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VEZ.
1. Introduo O uso de anabolizantes vem se tornando, a cada dia, um hbito comum, principalmente pelas pessoas que praticam esportes, para aumentar a competitividade, ajudar na cura de leses ou simplesmente por questes estticas. Porm, o consumo excessivo desse tipo de produto muito perigoso e pode causar danos irreparveis ao corpo humano. Os anabolizantes so hormnios andrognios em sua maioria a testosterona e outros hormnios quimicamente semelhantes. O anabolismo o conjunto de reaes metablicas de sntese em que a energia libertada pelo catabolismo utilizada para construir molculas complexas. 2. SNTESE, SECREO E TRANSPORTE DA TESTOSTERONA A testosterona nos homens sintetizada nas clulas de Leydig que se encontram nos tbulos seminferos no testculo quando estimulado pelo hormnio luteinizante (LH). Nas mulheres sintetizado no corpo lteo e no crtex suprarrenal. A concentrao de testosterona nos homens depois da puberdade cresce de forma exponencial em comparao com as mulheres atingindo nos homens concentraes sricas de 500 a 700 ng/dL, enquanto nas mulheres encontramse concentraes de 30 a 50 ng/dL. Essa alta concentrao na puberdade responsvel pelas alteraes da puberdade masculina. Conforme o

envelhecimento a concentrao srica de testosterona vai caindo. Como outros hormnios, a testosterona estimulada pelo LH e provavelmente potencializada pelo hormnio foliculoestimulante (FSH). O LH por sua vez, secretado na glndula pituitria e regulados pela gonadotrofina hipotalmica (GnRH). A testosterona inibe diretamente a secreo de LH, causando uma retroalimentao negativa. Concentraes mais altas da testosterona so encontradas pela manh, por volta das 8h, e est diminuda a noite por volta das 20h.

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3. EFEITOS FISIOLGICOS O efeito biolgico da testosterona vai variar de acordo com o receptor o qual o hormnio interage, e ainda depende do tecido e os estgios da vida o qual a testosterona vai agir. A testosterona pode agir em trs diferentes formas, a primeira diretamente com andrognio, a segunda indiretamente aps a converso em diidrotestosterona (se liga at 30 vezes mais forte), ou a terceira, que atuando como estrognio aps a converso em estradiol que se liga ao receptor de estrognio. 4. ANABOLIZANTES ANDROGNICOS A ingesto de testosterona no uma forma eficaz de combater a deficincia da mesma ou ainda na melhora de desempenho atltico, uma vez que a testosterona possui grande efeito de primeira passagem heptico que pode causar hipogonadismo. Portanto, a maior parte das preparaes feita a evitar o metabolismo de primeira passagem. Uma pequena porcentagem da testosterona convertida em metablitos, biologicamente ativos, em determinados tecidos; entretanto, a maioria convertida em metablitos inativos, excretados pelos rins e vias biliares. A inativao da testosterona ocorre predominantemente no fgado. Os frmacos so divididos nos grupos: steres de testosterona: Enantato de testosterona, ciprionato de testosterona e undecanoato de testosterona; Andrognios 17-alquilados: Metiltestosterona, oxandrolona,

estanozolol, fluoximesserona, Danazol Outros frmacos: 7-metil-19-nortestosterona e tetraidrotestosterona

Conferir a venda destes frmacos no Brasil. Cnferir novos frmacos. E os proibidos

4.1. MECANISMOS DE AO

Os efeitos dos frmacos so os mesmo da testosterona endgena, variando de acordo com a via administrada e preparao. Interagem com receptores andrognicos ou por meio de receptores de estrognio aps metabolizao. Nos receptores de andrognio pode atuar na

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sua forma inicial ou atravs do metablito ativo diidrotestosterona. E nos receptores de estrognio agem estradiol. aps ser metabolizado no metablito ativo

Testosterona

diidrotestosterona

Estradiol

Receptor de Andrognio

Receptor de andrognio

Receptor de estrognio

Os receptores andrognicos so receptores da famlia de receptores nucleares, compreendendo um domnio aminoterminal, um domnio de ligao ao DNA e um domnio de unio ao ligando. A testosterona e suas preparaes e ainda seu metablito diidrotestosterona ligam-se ao domnio de unio ao ligando. O receptor ento muda sua conformao fazendo com que o domnio de ligao ao DNA se transloque ao ncleo e una-se. Esse mecanismo altera a transcrio e a expresso de genes.

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O receptor de estrognio que interage com o metablito estradiol. Este metablito liga-se no receptor na poro EF provocando uma alterao conformacional, controlada pelo ligando, que facilita a a interao com elementos de resposta ao estrognio no DNA. (Tornar mais claro?)

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4.2 STERES DE TESTOSTEONA

(Precisa de colocar mais exemplos?)

