Conceptos y Tcnicas de Biotecnologa I, CTBT 2011 Bloque BAM (Biotecnologa Ambiental)

BIOTECNOLOGA EN ALIMENTACIN
SANDRA RUZAL
sandra@qb.fcen.uba.ar, Lab QB40
Sandra Ruzal CTBT 2011 1

BIOTECNOLGIA EN ALIMENTACIN
Definicin: Conjunto de tcnicas o procesos que emplean organismos vivos o sustancias que provengan de ellos para producir o modificar un alimento

TEMAS DE LA CLASE
Ingredientes y suplementos Enzimas Alimentos Funcionales, Probiticos y Prebiticos

Nuevas aplicaciones
OGM, Marco regulatorio
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BIOTECNOLOGA TRADICIONAL EN ALIMENTACIN

7000 a.C - Sumerios y Babilnicos utilizan levadura para cerveza y vino 5.000 a.C - Egipcios hacen pan con levadura Salazn para conservar

4000 a.C - Chinos descubren fermentacin lctica, uso de mohos para producir quesos y el uso de la fermentacin para producir vinagre y vino.
1855 d.C - Se descubre la bacteria Escherichia coli 1871 d.C Pasteur describe la pasteurizacin
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La Biotecnologa en alimentos
procesos de fermentacin productos panificados, bebidas alcohlicas (vino, cerveza) lcteos (quesos, yogures). cultivos microbianos asociados introducir cambios en productos mejorando parmetros sensorial

compuestos antimicrobianos
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PRINCIPALES PRODUCTOS
PRODUCTO
Biomasa Starters para alimentos Levadura cidos orgnicos Acido lctico Acido actico

ORGANISMO

PRODUCCION (Ton/ao)
500,000

bacterias lcticas Saccharomyces

Lactobacillus delbrueckii Acetobacter

50,000
2000 300,000 30,000 2000 1000 600 500 500 50 10
5

Aminocidos Acido glutmico Lisina Fenilalanina arginina

Enzimas Proteasas Alfa-Amilasas Glucosa isomerasa otras Vitaminas B12 Riboflavina

Corynebacterium glutamicum Brevibacterium flavum Corynebacterium glutamicum Brevibacterium flavum

Bacillus spp Bacillus amyloliquefasciens Bacillus coagulans Propionibacterium shermanii Bacillus subtilis

Commodities 102 ETANOL ACETICO AMINOACIDOS

TITULO (G/L)

PENICILINA ANTIBIOTICOS
ENZIMAS INDUSTRIALES Alto precio

ENZIMAS DIAGNOSTICO

log precio = -k log ttulo

ANTICUERPOS MONOCLONALES BIOLOGICOS DROGAS TERAPEUTICAS

10-7
10-2 10
0

102 PRECIO VENTA (U$S/KG)107

109

PRODUCCIN DE AMINOCIDOS
Los aminocidos tienen importante uso en industria de alimentos, como aditivo para balanceado y precursores industriales 9 aa son esenciales: histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, treonina, fenilalanina, triptfano y valina

Aminocidos de uso industrial

Aminocidos utilizados en la industria alimentaria
Aminocido

Produccin aual en el mundo (Tm)

Usos

Finalidad

L-glutamato 370.000 L-aspartato y alanina 5.000 Glicina 6.000 L-cisteina 700 L-triptfano+L-histidina 400

Aspartame 7.000 (L-fenilalania+L-asprtico)

L-lisina 70.000 70.000

Varios alimentos Reforzar el sabor, ablandador de la carne Jugos de frutas Enriquecer el sabor Alimentos edulcorados Mejora del sabor, Partida para sntesis orgnicas Pan Mejora calidad Jugos Antioxidante Varios alimentos Antioxidante, evita enranciado; aditivo nutritivo Leche en polvo Bebidas refrescantes Edulcorante bajo en calorias Pan (Japn). Balanceado Productos de la soja y Balanceado. Aditivo nutritivo Aditivo nutritivo Aditivo nutritivo Aditivo nutritivo

DL-Metionina

Proteinas vegetales son deficientes en lisina, metionina y triptfano

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Por qu produccin microbiolgica de aminocidos?

