FICHA TECNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Largactil ampollas 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Ampollas de 5 ml, dosificadas a 25 mg de clorpromazina (D.C.I.) Para la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1

3. FORMA FARMACUTICA Solucin inyectable en ampollas 4. DATOS CLNICOS 4.1. Indicaciones teraputicas Estados de agitacin psicomotriz: psicosis agudas, crisis maniacas, accesos delirantes, sndromes confusionales, procesos psicogeritricos, etc.

Procesos psicticos: esquizofrenia, sndromes delirantes crnicos. Curas de sueo. 4.2. Posologa y Forma de Administracin Va parenteral: va i.m i.v mediante perfusin, 25 a 50 mg (1-2 ampollas de 5 ml) varias veces al da, sin sobrepasar los 150 mg/da, salvo casos particulares. En el nio: antes de los 5 aos, 1 mg por kg de peso y da. A partir de esta edad, 1/3 1/2 de la dosis del adulto, segn el peso. 4.3. Contraindicaciones Nios menores de un ao Coma barbitrico y etlico Hipersensibilidad a la clorpromazina fenotiazinas Riesgo de glaucoma de ngulo agudo Riesgo de retencin urinaria ligada a problemas uretroprostticos

Asociacin con levodopa (ver apartado 4.5. "Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin") Ingestin de alcohol (ver apartado 4.5. "Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin") Asociacin con guanetidina y sultopride y litio (ver apartado 4.5. "Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin")

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Sndrome neurolptico maligno: en el caso de hipertermia inexplicable se interrumpir el tratamiento ya que puede ser uno de los sntomas del sndrome maligno descrito con el tratamiento con neurolpticos, cuyas manifestaciones clnicas incluyen rigidez, hipertermia y trastornos vegetativos. - Accidente cerebrovascular: En ensayos clnicos randomizados frente a placebo llevados a cabo en una poblacin de ancianos con demencia y tratados con algunos frmacos antipsicticos atpicos, se ha observado que el riesgo de episodios cerebrovasculares se triplica. Se desconoce el mecanismo por el que se produce el aumento de dicho riesgo. No se puede excluir el aumento de este riesgo con otros frmacos antipsicticos o en otras poblaciones de pacientes. LARGACTIL debe usarse con precaucin en pacientes con factores de riesgo de sufrir accidentes cerebrovasculares. - Utilizar LARGACTIL con prudencia en: Pacientes parkinsonianos. Ancianos (sedacin, hipotensin). Afecciones cardio-vasculares graves (hipotensin). Insuficiencia renal y/o heptica (riesgo de sobredosificacin). Pacientes con antecedentes de enfermedad heptica. En los tratamientos prolongados se recomienda vigilancia de la presin ocular y control hematolgico. Debe advertirse al paciente de que si aparece fiebre alta, dolor de garganta, lceras en la boca o cualquier otro signo sugerente de infeccin, acuda a consulta para realizar una analtica con la finalidad de descartar una agranulocitosis. Los enfermos epilpticos deben monitorizarse estrechamente (vigilancia clnica y EEG) debido a que el umbral epileptgeno puede descender. Los neurolpticos fenotiacnicos pueden potenciar la prolongacin del intervalo QT que incrementa el riesgo de comienzo de arritmias ventriculares serias de tipo torsades de pointes, hecho que es potencialmente fatal (muerte sbita). La prolongacin QT se exacerba, en particular, en presencia de bradicardia, hipokalemia y prolongacin QT congnita o adquirida (por ejemplo inducida por medicamentos, ver apartado 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interaccin). Si la situacin clnica lo permite deben realizarse evaluaciones medicas y de laboratorio para excluir posibles factores de riesgo, antes de iniciar el tratamiento con un agente neurolptico, y cuando se considere necesario durante el tratamiento. (ver apartado 4.8. Reacciones adversas).

