccin de los Animales Utilizados para Experimentacin y otros Fines Cientficos. (8) A efectos del seguimiento de la evaluacin de la relacin beneficio-riesgo, deber presentarse a la autoridad competente toda nueva informacin que no figure en la solicitud original y todos los datos sobre farmacovigilancia. Despus de que se haya concedido la autorizacin de comercializacin, cualquier cambio del contenido del expediente se presentar a las autoridades competentes de conformidad con el

Reglamento (CE) nm. 1084/2003 de la Comisin segn establece el Captulo VI del Real Decreto 1246/2008, de 18 de julio. (9) El expediente incluir la evaluacin del riesgo medioambiental relacionado con la aprobacin de medicamentos veterinarios que contengan o consistan en organismos modificados genticamente en el sentido del Real Decreto 178/2004, de 30 de enero, por el que se aprueba el Reglamento general para el desarrollo y ejecucin de la Ley 9/2003, de 25 de abril, por la que se establece el rgimen jurdico de la utilizacin confinada, liberacin voluntaria y comercializacin de organismos modificados genticamente. La informacin se presentar de conformidad con las disposiciones del Real Decreto 178/2004, de 30 de enero, por el que se aprueba el Reglamento general para el desarrollo y ejecucin de la Ley 9/2003, de 25 de abril, por la que se establece el rgimen jurdico de la utilizacin confinada, liberacin voluntaria y comercializacin de organismos modificados genticamente y del Reglamento (CE) nm. 726/2004 del Parlamento Europeo y del Consejo, teniendo en cuenta los documentos de orientacin publicados por la Comisin. (10) Podr aplicarse un planteamiento ms flexible a las solicitudes de autorizacin de comercializacin de medicamentos veterinarios que estn destinados a determinadas especies animales o tengan indicaciones que representan a sectores ms pequeos del mercado. En estos casos, se tendrn en cuenta las directrices o los asesoramientos cientficos correspondientes. El presente anexo est dividido en cuatro ttulos: En el ttulo I se presentan los requisitos estndar para solicitudes relativas a medicamentos veterinarios no inmunolgicos. En el ttulo II se presentan los requisitos estndar para solicitudes relativas a medicamentos veterinarios inmunolgicos. En el ttulo III se presentan tipos especficos de expedientes de autorizacin de comercializacin y sus requisitos. En el ttulo IV se presentan los requisitos para los expedientes de determinados tipos de medicamentos veterinarios.
Modificada por Anexo de Orden nm. PRE/2833/2009, de 19 octubre 2009 .

TTULO I Requisitos relativos a los medicamentos veterinarios no inmunolgicos Los siguientes requisitos se aplicarn a los medicamentos veterinarios no inmunolgicos, salvo indicacin contraria en el ttulo III. PARTE 1: RESUMEN DEL EXPEDIENTE A. Datos administrativos

El medicamento veterinario objeto de la solicitud se identificar por su nombre y por el nombre de sus principios activos, junto con su concentracin, forma farmacutica, va y modo de administracin de acuerdo con lo establecido en el apartado 5 del artculo 6 del Real Decreto 1246/2008, de 18 de julio, y con una descripcin de la presentacin final del producto, incluidos el envase, el etiquetado y el prospecto de acuerdo con lo previsto en el apartado 5 letra l) del artculo 6 del Real Decreto 1246/2008, de 18 de julio. Se har constar el nombre y domicilio del solicitante, junto con el nombre y direccin de los fabricantes y las instalaciones que intervienen en las distintas fases de produccin control y liberacin (incluidos el fabricante del producto terminado y el fabricante de los principios activos) y, en su caso, del importador. El solicitante comunicar el nmero y el ttulo de los volmenes de documentacin que enva en apoyo de la solicitud o se regir por la gua para la presentacin de expedientes en soporte electrnico publicada por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios e indicar, en su caso, las muestras que adjunta si as le es solicitado por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. Se adjuntarn a los datos administrativos: un documento que acredite que el fabricante est autorizado para fabricar el medicamento veterinario en cuestin, la lista de los pases en los que se haya concedido la autorizacin, ejemplares de todos los resmenes de las caractersticas del producto que se hayan aprobado en los Estados miembros, y la lista de los pases donde se haya presentado o denegado la solicitud. B. Ficha tcnica (resumen de caractersticas del producto), etiquetado y prospecto El solicitante propondr una ficha tcnica (resumen de las caractersticas del producto) de conformidad con el anexo II del Real Decreto 1246/2008, de 18 de julio. Se presentar el texto propuesto para el etiquetado del envase primario y del envase externo de conformidad con el anexo III del Real Decreto 1246/2008, de 18 de julio, as como para el prospecto. Adems, el solicitante presentar una o varias muestras o modelos a escala del medicamento veterinario en su presentacin para la venta, al menos en castellano. Las maquetas podrn ser en blanco y negro y presentarse en formato electrnico. C. Resmenes exhaustivos y crticos De conformidad con el artculo 6, apartado 5, letra j) del Real Decreto 1246/2008, de 18 de julio, se presentarn resmenes exhaustivos y crticos de los resultados de las pruebas farmacuticas, fisicoqumicas, biolgicas o microbiolgicas, los estudios de seguridad y de residuos, los estudios preclnicos y clnicos y los destinados a evaluar los riesgos que plantea el medicamento veterinario para el medio ambiente. Cada resumen exhaustivo y crtico se elaborar teniendo en cuenta el estado del conocimiento cientfico en el momento de la presentacin de la solicitud. Contendr una evaluacin de los diversos ensayos y pruebas que constituyen el expediente de solicitud de autorizacin de comercializacin, y abordar todos los puntos necesarios para evaluar la calidad, la seguridad y la eficacia del medicamento veterinario. Dar

resultados detallados de las pruebas y de los ensayos realizados y referencias bibliogrficas exactas. Todos los datos importantes se resumirn en un apndice, siempre que sea posible en forma de cuadros o grficos. Estos resmenes exhaustivos y crticos y sus apndices remitirn con precisin a la informacin contenida en el documento principal. Los resmenes exhaustivos y crticos irn firmados y fechados, y contendrn informacin sobre la educacin, la formacin acadmica y la experiencia profesional de su autor. Se har constar la relacin profesional del autor con el solicitante. Cuando se trate de un principio activo de un medicamento para uso humano autorizado de conformidad con lo establecido en el anexo I del Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre, por el que se regula el procedimiento de autorizacin, registro y condiciones de dispensacin de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente, el resumen global de la calidad al que hace referencia el mdulo 2, punto 2.3, de dicho anexo podr reemplazar al resumen de la documentacin relacionada con el principio activo o el producto, segn proceda. PARTE 2: INFORMACIN FARMACUTICA, FISICOQUMICA, BIOLGICA O MICROBIOLGICA (CALIDAD) Principios y requisitos bsicos Los datos y documentos que deben acompaar a la solicitud de autorizacin de comercializacin de conformidad con el artculo 6, apartado 5, letra j), del Real Decreto 1246/2008, de 18 de julio, se presentarn segn lo establecido a continuacin. Figurarn como informacin farmacutica (fisicoqumica, biolgica o microbiolgica) del principio activo y del medicamento veterinario datos del proceso de fabricacin, la caracterizacin y las propiedades, los procedimientos y requisitos de control de calidad, la estabilidad, as como tambin una descripcin de la composicin, el desarrollo y la presentacin del medicamento veterinario. Se aplicarn todas las monografas pertinentes, incluidas las monografas generales y los captulos generales de la "Farmacopea Europea" o, en su defecto, la de un Estado miembro. Todos los procedimientos de prueba cumplirn los criterios de anlisis y control de calidad de los materiales de partida y del producto terminado y tendrn en cuenta las directrices y los requisitos establecidos. Se proporcionarn los resultados de los estudios de validacin. Todos los procedimientos analticos debern describirse de forma detallada, con objeto de que puedan reproducirse en las pruebas de control que se efecten a solicitud de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios; deber asimismo describirse con el necesario detalle todo aparato o equipo especial que pueda utilizarse, descripcin que ir acompaada de esquemas, cuando sea posible. La composicin de los reactivos de laboratorio deber completarse, en su caso, con el mtodo de preparacin. En el caso de procedimientos analticos incluidos en la "Farmacopea

Europea" o en la farmacopea de un Estado miembro, esta descripcin podr sustituirse por una referencia precisa a la farmacopea en cuestin. Cuando proceda, se utilizar material de referencia qumico y biolgico de la "Farmacopea Europea". Si se utilizan otras preparaciones y normas de referencia, se identificarn y se describirn detalladamente. Cuando se trate de un principio activo ya utilizado en un medicamento para uso humano autorizado de conformidad con lo establecido en el anexo I del Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre, por el que se regula el procedimiento de autorizacin, registro y condiciones de dispensacin de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente, la informacin farmacutica, fisicoqumica y biolgica o microbiolgica prevista en su mdulo 3 de la documentacin tcnica comn podr reemplazar a la documentacin relacionada con el principio activo o el producto terminado, segn proceda. A. Composicin cualitativa y cuantitativa 1. Composicin cualitativa.-Se entender por "composicin cualitativa" la designacin o descripcin de todos los componentes del medicamento, esto es: Sus principios activos, los excipientes, independientemente de su naturaleza o cantidad, incluidos colorantes, conservantes, adyuvantes, estabilizantes, espesantes, emulgentes, correctores del sabor y agentes aromticos, los componentes de la cobertura exterior de los medicamentos (cpsulas, cpsulas de gelatina, etc.) que vayan a ser ingeridos o administrados a los animales de otra forma. Estas indicaciones debern complementarse con toda informacin til sobre el envase primario y, si procede, sobre el envase exterior y, en su caso, el tipo de cierre, y debern tambin describirse detalladamente los dispositivos que se empleen para utilizar o administrar el medicamento y que se suministren junto con l. 2. Terminologa usual.-Sin perjuicio de lo dispuesto en el artculo 6, apartado 5, letra c) del Real Decreto 1246/2008, de 18 de julio, se entender por "terminologa usual" para la designacin de los componentes de los medicamentos veterinarios: Cuando se trate de componentes que figuren en la "Farmacopea Europea" o, en su defecto, en la de uno de los Estados miembros, la denominacin principal recogida en el encabezamiento de la correspondiente monografa, con referencia a la farmacopea de que se trate, y su equivalente con la denominacin oficial espaola (DOE), para los restantes componentes, la denominacin comn internacional (DCI) recomendada por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) y su equivalente con la denominacin oficial espaola (DOE), que podr ir acompaada por otra denominacin comn o, en su defecto, la denominacin cientfica exacta; los componentes que carezcan de DCI o de denominacin cientfica exacta se designarn mediante referencia

a su origen y modo de obtencin, completndose estos datos con cualquier otra observacin de utilidad, en caso necesario, para las materias colorantes, la designacin por el indicativo "E" que les atribuye la Directiva 94/36/CE, del Parlamento Europeo y del Consejo, de 30 de junio de 1994, relativa a los colorantes utilizados en productos alimenticios. 3. Composicin cuantitativa. 3.1. Para proporcionar la "composicin cuantitativa" de todos los principios activos del medicamento, ser preciso, segn la forma farmacutica, especificar la masa o el nmero de unidades de actividad biolgica, bien sea por dosis o por unidad de masa o de volumen, de cada principio activo. Las unidades de actividad biolgica se emplearn en las sustancias que no pueden definirse en trminos qumicos. Cuando la Organizacin Mundial de la Salud haya definido una unidad internacional de actividad biolgica, es sta la que deber usarse. En los casos en los que no se haya definido una unidad internacional, las unidades de actividad biolgica se expresarn de forma que proporcionen informacin inequvoca sobre la actividad de la sustancia, utilizando, cuando proceda, las unidades de la "Farmacopea Europea". Siempre que sea posible, se indicar la actividad biolgica por unidad de masa o volumen. Se expresar tambin, como informacin adicional: En el caso de monodosis, la masa o las unidades de actividad biolgica de cada principio activo contenido en el envase unitario, teniendo en cuenta, en su caso, el volumen utilizable del producto tras la reconstitucin, en el caso de medicamentos veterinarios que se administren en forma de gotas, la masa o las unidades de actividad biolgica de cada principio activo contenidas por gota o en el nmero de gotas que corresponda a 1 ml o a 1 g de preparado, cuando se trate de jarabes, emulsiones, granulados o cualquier otra forma farmacutica que se administre en cantidades medidas, la masa o las unidades de actividad biolgica de cada principio activo por cantidad medida. 3.2. Los principios activos presentes en forma de compuestos o derivados se designarn cuantitativamente por su masa total y, si es necesario o procedente, por la masa de las fracciones activas de la molcula. 3.3. En el caso de los medicamentos veterinarios que contengan un principio activo cuya autorizacin se haya solicitado por primera vez en la Unin Europea, la declaracin cuantitativa de un principio activo que sea una sal o un hidrato se expresar sistemticamente en trminos de masa de las fracciones activas de la molcula. La composicin cuantitativa se expresar de la misma manera para el mismo principio activo en todas las autorizaciones ulteriores de medicamentos veterinarios que se concedan en los Estados miembros.

4. Desarrollo farmacutico.-Se explicar la eleccin de la composicin, los componentes, el envase primario, otros envases en su caso, el envase externo si procede, la funcin de los excipientes en el producto terminado y el mtodo de fabricacin de este ltimo. Esta explicacin se justificar con datos cientficos sobre el desarrollo farmacutico. Deber indicarse y justificarse la posible sobredosificacin. Las caractersticas microbiolgicas (pureza microbiolgica y actividad antimicrobiana) y las instrucciones de uso tendrn que ser adecuadas al uso previsto del medicamento veterinario segn lo especificado en el expediente de solicitud de autorizacin de comercializacin. B. Descripcin del mtodo de fabricacin Se har constar el nombre, la direccin y la responsabilidad de cada fabricante, junto con cada lugar de produccin o instalacin que interviene en la fabricacin y los estudios. La descripcin del mtodo de fabricacin que, conforme a lo establecido en el artculo 6, apartado 5, letra d) del Real Decreto 1246/2008, de 18 de julio, debe acompaar a la solicitud de autorizacin de comercializacin se redactar de forma que ofrezca una idea clara del carcter de las operaciones efectuadas. Con este fin, dicha descripcin deber incluir, como mnimo: Una referencia a las diferentes fases del proceso de fabricacin que permita apreciar si los procedimientos utilizados para producir la forma farmacutica han podido provocar una alteracin de los componentes, en caso de fabricacin continua, informacin completa sobre las precauciones tomadas para garantizar la homogeneidad del producto terminado, la frmula real de fabricacin, con indicacin cuantitativa de todas las sustancias utilizadas, pudindose, no obstante, indicar las cantidades del excipiente de forma aproximada, en la medida en que la forma farmacutica lo exija; se har mencin de las sustancias que puedan desaparecer en el transcurso del proceso de fabricacin; deber indicarse y justificarse toda sobredosificacin, la indicacin de las fases de la fabricacin en las que se efecten tomas de muestras con objeto de llevar a cabo anlisis de control durante el proceso, junto con los lmites aplicados, cuando de otros datos que aparezcan en los documentos adjuntos a la solicitud se desprenda que dichos anlisis son necesarios para el control de calidad del producto terminado, estudios experimentales que validen el proceso de fabricacin y, en su caso, un sistema de validacin de proceso para lotes de escala de produccin, para los productos esterilizados en condiciones que no respondan al estndar de la farmacopea, detalles de los procesos de esterilizacin o aspticos utilizados. C. Control de los materiales de partida

1. Requisitos generales.-A los efectos de la presente seccin, se entender por "materiales de partida" todos los componentes del medicamento veterinario y, si es necesario, del envase, incluido su cierre, tal y como se establece en la seccin A, punto 1 del presente anexo. En el expediente figurar informacin tcnica detallada sobre las pruebas que se llevarn a cabo para el control de calidad de todos los lotes de materiales de partida. Las pruebas sistemticas que se realicen en cada lote de materiales de partida debern llevarse a cabo tal y como estn descritas en la solicitud de autorizacin de comercializacin. La utilizacin de pruebas que no figuran en una farmacopea se justificar demostrando que los materiales de partida cumplen los requisitos de calidad de esa farmacopea. Cuando la Direccin Europea de Calidad del Medicamento y Asistencia Sanitaria haya emitido un certificado de conformidad de un material de partida, un principio activo o un excipiente, dicho certificado constituye la referencia a la correspondiente monografa de la "Farmacopea Europea". Cuando se haga referencia a un certificado de conformidad, el fabricante dar por escrito al solicitante garantas de que el proceso de fabricacin no se ha modificado desde la emisin del certificado de conformidad por la Direccin Europea de Calidad del Medicamento y Asistencia Sanitaria. Se presentarn certificados de anlisis de los materiales de partida para demostrar el cumplimiento de las caractersticas tcnicas definidas. 1.1. Principios activos.-Se har constar el nombre, la direccin y la responsabilidad de cada fabricante, junto con cada lugar de fabricacin propuesto o instalacin que interviene en la fabricacin y las pruebas de un principio activo. El fabricante de un principio activo bien definido o el solicitante pueden concertar la presentacin directa por el fabricante a las autoridades competentes, en un documento aparte, de la siguiente informacin como archivo de referencia (ASMF) del principio activo: a) La descripcin detallada del proceso de fabricacin; b) una descripcin del control de calidad durante la fabricacin; c) una descripcin de la validacin del proceso. En este caso, sin embargo, el fabricante deber proporcionar al solicitante todos los datos necesarios para que este ltimo pueda asumir la responsabilidad del medicamento veterinario. El fabricante confirmar por escrito al solicitante que garantizar la homogeneidad de los lotes y que no modificar el proceso de fabricacin o las caractersticas tcnicas sin informarle. Los documentos y los datos que justifican la solicitud de tal modificacin se presentarn a las autoridades competentes y tambin al solicitante cuando tengan que ver con la parte del solicitante del archivo de referencia (ASMF) del principio activo.

