Preparao e caracterizao de extratos gliclicos enriquecidos em taninos a partir das cascas de Stryphnodendron adstringens (Mart.

) Coville (Barbatimo)

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A pesquisa e a produo brasileira de medicamentos a partir de plantas medicinais: a necessria interao da indstria com a academia
SIMES, C. M. O.*; SCHENKEL, E. P.
Departamento de Cincias Farmacuticas, Centro de Cincias da Sade, Universidade Federal de Santa Catarina, Florianpolis, SC.

Investigaes recentes da CPI dos medicamentos (11/1999-5/2000) mostraram o quanto urgente que o Brasil desenvolva-se rapidamente na rea da pesquisa e da tecnologia, pois temos um mercado relevante, recursos naturais abundantes e recursos humanos qualificados. No entanto, investimos pouco em P&D e somos altamente dependentes nas etapas de maior valor agregado do setor farmacutico (103a Reunio Ordinria do Plenrio do CONSELHO NACIONAL DE SADE, 2001). Recentemente, tem-se observado um entusiasmo sem precedentes na imprensa brasileira quanto s potencialidades de explorao dos recursos naturais. Jornais de grande circulao chamam a ateno para o valor da biodiversidade ( Brasil aposta na sua horta, Folha de So Paulo, 29/4/2001); revistas apresentam chamadas de capa como O negcio do verde (Exame, 2/5/2001) e O poder verde (Isto , 6/6/2001), onde so apresentados valores astronmicos para o patrimnio natural, estimado em 2 trilhes de dlares, e um mercado para terapias base de plantas medicinais que movimenta, hoje, em torno de US$500 milhes, somente no Brasil. Cifra esta pequena, se comparada aos valores publicados para a Europa e EUA, no ano de 2000: US$ 8,5 e 6,3 bilhes, respectivamente. Esses valores indicam um mercado com potencial de expanso. No segmento acadmico, a convico da importncia dos recursos naturais para o desenvolvimento vem de longa data. Afinal, as plantas fazem parte da vida do homem desde seus primrdios e sua importncia nos diversos estgios de desenvolvimento da sociedade inegvel. Com respeito s potencialidades de nossa flora, j nos anos 80, apontvamos que o entusiasmo em relao ao uso de plantas medicinais e seus extratos na assistncia sade pode ser entendido pela sua aceitabilidade, derivada da insero cultural e pela atual disponibilidade desses recursos, ao contrrio do que ocorre com outros medicamentos, que na sua maioria so dependentes de matriaprima e tecnologias externas (SCHENKEL et al., 1985; SIMES et al., 1986). Na rea farmacutica, as plantas e os extrativos vegetais foram e continuam sendo de grande relevncia, tendo em vista a utilizao das substncias ativas como prottipos para o desenvolvimento de frmacos e como fonte de matrias-primas farmacuticas, tanto para a obteno de frmacos (que so as substncias ativas isoladas), como para a obteno de adjuvantes (produtos utilizados na formulao de medicamentos) ou, ainda, de medicamentos elaborados exclusivamente base de extratos vegetais: os medicamentos fitoterpicos (SCHENKEL et al., 2001).

Trabalho publicado inicialmente na Revista NEXUS Cincia e Tecnologia (ISSN 1519-9525), v.1, n.1, p.24-27, 2001. Re-publicao autorizada pelos editores.

Revista Brasileira de Farmacognosia, V. 12, n. 1, p. 35-40, 2002.