Cuando se administre por va parenteral se debe disponer de todo lo necesario para preparar rpidamente una perfusin i.v. con vistas a prevenir una eventual hipovolemia y colocar al paciente en decbito dorsal si aparece hipotensin ortosttica. Los cambios de posicin del paciente se realizarn con precaucin por el riesgo de hipotensin ortosttica. Poblaciones especiales: Uso en nios. No utilizar en nios menores de 1 ao. Ver apartado 4.3 "Contraindicaciones". Uso en ancianos. Utilizar con precaucin. Largactil 5 mg/ml ampollas
La solucin para inyeccin contiene sulfitos que puede causar o exacerbar reacciones de tipo anafilctico.

4.5. Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin Levodopa. La administracin conjunta de levodopa con clorpromazina antagoniza los efectos de la levodopa. En el caso de aparicin de sndrome extrapiramidal inducido por la administracin de neurolpticos no se utilizar levodopa sino que se utilizar un anticolinrgico. Alcohol. La ingestin de alcohol aumenta el efecto sedante de los neurolpticos (ver apartado 4.7. "Efectos sobre la capacidad para conducir vehculos y utilizar maquinaria". Guanetidina. Se produce una disminucin del efecto antihipertensivo de la guanetidina. Sultopride. Hay mayor riesgo de alteraciones del ritmo ventricular, especialmente "torsade de pointes" al haber adicin de los efectos electrofisiolgicos. Litio. la administracin conjunta de litio y clorpromazina produce un sndrome confusional.

Tambin hay que tener en cuenta las siguientes interacciones: Antidiabticos: a las dosis ms altas (100 mg/da de clorpromazina), se produce elevacin de la glucemia (disminucin de la liberacin de insulina). Sales, xidos e hidrxidos de aluminio, magnesio y calcio, producen una disminucin de la absorcin digestiva de los neurolpticos fenotiaznicos. Se aconseja tomarlos, al menos con 2 horas de diferencia.

Antihipertensivos: hay mayor riesgo de hipotensin ortosttica. Frmacos que pueden prolongar el intervalo QT: Antiarrtmicos: quinidina, procainamida, amiodarona, mibefradil. Antibiticos: eritromicina, cotrimoxazol, trimetoprim-sulfametoxazol, azitromicina, ketoconazol, pentamidina. Frmacos que actan sobre la motilidad gastrointestinal: cisapride. Hipolipemiantes: probucol. Otros agentes psicotrpicos: antidepresivos tricclicos y tetracclicos, haloperidol y otras fenotiazinas. Otros agentes: organofosforados y vasopresina. Otros depresores del Sistema Nervioso Central: sedantes, derivados morfnicos, barbitricos, antihistamnicos H1, hipnticos, ansiolticos, clonidina, metadona. Al administrar este tipo de productos concomitantemente con Largactil se producir un mayor efecto depresor del Sistema Nervioso. Atropina y otras sustancias atropnicas: antidepresivos tipo imipramina, antihistamnicos H1, sedantes, antiparkinsonianos anticolinrgicos, antiespasmdicos atropnicos, disopiramida, producen una adicin de las reacciones adversas de tipo atropnico (retencin urinaria, sequedad de boca, estreimiento...).

