UNIVERSIDADE DO ESTADO DA BAHIA DCV Departamento de Cincias da Vida Curso de Farmcia

Citocinas

Profa. Luciana Cardoso

Citocinas
Protenas sintetizadas por clulas que medeiam as funes destas ou de outras clulas. As citocinas atuam como mensageiros do sistema imune. So produzidas em resposta microorganismos ou outros antgenos. aos

Importncia das citocinas

Ativao celular Fatores de crescimento Proliferao celular Diferenciao celular Maturao celular Migrao celular Secreo de anticorpos Imunopatologia

Propriedades gerais
As citocinas so produzidas durante as fases de ativao e efetora da imunidade inata e adaptativa. A secreo de citocinas um evento rpido e autolimitado. As citocinas atuam sobre muitos tipos celulares diferentes - PLEIOTROPISMO.

Continuao

Propriedades gerais
As aes das citocinas muitas vezes so redundantes. Algumas citocinas podem influenciar a sntese de outras (sinergismo ou antagonismo). Podem ter ao autcrina (clula-alvo secreta); parcrina (clula vizinha secreta); ou endcrina (clulas distantes).

Ao das citocinas

Continuao

Propriedades gerais
As citocinas iniciam suas aes pela ligao a receptores. A regulao da expresso dos receptores das citocinas pode ser feita por sinais externos ou pelas prprias citocinas (feedback). As respostas celulares s citocinas so firmemente reguladas.

Categorias funcionais das citocinas

Mediadoras da imunidade inata
TNF, IL-1, IL-6, IL-12, IFN tipo I, IL-15, IL-18, IL-23, IL-27

Mediadoras da imunidade adaptativa

IL-2, IL-4, IL-5, IFN-, Linfotoxina, IL-13, IL-17

Estimuladoras da hematopoiese
Ligante de c-kit, IL-7, GM-CSF, M-CSF, G-CSF

Regulatrias
TGF-, IL-10

Fator de necrose tumoral - TNF

Produzida principalmente pelo fagcito mononuclear ativado Tambm chamado de TNF-
Ativa e recruta os leuccitos inflamatrios (neutrfilos, eosinfilos, macrfagos) para matar micrbios. Aumenta a expresso de molculas de adeso (selectinas e ligantes para integinas) no endotlio vascular. Estimula clulas endoteliais e macrfagos a secretarem quimiocinas e IL-1
Imunidade inata

Recrutamento dos fagcitos

Aes biolgicas do TNF

Interferons do tipo I: IFN- e IFN-

Inibem a replicao viral nas clulas no infectadas ESTADO ANTI-VIRAL
Induzem a sntese de enzimas que promovem a degradao do RNA ou DNA viral.

Aumentam o potencial ltico das clulas NK Aumentam a expresso de molculas do MHC classe I Aumentam a expresso dos receptores de IL-12 nos linfcitos T
IFN- (fagcito mononuclear) IFN- (fibroblastos produz fibras conjuntivas)
Imunidade inata

Interferons do tipo I: IFN- e IFN-

Estmulos mais potentes cidos nuclicos virais.

IL-12
Derivada do macrfago:
Induz as clulas NK e T a secretarem IFN- Age como um fator de diferenciao sobre as clulas T CD4+ (Th1). Potencializa as funes citolticas das clulas NK e clulas T CD8+ ativadas.

Imunidade inata

Outras citocinas da imunidade inata

IL-1 e IL-6 sinergismo com o TNF; IL-15 promovem a sobrevida celular e respostas linfoproliferativas; IL-18 acentua a produo de IFN-; IL-23 resistncias s bactrias intracelulares e nas doenas auto-imunes, fator de diferenciao para Th17; IL- 27 aes pr-inflamatrias e reguladoras (modelo experimental).

Interleucina -2 (IL-2)
Produzida pelas clulas T CD4+ e em menores quantidades pelas clulas CD8+:
Estimula o crescimento, sobrevivncia e diferenciao das clulas T. Age sobre os linfcitos B, estimulando a sntese de anticorpos. Estimula o crescimento das clulas NK e facilita sua funo citoltica. Expresso constitutiva do IL-2R nas clulas Treg est associado ao aumento da sobrevida destas clulas.

Imunidade adaptativa

IL-4 e IL-13
Produzidas principalmente pelos eosinfilos, basfilos, mastcitos, clulas TNK e clulas TCD4+; Estimula a expresso de MHC-II, B7, CD40, IgM de superfcie; Induz a mudana de classe de IgM para IgE, aumentando a produo deste anticorpo; IL-4 Crescimento e diferenciao para as clulas Th2 e inibio da ativao de macrfagos.

Imunidade adaptativa

IL-5
Tambm conhecida como eosinofilopoetina; Alm de estimular e atuar na maturao dos eosinfilos, age como quimioatraente, induzindo a secreo eosinoflica citotxica; Acmulo de inflamatrios; eosinfilos nos stios

Imunidade adaptativa

IL-9
Fator de crescimento de mastcitos; Estimula a produo de proteases nos mastcitos e aumento na expresso da cadeia do receptor de alta afinidade para IgE; Induz a expresso de CCL11 (Eotaxina); Age em sinergismo com a IL-4 no aumento da produo de IgE e com a IL-5 no aumento da produo de eosinfilos.
Imunidade adaptativa

IL-25
Contribui na secreo de IgE, atravs da estimulao na produo de IL-4 e IL-13; Estimula a produo de IL-5 e consequentemente, promove a eosinofilia; Camundongos tratados com desenvolvem inflamao eosinoflica. IL-25

Imunidade adaptativa

Anthony et al., 2007

Interferon- (IFN- )
Produzido pelas clulas T CD4+ e CD8+ ativadas e clulas NK:
Potente ativador dos macrfagos. Aumenta a expresso das molculas de classe I e II do MHC e co-estimuladores em APCs. Atua sobre os linfcitos T CD4+ promovendo sua diferenciao para Th1. Estimula a troca de cadeia pesada das imunoglobulinas (IgG2a em camundongos). Ativa neutrfilos. Estimula a atividade citoltica das clulas NK.
Imunidade adaptativa

Citocinas regulatrias
TGF-
Inibe a proliferao e a funo efetora das clulas T e a ativao de macrfagos. Estimula a troca de isotipo nas clulas B para IgA. Regula a reparao tecidual, estimulando a sntese de colgeno e MMP pelos macrfagos e fibroblastos.

Citocinas regulatrias
IL-10
Est associada ao controle da resposta imune. Inibe a ativao de macrfagos. Inibe as respostas celulares do tipo Th1 e Th2. Inibe a produo de IL-12 por macrfagos e clulas dendrticas (DCs) ativadas. Inibe a expresso de MHC classe II em macrfagos e DCs.

Citocinas que estimulam a hematopoiese