Antes, Extraccin de aa de hidrolizados de protenas, costoso La mayora de los aminocidos pueden fabricarse qumicamente, pero La sntesis qumica da mezclas racmica pticamente inactivas D y L. La produccin microbiolgica L-aa estereoespecfica, biolgicamente activo puede ser por fermentacin directa o por sntesis enzimtica
9

10

tres modos de regular la sntesis de aa:

1. Retroalimentacin negativa por Regulacin Alostrica 2. Interconversin entre formas inactiva y activa de enzimas Modificacin Covalente o Unin a molcula pequea 3. Nivel de sntesis proteica controla la cantidad de enzimas en clulas Regulacin de la expresin de genes
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METODOS

12

13

Fermentacin Corynebacterium glutamicum

Desde 1957 importante en industria aditivos alimentarios y farmacolgicos Imbatible

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15

Produccin de cido Glutmico

Corynebacterium glutamicum Caractersticas de los microorganismos sobreproductores: 1. Requerimiento nutricional de biotina 2. Deficiencia en la cetoglutarato deshidrogenasa 3. Incremento en la glutamato deshidrogenasa
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Corynebacterium glutamicum Incapaz de sintetizar Biotina, la requiere para crecer.

Vitamina H o B7 o B8 participa en la transferencia de grupos carboxilo

Cofactor de varias enzimas complejo Acetil-CoA Carboxilasa
Transportadora Biotin-COOH Biotin Carboxilasa Carboxil transferasa

1er paso bioS! cidos grasos regulado SINTESIS Lpidos alteraciones en permeabilidad de Membranas

y Ac. Miclico

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BioPEP Piruvato

PEP carboxilasa

1. SINTESIS AG y Lpidos Miclicos cortos

3. Bajos niveles CG DH en relacin a GDH

ISOCIT DH

spray dried pellets o liquid fermentation broth Uso directo suplemento 4. Excrecin al medio alimento animal va transportador

CG DH

GLU DH

2. Pemeabilidad

glutamato

5.Pierde el control x retroinhibicin

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Condiciones de Sobreproduccin y excrecin de L-Glutamato en Medio qumicamente definido

1)Limitacin en Biotina (3 g/l vs. 60 g/l exceso) 2) Detergentes (Tween 40 o 60, 1,5g/l subinhibitoria) 3) Antibiticos blanco en pared celular (Penicilina o Ethambutol) 4) Antibiticos inhibe sntesis acid grasos (Cerulenin subletales) 5) Mutaciones en la sntesis de glicerol o cidos

grasos

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Aminocidos Aromticos

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Melanin
anti-Parkinson

improve sleep

melatonin

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Va metablica primaria para la sntesis de aminocidos aromticos y metabolitos secundarios con anillos aromticos
Glucosa Eritrosa Fosfoenol-piruvato Metabolito primario Metabolito secundario

D-arabinoheptulosonato

3-Desoli-7-fosfo

Ansamicina Rifamicina

cido shikmico Piocianina

Candicidina Nistatina Cloranfenicol Nocardicina Polimixina Fenilalanina

cido corsmico

cido antranlico

Triptfano Actinomicina

cido prefnico Tirosina Novobiocina

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 Incrementar los genes de las enzimas de vas que proveen precursores

CM chorismate mutase

Incrementar (multicopia) las enzimas varios genes favorece estabilidad

mutaciones en vas metablicas

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MALA PRENSA DE MICROORGANISMOS GENETICAMENTE MODIFICADOS

En 1989, ms de mil personas enferman gravemente con una nueva enfermedad llamada EMS (eosinofilia MyalgiaSyndrome), 38 de ellos murieron. Esta nueva enfermedad fue causada por algunos preparados del aminocido Ltriptfano, ampliamente utilizado en ese momento en los Estados Unidos sin receta mdica
MGM

