BIOFARMCIA

Definies: Biofarmcia o estudo da relao entre as propriedades fsico-qumicas dos medicamentos e sua biodisponibilidade (VA !A"#$ %&&'() *elao entre a nature+a e a intensidade dos efeitos biol,-icos nos seres .i.os e fatores referentes /s formas farmac0uticas (A #1"$ %&&&() 1studo do modo como as propriedades fsico-qumicas do frmaco$ a forma farmac0utica e a .ia de administrao afetam a .elocidade e o -rau de absoro dos frmacos) (A2"34 $ %&&5()

BIOFARMCIA
67*8A94

64*8A 6A*8A9:23!9A

V!A D1 AD8! !#3*A;<4

=2A 3!DAD1 1 V1"49!DAD1

FARMACOCINTICA
1studa o camin>o percorrido pelo medicamento no or-anismo) 9orresponde /s fases de absoro$ distribuio$ biotransformao e e?creo das dro-as) Atra.s da farmacocintica se conse-ue estabelecer relaes entre a dose e as mudanas de concentrao das dro-as nos di.ersos tecidos em funo do tempo)

FASES DE AO DAS DROGAS

Administrao

8etabolismo

1liminao

1feitos 3erap0uticos

Desinte-rao Dissoluo

Absoro

Distribuio

"ocal de Ao

1feitos 6armacol,-icos

Acumulao 1feitos 3,?icos 6ase 6armac0utica 6ase 6armacocintica 6ase 6armacodinFmica

VIAS DE ADMINISTRAO DE FRMACOS 6atores importantes para determinao da .ia de administrao de frmacos: - @ropriedades do frmaco: nature+a qumica da dro-a (sal$ ster$ comple?o$ cristalina ? amorfa(A estado fsicoA taman>o e superfcie das partculas da dro-aA presena de e?cipientes e coadBu.antesA tipo da forma farmac0utica) - 4bBeti.os terap0uticos: tempo de ao da dro-a no or-anismo (incio rpido da ao$ administrao por lon-o tempo$ etc()

V!A 1 31*A"
4*A" #2B"! C2A"

V!A @A*1 31*A"

423*A#

*13A"

!V

!8

#9

- ! A"A;<4 - ! 3*A A#A" - ! 3*A319A" D ! 3*AV1 3*!92"A* - 3E@!9A - 3*A #D1*8A"

VIA ENTERAL
VIA ORAL - G a mais comum$ porm a mais .ari.el de.ido / biotransformao de primeira passa-em$ no intestino ou no f-ado$ o que limita a eficcia de .rios frmacos) A in-esto de frmacos com alimentos pode influenciar a absoro)

Via Sublingual H o frmaco difundido na rede capilar permitindo que entre diretamente na circulao sist0mica$ e.itando os efeitos de primeira passa-em) Via Retal H por esta .ia a biotransformao dos frmacos pelo f-ado minimi+ada$ no > risco dos frmacos serem destrudos pelas en+imas intestinais ou pelo bai?o pI do estJma-o (assim como a .ia sublin-ual( e a forma de escol>a nos casos em que o paciente se encontra .omitando)

VIA ARENTERAL
1sta .ia a de escol>a para frmacos que so pouco absor.idos eDou inst.eis no 3C!) Asse-ura o mel>or controle sobre a dose real de frmaco administrada ao or-anismo) Via Int!a"a#$ula! H a mais comum$ e.ita o 3C! e os efeitos de primeira passa-em pelo f-ado$ permite um efeito rpido e controle m?imo sobre os n.eis circulantes no or-anismo) @orm$ no podem ser retirados com emese$ podem introdu+ir bactrias por meio de contaminao no local da inBeo$ pode produ+ir >em,lise ou causar reaes ad.ersas por liberao muito rpida de concentraes ele.adas do frmaco ao plasma e aos tecidos) Via Int!a%u#$ula! H so solues aquosas que so absor.idas rapidamente ou preparaes especiali+adas de dep,sito (suspenses do frmaco em .eculo no aquoso como o @1C$ por e?emplo($ que t0m absoro lenta: / medida que o .eculo se difunde para fora do mKsculo$ o frmaco precipita no local da inBeo e se dissol.e lentamente fornecendo uma dose sustentada durante um perodo de tempo estendido)