Tambin se presentar informacin sobre el mtodo de fabricacin, el control de calidad y las impurezas, as como estudios de la estructura molecular cuando no exista certificado de conformidad del principio activo: 1. La informacin sobre el proceso de fabricacin incluir una descripcin del proceso de fabricacin del principio activo que represente el compromiso del solicitante con respecto a la fabricacin del principio activo. Se presentar una relacin de todos los materiales necesarios para fabricar los principios activos, identificando en qu parte del proceso se utiliza cada material. Se facilitar informacin sobre la calidad y el control de dichos materiales. Tambin se ofrecer informacin para demostrar que los materiales cumplen las normas pertinentes para su utilizacin prevista. 2. En la informacin sobre el control de calidad figurarn las pruebas (incluidos los criterios de aceptacin) realizadas en cada paso crtico, informacin sobre la calidad y el control de los pasos intermedios y estudios de validacin o evaluacin de procesos, segn el caso. Tambin figurarn datos de validacin de los mtodos analticos aplicados al principio activo, cuando proceda. 3. En la informacin sobre impurezas se indicarn las impurezas previsibles y la composicin cuantitativa y cualitativa de las impurezas observadas. Tambin se indicar, en su caso, la inocuidad de dichas impurezas. 4. En el caso de los medicamentos veterinarios biotecnolgicos, entre los datos probatorios de la estructura molecular figurar la secuencia esquemtica de los aminocidos y la masa molecular relativa. 1.1.1. Principios activos descritos en las farmacopeas.-Las monografas generales y especficas de la "Farmacopea Europea" sern aplicables a todos los principios activos que figuren en ella. A efectos del cumplimiento de lo dispuesto en el artculo 6, apartado 5, letra i), del Real Decreto 1246/2008, de 18 de julio, ser suficiente la conformidad de los componentes respecto a las prescripciones de la "Farmacopea Europea" o de la farmacopea de uno de los Estados miembros. En este caso, la descripcin de los mtodos y procesos analticos ser reemplazada en cada seccin pertinente por la correspondiente referencia a la farmacopea en cuestin. Cuando la especificacin de una monografa de la "Farmacopea Europea" o de la farmacopea de un Estado miembro no sea suficiente para garantizar la calidad del principio activo, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios podr exigir especificaciones ms apropiadas al solicitante, incluidos lmites de impurezas especficas con procedimientos de control validados. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios informar de ello a las autoridades responsables de la farmacopea de que se trate. El titular de la autorizacin de comercializacin comunicar a las autoridades responsables de dicha farmacopea los pormenores de la pretendida insuficiencia y las especificaciones adicionales que se hayan aportado.

Cuando un principio activo no est descrito en una monografa de la "Farmacopea Europea" y s lo est en una de la farmacopea de un Estado miembro, es admisible que se siga esta ltima. Cuando un principio activo no est descrito en la "Farmacopea Europea" ni en la farmacopea de un Estado miembro, es admisible que se siga la farmacopea de un tercer pas, si queda demostrado que es adecuada; en estos casos, el solicitante presentar un ejemplar de la monografa acompaada, cuando sea necesario, de una traduccin. Se presentarn los datos probatorios de que la monografa permite controlar adecuadamente la calidad del principio activo. 1.1.2. Principios activos no descritos en una farmacopea.-Los componentes que no figuren en ninguna farmacopea sern objeto de una monografa que haga referencia a cada uno de los puntos siguientes: a) La denominacin del componente, que cumplir los requisitos de la seccin A, punto 2, se completar con sinnimos comerciales o cientficos; b) la definicin de la sustancia, redactada de forma similar a la que se emplea en la "Farmacopea Europea", se acompaar de todas las explicaciones necesarias, en particular por lo que respecta a la estructura molecular; cuando las sustancias no puedan definirse ms que por su mtodo de fabricacin, ste deber detallarse lo suficiente como para caracterizar una sustancia constante en cuanto a su composicin y a sus efectos; c) los medios de identificacin, que podrn describirse en forma de las tcnicas completas que se siguen para la obtencin de la sustancia, y en forma de los controles que deben efectuarse sistemticamente; d) los controles de pureza se describirn en funcin de cada una de las impurezas previsibles, especialmente de las que puedan producir efectos nocivos y, de ser necesario, de aquellas que, teniendo en cuenta la asociacin de sustancias que sean objeto de la solicitud, puedan influir negativamente en la estabilidad del medicamento o alterar los resultados analticos; e) se describirn los ensayos y los lmites para controlar los parmetros pertinentes del producto terminado, tales como el tamao de las partculas y la esterilidad, y se validarn los mtodos si procede; f) en lo que atae a las sustancias complejas de origen vegetal o animal, deber distinguirse el caso en que la multiplicidad de acciones farmacolgicas exija un control qumico, fsico o biolgico de los principales componentes y aquel otro caso de sustancias que contengan uno o varios grupos de principios de actividad anloga para los que pueda admitirse un mtodo global de dosificacin. Esos datos demostrarn que el conjunto propuesto de procedimientos de control es suficiente para verificar la calidad del principio activo de la fuente definida. 1.1.3. Caractersticas fisicoqumicas que pueden modificar la biodisponibilidad. Debern proporcionarse los datos que figuran a continuacin, referentes a los principios

activos descritos o no en las farmacopeas, como elementos de la descripcin general de los principios activos, cuando condicionen la biodisponibilidad del medicamento: Forma cristalina y coeficientes de solubilidad, tamao de partculas, en su caso tras pulverizacin, estado de hidratacin, coeficiente de reparto aceite/agua, valores de pK/pH. Los tres primeros guiones no se aplicarn a las sustancias que se utilicen nicamente en solucin. 1.2. Excipientes.-Las monografas generales y especficas de la "Farmacopea Europea" sern aplicables a todas las sustancias que figuren en ella. Los excipientes cumplirn los requisitos de la correspondiente monografa de la "Farmacopea Europea". Cuando no exista tal monografa, podr hacerse referencia a la farmacopea de un Estado miembro o, en su defecto, a la farmacopea de un tercer pas. En este caso deber demostrarse que la monografa es adecuada. En su caso, los requisitos de la monografa se completarn con pruebas adicionales para controlar parmetros tales como el tamao de las partculas, la esterilidad o los disolventes residuales. Cuando no exista una monografa de una farmacopea, se propondr y justificar una especificacin. Se seguirn los requisitos establecidos para los principios activos en la seccin 1.1.2, letras a) a e). Se presentarn los mtodos propuestos y los datos de validacin en apoyo de los mismos. Los colorantes que vayan a formar parte de medicamentos veterinarios satisfarn los requisitos de la Directiva 94/36/CE, del Parlamento Europeo y del Consejo, de 30 de junio de 1994, salvo en el caso de determinados productos sanitarios veterinarios de uso tpico, como collares antiparasitarios y marcas crotales, en los que est justificado el uso de otros colorantes. Los colorantes cumplirn los criterios de pureza establecidos en la Directiva 95/45/CE de la Comisin, de 26 de julio de 1995, por la que se establecen criterios especficos de pureza en relacin con los colorantes utilizados en los productos alimenticios. En el caso de excipientes nuevos, es decir, que se usan por primera vez en un medicamento veterinario o por una nueva va de administracin, se darn los detalles de fabricacin, caracterizacin y controles, con referencias tanto clnicas como no clnicas en apoyo de los datos de seguridad. 1.3. Envases-Sistemas de cierre.

1.3.1. Principio activo.-Se dar informacin sobre el envase y el sistema de cierre del principio activo. El grado de informacin requerido vendr determinado por el estado fsico (slido o lquido) del principio activo. 1.3.2. Producto terminado.-Se dar informacin sobre el envase y el sistema de cierre del producto terminado. El grado de informacin requerido vendr determinado por la va de administracin del medicamento veterinario y el estado fsico (slido o lquido) de la presentacin. Los materiales de envasado cumplirn los requisitos de la correspondiente monografa de la "Farmacopea Europea". Cuando no exista tal monografa, podr hacerse referencia a la farmacopea de un Estado miembro o, en su defecto, a la farmacopea de un tercer pas. En este caso deber demostrarse que la monografa es adecuada. Cuando no exista una monografa de una farmacopea, se propondr y justificar una especificacin del material de envasado. Se presentarn datos cientficos sobre la eleccin y conveniencia del material de envasado. Se presentar informacin sobre la composicin, fabricacin y seguridad de los materiales de envasado nuevos en contacto con el medicamento. Se presentarn las caractersticas tcnicas y, si procede, los datos de rendimiento de todo dispositivo que se emplee para dosificar o administrar el medicamento veterinario y que se suministre junto con l. 1.4. Sustancias de origen biolgico.-Cuando en la fabricacin del medicamento veterinario se utilicen materiales bsicos como microorganismos, tejidos de origen vegetal o animal, clulas o lquidos (incluida la sangre) de origen humano o animal, as como construcciones celulares biotecnolgicas, se describirn y documentarn el origen y los antecedentes de los materiales de partida. La descripcin del material de partida comprender la estrategia de produccin, los procedimientos de purificacin o inactivacin, junto con su validacin, y todos los procedimientos de control durante el proceso cuya finalidad sea asegurar la calidad, seguridad y constancia de los lotes del producto terminado. Cuando se usen lneas celulares, deber demostrarse que las caractersticas de las clulas se han mantenido inalteradas en las distintas fases de produccin y posteriormente. Los materiales de siembra, las lneas celulares, el suero y, siempre que sea posible, los materiales de partida de los que se hayan obtenido, debern someterse a estudios para comprobar que estn libres de agentes extraos. Cuando se utilicen materiales de partida de origen animal o humano, se describirn las medidas que se han tomado para garantizar la ausencia de agentes potencialmente patgenos.

Cuando sea inevitable la presencia de agentes extraos potencialmente patgenos, solamente se utilizar el material si el tratamiento posterior garantiza la eliminacin o inactivacin de dichos agentes, extremo que deber validarse. Se suministrar documentacin para demostrar que los materiales de siembra, las lneas celulares, los lotes de suero y dems materiales procedentes de especies animales por las que puedan transmitirse las EET se ajustan a la Nota explicativa sobre cmo minimizar los riesgos de transmisin de los agentes de las encefalopatas espongiformes animales a travs de los medicamentos humanos y veterinarios, as como a la correspondiente monografa de la "Farmacopea Europea". Como justificante de cumplimiento podrn utilizarse los certificados de conformidad emitidos por la Direccin Europea de Calidad del Medicamento y Asistencia Sanitaria, con referencia a la correspondiente monografa de la "Farmacopea Europea". D. Pruebas de control efectuadas en una fase intermedia del proceso de fabricacin Se adjuntarn al expediente los datos y documentos relativos a los controles que hayan podido efectuarse en una fase intermedia del proceso de fabricacin, con objeto de garantizar la constancia de las caractersticas tecnolgicas y del proceso de produccin. Tales pruebas sern indispensables para comprobar la adecuacin del medicamento veterinario a la frmula en los casos excepcionales en que el solicitante proponga, para controlar el producto terminado, un mtodo analtico que no incluya la determinacin de la totalidad de los principios activos (o de todos los excipientes sometidos a las mismas exigencias que los principios activos). Lo anterior ser igualmente aplicable cuando el control de calidad del producto terminado dependa de las pruebas que se efecten durante el proceso, especialmente en el caso de que la sustancia se defina principalmente por su mtodo de fabricacin. En los casos en que un producto intermedio pueda almacenarse antes de su transformacin ulterior o montaje primario, se definir un perodo de validez del mismo sobre la base de los resultados de estudios de estabilidad. E. Pruebas de control del producto terminado A efectos de control del producto terminado, se entender por lote de un producto terminado el conjunto de unidades de una forma farmacutica que provengan de una misma cantidad inicial de material y hayan sido sometidas a la misma serie de operaciones de fabricacin y esterilizacin o, en el caso de un proceso de produccin continua, el conjunto de unidades fabricadas en un lapso de tiempo determinado. En la solicitud de autorizacin de comercializacin figurar una lista de las pruebas que se realicen de forma sistemtica con cada lote de producto terminado. Se har constar la frecuencia de las pruebas que no se lleven a cabo de forma sistemtica. Se indicarn tambin los lmites de aprobacin. Se adjuntarn al expediente datos de las pruebas de control realizadas en el producto terminado en el momento de la aprobacin. Dichos controles se presentarn con arreglo a las siguientes prescripciones.

Las disposiciones de las correspondientes monografas y los captulos generales de la "Farmacopea Europea" o, en su defecto, de la farmacopea de un Estado miembro, se aplicarn a todos los productos definidos en ellas. Si se emplean mtodos de control y lmites distintos de los mencionados en las monografas correspondientes y los captulos generales de la "Farmacopea Europea" o, en su defecto, de la farmacopea de un Estado miembro, deber demostrarse que, en caso de someterlo a prueba conforme a estas monografas, el producto terminado cumplira los requisitos cualitativos de esa farmacopea aplicables a la forma farmacutica de que se trate. 1. Caractersticas generales del producto terminado.-Entre los controles de un producto terminado figurarn siempre determinados controles de las caractersticas generales del mismo. Estas pruebas de control se referirn, siempre que sea procedente, a la determinacin de las masas medias y las desviaciones mximas, los estudios mecnicos, fsicos o microbiolgicos, los caracteres organolpticos y las caractersticas fsicas como la densidad, el pH, el ndice de refraccin, etc. El solicitante deber definir, en cada caso particular, las normas y los lmites de tolerancia de cada una de estas caractersticas. Las condiciones de los ensayos y, en su caso, el aparato o equipo utilizado y las normas se describirn con precisin cuando no figuren en la "Farmacopea Europea" o las farmacopeas de los Estados miembros, o cuando no sean aplicables los mtodos prescritos por dichas farmacopeas. Adems, las formas farmacuticas slidas que deban ser administradas por va oral sern sometidas a estudios "in vitro" de la liberacin y la velocidad de disolucin de los principios activos, salvo que estas puedan justificarse de otro modo; dichos estudios se efectuarn igualmente en caso de administracin por otra va si las autoridades competentes del Estado miembro en cuestin lo consideran necesario. 2. Identificacin y determinacin de los principios activos.-La identificacin y la determinacin de los principios activos se efectuarn bien con una muestra representativa del lote de fabricacin, bien con un determinado nmero de dosis analizadas aisladamente. Salvo debida justificacin, la desviacin mxima tolerable del contenido del principio activo en el producto terminado no podr ser superior a 5% en el momento de la fabricacin. Basndose en los estudios de estabilidad, el fabricante propondr y justificar lmites de desviacin mxima tolerable del contenido de principio activo en el producto terminado, aplicables hasta la fecha de caducidad propuesta. En ciertos casos excepcionales de mezclas particularmente complejas, en las que la determinacin de los principios activos, muy numerosos o presentes slo en pequeas proporciones, requiera investigaciones complejas y difcilmente aplicables a cada lote de fabricacin, podr omitirse la determinacin de uno o varios principios activos en el producto terminado, con la condicin expresa de que estas determinaciones se efecten en fases intermedias del proceso de fabricacin. Esta tcnica simplificada no podr

extenderse a la caracterizacin de los principios activos afectados, y deber completarse con un mtodo de evaluacin cuantitativa que permita a las autoridades competentes verificar la conformidad del medicamento con sus caractersticas tcnicas, despus de su comercializacin. Si los mtodos fisicoqumicos no bastan para proporcionar suficiente informacin sobre la calidad del producto, ser obligatorio un ensayo biolgico "in vitro" o "in vivo". Siempre que sea posible, en este ensayo debern emplearse materiales de referencia y un anlisis estadstico que permitan calcular los lmites de confianza. Cuando estos controles no puedan realizarse en el producto terminado, ser admisible que se lleven a cabo en una fase intermedia, lo ms cerca posible del fin del proceso de fabricacin. Cuando se produzca degradacin durante la fabricacin del producto terminado, se indicarn las tasas aceptables mximas de degradacin de cada producto y las totales inmediatamente despus de la fabricacin. Cuando de los datos suministrados conforme a lo dispuesto en la seccin B se desprenda que en la fabricacin del medicamento se utiliza una sobredosificacin importante de un principio activo, o cuando los datos de estabilidad muestren que la determinacin del principio activo disminuye en almacenamiento, la descripcin de los mtodos de control del producto terminado incluir, en su caso, el estudio qumico y, si fuera necesario, el estudio toxicofarmacolgico de la alteracin sufrida por este principio activo, con caracterizacin o determinacin, si ha lugar, de los productos de degradacin. 3. Identificacin y determinacin de los excipientes.-Se presentar obligatoriamente una prueba de identificacin y una prueba de lmite superior e inferior de cada conservante antimicrobiano y cada excipiente que pueda afectar a la biodisponibilidad del principio activo, a menos que sta quede garantizada por otras pruebas apropiadas. Se establecer obligatoriamente en el momento de la aprobacin una prueba de identificacin y una prueba de lmite superior de cualquier antioxidante o excipiente que pueda afectar desfavorablemente a las funciones fisiolgicas, y tambin una prueba de lmite inferior de los antioxidantes. 4. Pruebas de seguridad.-Independientemente de las pruebas toxicofarmacolgicas presentadas con la solicitud de autorizacin de comercializacin, debern figurar en el expediente analtico los pormenores de las pruebas de seguridad como las de esterilidad y de endotoxinas bacterianas, cuando deban efectuarse sistemticamente para comprobar la calidad del producto. F. Estudios de estabilidad 1. Principio activo.-Se especificarn las condiciones de almacenamiento y el perodo de reanlisis del principio activo, excepto cuando sea objeto de una monografa en la "Farmacopea Europea" y el fabricante del producto terminado someta el principio activo a una nueva prueba completa inmediatamente antes de usarlo para la fabricacin del producto terminado. Se presentarn datos de estabilidad en apoyo de las condiciones de almacenamiento y el perodo de reanlisis del principio activo que se hayan especificado. Se describir el tipo

de estudios de estabilidad realizados, los protocolos y procedimientos analticos utilizados y su validacin, junto con sus resultados detallados. Con el resumen del protocolo se presentar el compromiso de estabilidad. Sin embargo, cuando exista un certificado de conformidad del principio activo de la fuente propuesta que especifique sus condiciones de almacenamiento y el perodo de reanlisis, no sern obligatorios los datos de estabilidad del principio activo de dicha fuente. 2. Producto terminado.-Debern describirse las investigaciones que hayan permitido determinar el perodo de validez, las condiciones de conservacin que se recomiendan y las especificaciones al final del perodo de validez que propone el solicitante. Se describir el tipo de estudios de estabilidad realizados, los protocolos y procedimientos analticos utilizados y su validacin, junto con sus resultados detallados. Si un producto terminado tiene que ser reconstituido o diluido previamente a su administracin, se especificarn los pormenores relativos al perodo de validez y a las especificaciones que se proponen para el medicamento reconstituido o diluido, junto con los datos pertinentes sobre su estabilidad. Cuando se trate de envases multidosis, se presentarn los datos relativos a la estabilidad para justificar el perodo de validez del medicamento despus de su primera utilizacin, y se definirn las especificaciones una vez abierto. Cuando un producto terminado pueda dar lugar a productos de degradacin, el solicitante los declarar, indicando los mtodos de identificacin y los procedimientos analticos. Las conclusiones contendrn los resultados de los anlisis, justificando el perodo de validez propuesto y, en su caso, el perodo de validez una vez abierto, en las condiciones de almacenamiento que se recomiendan, y las especificaciones del producto terminado al expirar su perodo de validez y, en su caso, su perodo de validez una vez abierto, en las condiciones recomendadas de almacenamiento. Deber indicarse el nivel mximo aceptable, individual y total, de los productos de degradacin al expirar el perodo de validez. Se presentar un estudio sobre la interaccin del medicamento y el recipiente en los casos en que dicha interaccin sea posible, especialmente cuando se trate de preparados inyectables. Con el resumen del protocolo se presentar el compromiso de estabilidad. G. Otra informacin El expediente podr contener informacin sobre la calidad del medicamento veterinario que no haya quedado cubierta en las secciones previas.

