7. La dgradation des protines : protolyse [biologie cellulaire] Les complexes rgulateurs L'unit rgulatrice PA 700 a quatre rles : 1. 2.

elle fixe le substrat (rcepteur), elle facilite le dpliage et le passage de la chane polypeptidique vers l'intrieur du protasome, par son activit ATPasique, 3. 4. elle enlve les ubiquitines (qui sont recycles) et finalement elle active le protasome par ouverture du pore form par les sept sous-units figure 24). Ainsi la fixation d'une unit rgulatrice au complexe 20 S permet l'accs la chambre catalytique et ceci est galement vrai pour PA 28. C'est la raison pour laquelle elles sont aussi appeles Proteasome Activator (PA 28 ou PA 700). Par ce mcanisme, la cellule est capable de limiter la dgradation protique non slective. PA 28, beaucoup moins courant que PA 700, ne fixe pas les protines ubiquitines et son rle reste donc dfinir. (voir

Figure 24. Fixation puis destruction par le protasome de la beta-catnine ubiquitine PA 700 comprend 20 composants au minimum, appels Rpn's et Rpt's. Il est divis en deux parties : a/ la base qui fixe la particule 20 s et qui est constitue d'ATPases type AAA (Rpt1-6) et de nonATPases (Rpn1,2 et 3) et b/ le couvercle, compos de non-ATPases Rpn3-14. Rpt est l'acronyme de Regulatury Particle ATPase, Rpn est l'acronyme de Regulatory Particle Non-ATPase. Les diffrents rles de Rpt's et Rpn's dans le fonctionnement du protasome restent prciser. On sait cependant que Rpt 5 joue le rle de rcepteur aux protines poly-ubiquitines. La prsence de diffrentes ATPases dmontre que la dgradation protique est un processus dpendant de l'ATP : en effet, aprs dsubiquitination, par le PA 700, la protine est conduite l'intrieur du cylindre o elle est dcoupe en peptides de 7 9 rsidus. Rappelons que l'hydrolyse de la liaison peptidique n'est pas consommatrice d'ATP, tant elle-mme un processus exergonique (qui libre de l'nergie).

La figure ci-dessous montre comment les protines poly-ubiquitines sont fixes par le complexe rgulateur du protasome.

Site de fixation d'ubiquitine sur le protasome Complment

Excursion : l'immunoprotasome et la prsentation des antignes viraux

Le protasome joue aussi un rle dans la rgulation de la rponse immune une infection virale. Pour se propager les virus piratent la machinerie de protosynthse de l'hte pour produire des protines virales qui seront assembles en nouvelles particules virales qui quitteront les cellules pour en infecter d'autres. Dans le but d'alerter le systme immunitaire, les cellules infectes doivent prsenter en surface et dans le contexte du complexe majeur d'histocompatibilit classe I (CMH classe I), de petits peptides (appels antignes) issus de la coupure des protines virales (c'est la prsentation de l'antigne). Le complexe antigene-CMH classe I est reconnu par un rcepteur port par un lymphocyte T (T cell receptor, TCR) et ceci est le point de dpart de la rponse immunoprotectrice. La rponse immunitaire est rendue plus performante grce l'interfron l'organisme infest. Plus prcisment, l'interfron produit par

favorise la prsentation de l'antigne viral induit et ). Il

par son action sur la nature du protasome. Chez les mammifres, l'interfron l'expression de sous-units spciales, appeles pour cela inductibles ( ,

induit galement l'expression d'une sous-unit spciale constitutive de l'une des units rgulatrices, PA 700 (19 S), du protasome. Ces deux modifications donnent naissance un immunoprotasome qui reconnat slectivement les substrats viraux et qui a des spcificits catalytiques diffrentes de celles du protasome ordinaire. L'immunoprotasome produit des peptides antigniques d'environ 15 acides amins qui se lient particulirement bien avec le complexe CMH classe I et seront donc prsents en priorit la surface des cellules infectes.

UFR de Sciences Biologiques, IJsbrand Kramer, Grard Tramu - Universit Bordeaux 1 FRANCE |