Estimulacin, Activacin de Clulas B

Inmunologa Humana

Estimulacin, Activacin de clulas B

Resumen: Las clulas B son responsables de la respuesta humoral, tiene una capacidad nica de produccin de anticuerpos. Cuando se activa puede hacerlo por seales de linfocitos T cooperadores as como seales antignicas por alguna amenaza. Incluso despus de su activacin , las clulas B pueden cambiar su isotipo para generar diversos anticuerpos/inmunoglobulinas. Abstract B cells are responsible for the humoral immune response, b cell have a unique ability of antibodies production. When it activates , it can do it by helper T cell as antigenic signals in front of a threatening situation. Even after the activation, B cells can change their isotype to generate a variety of antibodies/immunoglobulins.

Palabras Clave: Clula T cooperadora, respuesta humoral, Th2, inmunoglobulina, TLR, CMH , CXCR5, BCR Key Words: Helper T cell, humoral immune response, Th2, immunoglobulin, TLR, MHC, CXCR5, BCR

Introduccin
Los linfocitos son las nicas clulas del cuerpo que expresan receptores para el antgeno distribuidos de forma clonal, cada uno con una especificidad exquisita frente a un determinante antignico diferente. Cada clon de linfocitos constituye la progenie de una clula y expresa receptores para el E.A.P Medicina Humana Facultad de Ciencias de la Salud Universidad Nacional Jorge Basadre Grohmann

antgeno con una sola especificidad. Por esto se dice que la poblacin total de receptores para el antgeno en el sistema inmunitario adaptativo tiene una distribucin clonal. Hay millones de clones de linfocitos en el cuerpo, que posibilitan que el organismo reconozca y responda a millones de antgenos extraos. Los genes que codifican los receptores para el antgeno de los linfocitos se forman por la

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recombinacin de segmentos de ADN durante la maduracin de estas clulas, por aleatoriedad estas recombinaciones somticas dan lugar a la generacin de millones de genes de receptores diferentes y aun repertorio muy diverso de especificidades frente a antgenos entre los diferentes clones de linfocitos. (1) Hay 3 poblaciones de linfocitos B

llamadas citocinas, que activan a las clulas como linfocitos B,macrfagos. (1) Como los linfocitos T, los linfocitos B tambin atraviesan por un proceso de maduracin y diferenciacin, derivan de una clula progenitora totipotencial presente en la medula sea que dar origen a formas celulares cada vez mas diferenciadas y que incluyen: un precursor linfoide, un linfocito pro-B, un linfocito pre-B de talla grande , un linfocito pre-B ms pequeo, unlinfocito B inmaduro y finalmente , un linfocito B maduro. (3)

-clulas B2, clulas B1, clulas B de la zona marginal del bazo La poblacin B2, es la ms abundante en la circulacin sangunea y en tejido linfticos secundarios
Los plasmocitos derivados de linfocitos B2 son encargados de producir anticuerpos contra antgenos proteicos. Requieren reconocer al antgeno de superficie y recibir seales coestimulatorias de linfocitos Th2. Las otras 2 poblaciones pueden diferenciarse y producir anticuerpos sin recibir seales coestimulatoria de linfocitos Th2 (2)

Desarrollo de los linfocitos

Todos los linfocitos pasan por estadios complejos de maduracin, durante los cuales expresan receptores para el antgeno y adquieren las caractersticas funcionales y fenotpicas de las clulas maduras. Las zona anatmicas donde tienen lugar los principales pasos del desarrollo del linfocito se denominan rganos linfticos generadores, entre ellos estn la medula sea , donde surgen los precursores de todos los linfocitos y madura los linfocitos B, y el timo donde maduran los linfocitos T y B, ya maduros se les llamada linfocitos vrgenes. Despus de su activacin por el antgeno, los linfocitos sufren cambios secuenciales en su fenotipo y capacidad funcional. (1)

Clulas/Linfocitos B
Los linfocitos B son las nicas clulas capaces de producir anticuerpos. Reconocen los antgenos extracelulares (incluso sobre su propia superficie) y se diferencian en clulas plasmticas secretoras de anticuerpos, por lo que actan como mediadores de la inmunidad humoral. En respuesta a un estmulo antignico, los linfocitos T cooperadores secretan protenas