En el caso de premezclas medicamentosas (que se incorporarn a piensos medicamentosos), se dar informacin sobre tasas de incorporacin, instrucciones de incorporacin, homogeneidad y estabilidad en el pienso, compatibilidad o adecuacin de los piensos, y perodo de validez en los mismos. Asimismo se indicarn las especificaciones de los piensos medicamentosos fabricados con dichas premezclas de conformidad con las instrucciones recomendadas para su uso. PARTE 3: ESTUDIOS DE SEGURIDAD Y DE RESIDUOS Los datos y documentos que deben acompaar la solicitud de autorizacin de comercializacin de conformidad con el artculo 6, apartado 5, letra j), apartados segundo y cuarto, se presentarn segn lo establecido a continuacin. A. ESTUDIOS DE SEGURIDAD Captulo I: Realizacin de las pruebas La documentacin relativa a la seguridad deber poner de manifiesto: a) La posible toxicidad del medicamento veterinario y los efectos peligrosos o no deseados que pudieran producirse en el animal en las condiciones de uso propuestas; estos efectos se valorarn en funcin de la gravedad del proceso patolgico de que se trate; b) los posibles efectos nocivos para las personas de los residuos del medicamento veterinario o la sustancia presentes en productos alimenticios procedentes de animales tratados y los inconvenientes que puedan crear dichos residuos en la transformacin industrial de los productos alimenticios; c) los posibles riesgos resultantes de la exposicin de las personas al medicamento veterinario, por ejemplo durante su administracin al animal; d) los posibles riesgos medioambientales debidos al uso del medicamento veterinario. Todos los resultados debern ser fiables y de validez general. Cuando proceda, se utilizarn procedimientos matemticos y estadsticos para la elaboracin de los mtodos experimentales y la valoracin de los resultados. Adems, se dar informacin sobre el potencial teraputico del medicamento y los riesgos relacionados con su uso. En algunos casos podr ser necesario someter a prueba los metabolitos del compuesto original, cuando constituyan los residuos en cuestin. Un excipiente que se utilice por primera vez en el mbito farmacutico deber considerarse como un principio activo. 1. Identificacin exacta del medicamento y su principio activo. Denominacin comn internacional (DCI), nombre de la Unin Internacional de Qumica Pura y Aplicada (UIQPA),

nmero CAS (Chemical Abstract Service), clasificacin teraputica, farmacolgica y qumica, sinnimos y abreviaturas, frmula estructural, frmula molecular, peso molecular, grado de impurezas, composicin cualitativa y cuantitativa de las impurezas, descripcin de las propiedades fsicas, punto de fusin, punto de ebullicin, presin de vapor, solubilidad en el agua y en los solventes orgnicos expresada en g/l, con indicacin de la temperatura, densidad, espectros de refraccin, rotacin, etctera, formulacin del producto. 2. Farmacologa.-Los estudios farmacolgicos resultan fundamentales para poner en evidencia los mecanismos de produccin de los efectos teraputicos del medicamento veterinario. Por consiguiente, los estudios farmacolgicos realizados con especies animales de destino y de experimentacin se incluirn en la parte 4. Sin embargo, los estudios farmacolgicos tambin pueden ser de utilidad para el anlisis de los fenmenos toxicolgicos. Adems, si un medicamento veterinario produce un efecto farmacolgico exento de toxicidad o bien el efecto se logra con dosis inferiores a las txicas, habr que tener en cuenta dicho efecto farmacolgico al evaluar la seguridad del medicamento. Por tanto, los pormenores de los estudios farmacolgicos practicados con animales de laboratorio, as como la informacin pertinente relativa a los estudios clnicos realizados con el animal de destino, debern preceder siempre a la documentacin sobre la seguridad.

2.1. Farmacodinamia.-Se dar informacin sobre el mecanismo de accin de los principios activos, y sobre los efectos farmacodinmicos primarios y secundarios, que ayude a comprender cualquier efecto nocivo que se produzca en los estudios con animales. 2.2. Farmacocintica.-Se proporcionarn datos sobre el destino del principio activo y sus metabolitos en las especies utilizadas en los estudios toxicolgicos, entre los que figurarn la absorcin, la distribucin, el metabolismo y la excrecin. Para determinar la exposicin adecuada, los datos se cotejarn con los resultados de la relacin dosisefecto que figuran en los estudios farmacolgicos y toxicolgicos. La comparacin con los datos farmacocinticos obtenidos en los estudios con las especies de destino (parte 4, captulo I, seccin A.2) se incluir en la parte 4 a fin de determinar la pertinencia de los resultados de los estudios de toxicidad para las especies de destino. 3. Toxicologa.-La documentacin toxicolgica se ajustar a las directrices publicadas por la Agencia Europea del Medicamento en cuanto al planteamiento general de la prueba y a los estudios particulares. Entre estas orientaciones figuran: 1) Las pruebas bsicas necesarias para todo nuevo medicamento veterinario que vaya a administrarse a animales destinados a la produccin de alimentos, con vistas a evaluar la seguridad de cualquier residuo presente en alimentos para el consumo humano; 2) pruebas adicionales que puedan necesitarse, en funcin de cuestiones toxicolgicas especficas como las relacionadas con la estructura, la clase y el mecanismo de accin de los principios activos; 3) pruebas especiales que puedan contribuir a interpretar los datos obtenidos en las pruebas bsicas o en las adicionales. Los estudios se llevarn a cabo con el principio activo, no con el medicamento formulado. Ms adelante se indica en qu casos se requieren estudios del medicamento formulado. 3.1. Toxicidad por dosis nica.-El estudio de la toxicidad por dosis nica puede ser til para prever: Los posibles efectos en la especie animal de destino tras una sobredosis aguda, los posibles efectos tras una administracin accidental a personas, las dosis convenientes para el estudio de la administracin repetida. El estudio de la toxicidad por dosis nica deber poner en evidencia los efectos txicos agudos de la sustancia y el tiempo que tardan en aparecer y remitir. Los estudios que deban llevarse a cabo se seleccionarn de manera que den informacin sobre la seguridad para el usuario; por ejemplo, si se prev una exposicin sustancial del usuario del medicamento veterinario por inhalacin o contacto cutneo, se estudiarn estas vas de exposicin.

3.2. Toxicidad por administracin repetida.-Los estudios de toxicidad por administracin repetida tendrn como objeto revelar las alteraciones fisiolgicas o patolgicas subsiguientes a la administracin repetida del principio activo o de la asociacin de principios activos que se estn estudiando, y establecer la relacin de dichas alteraciones con la posologa. Cuando se trate de principios farmacolgicamente activos o de medicamentos veterinarios que vayan a administrarse nicamente a animales no destinados a la produccin de alimentos, en principio ser suficiente el estudio de la toxicidad por administracin repetida en una especie animal de experimentacin. Este estudio podr sustituirse por uno realizado en la especie animal de destino. La frecuencia y la va de administracin, as como la duracin del estudio, se determinarn teniendo en cuenta las condiciones previstas de uso clnico. El investigador deber justificar la envergadura y la duracin de los estudios, as como las dosis escogidas. Cuando se trate de sustancias o medicamentos que vayan a administrarse a animales destinados a la produccin de alimentos, la toxicidad por administracin repetida (90 das) se estudiar en dos especies, de las cuales una no pertenecer al orden de los roedores, para identificar rganos diana, establecer criterios toxicolgicos de valoracin e identificar las especies apropiadas y las dosis que deben utilizarse en pruebas de toxicidad crnica, si procede. El investigador justificar la eleccin de las especies, basndose en los conocimientos adquiridos sobre el metabolismo del producto en los animales y en las personas. La sustancia objeto del ensayo se administrar por va oral. El investigador describir con claridad y justificar el mtodo y la frecuencia de la administracin, as como la duracin de los ensayos. En principio, convendr elegir la dosis mxima de manera que haga aparecer los efectos nocivos. La dosis mnima no deber provocar ningn efecto txico. La evaluacin de los efectos txicos se basar en la observacin del comportamiento y el crecimiento, en los anlisis hematolgicos y fisiolgicos -particularmente de los rganos excretores- y en los informes necrpsicos e histolgicos. La eleccin y extensin de cada grupo de estudios depender de la especie animal que se utilice y del estado de los conocimientos cientficos en el momento. Cuando se trate de nuevas asociaciones de sustancias conocidas que hayan sido estudiadas con arreglo a las disposiciones del presente anexo, el investigador podr, si lo justifica, modificar de forma adecuada los estudios de administracin repetida, excepto en el caso de que los estudios de toxicidad hayan revelado fenmenos de potenciacin o nuevos efectos txicos. 3.3. Tolerancia en la especie animal de destino.-Se presentar un resumen de los signos de intolerancia que se observen durante los estudios realizados con la especie de destino -en general, con el producto terminado- de conformidad con los requisitos de la parte 4, captulo I, seccin B.

Se indicarn el estudio, la especie y la raza de que se trate, as como la dosis a la que se manifiesta la intolerancia. Se detallar tambin cualquier alteracin fisiolgica imprevista. Los informes detallados de estos estudios se incluirn en la parte 4. 3.4. Efectos txicos en la funcin reproductora, incluida la teratogenicidad. 3.4.1. Estudio de los efectos en la reproduccin.-La finalidad de este estudio es detectar posibles disfunciones reproductoras del macho o la hembra, o efectos nocivos para la prole tras la administracin del medicamento o sustancia objeto de la investigacin. En el caso de principios farmacolgicamente activos o de medicamentos veterinarios que vayan a administrarse a animales destinados a la produccin de alimentos, el estudio de los efectos en la reproduccin ser multigeneracin y estar diseado para detectar cualquier efecto en la reproduccin de los mamferos. Se incluyen aqu efectos en la fertilidad del macho y de la hembra, el apareamiento, la concepcin, la implantacin, la capacidad de que la preez llegue a trmino, el parto, la lactancia, la supervivencia, el crecimiento y el desarrollo de la descendencia desde el nacimiento hasta el destete, la madurez sexual y la subsiguiente funcin reproductora de la prole como adultos. Se utilizarn, como mnimo, tres dosis distintas. La dosis mxima se seleccionar de manera que haga aparecer los efectos nocivos. La dosis mnima no deber provocar ningn efecto txico. 3.4.2. Estudio de la teratogenicidad.-Cuando se trate de principios farmacolgicamente activos o de medicamentos veterinarios que vayan a administrarse a animales destinados a la produccin de alimentos, se llevarn a cabo pruebas de teratogenicidad. Estas pruebas estarn diseadas para detectar cualquier efecto nocivo en la hembra, el embrin o el feto consecutivo a la exposicin de la hembra desde la implantacin, durante toda la gestacin, hasta el da anterior al previsto para el parto. Entre estos efectos nocivos figuran la toxicidad aumentada con respecto a la observada en hembras no preadas, la muerte del embrin o el feto, la alteracin del crecimiento fetal y los cambios estructurales en el feto. Se requiere una prueba de teratogenicidad en la rata. En funcin de los resultados, puede tener que realizarse un estudio con otra especie, segn las directrices establecidas. Cuando se trate de principios farmacolgicamente activos o de medicamentos veterinarios que vayan a administrarse nicamente a animales no destinados a la produccin de alimentos, se realizar un estudio de la teratogenicidad como mnimo en una especie, que podr ser la especie de destino si el producto va a utilizarse con hembras que puedan destinarse a la cra. Sin embargo, cuando el uso del medicamento veterinario d lugar a una exposicin significativa del usuario, se realizarn los estudios estndar de teratogenicidad. 3.5. Genotoxicidad.-Se llevarn a cabo pruebas del potencial genotxico que pongan de manifiesto los cambios que una sustancia puede causar en el material gentico de las clulas. Deben evaluarse las propiedades genotxicas de toda sustancia que vaya a utilizarse por primera vez en un medicamento veterinario. Los principios activos se presentarn normalmente a una serie estndar de pruebas de genotoxicidad, "in vitro" e "in vivo", segn las directrices establecidas. En algunos

casos, puede tambin ser necesario someter a prueba a uno o ms metabolitos que constituyen residuos en productos alimenticios. 3.6. Carcinogenicidad.-Para decidir si es necesario realizar pruebas de carcinogenicidad se tendrn en cuenta los resultados de las de genotoxicidad, las relaciones entre estructura y actividad y las pruebas generales de toxicidad que puedan ser pertinentes para lesiones neoplsicas en estudios a ms largo plazo. Se tendr en cuenta cualquier especificidad de especie que se conozca del mecanismo de toxicidad, y cualquier diferencia del metabolismo entre las especies de laboratorio, las de destino y las personas. Cuando hacen falta pruebas de carcinogenicidad, suele necesitarse un estudio de dos aos con ratas y uno de dieciocho meses con ratones. Con la debida justificacin cientfica, los estudios de carcinogenicidad pueden llevarse a cabo en una sola especie de roedores, preferiblemente ratas. 3.7. Excepciones.-Se deber estudiar la absorcin sistmica de los medicamentos veterinarios de uso tpico en la especie animal de destino. Si se demuestra que dicha absorcin es desdeable, se podrn omitir las pruebas de toxicidad por administracin repetida, las de toxicidad sobre la funcin reproductora y las de carcinogenicidad, a menos que: Se prevea la ingestin del medicamento por parte del animal en las condiciones de uso establecidas, se prevea la exposicin del usuario del medicamento veterinario por vas distintas de la cutnea en las condiciones de uso establecidas, o el principio activo o los metabolitos puedan introducirse en productos alimenticios procedentes del animal tratado. 4. Otros requisitos. 4.1. Estudios especiales.-En caso de determinados grupos de sustancias, o si los efectos observados en estudios de administracin repetida a los animales apuntan a variaciones de la inmunotoxicidad, neurotoxicidad o a disfunciones endocrinas, se requerirn otras pruebas, como estudios de sensibilizacin o ensayos de neurotoxicidad diferida. Segn la naturaleza del medicamento, podrn necesitarse estudios adicionales para evaluar el mecanismo subyacente del efecto txico o del potencial de irritacin. En general, estos estudios se llevarn a cabo con el producto terminado. Al disear estos estudios y valorar sus resultados se tendrn en cuenta el estado de los conocimientos cientficos y las directrices establecidas. 4.2. Propiedades microbiolgicas de los residuos.

4.2.1. Posibles efectos sobre la flora intestinal humana.-Se investigar el riesgo microbiolgico que suponen los residuos de compuestos antimicrobianos para la flora intestinal humana, de acuerdo con las directrices establecidas. 4.2.2. Posibles efectos sobre los microorganismos utilizados en la transformacin industrial de productos alimenticios.-En algunos casos puede resultar necesario efectuar pruebas para determinar si los residuos microbiolgicamente activos pueden interferir con los procesos tcnicos de transformacin industrial de productos alimenticios. 4.3. Observaciones sobre el uso teraputico en personas.-Se facilitar la informacin que demuestre si los principios farmacolgicamente activos del medicamento veterinario tienen un uso teraputico humano o no. En caso afirmativo, se recopilarn todos los efectos observados en las personas (incluidas las reacciones adversas) y sus causas, en la medida en que puedan resultar importantes para valorar la seguridad del medicamento veterinario, y, cuando proceda, se aportarn los resultados de estudios publicados. Si los componentes del medicamento veterinario no tienen o han dejado de tener un uso teraputico humano, se harn constar los motivos. 4.4. Aparicin de resistencia.-Los datos sobre la posible aparicin de bacterias resistentes de inters para la salud humana son necesarios para los medicamentos veterinarios. Especial importancia al respecto reviste el mecanismo de aparicin de dicha resistencia. En caso necesario, se propondrn medidas para limitar la aparicin de resistencia con la utilizacin prevista del medicamento veterinario. La resistencia de inters para el uso clnico del medicamento se abordar de conformidad con la parte 4. Cuando proceda, se har referencia a los datos establecidos en la parte 4. 5. Seguridad para el usuario.-En esta seccin se comentarn los efectos encontrados en las secciones anteriores, que se relacionarn con el tipo y grado de exposicin humana al medicamento con objeto de formular las correspondientes advertencias para el usuario y dems medidas de gestin del riesgo. 6. Evaluacin del riesgo medioambiental. 6.1. Evaluacin del riesgo medioambiental de medicamentos veterinarios que no contienen o no consisten en organismos modificado genticamente.-Se evaluar el riesgo medioambiental en busca de los posibles efectos dainos del uso del medicamento veterinario y para determinar el riesgo de tales efectos. En la evaluacin se identificar asimismo cualquier medida preventiva que pueda ser necesaria para reducir tal riesgo. Esta evaluacin se realizar normalmente en dos fases. La primera fase de la evaluacin se realizar en todos los casos. Los detalles de la evaluacin se presentarn segn las directrices establecidas. Se indicar la posible exposicin del medio ambiente al medicamento y el riesgo asociado con tal exposicin, teniendo especialmente en cuenta los puntos siguientes: Las especies animales de destino y la utilizacin propuesta,

