Acidos Carboxilicos y Derivados

cidos Carboxlicos y Derivados
Ctedra de Qumica Orgnica I Autor: Farm. Juan . Bisceglia 2012
Juan ngel Bisceglia 2012
cidos carboxlicos
O H R O
cidos carboxlicos. Introduccin

Los cidos carboxlicos constituyen un grupo de compuestos que poseen un grupo carboxilo (o grupo carboxi, -COOH -CO2H). Se cuentan entre los primeros compuestos orgnicos conocidos. Su acidez facilita su extraccin de fuentes naturales. Muchos poseen nombres comunes o tradicionales relacionados con su fuente natural
Nomenclatura
Es una funcin de carbono primario. C1 es el COOH. C2 es el Ca (portador del grupo funcional principal) Forma general: cido alcan+oico.
Sustituyentes u otros grupos funcionales se localizan y nombran de la forma habitual.
Los cidos derivados de sistemas cclicos se nombran con el sufijo carboxlico. Por abstraccin formal del grupo OH dan lugar al resto alcanolo (RCO-) o arolo (ArCO-).
Nomenclatura: ejemplos
COOH H COOH
cido metanoico (frmico)

H3C COOH
cido (S,Z)-4-metil-2-hexenoico
COOH
Acido etanoico (actico)
H3 C
COOH NO2
cido propanoico (propinico)
cido 2-nitrobencenocarboxlico (2-nitrobenzoico)

COOH
C O
COOH
cido ciclohexanocarboxlico
cido 3-fenil-3-oxopropanoico (benzolactico)

Qumica de cidos carboxlicos

a) Acidez a) Mtodos oxidativos
b) Hidrlisis de compuestos de estado de oxidacin similar c) Carbonatacin de nuclefilos carbonados
O R C OH
b) Sustitucin nucleoflica en el acilo (AN+E)
c) Funcionalizacin de la posicin a
Mtodos de obtencin
Reacciones
Mtodos de obtencin
Por oxidacin
A partir de alquilbencenos, alquenos, alcoholes 1, aldehdos y algunas metil cetonas
Por hidrlisis
A partir de haluros de acilo, anhdridos, steres, amidas y nitrilos
Por carbonatacin
A partir de reactivos de Grignard.
Mtodos oxidativos de obtencin (1)

Oxidacin de alquilbencenos con oxidantes fuertes R' OH
R''
KMnO4 o
H O
K2Cr2O7, H2SO4
Debe existir al menos un H benclico, la oxidacin vigorosa del terbutilbenceno rinde nicamente cido pivlico (dimetilactico). En caso de usar permanganato alcalino, el producto es el carboxilato de potasio. Hay que acidificar para recuperar el cido

Oxidacin de alquenos: ruptura oxidativa
OH R R
[O]
R
OH R
[O]
2
R O
OH
Este mtodo tiene utilidad cuando el alqueno es simtrico, o bien cuando los productos son fcilmente separables
Oxidacin de alquenos
OH R' R R R' R R'' R O OH O OH
+
R' R'' O
+
R' O
OH R R O
OH
+
H O
En qu casos es preparativamente til el clivaje oxidativo de alquenos? Juan ngel Bisceglia 2012
CO2

Oxidacin de alcoholes primarios: se lleva a cabo con oxidantes como K2Cr2O7/H2SO4; CrO3/H2SO4 ; KMnO4; NaClO2, entre otros.
R C H2
OH
[O]
R C H
R H2O CH OH
OH
[O]
R
OH C O
Alcohol 1
Aldehdo
Hidrato de aldehdo
cido carboxlico
Oxidacin con cido crmico. Mecanismo

R CH H OH O O Cr HO OH O R CH H HO O Cr O O
+ H2O
R C H
+
HO
Cr OH
"Cr (VI)"
H2O
"Cr (IV)"
OH C R O
OH O R C O Cr
O O Cr HO
O R OH CH OH OH
+ H2O
O
+
HO
Cr OH H HO

Oxidacin de aldehdos. Se lleva a cabo con oxidantes fuertes (ver oxidacin de alcoholes) o dbiles como Ag2O, Ag(NH3)2NO3
H OH
[O]
C R O R C O
En este caso se pueden usar oxidantes ms suaves, incluso el burbujeo de aire en una solucin hidroalcohlica del aldehdo alcanza para oxidarlos.

