Funciones Hepaticas (bilis, bilirrubina e ictericia)

El higado recibe 20-30% a traves de la a.hepatica (tambien equiv a 20-30% de la descarga Sist) !0-"0% proveniente de la v.porta, con o#igeno no superior a la sangre venosa del resto$ peculiarmente, la provision de o#igeno es dada %0% por vena %0% por arteria hepatica. &os sinusoides hepaticos estan en contacto con cels endoteliales con multiples 'enestraciones sin mb basal. Entre cels endot hepat est( el espacio de )isse, lograndose gran intercambio. Entonces la unica barrera entre el plasma el hepatocito es la membrana sinusoidal.

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&a presion normal de la vena porta es de *0-*% mm+g. ,-ateterismo de la suprahepatica./ cateter bra0o, cora0on, 1-S, v.suprahep2 se mide 3resion libre/ 4-" mm+g 3resion enclavada/ !-*2 mm+g (corresponde a sinusoide) -lasi'icacion de la hipertension portal de acuerdo a la ubicaci5n del obstaculo2 *) Presinusoidal/ -on aumento de la presion portal, pero presion enclavada normal. a) intrahepat (en venas de espacios portales)$ b) extrahepat (en tra ecto de v.porta) 2) Post-sinusoidal/ 6umento de presion en area portal p. enclavada. (p.e7/ cirrosis) ..El obstaculo esta desde el sinusoide hacia arriba.

Histologia del lobulillo hepatico:

En el centro de cada lobulo clasico se encuentra la vena central$ en cada borde del he#agono est( el 8espacio portal9, que cuenta con la triada/ rama de la a.hepatica, rama de la v.porta uno o dos ctos.biliares, lin'aticos, etc2 Esta division es histologica, pero 'uncionalmente 2

Acino hepatico/ Es la minima unidad 'uncional. Es un rombo entre dos venas centrales, con sus otros dos bordes en triadas. Se subdivide en 3 0onas/ la o#igenacion se hace ma or a medida que se acerca a una vena central, es all: donde se desarrollan las 'unciones hepaticas mas nobles (sintesis prots;'acts coagulacion)$ &a 0ona menos o#igenada es el centro del rombo, donde ha 'unciones que el higado puede de7ar de hacer porque no son imprescindibles para <l
(e7. deto#i'icacion, metabolismo de 'armacos, etc$ ante insu'iciencia hepatica est(s son las *as '#9s a'ectadas)

Lobulillo porta/ =riangulo entre tres venas centrales, cu o centro es un espacio portal. Cels de Kupffer/ >acro'agos. =api0an paredes de sinusoides 7unto a cels endoteliales. Cels endoteliales/ 6planadas, dispuestas a lo largo de todos los sinusoides. Cels de Ito o Lipocitos/ ?ibroblastos. En espacio perisinusoidal de )isse. -ontienen grasa. Espacio de Disse/ entre cels endoteliales de sinusoides super'icie de los hepatocitos. Hepatocito/ 3olari0ado. 3olo biliar 'ormacion de bilis$ polo vascular intercambio c; medio int . ? - 6lmacenamiento de vitaminas, hierro, ac.pantotenico, pigmentos, etc2 #9 - )eto#i'icacion de susts endogenas e#ogenas/ ppalmente # o#idacion con7ugacion. s - Aeservorio de sangre. B '#9s de'ensivas. B '#9s +emopo eticas. B +emocateresis. En cirrosis el higado no puede con7ugar eliminar esteroides. El hombre acumula estrogenos la mu7er androgenos$ el primero se 'emeini0a la segunda se masculini0a. En hepatograma con CDE= ha lesion celular$ C?os'atasa alcalina, lesion de via biliar. ,Derrumbe de Protrombina./ 6l descender, es signo de suma gravedad de lesion hepaticaFF
- >etabolicas/ +d-$ &ipidos$ -olesterol$ 3rots$ ?acts coag$ 3rots plasm$ @ilirrubina.

Bilis2
Solucion comple7a resultado de la '# secretora-e#cretora del higado, de las modi'icaciones que luego de su produccion le introducen en las vias biliares e#trahepats antes de llegar al duodeno. -ompuesta G0-G%% por +2E. El resto sustancias hidro liposolubles/ electrolitos (bastante +-E3), prots (6lbumina, Hg6), colesterol, bilirrubina, 'os'olipidos (G"% lecitina) ac biliares.