el modo de administracin y, en particular, el grado probable de incorporacin directa del producto al ecosistema, la posibilidad de que el medicamento, sus principios activos o sus metabolitos pasen de los animales tratados al medio ambiente y su persistencia en las excretas, la eliminacin de medicamentos veterinarios no utilizados u otros residuos. En la segunda fase se investigar de manera especfica el destino y los efectos del medicamento en ecosistemas particulares, segn las directrices establecidas. Se tendr en cuenta la amplitud y duracin de la exposicin del medio ambiente al medicamento y la informacin disponible sobre las propiedades fisicoqumicas, farmacolgicas o toxicolgicas de las sustancias en cuestin que se haya obtenido durante la realizacin de las dems pruebas exigidas en virtud del presente Real Decreto. 6.2. Evaluacin del riesgo medioambiental de medicamentos veterinarios que contienen o consisten en organismos modificados genticamente.-Cuando un medicamento veterinario contenga o consista en organismos modificados genticamente, se adjuntarn tambin a la solicitud los documentos establecidos en el Real Decreto 178/2004, de 30 de enero, por el que se aprueba el Reglamento General para el Desarrollo y Ejecucin de la Ley 9/2003, de 25 de abril, por la que se establece el rgimen jurdico de la utilizacin confinada, liberacin voluntaria y comercializacin de organismos modificados genticamente. Captulo II: Presentacin de los datos y documentos El expediente de las pruebas de seguridad deber contener: Un ndice de todos los estudios que contenga, una declaracin de la inclusin de todos los datos, favorables o desfavorables, conocidos por el solicitante al presentar el expediente, la justificacin de la omisin de cualquier tipo de estudio, una explicacin de la inclusin de un tipo alternativo de estudio, una explicacin de lo que puede aportar a la evaluacin global del riesgo cualquier estudio precedente a los realizados conforme a las buenas prcticas de laboratorio segn el Real Decreto 822/1993, de 28 de mayo. Cada informe de estudio incluir: Una copia del plan de estudio (protocolo), una declaracin de que se cumplen las buenas prcticas de laboratorio, en su caso, una descripcin de los mtodos, instrumentos y materiales utilizados, una descripcin y una justificacin del sistema de prueba,

una descripcin de los resultados obtenidos, lo suficientemente detallada para que puedan evaluarse crticamente con independencia de la interpretacin del autor, en su caso, un anlisis estadstico de los resultados, un comentario sobre los resultados, los efectos observados y no observados, y cualquier resultado inusual, una descripcin pormenorizada y una minuciosa discusin de los resultados del estudio de seguridad del principio activo y de su importancia para la evaluacin de los riesgos que implican los residuos para las personas. B. ESTUDIO DE LOS RESIDUOS Captulo I: Realizacin de las pruebas 1. Introduccin.-A efectos del presente anexo, se aplicarn las definiciones del Reglamento (CE) nm. 470/2009 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 6 de mayo de 2009, por el que se establecen procedimientos comunitarios para la fijacin de los lmites de residuos de las sustancias farmacolgicamente activas en los alimentos de origen animal, se deroga el Reglamento (CEE) nm. 2377/90 del Consejo y se modifican la Directiva 2001/82/CE del Parlamento Europeo y del Consejo y el Reglamento (CE) NM. 726/2004 del Parlamento Europeo y del Consejo. El propsito de estudiar la deplecin de residuos de los tejidos comestibles o de los huevos, la leche y la miel procedentes de animales tratados es determinar en qu condiciones y hasta qu punto pueden persistir residuos en productos alimenticios procedentes de estos animales. Adems, estos estudios permitirn determinar el tiempo de espera. Cuando se trate de medicamentos veterinarios para animales destinados a la produccin de alimentos, la documentacin relativa a los residuos deber poner de manifiesto: 1) En qu medida y durante cunto tiempo sigue habiendo residuos del medicamento veterinario o sus metabolitos en los tejidos comestibles del animal tratado o en su leche, huevos o miel; 2) que es posible, para prevenir riesgos para la salud de los consumidores de productos alimenticios procedentes de animales tratados, o los inconvenientes de su transformacin industrial, establecer un tiempo de espera razonable que pueda respetarse en condiciones prcticas de explotacin; 3) que los mtodos analticos utilizados en el estudio de eliminacin de los residuos estn lo suficientemente validados como para tener la certeza de que los datos presentados sobre los residuos son adecuados para establecer el tiempo de espera. 2. Metabolismo y cintica de los residuos. 2.1. Farmacocintica (absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin).-Se presentar un resumen de los datos farmacocinticos, con referencia a los estudios

farmacocinticos en especies de destino presentados en la parte 4. No es preciso presentar el informe completo del estudio. El estudio farmacocintico de los residuos de medicamentos veterinarios tiene como objeto evaluar la absorcin, la distribucin, el metabolismo y la excrecin del producto en la especie de destino. Se administrar a la especie animal de destino la dosis mxima recomendada del producto terminado o de una formulacin comparable en trminos de biodisponibilidad. Se describir detalladamente el grado de absorcin del medicamento veterinario en funcin del modo de administracin utilizado. Si se demuestra que la absorcin sistmica de un producto de uso tpico es desdeable, no ser necesario proseguir el estudio. Se describir la distribucin del medicamento en la especie animal de destino; se estudiar la posibilidad de que el producto se fije a las protenas plasmticas o pase a la leche o a los huevos, as como la acumulacin de compuestos lipfilos. Se describirn las vas de excrecin del medicamento en la especie animal de destino. Se identificarn y caracterizarn los metabolitos principales. 2.2. Eliminacin de los residuos.-Este estudio, que consiste en medir la velocidad de eliminacin de los residuos en la especie animal de destino despus de la ltima administracin del medicamento, tiene por objeto permitir la determinacin de tiempos de espera. Se determinarn las cantidades de residuos presentes en el animal de experimentacin en distintos momentos despus de la ltima administracin del medicamento, utilizando para ello mtodos analticos validados; se indicar el procedimiento tcnico as como la fiabilidad y sensibilidad del mtodo empleado. 3. Mtodo de anlisis de residuos.-Se har una descripcin detallada de los mtodos analticos empleados en el estudio o estudios de deplecin de residuos y su validacin. Se describirn las siguientes caractersticas: Especificidad, exactitud, precisin, lmite de deteccin, lmite de cuantificacin, practicabilidad y aplicabilidad en condiciones normales de laboratorio, sensibilidad a las interferencias,

estabilidad de los residuos encontrados. La idoneidad del mtodo analtico propuesto se valorar a la luz del estado de los conocimientos cientficos y tcnicos en el momento en que se presente la solicitud. El mtodo analtico se presentar en un formato internacionalmente aceptado. Captulo II: Presentacin de los datos y documentos 1. Identificacin del medicamento.-Los medicamentos veterinarios utilizados en el estudio se identificarn mediante los siguientes datos: Composicin, resultados de pruebas fsicas y qumicas (potencia y pureza) de los lotes en cuestin, identificacin del lote, relacin con el producto terminado, actividad especfica y pureza radiolgica de las sustancias marcadas, posicin de los tomos marcados en la molcula. El expediente del estudio de los residuos contendr: Un ndice de todos los estudios que contenga, una declaracin de la inclusin de todos los datos, favorables o desfavorables, conocidos por el solicitante al presentar el expediente, la justificacin de la omisin de cualquier tipo de estudio, una explicacin de la inclusin de un tipo alternativo de estudio, una explicacin de lo que puede aportar a la evaluacin global del riesgo cualquier estudio precedente a los realizados conforme a las buenas prcticas de laboratorio, una propuesta de tiempo de espera. Cada informe de estudio incluir: Una copia del plan de estudio (protocolo), una declaracin de que se cumplen las buenas prcticas de laboratorio, en su caso, una descripcin de los mtodos, instrumentos y materiales utilizados, una descripcin de los resultados obtenidos, lo suficientemente detallada para que puedan evaluarse crticamente con independencia de la interpretacin del autor,

en su caso, un anlisis estadstico de los resultados, un comentario sobre los resultados, una presentacin objetiva de los resultados obtenidos, y las propuestas de tiempos de espera necesarias para garantizar que en los productos alimenticios procedentes de animales tratados no quedan residuos que puedan poner en peligro a los consumidores. PARTE 4: ESTUDIOS PRECLNICOS Y CLNICOS Los datos y documentos que se adjunten a la solicitud de autorizacin de comercializacin, de conformidad con el artculo 6, apartado 5, letra j), apartado tercero, se presentarn con arreglo a lo dispuesto a continuacin. Captulo I: Estudios preclnicos Los estudios preclnicos tienen por objeto determinar la actividad farmacolgica y la tolerancia del medicamento. A. Farmacologa A.1. Farmacodinamia.-Se caracterizarn los efectos farmacodinmicos de los principios activos del medicamento veterinario. Por una parte, se describirn de manera adecuada el mecanismo de accin y los efectos farmacolgicos en que se basa la aplicacin prctica recomendada, expresando los resultados de forma cuantitativa (curvas dosis-efecto, tiempo-efecto u otras) y, en la medida de lo posible, comparndolos con los de una sustancia cuya actividad se conozca. Cuando se afirme que determinado principio activo es ms eficaz, deber demostrarse que la diferencia, de existir, es estadsticamente significativa. Por otra parte, se proporcionar una valoracin farmacolgica global del principio activo, con especial referencia a la posibilidad de que existan efectos farmacolgicos secundarios. Por lo general se examinarn los efectos en las principales funciones corporales. Se estudiar cualquier efecto de las dems caractersticas de los medicamentos (como la va de administracin o la presentacin) en la actividad farmacolgica del principio activo. Se har una investigacin ms a fondo cuando la dosis recomendada se aproxime a la dosis que provoca reacciones adversas. Cuando las tcnicas experimentales no sean las utilizadas habitualmente, se describirn de forma tal que permitan su reproduccin, y el investigador deber demostrar su validez. Los resultados de las pruebas debern expresarse claramente y, cuando se trate de determinado tipo de pruebas, se har referencia a su significacin estadstica. Deber investigarse igualmente, salvo justificacin apropiada, toda modificacin cuantitativa de los efectos que resulte de la administracin reiterada del producto.

Las combinaciones fijas de medicamentos podrn justificarse bien por necesidades farmacolgicas, bien por indicaciones clnicas. En el primer caso, los estudios farmacodinmicos o farmacocinticos debern poner en evidencia aquellas interacciones que hagan recomendable la asociacin para el uso clnico. En el segundo caso, cuando la experimentacin clnica tenga por objeto justificar cientficamente la asociacin de medicamentos, el investigador deber comprobar que los efectos esperados de la asociacin pueden demostrarse en animales y estudiar, como mnimo, la importancia de las reacciones adversas. En caso de que una asociacin incluya un nuevo principio activo, este ltimo deber ser objeto de un minucioso estudio previo. A.2. Aparicin de resistencia.-Hay casos en los que los datos sobre la posible aparicin de organismos resistentes, de inters clnico, son necesarios para los medicamentos veterinarios. Especial importancia al respecto reviste el mecanismo de aparicin de dicha resistencia. El solicitante propondr medidas para limitar la aparicin de resistencia con la utilizacin prevista del medicamento veterinario. Cuando proceda, se har referencia a los datos establecidos en la parte 3. A.3. Farmacocintica.-Se necesitan los datos farmacocinticos bsicos de un nuevo principio activo en el contexto de la evaluacin de la seguridad y la eficacia clnica del medicamento veterinario. Los objetivos de estudios farmacocinticos en las especies animales de destino pueden dividirse en tres mbitos principales: i) La farmacocintica descriptiva, que permite determinar los parmetros bsicos, ii) la utilizacin de dichos parmetros en el estudio de la relacin entre la posologa, la concentracin plasmtica y tisular con el paso del tiempo y los efectos farmacolgicos, teraputicos o txicos, iii) en su caso, la comparacin de la cintica entre diversas especies de destino y el estudio de posibles diferencias de especie que repercuten en la seguridad para la especie de destino y la eficacia del medicamento veterinario. En las especies animales de destino, los estudios farmacocinticos son necesarios, por regla general, como complemento a los estudios farmacodinmicos para contribuir a establecer pautas posolgicas efectivas (va y lugar de la administracin, dosis, intervalo de administracin, nmero de administraciones, etc.). Pueden ser precisos otros estudios farmacocinticos para establecer pautas posolgicas segn determinadas variables de poblacin. Cuando se hayan presentado estudios farmacocinticos en la parte 3, podr hacerse referencia a ellos. Cuando se trate de nuevas combinaciones de sustancias conocidas que hayan sido estudiadas con arreglo a las disposiciones del presente anexo, no ser necesario el estudio farmacocintico de la combinacin fija si se puede demostrar que la administracin de los principios activos de forma asociada no modifica sus propiedades farmacocinticas.

Se realizarn los estudios pertinentes de biodisponibilidad para determinar la bioequivalencia en los casos siguientes: Para comparar la nueva formulacin de un medicamento veterinario con la existente, en caso necesario, para comparar un nuevo modo o va de administracin con uno ya establecido. B. Tolerancia en la especie animal de destino Se estudiar la tolerancia local y sistmica del medicamento veterinario en la especie animal de destino. La finalidad de estos estudios es caracterizar los signos de intolerancia y establecer un margen adecuado de seguridad para las vas recomendadas de administracin. Esto puede lograrse aumentando la dosis teraputica o la duracin del tratamiento. El informe sobre los ensayos contendr detalles de todos los efectos farmacolgicos previsibles y de todas las reacciones adversas. Captulo II: Estudios clnicos 1. Principios generales.-Los estudios clnicos tienen por objeto mostrar o fundamentar el efecto del medicamento veterinario tras la administracin de la dosis propuesta por la va recomendada y establecer las indicaciones y contraindicaciones en funcin de la especie, edad, raza y sexo, las instrucciones de uso y cualquier posible efecto adverso. Los datos experimentales debern confirmarse mediante los obtenidos en condiciones prcticas de campo. Salvo debida justificacin, los estudios clnicos se realizarn con animales testigo (estudios clnicos comparativos). Los resultados de eficacia obtenidos deben compararse con aquellos de las especies animales de destino que han recibido un medicamento veterinario autorizado en la Comunidad para las mismas indicaciones y para uso en las mismas especies animales de destino, o un placebo, o ningn tratamiento. Se informar de todos los resultados obtenidos, ya sean positivos o negativos. Salvo debida justificacin, se utilizarn principios estadsticos establecidos en el diseo, el anlisis y la evaluacin del protocolo de estudios clnicos. Cuando se trate de un medicamento veterinario utilizado fundamentalmente como estimulante de la produccin, se prestar especial atencin: 1) Al rendimiento del producto animal; 2) a la calidad del mismo (cualidades organolpticas, nutritivas, higinicas y tecnolgicas); 3) a la eficiencia nutricional y al crecimiento de la especie animal de destino; 4) al estado de salud general de la especie animal de destino.

2. Realizacin de los estudios clnicos.-Todos los estudios clnicos veterinarios se llevarn a cabo de conformidad con un protocolo de ensayo pormenorizado. Salvo debida justificacin, los ensayos clnicos de campo se llevarn a cabo de conformidad con los principios establecidos de buenas prcticas clnicas. Antes de empezar cualquier ensayo de campo, ser necesario obtener y acreditar documentalmente el consentimiento fundamentado del propietario de los animales que se vayan a utilizar en el ensayo. En particular, se informar por escrito al propietario de los animales acerca de las consecuencias de la participacin en el ensayo por lo que se refiere al destino posterior de los animales tratados o a la obtencin de productos alimenticios a partir de los mismos. En la documentacin del ensayo se incluir una copia de dicha notificacin, fechada y refrendada por el propietario del animal. A menos que el ensayo de campo se realice con enmascaramiento, el Captulo III, seccin 2 Garantas de identificacin del medicamento: etiquetado, ser aplicable por analoga al etiquetado de las formulaciones que se vayan a utilizar en los ensayos veterinarios de campo. En todos los casos, en el etiquetado deber figurar de forma visible e indeleble la expresin "uso exclusivo en ensayos clnicos veterinarios". Captulo III: Datos y documentos En el expediente de eficacia figurarn todos los datos o resultados preclnicos y clnicos de estudios del medicamento veterinario, favorables o desfavorables, que permitan una evaluacin general objetiva de la relacin beneficio-riesgo del medicamento. 1. Resultado de los estudios preclnicos.-Cuando sea posible, se aportarn datos sobre los resultados de: a) Los estudios que pongan de manifiesto las acciones farmacolgicas; b) los estudios que evidencien los mecanismos farmacodinmicos responsables del efecto teraputico; c) los estudios que demuestren el principal perfil farmacocintico; d) los estudios de seguridad para la especie animal de destino; e) las pruebas destinadas a estudiar la resistencia. Si durante la realizacin de las pruebas aparecen resultados inesperados, debern detallarse. Adems, en todos los estudios preclnicos se incluirn los documentos siguientes: a) Un resumen; b) un protocolo experimental detallado con la descripcin de los mtodos, instrumentos y materiales utilizados, la identificacin de los animales, su especie, su edad, peso, sexo, nmero y raza o linaje, la posologa, va y pauta de administracin;

c) un anlisis estadstico de los resultados, cuando proceda; d) una presentacin objetiva de los resultados obtenidos, de la que se deduzcan conclusiones sobre la eficacia y la seguridad del medicamento veterinario. Deber justificarse la omisin total o parcial de cualquiera de estos datos. 2. Resultado de los estudios clnicos.-Todos los investigadores debern proporcionar la informacin en fichas individuales cuando el tratamiento sea individual y en fichas colectivas cuando el tratamiento sea colectivo. Los datos se facilitarn de la siguiente manera: a) Nombre, direccin, funcin y cualificacin del investigador responsable; b) lugar y fecha del tratamiento; nombre y direccin del propietario de los animales; c) pormenores del protocolo de ensayo clnico que describan los mtodos empleados, incluidos los de aleatorizacin y enmascaramiento, la va y la pauta de administracin, la posologa, la identificacin de los animales de experimentacin, su especie, raza o linaje, edad, peso, sexo y estado fisiolgico; d) mtodo de cra y alimentacin de los animales, con indicacin de la composicin de los piensos y de la naturaleza y cantidad de cualquier aditivo que contengan; e) historia clnica (con toda la informacin posible), aparicin y evolucin de enfermedades intercurrentes; f) diagnstico y mtodos empleados para llegar a l; g) signos clnicos, si es posible, segn criterios convencionales; h) identificacin exacta de la formulacin del medicamento veterinario utilizado en el ensayo clnico y resultados de las pruebas fsicas y qumicas de los lotes pertinentes; i) posologa del medicamento veterinario, modo, va y frecuencia de administracin y, en su caso, precauciones que se hayan tomado durante la administracin (duracin de la inyeccin, etc.); j) duracin del tratamiento y perodo de observacin posterior; k) todos los datos sobre otros medicamentos veterinarios que se hayan administrado durante el perodo de observacin, bien previamente, bien simultneamente al producto en estudio y, en este ltimo caso, detallando cualquier interaccin observada; l) todos los resultados de los estudios clnicos, que se describirn detalladamente sobre la base de los criterios de eficacia y los criterios de valoracin especificados en los protocolos de estudios clnicos, con inclusin de anlisis estadsticos, en su caso;