Estas preparaes so dissolvidas em veculo oleoso e administrados por via intramuscular. Os frmacos sofrem hidrlise e produz altas concentraes sricas de testosterona que ficam acima do normal nos primeiros dias e abaixo do normal logo antes da prxima injeo (aproximadamente 2 semanas). Cipionato de testosterona Pacientes com hipertrofia benigna prosttica podem desenvolver obstruo uretral aguda. Priapismo ou estimulao sexual excessiva podem ser desenvolvidas. O uso prolongado ou dosagens excessivas de cipionato de testosterona podem acarretar no surgimento de oligospermia. Em caso de surgimento de alguns dos efeitos citados anteriormente, deve-se interromper o tratamento e inici-lo com uma dosagem menor. Indicaes clnicas: reposio de testosterona em homens que

apresentem hipogonadismo primrio ou adquirido Contra indicaes: reaes alrgicas com o uso deste medicamento ou

qualquer componente da frmula; presena ou suspeita de cncer de prstata ou da glndula mamria em homens; presena ou histria de tumores no fgado; se for mulher. Reaes adversas:

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Sistema endcrino e urolgico: ginecomastia e freqncia aumentada de erees. A oligospermia pode ocorrer com o uso de altas doses; Pele e anexos: alteraes cutneas, hirsutismo, alopecia, seborria e acne; Sistema metablico: reteno de sdio, cloreto, gua, potssio, clcio e fosfatos inorgnicos; Sistema gastrintestinal: nusea, ictercia colesttica, valores alterados nos exames laboratoriais hepticos, raramente neoplasmas hepticos e hepatite peliose (vide ADVERTNCIAS); Sistema sanguneo e linftico: sangramentos em pacientes em tratamento com anticoagulantes orais e policitemia; Sistema nervoso: aumento ou diminuio da libido, dor de cabea, ansiedade, depresso e parestesia generalizada; Interaes medicamentosas

Anticoagulantes orais: pode ser necessrio um ajuste na dosagem de anticoagulantes orais, j que existem relatos na literatura de que a testosterona e seus derivados aumentam a atividade desses agentes. Independentemente deste achado e como regra geral, as limitaes da utilizao de injees intramusculares nos pacientes com anormalidades adquiridas ou hereditrias da coagulao sangnea devem ser sempre observadas; Oxifenbutazona: A administrao concomitante com andrgenos pode resultar em um aumento dos nveis sricos da oxifenbutazona; Insulina: Os andrognios podem intensificar os efeitos hipoglicemiantes da insulina causando a diminuio nos nveis de glicemia. Portanto, pode ser necessria uma reduo na dosagem do agente hipoglicemiante. 4.3. ANDROGNIOS 17-alquilados So preparaes que foi adicionado um grupo alquila na posio 17 da testosterona. possibilitando Dessa forma retarda o metabolismo heptico do frmaco preparaes por via oral que, entretanto, so menos

andrognicos e ainda so hepatotoxicos.

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Foram produzidos na tentativa de produzir frmacos com efeitos anablicos e andrognicos mais potentes em comparao com a testosterona endgena. Popularizaram-se muito entre atletas que procuram aperfeioar o desempenho. O uso prolongado e em altas doses de andrognicos, principalmente desta classe tem sido associado a adenoma heptico, carcinoma hepatocelular e hepatite peliose. Oxandrolona Indicaes: processos de depleo tecidual ou catablica, falha no crescimento fsico (adjuvante) e na Sndrome de Turner (disgnese gonodal feminina). Hepatite alcolica, aguda, moderada ou grave e m nutrio calrica proteica moderada (tratamento). Contraindicao: no cncer de mama, e comprometimento heptico grave, hipercalcemia ativa, nefrite, cncer de prstata, gravidez. Reaes adversas: virilismo, irritao na bexiga, sensibilidade ou dores nas mamas, ginecomastia, priapismo e acne. Reaes ocasionais: disfuno heptica, diminuio dos fatores da coagulao, hipercalcemia, leucemia, hipertrofia prosttica, diarria, alteraes da libido. Alterao do ciclo menstrual. Interaes Medicamentosas: o uso concomitante de adrenocorticides, glicocorticides, mineralocorticides, corticotrofina e

medicamentos/alimentos contendo sdio aumenta o risco de edema; com cumarnicos ou indandinicos e/ou com analgsicos e anti-inflamatrios no esteroides h aumento do efeito anticoagulante devido diminuio dos fatores da coagulao; com antidiabticos orais e com insulina verificasse aumento do efeito hipoglicmico devido diminuio da glicemia promovida pelos esteroides anablicos. Importante interao medicamentosa com anticoagulante oral varfarina, usado para anticoagulao; pode resultar em grandes aumentos inesperados no INR (ndice normalizado internacional) ou no PT (tempo de protrombina). Quando a oxandrolona prescrita a pacientes em tratamento com varfarina, a dose precisa ser diminuda significantemente para manter o nvel desejvel de INR e diminuir o risco de sangramentos graves.