Algunas metilcetonas pueden ser sustrato para la obtencin de cidos mediante la reaccin del haloformo (oxidaciones con in hipohalito).
CH3 C R O OX X CH X
X2 (exc) /OH
OH
C R O
H+
C R O
Es importante que el segundo resto de la cetona no posea hidrgenos cidos (por qu?)
Mtodos hidrolticos (1)

Aquellas sustancias que por hidrlisis generan cidos carboxlicos reciben el nombre de derivados de cidos carboxlicos, ya que real o formalmente pueden prepararse a partir de stos Los cloruros y anhdridos de cido se preparan casi exclusivamente a partir de los correspondientes cidos (escasa o nula utilidad). Los steres, nitrilos y las amidas pueden prepararse a partir de otros sustratos orgnicos, por lo que pueden resultar tiles en la sntesis de cidos.

Los nitrilos alifticos son accesibles por reaccin SN2 a partir de derivados halogenados y un cianuro alcalino. Dada la variedad de mtodos para obtener haluros alifticos, este mtodo es MUY verstil. Los nitrilos aromticos pueden obtenerse por SNA va halgeno activado (ncleos adecuadamente sustitudos) o por reaccin de Sandmeyer sobre anilinas Otros como steres y amidas pueden prepararse a partir de aldehdos y cetonas.
Mtodos hidrolticos (3): obtencin e hidrlisis de nitrilos

H O OH X CN CO2H
a
R R
b
R
e) 1)BH3/THF 2)H2O2/OHf) H2O/H+ g) HBr/perxidos (X=Br)

f
a) b) c) d)
c
KCN H2O/H+ (u OH-) HX NaBH4/EtOH
d
R O R OH
c
R X
a
R CN
b
R CO2H
Recordar: la transformacin de alcoholes en haluros alifticos se puede realizar con SOCl2, PCl3, PBr3, POCl3, etc.
Mtodos hidrolticos (4): obtencin e hidrlisis de nitrilos

Cl CN CO2H
KCN SNA
Hidrlisis
O2N O2N
O2 N
NH2
N2+ Cl-
CN
CO2H
NaNO2/HCl
H3CO H3CO
CuCN
H3CO
Hidrlisis
H3CO
La hidrlisis de nitrilos es catalizada por cidos y bases. En este ltimo caso, el producto de la reaccin es la sal del cido. El cido se recupera por acidificacin de la mezcla de hidrlisis alcalina o directamente de la mezcla de hidrlisis cida

Ventajas de la va de los nitrilos:
Operacionalmente sencilla Los derivados halogenados precursores pueden obtenerse fcilmente a partir de otros compuestos orgnicos
Desventajas
No aplicable a RX 3 lifticos (por qu?). Los cianuros alcalinos son MUY txicos, hay que trabajar bajo campana o con algn dispositivo que permita destruir el HCN que pudiera liberarse en caso de errores (por ejemplo: usar un tubo de desprendimiento que burbujee en una solucin de NaClO, o, al menos NaOH)
Carbonatacin de reactivos nucleoflicos(1)

Los reactivos de Grignard (R-Mg-X) y los organilticos (R-Li) reaccionan con CO2 para dar sales de cidos carboxlicos. Los cidos se obtienen por acidificacin de la mezcla de reaccin. Se pueden preparar reactivos organometlicos a partir de haluros alifticos, vinlicos y aromticos Es la ruta ms verstil, pero cuenta con la desventaja de que la preparacin de los reactivos de Grignard y litiados es operativamente compleja.
Carbonatacin de reactivos nucleoflicos(2)