m) toda la informacin relativa a cualquier acontecimiento involuntario observado, nocivo o no, as como las medidas consiguientes que se hayan adoptado; en la medida de lo posible, se investigar la relacin causa-efecto; n) el efecto en la produccin de los animales, si procede; o) la incidencia en la calidad de los productos alimenticios procedentes de animales tratados, en particular cuando se trate de medicamentos empleados para estimular la produccin; p) una conclusin sobre la seguridad y la eficacia en cada caso individual, o bien resumido en trminos de frecuencias u otras variables apropiadas cuando se haya aplicado un tratamiento colectivo. Cualquier omisin de los datos mencionados en las letras a) a p) deber estar debidamente justificada. El titular de la autorizacin de comercializacin del medicamento veterinario velar para que la documentacin original, que constituye la base de la informacin facilitada, se conserve durante cinco aos, como mnimo, desde el momento en que se retire la autorizacin. Se har un resumen sinptico de los estudios y los resultados de cada ensayo clnico, que incluir: a) El nmero de animales testigo y de experimentacin, tratados individual o colectivamente, desglosados por especie, raza o linaje, edad y sexo; b) el nmero de animales cuyo estudio haya sido interrumpido antes del final, y los motivos de dicha interrupcin; c) para los animales testigo, la informacin siguiente: Si han sido o no sometidos a tratamiento, si han recibido un placebo, si han recibido otro medicamento veterinario autorizado en la Comunidad para la misma indicacin para uso en la misma especie animal de destino, si han recibido el principio activo objeto de estudio segn otra formulacin o por otra va; d) la frecuencia de las reacciones adversas observadas; e) observaciones relativas al efecto en la produccin de los animales, si procede; f) los datos sobre los animales de experimentacin que puedan presentar mayor riesgo en razn de su edad, modo de cra, alimentacin o destino, o cuyo estado fisiolgico o patolgico requiera una atencin especial;

g) una evaluacin estadstica de los resultados. Por ltimo, el investigador sacar conclusiones generales sobre la eficacia y la seguridad del medicamento veterinario en las condiciones de uso propuestas y, en particular, toda informacin relativa a las indicaciones y contraindicaciones, la posologa y la duracin media del tratamiento y, en su caso, las interacciones observadas con otros medicamentos veterinarios o aditivos de los piensos, as como las precauciones particulares que deban tomarse durante el tratamiento, y los signos clnicos de sobredosificacin, cuando los haya. Cuando se trate de combinaciones fijas de medicamentos, el investigador deber tambin sacar conclusiones relativas a la seguridad y eficacia del medicamento en comparacin con la administracin de los distintos principios activos por separado.
Modificado por Anexo de Orden nm. PRE/2833/2009, de 19 octubre 2009 .

TTULO II Requisitos relativos a los medicamentos veterinarios inmunolgicos Sin perjuicio de los requisitos especficos establecidos por la legislacin comunitaria para el control y la erradicacin de enfermedades animales infecciosas especficas, los requisitos siguientes se aplicarn a los medicamentos veterinarios inmunolgicos, excepto cuando estn destinados al uso en determinadas especies o con indicaciones especficas, segn lo definido en el ttulo III y en las correspondientes directrices. PARTE 1: RESUMEN DEL EXPEDIENTE A. Datos administrativos El medicamento veterinario inmunolgico objeto de la solicitud deber identificarse por su nombre y el nombre de sus principios activos, junto con la actividad biolgica, la potencia, la forma farmacutica, la va y, en su caso, el mtodo de administracin y la descripcin de la presentacin final del producto, incluidos el envase, el etiquetado y el prospecto. Los diluyentes podrn envasarse con los viales de vacuna o por separado. Se incluir en el expediente la informacin sobre los diluyentes necesaria para hacer la preparacin final de la vacuna. Un medicamento veterinario inmunolgico se considerar como un solo producto aunque necesite ms de un diluyente, de modo que puedan obtenerse diversas preparaciones del producto terminado, que podr administrarse por diversas vas o mediante mtodos diferentes. Se har constar el nombre y domicilio del solicitante, junto con el nombre y direccin de los fabricantes y las instalaciones que intervienen en las distintas fases de produccin y verificacin (incluidos el fabricante del producto terminado y el fabricante de los principios activos) y, en su caso, del importador. El solicitante comunicar el nmero y el ttulo de los volmenes de documentacin que enva en apoyo de la solicitud o se regir por la gua para la presentacin de expedientes en soporte electrnico publicada por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos

Sanitarios e indicar, en su caso, las muestras que adjunta si as le es solicitado por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. Se adjuntar a la informacin administrativa copia de un documento que demuestre que el fabricante est autorizado para fabricar medicamentos veterinarios inmunolgicos. Tambin se presentar la lista de los organismos que se manejan en las instalaciones de produccin. El solicitante presentar la relacin de los pases en los que se haya concedido autorizacin, y la lista de pases en que se haya presentado la solicitud o haya sido rechazada. B. Resumen de las caractersticas del producto, etiquetado y prospecto El solicitante propondr un resumen de las caractersticas del producto de conformidad con el anexo II del presente Real Decreto. Se presentar el texto propuesto para el etiquetado del envase primario y del envase externo de conformidad con el anexo III del presente Real Decreto as como para el prospecto. Adems, el solicitante presentar una o varias muestras de las maquetas del medicamento veterinario en su presentacin para la venta, al menos en castellano. Las maquetas podrn ser en blanco y negro y presentarse en formato electrnico. C. Resmenes exhaustivos y crticos Cada uno de los resmenes exhaustivos y crticos a los que hace referencia el artculo 6, apartado 5 del presente Real Decreto, se elaborar teniendo en cuenta el estado de los conocimientos cientficos en el momento de presentacin de la solicitud. Contendr una evaluacin de los diversos estudios y ensayos que constituyen el expediente de solicitud de autorizacin de comercializacin, y abordar todos los puntos necesarios para evaluar la calidad, la seguridad y la eficacia del medicamento veterinario inmunolgico. Dar resultados detallados de los estudios y de los ensayos realizados y referencias bibliogrficas exactas. Todos los datos importantes se resumirn en un apndice de los resmenes exhaustivos y crticos, siempre que sea posible en forma de cuadros o grficos. Estos resmenes exhaustivos y crticos remitirn con precisin a la informacin contenida en el documento principal. Los resmenes exhaustivos y crticos irn firmados y fechados, y contendrn informacin sobre la educacin, la formacin acadmica y la experiencia profesional de su autor. Se har constar la relacin profesional del autor con el solicitante. PARTE 2: INFORMACIN FARMACUTICA, FISICOQUMICA, BIOLGICA O MICROBIOLGICA (CALIDAD) Todos los procedimientos de prueba cumplirn los criterios necesarios para el anlisis y el control de la calidad de los materiales de partida y del producto terminado y estarn validados. Se proporcionarn los resultados de los estudios de validacin. Deber asimismo describirse con el necesario detalle todo instrumento o equipo especial que

pueda utilizarse, cuando sea posible, tambin mediante esquemas. La composicin de los reactivos de laboratorio deber completarse, en su caso, con el mtodo de fabricacin. En el caso de procedimientos analticos incluidos en la "Farmacopea Europea" o en la farmacopea de un Estado miembro, esta descripcin podr sustituirse por una referencia precisa a la farmacopea en cuestin. Cuando exista, se utilizar material de referencia qumico y biolgico de la "Farmacopea Europea". Si se utilizan otras preparaciones y normas de referencia, se identificarn y se describirn detalladamente. A. Composicin cualitativa y cuantitativa 1. Composicin cualitativa.-Se entender por "composicin cualitativa" la designacin o descripcin de todos los componentes del medicamento veterinario inmunolgico, esto es: Sus principios activos, los componentes de los adyuvantes, los excipientes, independientemente de su naturaleza o cantidad, incluidos conservantes, estabilizantes, emulgentes, colorantes, correctores del sabor, agentes aromticos, marcadores, etctera, los componentes de la forma farmacutica administrada a los animales. Estas indicaciones debern complementarse con toda informacin til sobre el envase y, en su caso, el tipo de cierre, y debern tambin describirse detalladamente los dispositivos que se empleen para utilizar o administrar el medicamento veterinario inmunolgico y que se suministren junto con l. Cuando el dispositivo no se suministre junto con el medicamento veterinario inmunolgico, se dar sobre el mismo la informacin que sea precisa para evaluar el medicamento. 2. Terminologa usual.-Sin perjuicio de lo dispuesto en el artculo 6, apartado 5, letra c) del presente Real Decreto, se entender por "terminologa usual" para la designacin de los componentes de los medicamentos veterinarios inmunolgicos: Cuando se trate de componentes que figuren en la "Farmacopea Europea" o, en su defecto, en la de uno de los Estados miembros, la denominacin principal recogida en el encabezamiento de la correspondiente monografa, con referencia a la farmacopea de que se trate, y su equivalente con la denominacin oficial espaola DOE, para los restantes componentes, la denominacin comn internacional (DCI) recomendada por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) y su equivalente con la denominacin oficial espaola DOE, que podr ir acompaada por otra denominacin comn o, en su defecto, la denominacin cientfica exacta; los componentes que carezcan de DCI o de denominacin cientfica exacta se designarn mediante referencia

a su origen y modo de obtencin, completndose estos datos con cualquier otra observacin de utilidad, en caso necesario, para las materias colorantes, la designacin por el indicativo "E" que les atribuye la Directiva 94/36/CE. 3. Composicin cuantitativa.-Para proporcionar la "composicin cuantitativa" de los principios activos de un medicamento veterinario inmunolgico, ser preciso especificar siempre que sea posible el nmero de organismos, su contenido proteico especfico, la masa, el nmero de unidades internacionales (UI) o unidades de actividad biolgica, bien sea por dosis o por unidad de volumen, y, por lo que respecta al adyuvante y a los excipientes, la masa o el volumen de cada uno de ellos, teniendo debidamente en cuenta lo especificado en la seccin B. Cuando se haya definido una unidad internacional de actividad biolgica, se utilizar. Las unidades de actividad biolgica de las que no existan datos publicados se expresarn de forma que se proporcione informacin inequvoca sobre la actividad de los ingredientes, por ejemplo exponiendo el efecto inmunitario en que se basa el mtodo de determinacin de la dosis. 4. Desarrollo farmacutico.-Se explicar la eleccin de la composicin, los componentes y los envases, y se justificar con datos cientficos relativos al desarrollo farmacutico. Deber indicarse y justificarse la posible sobredosificacin. B. Descripcin del mtodo de fabricacin La descripcin del mtodo de fabricacin que, conforme a lo establecido en el artculo 6, apartado 5, letra d) del presente Real Decreto, debe acompaar a la solicitud de autorizacin de comercializacin se redactar de forma que ofrezca una idea clara del carcter de las operaciones efectuadas. Con este fin, dicha descripcin deber incluir como mnimo: Las diversas fases de fabricacin (incluidos la produccin del antgeno y los procesos de purificacin), de forma que puedan evaluarse la reproducibilidad del proceso de fabricacin y los riesgos de efectos negativos en el producto terminado, como la contaminacin microbiolgica; deber demostrarse la validacin de etapas clave y del conjunto del proceso de produccin, presentando resultados de tres lotes consecutivos fabricados mediante el mtodo descrito, en caso de fabricacin continua, informacin completa sobre las precauciones tomadas para garantizar la homogeneidad y la constancia de cada lote del producto terminado, una relacin de todas las sustancias en los distintos pasos en que se utilizan, incluidas las que no pueden recuperarse en el curso de la fabricacin, datos sobre la mezcla, con la composicin cuantitativa de todas las sustancias utilizadas,

una declaracin de las fases de fabricacin en las que se lleva a cabo el muestreo para las pruebas de control durante la produccin. C. Produccin y control de los materiales de partida A los efectos de la presente seccin, se entender por "materiales de partida" todos los componentes utilizados en la produccin del medicamento veterinario inmunolgico. Los medios de cultivo que tengan varios componentes utilizados para producir el principio activo se considerarn un solo material de partida. No obstante, se presentar la composicin cualitativa y cuantitativa de cualquier medio de cultivo siempre que las autoridades consideren que esta informacin es pertinente para la calidad del producto terminado y para cualquier riesgo que pudiera surgir. Si se utilizan materiales de origen animal para preparar estos medios de cultivo, se indicar la especie animal y el tejido utilizados. El expediente contendr las especificaciones, informacin sobre los estudios que se realizarn para el control de calidad de todos los lotes de materiales de partida y los resultados en un lote para todos los componentes utilizados, y se presentar de conformidad con las siguientes disposiciones. 1. Materiales de partida descritos en las farmacopeas.-Las monografas de la "Farmacopea Europea" sern aplicables a todos los productos que figuren en ella. Para las restantes sustancias, cada Estado miembro podr exigir el cumplimiento de su farmacopea nacional en relacin con los productos que se fabriquen en su territorio. A efectos del cumplimiento de lo dispuesto en el artculo 6, apartado 5, letra i), ser suficiente la conformidad de los componentes respecto a las prescripciones de la "Farmacopea Europea" o de la farmacopea de uno de los Estados miembros. En estos casos, la descripcin de los mtodos de anlisis podr sustituirse por una referencia detallada a la farmacopea de que se trate. En todos los casos, los colorantes debern reunir los requisitos que se establecen en la Directiva 94/36/CE. Los estudios sistemticos que se realicen en cada lote de materiales de partida debern llevarse a cabo tal y como estn descritas en la solicitud de autorizacin de comercializacin. Si se utilizan estudios distintos de los mencionados en una farmacopea, deber demostrarse que los materiales de partida corresponden a las exigencias de calidad de dicha farmacopea. En aquellos casos en que las especificaciones u otras disposiciones incluidas en una monografa de la "Farmacopea Europea" o en la farmacopea de un Estado miembro puedan no ser suficientes para garantizar la calidad de la sustancia, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios podrn exigir al solicitante de la autorizacin de comercializacin que presente caractersticas ms apropiadas. La presunta insuficiencia se notificar a las autoridades responsables de la farmacopea en cuestin.

Cuando un material de partida no est descrito en la "Farmacopea Europea" ni en la farmacopea de un Estado miembro, es admisible que se siga la farmacopea de un tercer pas; en estos casos, el solicitante presentar un ejemplar de la monografa acompaada, cuando sea necesario, de la validacin de los procedimientos analticos contenidos en la monografa y, en su caso, de una traduccin. Cuando se utilicen materiales de partida de origen animal, cumplirn lo indicado en las monografas pertinentes, incluidas las monografas generales y los captulos generales de la "Farmacopea Europea". Las pruebas y los controles que se efecten sern apropiados para el material de partida. El solicitante suministrar documentacin para demostrar que los materiales de partida y la fabricacin del medicamento veterinario se ajustan a la Nota explicativa sobre cmo minimizar los riesgos de transmisin de los agentes de las encefalopatas espongiformes animales a travs de los medicamentos humanos y veterinarios, as como a la correspondiente monografa de la "Farmacopea Europea". Como justificante de cumplimiento podrn utilizarse los certificados de conformidad emitidos por la Direccin Europea de Calidad del Medicamento y Asistencia Sanitaria, con referencia a la correspondiente monografa de la "Farmacopea Europea". 2. Materiales de partida no descritos en una farmacopea. Materiales de partida de origen biolgico.-La descripcin se presentar en forma de monografa. Siempre que sea posible, la produccin de vacunas se basar en un sistema de lotes de siembra y en lneas celulares bien establecidas. Para la produccin de medicamentos veterinarios inmunolgicos consistentes en sueros, se indicarn el origen, el estado de salud general y la situacin inmunitaria de los animales donantes y se indicar la procedencia del conjunto de sueros utilizados. Debern describirse y documentarse el origen, incluida la regin geogrfica, y los antecedentes de los materiales de partida. En caso de materiales de partida procedentes de ingeniera gentica, esta informacin incluir aspectos como la descripcin del origen de las clulas o cepas, la construccin del vector de expresin (denominacin, origen, funcin del replicn, estimulador del promotor y otros elementos reguladores), control de la secuencia de ADN o ARN insertada correctamente, secuencias de oligonucletidos del vector plasmdico en las clulas, plsmido utilizado para la cotransfeccin, genes adicionados o suprimidos, propiedades biolgicas de la construccin final y los genes expresados, nmero de copias y estabilidad gentica. Se comprobar la identidad de los materiales de siembra, las lneas celulares y el suero de partida para produccin de antisueros, y la ausencia de agentes extraos en ellos. Se dar informacin sobre todas las sustancias de origen biolgico utilizadas en cualquier fase del proceso de fabricacin. Esta informacin incluir: Datos sobre el origen de los materiales,

datos sobre cualquier proceso, purificacin o inactivacin realizados, as como sobre la validacin de estos procesos y los controles durante la fabricacin, datos de las pruebas de control de contaminacin realizadas con cada lote de la sustancia. Si se detecta o sospecha la presencia de agentes extraos, el material correspondiente se eliminar o se utilizar en casos muy excepcionales nicamente si el posterior tratamiento del producto garantiza la eliminacin o inactivacin de dichos agentes; esta eliminacin o inactivacin de los agentes extraos deber demostrarse. Cuando se utilicen lneas celulares, deber demostrarse que las caractersticas celulares se han mantenido inalteradas hasta el pase ms alto utilizado en la produccin. En el caso de vacunas atenuadas, deber demostrarse la estabilidad de las caractersticas de atenuacin de la siembra. Se suministrar documentacin para demostrar que los materiales de siembra, las lneas celulares, los lotes de suero y dems materiales procedentes de especies animales por las que puedan transmitirse las EET se ajustan a la Nota explicativa sobre cmo minimizar los riesgos de transmisin de los agentes de las encefalopatas espongiformes animales a travs de los medicamentos humanos y veterinarios, as como a la correspondiente monografa de la "Farmacopea Europea". Como justificante de cumplimiento podrn utilizarse los certificados de conformidad emitidos por la Direccin Europea de Calidad del Medicamento y Asistencia Sanitaria, con referencia a la correspondiente monografa de la "Farmacopea Europea". En caso necesario, debern proporcionarse a las autoridades competentes muestras del material biolgico de partida o de los reactivos utilizados en los mtodos de ensayo, a fin de que puedan disponer la realizacin de los estudios necesarios de comprobacin. Materiales de partida de origen no biolgico.-La descripcin se presentar en forma de monografa con los siguientes encabezamientos: El nombre del material de partida que cumpla los requisitos del punto 2 de la seccin A ir acompaado por sus sinnimos comerciales o cientficos, la descripcin del material de partida, establecida de forma similar a la utilizada en las descripciones de la "Farmacopea Europea", la funcin del material de partida, mtodos de identificacin, cualquier precaucin que pueda ser necesaria durante el almacenamiento del material de partida y, en su caso, su perodo de validez. D. Pruebas de control efectuadas durante la produccin

