Sunteți pe pagina 1din 20

Hepatita

Definitie Hepatita este o inflamaie a ficatului i de obicei este cauzat de: infecii virale, ageni toxici, medicamente, sau poate fi un rspuns autoimun. Tipuri de Hepatita forme acute inaparente hepatita fulminant letal. Evolutie: Vindecare Cronicizare Ciroza Insuficienta hepatica Carcinom hepatocelular Etiologie ctualmente sint descrise sase virusuri cu tropism hepatic obligatoriu, : virusul hepatitic !"#$#%, virusul hepatitic & !"#$'%, virusul hepatitic C !"#(#%, virusul hepatitic ) !"##*%, virusul hepatitic + !"##,% si virusul hepatitic - !"##'%. In ultimii ani au fost descrise noi virusuri cu tropism hepatic: virusul hepatitic . !"##/%, virusul 00 !"##*%, virusul 1+2 !"###%, al caror rol patogenetic in afectarea hepatica este in curs de evaluare. lte virusuri care pot cauza hepatite dar nu sunt exclusiv hepatotrope: Virusul +pstein 3&arr Citomegalovirus Virusul febrei galbene Virusuri gripale rbovirusuri Virusul rubeolei, etc Virusurile hepatitice se mpart dup modul de transmitere n: virusuri hepatitice enterice, cu transmitere fecal4oral A, E,F virusuri cu transmitere predominant parenteral B, ,D,!,TT,"E#

VHD VHE VHF VH! $Agentul Delta% "tructura virionului &Heparnavitus Hepadnavirus, Flavivirus &Virus neclasifica.il & alicivirus,&Flavivirus, '(icornavius, AD#, A,#, defevtiv, 'anterior &A,#, &A,#, Enterovirus )*+, nvelitnvelit incomplet, alicivirus+, &nenvelit- &nvelit&A,#, & A,# &A,#, &nenvelitcircular, &nenvelit&nvelitTransmitere &enteric &parenteral, & & &enteric &enteric & &fecal / oral &se0ual, parenteral,parenteral,&fecal / oral &fecal / parenteral &mam la ft &se0ual, &se0ual, oral &se0ual, &mam la &mam la &mam la ft ft ft De.ut &.rusc &insiduos &insiduos &.rusc &.rusc (erioada de incu.a1ie 23 / 34 5ile 63 / 274 5ile 26 / 284 5ile23 / 76 5ile 23 / 34 5ile "everitate u9oar oca5ional de o.icei co-infecia la pacien1ii Asimptomat sever forme cu VHB normali, ice, p;n la su.clinice oca5ional forme u9oare, u9oaresever: la gravide suprainfeci forme severe a cu VHB deseori sever <ortalitate 2= & *= 4,3= & 2= ridicat la pacien1ii < 4,3 = normali 2= & *=, la gravide *4= ronici5are>"tatus de nu da da da nu ? purttor cronic Asociere cu alte .oli nu ciro5, ciro5, ciro5, nu carcinom carcinom hepatit hepatocelular hepatocelul fulminant ar Diagnostic de Ac anti /VHA @g Ag HBs, Ag Ac anti Ac anti& la.orator < H.e, Ac anti& VH HDV HBc @g <

aracteristici

VHA

VHB

VH

V@,A"AB HE(AT@T@ A
@ntroducere 4aparine familiei 5icornaviridae, genul Heparnavirus-

,e5isten1a la agen1ii fi5ici 9i chimici VHA re5ist la: suc gastric, bil, solveni !eter, cloroform%, detergeni, ap srat, uscciune, temperatur: la /C 4 sptm6ni sau luni, la 7*C 4 7 zile, la ', C 4 o or, la ",, C 4 c6teva minute. Este inactivat de 8V, formol, cloramin !clorinarea apei%, prin fierbere i autoclavare. Epidemiologie V9 este rspunztor pentru aproximativ /, 4 ', : din cazurile de hepatit acut. +ste o hepatit infecioas, transmis ;n mod direct indirect <odul direct 1e realizeaz prin contact interuman ;n familii, colectiviti, i presupune minusuri ;n sanitaie si educaie. <odul direct include