Desarrollo del linfocito B

Antes del nacimiento los linfocitos B se desarrollan a partir de precursores comprometidos en el hgado fetal, y despus del nacimiento, los linfocitos B se generan en la medula sea. La mayora de los linfocitos B surgen de progenitores de la medula sea

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que al principio no expresan Ig, pasan a los linfocitos B inmaduros que expresan molculas de IgM unidas a la membrana y despus abandonan la medula sea para seguir madurando sobre todo en el bazo. Ah las clulas que evolucionan a linfocitos B foliculares expresan IgM e IgD en la superficie celular y adquieren la capacidad de recirculas y poblar todos los rganos linfticos perifricos. Estos linfocitos B foliculares se alojan en los folculos linfticos y son capaces de reconocer antgenos extraos y de responder a ellos. Se calcula que el desarrollo de un linfocito B maduro a partir de un progenitor linfoide tarda de 2 a 3 das en los seres humanos. (1) Principales subgrupos de linfocitos B son los linfocitos B foliculares, linfocitos B de la zona marginal y los linfocitos B B-1 (2)

mediante un proceso que no requiere la colaboracin de las clulas Th2. (2) Esta activacin no es suficiente para que los linfocitos B1 se diferencien a clulas productoras de anticuerpos. Es requerido recibir seales de linfocitos T. Las clulas dendrticas son capaces tambin de promover la activacin de linfocitos B1. (2) Su principal funcin: produccin de anticuerpos contra antgenos bacterianos no proteicos (polisacridos, fosfatidilcolina, lipopolisacridos) (2) Los linfocitos B1 producen sin aparente exposicin a antgenos forneos : anticuerpos isotipo IgM (anticuerpos naturales), son los primeros anticuerpos naturales descritos, dirigidas contra antgenos A y B (de glbulos rojos humanossistema ABO de grupo sanguneo) (2) Tienen doble funcin: producen anticuerpos naturales al ser activados por estmulos an poco conocidos y se diferencian a plasmocitos secretores de anticuerpos en respuesta al reconocimiento de antgenos polisacridos, lipdicos y tambin proteicos. (2) Parte de la IgA secretoria presente en las mucosas resulta de la activacin de linfocitos B1 por bacterias comensales.

a.linfocitos B1
Durante desarrollo embrionario: fetal, principal productor. hgado

Son capaces de autorrenovarse localmente, o sea que pueden expandirse sin necesidad de contactar con antgenos forneos. La mdula sea puede generar linfocitos B1 que migran a las cavidades peritoneal y pleural gracias a la expresin de diferentes receptores de quimiocinas y molculas de adhesin. (2) Expresan en su superficie niveles altos de IgM y bajos de IgD. Las Ig son casi siempre polirreactivas (reconocen eptopos antignicos compartidos por molculas diferentes a las cuales se unen con baja afinidad). Esto conduce a su activacin E.A.P Medicina Humana Facultad de Ciencias de la Salud Universidad Nacional Jorge Basadre Grohmann

b.linfocitos b de la zona marginal del bazo (BAZM)

estn adaptados para producir grandes cantidades de IgM especfica en los 3-4 das luego de la estimulacin antignica.

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La arquitectura de la zona marginal del bazo reduce el flujo sanguneo y permite contacto cercano entre antgenos y clulas efectoras. (2) Una vez activados , los linfocitos BZM se convierten en plasmoblastos, abandonan la zona marginal y se dirigen a la periferia de la lmina periarterial linftica en donde proliferan activamente formando focos de clulas plasmticas, encargadas de secretar los primeros anticuerpos de clase IgM. (2) Como los linfocitos B1, los BAZM producen anticuerpos sin necesidad de recibir seales coestimuladoras por parte de linfocitos Th2 y responden , preferentemente , a antgenos polisacridos de bacterias capsulares. (2) El complemento y sus receptores representan un papel crucial en la activacin de los linfocitos BZM. El receptor 2 para el complemento al formar un complejo con CD19 y TAPA-1 constituye el correceptor del receptor del linfocito B para el antgeno (BCR) (2) El receptor CD21 une el componente C3d, cuya unin al antgeno disminuye la cantidad de antgeno requerido para activar los linfocitos B. las clulas BZM son dependientes del complemento para diferenciarse a plasmocitos secretores de Ig. (2) La incapacidad de los infantes para producir anticuerpos antipolisacridos bacterianos parece radicar, al menos parcialmente en la inmadurez de los linfocitos BZM, que espresan bajos niveles de CD21. (2)

