lorazepam

Comprimido 2mg

MODELO DE BULA COM INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

lorazepam
Medicamento genrico Lei n 9.787, de 1999.
APRESENTAES Comprimido 2mg Embalagens contendo 20, 30, 50, 60 e 100 comprimidos. USO ORAL USO ADULTO E PEDITRICO A PARTIR DE 12 ANOS COMPOSIO Cada comprimido contm: lorazepam...........................................................................................................................2mg Excipiente q.s.p...................................................................................................1 comprimido Excipientes: celulose microcristalina, amido, crospovidona, leo vegetal hidrogenado e corante xido de ferro amarelo.

INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE 1. INDICAES Lorazepam indicado para: - Controle dos distrbios de ansiedade ou para alvio, a curto prazo, dos sintomas da ansiedade ou da ansiedade associada com sintomas depressivos. A ansiedade ou tenso associadas ao estresse da vida cotidiana no requer, usualmente, tratamento com um ansioltico. O mdico deve, periodicamente, reavaliar a utilizao da droga, considerando cada paciente individualmente. - Tratamento do componente ansiedade em estados psicticos e depresso intensa, quando estiver indicada terapia adjuvante. - Como medicao pr-operatria, tomada na noite anterior e/ou uma a duas horas antes do procedimento cirrgico. 2. RESULTADOS DE EFICCIA Em um estudo de quatro semanas1, duplo cego, com 68 pacientes ambulatoriais, lorazepam, administrado em uma posologia mdia diria de 3,1mg, dividida em 2 doses/dia, foi claramente superior ao placebo no tratamento de ansiedade neurtica e os seus sintomas relacionados. O grupo tratado com lorazepam demonstrou melhora significativamente maior do que o grupo tratado com placebo (tanto clinicamente quanto estatisticamente),

como evidenciado pelas mudanas na Escala Global (avaliada pelo mdico), bem como pelas mudanas em quase todas as categorias da Escala de Ansiedade de Hamilton (avaliada pelo mdico) e na Autoavaliao dos 35 itens da Escala de Lipman-Rickels (avaliada pelo paciente). Referncias Bibliogrficas 1 Pinosky GD. Clinical assessment of the safety and efficacy of lorazepam, a new benzodiazepine derivative, in the treatment of anxiety. J. Clin Psychiatry 1978; 39(102):24-9. 3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS Descrio Lorazepam, um agente ansioltico, um 1,4-benzodiazepnico, com o nome qumico 7cloro-5-(o-clorofenil)-1,3-diidro-3-hidroxi-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona. Lorazepam um p cristalino branco ou quase branco, praticamente inodoro. Praticamente insolvel em gua; muito pouco solvel em lcool; pouco solvel em clorofrmio, muito pouco ou pouco solvel em diclorometano. Mecanismo de Ao Lorazepam um benzodiazepnico que interage com o complexo receptor de benzodiazepnicos-cido gamaminobutrico (GABA) e aumenta a afinidade pelo GABA. Farmacodinmica Entre as consequncias farmacodinmicas das aes agonistas dos benzodiazepnicos esto efeitos ansiolticos, sedao e reduo da atividade epilptica. A intensidade da ao est diretamente relacionada ao grau de ocupao do receptor benzodiazepnico. Propriedades Farmacocinticas Absoro A biodisponibilidade absoluta aps administrao oral a indivduos saudveis maior que 90%. A concentrao plasmtica mxima ocorre aproximadamente 2 horas aps a administrao oral a indivduos saudveis. Distribuio O volume de distribuio de aproximadamente 1,3L/kg. O lorazepam no ligado atravessa facilmente a barreira hematoenceflica por difuso passiva. A taxa de ligao do lorazepam a protenas plasmticas humanas de aproximadamente 92% na concentrao de 160ng/mL. Metabolismo Lorazepam rapidamente conjugado no grupo 3-hidrxi em glicurondeo de lorazepam, um metablito inativo. Eliminao A meia-vida de eliminao do lorazepam no conjugado no plasma humano de aproximadamente 12-16 horas. Aps dose nica oral de 2mg de lorazepam marcado com [14C] a 8 indivduos saudveis, cerca de 88% da dose administrada foi recuperada na urina e 7% nas fezes. Aproximadamente 74% do glicurondeo de lorazepam foi recuperado na urina. Idosos Os pacientes idosos geralmente respondem a doses mais baixas de benzodiazepnicos do que os pacientes mais jovens.