X MgX CO2MgX CO2H
Mg
R
CO2
R
HCl
R R
Et2O seco
("hielo seco")
R'
R'
MgX
R'
CO2MgX
R'
CO2H
Mg
R
CO2
R
HCl
R R
Et2O seco
("hielo seco")
R' R'' R
R'
MgX
R'
CO2MgX
R'
CO2H
Mg
R''
CO2
R
R'' R
HCl
R'' R
Et2O seco
("hielo seco")
Reactividad de cidos carboxlicos

H ENOLIZABLE, INTERCAMBIABLE POR ELECTRFILOS (Br)
ELECTRFILOS
O H
BASES
R
NUCLEFILOS
Acidez
Es la propiedad qumica ms evidente de este grupo de compuestos. El grupo COO- dispersa la carga por efecto inductivo y resonante. La acidez se incrementa en presencia de grupos atractores de electrones. A modo de ejemplo se adjuntan tablas de acidez
Sustitucin nucleoflica en el acilo

Son reacciones en que el grupo OH es reempazado por otro nuclefilo. Permite obtener derivados de cidos carboxlicos (haluros, anhdridos, steres y amidas).
OH Nu
+
R O
NuR O
OH-
Dado que el OH- es mal grupo saliente, se recurre a distintas tcnicas segn el tipo de sustitucin que se requiera.
SNacilo: haluros
Se obtienen por reaccin de los cidos con haluros inorgnicos
OH
SOCl2 PCl3 PBr3
X=Cl, Br
R O
Mecanismo de la reaccin con cloruro de tionilo (resumido)

O Cl S Cl R O O O S Cl R Cl O O O S Cl O R Cl
OH R O
+
HCl
H+
SO2
HCl
SNacilo: esterificacin de Fisher

Se condensan el cido y un alcohol en presencia de un catalizador cido.
OH OH
H+
R O R OH
HO HO R' R
H O R' OH
O R' O
O R' OH H2O H2O O R' R OH
H+
Notar que todos los pasos son reversibles.

SNacilo: sterificacin de Fisher

La ecuacin global
RCOOH + ROH RCOOR + H2O Implica varios pasos totalmente reversibles en las condiciones de la reaccin. Para maximizar el rendimiento del ster se puede Usar uno de los reactivos como solvente de la reaccin (por lo general el ms barato) Eliminar el agua formada mediante el uso de mtodos fsicos o qumicos
SN en acilo
Los anhdridos y las amidas pueden obtenerse a partir de los cidos, pero slo en condiciones inconvenientes para la sntesis en laboratorio. Estos procesos se utilizan en la industria.
H3C O- NH4+
200 C
H3C
NH2
Acetamida
Acetato de amonio
H3C OH H3C O CH3
2
O
400 C
Anhdrido actico
O Juan ngel Bisceglia 2012 O
SNacilo: reduccin
La reduccin de cidos a alcoholes con LiAlH4 ocurre en 2 etapas:
SN de acilo con hidruro como nuclefilo para dar un aldehdo seguida de AN al aldehdo. La reaccin no es selectiva porque el aldehdo es ms reactivo que el cido ante el reductor
Li OH Li O H O O H R H H Al H
LiAlH4
R O R O
+
H
Al
Li O H2 C HO R O R H O Al R H H H
LiAlH4
Halogenacin del Ca: reaccin de Hell - Volhard - Zelinsky

Esta reaccin permite obtener a-Bromo cidos directamente a partir de los cidos por tratamiento con bromo y fsforo. Ecuacin general:
OH OH R C H2 O Br
Br2 / P
R CH O
La reaccin de Hell - Volhard Zelinsky transcurre en varias etapas

P4 + 6Br2
OH
4 PBr3
Br
1) Formacin de bromuro de fsforo (III)

