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Patogenicidad
Patogenicidad
Bacteriana
Bacteriana
PATOGENICIDAD BACTERIANA
Es la capacidad de las bacterias para causar dao en
el hospedero. Se relaciona con la virulencia del
organismo y la resistencia del hospedero.
VIRULENCIA BACTERIANA
Es un concepto cuantitativo referido al grado de
patogenicidad del microorganismo. Determina la
severidad de la enfermedad, estimada por la reduccin
en la salud fsica del hospedero luego de la infeccin
bacteriana.
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Microorganismosy humanos
Muy pocos MO. son
siempre patgenos
Muchos MO. son
potencialmente patgenos
Muchos MO. nunca
son patgenos
PATOGENICIDAD BACTERIANA
PATGENOS PRIMARIOS
Neisseria meningitidis
Corynebacterium diphtheriae
PATGENOS OPORTUNISTAS
Microbiota Normal Escherichia coli - sepsis del RN
Microbiota IH Pseudomonas aeruginosa - Neumona asociada a
ventilacin mecnica
Una bacteria es patognica, cuando posee
caractersticas genticas, estructurales o bioqumicas
que le permiten causar dao al hospedero (factores de
virulencia).
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Colonizacin
Infecci Infecci n n
Clnica
Enfermedad
Infecciosa
Hospedero
Susceptible
Virulencia v/s Mecanismos de defensa
Innatos: Factores solubles (lisozima,
complemento, protenas de fase aguda) y
clulas (fagocitos, NK).
Adaptati vos o Inducibles: factores solubles
(anticuerpos) y clulas (linfocitos T).
Subclnica
Portador
Endotoxinas
Exotoxinas
Colonizacin
Produccin de protenas extracelulares
que promueven la invasin (invasinas)
Evasin de la respuesta inmune
MECANISMOS DE PATOGENICIDAD
Invasividad
Habilidad para invadir tejidos
Toxicidad
Habilidad para producir toxinas
Hipersensibilidad
Induccin de una respuesta inmune exagerada
Induccin de una respuesta inmune equivocada
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INTERACCIN
RECEPTOR-LIGANDO
especfica
Factores de adherencia: Adhesinas
Fimbrias
Lipopolisacrido (LPS)
Acidos teicoicos y lipoteicoicos
Otros componentes de la PC
Glicocalix
Cpsula
ADHERENCIA REVERSIBLE
inespecfica
I N V A S I V I D A D: Colonizacin
1.- ADHESIN
2.- ADAPTACIN
3.- MULTIPLICACIN
A D H E S I N
Colonizacin
Adherencia especfica a Superficies Mucosas.
Requiere la participacin de dos factores: un receptor y una adesina.
Los receptores eucariotas frecuentemente son carbohidratos o residuos
peptdicos sobre la superficie de clulas eucariotas (ej. glicoprotenas).
Las adesinas bacterianas son componentes tpicos de la superficie celular
bacteriana que interactan con el receptor de la clula hospedera.
Adesinas y receptores actan normalmente en forma complemetaria y
especfica.
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Ingreso a clulas no fagocticas
Nuevo concepto molecular de INVASINAS
Invasin de una clula epitelial HEp-2
polarizada, va induccin de ruffling
en su membrana por S. typhimurium
I N V A S I V I D A D
Estrategias utilizadas por bacterias patgenas
para invadir clulas epiteliales intestinales
Trigger
Zipper
Yersinia, Listeria Salmonella, Shigella
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Escherichia coli Uropatgena
Anderson et al., TRENDS in Microbiology2004.
Representacin
esquemtica de las vas
de seales activadas
durante el ingreso de
Neisseria meningitidis a
la clula eucariota
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Colonizacin
Produccin de protenas extracelulares
que promueven la invasin (invasinas)
Evasin de las defensas del hospedero
FACTORES DE DISEMINACION: FACTORES DE DISEMINACION:
Hialuronidasa Hialuronidasa
Colagenas Colagenas
Neuraminidasa Neuraminidasa
Estreptoquinasa Estreptoquinasa y y Estafiloquinasa Estafiloquinasa
ENZIMAS QUE PRODUCEN
HEMOLISIS Y LEUCOLISIS:
Lecitinasas
Hemolisinas
Coagulasa
ENZIMAS DIGESTIVAS
EXTRACELULARES
Proteasas
Lipasas
Nucleasas
MECANISMO DE PATOGENICIDAD: MECANISMO DE PATOGENICIDAD: Invasividad Invasividad
DEFENSAS FAGOCITICAS
Evitando el contacto con fagocitos.
Sobrevi viendo dentro del fagocito.
Productos bacterianos que matan
o daan fagocitos, antes y
despus de la ingestin.
DEFENSAS INMUNES
Mimetismo Molecular
Disfraz Antignico
Persistencia de un patgeno en
sitios orgnicos inaccesibles a la
respuesta inmune.