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5. SUBSTNCIAS NO ANDROGNICOS (Conferir se falta algo ou desorganizado.) Muitas outras substncias que no andrognicas so utilizadas com a finalidade de anabolismo (erroneamente) ou para aumento de desempenho atltico. So utilizados, hormnios peptdeos, fatores de crescimento, moduladores hormonais e metablicos. Exemplos de substncias que se enquadra nas categorias listadas acima so: Gonadotrofina corinica (CG), hormnio luteinizante (LH), eritropoietina (EPO), hormnio do crescimento (hGH), inibidores de aromatase, tamoxifeno e insulinas. Gonadotrofina corinica No homem usurio de esteroides anablicos, essa droga estimula a produo natural de testosterona, aps um ciclo prolongado de esteroides ou no meio deste, por meio do envio de um falso sinal aos testculos, prevenindo assim, o fechamento da produo natural de testosterona e a atrofia testicular. J que no um hormnio masculino, ele acaba por imitar o LH (Hormnio Luteinizante), que um estimulador da produo de testosterona presente no organismo. Hormnio Luteinizante Este hormnio como dito anteriormente estimula diretamente as clulas de Leydig a iniciar a produo de testosterona, aumentando os nveis sricos do da testosterona. Eritropoietina A eritropoietina liga-se a um receptor que existe na superfcie dos progenitores eritrides na medula ssea a internalizada. Esse mecanismo transforma clulas progenitoras at o estgio final de eritrcitos. O aumento da concentrao de eritrcitos na corrente sangunea aumenta o carreamento de oxignio, aumentando o desempenho aerbico do indivduo podendo melhorar o desempenho em diversas atividades fsicas.

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Hormnio do crescimento O GH um hormnio adenoipofisrio que interage com receptor de GH que um receptor de superfcie celular de ampla distribuio. O principal efeito deste hormnio a estimulao do crescimento longitudinal dos ossos. Alm disso, aumenta a densidade ssea aps o fechamento das epfises. Entretanto, esse hormnio tambm aumenta a massa muscular, sendo assim muito usado tambm como anabolizante. Inibidores de aromatase So agentes antineoplsicos que inibem uma enzima chamada aromatase que um produto do gene CYP19. A aromatase responsvel por converter a androstenediona e a testosterona em estrognios, estrona e estradiol respectivamente.

Inibindo essa converso da testosterona em estradiol, uma maior quantidade de testosterona fica disponvel para interagir com receptores ocasionando anabolismo. Tamoxifeno O tamoxifeno tambm um agente antineoplsico. Este inibe

competitivamente a ligao do estradiol ao receptor de estrognio. 6. ANABOLIZANTES E OUTRAS SUBSTNCIAS NO DOPING Dopagem bioqumica ou simplesmente dopagem (do ingls doping), quando no houver possibilidade de confuso ou pelo uso no domnio especfico ou restrito da medicina desportiva, a utilizao de substncias proibidas no esporte que podem tornar o atleta mais forte e mais rpido sendo considerada

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uma espcie de trapaa e sendo proibido em torneios e campeonatos, por promoverem o aumento ilcito do rendimento do atleta, humano ou animal. Essas perigosas substncias fazem com que os atletas tenham um melhor rendimento fsico no esporte, provendo-lhes vantagens competitivas desleais, pois desiguais, em relao aos demais que delas no se utilizam. Em dezembro de 2011 em funo da copa do mundo e das olimpadas no Brasil nos anos de 2014 e 2016 respectivamente, a presidente Dilma Rousseff criou a Autoridade Brasileira de Controle de Dopagem (ABCD). Este rgo tem como responsabilidade a implementao da poltica de combate ao doping. As substncias e mtodos proibidos no doping so determinadas pelo Cdigo Mundial de Dopagem. De acordo com o artigo 4.2.2 do Cdigo Mundial Anti-Dopagem todas as Substncias Proibidas devem ser consideradas como Substncias especificadas exceto Substncias das classes S1, S2, S4.4, S4.5, S6.a, e Mtodos Proibidos M1, M2 e M3. Em anexo No caso do atleta usar alguma das substncias listadas com finalidades teraputicas, dever ser preenchido um formulrio pelo atleta e pelo mdio e ser entregue antes do inicio do tratamento e nunca num prazo menor de 30 dias antes da competiao. (No tenho mais ideias de como falar sobre isso, enviei tambm pra vc a lista de substncias proibidas, se achar que devo mudar algo ou acrescentar escreve no corpo do texto, grifa que eu mudo)