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AFINIDAD e HIPOXIA
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OBJETIVOS
En la clase Transporte de O2 se ha enfatizado el concepto de presiones parciales, descripta a travs de la ley de Dalton. La ventilacin asegura su ingreso al organismo y la circulacin determina su distribucin hacia los tejidos.
La PAO2 est en equilibrio con la sangre del capilar pulmonar, generndose gradientes que aseguran la difusin del O2 disuelto, segn la ley de Henry.
Cuando la presin parcial alveolar (PAO2) o la presin parcial arterial (PaO2 ) son bajas se habla de una hipoxa hipxica El O2 tambin se transporta combinado con la hemoglobina y se describe la Curva de Disociacin de la Oxihemoglobina, que puede tener en ordenadas la Saturacin de O2 (SO2 %) o el Contenido (cO2 cc/l). Existen numerosas patologas relacionadas con la hemoglobina como Hipoxia Histotxica, por Hemoglobina Fetal, por Carboxihemoglobina, por Metahemoglobina, por Anemia Existen hipoxias producidas por problemas cardiovasculares, que producen una sangre venosa de muy bajo contenido en O2 y originan hipoxemia arterial. A pesar de su importancia, no se desarrollan en esta clase.
CURVA DE DISOCIACIN
AFINIDAD NORMAL
AFINIDAD AUMENTADA
AFINIDAD DISMINUIDA
CONTENIDO DE O2 HIPOXIA
Men general
C U R V A D E D I S O C I A C I O N
Cuando se desea analizar la incidencia de la PO2 en el nmero de molculas de Hb que podrn unirse con molculas de O2 ( oxgeno combinado ) se utiliza en fisiologa la curva de disociacin de la oxihemoglobina ( O2Hb ) . En ordenadas se coloca el porcentaje de molculas de oxihemoglobina ( O2Hb ) en relacin al total de molculas de hemoglobina ( Hb ) presente en la sangre; es un valor porcentual llamado saturacin ( SO2 ).
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SATURACION DE OXIGENO (%)
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La relacin descrita en la curva de disociacin no es. lineal, lo que en cierta medida dificulta un anlisis simple de las relaciones entre la presin parcial ( PO2 ) y la saturacin de la hemoglobina ( SO2 ). Debe tenerse en cuenta que un cambio de PO2 de 20 mmHg ( de 100 a 120 mmHg) marcado en el eje de las abcisas produce un aumento de SO2 pequeo. Es el nivel de PO2 que se encuentra en los capilares pulmonares.
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PO2 mm Hg
Cuando se produce igual gradiente de PO2 de 20 mmHg pero en un rango entre 20 a 40 mmHg hay una importante modificacin de la SO2.
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A F I N I D A D N O R M A L
Es indispensable entender que la relacin descrita entre PO2 y SO2 define la afinidad entre el O2 y la Hb, relacin que est determinada por diferentes caractersticas de la sangre y que cambia con ellas; no es una relacin constante o nica. La curva que se
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presenta y los valores de saturacin correspondientes a cada PO2, son en este caso representativos de condiciones normales. un pH de 7.4 una PCO2 de 40 mmHg una temperatura de 37 grados una concentracin normal del metabolito 2-3 bifosfoglicerato (23-BFG)
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El O2 se incorpora a la sangre en los capilares pulmonares ( PO2 100 mmHg, SO2 97.3% ) y se libera a nivel de los capilares tisulares ( PO2 40 mmHg, SO2 75% ).
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De esta manera la sangre entrega al tejido el 22.3 %................. .....( 97.3 75 ) del O2 transportado.
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La afinidad entre el O2 y la Hb es mayor cuando el pH aumenta la PCO2 disminu ye la temperatura disminuye el metabolito 23 BFG disminuye Ello significa que para una misma PO2 la SO2 es mayor que lo normal.
