Efeitos Citolgicos da Radioterapia

SHIRLEY QUINTANA
Citotcnica/SITEC/DIPAT/INCA/MS Shi.quintana@gmail.com

Programao

Parte I - Introduo Radioterapia Parte II - Importncia da Citologia Parte III - Alteraes Agudas Parte IV- Alteraes Crnicas Parte V - Displasia Ps Radioterapia Parte VI - Tumor Persistente ou Recidiva

Parte I INTRODUO RADIOTERAPIA

Radioterapia: um mtodo capaz de destruir clulas tumorais, empregando feixe de radiaes ionizantes. Uma dose pr-calculada... determinado tempo... volume de tecido... erradicar clulas tumorais...

Fonte: http://www.inca.gov.br/conteudo_view.asp?ID=100

Radioterapia Externa ou Teleterapia

A radiao emitida por um aparelho direcionado ao local a ser tratado (1 cm a 1 m). As aplicaes so fracionadas em doses dirias iguais para que o efeito biolgico atinja maior nmero de clulas neoplsicas e a tolerncia dos tecidos normais seja respeitada. Conhecida como radioterapia clnica, funciona com feixe de eltrons, raios X ou radiao gama.

Braquiterapia (Braqui, do grego, pequena distncia)

Aplicadores radioativos de formas diversas so colocados prximos ao tumor a ser tratado. Conhecida como radioterapia cirrgica funciona com radiao gama.

Fonte: http://www.inca.gov.br/conteudo_view.asp?ID=100

A maioria dos tumores radiossensveis so radiocurveis. A curabilidade local s atingida quando a dose de radiao aplicada letal para todas as clulas tumorais, mas no ultrapassa a tolerncia dos tecidos normais.

Fonte: http://www.inca.gov.br/conteudo_view.asp?ID=100

A ao da Radioterapia sobre os tumores:

Interrupo do crescimento tumoral por interferncia na atividade mittica; Reduo do suprimento sanguneo; Fibrose do tecido conjuntivo.

Fonte: Koss (2006)

Resumo Parte I
RADIOTERAPIA
um mtodo capaz de destruir clulas tumorais, empregando feixe de radiaes ionizantes. Radiao emitida por um aparelho direcionado ao local a ser tratado. Raios X ou . Aplicadores radioativos so colocados prximo ao tumor a ser tratado. Raio A curabilidade local s atingida quando a dose de radiao aplicada letal para todas as clulas tumorais, mas no ultrapassa a tolerncia dos tecidos normais.

TELETERAPIA BRAQUITERAPIA

CURABILIDADE

AO DA RADIOTERAPIA SOBRE OS TUMORES

Interrupo do crescimento tumoral por interferncia na atividade mittica; Reduo do suprimento sanguneo; Fibrose do tecido conjuntivo.

As imagens utilizadas nesta apresentao foram obtidas das anlises citolgicas das laminas do DIPAT.

Parte II ALTERAES CITOLGICAS

Exame Citolgico
til no seguimento das leses de colo uterino submetidas radioterapia. Busca por recidivas tumorais. Pode ajudar na definio do prognstico.

Fonte: Koss (2006)

As alteraes celulares podem ser : AGUDAS CRNICAS

Fonte: Koss (2006)

Parte III ALTERAES AGUDAS

Alteraes agudas
Em esfregaos coletados durante ou logo aps o trmino de uma radioterapia.

Epitlio Escamoso
MALIGNAS NCLEO Bastante aumentado Cromatina densa Picnose Vacolos CITOPLASMA Vacuolizao acentuada Macrocitose NCLEO Irregular Aumentado de volume Plido Eventualmente vacuolizado Bi ou Multinucleao
Fonte: Koss (2006)

BENIGNAS CITOPLASMA Irregular Volumoso Vacuolizao Produo anmala de Queratina

No epitlio Endocervical, o volume celular quanto o nuclear podem estar bastante aumentados. freqente a cariorrexe e nuclolos grandes; Os efeitos agudos podem perdurar por aproximadamente 6 meses aps o fim do tratamento.