Via Sub$ut&nea H como a !8$ requer absoro e um pouco mais lenta do que a !V) 8inimi+a os riscos associados a inBeo intra.ascular)

O'TRAS VIAS DE ADMINISTRAO

Inala()* H utili+ada para frmacos que so -ases ou aqueles dispersos em um aerossolA por asse-urarem a rpida oferta do frmaco atra.s da ampla superfcie da membrana mucosa do trato respirat,rio e do epitlio pulmonar$ com efeito rpido$ so muito suados com con.eni0ncia e eficcia em pacientes com problemas respirat,rios (frmaco diretamente no local de ao e efeitos sist0micos minimi+ados() Int!ate$al + int!a"ent!i$ula! H frmaco diretamente no lquido cerebroespinal$ como a anfotericina B no caso de menin-ite criptoc,cica) T,-i$a H utili+ada quando se deseBa um efeito locali+ado do frmaco) 1ntretanto$ pode oscorrer absoro apreci.el$ resultando em efeitos sist0micos) T!an#.e!%al H proporciona efeitos sist0micos pela aplicao do frmaco na pele$ em -eral por meio de um adesi.o cutFneo e a .elocidade de absoro pode .ariar considera.elmente dependendo das caractersticas fsicas da pele no local da aplicao)2tili+ado somente para frmacos lipossolK.eis)

ADMINISTRAO ORAL

6orma 6armac0utica #,lida Dissoluo

Desagregao

(comprimido$ Absoro cpsula$ etc(

@artculas 6inas
Dissoluo

6orma 6armac0utica #emi-#,lida

(emulso$ suspenso$ etc(

Dissoluo

6rmacos dissol.idos nos lquidos -astrointestinais

Absoro

Absoro

6orma 6armac0utica "quida

(solues(

6rmaco no san-ue
Distribuio

FONTE: Ansel, 2000

6rmaco no local de ao

Fat*!e# /ue a0eta% a ab#*!()* ga#t!inte#tinal - 8otilidade -astrintestinal: muito alta pode comprometer a absoro dos frmacos) - 6lu?o san-uneo esplFncnico: pode facilitar a absoro quando aumentado (ap,s as refeies( e retardar a absoro de frmacos quando redu+ido (nos estados >ipo.ol0micos$ por e?emplo() - 3aman>o das partculas e formulao farmac0utica: quanto menor o taman>o das partculas$ mais rpida ser a absoro e dependendo do efeito deseBado$ pode-se escol>er preparaes de f,rmulas farmac0uticas que retardem a absoro para que se ten>a um efeito prolon-ado (inclui-se partculas de liberao lenta e de liberao rpida$ produ+indo absoro rpida$ porm prolon-ada() - 6atores fsico-qumicos "ipossolubilidade ? Iidrossolubilidade: frmacos muito >idroflicos t0m dificuldade de atra.essar as membranas celulares ricas em lipdeosA por outro lado$ frmacos e?tremamente >idrof,bicos so pouco absor.idos por serem insolK.eis nos lquidos aquosos do or-anismo$ no tendo acesso / superfcie das clulas) !deal: que seBam basicamente >idrof,bicos$ mas com al-uma solubilidade em solues aquosas) - ature+a =umica da Dro-a: #al$ Gster$ 9omple?o$ 9ristalina ? Amorfa) =uanto menor o pLa$ mel>or absoroA maior o pLa$ mel>or absoro intestinal) 6orma amorfa$ maiJs solubilidade e menor estabilidadeA forma cristalina$ menor solubilidade e maior estabilidade) - 9ar-a eltrica da molcula da dro-a: polaridade$ ioni+ao e pI: maior polaridade$ menor lipossolubilidadeA sais ao serem decompostos pelo suco -strico libera o cido medicamentoso que precipita no suco estomacal em partculas e?tremamente di.ididas$ facilitando a absoro) BIODIS ONIBILIDADE DE DROGAS MBiodisponibilidade indica a .elocidade e a e?tenso de absoro de um princpio ati.o em uma forma de dosa-em$ a partir de sua cur.a concentraoDtempo na circulao sist0mica ou sua e?creo na urinaM("e-islao Brasileira$ 'NOO( MBiodisponibilidade indica a .elocidade e a e?tenso pelas quais um frmaco absor.ido$ a partir de um produto farmac0utico e torna-se dispon.el no local de aoM) (6DA$ 'NNO( Fat*!e# /ue alte!a% a Bi*.i#-*nibili.a.e .e Me.i$a%ent*#1 Fat*!e# Fi#i*l,gi$*# P !dadeA P @resena de patolo-ias associadas P 3rato -astrintestinal P pI H idosos t0m pI mais bai?oA P 3empo de es.a+iamento -stricoA P 3ipo de dietaA P Viscosidade do conteKdo do 3C!A P #ecrees e lquidos co-administrados

