Sunteți pe pagina 1din 15

10.

ANTIINFLAMATOARE / ANTIREUMATICE NESTEROIDIENE (AINS)


Sunt substante care au, in masura diferita, proprietati analgezice, antipiretice, antiinflamatorii, predominant efectul antiinflamator, fiind utilizate in special in afectiuni reumatice. Termenul de AINS a fost introdus pentru a delimita grupul aspirinei (analgeziceantipiretice) si al fenilbutazonei de cel al inflamatoarelor steroidiene reprezentate de glucocorticoizi. Mecanismul de actiune al antiinflamatoarelor nesteroidiene este inhibarea ciclooxigenazei (COX) cu inhibarea biosintezei de prostaglandine inflamatorii. COX este o enzima membranara care exista in 2 forme izomere: COX 1 - constitutiva si prezenta in majoritatea tesuturilor - intervine in sinteza fiziologica a prostaglandinelor (Pg) necesare unor procese fiziologice (protectia mucoasei gastrice, functia renala, functia plachetelor, homeostazia vasculara) - inhibarea COX 1 explica o serie de r.a. (lezarea mucoasei GI si afectarea rinichiului) COX 2 - constitutiva si inductibila - se gaseste numai in unele tesuturi (plamani, rinichi) si poate fi indusa in ovar, uter, cartilaj, oase - in prezenta unor stimuli externi proinflamatori (microorganisme), COX 2 este implicata in sinteza patologica a Pg Inhibarea COX 2 reprezinta mecanismul actiunii antiinflamatoare a analgezicelorantipireticelor si a antiinflamatoarelor nesteroidiene Proprietati farmacologice ale antiinflamatoarelor nesteroidiene I. Antiinflamatoare II. Analgezica III. Antipiretica slaba IV. Antiagreg plachetara Proprietati farmacotoxicologice ale antiinflamatoarelor nesteroidiene - digestive: discomfort gastric, greturi, voma, diaree, ulcer gastric, hemoragie digestiva. - alergice: rinite, urticarie, eruptii - respiratorii: tuse - nervoase: cefalee, ameteli - hematologice: anemie, agranulocitoza, retentie hidrosalina

Indicatii Tratament de durata in reumatism cronic (poliartrita reumatoida, spondilita anchilozanta), artroza cronica Tratament de scurta durata in perioada de acutizare a afectiunilor de tip reumatismal, dureri si inflamatii post-traumatice Alte afectiuni: angina, otita, colica renala, tromboflebita, hemoroizi, dismenoree, afectiuni stomatologice Contraindicatii: Insuficienta cardiaca HTA din cauza retentiei saline I si III trim de sarcina

Clasificarea dupa structura chimica: 1. Derivati de pirazolidin-3,5-diona: Fenilbutazona 2. Derivati ai acidului antranilic (fenamati): Acid mefenamic 3. Derivati ai acidului nicotinic: acid niflumic 4. Derivati ai acidului acetic: Diclonefac Indometacin 5. Derivati ai acidului propionic Ibuprofen Ketoprofen Dexketoprofen Naproxen 6. Alti acizi carboxilici: Ketorolac 7. Oxicami Piroxicam Tenoxicam Lornoxicam Meloxicam 8. Structuri non-acide: Nabumetam 9. Structuri bazice: Benzidamin 10. Coxibe Rofecoxib Celecoxib Etoricoxib 11. Alte AINS: Nimesulid