Fonte: Koss (2006)

Endocervicais com efeito RT

100X

Clulas Benignas com efeito RT 400X

Macrocitose, irregularidade do contorno nuclear, cromatina granular homognea. 1000X

Macrocitose, aumento do volume nuclear, cromatina plida

1000X

Clulas normais com efeito RT. Citoplasma alongado, cromatina plida, multinucleao, fagocitose.

400X

Aumento do volume nuclear, irregularidade do contorno nuclear, fagocitose, nuclolos evidentes, groove
400X

Escamas crneas isoladas ou agrupadas

100X

400X

Escamas crneas isoladas ou em grandes grupamentos.

400X

Queratinizao actnica

100X

400X

Clula com fagocitose

400X

1000X

Acima: Ncleos aumentados de volume, Contorno nuclear irregular, cromatina granular, algo degeneradas.

Clulas reparativas, aumento do volume nuclear, cromatina homognea, nuclolos evidentes.

400X

1000X

Clulas tumorais irradiadas

Hipercromasia, porm, degenerao nuclear ou cariorrexe.

1000X

Clulas tumorais irradiadas. Hipercromasia, degenerao nuclear, vacuolizao citoplasmtica.

1000X

Clulas gigantes do tipo corpo estranho podem ser observadas

Fonte: Koss (2006)

100X

Clulas gigantes tipo corpo estranho.

400X

Clulas gigantes tipo corpo estranho.

400X

400X

Histicitos multinucleados

1000X

As modificaes induzidas por radiao costumam estar acompanhadas por sinais indicativos de inflamao e necrose;
Fonte: Koss (2006)

Post-irradiation cytology of cervical cancer patients

P. W. SHIELD, B. DAUNTER and R. G. WRIGHT
Volume 3, Issue 3, pages 167182, June 1992
The accuracy of cervicovaginal cytology following radiotherapy for cervical cancer is compromised by the anatomical and tissue changes resulting from irradiation. Collection of representative samples may be more difficult, and benign radiation changes, post-irradiation dysplasia, and the frequent occurrence of repair cells and active stromal cells in post-irradiation smears may cause diagnostic problems. Nevertheless, cytology is a valuable tool for the detection of locally recurrent cervical cancer. It is simple and economical to perform at the time of clinical follow-up examination, and may detect occult tumour recurrence. Awareness of the cellular changes resulting from irradiation, and the varied composition of post-irradiation smears may lead to more accurate interpretation of the cytological findings.

A preciso da citologia crvico-vaginal aps radioterapia para o cncer cervical comprometida pelas mudanas anatmicas e de tecidos resultantes da irradiao. A coleta de amostras representativas pode ser mais difcil; mudanas das clulas benignas irradiadas, displasia ps-irradiao e a freqente ocorrncia de clulas de reparo e clulas ativas do estroma em esfregaos irradiados podem causar problemas de diagnstico. No entanto, a citologia uma ferramenta valiosa para a deteco de cncer de colo uterino localmente recorrente; simples e econmica para ser utilizada no momento do exame de acompanhamento clnico, podendo detectar recorrncia do tumor oculto. O conhecimento sobre as alteraes celulares resultantes de irradiao, bem como a composio variada de esfregaos irradiados, podem levar interpretao mais acurada dos resultados citolgicos.

Esfregao com intenso exsudato leucocitrio impedindo visualizao das clulas em quase toda sua extenso.

100X

Material Hemorrgico
100X

Material Purulento
400X

Material Purulento
100X

Material Hemorrgico e Purulento

100X

O HCII representou 45,92% de todos os exames Rejeitados e Insatisfatrios das unidades de coleta do municpio Rio de Janeiro no ano de 2010. HCII referncia para tratamento ps irradiao de tumores de colo uterino no Municpio Rio de Janeiro.
Fonte dos dados: DATASUS/Siscolo, acesso em 22/08/2011 Anlise dos dados: Shirley Quintana e Marcel Quintana

Post-irradiation cytology of cervical cancer patients

P. W. SHIELD, B. DAUNTER and R. G. WRIGHT
Volume 3, Issue 3, pages 167182, June 1992

Obtaining adequate samples can be difficult in view of the stricture, ulceration and atrophy that are usually present.

