Resumo de Boqumca II Boco 1

Metabolismo Celular
Metabosmo con|unto de reaes que uma cua utza para vver.
A cua usa a energa vre de Gbbs.
- O ATP bera sua energa por uma reao de hdrse:
ATP + H2O ADP + PI. O ATP deve estar con|ugado com MG para que se|a reconhecdo peas enzmas.
- Reaes que compem o metabosmo:
Degradao da Gcose: Gcse, Cco do cdo ctrco e Fosforao oxdatva. Consste num processo de
oxdao que deve estar acopado a um processo de reduo.
GLICLISE
Consste em duas fases: fase preparatra (de 1 a 4) e fase de
pagamento (de 5 a 10).
Passo1 Processo rreversve, catasado pea enzma
hexoquinase, a Gcose fosforada tornando-se Gcose-6-
fosfato.
Passo2 A Gcose-6-fosfato convertda em Frutose-6-fosfato.
Passo3 Processo rreversve, catasado pea enzma
fosfofrutoquinase 1 (PFK1) a Frutose-6-fosfato e novamente
fosforada para formar Frutose 1,6-bfosfato.
Passo 4 A Frutose-1,6-bfosfato quebrada para berar o
Gceradedo-3-fosfato e Ddroxcetona fosfato.
Passo 5 A Ddroxcetona fosfato somerzada em
Gceradedo-3-fosfato e com sso termna a Primeira fase da
gliclise.
Note de duas mocuas de ATP precsam ser nvestdas,
aumentando o contedo de energa vre dos ntermedros.
Passo 7 ao 10 Ocorre a berao de energa quando ambas
as mocuas de 1,3-bfosfatogcerato so convertdas em
duas mocuas de Pruvato. Passo 10 catasado peo piruvato
quinas..
O produto qudo da gcse so duas mocuas de ATP por
mocua de gcose empregada, uma vez que duas mocuas
de ATP so nvestdas na fase preparatra. Am dsso, quatro
etrons so transferdos de duas mocuas do gceradedo 3-fosfato para duas mocuas de NAD.
Regulao:
A gcose em excesso convertda em gcogno. A reguao evta o acmuo de ntermedros e o
desperdco de energa pea cua. Todos os processos de reguao atuam nas enzmas. As rotas
metabcas so reguadas por sua ao rreversve.
Trs reaes da gcse so muto exergncas e
devdo a sso so rreversves: as catasadas pea
hexoqunase, PFK1 e pruvato qunase. Logo, a
cua regua a atvao da gcose nessas trs
enzmas.
Hexoquinase catasa a entrada de gcose na
va gcotca. Sofre retronbo, ou se|a, nbda
peo seu produto em excesso.
PFK1 o ATP nbe a PFK1, dmnundo sua
afndade pea frutose-6-fosfato.
Am dsso, o Ctrato um reguador aostrco da
PFK1, pos concentraes atas de ctrato
aumentam o efeto nbdor do ATP, o que faz
dmnur anda mas o fuxo de gcose.
O ctrato um sna ntraceuar de que a cua
est suprndo adequadamente suas necessdades
energtcas. Se este ctrato esta agndo, sgnfca
que tem ata concentrao de gcose.
Isoenzimas:
Grupo de enzmas que catasam a mesma reao, porm com dferenas na estrutura prmra que
ateram suas propredades. Com sso a cua se adapta ao organsmo.
Hexoquinase e Glucoquinase A Hexoqunase (mscuo) tm muto mas afndade peo substrato que
a Gucoqunase (fgado).
Essa dferena exste por que o fgado faz um
acmuo de gcogno, ogo precsa de gcose para
o seu metabosmo e para reserva de gcogno.
Am dsso, a hexoqunase nbda peo seu
produto, e a gucoqunase no.
Ouando a gcose entra na cua, a hexoqunase
e a gucoqunase transformam-na em Gcose-6-
fosfato, fazendo com que no se|a reconhecda peo
GLUT, que seu transportador para dentro da
cua. Porm, o fgado, no fca captando gcose
sempre, pos outros rgos tambm precsam dea.
Se seu nve comea a dmnur, o gucagon e a
nsuna reguam sua berao no sangue.
PFK O ATP dmnu a afndade dessa enzma pea frutose. Ouando se adcona AMP aumenta um pouco
essa afndade.
Ouando o nve de gcose no sangue
dmnu, o hormno gucagon avsa ao
fgado para produzr e berar mas gcose e
dmnur o seu consumo para satsfazer suas
necessdades prpras.
A frutose 2,6-bfosfato se ga ao sto
aostrco na PFK1, aumentando a afndade
da enzma peo substrato e dmnu sua
afndade peos nbdores ATP e ctrato..
FORMAO !O ACE"IL CO#A
Antes de entrar no Cco de Krebs, o
pruvato oxdado para berar Acet-CoA e
CO2 por um con|unto de estruturas
chamado complexo da piruvato
desidrogenase (PDH). Ocorrendo uma
descarboxao oxdatva com a remoo
do grupo carboxa e formao do NADH e
CO2.