a%transmiterea iatrogena prin transfuzii sau manevre medicale, posibil ;n perioadele viremice, dar rar !viremia este de scurt durat% b%transmiterea sexual la 4homosexuali cu parteneri multipli, 4practici sexuale aberante 2u a fost documentat transmiterea vertical a virusului de la mam la ft i nici cea post4natal prin produse biologice contaminate ale mamei. <odul @ndirect +ste cel mai frecvent i presupune vehicularea V9 prin: ap, alimente, obiecte !vesel,=ucrii, obiecte de toalet,etc%, m6ini contaminate cu materii fecale 1ursa de infecie este omul, iar infeciile subclinice favorizeaz rsp6ndirea. .aptul c virusul este destul de rezistent ;n mediul extern mrete ansa transmiterii. Contagiozitatea este maxim din a doua =umtate a perioadei de incubaie p6n la maxim dou sptm6ni de la debut. 1usceptibilitatea este general, imunitatea este durabil, probabil pentru toat viaa. 9epatita are tendina s apar ;n epidemii acolo unde condiiile de igien sunt precare i sursele de ap sunt contaminate. Incidena bolii este invers proporional cu gradul de dezvoltare socio4economic >n rile puternic dezvoltate infecia apare mai t6rziu, ;n timp ce ;n rile slab dezvoltate boala apare repede ;n copilrie. >n ?om6nia peste (,: din copiii sub ", ani au trecut prin infecie, de cele mai multe ori, forme asimptomatice. 5rocentul seropozitivitii la aduli variaz de la "7: la populaia 1uediei, /"4//: ;n 18 , ((: ;n 0ai@an, #*: ;n Augoslavia. <a=oritatea pacienilor sunt copii i aduli tineri. Ba copii severitatea bolii este mai redus dec6t la aduli <anifestari linice 5acienii dezvolt hepatita la aproximativ C 4 $ sptm6ni de la ingerarea apei sau alimentului contaminat. 1imptomele hepatitei cauzate de V9 sunt foarte similare cu cele produse de V9&. +le apar brusc i se intensific ;nainte de apariia icterului. <anifestrile clinice iniiale !primele dou sptm6ni% includ: febra, astenia,

mialgia, greaa, inapetena, durerea abdominal i vrsturi. ocazional pot fi prezente simptome care s sugereze o infecie a tractului respirator superior. >n a treia sptm6n apare icterul la unii pacieni i el este precedat de apariia urinei ;nchise la culoare. Icterul apare la C din 7 aduli i numai la " sau C din ", copii. Coloraia icteric a tegumentelor i mucoaselor este ;nsoit in general de scaune deschise la culoare. 8nii pacieni dezvolt un prurit de intensitate medie. .icatul este mrit moderat ;n volum i aproximativ C,: din pacieni prezint splenomegalie. 5acienii cu hepatit viral prezint valori mult crescute ale transaminazelor serice !alanin i aspartat transaminazele, B0 i 10%. +liminarea virusului ;n materiile fecale apare cu aproximativ ",4"/ zile ;naintea simptomelor i continu i dup cedarea acestora. 9epatita acut cu virus dureaz aproximativ / sptm6ni i ma=oritatea pacienilor se recupereaz complet ;n / sptm6ni. Vindecarea este complet ;n ## : din cazuri, hepatita fulminant cu virus apare la "47 persoane din ",,, i este asociat cu o frecven a mortalitii de (, :. Diagnostic de la.orator 4 metode nespecifice, biochimice, care indic alterarea funciilor hepatice, prin: a% perturbri ale metabolismului pigmenilor biliari !pigmeni biliari ;n urin, urobilinogen crescut, bilirubina ;n serul sanguin crescut%. b% leziuni ale celulei hepatice !hepatocitoliz% demonstrat prin activitatea mult sporit a transferazelor serice B0 !alanilaminotransferaza% i 10 !aspartataminotransferaza%, chiar ;n absena icterului. c% dezechilibrul proteinelor serice: creterea , i 4 globulinelor, scderea albuminelor, inversarea raporului albumineDglobuline. 4metodele specifice urmresc: a%+videnierea virusului ;n faza acut a infeciei ;n materiile fecale sau omogenate hepatice, prin: tehnici de microscopie electronic, radioimunotestare, teste imunoenzimatice de tip +BI1 , detectarea ?2 V9 prin 5C? sau tehnici de hibridizare molecular,

dar care, la fel ca 9i i5olarea virusului pe culturi de celule, nu sunt metode curente de diagnostic b%)etectarea anticorpilor specifici anti V9 clasa Ig < ;n serul pacienilor prin tehnica +BI1 , radioimunotestare sau metoda <+I !microparticle enzEme immunoassaE%. nticorpii Ig< anti V9 apar simultan cu semnele clinice i dispar 74$ luni mai t6rziu, indic6nd boala acut. nticorpii Ig- apar mai t6rziu i persist muli ani, fiind marFerii strii de imunitate. (rofila0ia 5rofilaxia const ;n primul r6nd ;n respectarea regulilor de igien i ;n asanarea focarelor prin msuri de dezinfecie stricte. Clorinarea apei este foarte eficient. 5rofilaxia cu imunoglobuline administrate ;nainte sau timpuriu ;n perioada de incubaie are o eficacitate de (,4#, : ;n prevenirea bolii clinice. 5entru prevenirea infeciei, persoanele supuse unui risc ridicat sau cele care cltoresc ;n zone endemice se vaccineaz cu un vaccin cu virus omor6t !9 V?IG produs de -laxo1mithCline, i V H0 produs de firma <erF i V GI< de ventis 5asteur% sau cu un vaccin cu virus viu !;n China%. Vaccinul cu virus omor6t administrat ;n primul an de via dezvolt imunitatea ;n decurs de o lun, ea persist6nd probabil toat viaa. Ba aduli vaccinul confer imunitate protectiv ;n decursul unei luni de la vaccinare, iar repetarea dozei asigur protecia ",,:. +xistena unui singur serotip V9 i faptul c virusul este specific uman, sunt factori care favorizeaz succesul programelor de imunizare

