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SIMPOSIUM

Sobrevilla-Calvo PJ y col. Tratamiento del Linfoma de Hodgkin en Recaída en 2010

ENFERMEDAD DE HODGKIN

de Hodgkin en Recaída en 2010 ENFERMEDAD DE HODGKIN Programa Educativo Tratamiento del Linfoma de Hodgkin

Programa Educativo

Tratamiento del Linfoma de Hodgkin en recaída en 2010

Pedro de J. Sobrevilla-Calvo,* Silvia Rivas-Vera* , **

* Depto. de Hematología. Instituto Nacional de Cancerología. ** Servicio de Hematología. Hospital General de México.

INTRODUCCI”N

El Linfoma de Hodgkin (LH) es una neoplasia con alta tasa de curaciÛn con los esquemas de quimioterapia y ra- dioterapia actuales. La tasa de recaÌdas varÌa de 10 a 15 % en pacientes con pronÛstico favorable estadios I-II, 1 a 30

a 40% en enfermedad avanzada; 1-5 aproximadamente 10 a

15% de los pacientes presentan progresiÛn de la enferme-

dad despuÈs de una respuesta parcial inicial. Los pacien- tes que no se curan con el tratamiento primario, pueden responder hasta en el 50% con regÌmenes de rescate de segunda o tercera lÌnea, sin embargo la supervivencia sin enfermedad a largo plazo, despuÈs de la quimioterapia de rescate, como modalidad ˙nica es poco frecuente. Los pa- cientes con progresiÛn de la enfermedad durante la induc- ciÛn, con pobre pronÛstico despuÈs de la primera recaÌda

o en segunda recaÌda pueden ser rescatados con dosis al-

tas de quimioterapia y autotrasplante de cÈlulas hemato-

poyÈticas. En los pacientes que persiste el LH despuÈs de un intento de rescate, la supervivencia es muy corta, meno r a 3 aÒos.

RADIOTERAPIADE RESCATE

La radioterapia como modalidad ˙nica se utiliza raramente para tratamiento de LH en recaÌda despuÈs de quimiotera- pia. Hay algunos informes de Èxito en pacientes muy selec- cionados con criterios favorable tales como intervalos prolongados sin enfermedad, ausencia de sitios extragan- glionares y de sÌntoma s B y la factibilidad de incluir en los campos de radiaciÛn a todos los sitios de enfermedad. 6-14 En un estudio retrospectivo de 81 pacientes que recibieron radioterapia de rescate para LH persistente o recurrente despuÈs de falla a quimioterapia, 14 se encontrÛ, en un an·- lisis multivariable, que los siguientes factores estaban aso- ciados a ausencia de falla a tratamiento (FFTF, por sus siglas en inglÈs).

ï RemisiÛn completa con la quimioterapia mas reciente.

ï Edad 50.

ï Ausencia de sÌntomas "B" al momento de la recaÌda.

ï Sin enfermedad extraganglionar al momento de la recaÌda.

Los sujetos con cuatro o tres de estos factores favorables tuvieron un FFTF a 10 aÒos de 51 y 37%, respectivamente. En general se piensa que a˙n en los pacientes en la catego- rÌa de buen pronÛstico el mejor tratamiento es la combina- ciÛn de quimioterapia y radioterapia, y no la radioterapia sola. Por ejemplo en una revisiÛn retrospectiva de 28 pa- cientes, los 14 que fueron tratados con modalidad combi- nada tuvieron a siete aÒos tasas significativamente m·s altas sin recaÌda (93 vs. 36%) y supervivencia general (85 vs. 36%) comparado con pacientes que recibieron radioterapia sola.

QUIMIOTERAPIADE RESCATE

Los pacientes con LH avanzado que recaen despuÈs de quimioterapia pueden dividirse en 3 grupos pronÛsticos basados en la respuesta al tratamiento inicial: 15-16

1. Pacientes con enfermedad refractaria que nunca han lo- grado una respuesta completa, estos pacientes tienen una mediana de supervivencia de 16 meses, todos mue- ren en un lapso de 8 aÒos.