Em nossa experincia, Cervicite Folicular, Herpes Vrus e Actinomyces foram identificados, associados, nos esfregaos de pacientes submetidas radioterapia.

Cervicite Folicular em paciente Radiada.

1000X 1000X

400X

Infeco por Herpes Vrus

1000X

400X

400X 400X

Actinomyces em paciente radiada e no usuria de D.I.U

1000X

400X

Resumo Parte II

CITOLOGIA

ALTERAES PODEM SER

til no seguimento das leses submetidas radioterapia. Busca por recidivas tumorais. Pode ajudar na definio do prognstico. AGUDAS CRNICAS

Resumo Parte III

Os efeitos agudos podem perdura por aproximadamente 6 meses aps o fim do tratamento. Em nossa prtica temos presenciado por anos.

ALTERAES AGUDAS

Clulas gigantes tipo corpo estranho podem ser observadas. As modificaes induzidas por radiao costumam estar acompanhadas por sinais indicativos de inflamao ou necrose Cervicite folicular, herpes vrus e Actinomyces foram identificados nos esfregaos de pacientes submetidas radioterapia.

Parte IV ALTERAES CRNICAS

Devido a irradiao produzir alteraes clonais nas clulas escamosas basais, algumas das mudanas j descritas podem persistir por meses ou anos.

... Muitas vezes, o nico resduo ser a atrofia e a presena de um pequeno nmero de clulas aumentadas.

Fonte: koss (2006)

Alteraes Crnicas
Durante a fase crnica, as alteraes inflamatrias desaparecem, reparao cessa, e o epitlio torna-se atrfico ( Meisels, 1999)

Clulas escamosas Discreto aumento do tamanho das clulas Parabasais e de seus ncleos.

Clulas endocervicais Tornam-se pequenas e cubides, alm de apresentar ncleos homogneos e um tanto hipercromticos.

Esfregao Atrfico 100X

Esfregao Atrfico. Presena de Histicito Multinucleado.

100X

Clulas profundas, algumas com discreto aumento do volume nuclear

400X

Parte V Displasia ps-irradiao

Displasia ps-irradiao representam leses pr-cancerosas que surgem aps uma radioterapia por um carcinoma invasivo da crvice. Leses Precoces Aparecem dentro do prazo de 18 meses a contar do fim da terapia. Apresentam um prognstico ruim. Leses tardias - Apresentam um menor potencial evolutivo para cncer e podem persistir por anos sem qualquer modificao.

Fonte: Koss (2006)

Nem sempre fcil interpretar as anomalias citolgicas correspondentes s leses ps-irradiao e que aparecem nos esfregaos coletados de mulheres submetidas a este tipo de tratamento. s vezes, as clulas anmalas podem sugerir o diagnstico de uma leso de baixo grau, no entanto, a bipsia... pode evidenciar uma leso de alto grau.

VON HAAM, citado em Koss (2006) afirmou que clulas displsicas geralmente, podem desaparecer dentro de dias ou permanecer para o resto da vida do paciente, sem evidncia de doena maligna.
Fonte: Koss (2006)

Cancer Volume 16, Issue 2, pages 173182, February 1963

The significance of postradiation dysplasia is not clear. It may indicate metastasis or a probability for local recurrence.

Radiation Changes in Vaginal and Cervical Cytology in Carcinoma of the Cervix Uteri
SAROJ GUPTA, MD, Y.N. GUF'TA, MD, AND 6. $INYAL, MD, Mk

From the Departments of Pathology and Radiotherapy and Radiation Medicine, Institute of Medical Sciences, Banaras Hindu University, Varanasi, lndia Journal of Surgical OncologyVolume 19, Issue 2, Article first published online: 19 JUL 2006

The significance of dysplastic cells as premonition for recurrence is debatable. The presence of malignant cells at any stage was considered of grave significance, and indicates poor radiation response or recurrence.