Los linfocitos B1 y BZM son cruciales como primera lnea de defensa antibacteriana , porque responden al ingreso de patgenos y producen
anticuerpos sin requerir la activacin previa de linfocitos T. (2)

c.linfocitos b2
90% de linfocitos que estn en sangre, y tejidos linfticos secundarios. Funcin principal: reconocer antgenos proteicos y diferenciarse en clulas productoras de anticuerpos especficos, gracias a ayuda de linfocitos Th2 (2) c.1.activacin: primera y segunda seales de activacin. Reconocimiento ligado. Primer paso de activacin: reconocimiento del antgeno por parte de Ig de superficie(componente esencial de BCR), con 2 consecuencias * transduce seales de activacin al interior del linfocito B * media la endocitosis del antgeno y su consiguiente procesamiento por la va exgena; se expresan sobre la superficie de linfocito junto con molculas de clase II del CMH, pptidos derivado del antgeno que sern reconocidos por linfocitos Th2 especficos. Sin embargo , el reconocer el antgeno no es suficiente para la proliferacin del linfocito y su diferenciacin en clula productora de anticuerpos. (2) c.2--Segundo paso/seal: del linfocito Th2 especfico: colaboracin T-B Los linfocitos B y Th2 debern reconocer eptopos antignicos en el mismo antgeno:

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reconocimiento ligado, para que la segunda seal se genere sobre el linfocito B que ha endocitado el antgeno. Por ejemplo: el linfocito B puede reconocer a travs de su BCR una protena de la cpsula de un virus, una vez unido el virus al BCR se producir su endocitosis y el procesamiento de las protenas virales, no slo las de la cpsula sino tambin las internas, en consecuencia

se expresarn en la membrana del linfocito B diversos pptidos virales asociados con las molculas de clase II del CMH, los linfocitos Th2 que han sido activados antes por clulas dendrtica reconocern sobre el linfocito B el mismo pptido viral que les present originalmente la clula dendrtica, lo que permite la colaboracin T-B. (2)

Activacin del linfocito B2 con colaboracin del Th2 (2)

c.3.cooperacin del linfocito Th2- linfocito B en el ganglio. Formacin del centro germinal. Antgenos que ingresan en el organismo a travs de los tejidos perifricos son endocitados por clulas presentadoras de antgeno profesionales (CPA), en especial clulas dendrticas, luego los transportan a los ganglios drenantes a travs de los linfticos aferentes, por otro lado, los E.A.P Medicina Humana Facultad de Ciencias de la Salud Universidad Nacional Jorge Basadre Grohmann

linfocitos T vrgenes ingresan en la zona paracortical de los ganglios atravesando las vnulas de endotelio alto (HEV) y los que reconocen el pptido antignico presentado por la CPA son retenidos y activados, producindose la expansin clonal. Los linfocitos B vrgenes que ingresan en el ganglio atravesando las HEV son atrados hacia los folculos primarios por la quimiocina CXCL13 (de clulas foliculares

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dendrticas). Cuando un linfocito B virgen del folculo primario entra en contacto con el antgeno a travs de su BCR, aumenta la

expresin del receptor CCR7, especfico para las quimiocinas CCL19 y CCL21 predominantes en la zona
paracortical T del ganglio linftico e inicia por consiguiente la migracin a esa regin. En otro lado, en ausencia de IL-12 los linfocitos T que se activaron e respuesta al antgeno presentado por CPA se diferencian

a linfocitos Th2 y migran hacia el borde de folculo primario. En este sitio interactan con los linfocitos B especficos, se produce la colaboracin T-B y ambas poblaciones linfocitarias proliferan durante vario das. Algunos linfocitos se dirigen a la mdula del ganglio linftico diferencindose en plasmocitos. Los plasmocitos producen primeros anticuerpos de la respuesta humoral que son de clase IgM. Otros linfocitos B del foco de proliferacin van hacia el interior del folculo primario atrados por la quimiocina CXCL13. (2)