Fat*!e# F2#i$*-/u2%i$*#1 P ature+a qumica (#olubilidade(

P pLaA P @olimorfismo (6orma 1st.el Q 8etaest.eis( H podem ocorrer .ariaes na temperatura de cristali+aoA o frmaco pode e?istir em mais de uma forma cristalina$ sendo que diferentes formas polim,rficas t0m diferentes propriedades fsicas)

P 1stado fsico (6orma Amorfa e 6orma 9ristalina( - 6ormas amorfas t0m dissoluo mais rpida do que a forma cristalina do mesmo frmaco) P #ol.atos$ >idratos e anidrosA P 9oeficiente de partioA P 3aman>o de partcula (Cranulometria(A P =uiralidade R 3raos de !mpure+as H podem inibir a dissoluoA modificar as caractersticas cristalinas) Fat*!e# !ela$i*na.*# 3 F*!%a Fa!%a$4uti$a P ature+a qumica P 9apacidade de adsoro P =uantidade empre-ada na formulaoA P 6atores tecnol,-icos P 1?cipientes P 3ipo de processoA tempo e .elocidade de a-itaoA tipo de -ranulaoA temperatura de seca-emA fora de compresso)
VIAS DE ADMINISTRAO 4*A" *13A" 3E@!9A @A*1 31*A" *1#@!*A3E*!A A#A" 492"A* FORMA FARMAC5'TICA #olues$ #uspenses$ 1mulses$ @,s$ 9omprimidos e 9psulas #uposit,rios 9remes$ @astas$ "oes$ @omadas$ Cis$ Aeross,is #olues$ #uspenses$ 1mulses Aeross,is$ !nalaes #olues$ !nalaes #olues$ 9remes$ @omadas

BIOTRANSFORMAO + E6CREO - 8etab,litos 6armacolo-icamente Ati.os (pr,-dro-a( - 8etab,litos !nati.os - 8etab,litos 3,?icos

VIA RENAL1 RINCI AL VIA DE E6CREO DAS DROGAS 8ecanismos de 1liminao: ') 6iltrao Clomerular %) #ecreo 3ubular S) *eabsoro 6atores que afetam a eliminao: ') pI do meio %) 8olcula da dro-a (taman>o$ lipossolubilidade$ !oni+ao(

FARMACOCINTICA 6 SIT'A7ES ES ECIAIS 8MONITORI9AO DE FRMACOS: - C*AV!D1T Q 14 A34# - C1*!A3*!A - ! #26!9!: 9!A I1@73!9A$ 9A*DUA9A 1 *1 A" SEG'RANA 6 'SO DE MEDICAMENTOS ;NDICE TERA 5'TICO 8IT: 4 ndice terap0utico um al-arismo resultante da di.iso da dose letal (D"5&( pela dose terap0utica ou efica+ (D15&() 1nsaios em animais) !3 V D" 5& (Dose "etal da metade da populao( D1 5& (Dose terap0utica ou dose efeti.a( F<!%a$*# $*% Bai=* ;n.i$e Te!a-4uti$*

MARGEM DE SEG'RANA 8MS: 8# V D" ' (dose que produ+ resposta em 'W da populao( D1 NN (dose que produ+ resposta em NNW da populao( 1nsaios ainda em animais) FAI6A TERA 5'TICA 8FT: 63 V 93 min (9oncentrao plasmtica t,?ica mnima( 91 min (9oncentrao plasmtica efeti.a mnima( 1feitos 3,?icos em Animais Q Iomem (*isco H Benefcio( V se-urana no uso clnico dos frmacos >ANELA TERA 5'TICA 8>T: X3 V 91 m? (9oncentrao m?ima efeti.a - no t,?ica( 91 min (9oncentrao mnima efeti.a( 1nsaios em >umanos) 91 m?) a dose administrada que Ycomea a causar efeitos colateraisZ)

