ANTIBITICOS

Alonso Torres.

 En general con los avances de la ciencia y la farmacia se han logrado desarrollar y encontrar distintos medicamentos y agentes qumicos que van a impedir el desarrollo de los microorganismos y los virus en nuestro organismos, hay preventivos como las vacunas y otros que actan cuando se presentan sntomas como los antibiticos.

Antimicrobianos (antibacterianos) Antivirales Antimicticos o Antifngicos Antiparasitarios

Conceptos generales
Antibitico: Tratamiento para bacterias Antimicrobiano: Concepto ms amplio Quimioterapicos (metronidazol, sulfonamidas, nitrofurantona) Bactericidas Bacteriostticos

condiciones
La droga debe actuar sobre un target especifico, que solo este en el microorganismo y en ninguna de nuestras clulas (toxicidad selectiva) Algunos pueden causar alergia. Debe ser soluble en agua para transportarse en la sangre. Que no sea fcil para el microorganismo crear resistencia.

Betalactmicos
Molculasque presentan en su estructura un anillo B-lactmico. Inhiben la sntesis de peptidoglican Penicilina Cefalosporinas Carbapenem Monobactam o monobactmicos.

Penicilinas
Primera penicilina: PG (bajo espectro) se us para infecciones estafiloccicas y estreptoccicas *Betalactamasa Penicilinas resistentes a betalactamasas: S.aureus Meticilina: Multiresistentes Oxacilina Cloxacilina: Droga de primera eleccin a nivel comunitario.

Penicilinas
Bacilos gram comienzan a sintetizar betalactamasas Aparecen las aminopenicilinas: Ampicilina Amoxicilina Pseudomona aeruginosa Carbenicilina, ticarcilina, piperacilina.

Inhibidores de betalactamasas
cido clavulanico Sulbactam Tazobactam
Adicionadas a penicilinas de amplio espectro Amoxicilina + cido clavulnico Piperacilina + tazobactam

 Cefalosporinas (generaciones)

1 : cefadroxil y cefazolina (maternidad) 2 : cefuroxima 3 : ceftazidima, cefotaxima ceftriaxona (intrahospitalario para meningitis) 4 : cefepime

Monobactam
Espectro reducido para algunos gram Aztreonam

Carbapenem
Gram intrahospitalarios multiresistentes Pseudomona aeruginosa y Acinetobacter baumannii
Imipenem y meropenem

Otros grupos
Distinto mecanismo de accin Distintos targets

Glucopptidos
Intrahospitalarios como S.aureus meticino resistente y Enterococcus.
Vancomicina Teicoplanina

Inhibidores de la pared celular (PBP) pero no son betalactmicos, comparten el target.

Afectan la funcin de la membrana citoplasmtica

Polimixinas : Dao Valinomicina: canales inicos

Aminoglucsidos
Bactericidas de amplio espectro, inyectables pero con problemas farmacolgicos
Gentamicina Amikasina

Fenicoles
Cloranfenicol Inyectable a nivel intrahospitalario bacteriosttico Anaerobios no esporulados (Fusobacterium, Eubacterium) Cloranfenicol oral, a nivel comunitario usado para infecciones intestinales por salmonella

Micrlidos
Enfermedades respiratorias post virales Primera generacin: Eritromicina Segunda generacin: Claritromicina, azitromicina

Lincosamidas
Lincomicina: S.aureus en osteomielitis Clindamicina: Infecciones respiratorias por anaerobios no esporulados e infecciones cutneas.

Tetraciclinas
Tigeciclina: tratamiento de bacterias intrahospitalarias multiresistentes.
Miniciclina

Rifamicina
Rifampicina: Pacientes de contacto con Neisseria meningitidits

Quimioterpicos
Nitrofurantona: Infeccion urinaria (Macrodantina)
Metronidazol Quinolona: Floxacino

Sulfas
Sulfametoxazol Trimetoprin Sulfatrimetoprin: Cotrimazol (sinergica)

PABA
P-aminobenzoico El PABA es participe en la formacin de cido flico en la bacteria, este cido es fundamental para la sntesis de nuevos cidos nucleicos, las SULFAS inhiben la actividad del PABA, mientras que el Trimetoprim inhibe la formacin de cido flico.

Mecanismos de accin
Inhibidores de la pared celular Inhibidores de la sntesis de protenas Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos Inhibidores de la formacin de la membrana interna o citoplasmtica Inhibidores de vas metablicas

Pared celular

Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos

Quinolonas Rimfapicina Pirimetamina (Dirapirin) Sulfoamidas * Trimetoprin*

Inhibidores de la sntesis de proteinas

Cloranfenicol Tetraciclinas Aminoglucosidicos Macrlidos

Funcin principal beta-lactmicos.

Inhibir enzima PBP que sintetiza peptidoglicano.