2. Pacientes cuya remisiÛn completa durÛ menos de 1 aÒo. 49% logran alcanzar una segunda remisiÛn completa, pero de corta duraciÛn, con una mediana de supervi- vencia de 2.6 aÒos. Menos del 20% de estos pacientes sobreviven 5 aÒos, con una supervivencia proyectada a 20 aÒos de 11%.

3. Pacientes cuya remisiÛn completa dura m·s de 1 aÒo - en 79% se logra una segunda remisiÛn completa, con una mediana de supervivencia de 4.3 aÒos, la supervi- vencia a 5 aÒos es de 44% y a 20 aÒos de 24%.

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A pesar de que la mayorÌa de los pacientes responden a un

segundo esquema de quimioterapia, la supervivencia sin enfermedad a largo plazo es infrecuente. 17

ESQUEMAS DE QUIMIOTERAPIA

La mayorÌa de los centros oncolÛgicos utiliza el esquema ABVD como tratamiento primario. 2 En la recaÌda se reco- mienda utilizar un esquema de quimioterapia diferente al

que se usÛ inicialmente. 2,18,19,20 La razÛn para esta conduc-

ta es que teÛricamente el tumor ha desarrollado resistencia

a los f·rmacos usados. Sin embargo el retratamiento con el esquema inicial puede resultar en tasas de respuesta signi- ficativas, en particular en aquÈllos individuos cuya remi- siÛn completa inicial durÛ m·s de 12 meses. 18 El ABVD y el MOPP tienen eficacia similar en el tratamiento de las recaÌ- das, incluyendo al grupo de pacientes cuyo tratamiento ini-

cial fue radioterapia sola. 21 Sin embargo en un estudio del CALGB (por las siglas en inglÈs de Cancer and Leukemia Group B), se encontraron 2 ventajas cuando se dio ABVD

al compararlo con MOPP; primero una tasa mayor de res-

puesta completa inicial (82 vs. 67%) y segundo un mejor re- sultado despuÈs de recaÌda. Los pacientes con enfermedad recurrente despuÈs de ABVD recibieron MOPP, logrando 61% de segundas remisiones, mientras que ˙nicamente 35% de aquÈllos que recayeron despuÈs de MOPP respon- dieron al ABVD. 2

ESQUEMAS DE SEGUNDA LÕNEA

La meta para el tratamiento de segunda lÌnea es lograr una remisiÛn completa, pues cerca del 50% de las segundas re- misiones completas resultan en un periodo prolongado de supervivencia sin progresiÛn. Si no se logra una respuesta completa se considera el uso de quimioterapia m·s intensa. Para segunda lÌnea, se han probado numerosos esquemas que incorporan f·rmacos que no se usaron en el tratamien-

to inicial. El an·lisis detallado y la interpretaciÛn de los da-

tos son complicados ya que en varios estudios el n˙mero

de pacientes es pequeÒo, el estado clÌnico de los pacientes

es variable y la intensidad del tratamiento previo no se de-

talla. La mayorÌa de estos pacientes recibieron subsecuen- temente dosis altas de quimioterapia con trasplante hematopoyÈtico. Las combinaciones de quimioterapia de segunda o tercera lÌ- nea logran en general remisiones completas en 30 a 40% de los pacientes con LH agresivo o resistente. 17 Estas combi- naciones usan frecuentemente como agentes citorreductores antes de la administraciÛn de dosis altas de quimioterapia y

autotrasplante hematopoyÈtico. La administraciÛn de qui- mioterapia de rescate sola, sin el trasplante autÛlogo, resulta en supervivencia general a 8 a 10 aÒos de 21 a 27%, y de su- pervivencia sin falla al tratamiento de 16%. Se han diseÒado m˙ltiples esquemas para LH en recaÌda. Los esquemas incor- poran drogas como ifosfamida, cisplatino, etopÛsido y m·s recientemente gemcitabina. La mayorÌa de los pacientes en MÈxico son tratados de manera inicial con AVBD. A la recaÌ- da, usualmente se dan de2a3 ciclos de quimioterapia de res- cate y se procede al trasplante. En general se evita una mielosupresiÛn excesiva y se trata de conservar el potencial hematopoyÈtico de la mÈdula Ûsea para poder movilizar y co- sechar a las cÈlulas totipotenciales.