ASSOCIAO MEDICAMENTOSA Administrao simultFnea de dois ou mais medicamentos$ seBa em preparao separada$ seBa em uma mesma preparao com a finalidade de obter poss.eis: - @otenciao de 1feitos 3erap0uticos - Diminuio de 1feitos 9olaterais - Diminuio de Doses 3erap0uticas - @re.eno de *esist0ncia - 4bteno de Aes 8Kltiplas e Amplas - @roporcionar 8aior 9omodidade ao @aciente ROBLEMAS RELACIONADOS A MEDICAMENTOS 8 RM: G um problema de saKde relacionado ou suspeito de estar relacionado / 6armacoterapia que interfere nos resultados terap0uticos e na qualidade de .ida do usurio (B!##4 $ %&&[( ROBLEMAS RELACIONADOS AOS MEDICAMENTOS 8 RM: 6 SOL'O - Acompan>amentoD#e-uimento 6armacoterap0utico - Atendimento 6armac0utico - !nter.eno 6armac0utica '#* Ina.e/ua.* .e Me.i$a%ent*# 6 Falta .e In0*!%a(?e# 6 Cu%-!i%ent* C*!!et* .a Te!a-ia Me.i$a%ent*#a - 9on>ecimentos 6armacol,-icos Aplic.eis 9linicamente - 6armac0utico Q #ucesso 3erap0utico - @romoo da 9orreta Adeso e #e-uimento Q Acompan>amento Assistencial

INTERAO MEDICAMENTOSA G uma resposta farmacol,-ica ou clnica / administrao de uma combinao de medicamentos$ diferente dos efeitos de dois a-entes dados indi.idualmente) 4 resultado final pode aumentar ou diminuir os efeitos de um ou dos dois princpios ati.os$ ou pode promo.er o aparecimento de um no.o efeito que no ocorreu com um dos princpios ati.os so+in>o) As interaes medicamentosas podem ocorrer entre princpio ati.oprincpio ati.o$ princpio ati.oalimentos$ princpio ati.o-e?ames laboratoriais e princpio ati.o-substFncias qumicas) (A V!#A$ %&&%( INTERAO MEDICAMENTOSA 6 OCORR5NCIA Y4 con>ecimento dos mecanismos pro..eis das interaes medicamentosas a Knica maneira do profissional de saKde estar bem preparado para analisar no.os ac>ados de modo sistemtico) @ara planeBar um re-ime terap0utico adequado ao paciente$ necessrio estar familiari+ado com os princpios bsicos das interaes entre as dro-asZ (4CA \ BA#!"1$ 'NN](

CLASSIFICAO DAS INTERA7ES MEDICAMENTOSAS @ N;VEL DE SIGNIFICANCIA - 3empo de instalao (rpida ou retardada( - .el de Cra.idade (maior$ moderada e menor( - *elao a Documentao (estabelecida$ pro..el$ suspeita$ poss.el e impro..el( CLASSIFICAO DAS INTERA7ES MEDICAMENTOSAS @ B'ANTO AOS RISCOS ENVOLVIDOS - .el ': @otencialmente -ra.e ou que coloca em risco a .ida do paciente$ cuBa ocorr0ncia tem sido bem suspeitada$ estabelecida ou pro..el em estudos controlados) =uase sempre as interaes deste n.el contra-indicam a associao das dro-as en.ol.idas) - .el %: A interao pode causar deteriorao do status clnico do pacienteA ocorr0ncia suspeitada$ estabelecida ou pro..el em estudos controlados) - .el S: a interao causa efeitos menoresA ocorr0ncia suspeitada$ estabelecida ou pro..el em estudos controlados) - .el ]: a interao pode causar efeitos de moderados a mais -ra.esA os dados confirmat,rios so muito limitados) - .el 5: a interao pode causar efeitos de menores a mais -ra.esA a ocorr0ncia impro..el e no est baseada em boa e.idencia de alterao clnica) FATORES B'E AFETAM A ESTABILIDADE - 3emperatura: a .elocidade da reao de de-radao duplica ou triplica para cada '&^9 de aumento da temperaturaA - pI: 8udana do pI de apenas uma unidade poderia diminuir a estabilidade de um frmaco na ordem de fator '& ou maior (2#@ S&$%&&[() - 1?posio ao ar atmosfrico: 4 o?i-0nio pode indu+ir / de-radao .ia o?idao) Alternati.as: *edu+ir Y>eadspaceZ D @reenc>imento do espao .a+io com -s inerte ( %( D A-entes antio?idantesDseq_estrantes) - 2midade: 6a.orece reaes de >idr,lise e de-radao do frmaco) Alternati.as: 9ontrole da umidade relati.a no ambiente D 2so de dessecantes nas embala-ens) - 9ondies de Arma+enamento e 1mbala-em: @reser.ao da pot0ncia e qualidade de frmacos e medicamentos Q 9ondies ideais Q 8ono-rafia oficial ou pelo fabricante) - 6rmacos inst.eis em solues aquosas: !ndu+em de-radao) Alternati.as: substituio da -ua por sol.entes >idromisc.eis e menos polares compat.eis com a utili+ao da formulao)

