Sunteți pe pagina 1din 7

4.2. PREPARATE PERFUZABILE. INFUNDIBILIA (F.R.

X)
4.2.1. Generaliti
A. Definiie Preparatele perfuzabile sunt soluii apoase sau emulsii U/A, izotonice sterile i apirogene care se administreaz intravenos n volume de 100 ml sau mai mari cu ajutorul unui dispozitiv de perfuzare. B. Istoric Istoricul acestei forme este comun cu cel al soluiilor injectabile. Primele perfuzii au aprut la noi n F.R. VI dar delimitarea lor de soluiile injectabile apare n F.R. VIII supl. I prin apariia unei monografii de generaliti. n F.R. X avem o monografie general Infundibilia i 16 monografii de preparate perfuzabile. Cteva deosebiri importante ntre Perfuzii i soluiile injectabile: - perfuziile se administreaz n volume mari peste 100 ml pn la 1-2 l n 24 ore; - perfuziile de administreaz numai i.v.; - timp de administrare mai lung or pn la 1-2 ore; - perfuziile sunt soluii apoase ( rar emulsii U/A); - la perfuzii nu se administreaz conservani; - la perfuzii izotonia, izohidria i lipsa substanelor pirogene sunt obligatorii. C. Avantaje. Administrarea perfuziilor prezint urmtoarele avantaje: - au multiple utilizri (tratament medicamentos, alimentaie parenteral etc.); - produc efect sistemic direct; - reprezint un mijloc eficace de tratament pentru bolnavii n stri de incontien; - efect rapid. D. Dezavantaje - administrarea presupune personal calificat; - administrarea se poate face sub strict supraveghere medical; - datorit volumului mare administrat pot produce tulburri cardiovasculare sau alte complicaii; - pre de cost ridicat; - risc de septicemie, hepatit etc. n cazul administrrii incorecte.

4.2.2. Formularea perfuziilor


Pentru perfuzii trebuiesc respectate aceleai exigene privind componentele (substane active i auxiliare) ca i la soluiile injectabile, condiiile de calitate sunt cele impuse de F.R. X ct i alte norme n vigoare.

4.2.3. Prepararea perfuziilor


Conform F.R. X prepararea se face astfel: La preparare se iau precauiile necesare pentru asigurarea stabilitii fizicochimice, microbiologice i biologice. Substanele active se dizolv sau se emulsioneaz n ap pentru preparate injectabile i soluia respectiv emulsia se completeaz la volumul specificat (m/v). Din punct de vedere tehnologic prepararea este asemntoare soluiilor injectabile. Soluiile perfuzabile hipotonice se izotonizeaz.

La prepararea perfuziilor nu se admite adaos de soluii tampon pentru ajustarea pH-lui sau conservani antimicrobieni. Ph-ul soluiilor perfuzabile trebuie s fie aproape de neutralitate dac nu se prevede altfel. Coninutul n substane active se exprim n uniti de mas pentru 1000 ml soluie, n milimoli pe 1000 ml soluie sau miliechivaleni (mEg/l) pe 1000 ml soluie. Coninutul n substanele energetice se exprim uneori n calorii (cal). Soluiile perfuzabile se filtreaz prin materiale filtrante adecvate pn cnd se obin soluii perfect limpezi care se repartizeaz n recipiente din sticl gradat sau material plastic cu capacitatea de 100; 250; 500 i 1000 ml. Preparatele perfuzabile se sterilizeaz printr-o metod adecvat. Recipientele i dopurile folosite trebuie s ndeplineasc condiiile prevzute n normativele de calitate n vigoare. Pregtirea recipientelor se face n felul urmtor: Flacoanele de sticl sunt pregtite n acelai mod ca i fiolele (splate, uscate, sterilizate). Dopurile de cauciuc se spal cu ap i detergeni utiliznd peria dup care se cltesc cu ap mult, apoi se fierb 30 de minute cu soluie de carbonat de sodiu 2% dup care se spal de mai multe ori cu ap i se fierb 30 minute n soluie de HCL 0,01 N. n continuare se spal din nou cu ap distilat, apoi se autoclaveaz la 120 0C 60 de minute. n industrie splarea se face prin agitare n soluiile respective, respectnd aceleai proceduri. Recipientele de sticl sunt neutralizate. Recipientele de material plastic utilizate sunt: saci, pungi, flacoane semi-rigide sau rigide de diferite capaciti (ca i cele din sticl) se spal i se sterilizeaz. Recipientele de material plastic nu sunt refolosibile. n continuare se vor prezenta perfuziile n funcie de utilizarea lor. Din acest punct de vedere avem urmtoarele tipuri de perfuzii: - Perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic; - Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic; - Perfuzii cu substane energetice; - Perfuzii folosite n metabolismul reconstituant; - Perfuzii nlocuitoare de plasm; - Soluii pentru dializ peritoneal i hemodializ. A. Perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic Organismul uman conine aproximativ 60% ap care este repartizat astfel: - 40% ap intracelular; - 20% ap extracelular. Apa extracelular este distribuit n urmtorul mod: - 15% ap din spaiile intercelulare (ap interstiial); - 5% ap n spaiul intravascular. Coninutul apei din diferite spaii difer mult n ceea ce privete cationi prezeni. Astfel, n spaiul intracelular ionii cei mai importani sunt: K + i HPO 2 4 , iar n spaiul + extracelular Na i Cl . Concentraiile de electrolii din spaiile amintite pot varia n anumite limite, depirea acestor limite pot duce la dereglri grave numite dezechilibre hidroelectrolitice. n stri fiziologice raportul de ioni i ap este reglat de hormoni (hipofizari, corticosuprarenali, paratiroidieni) printr-un mecanism complex numit homeostazie.