4.6. Embarazo y lactancia Embarazo No hay estudios experimentales en animales sobre una posible accin teratgena. En la especie humana no se ha evaluado el riesgo teratgeno de la clorpromazina por lo que, si es posible, se desaconseja su uso. Los datos obtenidos de diferentes estudios epidemiolgicos prospectivos realizados con fenotiazinas son contradictorios con respecto al riesgo de malformaciones. No existen datos disponibles sobre los efectos en el cerebro de fetos de mujeres tratadas con neurolpticos durante el embarazo. En recin nacidos cuyas madres han sido tratadas con alta dosis de neurolpticos durante el embarazo se han comunicado raramente casos de: Sntomas gastrointestinales relacionados con las propiedades atropnicas de las fenotiazinas (distensin abdominal, leo meconial, excrecin retardada del meconio, dificultad en el inicio de la lactancia, taquicardia, trastornos neurolgicos, etc) Sndromes extrapiramidales Si se considera necesario la continuacin del tratamiento durante el embarazo hay que tener en cuenta que: Sera necesario limitar la duracin del tratamiento durante el embarazo. Disminuir la dosis de neurolptico lo mximo posible al final del embarazo. Establecer un periodo de vigilancia de las funciones neurolgicas y digestivas del recin nacido. Lactancia: La clorpromazina se excreta en la leche materna. Debido a los efectos adversos graves que puede producir en el lactante, el mdico debe valorar sustituir la lactancia materna por lactancia artificial o la interrupcin del tratamiento con clorpromazina.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinas Por el riesgo de somnolencia diurna, se debe advertir a los pacientes que no debern conducir vehculos ni utilizar mquinas. 4.8. Reacciones adversas Trastornos endocrinos: hiperprolactinemia (amenorrea, galactorrea, ginecomastia). Trastornos del metabolismo y nutricin: aumento de peso. Trastornos de sistema nervioso: sedacin; hipotensin ortosttica que puede ocurrir tras la primera inyeccin (ver apartado 4.4. "Advertencias y precauciones especiales de empleo"), y ms raramente tras la primera dosis oral; efectos atropnicos (sequedad de boca, estreimiento, trastornos de la acomodacin ocular, retencin urinaria); sndrome neurolptico maligno (ver apartado 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo); discinesias precoces (tortcolis, crisis oculogiras, trismus) que pueden ser corregidas con antiparkinsonianos anticolinrgicos; sndrome extrapiramidal (acinesia, discinesia, hipertona, excitacin motora) que cede generalmente con el uso de antiparkinsonianos anticolinrgicos; y discinesias tardas que aparecen en algunos pacientes en tratamiento prolongado con neurolpticos. No se conoce un tratamiento eficaz y los anticolinrgicos pueden incluso agravarlo. Trastornos cardacos: muy raramente, prolongacin del intervalo QT, que puede desencadenar arritmia ventricular (ver apartado 4.4. advertencias y precauciones especiales de empleo). Existen informes aislados de muerte sbita con posibles causas de origen cardiaco (ver apartado 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo), as como casos de muerte sbita inexplicable en pacientes que reciben neurolpticos fenotiacnicos. Trastornos vasculares: clorpromazina, al igual que otros antipsicticos, aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso. Trastornos hepato-biliares: ictericia colesttica y dao heptico, con escasa frecuencia. Trastornos de la piel y tejidos subcutneos: fotosensibilizacin (eritema, pigmentaciones). Muy raramente, se ha notificado lupus eritematoso en pacientes tratados con clorpromazina. En algunos casos, se pueden detectar anticuerpos antinucleares positivos sin evidencia clnica de enfermedad. Trastornos del aparato genito-urinario: impotencia, frigidez, muy raramente se han comunicado casos de priapismo. Trastornos oculares: depsitos pigmentarios en el segmento anterior del ojo. Trastornos de la sangre y del sistema linftico: excepcionalmente leucopenia o agranulocitosis.

Trastornos gatrointestinales: estreimiento e leo paraltico

4. 9. Sobredosis Sndrome parkinsoniano gravsimo, coma. No existe antdoto especfico. En caso de intoxicacin aguda, pueden administrarse medicamentos para controlar los sntomas, adecuados a la intensidad o a la persistencia de las perturbaciones funcionales y perfusiones venosas de analpticos cardiovasculares.