1. El expediente incluir detalles de las pruebas de control realizadas en productos intermedios para verificar la constancia del proceso de fabricacin y del producto terminado. 2. Para las vacunas inactivadas o detoxificadas, se comprobarn durante cada ciclo de produccin la inactivacin o detoxificacin lo antes posible una vez finalizadas y, en su caso, tras la neutralizacin, pero siempre antes de la siguiente fase de produccin. E. Pruebas de control del producto terminado En todas las pruebas debern describirse de forma detallada las tcnicas de anlisis del producto terminado, de modo que sea posible la evaluacin de calidad. El expediente contendr datos de las pruebas de control del producto terminado. Cuando haya monografas adecuadas, si se utilizan mtodos de control y lmites distintos de los mencionados en las monografas de la "Farmacopea Europea" o, en su defecto, de la farmacopea de un Estado miembro, deber demostrarse que el producto terminado, si se sometiera a control con arreglo a estas monografas, cumplira los requisitos de calidad establecidos en dicha farmacopea para la forma farmacutica correspondiente. La solicitud de autorizacin de comercializacin presentar una relacin de estas pruebas, que se realizarn con muestras representativas de cada lote del producto terminado. Se indicar la frecuencia de las pruebas que no se realicen con cada lote. Se indicarn tambin las especificaciones a la liberacin del lote. Cuando exista, se utilizar material de referencia qumico y biolgico de la "Farmacopea Europea". Si se utilizan otras preparaciones y normas de referencia, se identificarn y se describirn detalladamente. 1. Caractersticas generales del producto terminado.-Los controles de las caractersticas generales se referirn, siempre que proceda, a la determinacin de las masas medias y las desviaciones mximas, los estudios mecnicos, fsicos o qumicos, las caractersticas fsicas como la densidad, el pH, la viscosidad, etc. El solicitante deber definir las especificaciones de cada una de estas caractersticas, con lmites de aceptacin apropiados. 2. Identificacin de los principios activos.-En caso necesario, se realizar una prueba especfica de identificacin. 3. Valoracin cuantitativa o potencia del lote.-El principio activo se cuantificar en cada lote para confirmar que cada lote contiene la potencia o la valoracin cuantitativa apropiada que garantice su seguridad y su eficacia. 4. Identificacin y determinacin de los adyuvantes.-En la medida en que se disponga de mtodos de ensayo, deber verificarse en el producto terminado la cantidad y la naturaleza del adyuvante y sus componentes. 5. Identificacin y determinacin de los excipientes.-En la medida de lo necesario, el excipiente o excipientes sern objeto de, como mnimo, pruebas de identificacin.

Los conservantes se presentarn obligatoriamente a una prueba de lmite superior e inferior. Cualquier otro componente del excipiente que pueda producir una reaccin adversa se presentar obligatoriamente a una prueba de lmite superior. 6. Pruebas de seguridad.-Aparte de los resultados de estudios presentados con arreglo a la parte 3 del presente ttulo (estudios de seguridad), debern indicarse datos de las pruebas de seguridad del lote. Estas pruebas consistirn preferentemente en estudios de sobredosificacin realizados en, al menos, una de las especies de destino ms sensibles y siguiendo, al menos, la va de administracin recomendada que plantee el mayor riesgo. Podr suprimirse la realizacin sistemtica de la prueba de seguridad del lote, en aras del bienestar animal, si se ha fabricado un nmero suficiente de lotes consecutivos de produccin que cumplen los requisitos de la prueba. 7. Pruebas de esterilidad y pureza.-Debern realizarse pruebas adecuadas para demostrar la ausencia de contaminacin por agentes extraos u otras sustancias, segn la naturaleza del medicamento veterinario inmunolgico, el mtodo y las condiciones de fabricacin. Si con cada lote se realiza sistemticamente un nmero menor de pruebas que las requeridas por la correspondiente monografa de la "Farmacopea Europea", las pruebas que se lleven a cabo sern vitales para determinar el cumplimiento de los requisitos. Hay que demostrar que el medicamento veterinario inmunolgico cumplira los requisitos, si se sometiera al conjunto de las pruebas de la monografa. 8. Humedad residual.-Cada lote de producto liofilizado se presentar a una prueba de determinacin de la humedad residual. 9. Inactivacin.-Se realizar una prueba de las vacunas inactivadas para verificar la inactivacin en su envase final, a menos que se haya llevado a cabo en las ltimas fases del proceso. F. Constancia entre lotes Con el fin de garantizar que la calidad del medicamento es constante entre lotes y demostrar su conformidad con las especificaciones, se presentar un protocolo completo de tres lotes consecutivos, en el que figurarn los resultados de todas las pruebas realizadas durante la fabricacin y con el producto terminado. G. Estudios de estabilidad Los datos y los documentos que acompaen una solicitud de autorizacin de comercializacin de conformidad con el artculo 6, apartado 5, letras f) e i) del presente Real Decreto, se presentarn de conformidad con las siguientes prescripciones. Se describirn los estudios realizados en apoyo del perodo de validez propuesto por el solicitante. Estos estudios sern siempre estudios en tiempo real; se llevarn a cabo en un nmero suficiente de lotes fabricados segn el proceso de produccin descrito y en productos almacenados en su envase final; incluirn estudios de estabilidad biolgica y fisicoqumica.

En las conclusiones figurarn los resultados de los anlisis y se justificar el perodo de validez propuesto en todas las condiciones propuestas de almacenamiento. Cuando se trate de medicamentos que se administren con piensos, tambin se incluir la informacin necesaria sobre el perodo de validez del producto en las diferentes fases de mezcla, cuando se mezcle con arreglo a las instrucciones de uso recomendadas. Si un producto terminado tiene que ser reconstituido previamente a su administracin, o se administra con el agua de bebida, se especificar el perodo de validez que se propone para el medicamento reconstituido segn lo recomendado. Debern presentarse datos que justifiquen el perodo de validez propuesto para el producto reconstituido. Los datos de estabilidad de medicamentos combinados podrn utilizarse como datos preliminares de los productos derivados que contengan uno o ms de los mismos componentes. Se justificar el perodo de validez propuesto para el medicamento una vez abierto. Deber demostrarse la eficacia del sistema de conservacin utilizado. Para ello podr ser suficiente la informacin sobre la eficacia de los conservantes en otros medicamentos veterinarios inmunolgicos similares del mismo fabricante. H. Otra informacin El expediente podr contener informacin sobre la calidad del medicamento veterinario inmunolgico que no haya quedado cubierta en las secciones previas. PARTE 3: ESTUDIOS DE SEGURIDAD A. Introduccin y requisitos generales Los estudios de seguridad mostrarn los riesgos potenciales que pueden derivarse del medicamento veterinario inmunolgico en las condiciones propuestas de utilizacin en los animales: dichos riesgos debern evaluarse en relacin con los posibles efectos beneficiosos del producto. Cuando los medicamentos veterinarios inmunolgicos consistan en organismos vivos, especialmente los que puedan ser diseminados por los animales vacunados, deber evaluarse el riesgo que supongan para los animales de la misma o de cualquier otra especie que pueda verse expuesta. Los estudios de seguridad se realizarn en la especie de destino. La dosis que debe utilizarse ser la cantidad del producto que debe recomendarse para el uso, y el lote utilizado para la prueba de seguridad se tomar de un lote o lotes producidos segn el proceso de fabricacin descrito en la parte 2 de la solicitud. En el caso de un medicamento veterinario inmunolgico que contenga un organismo vivo, la dosis que debe utilizarse en los estudios de laboratorio descritas en las secciones

B.1 y B.2 ser la cantidad del producto que contenga el ttulo mximo. En caso necesario podr ajustarse la concentracin del antgeno para lograr la dosis requerida. Salvo debida justificacin, la dosis que debe utilizarse para las vacunas inactivadas ser la cantidad recomendada para el uso que tenga el mximo contenido de antgeno. Los datos de seguridad se utilizarn para evaluar los riesgos que pueden derivarse de la exposicin de las personas al medicamento veterinario, por ejemplo durante su administracin al animal. B. Estudios de laboratorio 1. Seguridad de la administracin de una sola dosis.-El medicamento veterinario inmunolgico se administrar a la dosis recomendada y por todas las vas de administracin recomendadas a animales de cada especie y categora en las que se prevea utilizarlo, incluyendo animales de la edad mnima de administracin. Los animales se observarn y examinarn para detectar signos de reacciones generalizadas y locales. Cuando corresponda, estos estudios incluirn exmenes detallados microscpicos y macroscpicos del lugar de la inyeccin, realizados tras la muerte del animal. Se registrarn otros criterios objetivos, como la temperatura rectal y mediciones de la produccin. Los animales se observarn y examinarn hasta que ya no se puedan esperar ms reacciones, pero en todos los casos el perodo de observacin y examen durar al menos catorce das a partir de la administracin. Este estudio puede formar parte del estudio de administracin repetida de una dosis establecido en el punto 3, o bien omitirse si el estudio de sobredosis establecido en el punto 2 no pone de manifiesto signos de reaccin generalizada o local. 2. Seguridad de una sola administracin de una sobredosis.-Solamente los medicamentos veterinarios inmunolgicos que contengan microorganismos vivos han de someterse a la prueba de la sobredosis. Se administrar una sobredosis del medicamento veterinario inmunolgico por cada va recomendada de administracin a animales de las categoras ms sensibles de las especies de destino, a menos que est justificado seleccionar la va ms sensible de varias similares. En el caso de los medicamentos veterinarios inmunolgicos administrados por inyeccin, se elegirn las dosis y las vas de administracin para tener en cuenta el volumen mximo que puede administrarse en cualquier punto nico de inyeccin. Los animales se observarn y examinarn durante un perodo mnimo de catorce das a partir de la ltima administracin, para detectar posibles signos de reacciones generalizadas y locales. Se registrarn otros criterios objetivos, como la temperatura rectal y mediciones de la produccin. Cuando corresponda, estos estudios incluirn exmenes detallados microscpicos y macroscpicos del lugar de la inyeccin, realizados tras la muerte del animal, si no se han hecho para el punto 1. 3. Seguridad de la administracin repetida de una sola dosis.-En el caso de los medicamentos veterinarios inmunolgicos que deben administrarse ms de una vez,

como parte del sistema bsico de vacunacin, ser preciso administrar repetidamente una sola dosis para poner de manifiesto los posibles efectos adversos inducidos por dicha administracin. Estas pruebas se llevarn a cabo en las categoras ms sensibles de las especies de destino (como determinadas razas o categoras de edad), utilizando cada va de administracin recomendada. Los animales se observarn y examinarn durante un perodo mnimo de catorce das a partir de la ltima administracin para detectar los posibles signos de reacciones generalizadas y locales. Se registrarn otros criterios objetivos, como la temperatura rectal y mediciones de la produccin. 4. Examen de la funcin reproductora.-Se tendr en cuenta un examen de la funcin reproductora cuando haya datos que sugieran que el material de partida del que deriva el producto pueda ser un factor de riesgo. Se estudiar la funcin reproductora de machos y de hembras gestantes y no gestantes con la dosis recomendada y por la va de administracin ms sensible. Tambin se investigarn los posibles efectos adversos en la progenie, as como los efectos teratognicos y abortivos. Estos estudios podrn formar parte de los estudios de seguridad descritos en los puntos 1, 2 y 3 o de los estudios de campo previstos en la seccin C. 5. Examen de la funcin inmunolgica.-Cuando el medicamento veterinario inmunolgico pueda afectar negativamente a la respuesta inmunitaria del animal vacunado o su progenie, debern realizarse estudios adecuados de la funcin inmunolgica. 6. Requisitos especiales para las vacunas atenuadas. 6.1. Transmisin de la cepa vacunal.-Se investigar la transmisin de la cepa vacunal desde los animales de destino vacunados hacia los no vacunados, por la va de administracin recomendada que con ms probabilidad pueda dar lugar a la transmisin. Adems, podr ser necesario investigar la transmisin a especies no destinatarias que puedan ser muy sensibles a la cepa de la vacuna atenuada. 6.2. Distribucin en el animal vacunado.-Se investigar la presencia del microorganismo en las heces, orina, leche, huevos y secreciones orales, nasales y de otro tipo, segn proceda. Adems, podr ser necesario realizar estudios sobre la distribucin de la cepa vacunal en el cuerpo, prestando especial atencin a los lugares favoritos de replicacin del microorganismo. En el caso de las vacunas atenuadas contra zoonosis, en el sentido del Real Decreto 1940/2004, de 27 de septiembre, sobre la vigilancia de las zoonosis y agentes zoonticos destinadas a animales productores de alimentos, dichos estudios tendrn particularmente en cuenta la persistencia del microorganismo en el lugar de inyeccin. 6.3. Reversin a la virulencia de vacunas atenuadas.-La reversin a la virulencia se investigar con la semilla primaria. Si no se dispone de semilla primaria en cantidad suficiente, se investigar con material procedente del pase menos atenuado utilizado para la produccin. Se justificar el uso de otro pase. La vacunacin inicial se realizar por la va de administracin recomendada que pueda producir con mayor probabilidad la reversin a la virulencia. Se llevarn a cabo pases seriados en cinco grupos de

animales de la especie de destino, salvo que est justificado hacer ms pases o que el microorganismo desaparezca antes de los animales de experimentacin. Si el microorganismo no se replica adecuadamente, se llevarn a cabo tantos pases como sea posible en la especie de destino. 6.4. Propiedades biolgicas de la cepa vacunal.-Puede ser necesario hacer otras pruebas para determinar con la mayor precisin posible las propiedades biolgicas intrnsecas de la cepa vacunal (por ejemplo, el neurotropismo). 6.5. Recombinacin o redistribucin genmica de las cepas.-Se discutir la probabilidad de recombinacin o redistribucin genmica con cepas silvestres o de otro tipo. 7. Seguridad para el usuario.-En esta seccin se comentarn los efectos encontrados en las precedentes, que se relacionarn con el tipo y grado de exposicin humana al medicamento con objeto de formular las correspondientes advertencias para el usuario y dems medidas de gestin del riesgo. 8. Estudio de los residuos.-En el caso de medicamentos veterinarios inmunolgicos, normalmente no ser necesario realizar un estudio de residuos. Sin embargo, cuando se utilicen adyuvantes o conservantes en la fabricacin de medicamentos veterinarios inmunolgicos, habr que considerar la posibilidad de que quede algn residuo en los alimentos. En caso necesario, habr que investigar los efectos de tales residuos. Se presentar una propuesta de tiempo de espera y se comentar su validez en relacin con los estudios de residuos que se hayan realizado. 9. Interacciones.-Si en el resumen de caractersticas del producto hay una declaracin de compatibilidad con otros productos inmunitarios veterinarios, se investigar la seguridad de la asociacin. Se describirn otras interacciones conocidas con medicamentos veterinarios. C. Estudios de campo Salvo casos debidamente justificados, los resultados de estudios de laboratorio debern completarse con datos procedentes de estudios de campo, utilizando lotes segn el proceso de fabricacin descrito en la solicitud de autorizacin de comercializacin. En los mismos estudios de campo pueden investigarse tanto la seguridad como la eficacia. D. Evaluacin del riesgo medioambiental Mediante la evaluacin del riesgo medioambiental se trata de sopesar los posibles efectos nocivos para el medio ambiente del uso del medicamento e identificar cualquier medida preventiva que pueda ser necesaria para reducirlos. Esta evaluacin se realizar normalmente en dos fases. La primera fase de la evaluacin se realizar en todos los casos. Los detalles de la evaluacin se presentarn segn las directrices establecidas. Se indicar la posible exposicin del medio ambiente al medicamento y el riesgo asociado con tal exposicin, teniendo especialmente en cuenta los puntos siguientes:

Las especies animales de destino y la utilizacin propuesta, el modo de administracin y, en particular, el grado probable de incorporacin directa del producto al ecosistema, la posibilidad de que el medicamento o sus principios activos pasen de los animales tratados al medio ambiente, y su persistencia en las excretas, la eliminacin de medicamentos no utilizados u otros residuos. En el caso de cepas de vacunas atenuadas posiblemente zoonticas, se evaluar el riesgo para las personas. Cuando las conclusiones de la primera fase apunten a una posible exposicin medioambiental al medicamento, el solicitante pasar a la segunda fase e investigar el riesgo que el medicamento veterinario podra constituir para el medio ambiente. Cuando sea necesario, se realizarn estudios complementarios sobre las repercusiones del medicamento (en el suelo, las aguas, el aire, los sistemas acuticos o los organismos no de destino). E. Evaluacin de los medicamentos veterinarios que contienen o consisten en organismos modificados genticamente Cuando un medicamento veterinario contenga o consista en organismos modificados genticamente, se adjuntarn tambin a la solicitud los documentos establecidos en el Real Decreto 178/2004, de 30 de enero, por el que se aprueba el Reglamento general para el desarrollo y ejecucin de la Ley 9/2003, de 25 de abril, por la que se establece el rgimen jurdico de la utilizacin confinada, liberacin voluntaria y comercializacin de organismos modificados genticamente PARTE 4: ESTUDIOS DE EFICACIA Captulo I 1. Principios generales.-El objetivo de los estudios descritos en esta parte consiste en demostrar o confirmar la eficacia del medicamento veterinario inmunolgico. Todas las declaraciones realizadas por el solicitante en relacin con las propiedades, efectos y utilizacin del medicamento debern estar plenamente justificadas por los resultados de estudios especficos incluidos en la solicitud de autorizacin de comercializacin. 2. Realizacin de los estudios.-Todos los estudios de eficacia se realizarn con arreglo a un protocolo pormenorizado que deber consignarse por escrito antes de iniciar el estudio. Durante la elaboracin de todo protocolo de estudio y a lo largo de la realizacin de ste, se tendr en cuenta en todo momento el bienestar de los animales de experimentacin, aspecto que ser objeto de supervisin veterinaria. Se exigirn sistemticamente procedimientos escritos preestablecidos referentes a la organizacin, realizacin, recopilacin de datos, documentacin y comprobacin de los estudios de eficacia.