FACTORES PRON”STICOS

El impacto del tratamiento de rescate est· determinado por caracterÌsticas clÌnicas como edad, estadio, sÌntomas, dura- ciÛn de la primera remisiÛn, anemia y extensiÛn del trata- miento previo. Un an·lisis multivariado de 422 pacientes en recaÌda estu- diados por el grupo alem·n German Hodgkin Study Group (GHSG) identificÛ tres rasgos independientes como facto- res de riesgo independientes: 22 Tiempo a la recaÌda < de 1 aÒo, estadio clÌnico avanzado a la recaÌda y anemia. Con una mediana de seguimiento de 45 meses, 30% de los pacientes (24 de 79) con ninguno o uno de estos factores se encontrÛ sin progresiÛn, mientras que 74% (25 de 34 pa- cientes) con dos a tres de estos factores presentaron pro- gresiÛn. Las metas para el tratamiento de rescate son una alta tasa de respuesta clÌnica y reversiÛn del PET a un estudio nor- mal, como preparaciÛn para el trasplante autÛlogo. Es claro que un PET negativo antes del trasplante predice que el procedimiento resultar· en una supervivencia sin progre- siÛn m·s larga. Claramente la enfermedad progresiva prima- ria (es decir la circunstancia de no responder al primer tratamiento o la recaÌda de una primera remisiÛn en un pe- riodo de tres meses) representa al grupo de peor pronÛsti- co. En este grupo, el tratamiento de rescate solo produce una tasa de respuesta general de 33%. La supervivencia a 5 aÒos es baja, aproximadamente 19%, sin trasplante, pero aumenta a 53% despuÈs de trasplante. 23, 24 La quimiotera- pia a dosis mieloablativas con autotrasplante est· indicada en enfermedad progresiva. Con esta polÌtica la tasa libre de segunda recaÌda a cinco aÒos fue solamente 31% y la su- pervivencia general de 43% en la serie del grupo alem·n GHSG. 25 Los factores negativos significativos fueron bajo Karnofsky, edad mayor de 50 aÒos y falla de lograr una re-

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misiÛn con el tratamiento de rescate. La ausencia de estos factores resultÛ en una supervivencia general de 55%.

logo. 29 La tasa de respuesta fue de 70% con 19% de re- misiones completas. La supervivencia sin eventos a 4

REGÕMENES CON GEMCITABINA

La gemcitabina se ha usado para tratamiento de rescate

aÒos fue de 52% en el grupo de pacientes sin trasplante previo ( estos pacientes despuÈs se sometieron a tras- plante) y de 10% en los que tenÌan el antecedente de fa- lla al trasplante autÛlogo.

en pacientes con LH en recaÌda. La tasa de respuestas como droga ˙nica es de 39%, con duraciÛn aproximada de 6.7 meses 26 Adem·s se ha incorporado a varios es- quemas de rescate como: gemcitabina, cisplatino y metil- prednisolona (GEM-P); 27 gemcitabina, dexametasona y cisplatino (GDP) (28); gemcitabina, vinorelbina, doxorru- bicina liposomal pegilada (GVD); 29 ifosfamida con mES- NA, Gemcitabina, Vinorelbina y Prednisolona (IGEV), 30

ï

RÈgimen IGEV. Esta combinaciÛn empleada en Italia, alcanzÛ en 91 pacientes con LH en recaÌda o refracta- rios una tasa de respuesta de 81%, incluyendo res- puestas completas en 54%. 30 No hubo muertes relacionadas al tratamiento y solamente 8% requiriÛ dis- minuciÛn de la dosis. En 99% de los pacientes se pudo cosechar suficientes cÈlulas CD34+ para trasplante. Este esquema se administra cada 21 dÌas:

las respuestas para estos esquemas son 63, 62, 70 y 81

Ifosfamida 2000 mg/m 2 dÌas 1 al 4

por ciento, respectivamente. El efecto tÛxico m·s fre-

MESNA 2600 mg/m 2 dÌas 1 al 4

cuente es la mielosupresiÛn. TambiÈn se ha descrito neumonitis intersticial difusa, sobre todo cuando la gem-

Gemcitabina 800 mg/m 2 dÌas 1 y 4

citabina se combina con bleomicina. 31, 32 Hasta la fecha

ï

Vinorelbina 20 mg/m 2 dÌa 1

no hay estudios prospectivos y comparativos entre es-

ï

Prednisolona 100 mg dÌas 1 al 4

tos esquemas de tratamiento, solamente existen estudios fase II.