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A y B . Cooperacin T-B y formacin del centro germinal (2)

Los linfocitos B-1 se distinguen de los linfocitos B-2 en varias formas: a) expresan en su membrana altos niveles de las molculas CD5 e IgM, b) proliferan en respuesta a autoantigenos y antgenos externos sin la participacin de clulas T; c) participan de manera importante en la inmunidad innata al secretar anticuerpos IgM naturales, sin necesidad de inmunizacin previa, y d) se encuentran en grandes nmeros en el peritoneo, en los ganglios linfticos mesentricos y en el tejido linfoide asociado a las mucosas del tracto digestivo. (3)

Respuesta Inmunitaria
Al activarse los linfocitos B proliferan y se diferencian en clulas que secretan diferentes clases de anticuerpos con distintas funciones. Las respuesta de los linfocitos B s los antgenos protenicos requieres seales activadoras (Cooperadoras) de los linfocitos E.A.P Medicina Humana Facultad de Ciencias de la Salud Universidad Nacional Jorge Basadre Grohmann

T CD4+. Los linfocitos B pueden responder a muchos antgenos no protenicos sin la participacin de otras clulas. Parte de la progenie de los clones expandidos de linfocito B se diferencia en clulas plasmticas secretoras de anticuerpos. Cada clula plasmtica secreta

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anticuerpos que tienen la misma zona de unin al antgeno que los anticuerpos de su superficie (receptores del linfocito B), que reconocen en primer lugar al antgeno. Los polisacridos y los lpidos estimulan la secrecin sobre todo de la clase de anticuerpos llamada IgM. Los antgenos protenicos inducen la produccin de anticuerpos de clases funcionales diferentes (IgG, IgA, IgE) a partir de un solo clon de linfocitos B. la produccin de estos diferentes anticuerpos, todos con la misma especificidad, se denomina cambio de clase y requiere la accin de linfocitos T cooperadores, proporciona plasticidad a la respuesta de anticuerpos, lo que la capacita para intervenir en muchas funciones. Los linfocitos T cooperadores tambin estimulan la produccin de anticuerpos, lo que la capacita para intervenir en muchas funciones. Los linfocitos T cooperadores tambin estimulan la produccin de anticuerpos con una afinidad cada vez mayor por el antgeno. Este proceso llamado maduracin de la afinidad, mejora la calidad de la respuesta inmunitaria humoral. (1) La respuesta inmunitaria humoral combate los microbios de muchas formas. Los anticuerpos se unen a los microbios y evitan que infecte a las clulas, con lo que neutralizan a los microbios y bloquean su

capacidad para infectar las clulas del anfitrin o colonizar los tejidos. De hecho, los anticuerpos son los nicos mecanismos de la inmunidad adaptativa que impiden que se establezca una infeccin esta es la razn por la que la produccin de anticuerpos potentes es un objetivo clave de la vacunacin. Los anticuerpos IgI cubren a los microbios y los dirigen hacia la fagocitosis, junto a la IgM activan al sistema del complemento, a travs de la va clsica y los productos del complemento promueven la fagocitosis y la destruccin de microbios. La IgA es secretada por el epitelio de la mucosa y neutraliza los microbios en las luces de los aparatos respiratorio y digestivo. La IgG materna se transporta activamente a travs de la placenta y protege al recin nacido hasta que su sistemainmunitario madure.

Los linfocitos B vrgenes expresan otro receptor de quimiocinas, CXCR5, que reconoce una quimiocina, CXCL13, producida solo en los folculos por las clulas del folculo. De este modo atraer
a los linfocitos B a los folculos que son las zonas de linfocitos B de los ganglios linfticos (1)

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Comparacin de las clulas B en reposo (vrgenes) y las clulas plasmticas.