V@,A"AB HE(AT@T@ B
aracteristici Virusul hepatitic & !V9&% este membrul ma=or al hepadnavirusurilor !IhepaJ provine de la hepatit, iar IdnaJ de la faptul c hepadnavirusurile au genom )2%. +l aparine familiei Hepadnaviridae, genul Crthohepadnavirus V9& infecteaz ficatul i, ;ntr4o msur mult mai mic, rinichii i pancreasul oamenilor i cimpanzeilor. 5rogresele deosebite ale biologiei moleculare au fcut posibil studierea acestui virus, ;n ciuda faptului c, domeniul de gazd este limitat, iar cultivarea este pe linii celulare este foarte dificil. >n lume, sunt estimai aproximativ 7,, de milioane de oameni ca fiind purttori cronici ai virusului i anual aproape un milion mor din cauza infeciei. <ulte persoane care sufer de infecia cronic dezvolt carcinom hepatocelular. ceste fapte demonstreaz c infecia cu V9& este o problem ma=or de sntate public.

"tructura V9& este un virus mic, ;nvelit, cu genom )2. +l este pre5ent su. trei forme: virionul complet sau particula )ane, particule sferice cu diametrul de aproximativ CC nm, i formaiuni filamentoase de CC nm diametru i lungime de ',4",,4 *,, nm, alctuite din g 9&s, lipsite de )2, deci neinfectante Virionul are form sferic i diametrul de aproximativ /C nm. 1e gsete ;n ficat i mai rar ;n s6nge. Ba exterior se gsete anvelopa !* nm%, un ;nveli dublu stratificat, lipoproteic, care conine proteine sub form glicozilat sau neglicozilat: a%proteina viral ma=or, 9&s sau ntigenul ustralia ! g 9&s% i b%dou proteine virale minore: 4pre 1" !cu rol de ataare de hepatocite% i 4pre 1C !cu afinitate pentru receptori albuminici%, codificate de regiunea 1, pre 1" i pre 1C a genomului viral.

"tructura HVB 2ucleocapsida msoar C( nm, este sferic, are centru dens i cuprinde urmtoarele componente: capsida, )24polimeraza, proteinFinaza i genomul viral. !enotipuri ale virusul hepatitic B 1e descriu ( genotipuri de V9&: -rup : +uropa de 2ord4+st, merica de 2ord, frica 1ub41ahariana -rup &: China, Kaponia, Indonezia, Vietnam -rup C: China, Kaponia, Coreea, 5olinezia, Vietnam, sia de +st -rup ): &azinul mediteranean, inclusiv ?omania, Lrientul <i=lociu, India, sia de 1ud -rup +: 5artea vestica a fricii 1ub41ahariene

-rup .: merica de 2ord si de 1ud -rup - 18 , .ranta -rup 9: 2edefinit dpv al distributiei geografice ,e5isten1a la agen1i fi5ici 9i chimici HBV este un virus re5istent, el re5ist: $ luni la 7, C, o sptm6n la temperatura camerei ", ore la $, C sau "' ani la 4C,C, la lumina 8V Este distrus prin autoclavare, p9 C,/ timp de $ ore sau utiliz6nd dezinfectani de tipul permanganatului de potasiu, formol, etc. ",,MC ;n C,47, min. Transmitere 9i epidemiologie 9epatita & se ;nt6lnete ;n ;ntreaga lume, dar este cu precdere prevalent ;n sia. 1tatisticile arart c peste 7,, de milioane de persoane sunt infectate cronic cu V9& pe plan mondial i aproape *': sunt asiatici. >n multe ri asiatice incidena carcinomului hepatocelular este foarte mare, indic6nd rolul V9& ;n carcinogenez. >n 0ai@an vaccinarea copiilor ;mpotriva V9& a redus semnificativ incidena carcinomului hepatocelular la acetia 5rezena ;n numr mare a purttorilor asimptomatici favorizeaz transmiterea infeciei. -rupele de risc sunt pesoanele care se drogheaz, homosexualii, pacienii centrelor de hemodializ, personalul medical. )ozele infectante minime !",*4",( microorganisme% pot genera infecia, ;n prezena unor soluii de continuitate tegumentare sau mucoase. V9& este de ",, de ori mai infectant dec6t 9IV. 1ursa de infecie este omul. Cele trei modaliti principale de transmitere sunt: 2- Transmitere percutan>permucoas manopere medicale: 4 folosirea instrumetarului incorect sau incomplet sterilizat !seringi, ace, bisturie, freze stomatologice%N 4 hemodializaN 4 transfuzii de s6ngeN 4 acupunctura. 4prin manopere nemedicale: 4 puncia lobului urechii, tatua=e, circumcizia 4 in=ecii realizate de personal necalificat sau toxicomani.