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El fenmeno A LN CO AR LO MS A ILS descrito en la 100 pantalla anterior es un mecanismo adap 80 tativo que favorece la fijacin de O2 a la 60 Hb a nivel del capilar pulmonar 40 ( PO2 100 mmHg, SO2 de 97.3 a 98.4% ) 20 pero impide el aporte adecuado 20 40 60 80 100 120 140 PO2 mm Hg del O2 a nivel tisular pH 7.4 37 75 91 96 97.3 98.1 98.7 S O2 % ( PO2 40 mmHg, SO2 pH 7.6 45 84 95 97.3 98.4 98. 5 96.9 S O2 % de 75 a 84%). En alcalosis 14% ( 98.4 - 84 ) de las molculas de oxihemoglobina dejan su O2 a nivel tisular, en comparacin con 22.3% para una sangre normal. Para interpretar la SO2 debe conocerse por lo menos el pH
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La afinidad entre el O2 y la Hb es menor cuando el .pH disminuye la PCO2 aumenta la temperatura aumenta el 2-3 BFG aumenta.
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Ello significa que para una misma PO2 la SO2 es menor que lo normal.
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En la pantalla anterior se muestra un mecanismo adaptativo que disminuye la fijacin de O2 a la Hb a nivel del capilar pulmonar (PO2 100 mmHg, SO2 de 97.3 a 92%).
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Favorece la liberacin del O2 a nivel tisular 20 40 60 80 100 120 140 PO2 mm Hg pH 7.4 37 75 91 96 97.3 98.1 98.7 S O2 % (PO2 40 mmHg, pH 7.0 24 46 71 86 92 93 96.7 S O2 % SO2 de 75 a 46%). En acidosis el 46% ( 92 46 ) de las molculas de oxihemoglobina dejan su O2 a nivel tisular en comparacin con 22.3% para una sangre normal. Para interpretar la SO2 debe conocerse por lo menos el pH
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O 2
La sangre que sale del alveolo o del pulmn ha recibido el O2 del gas alveolar, el que se transporta como disuelto (relacionado con la PO2) y combinado (relacionado con la SO2). Cuando la sangre llega al tejido, el O2 disuelto difunde hacia 100 las zonas de menor PO2 y en la medida 80 que se consume es reemplazado por la 60 disociacin de molcu las combinadas con la 40 Hb. La SO2 va disminuyendo 20 hasta 75% que es cuando la PO2 alcanza 20 40 60 80 100 120 140 PO2 mm Hg 40 mmHg, al estar en
pH 7.4 37 75 91 96 97.3 98.1 98.7 S O2 %
Al regresar la sangre a los pulmones, la hemoglobina vuelve a oxigenarse ( aumento de la SO2 ) y tambin aumenta el O2 disuelto ( aumento de la PO2 ),
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C O N T E N I D O
La SO2 es una medida porcentual de la cantidad. de molculas de Hb que han fijado el O2, de un total que se acepta obviamente como 100 pero cuyo valor real se desconoce. La SO2 no permite saber el volumen real de O2 transportado y tampoco si puede mantener el consumo de O2 tisular.
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Se calcula el valor del contenido de O2 (cO2) cuando la concen tracin de hemoglobina ( [ Hb ] = g% ) se multiplica por el poder de combinacin u oxifrico ( 1.39 cc / g ) y por la SO2 ( % ). Solo para simplificar el clculo se desestima el O2 disuelto por su valor reducido.
una concentracin MENU
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Para completar el anlisis de la pantalla anterior se presenta un ejemplo para una concentracin normal de 15 g% o 150 g/l.
Cada 100 cc de sangre, que salen del capilar pulmonar luego de equilibrarse con el gas alveolar normal, transportan aproximada mente 20 cc de O2 .
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Como se seal antes la SO2 es una medida porcentual de la cantidad de molculas de Hb que han fijado el O2, de un total que se acepta obviamente como 100, pero con un valor real que se desconoce.
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cO2 = [Hb] * 1.39 * SO2 / 100 Por ello se calcula el valor del contenido de O2 ( cO2 ) multiplicando la concentracin de hemoglobina ( [Hb] = g% ) por el poder de combinacin u oxifrico (1.39 cc / g) y por la SO2 ( % ). Se desestima el O2 disuelto por su valor reducido y para simplificar el clculo.
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En el grfico que se presenta aunque la PO2 y la SO2 permanezcan en los mismos valores de una sangre normal, el contenido de O2 (cO2) disminuye.