Perfuziile pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic se administreaz n diferite stri patologice cnd organismul nu poate menine apa i electrolii n stri normale. n funcie de carenele n ioni sau ap avem mai multe tipuri de dereglri ale metabolismului hidro-electrolitic. - deshidratare, poate fi de dou feluri: hipertonic pierderea apei cu retenia srurilor; hipotonic pierderea apei cu electrolii; - hiperhidratare, poate fi de dou feluri: izotonic datorit aportului ridicat de lichide izotonice avnd ca urmare mrirea spaiilor interstiiale rezultnd edeme; hipotonic . aport de ap fr electrolii. Pentru completarea carenelor trebuie cunoscut exact raportul dintre anioni i cationi din organism, date ce se obin n urma analizelor de laborator efectuate din serul bolnavilor. Concentraia electroliilor se exprim de obicei n mEq/l, deoarece presiunea osmotic a soluiilor depinde de numrul de molecule nedisociabile sau ioni prezeni n unitatea de volum i nu de masa relativ a moleculei sau ionului. Rezultatele investigaiilor de laborator sunt exprimate tot n mEq/l. Pentru transformarea mEq n g se utilizeaz urmtoarea relaie:
mEq / l = g / l 1000 valenta Mr

i invers

g / l = mEq / l

Mr 1000 valenta

Exist i alte modaliti de a transforma g/l n mEq/l i anume prin utilizarea nomogramelor, care sunt compuse dintr-o scal n stnga creia se afl cantitatea n g/l iar n partea dreapt corespondentul n mEq/l din substana respectiv. Exemple de perfuzii cu electrolii oficinale n F.R. X: A1. Infundibili kalii et natrii chloridi soluie perfuzabil de clorur de potasiu i clorur de sodiu care conine 36 mmoli K+, 103mmoli Na+ I 138 mmoli Cl-. A2. Infundibile natrii chloridi soluie perfuzabil de clorur de sodiu conine 9 g/l clorur de sodiu sau 154 mmoli de Na+ i 154 mmoli Cl-. A3. Infundibili natrii chloridi composita - (Infundibili Ringeri) soluie perfuzabil de clorur de sodiu compus conine 8,6 g/l clorur de sodiu, 0,5 g/l clorur de calciu, 0,3 g/l clorur de potasiu care corespunde la: 147 mmoli Na +, 4 mmoli K+, 2,28 mmoli Ca2+, 156 mmoli Cl-. A4. Infundibili natrii chloridi composita cum natrio lactato (Soluie Hartmann) Soluie perfuzabil de clorur de sodiu compus cu lactat de sodiu - conine clorur de sodiu 6 g/l, clorur de calciu 0,5 g/l, clorur de potasiu 0,3 g/l, acid lactic 4,02 g/l, hidroxid de sodiu 1,79 g/l care corespunde la 147 mmoli Na +, 4 mmoli K+, 0,77 mmoli Ca2+, 624 mmoli Cl-. B. Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic De meninerea echilibrului acido-bazic sunt responsabili factori diveri care menin pH-ul sanguin ntre limitele 7,35-7,45.