Insuficincia renal Estudos de farmacocintica de dose nica em pacientes com insuficincia renal variando de comprometimento leve a falncia total no relataram alteraes significantes de absoro, depurao ou excreo de lorazepam. A hemodilise no teve efeito significante sobre a farmacocintica do lorazepam inalterado, mas removeu significantemente o glicurondeo inativo do plasma. Insuficincia heptica No h relatos de alterao na depurao do lorazepam em pacientes com insuficincia heptica leve a moderada (devida, por exemplo, a hepatite ou cirrose alcolica). Para pacientes com insuficincia heptica grave, a dose deve ser ajustada cuidadosamente de acordo com a resposta do paciente. Doses menores podem ser suficientes para estes casos. Relao concentrao-efeito Os nveis plasmticos de lorazepam so proporcionais dose administrada. No h evidncias de acmulo de lorazepam aps a administrao oral por at 6 meses. 4. CONTRAINDICAES Hipersensibilidade a benzodiazepnicos ou a qualquer componente da frmula de lorazepam. Este medicamento contraindicado para uso por menores de 12 anos. 5. ADVERTNCIAS E PRECAUES O uso de benzodiazepnicos, incluindo o lorazepam, pode provocar depresso respiratria potencialmente fatal. O uso de benzodiazepnicos, incluindo o lorazepam, pode causar dependncia fsica e psicolgica. Reaes anafilticas/anafilactoides graves foram relatadas com o uso de benzodiazepnicos. Casos de angioedema envolvendo a lngua, glote ou laringe, foram relatados em pacientes aps a utilizao das primeiras ou subsequentes doses de benzodiazepnicos. Alguns pacientes que utilizam benzodiazepnicos apresentaram sintomas adicionais tais como dispneia, ou nuseas e vmitos. Em alguns pacientes foi necessria terapia mdica de emergncia. Se o angioedema envolver a garganta, glote ou laringe pode provocar obstruo das vias areas podendo ser fatal. Pacientes que desenvolveram angioedema aps o tratamento com benzodiazepnicos no devero ser submetidos a um novo tratamento com esse tipo de medicamento. Precaues O lorazepam deve ser usado com cautela em pacientes com comprometimento da funo respiratria [p. ex., Doena Pulmonar Obstrutiva Crnica (DPOC), Sndrome da Apneia do Sono]. Depresso preexistente pode aparecer ou piorar durante o uso de benzodiazepnicos, incluindo o lorazepam. Esses medicamentos podem evidenciar tendncias suicidas em pacientes deprimidos e, portanto, nestes casos, no devem ser usados sem tratamento antidepressivo adequado. Pacientes idosos ou debilitados podem ser mais susceptveis aos efeitos do lorazepam; portanto, esses pacientes devem ser monitorizados frequentemente e a dose do medicamento deve ser cuidadosamente ajustada de acordo com a resposta do paciente.

Reaes paradoxais foram relatadas eventualmente durante o uso de benzodiazepnicos. mais provvel que essas reaes ocorram em idosos. Se ocorrerem, o uso do medicamento deve ser descontinuado. Uso em pacientes com insuficincia heptica: Como ocorre com todos os benzodiazepnicos, o uso do lorazepam pode piorar a encefalopatia heptica; portanto, o lorazepam deve ser utilizado com cautela em pacientes com insuficincia heptica grave e/ou encefalopatia. Gravidez - Categoria C: Lorazepam no deve ser usado durante a gravidez. Vrios estudos sugeriram aumento do risco de malformaes congnitas associadas ao uso de benzodiazepnicos durante o primeiro trimestre de gravidez. Em humanos, amostras de sangue do cordo umbilical indicam que os benzodiazepnicos e seus metablitos glicurondeos atravessam a placenta. H relatos de que lactentes de mes que tomaram benzodiazepnicos por vrias semanas ou mais antes do parto apresentaram sintomas de abstinncia durante o perodo ps-natal. Foram relatados sintomas como hipoatividade, hipotonia, hipotermia, depresso respiratria, apneia, problemas de alimentao e comprometimento da resposta metablica a estresse por frio em neonatos de mes tratadas com benzodiazepnicos no final da gravidez ou no parto. Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista. Lactao: O lorazepam foi detectado no leite materno; portanto, no deve ser administrado a mulheres lactantes, a menos que o benefcio esperado para a me supere o risco potencial ao lactente. Observou-se sedao e incapacidade de suco em neonatos de mes lactantes tratadas com benzodiazepnicos. Os lactentes devem ser observados quanto a efeitos farmacolgicos (incluindo sedao e irritabilidade). Efeitos Sobre as Atividades que Requerem Concentrao: Como ocorre com todos os pacientes tratados com medicamentos com ao no Sistema Nervoso Central, os pacientes devem ser orientados a no operar mquinas perigosas nem dirigir veculos at saberem se ficam sonolentos ou apresentaram tonturas com o lorazepam. Abuso e Dependncia O uso de benzodiazepnicos pode causar dependncia fsica e psicolgica. O risco de dependncia aumenta com doses mais altas e com o uso por perodos mais prolongados e aumenta ainda mais em pacientes com histria de alcoolismo ou abuso de drogas/medicamentos ou em pacientes com transtornos de personalidade significantes. O potencial de dependncia reduzido quando o lorazepam utilizado na dose adequada em tratamento a curto prazo. De modo geral, os benzodiazepnicos devem ser prescritos apenas por perodos curtos de tempo (p. ex., 2-4 semanas). No se recomenda o uso contnuo prolongado de lorazepam. Podem ocorrer sintomas de abstinncia (p. ex., insnia de rebote) aps a interrupo de doses recomendadas j aps tratamentos de apenas 1 semana. Deve-se evitar a descontinuao repentina de lorazepam seguindo-se um esquema de descontinuao gradativa da dose aps tratamento prolongado. A interrupo repentina do tratamento pode ser acompanhada por sintomas de abstinncia. Entre os sintomas relatados aps a descontinuao de benzodiazepnicos esto cefaleia, ansiedade, tenso, depresso, insnia, agitao, confuso, irritabilidade, sudorese, fenmeno de rebote, disforia, tontura, desrealizao, despersonalizao, hiperacusia, adormecimento/formigamento das extremidades, hipersensibilidade luz, ao barulho e ao