1. Derivati de pirazolidin-3,5-diona

FENILBUTAZONA DCI

Denumire IUPAC: 4-butil-1,2-difenil-3,5-pirazolidin-diona FR X: Phenylbutazonum A fost sintetizata in 1949, fiind introdusa in terapie in 1952, fiind primul antiinflamator consacrat realizandu-se astfel in farmacologie disocierea actiunii antiinflamatoare de cea analgezica-antipiretica. Proprietati: pulbere cristalina alba, sau slab galbuie, fara miros, cu gust slab amar, f greu solubila in apa. Actiune: - antiinflamator remarcabil, analgezic-antipiretic slab - uricozuric = scade acidul uric (care este crescut in guta) Se metabolizeaza in principal in ficat, prin hidroxilare formand 2 metaboliti activi: oxifenbutazona proprietati antiinflamatoare asemanatoare fenilbutazonei gama-hidroxifenilbutazona proprietati uricozurice Majoritatea metabolitilor sunt eliminati urinar. Efecte secundare: - digestiv: greata, voma, durere abdominala se recomanda utilizarea de drajeuri entero-solubile + protectie gastrica; - retentie hidrosalina cu aparitia de edeme se recomanda regim hiposodat Datorita efectelor secundare nedorite, utilizarea lui este limitata. Utilizari: afectiuni reumatismale majore si afectiuni nereumatismale: lombosciatica, traumatisme, intepaturi de insecte, hemoroizi. Administrare: - oral, 200-400 mg/zi, maxim 10 zile - rectal, 1-2 supozitoare de 250 mg/zi - percutanat, sub forma de unguent Crema cu fenilbutazona se absoarbe la nivelul pielii Cind: copii < 12 ani

2. Derivati ai acidului antranilic (fenamati)

ACID MEFENAMIC DCI

Denumire IUPAC: acid N-(2,3-xilil)-antranilic Produse farmaceutice: Vidan compr 500 mg Proprietati: pulbere cristalina, solubila in hidroxizi alcalini Actiuni: antiinflamatoare mai puternica decat aspirina, analgezica-antipiretica moderata - se elimina prin urina ca atare, si sub forma de metaboliti Indicatii: dureri usoare si moderate (dureri dentare, dureri de cap, dismenoree, dureri post-operatorii) si in diferite afectiuni reumatice Admininistrare: oral cate 500 mg de 3 ori/zi doza maxima Contraindicatii: ulcer gastroduodenal !principala contraindicatie a antiinflamatoarelor!

3. Derivati ai acidului nicotinic

ACID NIFLUMIC DCI

Denumire IUPAC: acid 2-(3-trifluormetilanilino)-nicotinic Prod farma: Nifluril capsule 250 mg; supoz 400/700/800 mg; crema 3%; gel 2,5% Actiuni: antiinflamator, analgezic-antipiretic

Indicatii: - toate afectiunile reumatice acute si cronice, in guta, in afectiuni ale aparatului genito-urinar: cistite, sinuzite, gingivite ulcerative Administrare: oral 250 mg de 3 ori/zi; gingival, percutanat si rectal

4. Derivati ai acidului acetic

DICLONEFAC DCI

Denumire IUPAC: acid 2-(2,6-dicloroanilino)-fenilacetic FR X: Diclorfenacum natricum Proprietati: pulbere cristalina alba, sau slab galbuie, higroscopica, usor solubila in metanol, putin solubila in apa (diclofenac baza) Actiuni: - antiinflamator f puternic - analgezic-antipiretic - are toleranta clinica crescuta Indicatii: poliartrita reumatoida, artroza, condiloza, crize de guta, stari inflamatorii dureroase, postoperatorii sau post traumatice, dureri dupa extractii dentare, inflamatii dureroase in sfera genitala, inflamatii oculare Admininistrare: - oral, initial cate 50 mg de 3 ori/zi intretinere 50-100 mg in 3 prize; de preferat, preparatele retard, fiind necesare de admin de 1-2 ori/zi - rectal 100 mg (1 supoz) seara - IM 75 mg de 1-2 ori/zi Doza maxima: 150 mg/zi indiferent de calea de administrare Preparatele topice se administreaza in: artropatii, entorse, luxatii, contuzii, edeme, dureri post-traumatice, flebite superficiale solutie oftalmica 0,1% - in inflamatii oculare, interventii chirurgicale, laser-terapie Conservare: in recipiente bine-inchise, ferite de lumina si umiditate.