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El contenido de O2 en este caso de anemia se ha reducido a 7.1 cc / 100cc ( 6.76 cc / 100cc como O2 combinado mas 0.3 del O2 disuelto).
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D I F E R E N C I A A R T E R I O V E N O S A
Se describi anteriormente la liberacin de O2 a nivel del tejido. El contenido de O2 de la sangre que sale del tejido ser de 15.6 cc / 100cc pues su saturacin baj a 75%.
cO2 =15g% *1.39cc/g * 75 / 100 = 15.56cc/100cc
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Se puede cuantificar el volumen de oxgeno aportado al tejido calculando la diferencia entre los contenidos de oxgeno ( 20.2 15. 6 ), que en el caso presentado es de 4.6 cc/100cc.
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El cO2 y la D( av )O2 son diferentes en el caso presentado antes de hemoglobina reducida ( anemia )
Esta diferencia de contenidos es lo que se conoce como diferencia arterio-venosa de ox geno ( D (a-v)O2 ).
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HIPOXIA
HEMOGLOBINA NORMOXIA HIPOXIA HIPXICA HIPOXIA ANEMICA HIPOXIA HISTOTXICA
MENU GENERAL
H
I P O X I A
La hipoxia es un trmino que define en forma general una cantidad baja de O2 en el organismo y sus espacios lquidos, intra y extracelulares, por supuesto en base a una definicin de condiciones normales. La cianosis es un trmino aparentemente equivalente usado en clnica, donde se aprecia un color azulado de la piel y mucosas producido por la presencia de hemoglobina que no contiene O2. La normoxia es una resultante del control cardiopulmonar que depende adems de la hemoglobina en su cantidad y caractersticas moleculares, de la PO2 en alveolo, sangre y tejido , de la extraccin tisular y muchos otros factores. Esta condicin ha sido caracterizada por los hallazgos de laboratorio en sangre, pero lo que realmente se persigue es estudiar y cuantificar un adecuado intercambio de O2 en todos los sistemas interactuantes en el organismo, incluido de manera fundamental el espacio intracelular. La hipoxemia se refiere a condiciones de O2 disminuido en base a los anlisis realizados en sangre, resultados que son comparados con sus valores normales por sexo, edad, etnia, presin baromtrica, mezcla gaseosa usada, actividad desarrollada. Por su especificidad y por el diagnstico diferencial que se puede hacer no puede compararse con el inespecfico trmino cianosis; hay hipoxemias severas sin color azul de la piel. La hipoxemia se identifica de manera primaria por la baja PO2 en sangre arterial. Se asocia con hipoventilacin cuando tambin est aumentada la PCO2. En esta clase se desarrollan alteraciones de la hemoglobina.
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La hemoglobina ( Hb ) es el transportador de O2 mas importante en el espacio extracelular y la mioglobia ( Mgb ) en el intracelular muscular.
Las condiciones normales y patolgicas de la molcula de Hb condicionan fundamentalmente el nexo entre el medio ambiente y la clula. La Mgb establece la relacin del O2 aportado por la circulacin capilar con los sistemas metablicos intracelulares . H
MECANISMOS de HIPOXIA
Capacidad de transporte baja
EJEMPLOS
Cambios de afinidad de la Hb por el O2 Anemia Monxido de carbono Metahemoglobina Fibrosis pulmonar Embolia pulmonar Edema pulmonar Comunicacin cardiaca derecha-izquierda Comunicacin perifrica derecha-izquierda Presin baromtrica baja en altura Enfermedad neuromuscular
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P O X I A
Desigualdad V / Q
Sedantes
Enfermedad pulmonar obstructiva crnica Extraccin tisular alta Bajo volumen minuto cardaco Contractura muscular ( ttano, esfuerzo ) Sepsis
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HEMOGLOBINA
ADULTA NORMAL FETAL METAHEMOGLOBINA CARBOXIHEMOGLOBINA
MENU GENERAL
Tipo hemoglobina
1.- Hb adulto normal 2.- Hb fetal 3.- Hb Rainier 4.- Hb Yokohama 5.- Hb Chesapeake 6.- Hb Seattle 7.- Hb Kansas
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25 mmHg 16 mmHg 12 mmHg 12 mmHg 18 mmHg 40 mmHg 70 mmHg
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C o n t e n i d o
La descripcin habitual en fisiologa de la relacin entre la hemoglobina y el oxgeno se realiza con la curva que corresponde al adulto normal ( Hb ). La P50 es la presin parcial cuando la saturacin es de 50% y es una medida de la afinidad y de la ubicacin de la curva en la representacin grfica.
