1.

1 Filtracin glomerular Proceso efectuado en el rin que permite una depuracin de la sangre a medida que sta fluye a travs de los capilares glomerulares; el agua y las sustancias contenidas en la sangre se filtran y se dirigen hacia la cpsula de Bowman. Los nicos elementos que no son filtrados son las clulas sanguneas y la mayor parte de las protenas. El lquido filtrado originar la orina mediante sucesivos mecanismos de reabsorcin y secrecin.

1.2 Caractersticas del filtrado glomerular:

Es un proceso netamente fsico. Ocurre a nivel de glomrulo renal. El Filtrado Glomerular producido posee dos caractersticas esenciales: -NO POSEE PROTENAS PLASMTICAS -NO PRESENTA ELEMENTOS CELULARES

En un adulto promedio, el valor de FG (TFG) (entre los 2 riones) es de: 125 ml / min

1.3 Barrera de filtracin. Capas Si una sustancia puede pasar a travs de las clulas endoteliales, la membrana glomerular basal y los podocitos, entonces es conocida como ultrafiltrado, y entra en el tbulo contorneado proximal. De lo contrario, es retornada con la circulacin eferente, de la que se habla ms abajo. 1. Clulas endoteliales Las clulas endoteliales del glomrulo contienen numerosos poros que, a diferencia de otros capilares porosos no son atravesadas por diafragmas. Las clulas tienen aberturas que son tan grandes que casi cualquier cosa ms pequea que un glbulo rojo pasa a travs de esa capa. Debido a esto, las clulas endoteliales que revisten el glomrulo, usualmente no son clulas. 2. Membrana basal glomerular

El endotelio glomerular se aposenta en una membrana basal glomerular muy gruesa que mide entre 100 a 200 nm. No solamente es inusualmente gruesa comparada a la mayora de las otras membranas basales (que miden entre 40 a 50 nm), pero es tambin rica englicosaminoglicanos cargados negativamente como el heparansulfato. La membrana basal cargada negativamente repele las protenas tambin cargadas negativamente en la sangre, ayudando a prevenir su paso al espacio de Bowman. La membrana basal glomerular (MBG), impide el paso de macromolculas en forma mecnica y elctrica; esta ltima por la presencia de carga es negativa, proteoglicanos ricos en heparn sulfato. Los estudios con dextranos han sugerido que la integridad estructural de la MBG es clave para el mantenimiento de la funcin de permeabilidad de la barrera al agua, pequeos solutos, iones, y protenas de menor tamao. Sin embargo no lo es para protenas plasmticas mayores de 70 kDa . La MBG se compone de dos capas finas, la lmina rara interna y la lmina rara externa, y una capa central gruesa, la lmina densa. Las clulas endoteliales y epiteliales adyacentes secretan molculas tales como colgeno tipo IV, laminina, fibronectina, nidogn/enactina, y proteoglicanos de heparn sulfato que forman una estructura, semejante a un enrejado. Hay sitios aninicos, los glucosaminoglicanos de heparn sulfato, en las tres capas que componen la MBG. Si estos se remueven, se incrementa la permeabilidad de la membrana basal glomerular. El colgeno tipo IV es el mayor constituyente colagenoso de la membrana basal MBG. Se trata de un heterotrmero que consta de un dominio carboxiterminal no colagenoso (NC1). Las molculas del colgeno IV pueden asociarse a travs de este dominio para formar dmeros, y por medio de sus terminaciones amino formar tetrmeros. Las macromolculas de colgeno tipo IV compuesto predominantemente por las cadenas con isoformas 3, 4, 5, son unos bastones flexibles de aproximadamente 400 nm de largo. La cadena 3 es una de las protenas ms abundantes, esta se ensambla con las dems cadenas para formar unas estructuras altamente ordenadas llamadas protmeros. Estos son la unidad bsica del andamiaje de la membrana basal, alrededor de ellos se retuercen otras molculas constituyentes de la MBG. Las hebras que forman la red consisten en agregados de, al menos, cinco sustancias: el colgeno tipo IV, tres glucoprotenas: laminina, nidogn y fibronectina, y un proteoglicano el heparn sulfato.