 Todos los antibiticos no dejan dividir a la bacteria. Si es bactericida: adems, mata las bacterias. Si es bacteriosttico: no las mata.

Respuesta de la bacteria
Sensible: el antibitico le afecta. Resistente: no se inhibe el MO ya que posee mecanismos en contra del ATB.

National committe for clinical laboratory standard (NCCLS)

C
G T

Mtodos cuantitativos
CIM: concentracin mnima inhibitoria CBM: Concentracin bactericida mnima

Resistencias.

 Los antibiticos en el fondo, son sustancias que son producidas por microorganismos. Si el microorganismo es capaz de sintetizar (anabolismo) una sustancia, tambin ser capaz de crear mecanismos para resistir. Pueden crear mecanismos para no permitir el actuar del antimicrobiano.

 Las bacterias pueden obtener nuevos genes de mecanismos de resistencias, los cuales puede transmitir a otra bacteria. resistente-sensible. MUTACIONES!!!

Mecanismos de resistencia 1)modificaciones qumicas

Modificacin qumica para inactivar ATB Con enzimas.

betalactmicos
En enzimas betalactamasas Inhibidores de la betalactamasa: Acido calvulanico Sulbactama Se unen al sitio activo de betalactamasas

2) Modificacin de la molcula blanco

En este caso no se modifica el antibitico si no que la molcula a la cual este ataca. En los betalactmicos se modifica la composicin qumica del las enzimas PBP que sintetizan peptidoglicano, as loas ATB no son qumicamente afines para actuar.

 Otro modo de accin de este tipo, seria que la bacteria logre sintetizar sustancias que se agreguen a la molcula blanco para que el ATB no logre actuar. Por ejemplo que existan sustancias que se unan a enzimas PBP mientras exista la presencia de betalactmicos. Modificaciones en ribosomas y material gentico ( eritromicina y quilononas)

3)disminucin de la disponibilidad intracelular

Cambios de la permeabilidad de membrana para evitar el ingreso de sustancias.
Sintetiza de nuevas protenas (bombas) que saquen los ATB de la clula.

4) Establecimiento de rutas metablicas alternativas

Este es una modificacin de reacciones qumicas que ocurren en los sitios de accin de los ATB, como el cambio de algunas enzimas o sustratos.

Orgenes de las resistencias

No gentico: Cambios o rutas metablicas inactivas. Ausencia de pared celular. La bacteria se encuentra dentro de la clula. La bacteria puede perder el target o molcula blanco.

gentico
Cromosmico (mutacin) Extracromosmico: plsmidos.

Conjugacin.

Proceso de apareamiento a travs del pili sexual de una bacteria a otra. Otorgndole resistencia a sta. Incorporacin de ADN del medio que est libre al genoma de una bacteria, eso es adquirir informacin gentica. Es decir ocurre por ADN externos. Ahora los genes estn en un virus (bacterifago o fago) que infecta bacterias. Debe haber tropismo, se posiciona el bacterifago sobre la bacteria y le inyecta el cido nucleico. El cido nucleico del virus contiene genes de resistencia y stos pueden pasar a los plasmdios internos o al genoma cromosomal. Y la bacteria ahora se hace resistente con un mecanismo que llamamos transduccin.

Transformacin.

Transduccin.

Resistencia cruzada
Cuando se crea resistencia a un frmaco determinado, tambin se puede crear resistencia indirecta a otro ATB que tenga mecanismo de accin similar.

 Evitar usar antibiticos de mecanismo similar para evitar resistencias cruzadas.

Evitar el uso indiscriminado de antibiticos intrahospitalaria.

propiedades
Sinergismo: la suma de ATB es mucho mejor que el uso aislado. Es mayor que la suma de sus efectos individuales ( 2+2=5)

 Antagonismo: bactericida y bacteriosttico, sumados no dan buen efecto (2+2 es menor a 4)

Indiferencia: cuando un antibitico no potencia ni retarda el actuar de otro, al final hace efecto el mas potente.

Factores que limitan al ATB

Del MO: resistencias Tolerancias sobreinfecciones

 DEL PACIENTE: Baja penetracin del ATB, hay tejidos donde no llega el ATB. Infeccin externa (sonda vesical) Grado de infeccin Interferencia de otro medicamento

Del diagnostico medico.

Diagnostico errneo (baja sensibilidad y especificad) Dosis insuficiente Administracin inapropiada.

 http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S071610182008000600001&script=sci_arttext
http://escuela.med.puc.cl/paginas/publicacio nes/boletin/html/artritis/artritis15.html

 1) qu es el E-test? 2)Cundo a un paciente con lcera pptica se le recetan antibiticos? Qu examen previo me indica que debo efectuar tratamiento antimicrobiano? 3) Usted como nutricionista que indicaciones dara a una persona que consume antibiticos?