Produse farmaceutice: Diclofenac compr filmate gastro-rezistente 50 mg sau drajeuri de 50-100 mg Supozitoare 100 mg, crema/gel/unguent 1% sau 5% sol inj 25 mg/ml fiole de 3 ml Diclofenac Duo capsule retard de 75 mg Rheumavek compr 25 mg sol inj 25 mg/ml fiola de 3 ml si gel 1% Voltaren: drajeuri de 25, 50, 100 mg supoz 50 si 100 mg sol inj 25 mg/ml, fiola de 3 ml Emulgel 1% Tratul supoz 60 si 120 mg si fiole de 30 mg/ml, fiole de 3 ml

INDOMETACIN DCI

Denumire IUPAC: acid 1-(4-clorobenzoil)-5-metoxi-2-metil-3-indolilacetic FR X: Indometacinum Proprietati: pulbere cristalina, slab galbuie, fara miros cu gust slab amar, putin solubil in etanol, practic insolubil in apa; se dizolva in solutii de hidroxizi alcalini Actiune: - antiinflamator foarte activ considerata substanta de referinta alaturi de fenilbutazona - analgezic moderat, antipiretic, antiagregant plachetar Reactii adverse: tulburari digestive, cefalee, ameteli, eruptii cutanate Indicatii: PAR, diferite forme de reumatism articular, intinderi musculare (usor efect revulsiv), tromboflebite, stari febrile, dismenoree Administrare: - oral 50-200 mg/zi in 3 prize, dupa mese - rectal 100 mg 1-2 ori/zi Doza maxima: 200 mg/zi indiferent de calea de administrare Preparate topice: gel, unguent, solutii de uz extern Solutie oftalmica 1% - se utilizeaza preoperator in preventia inflamatiilor declansate de interventii chirurgicale pentru cataracta.

Contraindicatii: persoane alergice, cu ulcer gastro-duodenal, afectiuni hepatice, afectiuni renale, gravide. Produse farma: Indometacin caps 25 si 50 mg, supoz 100 mg, gel 1%, crema ?% Indocolir sol oft 0,1%

5. Derivati ai acidului propionic IBUPROFEN DCI


Denumire IUPAC: acid 2-(4-izobutilfenil)-propionic FR X: Ibuprofenum Proprietati: pulbere cristalina alba, cu miros caracteristic, usor solubila in etanol, f greu solubila in apa Actiune: - antiinflamator, analgezic-antipiretic - inhiba COX, predominant COX 1 - actiune mai redusa decat a indometacinului - toleranta gastrica superioara Indicatii: afectiuni reumatismale, entorse, intinderi musculare, stari inflamatorii severe sau prelungite din sfera ORL, stomatologie, ginecologie Admininistrare: - oral, maxim 2,4 g/zi divizat in 3 prize - rectal: maxim 500 mg/zi Produse farmaceutice: Ibubrofen, Narcofen, Nurofen, Paduden

KETOPROFEN

Denumire IUPAC: acid-(RS)-2-(3-benzoilfenil)-propionic Proprietati: pulbere cristalina putin solubila in apa, solubila in alcool Actiune: - antiinflamatoare, analgezic-antipiretic - antigutos efecte intense comparabile cu ale indometacinului - inhiba in egala masura ambele izomere ale COX 1 si 2 ( toleranta gastrica redusa) Reactii adverse: digestive: G&V Administrare: - oral 150-200 mg/zi in 2-4 prize - rectal 100 mg seara - IM 100-200 mg/zi Doza maxima: 200 mg Produse farmaceutice: Ketonal, Ketoprofen, Profenil

DEXKETOPROFEN
Denumire IUPAC: acid-(S)-2-(3-benzoilfenil)-propionic Produse farmaceutice: Tador compr fil de 25 mg fiole de 2 ml sol inj 50 mg/1 fiola

