Hpatosidrose dysmtabolique

Sara Lemoinne DES Hpato-gastro-entrologie 11/12/10

Dfinition

Dcrite pour la 1re fois en 1997 ( oiran! "# Lancet$ Surc%arge %pati&ue en fer ' (nsulino-rsistance

ultiples !signations) -fran*ais) Hpatosi!rose !+smta,oli&ue (HSD$ H+perferritinmie !+smta,oli&ue -anglais) (nsulin "esistance associate! Hepatic (ron -.erloa! (("-H(-$ D+smeta,olic (ron -.erloa! S+n!rome (D(-S$ D+smeta,olic Hepatic (ron -.erloa! (DH(-$

Physiopathologie
canismes encore mal luci!s) Lien entre insulino-rsistance et mta,olisme !u fer H+perferritinmie corrle / la gl+cmie et / l0insulinmie L0insuline augmente l0e1pression !es rcepteurs !e la transferrine sur les a!ipoc+tes 2cti.it anti-insuline !e la transferrine Le fer est un co-facteur !u transport !u glucose insuline!pen!ant H+perinsulinisme causerait la surc%arge en fer H+perinsulinisme gnti&ue par mutation !u rcepteur !e l0insuline) associ / une surc%arge en fer
"ui.ar! # "e. e! (nterne# 2009 Hunter S# 2m 3 e!# 1994

Physiopathologie(2)
(nsulino-rsistance5 Surc%arge en fer

Etu!e fran*aise prospecti.e 60 patients a.ec HSD 7as !0amlioration !e la surc%arge en fer (ferritinmie et (" $ malgr le traitement !e l0insulinorsistance

"o,lin 8# 9astroenterol :lin ;iol# 200<

Physiopathologie (3)
Surc%arge en fer 5 (nsulino-rsistance DES(") tu!e fran*aise prospecti.e anal+sant 1277 su=ets La ferritinmie !e ,ase est corrle !e fa*on positi.e / la sur.enue !0une %+pergl+cmie / < ans> La transferrine aussi>
?umeron ?# Dia,etes :are# 2006

Physiopathologie(4)
2nomalie !u mta,olisme !u fer@ 2nal+se !es 2"Am !es gnes !u mta,olisme !u fer sur 7;H !es patients HSD compars au1 A2?LD sans surc%arge en fer# au1 %moc%romatoses H?E# au1 Bt%alassmies ma=eures HSD) 7as !0altration !0e1pression !es transporteurs ou e1porteurs !u fer c%eC les HSD> E1pression !0%epci!ine (rapporte / la surc%arge en fer$ a,aisse par rapport au1 A2?LD mais moins &ue H?E ou Bt%alassmie) !+srgulation !e l0%epci!ine@
;arisani D# 3 Hepatol# 2004

Physiopathologie (5)
2nomalie !e l0a,sorption !u fer@ Etu!e cas-tmoin) 16 %ommes HSD compars / <2 %ommes matc%s sur l0Dge ( 16 minces# 16 en surpoi!s$ sans surc%arge en fer esure !e l0a,sorption intestinale !e E4?e a!ministr oralement> 2nal+se tau1 %epci!ine# H- 2 et :"7> 2,sorption intestinale !e fer a,aisse c%eC les HSD par rapport au1 2 contrFles :orrlation in.erse entre %epci!ine plasmati&ue et a,sorption !u fer# H- 2 et :"7

"ui.ar!

# 3 Hepatol# 2009

Epidmiologie

La plus fr&uente tiologie !e surc%arge en fer et !0%+perferritinmie !ans les pa+s in!ustrialiss 7r.alence 10 fois suprieure / celle !e l0%moc%romatose gnti&ue 1EG !es patients atteints !0un s+n!rome mta,oli&ue H7G !es !ia,ti&ues !e t+pe 2 1G population
2,ergel 2# "e. 7rat# 2006 "o,lin 8# Dia,etes meta,# 2002

linique

Ierrain) %omme J HE ans 2s+mptomati&ue le plus sou.ent 2st%nie# art%ralgies 7as !0atteinte .iscrale
"o,lin 8# Dia,etes meta,# 2002

!iologie
H+perferritinmie o!re mais peut Ktre trs le.e J 1000Lg/l Surestime la surc%arge en fer

:oefficient !e saturation transferrine (:SI$ Aormal MHEG (40G !es cas$ ou peu le. entre HE et 6EG

2nomalies !u s+n!rome mta,oli&ue) %+pergl+cmie# %+po-HDL# %+pertrigl+cri!mie# %+peruricmie

"o,lin 8# Dia,etes meta,# 2002

"ntique

?r&uence accrue !0%troC+gote composite :242N/H6<D (n!ication !e la rec%erc%e !e mutation H?E) seulement si :SIJ HEG ( contrFl / 2 reprises$

"o,lin 8# Dia,etes meta,# 2002 Deugnier N# 9astroenterol :lin ;iol# 2000

#$% hpatique& quantifi'ation de la sur'harge hpatique en fer

:H?O E0Lmol/g

:H?O 120Lmol/g

:H?O <E0Lmol/g

PPP>ra!io>uni.-rennes1>fr

#$% hpatique

E1amen non in.asif 2ffirme la surc%arge %pati&ue en fer HSD) surc%arge en fer mo!re autour !e 100Lmol/g 9ui!e la prise en c%arge t%rapeuti&ue
"o,lin 8# Dia,etes meta,# 2002 2,ergel 2# "e. 7rat# 2006