5. PROPIEDADES FARMACOLGICAS 5.1. Propiedades farmacodinmicas

Neurolptico: Grupo N05

La clorpromazina, primera sustancia en la que se descubri la accin neurolptica y antipsictica, es una fenotiazina de cadena lateral aliftica. La accin neurolptica se manifiesta por la actividad sedante que reduce la psicomotricidad y las reacciones emocionales, de donde resulta su utilidad en los estados de agitacin, agresividad y angustia de los enfermos mentales, especialmente en las psicosis agudas y crnicas. Asimismo, es fundamental la accin antipsictica, que incide sobre el trastorno psicopatolgico esencial de las psicosis; de ah su efecto reductor sobre los trastornos del pensamiento, delirios, alucinaciones y en cierta medida sobre los llamados sntomas negativos (inhibicin, prdida de contacto, empobrecimiento afectivo). Tambin posee la clorpromazina una actividad antiemtica marcada y un efecto tranquilizante sobre la ansiedad. De los efectos farmacolgicos descritos se puede inferir que la clorpromazina posee sobre el sistema nervioso central un efecto depresor selectivo sobre determinados centros subcorticales (sistema reticular ascendente, sistema lmbico e hipotlamo). Se acepta para la clorpromazina y otros neurolpticos que la accin neurolptica y antipsictica, as como el sndrome extrapiramidal propio de estos frmacos, se deben al bloqueo de los receptores de la dopamina en el sistema nervioso central. El efecto antipsictico y el sndrome extrapiramidal estaran ligados al bloqueo dopaminrgico del sistema lmbico y del cuerpo estriado, respectivamente. 5.2. Propiedades farmacocinticas La clorpromazina se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal), aunque es sometida a metabolismo de primer paso, lo que conlleva una biodisponibilidad variable, aunque sta no se ve afectada por la presencia de alimento. Es por ello que la administracin intramuscular del compuesto permite alcanzar concentraciones plasmticas ms elevadas, siendo el tiempo de latencia en este caso (15-30 minutos) menor que en el caso de la administracin oral (30-60 minutos). En cuanto a su distribucin, la clorpromazina se une a las protenas en un porcentaje mayor del 90% y se distribuye a lo largo de todo el cuerpo, con un volumen de

distribucin de unos 20 litros/kg. Es capaz de atravesar la barrera hematoenceflica, la placenta y aparecer en la leche materna. El metabolismo de esta fenotiazina es amplio encontrndose 12 metabolitos distintos. La mayor parte de ellos son eliminados en la orina transformados a forma conjugada y no conjugada y menos del 1% es excretado de forma inalterada. La semivida es variable cerca de las 30 horas. La eliminacin es por va urinaria y heces. 5.3. Datos preclnicos sobre seguridad Valores de DL50: En el ratn: 50 mg/kg por va i.v., 75 mg/kg por va oral. En la rata: 25 mg/kg por va i.v., 500 mg/kg por va oral. En el conejo: 15 mg/kg por va i.v. En la rata, la administracin de clorpromazina por va oral, durante un mes, no ha provocado ninguna diferencia significativa de la mortalidad en relacin con animales testigos, con dosis diarias inferiores o iguales a 54 mg/kg (dosis que representa alrededor de 1/10 de la DL50). En el perro, la administracin diaria de diversas dosis (12, 36, 54 y 81 mg/kg) de clorpromazina, por va oral, durante un mes, no provoca ninguna mortalidad ni signos relevantes de toxicidad.

6. DATOS FARMACUTICOS 6.1. Lista de excipientes Ac. ascrbico, citrato trisdico, cloruro sdico, metabisulfito sdico, sulfito sdico, agua.

6.2. Incompatibilidades Se desconocen. 6.3. Perodo de validez 5 aos 6.4. Precauciones especiales de conservacin Mantener por debajo de 25 C. 6.5. Naturaleza y contenido del envase Envase con 5 ampollas 6.6. Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones

Ninguna en especial

7. TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION sanofi-aventis France 1-13 Boulevard Roman Rolland (Paris) - 75014 - Francia Nombre del representante local: sanofi-aventis, S.A. Josep Pl, 2 - 08019 Barcelona

8. NMERO DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN N Reg: EN 19.662

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/REVISIN DE AUTORIZACIN Julio 1953/ julio 2004 10. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO MAYO 2009