OTROS ESQUEMAS

ï RÈgimen GEM-P. En un estudio fase II prospectivo se informÛ de respuestas en 14 de 17 pacientes con LH en recaÌda, 27 la toxicidad principal fue mielosupresiÛn. Este esquema se administra cada 28 dÌas a las siguientes dosis:

Gemcitabina 1000 mg/m 2 dÌas 1, 8, y 15; IV

Cisplatino 100 mg/m 2 dÌa 15, IV

Metilprednisolona 1000 mg dÌas 1 al 5 vÌa oral Û IV

ï RÈgimen GDP . Con este esquema se alcanzÛ una tasa de respuestas de 70% en 23 pacientes con LH en recaÌ- da o resistentes. Ning˙n paciente tuvo progresiÛn de la enfermedad durante el tratamiento. 33 La mielosupresiÛn fue leve. Este esquema se administra cada 21 dÌas a las siguientes dosis:

Gemcitabine 1000 mg/m 2 dÌas 1 y 8 IV Dexametasona 40 mg vÌa oral dÌas 1 al 4. Cisplatino 75 mg/m 2 dÌa 1, IV.

ï RÈgimen GVD. El grupo cooperativo CALGB estudiÛ la combinaciÛn de gemcitabina, vinorelbina y doxorrubici- na liposomal pegilada en ciclos de 21 dÌas en 76 pacien- tes con LH refractaria o recurrente, con ajuste en la dosis dependiendo del antecedente de trasplante a˙to-

Se han usado ampliamente esquemas basados en etopÛsi- do, entre los que se encuentran los siguientes:

Mini-BEAM: BCNU, etopÛsido, citarabina, melfa-

lan. 34,35

ESHAP: EtopÛsido, esteroide, citarabina, cisplati-

no. 36,37

ICE: Ifosfamida, carboplatino etopÛsido. 38

DHAP: Dexametasona, citarabina, cisplatino (DHAP). 39

ï Mini-BEAM. En este esquema se usan las mismas drogas del BEAM (BCNU, etopÛsido, citarabina y melfal·n), que es un rÈgimen de condicionamiento para trasplante, pero a dosis atenuadas. Inicialmen- te se reportÛ una tasa de respuesta de 84%, con 32% de respuestas completas. 34,35 La mielotoxicidad severa secundaria fue alta, requiriendo la mitad de los pacientes transfusiones de eritrocitos y plaque- tas. La administraciÛn de este esquema es cada cua- tro semanas:

BCNU 60 mg/m 2 dÌa 1 IV. EtopÛsido 75 mg/m 2 dÌas 2 al 5 IV. Citarabina 100 mg/m 2 dos veces al dÌa, del 2 al 5 IV. Melfal·n 30 mg/m 2 dÌa 6, IV.

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El grupo alem·n de Estudio de Hodgkin, modificÛ este esquema, agregando dexametasona (Dexa-Beam) al rÈ- gimen BEAM, a una dosis de 8 mg vÌa oral cada 8 horas dÌas uno al 10 del rÈgimen. 40 Este esquema alcanzÛ 81% de respuestas globales despues de dos ciclos de Dexa- BEAM y una supervivencia sin enfermedad a tres aÒos de 34%