NAPROXEN

Denumire IUPAC: acid-(S)-2-(6-metoxic-2-naftil)-propionic Proprietati: pulbere cristalina alba, fara miros si gust, insolubila in apa, solubila in etanol

Actiune: - analgezic-antipiretic, antiinflamator - activitate asemanatoare ibuprofenului - comparativ cu alti derivati proprionici, are T mai lung, 12-14 h de aceea se administreaza in 2 prize zilnice Reactii adverse: dupa administrare indelungata greata, sangerari digestive Administrare: oral, 250/500 mg de 3 ori/zi Produse farmaceutice: Reuxen compr filmate 250-500 mg

6. Alti acizi carboxilici

KETOROLAC

Denumire IUPAC: acid (RS)-5-benzoil-2,3-dihidro-1H-pirolizin-1-carboxilic Actiune: - antiinflamator, antipiretic, analgezic puternic efect antiinflamator si la niv ochiului - efecte comparabile cu ale indometacinului Indicatii: - in dureri mari de procese inflamatorii, sau postoperator, conjuctivite sau postoperator ocular sub forma de instilatii oculare - se recomanda tratament de scurta durata, maxim 5 zile Administrare: - oral: max 40 mg/zi - IM: max 120 mg/zi Produse farmaceutice: Ketorol compr 10 mg; sol inj 30 mg/ml Ketanov compr si sol inj

7. Oxicami
agenti antiinflamatorii nesteroidieni introdusi in terapeutica dupa 1980 Prezinta urmatoarele avantaje eficacitate clinica mare la doze mici 20-40 mg/zi absorbtie rapida concentratie plasmatica mare in timp T plasmatic prelungit (este nevoie doar de 1 admin/zi) toleranta buna, mai ales GI au si actiune analgezica si antiagreganta plachetara

PIROXICAM

Denumire IUPAC: 4-hidroxi-2-metil-N-(2-piridil)-2H-1,2-benzotiazin-3-carboxamido-1,1dioxiod FR X: Piroxicamum Proprietati: pulbere cristalina alba, greu solubila in alcool si apa, solubila in acizi diluati si hidroxizi alcalini Actiune: analgezic, antipiretic, antiagregant plachetar, antiinflamator Administrare: oral: doze de 10-30 mg/zi intr-o priza Produse farmaceutice: Piroxicam compr 20 mg, supozitoare 20 mg 40 mg gel 1% crema 3% Flamexin compr si pulb pt sol orala 20 mg Feldene sol inj fiole 20 mg/ml

TENOXICAM DCI

Denumire IUPAC: 4-hidroxi-2-metil-N-(2-piridil)-2H-tienol[2,3-e][1,2]-tiazin-3carboxamido-1,1-dioxiod Se deosebeste de piroxicam prin inlocuirea nucleului benzenic cu unul tiofenic. Actiune si indicatii: Piroxicam Produse farmaceutice: Tenoxicam Caps de 20 mg Neo-Endusix compr filmate de 20 mg sau pulb pt inj Tircotil compr de 20 mg sau pulb inj

LORNOXICAM

Denumire IUPAC: 6-cloro-4-hidroxi-2-metil-N-(2-piridil)-2H-tienol[2,3-e][1,2]-tiazin-3carboxamido-1,1-dioxiod Se deosebeste de tenoxicam prin prez unui atom de Cl in pozitia 6 a nucleului de baza Produse: Xefo compr de 4 mg 8 mg pulb inj de 8 mg Actiune si indicatii: asemanatoare tenoxicam

MELOXICAM

Denumire IUPAC: 4-hidroxi-2-metil-N-(5-metil-2-tiazolil)-2H-1,2-benzotiazin-3carboxamido-1,1-dioxiod

Actiune: antiinflamator, inhiba COX 2 - T -mai mic decat ceilalti oxicami Reactii adverse: de natura digestiva sunt rare si de intensitate mica Administrare: oral doze de 7,5-15 mg o data/zi sau intrarectal supoz 7,5 sau 15 mg Produse farma: Meloxicam compr supoz Movalis sol inj