La clula B en reposo expresa un receptor de antgeno en la forma de Ig de superficie y tambin puede captar antgenos proteicos y presentarlos como un complejo pptido: CDMH clase II. Por ende puede activar a los linfocitos T cooperadores. Sus genes de Ig s tambin pueden sufrir hipermutacin somtica y dar origen a una descendencia con la especificidad de la Ig alterada. La clula plasmtica, en cambio es una clula B con diferenciacin terminal que se dedica a la sntesis y la secrecin de anticuerpos solubles. Ya no se divide y la especificidad de su anticuerpo no puede cambiar. (4)

La inmunidad humoral est mediada por anticuerpos secretados que producen las clulas de la lnea del linfocito B. Dos tipos de antgenos pueden inducir respuestas firmes de anticuerpo: -- Los antgenos multivalentes de origen microbiano pueden activar los linfocitosB a travs del receptor de linfocito B (BCR) -- los antgenos microbianos protenicos pueden presentar los linfocitos B a los linfocitos T cooperadores, lo que da lugar a respuestas que dependen de los linfocitos T en las que los linfocitos T cooperadores dirigen la activacin de linfocito B. La activacin de los linfocitos B se ve aumentada por seales que proporcionan protenas del complemento y el complejo del correceptor CD21 que vincula la inmunidad E.A.P Medicina Humana Facultad de Ciencias de la Salud Universidad Nacional Jorge Basadre Grohmann

innata con la respuesta inmunitaria humoral adaptativa. El sistema del complemento consiste en un grupo de protenas plasmticas que se activan por la unin de molculas de anticuerpo que forman complejos conantgenos o por la unin directa a algunas superficies y polisacridos y otros componentes microbianos pueden activar el sistema del complemento directamente durante las respuestas inmunitarias innatas. Las protenas y otros antgenos que activan al complemento directamente pueden unirse a anticuerpos preexistente o a anticuerpos producidos pronto en respuesta , y estos complejos antgeno anticuerpo activan el complemento por la va clsica

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Reconocimiento del antgeno y activacin del linfocito B inducida por el antgeno

para iniciar las respuestas de anticuerpos, los antgenos deben ser capturados y transportados a las zonas de linfocitos B de los rganos linfticos. Los antgenos inician entonces el proceso de activacin del linfocito B, trabajando a menudo en concierto con otras seales que se general durante las respuestas inmunitarias innatas desencadenantes por los microbios durante las infecciones o con adyuvantes en las vacunas. (1) a.1 captura del antgeno y entrega a los linfocitos B

encuentran con el antgeno. La supervivencia del linfocito B folicular depende de seales del BCR, as como de impulsos recibidos de la citocina de la superfamilia del factor de necrosis tumoral (TNF) llamada BAFF (factor activador del linfocito B de la familia del TNF) que proporciona seales de maduracin y supervivencia a travs del receptor para el BAFF. El BAFF y un ligando relacionado, APRIL , pueden activar otros dos receptores, TACI y BCMA, que participan en los estadios tardo de activacin y diferenciacin del linfocito B . estas citocinas las producen sobre todo, las clulas mielociticas en los folculos linfticos y en la medula sea. El antgenos puede llegar a los linfocitos B vrgenes en los rganos linftico en diferentes formas y por mltiples vas. Los antgenos que entran atravesando una barrera epitelial as como los antgenos que hay en la circulacin, son capaces de activar los linfocitos B, y llegan a las zonas de los linfocitos B por varios mecanismos. a.2 activacin delos linfocitos B por antgenos y otras seales. El receptor del linfocito B para el antgeno tiene dos funciones clave en la activacin del linfocito B. primera, la unin del antgeno al receptor enva seales bioqumicas a los linfocitos B que inician el proceso de activacin. Segundo, el receptor interioriza el antgeno unido en vesculas endosomica y , si el antgeno es una protena, seprocesa en pptidos que pueden presentarse en la superficie de los linfocitos B. Aunque el reconocimiento del antgeno puede iniciar respuestas del linfocito B, por si solo es habitualmente inadecuado para estimular

los linfocitos B vrgenes residen en los folculos de los rganos linfticos perifricos y circulan a travs de ellos en busca de sus antgenos afines. La mayora de los linfocitos B entran en los folculos y se llaman linfocitos B foliculares o linfocitos B recirculantes. La entrada en los folculos est guiada por la quimiocina CXCL13 secretada por las

clulas dendrticas foliculares y otras clulas estromales en el folculos. La CXCL13 se une al receptor para quimicinas llamado CXCR5 situado en los linfocitos B vrgenes recirculantes y
atrae a estas clulas a los folculos. Es importante la misma pareja quimiocinareceptor durante las respuestas inmunitarias porque puede atraer a un subgrupo de linfocitos T activados hacia el folculo. Los linfocitos B vrgenes foliculares sobreviven durante periodos limitados hasta que se E.A.P Medicina Humana Facultad de Ciencias de la Salud Universidad Nacional Jorge Basadre Grohmann