ï RÈgimen ESHAP. Este esquema se ha usado como tra- tamiento de rescate tanto en LH como en Linfoma No- Hodgkin. 36,37 Con este esquema se han informado tasa de respuesta global de 70 a 80%. Inicialmente se admi- nistraba con un intervalo de tres a cuatro semanas entre ciclos, el grupo Alem·n ha intensificado el tratamiento reduciendo la periodicidad a cada 16 dÌas, informando un aumento de la tasa de respuesta a 89% con 21% de respuestas completas, despuÈs de dos ciclos. 39 El esquema que se administra usualmente cada 3 a 4 se- manas es el siguiente:

EtopÛsido 40 mg/m 2 dÌas 1 al 4 IV. Metilprednisolona 500 mg dÌas 1 al 4 IV. Citarabina 2000 mg/m 2 dÌa 5 IV. Cisplatino 25 mg/m 2 dÌas 1 a 4 IV.

RÈgimen DHAP. Se ha usado como rÈgimen de rescate en LH y en Linfoma No Hodgkin. 39 La tasa de respuesta en pacientes con LH que han recibido previamente MOPP y ABVD es de 43%. 40 En los pacientes con en- fermedad voluminosa y que han fallado a mas de dos re- gÌmenes la posibilidad de respuesta es mÌnimo. Se administra cada tres a cuato semanas:

Dexametasona 40 mg dÌas 1 al 4 IV. Citarabina 2000 mg/m 2 cada 12 horas por dos dosis en el dÌa 2 IV. Cisplatino100 mg/m 2 en infusiÛn de 24 horas en el dÌa 1.

ï RÈgimen ICE. Este esquema se utilizÛ inicialmente como preparaciÛn para trasplante:

Ifosfamida 5 g/m 2 con dosis equivalente de MESNA

en infusiÛn continua de 24 horas el dÌa dos.

Carboplatino a una ·rea bajo la curva de 5 con una dosis m·xima de 500 mg el dÌa dos. EtopÛsido 100 mg/m 2 /dÌa en los dÌas uno a 3.

Filgrastim 5 microg/kg en los dÌas 5 a 12.

En general se administran dos ciclos con intervalos de dos semanas. La respuesta global es de 88%

(26%, completa). 41,42 En aquellos que prosiguieron a un trasplante la supervivencia sin eventos fue de 68% a 43 meses. Este esquema es muy mielotÛxico.

NUEVAS DROGAS

El desarrollo de nuevos medicamentos para el tratamiento de LH en recaÌda ha sido muy lento, puesto que el n˙me- ro de pacientes en estas circunstancias es pequeÒa, de hecho no se han aprobado nuevas drogas en Estados Unidos para esta enfermedad en los ˙ltimos 30 aÒos. 43 Con los avances recientes en el conocimiento de la pato- logÌa, biologÌa e inmunologÌa del Linfoma de Hodgkin, se han identificado numerosas dianas terapÈuticas y medica- mentos dirigidas a ellas, que se encuentran en investiga- ciÛn pre-clÌnica y clÌnica. 43,44 Por ejemplo las cÈlulas de Reed-Sternberg (RS) y la cÈlulas de Hodgkin expresan re- ceptores que pertenecen a la familia de receptores del fac- tor de necrosis tumoral (TNF), incluyendo los receptores pro-supervivencia (CD30, CD40, TACI, BCMA, y RANK) y los receptores pro-muerte (FAS y receptores de muerte TRAI L 1 y 2). 45,46 Los receptores pro-supervivencia comparten funciones biolÛgicas similares incluyendo la inducciÛn de citocinas y la secreciÛn de quimiocinas, asÌ como la activaciÛn de vÌas de seÒalizaciÛn compartidas ta- les como NF- kB, ERK/MAPK y PI3-cinasa/Akt/mTOR. 47,48 Actualmente se est·n explorando nuevas estrategias de tratamiento usando una variedad de anticuerpos mo- noclonales conjugados y desnudos. Adem·s, las vÌas de seÒalizaciÛn disparadas por estos receptores y otras pro- teÌnas intracelulares, pueden ser inhibidas terapÈutica- mente por molÈculas pequeÒas.