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Como produto final de uma srie de sugestes apresentadas por diferentes segmentos da sociedade, foi estabelecida uma legislao para a rea de fitoterpicos (Portaria 6/SVS de 31/1/1995), que definiu claramente que fitoterpico um medicamento com componentes ativos exclusivamente de origem vegetal, e que deve apresentar comprovao de eficcia, segurana e qualidade. Tambm determinou prazos para a realizao de estudos de eficcia e toxicidade para os produtos j existentes no mercado, estabelecendo bases para uma maior aceitao desses produtos. Essa legislao exerceu um papel educativo importante e foi reformulada, mantendo suas caractersticas essenciais (Resoluo RDC n o17 de 24/2/2000). Tambm importante, foi o estabelecimento, no Ministrio da Sade e, posteriormente, na Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria -ANVISA, de uma diviso direcionada especificamente para fitoterpicos. Sem um rgo executivo, o processo no seria completo, qualquer que fosse a legislao estabelecida, pois essa por si s no assegura os instrumentos para a melhoria da qualidade dos produtos no mercado. No segmento industrial, ntido o ressurgimento do interesse em produtos naturais como fonte de modelos para frmacos (ONEIL e LEWIS, 1993; KINGSTON, 1996; SHU, 1998, HARVEY, 2000) e como matria-prima para desenvolvimento de fitoterpicos (SCHENKEL et al., 2001). Nos EUA, ocorreu uma expanso marcante desse mercado. Por exemplo, para produtos contendo kava-kava, entre 1997 e 1998, foi registrada uma expanso de 461% e para o hiprico, 190% (BLUMENTHAL et al., 2000). Dados recentes mostram aumentos na venda de valeriana (+70,5%) e ch-verde (+39,4%), entre 1999 e 2000 (BLUMENTHAL, 2001). Alm disso, tm sido desenvolvidos estudos de farmacoeconomia com matrias-primas vegetais, mostrando seu impacto na economia de certos pases (DE SMET et al., 2000). Para que possam ser preparadas monografias oficiais sobre plantas medicinais indispensvel estabelecer conhecimentos botnicos, agronmicos, qumicos, farmacolgicos e toxicolgicos e, apenas aps esses estudos possvel, por questes ticas e lgicas, pensar em ensaios clnicos. Numa poca em que as exigncias de segurana, eficcia e qualidade, estabelecidas pelas agncias regulamentadoras de medicamentos, se tornaram mais rgidas, a permanncia ou entrada no mercado desses produtos esto relacionadas com o desenvolvimento de estudos cientficos objetivando a obteno de matrias-primas controladas, o desenvolvimento de tecnologias apropriadas para a produo de extratos vegetais e, especialmente, a realizao de ensaios clnicos. No Brasil, vinham sendo realizados inmeros trabalhos com o objetivo de embasar, cientificamente, a utilizao de plantas como recurso teraputico. Na dcada de 80, muitos grupos, na sua quase totalidade concentrados em Instituies de Ensino Superior (IES), realizavam projetos de pesquisa nas reas da botnica, agronomia, qumica, farmacologia e tecnologia farmacutica, e seus esforos eram direcionados para a avaliao das potencialidades da nossa flora. O estado brasileiro exerceu uma ao multiplicadora, favorecendo a gerao de conhecimentos e a formao de recursos humanos, indispensveis nas IES, atravs do Programa de Pesquisa de Plantas Medicinais, iniciado em 1983, e vinculado antiga Central de Medicamentos (CEME/MS). A interrupo desse programa, em 1995, exerceu um impacto negativo profundo no desenvolvimento dessas reas. Destaque-se ainda a deficincia em recursos humanos qualificados para algumas reas especializadas, como a de desenvolvimento tecnolgico e a de ensaios clnicos, que vinham sendo apoiadas pelo referido Programa. No entanto, estes estudos esto sendo retomados apesar da inexistncia de uma poltica para o setor, que poderia potencializar esses esforos isolados. Nosso pas possui a maior base universitria das Amricas, excluindo os EUA; nossos cientistas publicam em revistas de grande impacto; nosso sistema de ps-graduao de

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excelente nvel e serve de exemplo para vrios outros pases; h uma inegvel capacitao cientfica em quase todas as reas relacionadas com o assunto em pauta; muitas patentes que geraram medicamentos, hoje comercializados por empresas multinacionais, tiveram origem em universidades brasileiras; temos a maior biodiversidade do planeta; algumas universidades brasileiras possuem equipamentos analticos equivalentes aos das grandes universidades estrangeiras. No entanto, os recursos para financiar tais pesquisas no so suficientes em volume e constncia, tendo em vista o alto custo do desenvolvimento destes produtos. Esse fato determina que as pesquisas, realizadas nas IES, no sejam competitivas. Ser que este ltimo argumento serviria para explicar totalmente porque no se conseguiu ainda desenvolver e colocar no mercado farmacutico um fitoterpico genuinamente nacional, apesar de todos os argumentos citados anteriormente? claro que podemos classificar alguns fitoterpicos disponveis no mercado como nacionais, tais como aqueles base de maracuj, espinheirasanta, quebra-pedra, marcela e guaran, entre outros. Contudo, todos eles carecem de alguma(s) da(s) etapa(s) de avaliao necessria(s) para torn-los competitivos no mercado farmacutico. Uma reflexo sobre a produo brasileira de medicamentos, a partir de plantas medicinais, pode nos apontar alguns caminhos para esse questionamento. Alguns pontos dessa reflexo j foram discutidos num documento publicado pela Academia Brasileira de Cincias (FERREIRA, 1998), e que contm ainda muitas estatsticas sobre o assunto. O problema no somente a falta de recursos, h tambm uma ausncia de poltica de produo de medicamentos fitoterpicos. Recentemente, isso foi enfatizado por YUNES et al. (2001), que discutem a necessidade de uma poltica definida, permanente e comprometida com o desenvolvimento da indstria farmacutica, especialmente a de fitoterpicos. Tem sido apontada, tambm, uma certa dificuldade de interao e cooperao entre os diferentes grupos multidisciplinares que trabalham nesta rea. Esforos devem ser feitos, em todos os nveis, para minimizar esse impasse. Iniciativas como os Planos Regionais de Pesquisa, apoiados pelo CNPq/MCT e por rgos estaduais de fomento, talvez venham colaborar para a soluo deste problema. Existe ainda uma falta de tradio das indstrias farmacuticas brasileiras em investir em Pesquisa e Desenvolvimento - P&D - e isto muito forte nas indstrias de fitoterpicos, geralmente, empresas familiares de pequeno ou mdio porte. Dentre essas, apenas algumas poucas se destacam pelo profissionalismo e seriedade com que atuam na rea, mantendo inclusive acordos de cooperao com Universidades, objetivando garantir a qualidade, eficcia e segurana de seus produtos. A quase totalidade dos fitoterpicos produzidos com plantas nativas est fundamentada apenas no uso popular dessas plantas (no que isto no seja importante!), mas sem comprovao cientfica de eficcia e segurana de uso, o que no aceitvel (ERNST et al., 1998). Essa situao, se no for revertida, far inevitavelmente que as indstrias nacionais de fitoterpicos, que no se adaptarem aos novos tempos (na rea de medicamentos, sinnimo de competitividade baseada na qualidade de produtos e servios) enfrentem dificuldades para sobreviver no futuro ou, na melhor das hipteses, deixem de usufruir do dinamismo que dever caracterizar o mercado nos prximos anos. A exemplo do que ocorre com a produo de medicamentos sintticos, o Brasil corre o risco de, apesar de possuir a maior biodiversidade mundial, tornar-se importador de matrias-primas vegetais e reprodutor de formulaes fitoterpicas. A inexistncia no Brasil de instrumentos que faam a necessria interao universidade/ empresa, a exemplo do MIT (EUA) ou o BTG (Inglaterra). As universidades brasileiras j demonstraram que tm competncia para formar recursos humanos capacitados e gerar