4ocult: 4 contactul fluidelor cu virus cu tegumente sau mucoase !care pot prezenta leziuni%, 4 ;n caz de coabitare str6ns, 4 prin truse de manichiur sau brbierit, 4 =ucrii sau biberoane. *- Transmiterea pe cale se0ual V9& este considerat o boal cu transmitere sexual !&01% i ansa transmiterii este sporit de prezena unei alte &01. 0ransmiterea pe cale sexual se realizeaz prin sperm sau secreii vaginale. >n rile cu prevalena ridicat a porta=ului aceasta este cea mai frecvent cale de transmitere la adultul t6nr. +ste ;n6lnit la: a%persoane cu parteneri sexuali multipli, b% contacii sexuali ai purttorilor cronici, c% homosexuali. D- Transmiterea vertical se reali5ea5: ;n timpul sarcinii: dac mama este purttoare V9& sau se infecteaz ;n cursul sarciniiN la natereN postnatal prin contact str6ns mam4copil sau posibil prin alptare <anifestari linice Infecia acut apare la C': din persoanele infectate i rezult ;n urma unei reacii unice, puternice cu eliminarea virusului circulant i a hepatocitelor distruse. <anifestrile clinice la copii sunt mai uoare dec6t la aduli. Caracteristic bolii este perioada lung de incubaie i debutul insidios, duc6nd la tabloul clasic de hepatit. 1imptomatologia apare la $,4"", zile de la infectarea cu V9&. 1everitatea simptomelor este foarte variabil, de la cazuri aproape asimptomatice la cazuri fulminante, cu fatalitate rapid. Cu toate c hepatita acut poate persista chiar un an de zile, ma=oritatea pacienilor se vindec ;n c6teva sptm6ni !/4$ sptm6ni adulii, iar copii ;n C sptm6ni%. )ei ma=oritatea pacienilor se vindec dup infecie, cronicizarea apare la "4",: din aduli i (,4#': din copiii infectai, de obicei dup infecii uoare sau chiar inaparente. Infecia cronic se asociaz cu rspunsuri imune slabe, cu replicarea continu a V9& i instalarea unei tolerane imune pariale, adic distrugeri continue, dar limitate de esut hepatic. ", : din bolnavii cu hepatit cronic pot dezvolta ciroz sau chiar insuficien hepatic 5ersoanele cu infecie cronic reprezint sursa ma=or de rsp6ndire a virusului.

1tatusul de purttor cronic apare c6nd reacia gazdei este nul, duc;nd la multiplicare viral masiv ;n absena manifestrilor clinice -enomul V9& nu prezint oncogene. Virusul promoveaz regenerarea celular continu, pentru ;nlocuirea hepatocitelor distruse, duc6nd ;n final la transformarea malign. L situaie particular este infecia combinat V9& i V9): coinfecia !infecie simultan% este mai sever dec6t infecia doar cu V9&, iar suprainfecia este mai sever dec6t coinfecia, cu o frecven mare de mortalitate !p6n la C, :%. Diagnostic de la.orator 1tructurile antigenice ale virusului hepatitic & sunt reprezentate de antigenul de suprafa g9&s, g 9&c !core% i g 9&e !asociat nucleocapsidei%. g 9&s este primul marFer al infeciei cu V9&, el indic prezena infeciei active. +l se pozitiveaz, adic apare ;n ser din perioada de incubaie i prodrom , adic la un interval de minimum "4C sptm6ni i maxim ""4"C sptm6ni, ;n medie /4 $ sptm6ni de la infecie i este prezent ;n ser, esutul hepatic, limfatic, secretele organismului: sperm, s6nge menstrual, etc. )up aproximativ 7 luni de la apariia sa, se negativeaz, persistena sa peste $ luni definete infecia cronic, statusul de purttor cronic sntos sau simptomatic. Ag HBc Ecore% este tip antigenic unic, nu apare ;n ser dec6t sub forma complexelor antigen4 anticorp, are imunogenitate superioar g 9&s, anticorpii anti 9&c sunt cei care apar primii, cu puin ;nainte de debutul simptomatologiei. Ag HBe g 9&e asociat nucleocapsidei, cu C tipuri antigenice g 9&e" i g 9&eC, apare ;n ser ;n perioada de incubaie, cu puin dup apariia g 9&s !;n infeciile autolimitante% i 4 dispare din ser cu puin ;nainte de dispariia g 9&s i ;naintea apariiei c anti 9&e. rat faptul c infecia este activ. Virioni complei sunt prezeni ;n s6nge i pacientul este foarte infectant, deci g 9&e evideniaz transmisibilitatea. 5ersistena g 9&e are un prognostic nefavorabil, indic6nd multiplicare viral intens. )etectarea sa peste ", sptm6ni arat infecie persistent ?spunsul umoral al organismului se materializeaz prin sinteza de anticorpi specifici. nticorpii anti 9&c sunt primii anticorpi care apar, simultan cu creterea titrului transaminazelor. +i sunt decelabili ;n ser puin dup apariia g 9&s i g 9&e. Iniial sunt de tip Ig<, dispar ;n covalescen, apoi apar Ig- la sfritul perioadei de stare. cetia persist toat viaa !la persoanele vaccinate nu%. +i indic infecia acut !Ig<% sau trecerea prin infecie !Ig-%

