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FARMACOLOGA TIROIDEA

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C F

Hipotlamo

(+)

TRH Somatostatina, DA (-)

Hipfisis anterior

(-) (-) ( )

(+) TSH
Tiroides

- Sntesis y liberacin - Vascularizacin - Hipertrofia e hiperplasia

(+) T3 T4 Efectos metablicos

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HORMONAS TIROIDEAS 1 Sntesis 1. S i 2. Circulacin 3. Metabolismo 4. Excrecin

TIROSINA

3,5,3- triyodotironina (T3)

3,5,3, 5,- tetrayodotironina TIROXINA (T4)

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SNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS

I IPeroxidasa

[IO-]
HO CH2CH

MIT

HO

CH2CH

Tiroglobulina
I

DIT + DIT
Peroxidasa

DIT
I HO I

HO I I O I

CH2CH

Tiroxina

CH2CH

SNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS

C F

MIT DIT

T3 T4

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SNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS

COLOIDE CLULA FOLICULAR TIROIDEA IT3 T3 T4

ESPACIO EXTRACEL

TEJIDOS PERIFR

Desyodacin Proteolisis MIT T3 T4 DIT T3 T4

T4

Endocitosis
MIT DIT T3 T4

MIT DIT

T3 T4 T3 T4 T3 T4

SNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS

1 Captacin 1. C t i de d yoduros d 2. Oxidacin de yoduros 3. Iodinacin de los grupos tirosilo de la tiroglobulina 4. Formacin de T4 y T3 5. Secrecin de hormonas tiroideas 6. Conversin de T4 en T3

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CIRCULACIN DE HORMONAS TIROIDEAS

T4 (67%)

1% T4 (5-10 g/100 ml) T3 (01 g/100 ml) T4 (003 %) T3 (03 %) T4 T3

T3 (46%) T4 (20%) T3 (1%) T4 (13%) T3 (53%)

Globulina

Prealbmina Albmina

Vm T4: 6-7 das Vm T3: 2 das

CIRCULACIN DE HORMONAS TIROIDEAS

MODIFICACIONES UNIN A PROTENAS Embarazo Anticonceptivos orales Hormona libre

AUTORREGULACIN

Salicilatos Fenitonas Corticoides Andrgenos

Vida media

Hormona libre

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CIRCULACIN DE HORMONAS TIROIDEAS

Incremento Frmacos Disminucin

Factores sistmicos

METABOLISMO Y EXCRECIN

T4 T3

Sulfatos Glucurnidos 20-40 % BILIS

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MECANISMO DE ACCIN
T3

RECEPTORES NUCLEARES

ADN

CAMBIOS EXPRESIN

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FUNCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

1. Regulacin del crecimiento y desarrollo
- Control transcripcin ADN - Control sntesis de protenas
Cerebro y otros. Falta durante neurognesis activa: retraso mental irreversible

2. Efecto calorgeno
- Aumento del metabolismo basal - Regulacin temperatura corporal

3. Aumento metabolismo de lpidos e hidratos de carbono

- Facilitan lipolisis, aumento oxidacin AG, estimulan sntesis TG y aceleran su salida,estimulan la sntesis de colesterol y su excrecin (disminuye el colesterol plasmtico) - Dosis pequeas: glucogenognesis; dosis altas: glucogenolisis, glucogenolisis gluconeognesis

4. Efectos cardiovasculares
- Efectos directos: Aumento del volumen minuto, taquicardia, hipertrofia cardaca, disminucin resistencia vascular perifrica - Efectos indirectos: Aumento de la sensibilidad a catecolaminas de los miocitos... (HT)

5. Inhibicin secrecin TSH

FUNCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

1. Regulacin del crecimiento y desarrollo
- Control transcripcin ADN - Control sntesis de protenas

2. Efecto calorgeno
- Aumento del metabolismo basal - Regulacin temperatura corporal
Incremento consumo de O

3. Aumento metabolismo de lpidos e hidratos de carbono

- Facilitan lipolisis, aumento oxidacin AG, estimulan sntesis TG y aceleran su salida,estimulan la sntesis de colesterol y su excrecin (disminuye el colesterol plasmtico) - Dosis pequeas: glucogenognesis; dosis altas: glucogenolisis, glucogenolisis gluconeognesis