Salvo debida justificacin, los estudios de campo se llevarn a cabo de conformidad con los principios establecidos de buenas prcticas clnicas. Antes de empezar cualquier estudio de campo, ser necesario obtener y acreditar documentalmente el consentimiento fundamentado del propietario de los animales que se vayan a utilizar en el ensayo. En particular, se informar por escrito al propietario de los animales acerca de las consecuencias de la participacin en el ensayo por lo que se refiere al destino posterior de los animales tratados o a la obtencin de productos alimenticios a partir de los mismos. En la documentacin del estudio se incluir una copia de dicha notificacin, fechada y refrendada por el propietario del animal. A menos que el estudio de campo se realice con enmascaramiento, las disposiciones del Captulo III, seccin 2 Garantas de identificacin del medicamento: etiquetado sern aplicables por analoga al etiquetado de las formulaciones que se vayan a utilizar en los estudios veterinarios de campo. En todos los casos, en el etiquetado deber figurar de forma visible e indeleble la expresin "uso exclusivo en ensayos clnicos veterinarios". Captulo II A. Requisitos generales 1. La seleccin de los antgenos de las cepas vacunales deber basarse en datos epizoticos. 2. Los estudios de eficacia realizados en el laboratorio sern estudios controlados incluyendo animales testigo no tratados, salvo que ello no sea posible por razones de bienestar animal y que la eficacia pueda demostrarse de otro modo. En general, estos estudios debern ir acompaados por estudios de campo con animales testigo no tratados. Todos los estudios debern describirse con el suficiente detalle para que puedan reproducirse en estudios controlados realizados a instancia de las autoridades competentes. El investigador deber demostrar la validez de todas las tcnicas utilizadas. Se indicarn todos los resultados obtenidos, tanto si son favorables como si no. 3. La eficacia de un medicamento veterinario inmunolgico deber demostrarse para cada categora de especie de destino cuya vacunacin se recomiende, utilizando cada una de las vas de administracin recomendadas y siguiendo la posologa propuesta. Deber evaluarse adecuadamente la influencia que tienen sobre la eficacia de una vacuna los anticuerpos adquiridos pasivamente y los procedentes de la madre. Salvo debida justificacin, el comienzo y la duracin de la inmunidad se establecern y confirmarn por datos procedentes de los estudios. 4. Deber demostrarse la eficacia de cada uno de los componentes de los medicamentos veterinarios inmunolgicos multivalentes o asociados. Si se recomienda administrar el medicamento en asociacin con otro medicamento veterinario o al mismo tiempo, ser necesario demostrar su compatibilidad.

5. Siempre que un medicamento forme parte de un programa de vacunacin recomendado por el solicitante, deber demostrarse el efecto de sensibilizacin o de recuerdo o la aportacin del medicamento veterinario inmunolgico a la eficacia del conjunto del programa. 6. La dosis que debe utilizarse ser la cantidad del producto que debe recomendarse para el uso, y el lote utilizado para el estudio de eficacia se tomar de un lote o lotes producidos segn el proceso de fabricacin descrito en la parte 2 de la solicitud. 7. Si en el resumen de caractersticas del producto hay una declaracin de compatibilidad con otros productos inmunitarios, se investigar la eficacia de la asociacin. Se describirn otras interacciones conocidas con medicamentos veterinarios. Podr permitirse un uso coincidente o simultneo si lo justifican estudios apropiados. 8. Si se trata de medicamentos veterinarios inmunolgicos de diagnstico administrados a los animales, el solicitante deber indicar cmo hay que interpretar las reacciones al producto. 9. Para las vacunas destinadas a diferenciar entre animales vacunados e infectados (vacunas marcadoras) cuya declaracin de eficacia se basa en estudios de diagnstico "in vitro", se proporcionarn suficientes datos de dichos estudios para poder evaluar adecuadamente lo declarado sobre las propiedades marcadoras. B. Estudios de laboratorio 1. En principio, la demostracin de la eficacia deber realizarse en condiciones de laboratorio perfectamente controladas mediante una prueba de desafo tras la administracin del medicamento veterinario inmunolgico al animal de destino en las condiciones de uso recomendadas. Siempre que sea posible, las condiciones en que se realiza la prueba de desafo reproducirn las condiciones naturales de la infeccin. Se dar informacin detallada de la cepa utilizada en el desafo y su relevancia. Salvo debida justificacin, en vacunas atenuadas se utilizarn lotes que contengan la potencia o el valor cuantitativo mnimo. Salvo debida justificacin, en otros productos se utilizarn lotes con el mnimo contenido antignico. 2. Si es posible, se especificar y documentar el mecanismo inmunitario (humoral o mediado por clulas, inmunoglobulinas generales o locales) que se desencadena tras la administracin del medicamento veterinario inmunolgico a la especie de destino por la va de administracin recomendada. C. Estudios de campo 1. Salvo debida justificacin, los resultados de estudios de laboratorio se completarn con datos de estudios realizados de campo con lotes representativos del proceso de fabricacin descrito en la solicitud de autorizacin de comercializacin. En los mismos estudios de campo pueden investigarse tanto la seguridad como la eficacia.

2. Si los estudios de laboratorio no pueden demostrar la eficacia, podr aceptarse que nicamente se realicen estudios de campo. PARTE 5: DATOS Y DOCUMENTOS A. Introduccin El expediente de los estudios de seguridad y eficacia contendr una introduccin para definir el tema e indicar los estudios que se han llevado a cabo de acuerdo con las partes 3 y 4, as como un resumen, con referencias detalladas a la bibliografa existente. El resumen incluir una presentacin objetiva de todos los resultados obtenidos, y llevar a una conclusin sobre la seguridad y la eficacia del medicamento veterinario inmunolgico. Deber indicarse y justificarse la omisin de cualquiera de esas pruebas. B. Estudios de laboratorio En cada estudio se har constar lo siguiente: 1) Un resumen; 2) la denominacin del organismo que ha realizado los estudios; 3) un protocolo experimental detallado con una descripcin de los mtodos, instrumentos y materiales utilizados, datos como la especie, raza o linaje de los animales, categoras de animales, su procedencia, identificacin y nmero, condiciones de alojamiento y alimentacin (especificando, entre otros aspectos, si estaban libres de patgenos especficos o de anticuerpos especficos, o la naturaleza y cantidad de cualquier aditivo de los piensos), dosis, va, plan y fechas de administracin, descripcin y justificacin de los mtodos estadsticos utilizados; 4) en caso de animales testigo, si han recibido un placebo o no han recibido tratamiento; 5) en el caso de los animales tratados, si procede, si han recibido el producto en estudio u otro medicamento autorizado en la Comunidad; 6) todas las observaciones generales e individuales y los resultados obtenidos (con medias y desviaciones estndar), tanto si son favorables como desfavorables. Se incluir una descripcin de los datos lo suficientemente detallada como para que puedan evaluarse crticamente con independencia de la interpretacin del autor. Los datos brutos se presentarn en forma de cuadros. A modo de explicacin e ilustracin, los resultados podrn ir acompaados por reproducciones de registros, fotomicrografas, etctera; 7) la naturaleza, frecuencia y duracin de las reacciones adversas observadas; 8) el nmero de animales retirados de los estudios antes de la terminacin de stos y la causa de dicha retirada; 9) un anlisis estadstico de los resultados, cuando lo exija el programa del estudio, y discrepancias entre los datos;

10) aparicin y curso de cualquier enfermedad intercurrente; 11) todos los detalles relativos a los medicamentos veterinarios (distintos del producto en estudio) cuya administracin haya sido necesaria durante el estudio; 12) una presentacin objetiva de los resultados obtenidos que lleve a una conclusin sobre la seguridad y la eficacia del medicamento. C. Estudios de campo Los datos relativos a los estudios de campo sern lo suficientemente detallados como para que pueda hacerse un juicio objetivo. Incluirn los siguientes aspectos: 1) Un resumen; 2) nombre, direccin, funcin y cualificacin del investigador encargado; 3) lugar y fecha de administracin, cdigo de identificacin que pueda relacionarse con el nombre y direccin del propietario de los animales; 4) datos del protocolo de ensayo, con una descripcin de los mtodos, instrumentos y materiales utilizados, con aspectos como la va de administracin, el programa de administracin, la dosis, las categoras de animales, la duracin de la observacin, la respuesta serolgica y otros estudios realizados con los animales tras la administracin; 5) en caso de animales testigo, si han recibido un placebo o no han recibido tratamiento; 6) identificacin de los animales tratados y de los animales testigo (colectiva o individual, segn proceda), como especie, raza o linaje, edad, peso, sexo y estado fisiolgico; 7) breve descripcin del mtodo de cra y alimentacin, especificando la naturaleza y cantidad de cualquier aditivo de los piensos; 8) todos los datos relativos a las observaciones, produccin de los animales y resultados (con medias y desviaciones estndar); se indicarn los datos individuales cuando los estudios y mediciones se hayan realizado individualmente; 9) todas las observaciones y resultados de los estudios, tanto si han sido favorables como desfavorables, con una declaracin completa de las observaciones y resultados de los estudios objetivos de actividad requeridas para evaluar el medicamento; habr que especificar las tcnicas utilizadas y explicar la significacin de cualquier variacin en los resultados; 10) efectos en la produccin de los animales; 11) el nmero de animales retirados de los estudios antes de la terminacin de stos y la causa de dicha retirada; 12) la naturaleza, frecuencia y duracin de las reacciones adversas observadas;

13) aparicin y curso de cualquier enfermedad intercurrente; 14) todos los datos sobre otros medicamentos veterinarios (distintos del producto en estudio) que se hayan administrado bien previamente o bien simultneamente al producto en estudio, o durante el perodo de observacin; datos de las posibles interacciones observadas; 15) una presentacin objetiva de los resultados obtenidos que lleve a una conclusin sobre la seguridad y la eficacia del medicamento. PARTE 6: BIBLIOGRAFA Se presentarn una relacin detallada y copias de las citas bibliogrficas incluidas en el resumen mencionado en la parte 1.
Modificado por Anexo de Orden nm. PRE/2833/2009, de 19 octubre 2009 .

TTULO III Requisitos relativos a solicitudes especficas de autorizacin de comercializacin 1. Medicamentos veterinarios genricos.-Las solicitudes basadas en el artculo 7 del presente Real Decreto (medicamentos veterinarios genricos) contendrn los datos mencionados en las partes 1 y 2 del ttulo I del presente anexo, as como una evaluacin del riesgo medioambiental y datos que demuestren que el medicamento tiene la misma composicin cualitativa y cuantitativa en principios activos y la misma forma farmacutica que el medicamento de referencia, junto con datos que demuestren la bioequivalencia con el medicamento de referencia. Si el medicamento veterinario de referencia es biolgico, debern cumplirse los requisitos de documentacin indicados en la seccin 2 para medicamentos veterinarios biolgicos similares. Los resmenes exhaustivos y crticos de la seguridad y la eficacia de los medicamentos veterinarios genricos se centrarn particularmente en los siguientes elementos: Los motivos por los que se afirma la similaridad esencial, un resumen de las impurezas presentes en lotes de los principios activos y en el producto terminado (y, cuando proceda, los productos de descomposicin que se forman en almacenamiento) tal como se propone para su comercializacin, junto con una evaluacin de las impurezas, una evaluacin de los estudios de bioequivalencia o la justificacin de su omisin, con referencia a directrices establecidas, el solicitante presentar, en su caso, datos adicionales para demostrar la equivalencia de las propiedades de seguridad y eficacia de diversas sales, steres o derivados de un principio activo autorizado; esos datos debern demostrar que no cambian las propiedades farmacocinticas o farmacodinmicas de la fraccin teraputica ni la toxicidad de modo que pudieran alterarse las caractersticas de seguridad o eficacia.

Cada afirmacin que figure en el resumen de las caractersticas del producto sin conocerse o haberse deducido de las propiedades del medicamento o su categora teraputica deber justificarse en los resmenes clnicos o no clnicos apoyndose en datos bibliogrficos o en estudios suplementarios. Se dar la siguiente informacin adicional de los medicamentos veterinarios genricos que vayan a administrarse por va intramuscular, subcutnea o transdrmica: Pruebas de la eliminacin equivalente o diferente de los residuos del lugar de administracin, que podrn consistir en estudios apropiados de deplecin de residuos, pruebas de la tolerancia por el animal de destino en el lugar de administracin, que podrn consistir en estudios apropiados de tolerancia. 2. Medicamentos veterinarios biolgicos similares.-De conformidad con el artculo 8 del presente Real Decreto, cuando un medicamento veterinario biolgico que sea similar a un medicamento veterinario biolgico de referencia no cumpla las condiciones de la definicin de medicamentos genricos, la informacin que debe suministrarse no se limitar a las partes 1 y 2 (datos farmacolgicos, qumicos y biolgicos), complementados con datos de bioequivalencia y biodisponibilidad. En estos casos se presentarn datos adicionales, en especial sobre la seguridad y la eficacia del medicamento: El tipo y la cantidad de datos suplementarios (datos toxicolgicos, otros estudios de seguridad y estudios clnicos pertinentes) se determinar en cada caso de conformidad con las directrices cientficas en la materia, dada la diversidad de medicamentos veterinarios biolgicos, la autoridad competente determinar los estudios necesarios previstos en las partes 3 y 4, teniendo en cuenta las caractersticas especficas de cada medicamento veterinario biolgico. Los principios generales que deben aplicarse se recogern en la directriz que publicar la Agencia Europea del Medicamento, teniendo en cuenta las caractersticas del medicamento veterinario biolgico en cuestin. Si el medicamento veterinario biolgico de referencia tiene ms de una indicacin, se justificarn o, si es preciso, se demostrarn por separado para cada una de las indicaciones alegadas la eficacia y la seguridad del medicamento veterinario biolgico presuntamente similar. 3. Uso veterinario bien establecido.-Se aplicarn las siguientes normas especficas a los principios activos de medicamentos veterinarios que han tenido "un uso veterinario bien establecido" en el sentido del artculo 9 del presente Real Decreto y presentan una eficacia reconocida y una seguridad aceptable. El solicitante presentar las partes 1 y 2 tal como se especifica en el ttulo I del presente anexo. Para las partes 3 y 4, una bibliografa cientfica detallada abordar todos los aspectos de seguridad y eficacia.

Se aplicarn las siguientes normas especficas para demostrar el uso veterinario bien establecido: 3.1. Para declarar un uso veterinario bien establecido de componentes de medicamentos veterinarios se estudiarn los siguientes factores: a) El perodo durante el que se ha utilizado un principio activo; b) los aspectos cuantitativos del empleo del mismo; c) el grado de inters cientfico de su utilizacin (reflejado en la bibliografa cientfica); d) la coherencia de las evaluaciones cientficas. Pueden ser necesarios lapsos de tiempo diferentes para declarar un uso veterinario bien establecido de diversas sustancias. De todos modos, el lapso necesario para declarar que un componente de un medicamento tiene un uso veterinario bien establecido no podr ser inferior a diez aos, contados a partir de su primera utilizacin sistemtica y documentada como medicamento veterinario en la Comunidad. 3.2. La documentacin presentada por el solicitante cubrir todos los aspectos de la evaluacin de seguridad y eficacia del medicamento para la indicacin propuesta en las especies de destino por la va de administracin y en las dosis propuestas. Incluir o har referencia a un estudio de la bibliografa al respecto, como estudios previos y posteriores a la comercializacin y bibliografa cientfica relativa a la experiencia, en forma de estudios epidemiolgicos, en particular comparativos. Debern comunicarse todos los datos existentes, tanto favorables como desfavorables. Respecto a las disposiciones sobre uso veterinario bien establecido, es particularmente necesario aclarar que la referencia bibliogrfica a otras fuentes (estudios posteriores a la comercializacin, estudios epidemiolgicos, etc.), y no slo los datos de estudios y estudios, podr considerarse prueba vlida de la seguridad y la eficacia de un medicamento si una solicitud explica y justifica satisfactoriamente la utilizacin de estas fuentes de informacin. 3.3. Se prestar especial atencin a los datos que falten y se justificar por qu puede afirmarse la existencia de un nivel aceptable de seguridad o eficacia pese a la ausencia de determinados estudios. 3.4. Los resmenes exhaustivos y crticos relativos a la seguridad y a la eficacia deben explicar la pertinencia de cualquier dato presentado referido a un producto distinto del que se pretende comercializar. Se deber apreciar si el producto en estudio puede considerarse similar al producto cuya autorizacin de comercializacin se ha solicitado, a pesar de las diferencias existentes. 3.5. La experiencia posterior a la comercializacin de otros productos que contengan los mismos componentes es muy importante, y los solicitantes debern insistir especialmente en este aspecto.

4. Nuevas asociaciones de principios activos autorizados.-Para las solicitudes basadas en el artculo 10 del presente Real Decreto se presentar un expediente de la asociacin que contendr las partes 1, 2, 3 y 4. No ser necesario presentar estudios sobre la seguridad y eficacia de cada principio activo. Sin embargo, se podr incluir informacin sobre cada sustancia en la solicitud de una combinacin fija. La presentacin de datos sobre cada principio activo, junto con los estudios requeridos de seguridad para el usuario, los de deplecin de residuos y los estudios clnicos con la combinacin fija de medicamentos, podrn considerarse justificacin suficiente para omitir datos sobre dicha combinacin, por razones de bienestar animal y para evitar estudios innecesarios con animales, a menos que se sospeche una interaccin con riesgo de toxicidad aadida. Si procede, se facilitar informacin sobre los lugares de fabricacin y la evaluacin de la seguridad de los agentes extraos. 5. Solicitudes con consentimiento informado.-Las solicitudes basadas en el artculo 11 del presente Real Decreto contendrn los datos mencionados en la parte 1 del ttulo I del presente anexo, siempre que el titular de la autorizacin de comercializacin del medicamento veterinario original haya dado al solicitante su consentimiento para que haga referencia al contenido de las partes 2, 3 y 4 del expediente de dicho medicamento. En este caso, no hay necesidad de presentar resmenes exhaustivos y crticos de la calidad, la seguridad y la eficacia. 6. Documentacin para solicitudes de autorizacin en circunstancias excepcionales. Podr concederse una autorizacin de comercializacin supeditada al requisito de que el solicitante presente procedimientos especficos, en particular con respecto a la seguridad y la eficacia del medicamento veterinario, cuando, conforme a lo dispuesto en el artculo 28 del presente Real Decreto el solicitante pueda demostrar que no puede dar datos completos de la eficacia y la seguridad en condiciones normales de uso. La determinacin de requisitos esenciales para todas las solicitudes mencionadas en esta seccin estar sujeta a directrices que publicar la Agencia Europea del Medicamento. 7. Solicitudes mixtas de autorizacin de comercializacin.-Las solicitudes mixtas de autorizacin de comercializacin son aquellas en las cuales las partes 3 4 del expediente constan de estudios de seguridad y eficacia realizados por el solicitante junto con referencias bibliogrficas. Las dems partes se ajustan a la estructura descrita en la parte 1 del ttulo I del presente anexo. La autoridad competente decidir si acepta el formato propuesto por el solicitante considerando individualmente cada caso.
Aadido por Anexo de Orden nm. PRE/2833/2009, de 19 octubre 2009 .