nticorpi anti 9&s apar ;n convalescen, dup dispariia g 9&s !fereastra imunologic% i confer protecie fa de reinfecieN apariia lor ;n timpul viremiei duce la apariia de boli prin complexe imune: rash, artrit, poliartrit nodoas, glomerulonefrit membranoas. nticorpi anti 9&e apar mai t6rziu, dup dispariia g9&e. 5rezena lor indic o evoluie favorabil i infectivitate sczut. Vaccinarea este cea mai bun strategie profilactic. Vaccinurile actuale sunt obinute prin inginerie genetic, suportul pentru recombinarea genetic este reprezentat de celule levurice !1accharomEces cerevisiae%. Cu a=utorul unei plasmide este transferat gena 1, rspunztoare de sinteza g 9&s. stfel de vaccinuri sunt ?ecombivax49& !<erFe% i +ngerix4& !-laxo%. >n plus, la ora actual sunt disponibile i vaccinuri combinate: anti V9 i V9& !0@inrix 3 -laxo% sau vaccinuri pediatrice multivalente !5ediatrix 3 -laxo%: antidifteric, antitetanos, antipertussis, antipolio i anti V9&.

virioni .aza presimptomatic Infecie acut timpurie Infecie acut Infecie cronic

Ag BHs Ag HBe

Ac anti Ac anti Ac anti HBc HBe HBs 4 4 4DIg< O OD4 O 4 4 4 4 4 OD4 OD4 4 4 4 4 4 4 O O

O O O O

O O O O O 4 4

4 O O O 4 4 4

Infecie acut faza O tardiv 5ersoan vindecata 4 5ersoan vaccinat 4

V@,A"AB HE(AT@T@
aracteristici Virusul hepatitic C cunoscut iniial ca si virusul hepatitei Jnon 4non &J a fost descoperit ;n "#(# de ctre Choo, Puo i colaboratorii, ei reuind clonarea sa. Considerat la inceput ca o hepatit transmis aproape exclusiv !('4#':% prin s6nge contaminat, astzi se tie c ea poate apare i la persoane fr antecedente transfuzionale, achiziionat comunitar. 1ecurizarea s6ngelui dup "##, a redus semnificativ riscul transmiterii prin s6nge contaminat 4 de la $4*: ;n "#(, la sub ,,',: ;n prezent. "tructura 9CV aparine genului 9epaciviridae, familia .laviviridae este un virus cu ?2, ;nvelit msoar 7, p6n la $, nm diametru capsida are simetrie icosaedric anvelopa viral este de natura lipidic i este supus frecvent transformrilor, apr6nd mutante virale cu rol important ;n cronicizare. -enotipurile virale sunt eterogene. 1unt descrise "" tipuri i CC subtipuri, cu o distribuie geografic diferit. 0ipurile ", C i 7 sunt distribuite ;n toat lumea, tipurile "a i "b fiind rspunztoare pentru aproximativ $,: din infecii. 0ipul / este ;nt6lnit cu predominan ;n Lrientul <i=lociu, tipul ' ;n frica de 1ud, iar tipul $ ;n 9ong Pong. 1e presupune asocierea unor anumite caracteristici evolutive de severitate sau tip de rspunds la terapia cu interferon cu genotipuri distincte.