CONCLUSIONES

En el futuro adem·s de la quimioterapia convencional, se agregar·n nuevos medicamentos, los m·s prÛximos son SGN-35 y panobinostat. TambiÈn existe la posibilidad de que puedan incorporarse en los esquemas de tratamiento iniciales en pacientes de alto riesgo o que permitan obviar el tratamiento con radiaciÛn. Para seleccionar el medica- mento m·s ˙til ser·n necesarios mayores estudios a nivel celular para definir marcadores predictivos de respuesta.

REFERENCIAS

1. Oza, AM, Ganesan, TS, Leahy, M, et al. Patterns of survival in patients with Hodgkin's disease: Long follow up in a single centre. Ann Oncol 1993; 4: 385.

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2. Canellos, GP, Anderson, JR, Propert, KJ, et al. Chemothera- py of advanced Hodgkin's disease with MOPP, ABVD, or MOPP alternating with ABVD. N Engl J Med 1992; 327: 1478.

3. Somers, R, Carde, P, Henry-Amar, M, et al. A randomized stu- dy in stage IIIB and IV Hodgkin's disease comparing eight courses of MOPP versus an alteration of MOPP with ABVD: a European Organization for Research and Treatment of Can- cer Lymphoma Cooperative Group and Groupe Pierre-et-Ma- rie-Curie controlled clinical trial. J Clin Oncol 1994; 12: 279.

4. Radford, JA, Crowther, D, Rohatiner, AZ, et al. Results of a randomized trial comparing MVPP chemotherapy with a hy- brid regimen, ChlVPP/EVA, in the initial treatment of Hodgkin's disease. J Clin Oncol 1995; 13: 2379.

5. Viviani, S, Bonadonna, G, Santoro, A, et al. Alternating versus hybrid MOPP and ABVD combinations in advanced Hodgkin's disease: ten-year results. J Clin Oncol 1996; 14: 1421.

6. Wirth, A, Corry, J, Laidlaw, C, et al. Salvage radiotherapy for Hodgkin's disease following chemotherapy failure. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1997; 39: 599.

7. Uematsu, M, Tarbell, NJ, Silver, B, et al. Wide-field radiation therapy with or without chemotherapy for patients with Hodgkin disease in relapse after initial combination chemo- therapy. Cancer 1993; 72: 207.

8. Brada, M, Eeles, R, Ashley, S, Nicholls, J, Horwich, A. Sal- vage radiotherapy in recurrent Hodgkin's disease. Ann On- col 1992; 3: 131.

9. MacMillan, CH, Bessell, EM. The effectiveness of radiotherapy for localized relapse in patients with Hodgkin's disease (IIB- IVB) who obtained a complete response with chemotherapy alone as initial treatment. Clin Oncol (R Coll Radiol) 1994; 6: 147.

10. O'Brien, PC, Parnis, FX. Salvage radiotherapy following che- motherapy failure in Hodgkin's disease--what is its role?. Acta Oncol 1995; 34: 99.

11. Pezner, RD, Lipsett, JA, Vora, N, Forman, SJ. Radical radio- therapy as salvage treatment for relapse of Hodgkin's disea- se initially treated by chemotherapy alone: Prognostic significance of the disease-free interval. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1994; 30: 965.

12. Roach, M, Kapp, DS, Rosenberg, SA, Hoppe, RT. Radiothe- rapy with curative intent: An option in selected patients re- lapsing after chemotherapy for advanced Hodgkin's disease. J Clin Oncol 1987; 5: 550.

13. Josting, A, Nogova, L, Franklin, J, et al. Salvage radiotherapy in patients with relapsed and refractory Hodgkin's lympho- ma: a retrospective analysis from the German Hodgkin Lym- phoma Study Group. J Clin Oncol 2005; 23: 1522.

14. Campbell, B, Wirth, A, Milner, A, et al. Long-term follow-up of salvage radiotherapy in Hodgkin's lymphoma after chemo- therapy failure. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005; 63: 1538.

15. Fisher, RI, DeVita, VT, Hubbard, SP, et al. Prolonged disea- se-free survival in Hodgkin's disease with MOPP reinduction after first relapse. Ann Intern Med 1979; 90: 761.

16. Longo, DL, Duffey, PL, Young, RC, et al. Conventional-dose salvage combination chemotherapy in patients relapsing with Hodgkin's disease after combination chemotherapy: the low probability for cure. J Clin Oncol 1992; 10: 210.