Bacillus amyloliquefaciens

Compana Showa Denko K.K. Cepas transgnicas anteriores no tenan problemas sistema de purificacin del producto radicalmente cambiado preparados L-triptfano en cuestin tienen uno o ms contaminantes txicos que podra haber surgido durante el procesamiento, purificacin y/o fermentacin. importancia del chequeo farmacolgico y efectos toxicolgicos de compuestos conocidos cuando su modo de produccin se cambia
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Produccin enzimtica

fenilalanina y c. asprtico son utilizados para preparar el edulcorante artificial ASPARTAME.

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Vitaminas producidas por fermentacin

Cobalamina (Vitamina B12)

Riboflavina(Vitamina B2)
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PRODUCCION BACTERIANA DE VITAMINAS

VITAMINA B 12 (Fermentacin) VITAMINA B2 (Fermentacin) ACIDO ASCORBICO Vit C (Biotransformacin)
Produccion mundial en Ton precio x Kg () Cianocobalamina (B12) Riboflavina (B2) Vitamina C L-Sorbosa (Materia prima para Vit. C) 20 30.000 80.000 50.000 25,000 100 8

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Species of microorganism or microbiological process Propionibacterium freudenreichii Rhodopseudomonas protamicus Propionibacterium shermanii Pseudomonas denitrificans Nocardia rugosa Rhizobium cobalaminogenum Micromonospora sp. Streptomyces olivaceus Nocardia gardneri Butyribacterium methylotrophicum Pseudomonas sp.

Main component Conditions of of culture fermentation medium Anaerobiosis, 5,6Glucose dimethyl benzimidazole 5,6-dimethyl Glucose benzimidazole 5,6-dimethyl Glucose benzimidazole Sucrose Glucose Sucrose Glucose Glucose Hexadecane Methanol Methanol Aerobiosis, betaine Aerobiosis Aerobiosis 5,6-dimethyl benzimidazole 5,6-dimethyl benzimidazole Aerobiosis Anaerobiosis 5,6-dimethyl benzimidazole 5,6-dimethyl benzimidazole

Vitamin B12 production (mg/l) 206.0 135.0

60.0
60.0 18.0 16.5 11.5 6.0 4.5 3.6 3.2

Arthrobacter hyalinus

Isopropanol

1.1

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Muchas enzimas utilizadas como auxiliares del procesamiento en la produccin de alimentos para humanos y animales se obtienen mediante el uso de microorganismos

http://www.enzymetechnicalassoc.org/fcclist.pdf http://www.amfep.org/list.html
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Enzimas
Desde levaduras, los hongos y las bacterias se comercializan
- en la industria del almidn y del azcar, en la fabricacin de jarabes de glucosa y fructuosa de maz y dextrosa;
-amylase

Pullulanase

Pullulanase

-amylase

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Enzimas
Enzimas para procesamiento.
Nombre y reaccin catalizada -Amilasa Hidrlisis de almidn Origen microbiano
Aspergillus niger Aspergillus oryzae Rhizopus oryzae B subtilis B subtilis /Bacillus subtilis B licheniformis /Bacillus licheniformis B licheniformisd /Bacillus stearothermophilus

Campo de aplicacin industrial

Obtencin de jarabe de glucosa desde almidn; produccin pan

Pectinasa Hidrlisis de pectina

Aspergillus niger Clarificacin de zumos de frutas Aspergillus oryzae /Aspergillus aculeatus Mejora Sabor y propiedades fsicas (Viscosidad, solubilidad, etc) Extracto para condimentos (gusto extracto de carne, etc) Hidrolizados ricos en aminocidos