"tructura Transmitere si Epidemiologie

Virusul hepatitic C este responsabil pentru peste #,: din cazurile de hepatit viral non 4non & i este cauza ma=or a hepatitelor post4transfuzionale !?.). ach i col., "##"%. V9C se transmite a%parenteral, b%sexual !cu o frecven mai mic dec6t V9&% i de la mama la ft ;n timpul sarcinii. c%0oxicomanii, hemofilii, pacienii transfuzai sau cei cu transplante de organe sunt populaiile cu risc maxim. d%+ste posibil existena i a altor ci de transmisie, at6ta vreme c6t /,4', : din pacienii cu hepatit C nu au aceti factori de risc de infecie identificabili <anifestari linice 9epatita viral C are o perioad de incubaie de $4( sptm6niN &oala poate ;mbrca trei forme: a%hepatit acut cu vindecarea infecie, la "': din cazuriN b%hepatit cronic persistent cu progresia tardiv a bolii, la *, : din pacieniN c%infecie cu progresie rapid i sever spre ciroz, la "': din bolnavi Viremia poate fi detectat dup "47 sptm6ni de la infecie. +a dureaz / p6n la $ luni la indivizii cu infecie acut autolimitant i peste ", ani la cei cu infecie persistent. >n cazul persoanelor simptomatice, manifestrile hepatitei acute C sunt similare, dar mai puin severe dec6t ;n cazul hepatitei acute sau &, iar rspunsul inflamator este mai redus. )oar C': din cazuri prezint icter, iar evoluia infeciei acute nu este sever. <ai frecvent !",: p6n la (, : din cazuri%, pacienii infectai cu V9C dezvolt o infecie cronic persistent. ceasta ;n decurs de ",4"' ani progreseaz spre infecia cronic activ, ciroza hepatic !C,47': din cazurile cronice%, insuficien hepatic !C,: din cirotici%, carcinom hepatocelular 2ivelul viremiei este similar ;n infeciile produse de diferitele genotipuri, dar s4a sugerat c unele genotipuri, cum este tipul C, este asociat mai frecvent cu ciroza dec6t alte tipuri Diagnostic de la.orator Infecia cu V9C este evideniat prin detectarea anticorpilor anti4V9C ;n serul pacienilor prin a%tehnica +BI1 !+nzEme linFed immunosorbent assaE%, b%<+I !microparticle enzEme immunoassaE%, c%chemiluminiscen, etc. ntigenul utilizat este o protein recombinat alctuit din proteine imunologic stabile ale virusului i care nu include proteinele intens variabile ale anvelopei.

Virusul hepatitic D
aracteristici Virusul hepatitic ) sau agentul )elta este un virus defectiv !sau virusoid%, cu anumite similitudini cu viroizii plantelor. +l nu se poate replica singur pentru c nu este capabil s sintetizeze proteinele anvelopei, i astfel, pentru a putea forma noi particule virale, necesit prezena unui virus IhelperJ. cest virus Ia=uttorJ este virusul hepatitic &, care ;i furnizeaz proteina de suprafa g9&s, V9) neput6ndu4se deci multiplica, dec6t ;n celulele infectate cu V9&. "tructura Virionul V9) are aproximativ dimensiunea V9& !7'47* nm%. +l este un virus ;nvelit, cu un genom ?2 monocatenar, sens negativ, circular. )atorit numrului mare de baze orientate pereche, structura sa are aspect de bastona.

-enomul V9) nu are secvene omoloage cu genomul V9&.

-enomul este foarte mic !"*,, baze% i codific o singur protein, antigenul delta, care ;nvelete acidul nucleic. ntigenul delta se prezint sub dou forme: forma mic !C/F)a% i forma mare !C*F)a%, prima este cea predominant i are importan ;n replicare. nvelopa, provenind din V9&, este compus din g 9&s. ,eplicarea gentul delta se ataeaz de hepatocite i este apoi internalizat ;ntr4o manier similar virusului &, deoarece posed g 9&s ;n anvelopa sa. 5rocesul de transcriere i replicare al genomului V9) este neobinuit. Virusul nu posed polimeraz, astfel c ?2 polimeraza II celular va copia ?24ul viral. -enomul formeaz apoi o structur denumit ribozim, adic are capacitatea de auto4clivare i auto4asamblare, proprieti utilizate ;n timpul replicrii. 9)V se replic ;n nucleu. +xist un singur serotip V9). (atogene5a Infectarea cu V9) este dependent de existena ;n organismul infectat a V9&. >n raport cronologic, infecia cu V9) poate surveni ca i coinfecie, adic cele dou virusuri ptrund concomitent ;n organism !au aceleai modaliti de transmitere% sau suprainfecie, c6nd infecia cu V9) apare la o persoan de=a infectat cronic cu V9&. oinfectia Coinfecia are pronostic mai bun dec6t suprainfecia, V9& trebuie s stabileasc mai ;nt6i el infecia pentru ca V9) s se poat multiplica.