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La P50 para Hb es de 26 mmHg. La P50 para hemoglobina fetal, Rainier, Yokohama y Chesapeake tiene valores entre 18 y 12 mmHg lo que indica un aumento de la afinidad, lo que dificulta la liberacin de O2 en tejido. Las hemoglobina Seattle y Kansas tienen su afinidad disminuida lo que dificulta la captacin del O2 en alveolo.
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La forma de la Curva de Disociacin est determinada por la existencia de una protena globular de cuatro subunidades. Cada subunidad contiene un grupo hemo, que es una porfirina que contiene un in hierro en estado ferroso ( Fe++ ) . El desarrollo grfico presentado es el habitualmente usado en fisiologa y considera el comportamiento de la hemoglobina del adulto normal ( Hb ).
A D U L T A
El pH, la PCO2, la temperatura corporal y la concentracin de 23BPG definen esta relacin, llamada afinidad. NORMOXIA Hay adems condicio nes normales ventila torias, metablicas y cardiovas culares que mantienen valores de gases en sangre arterial y venosa, definidos por una saturacin de 97% en arteria y 75% en vena.
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La caracterstica diferencial fundamental de la hemoglobina fetal ( Hbf ) es la presencia de una molcula con un solo grupo heme, un solo in de hierro Adems presenta baja unin del 2,3 BFG lo que aumenta la afinidad con el O2. Esta diferencia marca un comportamiento fundamental que la distingue de la hemoglobina adulta normal ( Hb ) . Mientras en la Hb el 97% de SO2 se 20 C alcanza con una PO2 o n de 100 mmHg en la 16 t e Hbf se logra con n 12 valores de alrededor i d de 35 mmHg. o
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99,9 % 98.7 S S O2 O2 %
Es un mecanismo adaptativo favorable para la sobrevida fetal, pero totalmente inconveniente luego del nacimiento, generando hipoxias severas.
El punto determinado por la PO2 de la sangre con Hbf a nivel tisular o sangre venosa mixta est alrededor de 5 mmHg.
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La caracterstica fundamental de la unin del O2 con la hemoglobina es la presencia de grupos heme con iones ferrosos. Los iones frricos no fijan O2. Numerosos procesos del metabolismo intermedio de sustancias en el organismo conducen normalmente a la produccin de metahemoglobina (que contiene iones frricos Fe+++) y tambin existen los sistemas enzimticos que producen la reduccin del in frrico a ferroso.
METAHEMOGLOBINA
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No siempre se identifica su presencia, ya que no es habitual la medicin de la concentracin de los diferentes tipos de Hb y a veces se usa un hematocrito como medida de la concentracin de hemoglobina adulta normal. A medida que aumenta su concentracin dismi nuye el contenido de O2 do (cO2 ).
Es una hipoxia que a veces es difcil identificar ya que la PAO2 y PaO2 son normales pero el contenido y la saturacin de O2 de la sangre arterial y venosa estarn disminuidas. 1 de 1 MENU
C A R B O X I H E M O G L O B I N A
La unin del monxido de carbono ( CO ) con la Hb tiene una afinidad . 200 veces mayor que la que se ha descrito para el O2 y se forma la Carboxihemoglobina. Esto significa que pequeas fracciones en las mezclas inspiradas o valores pequeos de la presin inspiratoria del CO ( Pi CO ), conducen a la ocupacin por esa molcula de gran parte de los espacios de unin entre el O2 y la Hb. No es habitual la medicin de la concentracin de las diferentes hemoglobinas por lo que habitualmente es muy difcil hacer un diagnstico diferencial de este tipo de hipoxemia, tal como se ha indicado para la metahemoglobina. El hecho de que la PAO2 CARBOXIHEMOGLOBINA sea prctica mente 20 C normal por la baja PiCO, o n los quimiorreceptores 16 t e perifricos que son n 12 sensibles a disminu i d ciones de PO2 no o 8 producen aumentos de d ventila cin aunque la e 4 hipoxia sea severa.