Displasia ps 4 anos da radioterapia 1000x

400x

Displasia ps radioterapia 6 meses aps radioterapia

1000x

Displasia ps radioterapia 6 meses aps radioterapia

1000x

400x

Displasia Ps Radioterapia. 6 meses ps RT

1000X

Displasia ps radioterapia algumas com degenerao nuclear - 6 meses aps radioterapia

1000X

Displasia ps radioterapia 6 meses aps radioterapia

1000X

Parte VI Tumor Persistente ou Recidiva

As clulas malignas sem efeito de irradiao indicam tumor persistente ou recorrente. Morfologicamente, so idnticas s clulas da neoplasia originais antes do tratamento. Sua presena significa um prognstico ruim.

Fonte: Koss (2006)

Paciente 29 anos. Diagnstico Ca Escamoso invasor em out 2010. Fez RT+ BQT. 1 Colpo ps RT em julho 2011 Ineficcia teraputica (?)
400X

1000X

Recidiva de Carcinoma escamoso aps 03 anos da Radioterapia

100X

400X

400X

Em meio a clulas tumorais degeneradas ps RT, presena de clulas escamosas alongadas com hipercromasia. 400X

Recidiva de Carcinoma escamoso aps 03 anos da Radioterapia

400X

Recidiva de Carcinoma escamoso aps 03 anos da Radioterapia 1000X 400X

Recidiva de Carcinoma escamoso aps 03 anos da Radioterapia

1000X

RESUMO PARTES V, VI E VII

ALTERAES CRNICAS
Durante a fase crnica, as alteraes inflamatrias desaparecem, reparao cessa, e o epitlio torna-se atrfico ( Meisels, 1999)

DISPLASIA PS RT

...em outros casos, mais profundas mudanas celulares aparecem como carcinoma in situ ou displasia ps-irradiao (Koss, 2006)

TUMOR Presena de ... clulas malignas sem efeito de PERSISTENTE OU radiao indicam tumor persistente ou recorrente RECIDIVA (Koss, 2006)

Bibliografia
Gupta, S. Gupta, Y. N., and Sinyal, G. Radiation Changes in Vaginal and Cervical Cytology in Carcinoma of the Cervix Uteri. From the Departments of Pathology and Radiotherapy and Radiation Medicine, Institute of Medical Sciences, Banaras Hindu University, Varanasi, lndia JOURNAL OF SURGICAL ONCOLOGY, Volume 19, Issue 2, Artiche first published online: 19 jul 2006. Koss, L. and Gompel, C. - Introduo Citopatologia Ginecolgica com Correlaes Histolgicas e Clnicas. Ed. Roca, Rio de Janeiro, 2006 Meisels, A. and Morin, C. - Cytopathology of the Uterus, 2nd edition, ASCP (American Society of Clinical Pathologists) Chicago, 1997. Patten, S. F. JR., Reagan, J. W., Obenauf, M. and Ballard, L.A. - Postirradiation Dysplasia of Uterine Cervix and Vagina: An Analytical Study of the Cells. CANCER Volume 16, Issue 2, pages 173-182, February, 1963 Shield, P. W., Daunter, B. and Wright, R. G. Post-irradiation cytology of cervical cancer patients. CYTOPATHOLOGY, Volume 3, Issue 3, pages 167-182, June, 1992 http://www.inca.gov.br/conteudo_view.asp?ID=100 acesso em abril 2011 http://www.datasus.gov.br/siscolo - acesso em agosto 2011 Todas as imagens foram obtidas do arquivo DIPAT/INCA

Agradecimento
Dr. Paulo Antonio S. Faria Dra. Claudia Pires Dra. Marilene Filgueira do Nascimento Dra. Maria Lcia Montenegro Dra. Maria Midori M. Piragibe Dra. Marcia Dra. Norma Imprio Dr. Mario L. Junior Simone Maia Evaristo A todos que contriburam direta ou indiretamente para elaborao deste trabalho.

Shirley Quintana shi.quintana@gmail.com Apresentao ficar disponvel no site: http//www.inca.gov.br