El colesterol es el punto critico de la estabilidad de la bilis2ha I mmol;lt.

3%%-olico$ 3%%Juenodeso#icolico$ 2%%)eso#icolico$ %%&itocolico Krsodeso#icolico

&os acidos biliares son sinteti0ados a partir del colesterol, modi'icandolo con hidro#ilaciones acortando su cadena lateral, 'ormandose as: los dos2 6c. @iliares primarios/ 6c. -olico 6c Juenodeso#icolico. (!0% de 6@ en bilis).
Estos se con7ugan en el -24 con glicina (L) o taurina son e#cretados en bilis, donde 'ormaran micelas (polos hidro'ilicos hacia 'uera), con la '# de solubuli0ar transportar susts hidro'obicas desde el hepatocito hasta el duodeno sin que estas precipiten en las vias biliares.

&os acidos biliares *os son trans'ormados en 2os por bacterias en el colon, 'ormandose 6@ 2os, 6c. &itocolico (e# colico) )eso#icolico (e# quenodeso#icolico).
=otal 2-4gr

Circulacion entero-hepatica de los ac. biliares/ &os ac. @iliares volcados al intestino pueden seguir 3 vias/ *) 6bsorcion sin modi'icaciones. Aegresan al higado ota e 2) )escon7ugacion de las sales biliares abs de los acidos respectivos. En hepatocito son recon7ugados ota eh2 3) )escon7ugacion de las sales biliares modi'icaciones quimicas # accion de las bacterias intestinales, 'ormandose acidos biliares secundarios. ("0% del deso#icolico es reabs litocolico es mu poco reabs. 6mbos ppalmente en colon)

El G0% de los ac biliares e#cretados # bilis son reabs # intest para ser nuevamente e#cr. El 2% e#cretado por heces representa *%0-300mg;dia, perdida reempla0ada # sint. +ep. Kna parte del ac. )eso#icolico su're deshidrogenacion bacteriana que lo trans'orma en ac!-cetolitocolico, que es reabs trans'ormado en ac. Ursodesoxicolico (AB Terciario) Fxs de los acidos biliares/ - )esencadenar estimular secrecion biliar - Aegula positivamente su propia sintesis en hepatocito. - Solubili0acion de las susts insolubles en la bilis. (ppalmente colesterol) - ?avorecer solubili0acion abs de lipidos # el intestino vitaminas (6, ), E, M) - -onstitu en la via ppal de eliminacion de nucleos esteroideos - 6umentar motilidad del colon la secrecion de +2E por el mismo. ecanismos de secrecion biliar2 segun mecanismo ha 3 'racciones dependientes2 *) Fraccion !sal biliar dependiente (40%)/ El hepatocito capta ac.biliares que circulan por sangre provenientes del intestino (carrier acoplado a NaL c; 6=3 basolateral). Se transporta por el hepatocito se e#creta por el polo canalicular, pero sin NaL. 2) Fraccion !sal biliar no-dependiente9(40%)/ )epende del NaL 6=3asa basolateral. 3) Fraccion !ductular "o secretino dpte# (*0%)/ depende del p+ duodenal. &a secretina actua sobre el canaliculo para secretar +2E;Electrs, 'avoreciendo 'orm de bilisO PEfecto Coleretico/ Lvolumen bilis (+2ELSales)$ Efecto Cola$o$o/ Lsecr susts activasQ