+ P(OH)3
3 R
C H2 O Br R C H2 Br R C H Br
+ PBr3
3 R
C H2 Br R O
2) Formacin de bromuro de alcanolo 3) Enolizacin
C H Br R
OH
O H Br
CH Br
+ HBr
4) Halogenacin del enol (Br2 en exceso)
Br OH R CH Br R CH C H2 O Br
O Br
+ R O
OH
+ R
C H2 O
5) Intercambio
Funcionalizacin del Ca
Los 2-bromo cidos accesibles por la reaccin de HVZ son excelentes sustratos para la reaccin SN2 (salvo en el caso de los derivados 2,2-disustitudos. Por qu?). Permiten la obtencin de cidos con distintos grupos en C2:
O R CH CN OH O O
KCN
R CH Br OH
NH3 (NH4)2CO3(sat)
R CH NH3 O
NaOH
Otros nuclefilos como RNH2, NaN3, RS-, RO-,pueden participar de esta reaccin
O R CH OH OH
Derivados de cidos carboxlicos

X
X= Cl, Br (haluros de cido) OC(O)R carboxilato (anhdridos) OR' (steres) NR2 (amidas)
CN
Nitrilos
Derivados de cidos: haluros, anhdridos, steres, amidas y nitrilos

Son compuestos que por hidrlisis generan cidos carboxlicos y que pueden real o formalmente prepararse a partir de ellos. Si bien existen mtodos para la preparacin de los derivados a partir de los cidos, no todos son de aplicacin general y la mayor parte de los derivados de cidos se preparan a partir de otros derivados. Por eso, para entender la sntesis de estos compuestos hay que comprender su reactividad
Reactividad de derivados de cidos (excepto nitrilos)

La reaccin que permite obtener derivados de cidos e interconvertirlos es la SN acilo.
X
YO
+ YR R O R O
La reactividad depender de la facilidad del ataque nucleoflico (primer paso) y de las caractersticas del X- como grupo saliente (segundo paso).

Segn la descripcin resonante del grupo C(O)X, la reactividad ante nuclefilos disminuye con el carcter dador de electrones del grupo X:
X X X
Entonces la reactividad para el primer paso ser: haluros>anhdridos>steres>amidas


La facilidad con que ocurre el segundo paso depende de la capacidad de X- como grupo saliente, que es inversa a su basicidad: haluro<carboxilato<alcxido<amiduro. La reactividad para el segundo paso tambin ser: haluros>anhdridos>steres>amidas. Independientemente de cul sea el paso limitante de la velocidad de la reaccin para cualquier combinacin de derivado y nuclefilo, se espera siempre la misma tendencia.
Preparacin e interconversin de derivados de cido

Los haluros se preparan como se vio en cidos carboxlicos. Por lo general se utilizan los cloruros. Los bromuros son ms reactivos y difciles de manipular. Reacciones Snacilo de cloruros:
R O R' O Cl R O R'
R'OH/Base
R O
R'C(O)OO O
ster NHR'R''/Base
R N O R' R''
Anhdrido
Amida

Los anhdridos se obtienen de fuentes comerciales o se preparan a partir de los haluros de cido. Reacciones Snacilo de anhdridos:
R R O R' O O R' R R'' N O R'
R'OH/Base
O O
NHR'R''/Base Anhdrido
ster ROH/H+
Amida
O R' O
ster

Los steres se obtienen por esterificacin de Fischer o se preparan a partir de los anhdridos y los cloruros Reacciones Snacilo de steres:
R O R'' O R O R' NHR'R'' N O R R''
R''OH/Base o R''OH/H+
ster ster Transesterificacin
R'
Amida

Las amidas se obtienen a partir de los otros derivados de cido No es posible preparar steres, anhdridos ni cloruros a partir de ellas. Algunas amidas poco impedidas (formamidas) pueden dar reacciones de transamidacin trmicas
Nitrilos
Se obtiene como se indic en cidos. Los nitrilos son ms insaturados que los otros derivados de cido. Pueden adicionar agua para dar amidas. Pueden prepararse por deshidratacin de amidas no sustitudas en el nitrgeno
R N O H H
P2O5
R N
Amida
H+ + H2O
Nitrilo
Otras reacciones
Los derivados de cido pueden ser precursores de
Aminas Alcoholes Aldehdos Cetonas
Algunas reacciones se listan a continuacin
Comportamiento ante agentes reductores no selectivos (LAH)