<a=oritate pacienilor !#,:% dezvolt o hepatit acut cu evoluie autolimitant i mai puin de ",: din cazuri se cronicizeaz. 2umai C4/: vor manifesta hepatita fulminant. "uprainfectia 1uprainfecia are o evoluie mult mai sever, organismul fiind de=a infectat cu V9&, V9) se poate multiplica imediat. 1e declaneaz o hepatit acut, care la aproximativ =umtate din cazuri se poate vindeca. 8n procent ridicat ",4/,: !sau ',4 #,: dup ali autori% se cronicizeaz, iar ",4 C,: dezvolt forma fulminant. ?eplicarea agentului delta are efect citotoxic duc6nd la distrucii hepatice, care se suprapun pe imunopatologia indus de virusul &. Chiar ;n lipsa infiltratului inflamator local, ;n celulele infectate apar modificri de stratoz microvezicular i eozinofilie citoplasmatic i exist celule necrotice care exprim forma scurt a g9) !pC/%. 5rezena V9) a fost asociat cu displazia nucleilor hepatocitelor !nuclei nisipoi%. +xist i un mecanism citotoxic mediat imun Transmitere si epidemiologie Virusul delta se transmite pe cale parenteral, prin manopere medicale sau nemedicale care folosesc instrumentar sau substane incorect sau incomplet sterilizate contact sexual. transmiterea perinatal este rar. gentul delta este prezent ;n ;ntreaga lume, distribuia fiind asemntoare cu a V9&. colo unde incidena infeciei cronice cu V9& este redus, i incidena infeciei cu V9) este sczut. >n ariile cu o inciden sporit a infeciei V9&, incidena V9) poate fi variabil. 5entru c modalitile de transmitere pentru V9) sunt aceleai ca i pentru V9&, grupurile de risc maxim sunt reprezentate tot de utilizatorii de droguri cu administrare intravenoas i de hemofilici. <anifestari clinice gentul delta sporete severitatea infeciilor cu V9&. 9epatita fulminant apare mai frecvent la persoanele infectate cu virusul delta, dec6t cu cellalte virusuri hepatitice. .orma fulminant poate duce la encefalopatia hepatic i necroz hepatic extins, fiind fatal la (,: din cazuri. Diagnostic de la.orator g9) se evidenaiz ;n nucleul sau citoplasma hepatocitelor infectate prin imunofluorescen sau +BI1 . >n serul pacienilor se pot detecta g9) prin ?I , +BI1 , Qestern blot c de tip Ig< i Ig- anti g9) cu teste +BI1 i ?I

?24V9) prin tehnici de hibridare molecular. Tratament si (rofila0ie 2u exist un tratament specific sau pentru hepatita delta. 5entru c replicarea V9) depinde de prezena V9& i transmiterea se face pe aceleai ci, msurile profilactice pentru infecia cu virusul & sunt valabile i pentru V9). Coinfecia V9&DV9) poate fi eficient prevenit prin utilizarea vaccinului anti V9&. 5ersoanele imune la infecia cu V9& sunt imune i la cea cu V9). <surile profilactice pentru suprainfecie constau ;n evitarea contactului cu materiale sau instrumente potenial contaminate

Virusul hepatitic E
aracteristici Virusul hepatitic + !I+J de la IentericJ sau IepidemieJ% a fost identificat ;n anii "##, . 5rima dat s4au semnalat ;n India ;n "#'$ o epidemie de hepatit cu transmitere fecal4oral diferite de hepatita . Virusul pare ;nrudit calicivirusurilor, dar clasificarea sa nu este cert, ;ntru4c6t organizarea genomului nu este aceeai cu a acestora, ci mai degrab se aseamn cu a virusului rubeolic, care este un 0ogavirus. "tructura Virionul mic !aproximativ 7/nm%, rotund, icosaedric, ne;nvelit. -enomul ?2 monocatenar, polaritate pozitiv, conine (',, de nucleotide i este secvenializat. -enele nestructurale !cca ' Fb% sunt localizate la captul 'R, ;n timp ce genele structurale !cca C Fb% sunt localizate la captul 7R. +xpresia acestor gene implic cel puin trei capete de citire diferite !open reading frame, L?.%, care se suprapun. Cea mai mare secven notat L?." se pare c are c;teva activiti enzimatice, codific6nd proteine nestructurale proteaz papain4liFe, ?2 polimeraz ?2 dependent, helicaz, metiltransferaz.