4. Efectos cardiovasculares
- Efectos directos: Aumento del volumen minuto, taquicardia, hipertrofia cardaca, disminucin resistencia vascular perifrica - Efectos indirectos: Aumento de la sensibilidad a catecolaminas de los miocitos... (HT)

5. Inhibicin secrecin TSH

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FUNCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

1. Regulacin del crecimiento y desarrollo
- Control transcripcin ADN - Control sntesis de protenas

2. Efecto calorgeno
- Aumento del metabolismo basal - Regulacin temperatura corporal

3. Aumento metabolismo de lpidos e hidratos de carbono

- Facilitan lipolisis, aumento oxidacin AG, estimulan sntesis TG y aceleran su salida, estimulan la sntesis de colesterol y su excrecin (disminuye el colesterol plasmtico) - Dosis pequeas: glucogenognesis; dosis altas: glucogenolisis, glucogenolisis gluconeognesis

4. Efectos cardiovasculares
- Efectos directos: Aumento del volumen minuto, taquicardia, hipertrofia cardaca, disminucin resistencia vascular perifrica - Efectos indirectos: Aumento de la sensibilidad a catecolaminas de los miocitos... (HT)

5. Inhibicin secrecin TSH

FUNCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

1. Regulacin del crecimiento y desarrollo
- Control transcripcin ADN - Control sntesis de protenas

2. Efecto calorgeno
- Aumento del metabolismo basal - Regulacin temperatura corporal

3. Aumento metabolismo de lpidos e hidratos de carbono

- Facilitan lipolisis, aumento oxidacin AG, estimulan sntesis TG y aceleran su salida, estimulan la sntesis de colesterol y su excrecin (disminuye el colesterol plasmtico) - Dosis pequeas: glucogenognesis; dosis altas: glucogenolisis, glucogenolisis gluconeognesis

4. Efectos cardiovasculares
- Efectos directos: Aumento del volumen minuto, taquicardia, hipertrofia cardaca, disminucin resistencia vascular perifrica - Efectos indirectos: Aumento de la sensibilidad a catecolaminas de los miocitos

5. Inhibicin secrecin TSH

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FUNCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

1. Regulacin del crecimiento y desarrollo
- Control transcripcin ADN - Control sntesis de protenas

2. Efecto calorgeno
- Aumento del metabolismo basal - Regulacin temperatura corporal

3. Aumento metabolismo de lpidos e hidratos de carbono

- Facilitan lipolisis, aumento oxidacin AG, estimulan sntesis TG y aceleran su salida, estimulan la sntesis de colesterol y su excrecin (disminuye el colesterol plasmtico) - Dosis pequeas: glucogenognesis; dosis altas: glucogenolisis, glucogenolisis gluconeognesis

4. Efectos cardiovasculares
- Efectos directos: Aumento del volumen minuto, taquicardia, hipertrofia cardaca, disminucin resistencia vascular perifrica - Efectos indirectos: Aumento de la sensibilidad a catecolaminas de los miocitos

5. Inhibicin secrecin TSH

ALTERACIONES DE LA FUNCIN TIROIDEA

a) HIPERFUNCIN
1. Regulacin del crecimiento y desarrollo 2. Efecto calorgeno 3. Aumento metabolismo de lpidos e hidratos de carbono 4. Efectos cardiovasculares 5 Inhibicin secrecin TSH 5.

- Incremento del metabolismo - Aumento de la temperatura y sudacin, rubor, piel caliente y hmeda, intolerancia al calor - Nerviosismo, temblores - Taquicardia - Fatigabilidad - Aumento del apetito asociado con prdida de peso

b) HIPOFUNCIN
- Reduccin del metabolismo - Bradicardia - Intolerancia al fro, piel fra y seca, cara inexpresiva - Deficiencia mental, defectos en el crecimiento y desarrollo - Enlentecimiento del habla - Voz ronca grave - Letargo

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ALTERACIONES DE LA FUNCIN TIROIDEA

a) Hipertiroidismo (tirotoxicosis) - bocio txico difuso (enf. (enf Graves) - bocio nodular txico b) Hipotiroidismo: mixedema (adultos) cretinismo (nios) Iatrognico (ciruga, (ciruga ...) ) c) Bocio simple no txico