8. Structuri non-acide NABUMETOM


nu examen

Denumire IUPAC: 4-(6-metoxi-2-naftil)-2-butanona Actiune: antiinflamator, analgezic de intensitate medie - inhiba predominant COX 2 - are absorbtie digestiva buna - se metabolizeaza hepatic rapid - reactii adv rare - admin: oral 1g/zi in priza unica seara

9. Structuri bazice

BENZIDAMIN DCI
Denumire IUPAC: clorhidrat de 1-benzil-3-(3-dimetilamino0propil-oxi)-1H-indazol Actiune: - antagonizeaza slab biosinteza Pg, scade permeabilitatea vasculara, diminua edemul - analgezic, anestezic local, antispetic

Indicatii: - afectiuni inflamatorii ale cailor urinare, genito-urinare, respiratorii, afectiuni stomatologice, ORL Avantaj: lipsesc efectele ulcerigene. Este bine tolerat gastric Produse farma: Tantum verde: spray 0,15% 0,3% apa de gura compr pt supt Tantum rosa: pulb pt sol vaginala 500 mg

10. Coxibe
Actioneaza prin blocarea specifica a COX 2 deci se administreaza la bolnavii cu antecedente de ulcer gastroduodenal sau la pacientii cu risc crescut de efecte adverse = batranii

ROFECOXIB
nu examen

Denumire IUPAC: 4-[(p-metilsulfonil)-fenil-3-fenil-2(5H)-furanona Actiune: antiinflamator, analgezic, antipiretic Reactii adverse: efecte CV grave (infarct miocardic, accident vascular cerebral, Hta), edeme ale membrelor inferioare, arsuri Administrare: oral 12,5 sau 25 mg o data/zi maxim 50 mg/zi Produse farma: Bioxx compr 12,5 25 mg

CELECOXIB DCI

Denumire IUPAC: 4-[5-(4-metilfenil)3-trifluormetil)-pirazol-1-il]benzensulfonamida Actiune: antiinflamator, antipiretic, analgezic Admin: oral 200-400 mg/zi in 1-2 prize Produse farma: Celebrex capsule 100-200 mg

ETORICOXIB DCI

Denumire IUPAC: 5-cloro-6-metil-3-[4-(metilsulfonil)fenil]2,3-bipiridina Este inhibitor COX 2 de generatia II. Administrare: - 1 data pe zi in doze de 60 mg in tratamentul osteoartritei, dureri musculoscheletice - 90 mg in artrita reumatoida - 120 mg artrita acuta gutoasa Produse farma: Arcoxia compr 30 mg 60 mg 90 mg 120 mg Eficacitate similara antiinflamatoarelor nesteroidiene clasice si efecte GI reduse.

11. Alte AINS

NIMESULID DCI

Denumire IUPAC: 4-nitro-2-fenoxi-metansulfon-anilida Clasa chimica: derivati de sulfonanilida inhibitor selectiv al COX 2 Actiune: antiinflamator, analgezic, antipiretic - absorbtie digestiva rapida - se metabolizeaza hepatic formand un metabolit 4-hidroxi-nimesulid activ farmacologic. Indicatii: inflamatii articulare si ale tesuturilor moi, dureri postoperatorii si posttraumatice, febra si dureri in inflamatii acute ale cailor respiratorii superioare sau aparatul excretor. Reactii adverse: rareori arsuri epigastrice, cefalee, G&V poate prod r.a. hepatice grave Administrare: oral la copii peste 12 ani cate 100 200 mg de 2 ori/zi doza max 400 mg/zi Produse farmaceutice: Aulin compr 100 mg si pulb orala 100 mg Nimesulid compr 100 mg Lemesil compr 100 mg Nimesil plicuri pulb orala 100 mg