Esse acet Ca no consumdo e sua formao guarda muta energa.
Complexo da piruvato desidrogenase (PDH) Compexo de enzmas E1 + E2 + E3.
1 - E1: O pruvato descarboxado formando um carbnon. necessro ento a TPP para transportar o
carbanon.
2 - O carbanon reage com a poamda
3 - A enzma E2 ncorpora o Ca.
4 - A E3 regenera a forma reduzda para oxdada e transfere os etrons da E2 para o NAD.
Reguladores da PDH
- Inbo por produto nbda por atas concentraes de NADH e AcetCoA.
- Modfcao covaente Reguada pea E1, atva na forma defosforada (reguada pea pruvato
desdrogenase fosfatase) e nbda na forma fosforada (reguada pea pruvato desdrogenase knase).
Ouando a pruvato desdrogenase fosfatase esta atva, a pruvato desdrogenase knase esta natva, e vce-
versa.
CICLO !E $RE%S
Etapa 1 Condensao:
reazada na matrz mtocondra.
Processo rreversve reguado
pea enzma ctrato sntase,
formando Ctrato.
Etapa 2 !someri"ao:
processo reversve. 1
desdratao e 2 hdratao peo
ntermedro Acontase.
Formando Isoctrato.
Etapa 3 #escar$oxilao
oxidativa% formao de NADH,
rreversve.
Etapa 4 #escar$oxilao
oxidativa: ncorpora uma Ca e
forma NADH, tambm
rreversve.
Etapa 5 Lbera ATP (ou GTP).
Etapa 6 #esidrogenao:
berao de FADH2, reversve.
Etapa 7 &idratao.
Etapa 8 #esidrogenao.
A maor parte da sntese de ATP
anda no aconteceu.
Reao anapler!ticas Os
ntermedros do Cco do cdo
ctrco podem ser usados para
bossntese. A medda que so
removdos para servrem de
precursores bossntetcos, ees
so repostos por meo de reaes
anapertcas.
Regulao &o Ci'lo &o ('i&o C)tri'o:
As reaes rreversves so
reguadas.
PDH fortemente nbdo por ATP
e AcetCoA e NADH. Porm a
atvdade atvada quando a
demanda energtca vota a ser ata e
necessro um fuxo maor de
AcetCoA para o cco.
No cco, trs passos so
nfuencados por nbdores: citrato
sintase' isocitrato desidrogenase e (
cetoglutarato desidrogenase. Cada um
dees pode ser um passo mtante na
reao goba.
A acumuao dos produtos nbe
todos os trs passos. | os ons Cco
e a demanda de ATP atvam as
enzmas.
OBS: cdos Graxos de cadea onga
podem ser usados como precursores
de AcetCoA atravs da oxidao.
Esses cdos graxos nbem a transo
de Pruvato em Acet CoA, pos no
momento de degradao do cdo
graxo, a cua no degrada gcose.
MI"OC*+!RIA
Gcse Ctopasma
Cco e Cadea Mtocndra.
Organea com duas membranas: externa bem permeve e nterna seetva.
Os etrons passam atravs de uma sre de transportadores gados a membrana. Exstem mocuas
transportadoras de etrons que os recebem e contnuam estves. So eas:
"#D
Flavoprote$nas
%&iquinona tambm chamada de coenzma O. Hdrofbca, na membrana nterna. Pode acetar um
etron formando a semqunona ou dos etrons formando a ubquno. Dfunde-se vremente na camada
pdca mtocondra. Como transporta tanto prtons quanto etrons, ea desempenha um pape centra no
acopamento de etrons ao movmento de prtons.
Citocromos exstem trs casses: a b e c. Seu grupo Heme a|uda a hemogobna a transportar
oxgno.
Prote$nas 'erro(enxo're o ferro est presente no na heme, mas assocado a tomos de enxofre,
formando stos de coordenao.
Cada um desses eementos forma a Cadea Respratra., retrando etrons do NADH, transformando-os
em ATP.
CA!EIA RES,IRA"RIA
Os carregadores de etrons
funconam em ordem crescente do
potenca de reduo, uma vez que os
etrons fuem espontaneamente dos
carregadores de menor potenca para
os de maor.
Cada compexo responsve pea
retrada do etron de uma mocua e
transfer-o para outro. Os compexos I
e II catasam a transfernca de
etrons para a ubqunona a partr do
NADH e do succnato. O compexo III
transporta etrons da ubqunona at
o ctocromo c, e o compexo IV
competa a seqnca transferndo
etrons do ctocromo c para o O2.
Na ausnca de O2 os compexos
fcam reduzdos no reazando a
transfernca de etrons, pos o O2
que o aceptor fna de etrons.
Durante a transfernca de etrons
do Compexo II a varao de energa
vre pequena, ao contrro dos
outros.
Durante o processo do Succnato no
Compexo II, ee usa o FAD, pos este
mas fc de reduzr | que o succnato
no gera energa sufcente para
reduzr uma mocua de NAD. Gerando
FADH2 e fumarato.