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una proliferacin y diferenciacin significativas del linfocito B, para inducir respuestas complejas otros estmulos cooperan con la unin del BCR al antgeno, como las protenas del complemento, los receptores de reconocimiento del patrn y , en el caso de los antgenos protenicos, los linfocitos T cooperadores. La activacin del linfocito B la facilita el correceptor CR2/CD21 situado en los linfocitos B, que reconoce fragmentos del complemento unidos de forma covalente al antgeno o que forman parte de inmunocomplejos que contienen el antgeno. Un fragmento del complemento, llamado C3d es reconocido por el receptor para el complemento CR2 que aumenta la fuerza delas seales del BCR y as funciona como un correceptor para los linfocitos B. Algunos polisacridos no microbianos activan tambin el complemento por las vas alternativas o de la lectina y esta es una de las razones por las que tales antgenos son capaces de inducir respuestas de anticuerpos sin la ayuda del linfocito T.

receptores de reconocimiento de patrn activan directamente a los linfocitos B. adems la activacin de las clulas mielociticas a travs de receptores de reconocimiento del patrn pueden promover la activacin del linfocito B indirectamente de dos formas. Las clulas dendrticas

activadas a travs del TLR contribuyen significativamente a la activacin del linfocito T cooperador. Las clulas
mielociticas activadas por el TLR pueden secretar APRIL y BAFF, citocinas que pueden introducir respuestas del linfocito B independientes de T. ,

Respuestas funcionales de linfocitos B frente los antgenos

los

La supervivencia de los linfocitos B estimulados aumenta como resultado de la

de varias protenas antiapoptoticas, sobre todo Bcl-2, y las clulas pueden proliferar y secretar algunos anticuerpos. La activacin de los
produccin linfocitos B por el antgeno da lugar a una mayor expresin de molculas de la clase II del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) y de coestimuladores B7, debido a lo cual los linfocitos B estimulados por el antgeno son activadores ms eficientes de los linfocitos T cooperadores que los linfocitos B vrgenes. Las expresin de receptores para varias citocina derivadas del linfocito T tambin aumenta, lo que capacita a los linfocitos B estimulados por el antgeno a responder a las citocina secretadas por los linfocitos T cooperadores. La expresin de los receptores para quimiocinas puede cambiar, lo que da

Los productos microbianos se unen a receptores del tipo toll situados en los linfocitos B, lo que aumenta la activacin del linfocito B. los linfocitos B humanos expresan varios receptores del tipo toll (TLR) como el TLR5 que se reconoce la flagelina bacteriana; el TLR7
endosomico, que reconoce el ARN unicaternario; y el TLR9, que s especifico del ADN sin metiral rico en CpG en los endosomas. Los linfocitos B mridos tambin expresan TLR4 en la superficie celular. Estos E.A.P Medicina Humana Facultad de Ciencias de la Salud Universidad Nacional Jorge Basadre Grohmann

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lugar a la salida de los linfocitos B de los folculos. La mayora de los antgenos independientes de T, como los polisacridos, muestran mltipleseptopos idnticos en cada molcula o en una superficie celular. Por tanto, tales antgenos multivalentes entrecruzan con eficacia muchos receptores del linfocito B para el antgeno e inician respuestas , aunque no sea reconocidos por los linfocitos T cooperadores. Por el contrario muchos antgenos protenicos globulares naturales poseen una copia de cada eptopos por molcula. Por tanto tales mltiples molculas de Ig entrecruzndose, su capacidad para activar el BCR e limitada, de manera que no suelen inducir seales que puedan dirigir la proliferacin y diferenciacin del linfocito B.

Activacin de linfocitos B por los antgenos protenicos y linfocitos T cooperadores.