FARMCIA MAGISTRAL 6 DESVIOS DA B'ALIDADE - 3eor do in-rediente ati.oA - !dentificaoA - =ualidade da matria primaA - 1specificao das matrias primasA - Ietero-eneidade de conteKdoA - 1scol>a de e?cipientesA - Arma+enamento e embala-emA - 1stabilidade (=umica$ 6sica e 8icrobiol,-ica(A - Determinao do pra+o de .alidadeA - !ncompatibilidades 6sicas e =umicasA - ABustes de parFmetros farmacotcnicos (pI$ conser.antes e estabili+antes(A - 9lculos farmac0uticos (6ator de equi.al0ncia e 9orreo$ m1q e isotonia() CD INCOM ATIBILIDADES F;SICAS1 CDCD S*lu()* in$*%-leta1 4corre quando duas mais substFncias so combinadas e a mistura no resulta em um produto >omo-0neo$ de.ido a imiscibilidade ou insolubilidade) Al-umas .e+es prescrito o sol.ente$ o .eculo errado ou em quantidade insuficiente) A) 1?emplos: #ilicones so imisc.eis em -uaA Comas so insolK.eis em lcool$ resinas so insolK.eis em -ua) B) 1strat-ias para correo: AquecimentoA 6iltrao (somente permitido se o material no dissol.ido for dispens.el(A 3rocar o .eculoA Aumentar o sol.ente ou .eculoA Adicionar um sol.ente) CDED !e$i-ita()*1 4corre -eralmente quando uma substFncia precipita de uma soluo quando outro sol.ente$ no qual ela insolK.el$ adicionado a esta soluo) A) 1?emplos: *esinas so frequentemente precipitadas em solues alco,licas quando se adiciona -ua) #ubstFncias mucila-inosas e albuminosas em solues aquosas se precipitam quando se adicionam lcool) #ubstFncias de solues saturadas podem precipitar com a adio de outra substFncia) CDFD Se-a!a()* .e l2/ui.*# i%i#$2"ei#1 Eleos dissol.idos em lcool se separam com a adio de -ua) #olues alco,licas de compostos or-Fnicos podem ter separao de fases se altas concentraes de sais inor-Fnicos so adicionados)