3. Podocitos Los podocitos recubren el otro lado de la membrana basal y forman parte del recubrimiento del espacio de Bowman. Los podocitos forman una red apretada de procesos interdigitales (pedicelos) que controlan la filtracin de protenas del lumen capilar en el espacio de Bowman. El espacio entre los procesos de los podocitos adyacentes es cerrado por un estrecho diafragma formado por varias protenas incluyendo podocina y nefrina. Adicionalmente, los procesos basales tienen una capa cargada negativamente, el glicocalix, que limita la filtracin de molculas cargadas negativamente, como la albmina. Los podocitos son la "capa visceral de la cpsula de Bowman", ms que una parte del glomrulo. El podocito y el poto de filtracin glomerular. El tercer elemento de la barrera de filtracin glomerular lo constituyen las clulas epiteliales viscerales o podocitos, encargados de sintetizar la MBG y formar los poros de filtracin. Los podocitos son clulas muy diferenciadas que no se dividen. Existira un nmero de podocitos inicial, que se pierden de forma progresiva e irreversible en el transcurso de una lesin glomerular. Aunque, en algunas glomerulopatas como las colapsantes, el fenotipo del podocito se altera y es capaz de dividirse. Las clulas epiteliales expresan una serie de protenas especficas que son indispensables para el mantenimiento de la compleja estructura de la barrera de filtracin, de los procesos pedicelares interdigitados y del diafragma de hendidura (pequeas hendiduras cubiertas por una pelcula proteica). La superficie del podocito podra ser dividida en tres dominios con diferentes localizaciones, componentes proteicos y funciones. En cada dominio existen protenas, que son fundamentales para el mantenimiento y la integridad del mismo, ms an, para la estabilidad global de la arquitectura del podocito. Dominio de superficie del podocito- sus protenas:

Dominio apical: podocalixina, ezrina, complejo NHERF-2 (cubren la superficie del podocito). Dominio del diafragma de filtracin: la principal responsable de la propiedad de selectividad del diafragmaes la nefrina. A este nivel tambin encontramos a P-cadherina, neph-1, podocina, CD2AP, ZO-1, filtrina, etc.

Dominio basal o de anclaje es el encargado de fijar al pedicelo a la membrana basal glomerular. Encontramos el complejo distroglicano, el complejo integrina 3 y la megalina.

Dominio apical: La superficie de los podocitos est cubierta por carga elctrica negativa, siendo la podocalixina la mayor de las sialoprotenas de los mismos. Esta es una protena de membrana, polianinica, importante en el establecimiento de la carga negativa glomerular, en el mantenimiento de la arquitectura celular y de la distancia intercelular. La podocalixina esta disminuda en la glomerulonefritis focal y segmentaria (GNSF) y normal en el sndrome nefrtico a cambios mnimos (SNCM). Por medio de la microscopa inmunoelectrnica se vio que la podocalixina contacta con la ezrina, una protena intracelular, miembro de la familia ERM, protenas ligadoras de actina. Esto sugiere que la podocalixina puede estar asociada con la extensa red de filamentos de actina y de esta forma participa en el mantenimiento de la estructura podocitaria y del espacio intercelular. La podocalixina est unida a la ezrina y a la actina del citoesqueleto a travs de un factor 2 regulador del intercambiador Na+ / H+, la NHERF2. Si las interacciones podocalixina / NHERF2 / zezrina / actina se rompen aparecen cambios en los procesos pedicelares de la clula epitelial glomerular y sto se asocia a patologa glomerular. Dominio del diafragma de filtracin. Entre los procesos pedicelares que cubren la superficie externa de la membrana basal glomerular existen hendiduras de 25 a 60 nm que estn cruzadas por una membrana delgada llamada diafragma de hendidura o diafragma de filtracin. Esta fina estructura es la responsable principal de impedir el paso de molculas como la albmina. Los poros son rectangulares, de aproximadamente. 40 por 140 en la seccin transversal, y 70 en la seccin longitudinal. El diafragma de filtracin exhibe una subestructura similar a la de un "cierre relmpago". Este modelo fue propuesto por Rodewald y Karnowsky4, constara de puentes alternantes que se extienden desde la membrana plasmtica de un podocito a otro. Tendra un filamento central que corre paralelamente y en forma equidistante a las membranas celulares. El mayor componente del diafragma de filtracin es la nefrina producto de un gen llamado NPHS1. Esta glucoprotena transmembrana tipo 1 pertenece a la