n stri fiziopatologice manifestate prin dezechilibre poate rezulta: acidoz (cnd pH-ul sanguin scade) sau alcaloz (cnd pH-ul sanguin crete). n funcie de factorii declanatori avem urmtoarele tipuri de acidoze respectiv alcaloze. Acidoza respiratorie apare n urma unei respiraii deficitare (intoxicaii cu barbiturice, morfin) cnd se acumuleaz dioxidul de carbon n organism, numit i acidoz prin hipoventilaie. Acidoz metabolic care apare n urma unor boli (diabet zaharat) sau intoxicaii) cu salicilai, somnifere) manifestate prin scderea concentraiei de bicarbonat din organism. Alcaloza respiratorie apare datorit hiperventilaiei ca o consecin a cedrii exagerate de dioxid de carbon la nivelul plmnilor. Alcaloza metabolic este produs de mrirea concentraiei de bicarbonat i apare n diferite stri patologice (vom, pierderi masive de suc gastric, pierderi de potasiu n afeciuni renale etc.). B1. Perfuzii oficinale n F.R. X administrate n acidoz: a. Infundibili natrii hydrogenocarbonatis Soluie perfuzabil de hidrogencarbonat de sodiu conine 13 g bicarbonat de sodiu / 1000 ml. b. Infundibili natrii lactatis Soluie perfuzabil de lactat de sodiu conine 17,2 g/l lactat de sodiu. B2. Perfuzii oficinale n F.R. X administrate n alcaloz Infundibili natrii chloridi Soluie perfuzabil de clorur de sodiu conine clorur de sodiu 9 g/1000 ml C. Perfuzii cu substane energetice Organismul uman are nevoie de aport caloric ntre 2.000 4.000 calorii/zi. n anumite stri patologice (intervenii chirurgicale, stare de com etc.) acest aport energetic nu poate fi asigurat peroral i este nevoie s se recurg la o alimentaie parenteral. Pentru alimentaia parenteral s-au utilizat n primul rnd glucide i aminoacizi. n ultimul timp prin obinerea unor emulsii U/A cu aminoacizi i lipide s-a diversificat modul de alimentaie parenteral. Principalele componente alimentare au aproximativ urmtoarele cantiti n calorii: - 1 g glucide = 4,1 cal; - 1 g lipide = 9,3 cal; - 1 g alcool etilic = 7,1 cal, n continuare vom prezenta Perfuziile cu substane energetice oficinale n F.R. X. C1. Infundibili glucosi Soluie perfuzabil de glucoz 50 g/1000 ml (soluie izotonic). n afar de aceast concentraie, se mai utilizeaz i soluiile de glucoz 100 g/1000 ml i 200 g/1000 ml. C2. Infundibili fructosi Soluie perfuzabil de fructoz conine 5,4 g/ 1000 ml (izotonic) i mai sunt oficinale i soluiile fructoz 100 g/l i 400 g/l. Spre deosebire de glucoz este metabolizat parial i n absena insulinei. C3. Infundibili sorbitoli Soluie perfuzabil de sorbitol cu urmtoarea concentraie: 50 g/l, 100 g/l i 400 g/l. Sorbitolul are avantajul fa de glucoz i fructoz c nu se caramelizeaz n timpul sterilizrii la 1200C. Sorbitolul fiind un alcool nu conine grupri reductoare. Metabolizarea sorbitolului este independent de prezena insulinei. C4. Infundibili mannitoli Soluiile perfuzabile de manitol conin urmtoarele concentraii: 50 g/l (soluie izotonic), 100 g/l; 200 g/l. Manitolul nu este metabolizat i este utilizat ca diuretic osmotic. Se utilizeaz ca dezhidratant n edem pulmonar, n intoxicaiile cu somnifere, reduce presiunea intracranian i intraglobular. D. Emulsii parenterale Emulsiile parenterale sunt forme eterogene (U/A) care conin o faz intern lipofil (ulei de soia, bumbac, susan n procent de 10-20%), emulgatori (lecitin, 4