CDGD Li/ue0a()* .e $*%-*nente# #,li.*#1 Al-umas .e+es misturas de s,lidos se liquefa+em atra.s da formao de misturas eutticas ou liberao da -ua de >idratao) A) 1?emplo: #ulfato de s,dio ('& I%4( )))))))))))))))) N&$&Bicarbonato de s,dio )))))))))))))))))))))))) S&$&9loreto de potssio ))))))))))))))))))))))))))) '5$&esta formulao a liquefao ocorre de.ido a -ua de cristali+ao do sulfato de s,dio) 1sta incompatibilidade poderia ser e.itada utili+ando-se quantidade equi.alente de sulfato de s,dio na forma anidra) 1?emplos de substFncias que contm -ua de cristali+ao: AlKmen D #ulfato de Atropina D 9afena D 9loreto de 9lcio D "actacto de 9lcio D 7cido 9trico D 9odena D #ulfato de 9obre D #ulfato 6erroso D #ulfato de 9obre D Acetato de #,dioD 9arbonato de #,dio D #ulfato de Tinco$ etc) CDHD !e#$!i()* in$*!!eta .a 0*!%a 0a!%a$4uti$a1 4corre quando o prescritor prescre.e uma forma farmac0utica incorreta para uma preparao mais eficiente) A) 1?emplo: @roblema or-anolptico) #ubstFncia insolK.el no e?cipiente e no sol.ente) CDID Sub#t&n$ia# Jig!*#$,-i$a#1 Absor.em -rande quantidade de -ua (umidade do ar( com muita facilidade) 1?emplos: @epsina $ 9loreto de 8a-nsio D 9loridr,?ido de Alumnio$ 9loridrato de Anfepramona$ 9loridrato de *anitidina$ etc) CDKD Su#t&n$ia# EutLti$a#1 @odem produ+ir liquefao atra.s da reduo do ponto de fuso quando combinadas intimamente) 1?: 7cido Acetilsaliclico D 9Fnfora D 8entol D 6enol D 3imol$ etc) ED INCOM ATIBILIDADES B';MICAS1 9aracteri+am-se pela transformao parcial ou total das substFncias associadas$ formando compostos secundrios com no.as propriedades qumicas e consequentemente$ no.as propriedades farmacodinFmicas) EDCD F*!%a()* .e $*%-*#t*# %uit* -*u$* #*lM"ei#1 A. Precipitao de cidos !racos e bases !racas, pouco sol"#eis, de#ido a alterao do #alor do p$: estas precipitaes se ori-inam principalmente pela adio de sais de reao cida ou bsica / solues medicamentosas) @or isso$ imprescind.el con>ecer as condies de pI compat.eis com os componentes da formulao) %. Precipitao de#ido & adio do 'es'o (on ) presente na !or'ulao: em preparaes que se apresentam como soluo saturada ou quase saturada$ pode produ+ir precipitao pela adio de sais que conten>am um on comum da formulao que diminui a solubilidade do sal)

1?): manipulao de solues que conten>am cloridratos e que de.am isotoni+adas com cloreto de s,dio) *. Precipitao de#ido & !or'ao de sais 'uito pouco sol"#eis: reao iJnica entre os componentes de uma formulao pro.ocando a formao de um sal insolK.el ou pouco solK.el$ que$ por diminuio da solubilidade do produto resultante ocorre uma precipitao ou uma turbide+) 6requentemente a apario de um precipitado de.ido a uma reao qumica) EDED Rea(?e# .e O=i.a()*1 =uimicamente a o?idao en.ol.e perda de eltrons de um tomo ou de uma molcula) 9ada eltron perdido aceito por al-um outro tomo ou molcula$ de tal modo a promo.er a reduo do tomo ou molcula recipiente) 1m compostos inor-Fnicos a o?idao acompan>ada por um aumento da .al0ncia de um elemento e em compostos or-Fnicos o processo de o?idao freq_ente en.ol.e a perda de >idro-0nio) A o?idao o processo onde um tomo aumenta o nKmero de li-aes dele com o o?i-0nio$ diminui o nKmero de li-aes com >idro-0nio e perde eltrons) A auto?idao uma reao espontFnea que acontece sob condies ambientais de e?posio ao o?i-0nio atmosfrico) A) 6atores que afetam a .elocidade de o?idao: @resena de o?i-0nio$ lu+$ presena de ons metais pesados$ temperatura$ pI$ presena de outras substFncias que podem atuar como a-entes o?idantes) B) 1strat-ias poss.eis para proteo frente / o?idao: B)') @roteo do produto ou frmaco (matria-prima( contra a ao do o?i-0nio: limitao do efeito do o?i-0nio atmosfrico pela utili+ao de embala-ens menores e completamente c>eias$ sem espao para o ar) B)%) @roteo contra a lu+: utili+ao de embala-ens foto-resistentes$ como por e?emplo$ frascos de .idro Fmbar) B)S) 2tili+ao de a-entes sequestrantes na formulao: utili+ao de quelantes de metais pesados (catalisadores de reaes de o?idao($ como os sais de 1D3A) B)]) Adio de antio?idantes: BI3$ BIA$ acetato de tocoferol (.itamina 1($ palmitato de ascorbila e propil -alato para sistemas oelosos) - 7cido asc,rbico (.itamina 9($ bissulfito de s,dio$ metabissulfito de s,dio$ tiossulfato de s,dio e cloridrato de cistena para sistemas aquosos) B)5) 9ontrole da temperatura de arma+enamento: -eralmente a .elocidade do processo o?idati.o mais rpida em temperaturas ele.adas e pode ser retardada se determinado produto sens.el for estocado sob refri-erao) B)`) 9ontrole do pI da formulao: a o?idao fa.orecida pelo pI alcalino$ de.endose sempre monitorar o pI no final da manipulao da f,rmula e efetuar aBustes no pI se necessrio$ principalmente quando >ou.er a presena de al-uma substFncia facilmente o?id.el) Adicione na formulao substFncias que so facilmente o?idadas separadamente daquelas que so facilmente redu+idas)