contato fsico/alteraes perceptivas, movimentos involuntrios, nusea, vmitos, diarreia, perda de apetite, alucinaes/delrio, convulses/crises convulsivas, tremores, clicas abdominais, mialgia, agitao, palpitaes, taquicardia, ataques de pnico, vertigem, hiperreflexia, perda da memria a curto prazo e hipertermia. Convulses/crises convulsivas podem ser mais comuns em pacientes com distrbios convulsivos preexistentes ou que estejam tomando outros medicamentos que reduzam o limiar convulsivo, como os antidepressivos. H evidncias de desenvolvimento de tolerncia a benzodiazepnicos em termos de efeitos sedativos. O lorazepam pode apresentar potencial de abuso, sobretudo em pacientes com histria de uso abusivo de medicamentos e/ou lcool. Durante o tratamento, o paciente no deve dirigir veculos ou operar mquinas, pois sua habilidade e ateno podem estar prejudicadas. 6. INTERAES MEDICAMENTOSAS Os benzodiazepnicos, incluindo o lorazepam, causam efeitos depressores aditivos do Sistema Nervoso Central quando administrados concomitantemente a outros depressores do Sistema Nervoso Central como lcool, barbitricos, antipsicticos, sedativos/hipnticos, ansiolticos, antidepressivos, analgsicos narcticos, anti-histamnicos sedativos, anticonvulsivantes e anestsicos. O uso concomitante de clozapina e lorazepam pode provocar sedao intensa, salivao excessiva e ataxia. A administrao concomitante de lorazepam com valproato pode resultar em aumento das concentraes plasmticas e reduo da depurao do lorazepam. Quando o lorazepam for administrado concomitantemente ao valproato, a dose de lorazepam deve ser reduzida em aproximadamente 50%. A administrao concomitante de lorazepam com probenecida pode resultar em efeito prolongado ou incio de ao mais rpido do lorazepam devido ao aumento da meia-vida e a diminuio da depurao total. Quando o lorazepam for administrado concomitantemente probenecida, a dose de lorazepam deve ser reduzida em aproximadamente 50%. A administrao de teofilina ou aminofilina pode reduzir os efeitos sedativos dos benzodiazepnicos, incluindo o lorazepam. Interaes com Exames Laboratoriais Em um estudo clnico, 2 pacientes em 5 que estavam usando lorazepam associado com pirimetamina (medicamento utilizado no tratamento da malria) apresentaram testes de funes hepticas anormais. 7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO DURANTE O CONSUMO ESTE PRODUTO DEVE SER MANTIDO NO CARTUCHO DE CARTOLINA, CONSERVADO EM TEMPERATURA AMBIENTE (15 A 30C). PROTEGER DA LUZ E UMIDADE. Este medicamento possui prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricao. Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem. No use medicamento com o prazo de validade vencido. Caractersticas fsicas e organolpticas: Os comprimidos de lorazepam 2mg so circulares, de cor amarela. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas. 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR Lorazepam comprimidos deve ser administrado por via oral. Para se obter os melhores resultados, a dose, a frequncia de administrao e a durao do tratamento devem ser individualizadas de acordo com a resposta do paciente. A menor dose eficaz possvel, pelo perodo mais curto, deve ser a prescrita. O risco de sintomas de retirada e fenmeno rebote so maiores aps a descontinuao repentina; portanto, o medicamento deve ser retirado gradualmente. Quando necessrio, a dose mdia diria para tratamento da ansiedade 2 a 3mg, administrada em doses divididas. Entretanto pode-se chegar a limites compreendidos entre 1 e 10mg ao dia. Para insnia devida ansiedade ou distrbio situacional transitrio, uma nica dose diria 2mg pode ser administrada, geralmente ao deitar. Como medicao pr-operatria, recomenda-se uma dose de 2 a 4mg de lorazepam na noite anterior cirurgia e/ou uma a duas horas antes do procedimento cirrgico. O perodo de tratamento no deve ser prolongado sem uma reavaliao da necessidade da manuteno do tratamento. A dose de lorazepam deve ser aumentada gradativamente para tentar evitar a ocorrncia de efeitos adversos. A dose noturna deve ser aumentada antes das doses diurnas. Pacientes idosos e debilitados: para pacientes idosos e debilitados, a dose inicial deve ser reduzida em aproximadamente 50% e a posologia deve ser ajustada conforme a necessidade e a tolerabilidade do paciente. Uso em pacientes com insuficincia heptica: a posologia para pacientes com insuficincia heptica grave pode ser ajustada cuidadosamente de acordo com a resposta do paciente. Doses mais baixas podem ser suficientes nesses pacientes. Uso em pacientes com insuficincia renal: no h recomendao especfica de posologia para pacientes com insuficincia renal. 9. REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Lorazepam pode causar as seguintes reaes adversas: A frequncia esperada das reaes adversas apresentada de acordo com as categorias de frequncia: Muito Comum: 10% Comum: 1% e < 10% Incomum: 0,1% e < 1% Rara: 0,01% e < 0,1% Muito Rara: < 0,01% Reaes muito comuns: sedao, fadiga e sonolncia. Reaes comuns: fraqueza muscular, astenia, ataxia, confuso, depresso, desmascaramento de depresso, tontura. Reaes incomuns: Nusea, Alterao da libido, impotncia, orgasmo diminudo. Frequncia Indeterminada: reaes de hipersensibilidade, reaes anafilticas/anafilactoides, angioedema, sndrome da secreo inadequada do hormnio antidiurtico, hiponatremia, hipotermia, hipotenso, queda da presso arterial, constipao, aumento da bilirrubina, ictercia, aumento das transaminases hepticas, aumento da