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conhecimentos, mas no tm o dinamismo necessrio para transformar os resultados de seus trabalhos em produtos finais de aplicao tecnolgica (BRITO CRUZ, 2000). Essa situao est sendo alterada a partir de propostas inovadoras, que buscam efetivar esta to necessria interao, como por exemplo, os ETT (Escritrios de Transferncia de Tecnologia), muito comuns em pases da Unio Europia ou da Amrica do Norte (DEAN, 2000), ou as redes de difuso, como proposto por Frana (2001).

CONSIDERAES FINAIS
preciso ressaltar que a biodiversidade brasileira no conhecida com preciso, tal a sua complexidade. O Brasil o pas com a maior diversidade gentica vegetal, contando com mais de 55.000 espcies catalogadas de um total estimado entre 350-550.000 (DIAS, 1996, apud GUERRA e NODARI, 2001) e, claramente, o nmero de pesquisadores dedicado aos estudos de plantas ainda reduzido (GOTTLIEB e BORIN, 1997). A situao paradoxal: as plantas medicinais brasileiras so consideradas como altamente promissoras, mas so pouco conhecidas, sob qualquer ponto de vista. O que est acontecendo atualmente que est se consumindo fitoterpicos desenvolvidos na Europa e Amrica do Norte, e nomes como hiprico, palmeto, ginkgo, equincea, cratego, tanacetum, etc. esto se tornando familiares e preferidos por profissionais da sade que apostam na fitoterapia, bem como pela populao. Alm disso, produtos esto sendo consumidos sem que sua eficcia e segurana tenham sido comprovadas. Basta lembrar os casos do hiprico ou do ginkgo, para os quais os ensaios clnicos foram desenvolvidos com extratos padronizados, de composio definida. No nosso mercado, a maioria dos produtos constituda por cpsulas contendo ps de plantas rasuradas, para os quais no existem comprovaes de eficcia e segurana e nem mesmo tradio de uso, j que a ingesto nessa forma tradicional apenas entre os animais. Essa situao lamentvel, ainda mais considerando que as principais indicaes desses produtos so depresso e distrbios vasculares perifricos, respectivamente (BLUMENTHAL et al., 2000). , portanto, indispensvel continuar o processo de formao de recursos humanos e lutar pelo estabelecimento de programas direcionados para a investigao cientfica e tecnolgica na rea, buscando solues na privilegiada biodiversidade brasileira, atravs da descoberta e desenvolvimento de novas molculas com atividade teraputica, ou no desenvolvimento de fitoterpicos genuinamente nacionais. Apesar do insuficiente investimento financeiro para o desenvolvimento cientfico e tecnolgico, a comunidade cientfica brasileira vem envidando esforos na avaliao de nossos recursos naturais, o que denotado pela grande quantidade de investigaes desenvolvidas, muitas delas referenciadas em SIMES et al.(2001). Fica assim evidente que a aproximao da indstria farmacutica com a academia hoje mais do que uma necessidade: ela a base da sua sobrevivncia; da gerao de novos empregos, incluindo aqueles profissionais que esto sendo formados nas Universidades brasileiras; e da formao de uma nova mentalidade, que estabelece o uso de nossos recursos naturais, propiciando o desenvolvimento socioeconmico, com o indispensvel respeito aos ecossistemas e buscando a manuteno das caractersticas culturais do pas.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
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*Autor para correspondncia:

Profa.Dra.Cludia Maria Oliveira Simes Departamento de Cincias Farmacuticas Centro de Cincias da Sude Universidade Federal de Santa Catarina Campus Universitrio Trindade 88040-900 Florianpolis SC e-mail: claudias@reitoria.ufsc.br