%ias biliares& re$ulacion de la motidilidad biliar& @ilis secretada contnuamente # higado es e#cretada de manera discontinua hacia duodeno, dependiendo de la presencia de alimentos. +a mecs para almacen-e#cr. )urante el a uno se produce llenado de la vesicula biliar, a que la bilis se acumula porque el es'inter de Eddi est( cerrado presion vesicular R presion de via biliar. *) Aeg. +ormonal/ --M provoca contraccion vesicular rela7a es'inter de Eddi. 2) Aeg. Nerviosa/ 1er comidita provoca contraccion de vesicula rela7 de Eddi. (e'ecto #estimulacion vagal tambien #ch, que puede ser bloqueado por la 6tropina.) Absorcion vesicular/ &a bilis almacenada en la vesicula es *0 veces mas concentrada que la hepatica, especialmente en la concentracion de 6c biliares bilirrubina... +a reabs de -l-, NaL (creando S hipertonico) ppalmente +2EF concentrando as: la bilis Patolo$ia' Precipitacion del colesterol ( litiasis biliar2 &a 'ormacion de micelas evita la precipitacion del colesterol libre. Siempre que e#ista correcta concentracion de ac.biliares 'os'olipidos, no se originaran calculos. ( Kna tecnica llamada 8trian$ulo de small9 sirve para determina si muestra de bilis tiene colest soluble o en 'orma de cristles precipitables. ) Litiasis puede deberse a dos 'actores/ - Secrecion de bilis hepatica anormal donde no se puede solubili0ar todo el colesterol - 6lteraciones en la '# vesicular, determinando modi'icaciones en la composicion de bilis oT.
&a vesicula 7uega papel importante/ la 8colecistectomia previene la 'ormacion de calculos de colesterol. ?avoreceria la litiasis por varios mecanismos/ *) abs de sales biliares desde una bilis pobre de por s: en tales sustancias. 2) interrupcion del ciclo enterohepatico de sales biliares durante el relleno de la vesic. 3) la vesicula almacenando bilis concentrandola, con su secr de +-E3- 'avorece la 'ormacion de una masa de colesterol ba7o la 'orma de calculos. ,nucleo de precipitacion.

Metabolismo de la bilirrubina e ictericias2

3roduccion diaria de bilirrubina U 300mg. El "%% deriva del catabolismo de la +b. 1ia7a en sangre unida a la albumina$ antes de pasar # hepatocito es mu to#ica.
Se llama 8Bilirrubina no conjugada (o indirecta)9a la unida a la albumina ("0% en plasma)

El hepatocito capta la bilirrubina la transporta intracelularmente gracias a prots 'i7adoras (&igandina o 3rot V$ tambien 3rot W, pero con menor a'inidad). )entro del hepatocito la @ es con7ugada con 6c.Dlucoronico 'ormando mono;diglucoronido de @ilirrubina, siendo 8Bilirrubina Conjugada (o directa)9. Esta glucoroni0acion es un proceso de deto#i'icacion, 'ormando un compuesto no-to# mas soluble.
&a @ con7ugada es e#cretada hacia la bilis c; gasto 6=3. &a mono se convierte en di ()D@).

El "0% (*%0mg;d) se elimina # heces como Estercobilina, dandole el color al popo. El 20% se reabs en ileon colon2de all: la ma or parte (G0%) es re-capturado por el hepatocito recon7ugado$ el otro *0% (0-4mg;d) 'ue reducido a Krobilinas va por pis.

Ictericias2
)e de'ine como el aumento de la bilirrubina en el suero por encima de *,20mg%. +asta los 2mg% la hiperbilirrubinemia no se e#teriori0a clinicamente (ictericia qmT o subictericia). 3asado limite la ictericia se visuali0a en piel mucosas (amarillo;vers osc) - Ictericias pre-hepaticas2 *) 3or ma or aporte pigmentario/ El higado no puede metaboli0ar tanta cantidad. &o mas comun es que est< asociada a anemia hemolitica. (aumenta bilirrubina libre). 2) 3or alteracion del transporte plasmatico de bilirrubina/ comun en recien nacido. Deneralmente asociado a hipoalbuminemia. - Ictericias hepaticas2 lo mas comun es hallarlas mi#tas2 *) 3or alteracion de la captacion hepatica/ # &esion cel asociado a cirrosis, hepatitis2 2) 3or de'ecto de la con7ugacion en el hepatocito/ En'. Dilbert$ En' de -rigler-Na77ar. =ambien comun en recien nacido, que no tiene los sists en0imats aun bien desarrollados. 3) 3or de'ecto de e#crecion/ En' de )ubin-Xohnson$ En' de Aotor, >anahan ?lorentin. - Ictericias post-hepaticas2 *) 3or colestasis/ -olestasis en un sindrome ocasionado # trastorno del 'lu7o biliar. 3uede ser intrahepatica o e#trahepatica. &as causas mas comunes de colestasis e#trahepaticas son/ litiasis biliar (calculos en el conducto coledoco)$ tumores de la via biliar, ampolla de 1ater o cabe0a del pancreas. &a @ilirrubina con7ugada no puede llegar hasta el duodeno por causa de la obstruccion, entonces, por di'erencia de presiones, via7a en sentido inverso, re'lu e a la sangreFF Se observa aumento en sangre de la bilirrubina con7ugada materia 'ecal sin pigemento.