superfamilia de las inmunoglobulinas (Ig) y tiene ocho mdulos similares a los de las Ig y un mdulo simple de fibronectina tipo III. Si se inhibe su accin mediante los anticuerpos antinefrina, la estructura del diafragma de filtracin persiste, pero se altera la filtracin. Estos hallazgos indican que la nefrina no es esencial para el mantenimiento de la morfologa ultraestructural del diafragma de filtracin, pero s lo es para sostener su funcin. La nefrina podra interactuar con el centro proteico del diafragma de filtracin, fundamentalmente con la P-cadherina. La P-cadherina tiene un dominio extracelular que forma esencialmente el andamiaje del diafragma de filtracin aunque no es la nica que sirve como estructura bsica del mismo. El dominio intracelular est conectado con la catenina y / o plakoglobina ( -catenina). Estascateninas interactan con la cadherina intracitoplasmtica que las une a la actina del citoesqueleto, y traducen seales intercelulares. A travs de ellas, la nefrina, regulara el tamao del poro y la permeoselectividad del diafragma. En la periferia de la membrana sobre la superficie citoplasmtica de los diafragmas de filtracin en los sitios de unin se encuentra la protena ZO-1, que pertenece a una familia llamada "guanilato-kinasa asociadas a membranas" y es una variante de las uniones intercelulares. Existe una nueva subfamilia de molculas "nefrina like" (parecidas a la nefrina) que incluye a la neph 1, est localizada exclusivamente en las mrgenes laterales de los procesos pedicelares de los podocitos, en el lugar de insercin del diafragma de filtracin. La neph 1 y la nefrina podran interactuar a travs de las uniones intercelulares de los procesos pedicelares. La podocina es otra molcula que est localizada en la fase citoplasmtica del diafragma de filtracin, junto con la CD2AP, protena asociada al CD2 primeramente descripta en los linfocitos T. A nivel del dominio del diafragma de filtracin fijan la nefrina al citoesqueleto de actina11. El complejo de esta unidad funcional del diafragma de filtracin y su ensamble al podocito estara formado pornefrina-podocina-CD2AP. Un nuevo gen llamado NLG1, la filtrina, podra ser una molcula que est fuertemente asociada a la modulacin de las propiedades de la nefrina. EL DOMINIO BASAL O DE ANCLAJE La membrana basal del podocito contiene algunas protenas de adhesin que une a los podocitos con la matriz extracelular.

El complejo de adhesin esta formado por complejo 3 1integrina, el distroglicano y la megalina. El complejo es el encargado de conectarse por medio protenas intracelulares (paxillina, talina y vinculina) a la actina del citoesqueleto11. El complejo distroglicano posee dos subunidades: y , las cuales estn unidas en forma no covalente. La subunidad contiene un sitio rico en cido silico que se une electrostticamente con las regiones catinicas de la membrana extracelular como la laminina y la agrina. La subunidad se une a las protenas especficas ligadoras de actina, como la utrofina. Los distroglicanos estn disminudos en el SNCM y normal en la glomerulonefritis focal y segmentaria. La protena MAGI-1 se asocia con la megalina, la cual es un receptor poliespecfico multiligando, cuya funcin es de receptor endoctico para lipoprotenas. La asociacin intracelular de la megalina con el MAGI-1 podra ser un complejo de unin adicional.