Bacillus subtilis /Bacillus Proteasa Hidrlisis de protenas amyloliquefaciens

Bacillus subtilis Bacillus amyloliquefaciens d-Bacillus amyloliquefaciens Aspergillus niger Aspergillus oryzae Rhizopus oryzae

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Enzimas
Mejorar Propiedades catalticas: Proteasa N Bacillus subtilis

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Enzimas
Nombre y reaccin catalizada Lipasa Hidrlisis de lpidos
Glucosa isomerasa Hidrlisis glucose-fructose Aminopeptidasa Hidrlisis de pptidos

Origen microbiano
Aspergillus niger Aspergillus oryzae Rhizopus oryzae Actinoplanes missouriensis Bacillus coagulans Streptomyces olivaceus Lactococcus lactis Aspergillus niger Aspergillus oryzae

Campo de aplicacin industrial

produccin de lcteos

produccin de fructosa

Remocin de amargo

produccin anual de queso es de 14x106 toneladas Lactasas Lactococcus lactis Reduccin contenido 3 requiere 56x10 kg de quimosina, lo que equivale a Kluyveromyces lactis lcteos Hidrlisis de Lactosa Aspergillus niger 70x106 toneladas de estmago de terneros.
Quimosina Coagulacin leche Aspergillus oryzae Aspergillus niger / calf prochymosin gene (Chr. Hansen / Chymogen) produccin de queso

lactosa en

Escherichia coli K-12 / calf prochymosin gene sinttico (Pfizer / Chymax)

Kluyveromyces lactis / calf prochymosin gene (Gist Brocades / Maxiren)

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Diferentes enzimas naturales y recombinantes

- en la produccin de quesos, para romper la casena de la leche y permitir su coagulacin, para resaltar el sabor y para acelerar la maduracin; - para la elaboracin de leche deslactosada; - en panificacin, para blanquear la harina, facilitar la accin de la levadura, mejorar la estructura de la masas, etc; - en la clarificacin de jugos de frutas, para evitar su turbidez; - para la optimizacin del proceso de extraccin y refinacin de aceites; - en enologa, para acelerar el tiempo de prensada, acelerar el proceso de maduracin, la liberacin de aromas, y mejorar el color y sabor. - en la industria de la carne, para favorecer su tiernizacin, facilitar la remocin de la carne de los huesos y en la produccin de hidrolizados de protenas, - en la elaboracin de cerveza, para evitar su enturbiamiento durante el 34 almacenamiento.

GRAS: Generally recognized as safe microorganismos genticamente modificados (MGM) derivan de usados en la biotecnologa convencional de alimentos. Equivalencia

sustancial
Protocolos purificacin bien estandarizados Los MGM son inactivos, degradados o removidos del producto final 35

CLULAS ENTERAS

36

Uso de LAB

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CLULAS ENTERAS: BACTERIAS CIDO LCTICAS

En alimentos fermetados Lactobacillus, Lactococcus Streptococcus, Leuconostoc Propionibacterium

GRAS Generally recognized as safe Protelisis TEXTURA/SABOR

FDA- codigo alimentario

cido lctico H2O2 antimicrobiano

Bacteriocinas

QPS -gal DIGESTIBILIDAD Qualified presumption of safety Vit B y K Valor NUTRICIONAL

EFSA

Liplisis

AROMA

Adhesin EPITELIO MUCOSA

PROBITICOS
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Alimentacin funcional
un alimento puede considerarse funcional si se

demuestra satisfactoriamente que, adems de sus

efectos nutritivos, afecta beneficiosamente a una o

ms funciones del organismo de modo que mejora el

estado de salud o bienestar o reduce el riesgo de enfermedad, con las cantidades que normalmente son consumidas en la dieta. Tambin se les denomina nutracuticos (nutritivo y farmacutico)

Ingredientes funcionales de naturaleza proteica

Ingredientes funcionales de naturaleza lipdica actividad anticancergena Lpidos lcteos efecto protector sobre la mucosa gstrica cido butrico cido linoleico conjugado (CLA) Fosfolpidos cidos grasos poliinsaturados omega-3 Esteroles y estanoles (Fitoesteroles) prevencin de enfermedades cardiovasculares Otros ingredientes funcionales