polisorbai) i o faz extern hidrofil (ap). n modul acesta sunt prelucrate lipidele care au valoare energetic mai mare dect glucidele i proteinele. La preparare, se impun exigene i anume: particulele fazei interne s nu depeasc 5 m. n cazul nerespectrii acestor prevederi, pot aprea complicaii grave (chiar embolii grsoase). n afar de importana lipidelor ca aport ridicat de calorii, emulsiile parenterale U/A prezint avantajul c sunt lipsite de efecte osmotice i nu irit endoteliul venos. Administrarea emulsiilor parenterale trebuie s se fac ncet i nu trebuie fcut timp ndelungat. Industria produce emulsii parenterale tipizate sub diferite denumiri comerciale. E. Perfuzii folosite n metabolismul reconstituant Metabolismul reconstituant asigur refacerea i dezvoltarea organismului prin sintetizarea proteinelor proprii din aminoacizi. Proteinele sunt componente de baz ale organismului i reprezint substratul material al vieii. Pentru sinteza proteinelor este nevoie de aminoacizi. Proteinele organismului uman conin 22 aminoacizi levogiri. Dintre cei 22 de aminoacizi o parte pot fi sintetizai n organismul uman, dac prin aport alimentar exist o surs suficient de azot aminic. Opt aminoacizi nu pot fi sintetizai n organism i de aceea trebuie introdui prin aport alimentar exogen. Aceti aminoacizi sunt numii aminoacizi eseniali. n perfuziile cu aminoacizi este necesar s se introduc i aminoacizi neeseniali pentru a avea un aport echilibrat de aminoacizi. Se consider c raportul este echilibrat atunci cnd raportul aminoacizi eseniali i aminoacizi neeseniali este de . n afar de aminoacizi perfuziile trebuie s conin i alte substane calorigene, vitamine etc. Perfuziile utilizate n acest scop pot fi hidrolizate de protein sau amestec de aminoacizi puri. n formularea acestui tip de soluie perfuzabil trebuie subliniate urmtoarele aspecte: a) Perfuzia cu aminoacizi trebuie s conin aminoacizi eseniali n raport asemntor raportului din proteinele organismului de exemplu: - fenilalanina 20%; - valina 16%; - izoleucina 16%; - leucina 12%; - lizina 10%; - metionina 20%; - treonina 10%; - triptofanul 5%. b. Pe lng aminoacizii eseniali perfuziile trebuie s conin i aminoacizi neeseniali n raportul prezentat anterior. c. Pentru o bun utilizare a aminoacizilor n perfuzii trebuie introduse i substane calorigene (sorbitol) vitamine (B, C. rutozid). d. Ca vehicul se poate utiliza o soluie cu electrolii care s conin K+ i Mg+. e. Se recomand adugarea acidului malic pentru favorizarea eliminrii azotului neutilizat. F. Perfuzii nlocuitoare de plasm Perfuziile nlocuitoare de plasm sunt utilizate n situaiile n care volemia este mult diminuat n urma unui accident, interveniei chirurgicale, situaie care poate pune n pericol viaa individului. Pentru corectarea de urgen a acestei stri ,exist urmtoarele posibiliti: - transfuzia de snge; - administrarea de perfuzii nlocuitoare de plasm.

Pentru completarea volumului circulant este necesar adugarea unor perfuzii care conin substane, care menin apa n circuitul vascular timp mai ndelungat. Perfuziile de electrolii folosite iniial nu rspund satisfctor acestei cerine, deoarece electroliii difuzeaz rapid din spaiul vascular, apa fiind eliminat destul de rapid. Pentru rezolvarea acestei probleme s-a recurs la coloizi hidrofili care au capacitatea de a reine apa un timp mai ndelungat n circuitul vascular. Pentru a fi utilizabil o substan ca nlocuitor de plasm, aceasta trebuie s ndeplineasc cteva condiii: - s nu aib caractere antigenice; - s nu aglutineze eritrocitele; - s se elimine complet din organism n cteva zile. n F.R. X avem oficinale urmtoarele perfuzii utilizate ca nlocuitoare de plasm: F1. Infundabili Dextrani 40 cum glucoso Soluie perfuzabil de dextran 40 cu glucoz conine 100 g/l dextran 40 i 50 g/l glucoz. F2. Infundibili Dextrani 70 cum glucoso Soluie perfuzabil de dextran 70 cu glucoz, conine 60 g/l dextran 70 i 50 g/l glucoz. F3. Infundibili Dextrani 40 cum natrio chlorido Soluie perfuzabil de dextran 40 cu clorur de sodiu conine 100 g/l dextran 40 i 9 g/l clorur de sodiu. F4. Infundibili Dextrani 70 cum natrio chlorido Soluie perfuzabil de dextran 70 cu clorur de sodiu conine 60 g/l dextran 70 i 9 g/l clorur de sodiu. G. Perfuzii medicamentoase Acest tip de perfuzii se administreaz n diferite situaii: - n timpul interveniilor chirurgicale, cnd odat cu perfuzia se administreaz diferite medicamente; - cnd substana medicamentoas este inactiv sau nu este tolerat pe cale oral; - cnd este nevoie de realizarea rapid a unor concentraii terapeutice sanguine care nu pot fi obinute altfel; - la substanele medicamentoase cu vitez de eliminare mare. Utilizarea acestui gen de preparate se poate menine concentraia de substan medicamentoas la nivel constant pe ntreaga perioad a administrrii. Perfuzii medicamentose oficinale n F.R. X: G1. Infundibili metronidazoli Soluie perfuzabil de metronidazol care conine 5 g/l metronidazol i se indic n infecii sistemice cu bacterii anaerobe i n abcese hepatice amibiene. G2. Infundibili tinidazoli Soluii perfuzabile de tinizadol conine 2 g/l tinizadol. Indicaiile sunt asemntoare cu cele ale soluiei perfuzabile de metronidazol. H. Soluii pentru dializa peritoneal i pentru hemodializ Soluiile pentru dializa peritoneal i hemodializa sunt situate tot n acest capitol dei au un mod diferit de administrare dar au proprieti asemntoare perfuziilor cu electrolii i anume: sunt izotonice, izoionice i sterile. H1. Soluii pentru dializa peritoneal Acest tip de soluii se utilizeaz n scopul ndeprtrii din organism a unor substane toxice, care pot traversa membranele semipermeabile, avnd la baz principiul osmozei. Dializa peritoneal const n introducerea soluiei n cavitatea abdominal folosind 2 catetere unul pentru intrare i altul pentru ieire. Dializa se mai poate realiza i prin introducerea intermitent a soluiei n cavitatea abdominal, de exemplu: se introduc 2 l se las 30 de minute apoi lichidul este ndeprtat, operaia repetndu-se dup 6-12 ore. Perfuziile utilizate pentru dializ conin electrolii, glucoz, sorbitol sau alte substane n funcie de scopul urmrit (antibiotice etc.). 6