4. Clulas mesangiales intraglomerulares Las clulas mesangiales intraglomerulares se encuentran en el intersticio que hay entre las clulas endoteliales del glomrulo. No son parte de la barrera de la filtracin sino son los pericitos especializados que participan indirectamente en la filtracin.

Tasa de filtracin glomerular. Medida de la tasa de filtracin glomerular Considerando un soluto que presente las siguientes caractersticas: 1. Libremente filtrable a nivel glomerular. 2. Ni reabsorbible, ni secretable. 3. No metabolizable. 4. Sin toxicidad. 5. Fcilmente medible en orina y plasma.

Y conociendo:

Su concentracin plasmtica [P]. Su concentracin urinaria [U] (medidas ambas en las mismas unidades). El flujo urinario o volumen de orina por minuto V.

La cantidad de dicho soluto en orina por minuto (U V) debe ser la misma que entra al espacio de Bowman por minuto procedente del plasma (o lo que es lo mismo la cantidad filtrada por minuto a travs del glomrulo). Ya que el soluto es libremente filtrable: La concentracin en el espacio de Bowman = concentracin en plasma (P), y por tanto, La cantidad filtrada por minuto en el glomrulo ser GFR P y consecuentemente: U V = GFR P Despejando GFR, GFR = (U V) / P Clsicamente se usa la inulina (un polisacrido de fructosa, Pm = 5.000); clnicamente se utiliza la creatinina un producto metablico de desecho del propio organismo. Un valor medio de la GFR en adultos es de 125 ml/min 180 l/da, es decir unas 50 veces el volumen plasmtico corporal. Si se referencia a una nica nefrona la GFR es de 60 nl/min o 90 microl/da.

Carga filtrada Si se conoce la tasa de filtracin glomerular un procedimiento sencillo para conocer la cantidad de un soluto que es filtrado por minuto es: Carga filtrada = GFR [plasmtica]

Fraccin de filtracin A travs de los riones fluyen unos 650 ml de plasma por minuto, de esta cantidad aproximadamente 1/5 parte se filtra y los restantes 4/5 pasan a los capilares peritubulares. La relacin GFR/FPR (flujo plasmtico renal) o la fraccin de filtracin es de 0,20.

Variaciones en la GFR En condiciones normales la autorregulacin del flujo sanguneo renal garantiza la constancia de la filtracin glomerular, sin embargo si la presin arterial cae por debajo de 60 mm Hg., la GFR disminuye pudiendo cesar la filtracin y entrando el individuo en anuria.

Aclaramiento (Clearance) El clculo U.V/P puede realizarse para cualquier soluto y es denominado aclaramiento plasmtico renal o simplemente aclaramiento (medido por unidades de volumen por unidad de tiempo). Proporciona informacin acerca del manejo renal de una determinada sustancia. Podra definirse como el volumen de plasma que es aclarado o "limpiado" de una sustancia en la unidad de tiempo. En el caso de la inulina el valor de su aclaramiento proporciona la GFR. Si una sustancia que es filtrada tiene un aclaramiento inferior al de la inulina, debe ser una sustancia reabsorbida a nivel tubular. Por ejemplo, la glucosa, una sustancia que es libremente filtrable, pero que es reabsorbida ntegramente en los capilares peritubulares presenta un aclaramiento de 0. Si el aclaramiento de una sustancia es superior al de la inulina, supone que ha de haber una secrecin neta desde las clulas tubulares al lquido tubular. Esta comparacin puede calcularse mediante la fraccin de aclaramiento, esto es aclaramiento de una sustancia X (Cx) / aclaramiento de inulina (Ci).

http://www.uninet.edu/cin2003/conf/sdieguez/dieguez.html