Osteoporosis Calcio Homocisteinemia, espina bifida cido flico alivio del estreimiento Fibra alimentaria Compuestos antioxidantes

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Funcin de la flora gastrointestinal

1.- Nutricin y metabolismo: Fermentacin de substratos no digeridos y del mucus endgeno, recuperacin de energa metablica, produccin de vitaminas B y K, absorcin de iones. 2.- Proteccin por prevenir la colonizacin por microorganismos patgenos al competir por sus nichos ecolgicos y sustratos metablicos y actuar de barrera.

3.- Desarrollo y modulacin del sistema inmune

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 Alimentos con microorganismos vivos que ingeridos en cantidades adecuadas ejercen beneficios en la salud, en particular en el tracto digestivo humano, ms all de sus propiedades nutricionales.
Ms Utilizados: mezclas de Lactobacillus-Bifidobacterium Vehculo: Productos lcteos, Yogur, leches fermentadas
requisitos microorganismos probiticos:

Probiticos

comportamiento no patgeno;
resistencia a proceso tecnolgico (viabilidad y actividad); resistencia a acidez gstrica y cidos biliares; adherirse al epitelio intestinal; persistir en tracto gastrointestinal; producir antimicrobianos (c. orgnicos, bacteriocinas, peroxido); influir en la actividad metablica
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Efectos benficos de las Bacterias Lcticas y de las Bifidobacterias

BACTERIAS Produccin de vitaminas del complejo B, vitamina K y enzimas digestivas Absorben procarcingenos Inhibicin del crecimiento de bacterias patgenas exclusin competitiva antimicrobianos Disminucin de intolerancias (lactosa, protenas) y reduccin de alergias. Modular Sistema Inmune (IgA y citoquinas) CIDOS Bajan el pH del colon por formacin de cidos actico y lctico Convierten NH3 en NH4, reduciendo su toxicidad heptica pH Aumenta ionizacin y
adsorcin de calcio Tienen efectos positivos en el metabolismo de carbohidratos y lpidos
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Efecto profilctico

Probitico:
caracterstica de cepa, no de especie
Nestle Yakult

Chr. Hansen L.acidophilus LA-1 Danone L casei DN114001 defensis Dannon B.animalis DN173010 activia

Probiomics Nestle Medipharm Probi AB Biogaia

Groupe Danone (Francia)

Valio

Chr. Hansen (Dinamarca)

Nestl (Suiza) Yakult (Japn) Biogaia (Suecia) Valio (Finlandia)
Sandra M. Ruzal BIMA 2011 47

Univ. College Yakult Morinaga Nestle

Los microorganismos administrados como probiticos no permanecen como colonizadores y raramente se recuperan de muestras fecales o de muestras intestinales ms all de dos o tres semanas post-ingestin Los productos que se consideran probiticos deben contener como mnimo del orden de: 108UFC/ ml o microorganismos por ml y esta concentracin debe mantenerse durante toda la vida til del producto. Es necesario un aporte regular del probitico

http://www.cerela.org.ar/ciencia/probioticos.htm CENTRO DE REFERENCIA PARA LACTOBACILOS http://www.cerela.org.ar/ciencia/actimel.htm

Sandra M. Ruzal BIMA 2011 48

Mecanismo de accin de Probiticos

Efectos teraputicos Prevencin caries
actividad -gal

Cientficamente documentados

Caries Res (2001) 35:412; Arch Oral Biol (2002) 47:799

Intolerancia a la Lactosa menor concentracin y ms

N Engl J Med. (1984)310:1

Diarreas por rotavirus y asociadas a antibiticos

estimulacin IgA, competicin sitios de unin, produccin antimicrobianos Pediatrics (2005)115:5

Alergia y eczema en nios modulacin microbiota intestinal,

estimulacin del sistema inmune, control balance citoquinas
Clin Immunol (2007) 119:1019;1174; Clin Exp Allergy(2006) 36:568.