L?.C codific proteina structural i poate fi glicozilatN se pare c aceasta poate ptrunde ;n reticului endoplasmic. L?.7 codific o fosfoprotein cu funcii necunoscute, care interacioneaz cu citoscheletul celulei gazd. <ultiplicare 2u se cunosc detalii despre replicarea V9+, dar probabil c ?24ul monocatenar, sens pozitiv a=uns ;n citoplasma hepatocitului, servete ca ?2 mesager la sinteza proteinelor virale. 0ranscrierea ?24ului are loc la nivelul a cel puin 7 capete de citire, rezult6nd proteinele structurale i nestructurale. ?2 polimeraza ?2 dependent asigur replicarea ?24ului viral. Virionii asamblai sunt eliberai i a=ung prin bil ;n intestin unde sunt eliminai ;n materile fecale (atogenie V9+ produce o form de hepatit similar cu cea cauzat de virusul hepatitic . spectul patologic cel mai caracteristic este colestaza. <ecanismul rspunztor pentru leziunile hepatice i colestaz nu sunt bine precizate. Ba nivel hepatic apare un infiltrat cu limfocite i polimorfonucleare ;n =urul ariilor necrotice, creterea ;n volum a mitocondriilor i dilatarea reticulului endoplasic neted i prezena virionilor ;n timpul fazei acute. Infecia nu se cronicizeaz i nu predispune pacienii la ciroz sau carcinom hepatic. Transmitere si Epidemiologie 0ransmiterea este fecal4oral. &oala este endemic ;n multe ri tropicale, unde lipsesc condiiile igieno4sanitare. .recvena mortalitii este de "4C :, probleme mai grave apar la femeile gravide, cu o rata a mortalitii de ",4C, : <anifestari clinice 1imptomele i evoluia bolii sunt similare cu cele din hepatita . )up o incubaie de "'4', de zile, apar simptomele tipice de hepatit !icter, dureri abdominale, grea%. Virusul este eliminat prin scaun la c6teva sptm6ni de la debutul simptomelor. Diagnostic de la.orator )iagnosticul se bazeaz pe identificarea anticorpilor anti V9+ !Ig< i Ig-% cu reacii de tip +BI1 , @estern blott i ?I& .

Virusul hepatitic F
aracteristici pariia unor cazuri sporadice de hepatit non4 &C)+ a ridicat suspiciunea existenei unui alt virus hepatotrop. ceste infecii erau transmise pe cale enteric. 5rima semnalare a venit din India ;n "#(7, de ctre Phuroo i colab. lte cazuri au fost raportate ;n nglia, .rana i Italia /4' ani mai t6rziu.

>n "##/, 8chida i colab. emite ipoteza c acest agent infecios ar fi un mutant al V9&. Ba sf6ritul lui "##/, )eFa i colab. au publicat un articol privind detectarea unei particule virus4liFe din probele de scaun ale maimuelor rhesus inoculate cu suspensii de fecale provenite de la pacieni francezi aflai ;n perioada de recuperare dup o hepatit acut non 4non&. <aimuele au prezentat leziuni hepatice, chiar i particule ;n citoplasma hepatocitelor. cest virus a fost denumit virusul hepatitic . !.rench virus% . "tructura V9. este un virus de C*47* nm, rotund, cu genom 2) dublu catenar de aproximativ C, Fb. <anifestari clinice Virusul este similar ;n manifestrile clinice i epidemiologie cu virusul hepatitic i +

Virusul hepatitic !
aracteristici >n "##$ a fost izolat de la pacieni cu hepatit posttransfuzional, virusul hepatitic - !V9-%. "tructura V9- aparine familiei .laviviridae, la fel ca i V9C. -enomul este ?2 monocatenar cu (*,, de baze dispuse ;n patru cadre de citire informaional care codific ;n ordine helicaza, C proteaza i ?2 polimeraza ?2 dependent. -enele structurale care se gsesc la extremetatea 'R difer de genele V9C, ;n timp ce genele nestructurale, care se gsesc la extremitatea 7R se aseamn genelor V9C. (atogenie si <anifestari clinice Virusul hepatitic - este cauza unor hepatite acute i cronice similare, dar mai bl6nde dec6t hepatita cu virus C. ?olul V9- ;n stabilirea hepatitei nu este ;nc bine precizat, dar se pare c poate cauza infecii cronice care s dureze zeci de ani. proximativ $,4*,: din persoanele infectate elimin virusul i dezvolt anticorpi. Transmitere si Epidemiologie 0ransmiterea este parenteral prin expunere la transfuzii de s6nge, administrare de droguri intravenos i hemodializ. >ntru4c6t calea de transmitere este comun, coinfecia V9-4V9& i V9-4V9C, V9-49IV este frecvent. .recvena coinfeciei V9- este de $: pentru V9&, "': pentru V9C i

7': pentru 9IV Diagnostic de la.orator V9- este identificat prin detectarea genomului prin ?045C? sau alte metode de detecie a ?24ului.