O 2
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98.7 S O2 %
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La normoxia se analiza habitualmente en las condiciones de una ventilacin en aire ambiente, en presencia de presin baromtrica normal y de reposo (actividad fsica estable y mnima). Ya se ha descrito el comportamiento de la hemoglobina adulta normal (Hb) y el oxgeno, en condiciones que determinan una situacin normal de pH, de PCO2, de temperatura corporal, de concentracin de algunos metabolitos.
H I P O X E M I A
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C o n t e n i d o
NORMOXIA
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O 2
Una vez establecidas todas las condiciones mencionadas se encontrar que la saturacin de la sangre arterial ser de 97% ( SaO2 ) y la saturacin de la sangre venosa mixta ser de 75% ( SvO2 ).
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Su contenido es de 20 y 15 vol% respectiva pH 7.4 37 75 91 96 97.3 98.1 98.7 S O2 % mente. Cualquier condicin diferente a las mencionadas antes determinar diferentes valores para normoxia. 1 de 4 MENU
20 40 60 80 100
PO2 mm Hg
La presencia de una concentracin de Hb por debajo de la normal establecida por sexo, edad, etnia es lo que se caracteriza como anemia y la disminucin de O2 como hipoxia anmica. El contenido de O2 en sangre arterial y venosa estar disminuido con respecto al normal. HIPOXIA
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ANEMICA
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Es necesario recordar que si se grafica en ordena das SO2 en lugar de cO2 las diferencias entre normoxia e hipoxia anmica no son evidentes.
La PO2 y la SO2 son normales y slo el 20 40 60 80 100 120 140 CO2 est disminu pH 7.4 37 75 91 96 97.3 98.1 98.7 S O2 % do. La medicin de la SO2 (saturmetro) no es til en esta patologa. Tampoco mejora sustancialmente la hipoxia con la administracin de O2 y la opcin adecuada es la reposicin de la hemoglobina faltante. 3 de 4 MENU
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O 2
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O 2 PO2 mm Hg
H I P O X E M I A
Se caracteriza como hipoxia histotxica a aquella donde el O2 aportado por la sangre circulante es normal. pero los tejidos no realizan una normal extraccin y utilizacin del O2. Obviamente se encontrar una diferencia arterio-venosa disminuida con respecto al valor normal de 4 vol% que se ha visto graficada anteriormente. Para identificar y cuantificar esta hipoxia es necesario medir los gases en sangre arterial y adems en sangre venosa mixta. Con la colocacin HIPOXIA HISTOTXICA de un catter 20 C hasta la aurcula, o ventrculo derecho n 16 t o arteria pulmonar e n se puede detectar 12 i d la patologa y o seguir su 8 evolucin. d e El alcohol, narc 4 O ticos usados y 2 0 venenos como el P mm Hg O2 20 40 60 80 100 120 140 cianuro pueden pH 7.4 37 75 91 96 97.3 98.1 98.7 S O2 % ser causales de este proceso. RESUMEN FINAL 4 de 4 MENU
CONCLUSIONES
En la clase Transporte de Oxgeno se ha desarrollado la presin alveolar de O2 (PAO2), la arterial (PaO2) y la tisular. Se ha descrito el Oxgeno disuelto y el combinado hasta la saturacin de O2.
En esta clase se describe con mas detalle la combinacin del O2 con la hemoglobina, desarrollando los conceptos de saturacin de O2 (SO2) y con tenido de O2 (CO2)
El oxgeno se transporta combinado con la hemoglobina en sangre y con la mioglobina en clula.
Se desarrolla las caractersticas funcionales de la Hemoglobina Fetal y adulta normal, de la carboxihemoglobina, de la metahemoglobina. La P50 es una medida de laboratorio que cuantifica la afindad entre O2 y Hb.
La hipoxemia es el trmino utilizado para referirse al oxgeno disminuido por diferentes circunstancias y se describen Hipoxia hipxica por baja PaO2 Hipoxia histotxica, cuando hay una mala utilizacin o aporte tisular. Hipoxia anmica por baja concentracin de hemoglobina FIN