17. Byrne, BJ, Gockerman, JP. Salvage Therapy in Hodgkin's Lymphoma. Oncologist 2007; 12:156.

18. Bonfante, V, Santoro, A, Viviani, S, et al. Outcome of pa- tients with Hodgkin's disease failing after primary MOPP- ABVD. J Clin Oncol 1997; 15: 528.

19. Bonadonna, G, Santoro, A, Gianni, AM, et al. Primary and sal- vage chemotherapy in advanced Hodgkin's disease: the Milan Cancer Institute experience. Ann Oncol 1991; 2 Suppl 1:9.

20. Harker, WG, Kushlan, P, Rosenberg, SA. Combination che- motherapy for advanced Hodgkin's disease after failure of MOPP: ABVD and B-CAVe. Ann Intern Med 1984; 101: 440.

21. Ng, AK, Li, S, Neuberg, D, et al. Comparison of MOPP versus ABVD as salvage therapy in patients who relapse after ra- diation therapy alone for Hodgkin's disease. Ann Oncol 2004; 15: 270.

22. 1Josting, A, Franklin, J, May, M, et al. New Prognostic Score Based on Treatment Outcome of Patients With Relapsed Hodgkin's Lymphoma Registered in the Database of the Ger- man Hodgkin's Lymphoma Study Group. J Clin Oncol 2002; 20: 221.

23. Josting, A, Reiser, M, Rueffer, U, et al. Treatment of primary progressive Hodgkin's and aggressive non-Hodgkin's lym- phoma: is there a chance for cure?. J Clin Oncol 2000;

18:332.

24. Moskowitz, CH, Kewalramini, T, Nimer, SD, et al. Effective- ness of high dose chemoradiotherapy and autologous stem cell transplantation for patients with biopsy-proven primary refractory Hodgkin's disease. Br J Haematol 2004; 124: 645.

25. Josting, A, Rueffer, U, Franklin, J, et al. Prognostic factors and treatment outcome in primary progressive hodgkin lym- phoma: a report from the german hodgkin lymphoma study group. Blood 2000; 96: 1280.

26. Santoro, A, Bredenfeld, H, Devizzi, L, et al. Gemcitabine in the treatment of refractory Hodgkin's disease: results of a multicenter phase II study. J Clin Oncol 2000; 18: 2615.

27. Ng, M, Waters, J, Cunningham, D, et al. Gemcitabine, cisplatin and methylprednisolone (GEM-P) is an effective salvage re- gimen in patients with relapsed and refractory lymphoma. Br J Cancer 2005; 92: 1352.

28. Kuruvilla, J, Nagy, T, Pintilie, M, et al. Similar response rates and superior early progression-free survival with gemcitabi- ne, dexamethasone, and cisplatin salvage therapy compa- red with carmustine, etoposide, cytarabine, and melphalan salvage therapy prior to autologous stem cell transplantation for recurrent or refractory Hodgkin lymphoma. Cancer 2006; 106: 353.

29. Bartlett, NL, Niedzwiecki, D, Johnson, JL, et al. Gemcitabine, vinorelbine, and pegylated liposomal doxorubicin (GVD), a salvage regimen in relapsed Hodgkin's lymphoma: CALGB 59804. Ann Oncol 2007; 18: 1071.

30. Santoro, A, Magagnoli, M, Spina, M, et al. Ifosfamide, gemci- tabine, and vinorelbine: a new induction regimen for refrac- tory and relapsed Hodgkin's lymphoma. Haematologica 2007; 92: 35.

31. Friedberg, JW, Neuberg, D, Kim, H, et al. Gemcitabine added to doxorubicin, bleomycin, and vinblastine for the treatment of de novo Hodgkin disease: unacceptable acute pulmonary toxicity. Cancer 2003; 98: 978.

32. Bredenfeld, H, Franklin, J, Nogova, L, et al. Severe pulmona- ry toxicity in patients with advanced-stage Hodgkin's disea- se treated with a modified bleomycin, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, prednisone, and gemcitabine (BEACOPP) regimen is probably related to the combination of gemcitabine and bleomycin: a report of the German Hodgkin's Lymphoma Study Group. J Clin Oncol 2004; 22: 2424.