1?emplos: A cianocobalamina (.itamina B'%( tem compatibilidade limitada com o cido asc,rbico (%] >oras($ a tiamina (.itamina B'( e a niacinamida) 4 cido f,lico incompat.el com a-entes o?idantes$ a-entes redutores e ons metlicos) EDFD F*t,li#e *u F*t*.eg!a.a()*1 G a catlise pela lu+ de reaes de de-radao$ como o o?idao ou >idr,lise) A captao de lu+ por uma molcula produ+ sua ati.ao$ a partir da qual a molcula ati.ada pode emitir ener-ia de freq_0ncia diferente da recebida (fenJmeno denominado fluoresc0ncia ou fosforesc0ncia( ou tambm$ podem pro.ocar a decomposio das molculas (fot,lise() As reaes de fotode-radao dependem tanto da intensidade$ como do comprimento de onda da lu+ (quanto maiores$ maior ser a .elocidade e o -rau de fotode-radao( portanto$ a lu+ 2V mais deletria que a lu+ .is.el (os raios solares so mais deletrios do que a lu+ fluorescente() 2m -rande nKmero de frmacos so sens.eis / lu+$ permitindo a de-radao fotoltica$ tais como: anfotericina B$ furosemida$ .itamina A$ nifedipina$ >idrocortisona$ prednisolona$ cido f,lico$ entre outros) EDGD Re.u()*1 2ma espcie qumica$ tomo ou molcula$ redu+ida quando -an>a eltrons) As reaes de reduo t0m importFncia relati.amente menor$ como fenJmenos de incompatibilidades) EDHD Ji.!,li#e1 G um processo de sol.,lise no qual a molcula (dro-a( intera-e com molculas de -ua$ se decompondo) 1?emplo: 4 cido acetilsaliclico combina-se com uma molcula de -ua e se >idrolisa em uma molcula de cido saliclico e uma molcula de cido actico) A) 6atores que afetam a .elocidade de >idr,lise: @resena de -ua no .eculo$ no e?cipiente$ ou na pr,pria matria-primaA pIA presena de cidos e bases (citratos$ acetatos$ fosfatos( que so frequentemente usados como tampesA temperaturaA presena de outros componentes que podem catali+ar a >idr,lise) B) 1strat-ias para manipulao de dro-as suBeitas / >idr,lise: 9ontrole de e?posio de dro-as s,lidas / umidade$ com o uso de recipientes >ermeticamente fec>ados e dessecantes) 9ontrole do pI de formulaes aquosas) 3emperatura de arma+enamento: a .elocidade de >idr,lise maior em temperaturas ele.adas e pode ser retardada atra.s do arma+enamento de produtos sens.eis sob refri-erao) EDID C*%-le=a()*1 8olculas de um composto ati.o podem intera-ir re.ersi.elmente com e?cipientes para formar comple?os$ os quais apresentam propriedades fsico-qumicas diferentes do composto de ori-em) A tetraciclina um e?emplo clssico de dro-a que inati.ada por comple?ao) 1sta reao ocorre com ons multi.alentes$ como de clcio$ ma-nsio$ ferro e alumnio)