Histologie

(n!ications !e la 7;H pour HSD selon "o,lin) 2ge JHE ans ; ( J2E ?erritinmie JHE0 Lg/l

(n!ications !e la 7;H selon Deugnier) selon aci!e %+aluroni&ue et rapport :DI/transfrine Surc%arge en fer mo!re Surc%arge mi1te) %patoc+te et cellules !e QRpffer
"o,lin 8# Dia,etes meta,# 2002

Histologie (2)

Iurlin ;># 2natomic 7at%olog+# 2001

(sions histologiques asso'ies

Etu!e !e 7;H !e 1<9 patients a.ec HSD)
S S S S

Statose isole 24#4G Stato-%patite <0#9G ?i,rose 74G !ont HG !e cirr%ose :orrlation entre fi,rose et surc%arge en fer sinusoi!ale
Iurlin ;># 2natomic 7at%olog+# 2001

Diagnosti's diffrentiels
H+perferritinmie sans surc%arge en fer) -L+se cellulaire# s+n!rome inflammatoire# mala!ie !e 9auc%er# %+pert%+roi!ie -:onsommation -H - utations !e la ferritine) %+perferritinmie-cataracte

H+perferritinmie a.ec surc%arge en fer) -Hmoc%romatose gnti&ue H?E -2cruloplasminmie - utations !e la ferroportine

Dmar'he Diagnostique
< tapes)

Etape 1) %+perferritinmie a.ec coefficient !e saturation normal Etape 2) affirmer une surc%arge %pati&ue en fer Etape <) relier cette surc%arge / l0insulinorsistance

Etape 2& )ffirmer la sur'harge hpatique en fer

(" ) surc%arge %omogne et mo!re autour !e 100Lmol/g ( AM <6$ 7;H) in!i&ue si rec%erc%e !e lsion associe (A2SH# fi,rose$

Etape 3& $elier sur'harge en fer * l+insulino,rsistan'e

S

2spects clini&ues# ,iologi&ues# (" et %istologi&ues compati,les a.ec une surc%arge !0HSD

ise en .i!ence !u S+n!rome !0insulino-rsistance < !es E lments sui.ants(critres 2009$) -Iour !e tailleJ 9Hcm c%eC l0%omme# J 40cm c%eC la femme -HI2J1<0/4E mmHg -H+pertrigl+cri!mieJ 1#7mmol/l(1#Eg/l$ -HDL-c%olestrolM 1#0< mmol/l c%eC l0%omme# M 1#<mmol/l c%eC la femme -H+pergl+cmie / =eunJ E#6 mmol/l
S

ompli'ations de l+H-D
?i,rose pero1+!ation lipi!i&ue 5 fi,rognse

:arcinome %patocellulaire

Sorrentino 7# 3 Hepatol# 2009

:ancers e1tra-%pati&ues Le fer fa.orise la formation !e ra!icau1 li,res et !onc augmente le stress o1+!atif

"is&ue car!io.asculaire H+perferritinmie) ?D" pour coronaropat%ie Salonen 3I# :irculation# 1992

.raitement

Iraitement !e l0insulino-rsistance

Saignes) 2E0-H00cc/1E =ours -,=ectif ferritinmie M 100 Lg/l

Iraitement !0entretien) intrKt non !montr

Deugnier N# 9astroenterol :lin ;iol# 2000

Effi'a'it du traitement

Etu!e italienne prospecti.e < groupes) sur.eillance# saignes# rgime 9roupe sur.eillance) pas !e c%angement !es paramtres mta,oli&ues ou fer> 9roupe saignes) T 2L2I# 99I# :%olestrol# Irigl+cri!es# ?erritinmie# Tcoeff sat en !essous !e 20G c%eC E2G !es patients 9roupe rgime) T gl+cmie# c%olestrol# trigl+cri!es ferritinmie et tests %pati&ues

7iperno 2# Li.er (nt># 200H

Effi'a'it du traitement(2)

Etu!e fran*aise ( "ennes$ prospecti.e E6 patients HSD 7%l,otomie %e,!oma!aire ( nO1H$ ou ,imensuelle ( nOH2$ compars a.ec HSD traits par rgime et a.ec H?E :242N %omoC+gotes Les saignes ont pu mo,ilis 0#6g en 2#4 mois c%eC les femmes et 1#4g en E mois c%eC les %ommes Uuantit !e fer mo,ilise in!pen!ante !e la fr&uence !es saignes et !u gnot+pe H?E Uuantit !e fer mo,ilise compara,le a.ec H?E :242N %omoC+gotes pour une ferritinmie < fois plus le.e 2mlioration clini&ue ( ast%nie/art%ralgies$ c%eC 6/7 patients ;onne tolrance !es saignes ?erritinmie sta,le c%eC les patients HSD traits par rgime seul

9uill+gomarc0% 2# 3 Hepatol# 2001

on'lusion

Hpatosi!rose !+smta,oli&ue O surc%arge %pati&ue en fer lie / une insulino-rsistance Etiologie la plus fr&uente !e surc%arge %pati&ue en fer Diagnostic) pauci-s+mptomati&ue# %+perferritinmie# :SI normal# (" ou 7;H "is&ues) fi,rose# :H: Iraitement) traitement !e l0insulino-rsistance et saignes@