TRATAMIENTO
a) CON HORMONAS TIROIDEAS
- Preparados del tiroides - Hormonas: TRH, TSH

b) CON FRMACOS ANTITIROIDEOS

- Inhibidores de la captacin de yoduros - Inhibidores de la sntesis de tiroxina - Yoduros Yd - Yodo radiactivo - Teraputica adicional

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a) TRATAMIENTO CON HORMONAS TIROIDEAS

- Hipotiroidismo (mixedema) - Restitucin del tiroides tras oncoterapia tiroidea - Diagnstico

- Preparados del tiroides

a) Tiroides U.S.P.: a partir de glndulas desecadas (v.o.) b) Extracto de tiroides: purificado (v.o.) c) Levotiroxina sdica (T4 sinttica) (v.o., v. p., i.v.) d) Liotironina sdica (T3 sinttica): coma mixedematoso ( (v.o., , v. p p.) ) RPIDA Y BREVE. No en tratamientos prolongados.
e) Liotrix c+d 4:1

- Hormonas: TRH, TSH

a) Tirotrofina (extracto de hipfisis bovina) b) TRH sinttica (liberacin TSH y prolactina)

b) TRATAMIENTO CON FRMACOS ANTITIROIDEOS

- Hipertiroidismo - Preparacin de ciruga tiroidea - Crisis tirotxica - Diagnstico

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SNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS

I IPeroxidasa

[IO-]
HO CH2CH

MIT

HO

CH2CH

Tiroglobulina
I

DIT + DIT
Peroxidasa

DIT
I HO I

HO I I O I

CH2CH

Tiroxina

CH2CH

b) TRATAMIENTO CON FRMACOS ANTITIROIDEOS 1. Inhibidores de la captacin de yoduros

tiocianato perclorato (riesgo de anemia aplsica) nitrato

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Hipotlamo

(+)

TRH Somatostatina, DA (-)

Hipfisis anterior

(-) (-) ( )

(+) TSH
Tiroides

- Sntesis y liberacin - Vascularizacin - Hipertrofia e hiperplasia

(+) T3 T4 Efectos metablicos

b) TRATAMIENTO CON FRMACOS ANTITIROIDEOS 2. Inhibidores de la sntesis de tiroxina: tioureilenos

Mecanismo: inactivacin de la peroxidasa Ef t aumenta TSH, Efectos: TSH hiperplasia hi l i tiroidea, i id
+vascularizacin, +captacin yoduros, mixedema Buena absorcin enteral, Vm: 15 h, distribucin desigual

Indicaciones: preparacin ciruga, tratamiento crnico del hipertiroidismo, crisis tirotxica

tiouracilo: agranulocitosis, alergia propiltiouracilo: (50-100 mg, 3-4 veces/da, v.o.): alergias y
discrasias sanguneas

metiltiouracilo: potencia similar, ms alergias metimazol: muy eficaz, ms potente (5-10 mg, 3 veces/da) carbimazol: derivado del metimazol

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b) TRATAMIENTO CON FRMACOS ANTITIROIDEOS 3. Yoduros

Requerimientos diarios yodo: 150 g/da Indicaciones: Enfermedad Graves (autoinmune), preparacin ciruga (a dosis altas produce vasoconstriccin). Hipertiroideos: disminuye la secrecin tiroxina Fenmeno de Wolff-Chaikoff a dosis elevadas (disminucin transitoria de la actividad)

4. Yodo radiactivo (131I)

Radiaciones beta y gamma, v.o., Vm= 8 das Indicaciones: tiroidectoma subtotal (15-30 mCi) (beta). Mayores 30 aos diagnstico enfermedades tiroideas: 30 Ci (gamma) Contraindicado en la gestacin

b) TRATAMIENTO CON FRMACOS ANTITIROIDEOS 5. Teraputica adicional

bloqueantes, bl propanolol l l (sensibilizacin ( ibili i de d catecolaminas) l i ) 20-40 mg/da/ 6 h (ajustar dosis segn frecuencia cardiaca)

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