R Cl
LiAlH4 ter
NR1R2
LiAlH4 ter
R C H2
NR1R2
ROH
O
O COR O
LiAlH4 ter
ROH
LiAlH4 ter
R
H2 C NH2
O R'
LiAlH4 ter
ROH
R'OH
Comportamiento ante otros agentes reductores

R Cl R H
LiAlH(O-tBu)3 ter H2/Pt

O H2 C
O R N
NH2
Reacciones con reactivos organometlicos

R O COR O R Cl R Me
Me2CuLi
O
O R' O
R'
R'
1) R'MgX
O
R'MgX 2) Hidrlisis
R'
OH
R'MgX
R NHR1 R NR1
+R'H
Hidrlisis
R NHR1
R R N
R'
R'
R'MgX
NMgX
Hidrlisis
O
Reordenamiento de Hoffmann
R NH2
Br2/KOH
H N Br
-HBr
R
H2O
H N R C O
OH
NH2 R
+ CO2
BIBLIOGRAFIA
Qumica orgnica. Andrew Streitwieser, Clayton H. Heathcock, 3 ED. McGraw-Hill, 1989. Organic Chemistry. Paula Yurkanis Bruice. Pearson Education Canada, 1995. Organic Chemistry. John McMurry. 8 ED. Cengage Learning, 2011. Advanced organic chemistry: reactions, mechanisms, and structure. Jerry March. 3 ED. Wiley, 1985.

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cido metanoico (frmico)

Acido etanoico (actico)

cido propanoico (propinico)

cido 2-nitrobencenocarboxlico (2-nitrobenzoico)

cido 3-fenil-3-oxopropanoico (benzolactico)

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b) Hidrlisis de compuestos de estado de oxidacin similar c) Carbonatacin de nuclefilos carbonados

b) Sustitucin nucleoflica en el acilo (AN+E)

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Mtodos oxidativos de obtencin (1)

Mtodos oxidativos de obtencin (2)

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Mtodos oxidativos de obtencin (3)

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Oxidacin con cido crmico. Mecanismo

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Mtodos oxidativos de obtencin (4)

Mtodos oxidativos de obtencin (5)

Mtodos hidrolticos (1)

Mtodos hidrolticos (2)

Mtodos hidrolticos (3): obtencin e hidrlisis de nitrilos

e) 1)BH3/THF 2)H2O2/OHf) H2O/H+ g) HBr/perxidos (X=Br)

KCN H2O/H+ (u OH-) HX NaBH4/EtOH

Mtodos hidrolticos (4): obtencin e hidrlisis de nitrilos

Mtodos hidrolticos (5)

Carbonatacin de reactivos nucleoflicos(1)

Carbonatacin de reactivos nucleoflicos(2)

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Reactividad de cidos carboxlicos

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Sustitucin nucleoflica en el acilo

SOCl2 PCl3 PBr3

Mecanismo de la reaccin con cloruro de tionilo (resumido)

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SNacilo: esterificacin de Fisher

O R' OH H2O H2O O R' R OH

Notar que todos los pasos son reversibles.

SNacilo: sterificacin de Fisher

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Halogenacin del Ca: reaccin de Hell - Volhard - Zelinsky

La reaccin de Hell - Volhard Zelinsky transcurre en varias etapas

1) Formacin de bromuro de fsforo (III)

2) Formacin de bromuro de alcanolo 3) Enolizacin

4) Halogenacin del enol (Br2 en exceso)

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Derivados de cidos carboxlicos

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Derivados de cidos: haluros, anhdridos, steres, amidas y nitrilos

Reactividad de derivados de cidos (excepto nitrilos)

Reactividad de derivados de cidos (excepto nitrilos)

Entonces la reactividad para el primer paso ser: haluros>anhdridos>steres>amidas

Reactividad de derivados de cidos (excepto nitrilos)

Preparacin e interconversin de derivados de cido

Preparacin e interconversin de derivados de cido