fosfatase alcalina, trombocitopenia, agranulocitose, pancitopenia, reaes alrgicas cutneas, alopecia. Depresso respiratria, apneia, piora da apneia do sono (o grau da depresso respiratria com benzodiazepnicos dose-dependente; a depresso mais grave ocorre em doses elevadas). Piora de doena pulmonar obstrutiva. Os efeitos dos benzodiazepnicos sobre o Sistema Nervoso Central so dose-dependentes, com depresso mais grave do Sistema Nervoso Central em doses elevadas. Sintomas extrapiramidais, tremores, vertigem, distrbios visuais (incluindo diplopia e viso turva), disartria/fala arrastada, cefaleia, convulses/crises convulsivas; amnsia, desinibio, euforia, coma; tentativa/ideao suicida, ateno / concentrao prejudicadas, desordem no equilibro. Reaes paradoxais, incluindo ansiedade, agitao, excitao, hostilidade, agresso, raiva, distrbios do sono/insnia, excitao sexual, alucinaes. Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria - NOTIVISA, disponvel em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilncia Sanitria Estadual ou Municipal. 10. SUPERDOSE Na experincia ps-comercializao, ocorreu superdosagem com lorazepam predominantemente em administrao concomitante a lcool e/ou outros medicamentos. Sintomas Os sintomas podem variar em termos de gravidade e incluem sonolncia, confuso mental, letargia, disartria, ataxia, reaes paradoxais, depresso do Sistema Nervoso Central, hipotonia, hipotenso, depresso respiratria, depresso cardiovascular, coma e bito. Tratamento Recomenda-se medidas gerais de suporte e sintomtico; devem-se monitorizar os sinais vitais. Se houver risco de aspirao, no se recomenda a induo de vmitos. Pode haver indicao de lavagem gstrica se esse procedimento for realizado logo aps a ingesto ou em pacientes sintomticos. A administrao de carvo ativado tambm pode limitar a absoro do frmaco. A remoo de lorazepam por dilise muito pequena, j a do glicurondeo de lorazepam, o metablito inativo, bastante elevada. Em pacientes hospitalizados pode-se usar o flumazenil, um antagonista dos benzodiazepnicos, como adjuvante, e no como substituto conduta indicada na superdosagem com benzodiazepnico. O mdico deve estar atento ao risco de convulses associado ao tratamento com flumazenil, particularmente em casos de uso prolongado de benzodiazepnicos e de superdosagem com antidepressivo cclico. Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.

DIZERES LEGAIS
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VENDA SOB PRESCRIO MDICA O ABUSO DESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR DEPENDNCIA.

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padro aprovada pela Anvisa em 12/04/2013.