H2. Soluii utilizate pentru hemodializ Sunt soluii perfuzabile utilizate pentru funcionarea rinichiului artificial utilizat n cazuri de insuficien renal grav manifestat prin anurie. Rinichiul artificial are o membran semipermeabil. De o parte a membranei se aduce o soluie de polielectrolii cu osmolaritate asemntoarei plasmei sanguine (300400 mosm/l), iar de cealalt parte a membranei este adus extracorporal sngele bolnavului. Prin membran are loc schimbul de substane ntre plasma sanguin i soluia de polielectrolii. Pentru funcionarea rinichiului artificial sunt necesare cantiti mari de soluii (150-300 l/6 ore). Ca i la soluiile pentru dializ peritoneal pentru obinerea soluiilor utilizate n hemodializ se prepar soluii concentrate de electrolii care se dilueaz n momentul utilizrii.

4.2.4. Caractere i control. Conservare


F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii: A. Aspectul A1. Soluiile perfuzabile trebuie s fie limpezi, practic lipsite de particule n suspensie. Determinarea se face pe 10 recipiente (flacoane de sticl, flacoane din material plastic sau saci din material plastic). n cazul flacoanelor sau sacilor din material plastic coninutul se transvazeaz n prealabil n flacoane din sticl corespunztoare, apoi se procedeaz conform prevederilor din monografia Injectabilia. A2. Emulsiile perfuzabile dup agitare trebuie s aib aspect omogen i nu trebuie s prezinte mici un semn de separare a fazelor. Diametrul particulelor fazei dispersate, determinat la microscop trebuie s fie de cel mult 5m. B. Culoarea soluiile perfuzabile trebuie s fie incolore. O eventual colorare s nu depeasc coloraia etalonului de culoare prevzut n monografia respectiv. C. pH-ul se determin poteniometric. D. Uniformitatea volumului. Volumul de lichid perfuzabil din recipiente trebuie s fie cel puin egal cu cel declarat pe etichet. Volumul de lichid se verific pen 10 recipiente prin transvazarea n cilindri gradai. E. Impuriti pirogene preparatele perfuzabile trebuie s corespund testului pentru impuriti pirogene. F. Sterilitate. Preparatele perfuzabile trebuie s fie sterile. Controlul sterilitii se face conform prevederilor F.R. X. G. Dozarea. Determinarea cantitii de substan activ se face conform prevederilor din monografia respectiv. Fa de valorile declarate se admite o abatere de 5% dac monografia nu prevede altfel. Soluiile perfuzabile se conserv n recipiente nchise etan. Observaie. La preparatele perfuzabile toate operaiile se efectueaz ntr-un flux continuu.