J Allergy

Infeccin por Helicobacter pylori Inhibicin del patgeno

Am J Clin Nutr. (2004) 80:737 49

Prebiticos
Alimentos que contienen ingredientes no digeribles de la dieta que por estimular de forma selectiva el crecimiento de microorganismos o la actividad microbiana intestinal benefician la salud del consumidor fructooligosacaridos (FOS), inulina Flora intestinal estimulada: Lactobacillus, Bifidobacterium Ventajas: estimulan bacterias propias del husped
Obtenidos de vegetales (achicoria, cebolla, etc.) 50 Podran sintetizarse desde sacarosa con levanosacarasa microbiana
Polmero de Fructosa en enlace ,1-2 no digerible

51

30x106 microorganismos / gramo vegetales crudos aerbias viables totales (<500 UFC/ml) Microorganismos y descomposicin de alimentos. Enfermedades transmitidas por alimentos contaminados:
MICROORGANISMO Salmonella Listeria Brucella Varios ENFERMEDAD Salmonelosis Listeriosis Fiebres de malta Diarreas ENFERMEDAD Parlisis flcida Diarrea
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TOXINA MICROORGANISMO Botulnica Clostridium botulinum Enterotoxinas Staphylococcus aureus

Intoxicacin Alimentaria
ETA Enfermedades Transmitidas por Alimentos problema salud pblica 50 x 106 casos/ao y 10000 muertes x consumo de alimentos contaminados siembra directa en medio y pruebas bioqumicas

consume mucho tiempo y mano de obra intensiva, slo viables

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54

LAB y deterioro de alimentos

LAB producen CO2 no deseado o subproductos que afectan el sabor y la textura
Pediococcus damnosus: en cerveza (produce diacetilo que causa defectos de sabor) Lactobacillus mali en gaseosas

LAB como patgenos

especies Streptococcus (e.g., Strep. pyogenes) Otros LAB oportunistas (e.g., Enterococcus faecium) en Inmunosuprimidos (e.g., Lactobacillus rhamnosus 55 GG)

Nuevas Aplicaciones
LAB: Blancos atractivos para Ingeniera Metablica Metabolismo simple con rpida conversin a lctico No hay solapamiento entre el metabolismo de C y N Efecto limitado de oxgeno en metabolismo (sin respiracin o Krebs)

Ventajas de LAB
Productos Grado alimentario Gentica Simple haploide sin redundancia gentica (inactivacin copia nica)
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INGENIERIA METABOLICA

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Del Conocimiento a la Aplicacin

Blancos atractivos para ingeniera metablica Mutantes en lactato deshidrogenasa en produccin de alanina en Lactococcus lactis

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EXPRESIN HETERLOGA
Hacer el queso ms rpido Adicin de enzimas

EXPRESIN ENZIMAS LTICAS

Nat Biotechnol. (1997) 15:976-9.

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EXPRESIN HETERLOGA
Clula entera: Levadura Panadera
Saccharomyces cereviseae expresa amilasa
Biotechnol. Lett. 21(1999) 225-229

Queso suplementado
Lactococcus lactis capaces de producir quesos y
expresando la va biosinttica a la vez secretar cido flico a la masa del queso Derivados lcteos con niveles elevados de vitamina B2
AEM 69 (2003) 3069-3076
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Los aportes de la biotecnologa en los ltimos aos a procesos y productos de la industria alimentaria incluyen:

- Productos con mayor valor nutricional y organolptico (nutrientes, poder antioxidante, etc.)

- Nuevos alimentos funcionales para la prevencin de enfermedades segn los diferentes grupos de consumidores (alimentos hipoalergnicos, para diabticos, etc.) - Nuevas fuentes de materias primas (algas, invertebrados, etc.)
- Uso de biosensores para control de procesos (PH, deteccin de contaminantes, etc.)