TTULO IV Requisitos relativos a solicitudes de autorizacin de comercializacin de determinados medicamentos veterinarios En esta parte se establecen requisitos especficos para determinados medicamentos veterinarios relacionados con la naturaleza de los principios activos que contienen. 1. MEDICAMENTOS VETERINARIOS INMUNOLGICOS

A. Archivo de referencia de antgenos vacunales No obstante lo dispuesto en el ttulo II, parte 2, seccin C, sobre principios activos, para medicamentos veterinarios inmunolgicos particulares se introduce el concepto de "archivo de referencia de antgenos vacunales" (VAMF). A efectos del presente anexo, se entiende por "archivo de referencia de antgenos vacunales" una parte independiente del expediente de solicitud de autorizacin de comercializacin de una vacuna, que contiene toda la informacin pertinente sobre la calidad de cada uno de los principios activos que forman parte de este medicamento veterinario. La parte independiente podr ser comn a una o varias vacunas monovalentes o combinadas que presente el mismo solicitante o titular de autorizacin de comercializacin. La Agencia Europea del Medicamento publicar directrices cientficas de presentacin y evaluacin de un archivo de referencia de antgenos vacunales. El procedimiento de presentacin y evaluacin de un archivo de referencia de antgenos vacunales se ajustar a la orientacin publicada por la Comisin en las Normas aplicables a los medicamentos en la Unin Europea, volumen 6B, Nota a los solicitantes. B. Expediente multicepas No obstante lo dispuesto en el ttulo II, parte 2, seccin C, sobre principios activos, para determinados medicamentos veterinarios inmunolgicos (fiebre aftosa, influenza aviar y lengua azul) se introduce el concepto de presentacin de un "expediente multicepas". Por "expediente multicepas" se entiende que un solo expediente contiene los datos pertinentes para una evaluacin cientfica nica y completa de las diversas opciones o combinaciones de cepas que permiten la autorizacin de vacunas contra virus antignicamente variables. La Agencia Europea del Medicamento publicar directrices cientficas de presentacin y evaluacin de un expediente multicepas. El procedimiento de presentacin y evaluacin de un expediente multicepas se ajustar a la orientacin publicada por la Comisin en las Normas aplicables a los medicamentos en la Unin Europea, volumen 6B, Nota a los solicitantes. 2. MEDICAMENTOS VETERINARIOS HOMEOPTICOS En esta seccin se establecen disposiciones especficas sobre la aplicacin del ttulo I, partes 2 y 3, a los medicamentos veterinarios homeopticos segn se definen en el artculo 2, letra z) del presente Real Decreto. Parte 2 Lo dispuesto en la parte 2 se aplicar a los documentos presentados de conformidad con el artculo 41 del presente Real Decreto en el registro simplificado de medicamentos veterinarios homeopticos mencionado en el artculo 40 del presente Real Decreto, as como a los documentos para la autorizacin de otros medicamentos veterinarios

homeopticos a los que hace referencia el artculo 39 a), con las modificaciones que se exponen a continuacin. a) Terminologa.-La denominacin latina de la cepa homeoptica descrita en el expediente de solicitud de autorizacin de comercializacin deber ser acorde con la denominacin latina de la "Farmacopea Europea" o, en su ausencia, con la de una farmacopea oficial de un Estado miembro. Se indicarn, en su caso, los nombres tradicionales en Espaa. b) Control de los materiales de partida.-Los datos y documentos sobre todos los materiales de partida utilizados (desde las materias primas, pasando por los productos intermedios, hasta la dilucin final que haya de incorporarse al medicamento homeoptico final) que se adjunten a la solicitud se completarn con datos adicionales sobre la cepa homeoptica. Los requisitos generales de calidad se aplicarn a todos los materiales de partida y materias primas, as como a los pasos intermedios del proceso de fabricacin, hasta la dilucin final que haya de incorporarse al medicamento homeoptico final. Cuando haya un componente txico, su presencia en la dilucin final debe controlarse si es posible. No obstante, cuando esto no sea posible por lo elevado de la dilucin, el componente txico deber controlarse en una fase previa. Se describir pormenorizadamente cada paso del proceso de fabricacin, desde los materiales de partida hasta la dilucin final que haya de incorporase al producto terminado. Cuando se realicen diluciones, estos pasos de dilucin se harn de acuerdo con los mtodos de fabricacin homeoptica establecidos en la correspondiente monografa de la "Farmacopea Europea" o, en su defecto, de una farmacopea oficial de un Estado miembro. c) Pruebas de control del producto terminado.-Los requisitos generales de calidad se aplicarn a los medicamentos veterinarios homeopticos finales. Cualquier excepcin habr de ser debidamente justificada por el solicitante. Se efectuar la identificacin y determinacin cuantitativa de todos los componentes pertinentes desde un punto de vista toxicolgico. En caso de que pueda justificarse que no es posible la identificacin o el ensayo de todos los componentes pertinentes desde un punto de vista toxicolgico (por ejemplo, dada su dilucin en el producto terminado), la calidad deber demostrarse mediante la validacin completa del proceso de fabricacin y dilucin. d) Estudios de estabilidad.-Tendr que demostrarse la estabilidad del producto terminado. Los datos de estabilidad de las cepas homeopticas son generalmente transferibles a las diluciones o potenciaciones de las mismas. Si no es posible la identificacin o determinacin cuantitativa del principio activo dado el grado de dilucin, podrn considerarse los datos de estabilidad de la forma farmacutica. Parte 3 Lo dispuesto en la parte 3 se aplicar al registro simplificado de medicamentos veterinarios homeopticos mencionado en el artculo 40 del presente Real Decreto con

la siguiente especificacin, sin perjuicio de lo dispuesto en el Reglamento (CE) nm. 470/2009 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 6 de mayo de 2009, para sustancias incluidas en las cepas homeopticas que vayan a administrarse a especies animales destinadas a la produccin de alimentos. Se justificar la ausencia de cualquier dato, como, por ejemplo, cmo se demuestra un grado aceptable de seguridad pese a la ausencia de determinados estudios.
Aadido por Anexo de Orden nm. PRE/2833/2009, de 19 octubre 2009 .

ANEXO II FICHA TCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO La ficha tcnica o resumen de caractersticas del producto contendr los siguientes datos, en el orden que se indica a continuacin: 1. Denominacin del medicamento veterinario seguido de la dosificacin/concentracin y de la forma farmacutica; 2. composicin cualitativa y cuantitativa, en trminos de sustancias activas y componentes del excipiente, cuyo conocimiento sea necesario para una correcta administracin del medicamento; se emplearn las denominaciones oficiales espaolas o las denominaciones comunes internacionales o las denominaciones qumicas; 3. forma farmacutica; 4. datos clnicos: 4.1. Especie de destino, 4.2. indicaciones de uso, para cada una de las especies de destino, 4.3. contraindicaciones, 4.4. advertencias especiales para cada especie de destino, 4.5. precauciones especiales de uso, incluidas las precauciones especficas que deber tomar la persona que administre el medicamento a los animales, 4.6. reacciones adversas (frecuencia y gravedad), 4.7. uso durante la gestacin, lactancia o puesta, 4.8. interacciones con otros medicamentos y otras formas de interaccin, 4.9. posologa y va de administracin, 4.10. sobredosificacin (sntomas, medidas de urgencia, antdotos), en caso necesario,

4.11. tiempo de espera para los diferentes alimentos, incluidos aquellos para los que el tiempo de espera sea de cero das; 5. propiedades farmacolgicas/inmunolgicas: 5.1. Propiedades farmacodinmicas, cuando proceda, 5.2. propiedades farmacocinticas, cuando proceda; 6. datos farmacuticos: 6.1. Lista de excipientes, 6.2. principales incompatibilidades, 6.3. perodo de validez del medicamento, en caso necesario tras la reconstitucin del medicamento o cuando se abra por primera vez el acondicionamiento primario, 6.4. precauciones especiales de conservacin, 6.5. naturaleza y composicin del acondicionamiento primario, 6.6. precauciones especiales que deban observarse para eliminar el medicamento veterinario no utilizado o, en su caso, los residuos derivados de su utilizacin; 7. titular de la autorizacin de comercializacin; 8. nmero o nmeros de la autorizacin de comercializacin; 9. fecha de la primera autorizacin o fecha de la renovacin de la autorizacin; 10. fecha de la revisin del texto.

ANEXO III ETIQUETADO Y PROSPECTO PARTE PRIMERA INFORMACIN QUE DEBE INCLUIRSE EN EL EMBALAJE/ETIQUETAS 1. La denominacin del medicamento veterinario, seguida de su dosificacin/concentracin y forma farmacutica. En caso de que el medicamento contenga slo una sustancia activa y su denominacin sea un nombre de fantasa, se indicar la denominacin oficial espaola o la denominacin comn de dicha sustancia activa, a continuacin del nombre de fantasa y entre parntesis. La denominacin oficial espaola o la denominacin comn, al no formar parte de la denominacin del medicamento, se puede tambin incluir en la lnea siguiente a la del medicamento. 2. La composicin cualitativa y cuantitativa de las sustancias activas y otras sustancias por dosis o por el modo de administracin, para un determinado volumen o peso,

identificndolas con sus denominaciones oficiales espaolas respectivas o, en su defecto, con las denominaciones comunes internacionales o en su defecto por su denominacin cientfica. 3. El nmero del/de los lote/s de fabricacin. 4. El nmero de la autorizacin de comercializacin. 5. El nombre o la razn social y el domicilio o la sede social del titular de la autorizacin de comercializacin, el fabricante (liberador del lote en el espacio econmico europeo para fabricantes de terceros pases) si difiere del titular y, en su caso, el representante del titular de la autorizacin de comercializacin. 6. Las especies animales a las que est destinado el medicamento veterinario, posologa en funcin de dichas especies, modo y en aquellos casos que sean necesario la va de administracin. Indicaciones para una administracin correcta, si existiesen motivos. Se deber prever un espacio libre para indicar la posologa prescrita. 7. El tiempo de espera para los medicamentos veterinarios que deban administrarse a animales productores de alimentos, para todas las especies afectadas y para los diferentes alimentos de que se trate (carne, huevos, leche, miel), incluidos aquellos cuyo tiempo de espera sea de cero. 8. La fecha de caducidad, en lenguaje comprensible; se establecer indicando con dgitos el mes y el ao. 9. Las precauciones especiales de conservacin, si procede en este caso en el espacio reservado a los requerimientos especficos nacionales deber aparecer el smbolo del fro, cuando proceda. 10. Las informaciones impuestas en relacin con la prescripcin y dispensacin, si hubiera lugar. 11. Se deber consignar la indicacin de uso veterinario. Con respecto a los medicamentos sujetos a prescripcin, la indicacin que deber consignarse ser de uso veterinario-medicamento sujeto a prescripcin veterinaria. 12. La forma farmacutica y el contenido en peso, en volumen o en unidades de toma, podrn ser indicadas slo en los envases. 13. En la medida en que afecten a la composicin cualitativa y cuantitativa en principios activos de los medicamentos veterinarios, las disposiciones de la seccin A de la parte II del anexo I sern aplicables a las indicaciones previstas en el apartado 2 de la primera parte del anexo III. 14. Las informaciones estipuladas en el apartado 1 debern ser redactadas en la caja y en el envase de los medicamentos al menos en castellano. 15. Respecto de los medicamentos autorizados de conformidad con lo dispuesto en el Reglamento (CE) nmero 726/2004, la Agencia autorizar, en el embalaje exterior, que

figure informacin suplementaria relativa a la distribucin, la posesin, la venta o las posibles medidas de precaucin de acuerdo con las disposiciones en materia de material de acondicionamiento de este Real Decreto. 16. A falta de embalaje exterior, todos los datos que se establecen en este anexo, debern indicarse en el acondicionamiento primario. 17. Cuando se trate de ampollas, los datos considerados en la parte primera de este anexo III, debern indicarse en el embalaje exterior, en los envases o etiquetas slo sern necesarios los datos siguientes: a) La denominacin del medicamento veterinario, b) la cantidad de los principios activos, c) la va de administracin, d) el nmero del lote de fabricacin, e) la fecha de caducidad, f) la mencin de uso veterinario. 18. Cuando los acondicionamientos primarios de pequeo tamao que no sean ampollas y que contengan una sola dosis, y sobre los cuales sea imposible indicar los datos previstos en este anexo III, los requisitos de los apartados sern aplicables nicamente al embalaje exterior.

PARTE SEGUNDA INFORMACIN MNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN EL PROSPECTO DEL MEDICAMENTO VETERINARIO 1. Nombre o razn social y domicilio o sede social del titular de la autorizacin de comercializacin y del fabricante (para medicamentos fabricados en terceros pases figurar el liberador del lote en el espacio econmico europeo) y, si procede, del representante del titular de la autorizacin de comercializacin. 2. Denominacin del medicamento veterinario seguida de su dosificacin/concentracin y forma farmacutica. En caso de que el medicamento contenga slo un principio activo y su denominacin sea un nombre de fantasa, se indicar la denominacin oficial espaola o la denominacin comn. Cuando el medicamento se autorice, en virtud del procedimiento previsto del captulo VIII del ttulo I, con diferentes denominaciones en diferentes Estados miembros afectados, se facilitar una lista de las denominaciones autorizadas en cada Estado miembro. Se emplearn las denominaciones oficiales espaolas o denominaciones comunes internacionales recomendadas por la Organizacin Mundial de la Salud, siempre que dichas denominaciones existan.

3. Composicin cualitativa y cuantitativa en trminos de principios activos y otras sustancias. 4. Indicaciones de uso. 5. Contraindicaciones y reacciones adversas, nmero de registro personal en la medida en que dichas informaciones sean necesarias para la utilizacin del medicamento veterinario. 6. Especies de destino, posologa en funcin de dichas especies, modo y va de administracin, indicaciones para una administracin correcta, si existiesen motivos. 7. Los tiempos de espera aun cuando fueran de cero das, para los medicamentos veterinarios que deban administrarse a los animales productores de alimentos de consumo humano. 8. Precauciones especiales de conservacin, si existiesen motivos. 9. Indicaciones impuestas si existiesen motivos, en la autorizacin de comercializacin para el titular de la misma, de mencionar en el acondicionamiento primario, en el embalaje exterior, o en ambos, y en el prospecto, cuando este ltimo sea exigido, otras indicaciones esenciales para la seguridad o para la proteccin de la salud, incluidas las precauciones particulares de empleo y otras advertencias que resulten de las pruebas clnicas y farmacolgicas. 10. Precauciones especiales que deban observarse para eliminar el medicamento veterinario no utilizado o, en su caso, los residuos derivados de su utilizacin, cuando proceda.

PARTE TERCERA SMBOLOS, SIGLAS Y LEYENDAS En el embalaje de los medicamentos veterinarios debern figurar los siguientes smbolos y requerimientos en el ngulo superior derecho, segn proceda: Dispensacin con receta veterinaria ○ Dispensacin con receta de estupefacientes Dispensacin de psictropos anexo II del RD 2829/1997. Dispensacin de psictropos Ф anexo I del RD 2829/1997. Conservacin en el frigorfico * Conservacin en congelacin ** Igualmente debern figurar las siguientes siglas segn el caso:

AV, cuando el medicamento tenga que ser administrado exclusivamente por el veterinario. En los dos primeros casos, adems de las siglas debern figurar las siguientes leyendas: Administracin exclusiva por el veterinario. En todos los casos, deber figurar la leyenda: USO VETERINARIO. En el caso particular de las premezclas medicamentosas deber figurar la leyenda: Premezclas medicamentosas para piensos. Afectado-por: art. 4 - Modificado por art. 2 1 de Real Decreto nm. 1091/2010, de 3 septiembre art. 31 - Modificado por art. 2 2 de Real Decreto nm. 1091/2010, de 3 septiembre art. 45 - Modificado por art. 2 3 de Real Decreto nm. 1091/2010, de 3 septiembre art. 46 - Modificado por art. 2 4 de Real Decreto nm. 1091/2010, de 3 septiembre art. 46.BIS - Aadido por art. 2 5 de Real Decreto nm. 1091/2010, de 3 septiembre art. 47 - Modificado por art. 2 6 de Real Decreto nm. 1091/2010, de 3 septiembre art. 48 - Modificado por art. 2 7 de Real Decreto nm. 1091/2010, de 3 septiembre art. 49 - Modificado por art. 2 8 de Real Decreto nm. 1091/2010, de 3 septiembre art. 49.BIS - Aadido por art. 2 9 de Real Decreto nm. 1091/2010, de 3 septiembre

 disp. adic. 3 - Desarrollada por Orden nm. PRE/962/2010, de 15 abril 2010 Anexo I - Rbrica modificada por Anexo de Orden nm. PRE/2833/2009, de 19 octubre 2009 introduccin/RB.1/AX.I - Modificada por Anexo de Orden nm. PRE/2833/2009, de 19 octubre 2009 Tt. I/RB.1/AX.I - Modificado por Anexo de Orden nm. PRE/2833/2009, de 19 octubre 2009 Tt. II/RB.1/AX.I - Modificado por Anexo de Orden nm. PRE/2833/2009, de 19 octubre 2009 Tt. III/RB.1/AX.I - Aadido por Anexo de Orden nm. PRE/2833/2009, de 19 octubre 2009 Tt. IV/RB.1/AX.I - Aadido por Anexo de Orden nm. PRE/2833/2009, de 19 octubre 2009