Em cada compexo I, III e IV h uma
grande varao de energa vre, que
usada para bombear prtons da matrz
da membrana crando um gradente de
concentrao de prtons. Crando uma
energa potenca.
Fora Pr!ton()otora uso do
potenca de prtons que a cua usa
para a sntese de ATP.
Na fosforao oxdatva os prtons
votam para a matrz mtocondra, pos
a #*Psintase (F1+Fo) responsve
em transformar essa energa potenca
de sada de prtons da matrz, em energa qumca, formando ATP, atravs da entrada de H na matrz
mtocondra.
Inibi&ores &e Ca&eia Res-irat.ria:
Retenona (compexo I), Antmena A (compexo III) e CN
#
ou CO (compexo IV).
S)ntese &e A",:
A transfernca de etrons bera e a fora prton-motrz bera energa vre mas que sufcente para
formar ATP.
O modelo quimiosm!tico a fora prton-motora drge a sntese de ATP medda que os prtons fuem
passvamente de vota para a matrz atravs de um poro para prtons assocado a ATP sntase. Essa teora
expca a dependnca da sntese de ATP na mtocndra do transporte de etrons. Ouando o fuxo de
prtons para dentro da matrz atravs da ATPsntase boqueado, no exste outro camnho para o retorno
de prtons, e a contnua extruso de prtons provocada pea atvdade da cadea respratra gera um
grande gradente de prtons. A fora prton-motrz aumenta at que a energa vre do bombeaemtno de
prtons para fora da matrz contra essa gradente se guae ou exceda a energa berada pea transfernca
de etrons do NADH para o O2..
Entretanto, em
certas condes e
reagentes podem
desacopar a
oxdao da
fosforao.
Certos compostos
causam o
desacopamento
sem romper a
estrutura
mtocondra: DNP e FCCP: cdos fracos que se
dfundem atravs da membrana da mtocndra. Aps entrarem na matrz mtocondra na forma protonada,
ees beram prton, e com sto dsspam a gradente de prtons.
Fuga &e el/trons:
Os etrons chegam matrz mtocondra e reagem com o oxgno crando. Porm exstem enzmas
especas da prpra mtocndra que controam esses radcas.
Ouanto mas a mtocndra trabahar, mas radcas ea produz. Esse estgo de produo de radcas pea
ata atvdade chamado de ,tress -xidativo.
A'o-lamento Mito'on&rial:
A cadea respratra e a sntese de ATP ocorrem smutaneamente e correaconadas, porm com a ado
de aguns compostos ocorre o desacopamento dos processos.
D"P com o aumento da concentrao de prtons, o DNP protonado e sa de forma onzada, podendo
assm atravessar a membrana externa. Com esse seqestro de prtons ee atera o gradente da membrana
nterna, desatvando a ATPsntase, e atva a cadea respratra causando o desacopamento.
Se no houver essa compensao pea cadea Respratra saem ctocromos da mtocndra peo
ctopasma, ndcando uma morte ceuar por apoptose.
FCCP reaza o mesmo processo da DNP, a energa que antes era utzada para a sntese de ATP, passa
a ser berada na forma de caor.
.CP protena desacopadora, presente em agumas mtocndras, tambm beram H para o ctopasma,
dmnundo a atvdade da ATPsntase.
#*Psintase 2 domnos, que possuem vras subundades entre essas esto o sto atvo da enzma que
va sntetzar ATP em cada etapa o cco catatco da enzma um dos 3 stos encontra-se em uma das 3
possbdades.
Aberto: dexa ATP sar
Fechado: sntese de ATP
Frouxo: forma ADP + PI.
Cada vez que os stos se modfcam a enzma precsa de energa, que provenente da dsspao do H,
fazendo a poro Fo grar, gerando energa.
No exste reguao sofstcada na sntese de ATP. O que r reguar a dsponbdade de ADP e P.
"ranslo'a&ores &e A!,0A",: Embora o pape prmro do gradente de prtons da mtocndra se|a o de
fornecer energa para a sntese de ATP, a fora prton-motrz tambm comanda vros processos de
transporte essencas fosforao oxdatva. Fosfatotransocase (smporte) e adenna nuceotdeo
transocase (antporte). Lgando gcse a fosforao oxdatva.
Lana&eira &e Malato0As-artato: "#DH -> os etrons presentes nee ro entrar na mtocndra va
Maato, sofre processos e beram seus etrons e saem da mtocndra na forma de aspartato. (essa
anadera esta presente nas cuas do fgado, rm e corao.)
Lana&eira Gli'erol#1#2os2ato: utzada peas cuas do crebro e mscuo. O rendmento energtco
menor pos o NADH va orgnar FADH2. Ocorre a reduo da dhdroxcetona em gcero-3-fosfato e outra
enzma reaza o processo nverso, berando os etrons na forma de FADH2 na mtocndra.
Os mscuos acumuam ATP na forma de fosfocreatna, que ser degradada na ausnca ou baxa
concentrao de O2. Se no for sufcente, ee far resprao anaerbca.