!nterao e?cipiente-e?cipiente: parabenos podem ser inati.ados em comple?os com deri.ados de polietileno-licol) EDKD Rea(?e# .e e#te!i0i$a()* e #ub#titui()*1 De.ido a pequena .elocidade desta reao$ os produtos da incompatibilidade s, so detect.eis analiticamente$ em -eral$ ap,s certo tempo de arma+enamento) 6ormao de acetato de prednisolona a partir de prednisolona base na presena de cido acetilsaliclico) 4s bissulfitos$ amplamente utili+ados como antio?idantes$ do lu-ar a reaes de substituio de menor .alor) 4ri-inam-se produtos finais sulfonados de escassa ati.idade fisiol,-ica) 1?emplo: cido -lic,lico em presena de metabissulfito de s,dio) ALG'NS AS ECTOS CR;TICOS DAS FORMAS FARMAC5'TICAS L;B'IDAS !nstabilidade qumica$ fsica e microbiol,-icaA - pIA - @alatabilidadeA - !ntolerFncia eDou sensibilidade aos in-redientes inertesA - 1dulcorantes e fla.ori+antesA - 9onser.antes (e?) ben+oatos$ para>idro?iben+oatos(A - #ol.entes: limitao do uso de etanol$ propileno$ @1C$ ,leos$ etc) - 9orantes: - *eaes de >ipersensibilidade: Amarelo tartra+ina (6D\9amarelo 5($ 6D\9 amarelo `$ 6D\9 .ermel>o S`$ 6D\9 .ermel>o '[ e deri.ados trifenilmetano (6D\ A+ul 'e % e .erde S(A - 6otossensibili+ao: corantes ?ant0nicos (6D\9Vermel>o S e %%() SINAIS DE INSTABILIDADE - Alte!a(?e# n)* "i#2"ei#1 .ete$ta.a# #*%ente at!a"L# .e an<li#e# /u2%i$a# - Alte!a(?e# "i#2"ei#1 %u.an(a na a-a!4n$ia 02#i$a 6orma 6armac0utica Alteraes .isuais (sinais de instabilidade( Alterao da apar0ncia fsica e consist0ncia$ incluindo endurecimento ou amolecimento do 9psulas -elatinosas duras e moles in.,lucro) Alteraes da cor e deformaes no in.,lucro tambm so considerados sinais de instabilidade) AcKmulo de quantidades e?cessi.as de p, ou pedaos de comprimido na embala-em) @resena de rac>aduras$ lascas$ 9omprimidos no re.estidos intumescimento$ alterao da cor$ manc>as$ aparecimento de cristais na parede do recipiente de embala-em) @,s e -rFnulos 6ormao de massas duras$ alteraes da cor) Amolecimento e?cessi.o$ ressecamento$ #uposit,rios endurecimento$ e.id0ncia de manc>as de ,leo na embala-em) Cis 1ncol>imento (retrao($ separao do lquido

do -el$ alterao da cor$ sinais de contaminao microbiana) @,s e -rFnulos para reconstituio @resena de n.oa ou -otculas de lquido no em suspenso recipiente) @resena de odor obBet.el) 9omprimidos$ p,s e #o muito sens.eis / presena de umidade) -rFnulos efer.escentes !ntumescimento e inc>amento da massa$ desen.ol.imento de -s) @recipitao$ sinais de contaminao #olues$ eli?ires e ?aropes microbiana (alterao da cor$ turbide+$ formao de -s($ formao de -s) 1mulses =uebra da emulso (separao das fases( #uspenses 9aain-$ dificuldade de resuspenso$ presena de partculas -rande$ crescimento cristalino) 3inturas e 1?tratos 6luidos @resena de precipitao) A presena de contaminao microbiana em lquidos estreis no pode ser detectado .isualmente) "quidos estreis 1ntretanto$ qualquer n.oa$ alterao da cor$ turbide+$ formao de filme na superfcie$ material particulado ou floculado$ ou formao de -s suficiente para se suspeitar de contaminao) 9remes =uebra da emulso (separao das fases($ crescimento cristalino$ contaminao microbiana$ encol>imento (retrao de.ido a e.aporao de -ua() @omadas Alterao da consist0ncia e separao de lquido$ formao de -rFnulos ou arenosidade)
6onte: (Allen Xr)$ %&&%A 2#@ S&$ %&&[(