- Enzimas con caractersticas especficas (termorresistentes, mayor velocidad de reaccin) para su utilizacin en procesos de fermentacin en distintos sectores. 61

por medio de la introduccin y expresin de genes especficos que incrementan el contenido de sustancias de inters para la industria alimentaria

Sandra M. Ruzal BIMA 2011

62

63

Sandra M. Ruzal BIMA 2011

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OGM de segunda generacin

mejorar la composicin del producto o su valor nutritivo, por inclusin de capacidad de sntesis de vitaminas, atributos medicinales, eliminacin de alergenos naturales, modificacin del contenido de protenas, aceites, etc

Maz y arroz dorado, con precursores de la vitamina A. Tomates con aumento en el contenido de vitaminas. Alimentos (xej man) con alergenicidad reducida o ausente. Soja con menor cantidad de alergenos. Papas con incremento en el contenido de almidn, que disminuye la absorcin de aceite al frerlas. Trigo con mayor contenido de cido flico, que previene la aparicin de espina bfida y homocisteinemia. Trigo con mayor contenido de fibra para reducir el riesgo 65 de cncer de colon.

Marco Regulatorio
Secretara de Agricultura, Ganadera, Pesca y Alimentos (SAGPyA) Servicio Nacional de Sanidad y Calidad Agroalimentaria (SENASA) Instituto Nacional de Alimentos (ANMAT)
Comisin Nacional Asesora de Biotecnologa Agropecuaria (CONABIA) 21 representantes sectores pblico y privado: Secretara de Ambiente y Desarrollo Sustentable, el Instituto Nacional de Alimentos-ANMAT, el Instituto Nacional de Tecnologa Agropecuaria (INTA), 2 SAGPyA, 2 SENASA, Consejo Nacional de Investigaciones Cientficas y Tcnicas (CONICET), Universidad de Buenos Aires (UBA), Universidad Nacional de Quilmes, Universidad Nacional de Mar del Plata, Universidad Nacional del Comahue, sector pecuario, Agrcola y Pesquero o acucola privado, Asociacin de Semilleros Argentinos (ASA), Foro Argentino de Biotecnologa, Cmara de Productos Veterinarios (CAPROVE) y Sociedad Argentina de Ecologa, Instituto Nacional de Semillas (INASE), Instituto Nacional de Pesca (INIDEP)
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Marco Regulatorio

Recomendaciones de: Organizacin Mundial de la Salud (OMS), Organizacin Naciones Unidas para la Agricultura y la Alimentacin (FAO) Organizacin Panamericana de la Salud (OPS)
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http://www.codexalimentarius.net/

marco internacional

Comisin del Codex Alimentarius organismo intergubernamental Pautas y Estndares para garantizar la seguridad y calidad de alimentos

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Esquema general para evaluacin de estado QPS de microorganismos (propuesto EU, 2003).
Taxonoma Historia de uso
Similar a tradicional? Exposiscin a humanos/animales?

Evaluacin FAO/OMS Fase I Caracterizacin funcional y seguridad: in vitro y en animales Fase II

Variantes Patognicas?

Productos txicos?

puede excluir Patognesis?

otros? Ej resistencias

puede excluir Toxicidad o mantener nivel no detectable?

otros? Ej resistencias

definible?

definible?

Alegaciones de salud. Estudios de intervencin en humanos con placebo doble ciego.

Fase III si uso terapeutico, comparar eficacia
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No QPS

QPS

No QPS

QPS

No QPS

Evaluacin de seguridad MGM

Microorganismos Genticamente Modificados:
Similar a probiticos
Comparados a la cepa parental Taxonoma Historia de uso No Patognico No Toxicognico Contiene ADN forneo?

Modificacin gentica: tipo y origen?

Estabilidad gentica? Perfil Metablico?

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