Linfocitos T CD4+ CD8- son los linfocitos T cooperadores que reconocen antgenos peptdicos presentados por molculas de la clase II del CMH. a. El antgeno es captado por las clulas dendrticas que ya han sido activadas por los productos microbianos y presentado a linfocitos T vrgenes cooperadores en las zonas del linfocito T en los rganos linfticos b. A los linfocitos T cooperadores los activan inicialmente lasclulas dendrticas que presentan pptidos antignico en las molculas de la clase II del CMH . E.A.P Medicina Humana Facultad de Ciencias de la Salud Universidad Nacional Jorge Basadre Grohmann

c. Expresan CD40L y receptores para quimiocinas que promueven su migracin hacia el folculo siguiendo un gradiente de quimiocinas. d. Linfocitos B procesan y presentan el antgeno, alteran el perfil de receptor para quimiocinas de su superficie celular y migran hacia la zona del linfocito T e. Linfocito T activados cooperadores y B interactan en el lmite dela zona del linfocito T y el folculo, donde CD40L y las citocinas que los linfocitos T secretan activan linfocitos B. f. Se forman pequeos focos de linfocitos B extrafoliculares en la medula del ganglio linftico o entre la vaina linftica periarteriolar y la pulpa roja del bazo. Los linfocitosB de estos focos realizan pequeos cambios de isotipo y mutaciones somticas y generan clulas plasmticas de vida corta que secretan anticuerpo. g. Durante las interacciones B-T , algunos linfocitos T activados cooperadores se les induce a diferenciarse en linfocitos T foliculares cooperadores, quienes junto a los linfocitos B migran al folculos donde los linfocitos B son activados por los foliculares cooperadores. h. Se forman centros germinales dentro de los folculos, que son lugares de proliferacin extensa de linfocito B. (1,2)

Ig s

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Despus de la activacin por el antgeno, las clulas B pueden cambiar su isotipo de cadena pesada para producir IgG, IgA o IgE. El cambio de isotipo tiene lugar principalmente en las clulas B activadas dentro del centro germinal, y el isotipo que adopta una clula B dada esta determinado por las interacciones complementarias con los linfocitos T cooperador. Las citocinas secretadas por las clulas T cooperadoras 2 (IL-4, IL-5 y TGF-b) son los protagonistas, iniciando respuesta de anticuerpos de otros isotipos que, en los seres humanos, incluyen anticuerpos dbilmente opsonizantes IgG2 e IgG4, asi como IgA e IgE. La induccin del cambio de isotipo por los linfocitos T cooperadores complementarios requiere tambin la unin del CD40 de la superficie de la clula B con el ligando de Cd40 de los linfocitos T. la importancia de Linfocitos T cooperado y la interaccin de CD40 con su ligando para el cambio de isotipo se torna evidente en la inmunodeficiencia que presentan los pacientes que carecen del ligando de CD40. En estos pacientes existen niveles anormalmente altos de IgM en suero lo que da el nombre de sndrome de hiper IgM a su afeccin, pero los niveles de IgG e IgA son casi indetectables debido a la incapacidad de sus clulas B de cambiar el isotipo., sus tejidos linfoides secundarios no contienen centros germinales. (4)

La CXCL13 se une al receptor para quimiocinas llamado CXCR5 situado en los linfocitos B vrgenes recirculantes
y atrae a estas clulas a los folculos Las clulas T cooperadoras expresan CD40L, que en conjuncin con la de las clulas B logran secrecin de citocinas para unirse a los receptores de la clula B, para su activacin. Los centros germinales en los folculos son lugares de proliferacin extensa de las clulas B.

Bibliografa
1. Abbas A., Lichtman A., Pillai S. Inmunologa Celular y Molecular. 7ma ed. Barcelona: Elsevier; 2012. 2. Fainboim L., Geffner J. Introduccin a la Inmunologa Humana. 5ta ed. Buenos Aires: Panamericana; 2008. 3. Rojas E. O. Inmunologa (de memoria). 3ra ed. Mxico D.F.: Panamericana; 2006. 4. Parham P. Inmunologa. 2da ed. Buenos Aires: Panamericana; 2006

Conclusiones
El antgeno es un iniciador en la activacion de la clula B , puesto que con su presencia se activa para eliminar al mismo.

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