Variacin antignica (Salmonella).
Colonizacin
Produccin de protenas extracelulares
que promueven la invasin (invasinas)
Evasin de las defensas del hospedero
MECANISMO DE PATOGENICIDAD: MECANISMO DE PATOGENICIDAD: Invasividad Invasividad
Cpsula
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Lipopolisacridos (endotoxina)
Protenas (exotoxinas)
MECANISMO DE PATOGENICIDAD: Toxicidad MECANISMO DE PATOGENICIDAD: Toxicidad
Lipopolisacaridos Lipopolisacaridos - - ENDOTOXINAS ENDOTOXINAS
Asociadas con la envoltura celular
Slo presentes en Gram negativos
Acti vidad biolgica LPS:
- Toxicidad Lpido A
- Inmunogenicidad Ag O
Son menos potentes
Estables al calor
Se liberan por lisis bacteriana
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Prote Prote nas nas - - EXOTOXINAS EXOTOXINAS
Extracelulares (exotoxinas)
Protenas solubles (crecimiento celular)
Especie especficas
Son determinates de virulencia
Gram negati vas y Gram positivas
Potentes a muy baja concentracin
Caractersticas similares a las enzimas:
1. denaturan por calor o cidos
2. elevada acti vi dad biolgica
3. sitio blanco especfico:
- neurotoxinas
- citotoxinas
- leucocidinas
- hemolisinas
Son buenos inmungenos (toxoide)
Lipopolisacridos (endotoxinas)
Protenas (exotoxinas)
MECANISMO DE PATOGENICIDAD: Toxicidad MECANISMO DE PATOGENICIDAD: Toxicidad
Exotoxinas
Neurotoxinasatacanclulasnerviosas
Cardiotoxinas- clulascardiacas
Hepatotoxinas-clulashepticas
Leucotoxinas-glbulosblancos
Enterotoxinas-tractoGI
Citotoxinas-variedadde clulas
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ENDOTOXINA ENDOTOXINA EXOTOXINAS EXOTOXINAS
LIPOPOLISACARIDO (PM = 10 LIPOPOLISACARIDO (PM = 10 kDa kDa) )
PARTE DE LA MEMBRANA EXTERNA PARTE DE LA MEMBRANA EXTERNA
NO SE DENATURA POR CALOR NO SE DENATURA POR CALOR
ES ANTIGENICO ES ANTIGENICO
NO FORMA TOXOIDE NO FORMA TOXOIDE
POTENCIA BAJA (>100 POTENCIA BAJA (>100 ug ug) )
BAJO GRADO DE ESPECIFICIDAD BAJO GRADO DE ESPECIFICIDAD
NO TIENE ACTIVIDAD ENZIMATICA NO TIENE ACTIVIDAD ENZIMATICA
TIENE ACTIVIDAD PIROGENA TIENE ACTIVIDAD PIROGENA
PROTEINAS (PM PROTEINAS (PM app app. 50 . 50- -1000 1000 kDa kDa) )
EXTRACELULARES, DIFUSIBLES EXTRACELULARES, DIFUSIBLES
DENATURAN POR CALOR DENATURAN POR CALOR
SON ANTIGENOS SON ANTIGENOS
FORMA TOXOIDE FORMA TOXOIDE
ELEVADA POTENCIA (1 ELEVADA POTENCIA (1 ug ug) )
ALTO GRADO DE ESPECIFICIDAD ALTO GRADO DE ESPECIFICIDAD
USUALMENTE ACTIVIDAD ENZIMATICA USUALMENTE ACTIVIDAD ENZIMATICA
OCASIONALMENTE PIROGENAS OCASIONALMENTE PIROGENAS
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Quin causa el dao al hospedero?
Liberacin de
citoquinas
Reacciones
cruzadas
Deposito de
complejos
inmunes
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H I P E R S E N S I B I L I D A D
Respuesta inmune exagerada
Streptococcus pyogenes - Shock txico (superantgenos, SpeA)
Respuesta inmune equivocada
Campylobacter jejuni - Guillain-Barr
Mimetismo molecular entre LPS y ganglisidos neurales, H. Tipo II
Streptococcus pyogenes - Fiebre reumtica
Mimetismo molecular entre protena M y miosina
Streptococcus pyogenes - Glomerulonefritis
Formacin de inmunocomplejos Ag/Ac, H. tipo III
Mycobacterium tuberculosis - Tuberculosis
H. Tipo IV
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BASES GENTICAS DE LA PATOGENICIDAD
CROMOSOIDE BACTERIANO
ELEMENTOS GENTICOS MVILES
Plasmidios
BASES GENTICAS DE LA PATOGENICIDAD
CROMOSOIDE BACTERIANO
ELEMENTOS GENTICOS MVILES
Transposones e Integrones
Fagos
Islas de Patogenicidad