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33. Baetz, T, Belch, A, Couban, S, et al. Gemcitabine, dexame- thasone and cisplatin is an active and non-toxic chemothe-

rapy regimen in relapsed or refractory Hodgkin's disease: a phase II study by the National Cancer Institute of Canada Cli- nical Trials Group. Ann Oncol 2003; 14: 1762.

34. Colwill, R, Crump, M, Couture, F, et al. Mini-BEAM as salvage therapy for relapsed or refractory Hodgkin's disease before intensive therapy and autologous bone marrow transplanta- tion. J Clin Oncol 1995; 13: 396.

35. Martin, A, Fernandez-Jimenez, MC, Caballero, MD, et al. Long-term follow-up in patients treated with Mini-BEAM as salvage therapy for relapsed or refractory Hodgkin's disea- se. Br J Haematol 2001; 113: 161.

36. Aparicio, J, Segura, A, Garcera, S, et al. ESHAP is an active regimen for relapsing Hodgkin's disease. Ann Oncol 1999; 10: 593.

37. Velasquez, WS, McLaughlin, P, Tucker, S, et al. ESHAP--an effective chemotherapy regimen in refractory and relapsing lymphoma: a 4-year follow-up study. J Clin Oncol 1994; 12:

1169.

38. Moskowitz, CH, Nimer, SD, Zelenetz, AD, et al. A 2-step comprehensive high-dose chemoradiotherapy second-line program for relapsed and refractory Hodgkin disease: analy- sis by intent to treat and development of a prognostic model. Blood 2001; 97: 616.

39. Josting, A, Rudolph, C, Reiser, M, et al. Time-intensified dexamethasone/cisplatin/cytarabine: an effective salvage therapy with low toxicity in patients with relapsed and re- fractory Hodgkin's disease. Ann Oncol 2002; 13: 1628.

40. Brandwein, JM, Callum, J, Sutcliffe, SB, et al. Evaluation of cytoreductive therapy prior to high dose treatment with auto- logous bone marrow transplantation in relapsed and refrac- tory Hodgkin's disease. Bone Marrow Transplant 1990; 5:99.

41. Moskowitz, CH, Bertino, JR, Glassman, JR, et al. Ifosfamide, carboplatin, and etoposide: A highly effective cytoreduction and peripheral-blood progenitor-cell mobilization regimen for transplant-eligible patients with non-Hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol 1999; 17: 3776.

42. Moskowitz, C. Risk-adapted therapy for relapsed and re- fractory lymphoma using ICE chemotherapy. Cancer Chemo- ther Pharmacol 2002; 49 Suppl 1: S9.

43. Buglio D, Georgakis G, Younes A. Novel small molecule the- rapy of Hodgkin lymphoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2007; 7: 735-740.

44. Kuppers R. The biology of Hodgkin's lymphoma. Nat Rev Cancer. 2009; 9: 15-27.

45. Clodi K, Younes A. Reed-Sternberg cells and the TNF family of receptors/ligands. Leuk Lymphoma. 1997; 27: 195-205.

46. Fiumara P, Snell V, Li Y, et al. Functional expression of re- ceptor activator of nuclear factor kappaB in Hodgkin disease cell lines. Blood. 2001; 98: 2784-2790.

47. Younes A, Garg A, Aggarwal BB. Nuclear transcription fac- tor-kappa B in Hodgkin's disease. Leuk Lymphoma. 2003; 44:

929-935.

48. Zheng B, Fiumara P, Li YV, et al. MEK/ERK pathway is abe- rrantly active in Hodgkin disease: a signaling pathway sha- red by CD30, CD40, and RANK that regulates cell proliferation and survival. Blood. 2003; 102:1019-1027.

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PROGRAMA EDUCATIVO: SIMPOSIUM ENFERMEDAD DE HODGKIN

Revista de Hematología Vol. 11, Supl. 1, Abril-Mayo 2010; p. 75-80