Controle de Qualidade S LIDOS

Tailane Sant Anna Moreira

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Compreendem as formas farmacuticas: Comprimidos e seus variantes, Cpsulas e suas variantes, vulos e Supositrios.

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v Comprimidos: Forma farmacutica de uso oral de mais amplo emprego; Existem diversas formas, mas todas obtidas por compresso (exceto pastilhas).; Alguns comprimidos so deglutidos intactos, outros, aps mastigao, alguns so dissolvidos ou dispersos em gua, e ainda h os que so mantidos na boca, onde o frmaco liberado.

v Cpsulas: 2 Forma Farmacutica mais usada; No mbito farmacutico, descreve um invlucro comestvel, que contm produtos medicamentosos, principalmente para uso oral. Existem dois tipos: duras e moles; Facilidade de fabricao;

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CRITRIOS DE QUALIDADE

Comprimido e cpsula devem conter a concentrao correta do frmaco. A aparncia do comprimido e da cpsula deve ser elegante, e seu peso, suas dimenses e sua aparncia devem ser constantes. O frmaco deve ser liberado de modo controlado e reprodutvel. O comprimido deve possuir resistncia mecnica suficiente para resistir fratura e eroso no seu manuseio.

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REQUISITOS FARMACOPICOS PARA CQ EM ROTINA

Aspecto; Variao de peso; Uniformidade de dose (contedo ou peso); Teor; Dureza; Friabilidade; Desintegrao; Dissoluo; Perfil de dissoluo (quando necessrio).

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DETERMINAO DE PESO EM FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS

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DETERMINAO DE PESO

Produtos com dose individual v Depende do tamanho ou da quantidade de formas de apresentao; v Obtm-se informao sobre a homogeneidade da amostra pela determinao do peso individual. Produtos com dose mltipla v Comprimidos, drgeas, cpsulas duras e moles, supositrio e vulos, granulados, ps estreis e liofilizados e injetveis; v Divergncias do peso do contedo so determinadas a partir da quantidade nominal do enchimento; v Obtm-se informao sobre a homogeneidade determinao de mltiplas pesagens. da amostra pela

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DETERMINAO DE PESO

v Comprimidos e Drgeas: Pesa-se individualmente 20 comprimidos e determina-se o peso mdio. No mais que 2 unidades fora dos limites tabelados, em relao ao peso mdio. Nenhuma acima ou abaixo do dobro do % de variao indicado.

v Supositrios e vulos: Pesa-se individualmente 20 unidades e determina-se o peso mdio. No mais que 2 unidades fora dos limites tabelados, em relao ao peso mdio. Nenhuma acima ou abaixo do dobro do % de variao indicado.

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DETERMINAO DE PESO v Cpsulas duras e moles: Pesa-se individualmente 20 cpsulas e determina-se o peso mdio. Tolera-se variao de pesos individuais em relao ao peso mdio, conforme tabela. Se uma ou mais estiverem fora dos limites, pesa-se individualmente 20 unidades, remove-se o contedo de cada uma e pesa-se cada cpsula vazia. Determina-se o peso mdio do contedo por diferena. No mximo duas unidades fora dos limites tabelados. Nenhuma acima ou abaixo do dobro das % indicadas. Se mais que 2, porm no mais que 6 unidades, estiverem com variao entre uma e duas vezes o tabelado, em relao ao peso mdio; determina-se o peso mdio de contedo de mais 40 cpsulas Tolera-se no mximo 6 unidades excedendo o tabelado. Nenhuma pode exceder o dobro das % indicadas. No caso de cpsulas moles, corta-se as cpsulas previamente pesadas e lavase com ter etlico ou outro solvente apropriado. Segue-se como para cpsulas duras.

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DETERMINAO DE PESO

v Ps estreis e liofilizados: Pesa-se individualmente 20 unidades e determina-se o peso mdio; Remove-se o contedo, lava-se os respecitvos recipientes com gua e lcool etlico e seca-se em estufa a 105 C por 1 hora. Esfriar em dessecador e pesar novamente recolocando a tampa livre da cpsula metlica, no casos de frasco-ampola; Determinar o peso mdio das 20 unidades por diferena de peso. Somente 2 unidades podem divergir do limite especificado na tabela e nenhuma pode divergir 15%.

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DETERMINAO DE PESO

v Injetveis (p para ressuspenso): Peso mdio 40 mg no sujeitos ao teste doseamento apropriado;

Peso mdio ! 40 mg determinar em 20 unidades; Remove-se o rtulo, abre-se a ampola, pesa-se individualmente 20 unidades e determina-se o peso mdio; rapidamente e

Remove-se o contedo, lava-se os respecitvos recipientes com gua e lcool etlico e seca-se em estufa a 105 C por 1 hora. Esfriar em dessecador e pesar novamente.

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DETERMINAO DE PESO

v Ps e granulados Pesar individualmente 10 embalagens; Remover o contedo e lavar os respectivos recipientes e secar; Determinar o peso mdio das 10 unidades por diferena de peso. O PM no deve ser inferior ao declarado e os pesos individuais podem divergir de acordo com o % tabelado; Caso no seja cumprida esta exigncia determinar o peso individual de mais 20 unidades e o peso mdio das 30 unidades no deve ser inferior ao declarado e os pesos individuais podem divergir de acordo com o % tabelado. Ainda, s 1 unidade pode divergir do % indicado na tabela;

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Formas Farmacuticas Comprimidos, ncleos para drgeas, comprimidos efervescentes, comprimidos sublinguais, comprimidos vaginais e pastilhas

Peso mdio At 80,0 mg Entre 80,0 e 250,0 mg Acima de 250,0 mg At 25,0 mg Entre 25,0 e 150,0 mg Entre 150,0 e 300,0 mg Acima de 300,0 mg At 300,0 mg Acima de 300,0 mg Para todos os pesos At 60,0 g Entre 60,0 e 150,0g Abaixo de 40,0 mg Entre 60,0 e 150,0g

Limites de variao 10,0% 7,5% 5,0% 15,0% 10,0% 7,5% 5,0% 10,0% 7,5% 5,0% 10,0% 5,0% (15,0%) 10,0%

Drgeas e comprimidos revestidos

Cpsulas duras e moles, cpsulas vaginais Supositrios e vulos Ps e granulados Ps estreis e liofilizados

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DETERMINAO DE RESISTNCIA MECNICA EM COMPRIMIDOS

Demonstram a resistncia dos comprimidos ruptura provocada por golpes ou frico durante os processos de revestimento, embalagem, transporte, armazenagem, etc.

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DUREZA

Resistncia de um comprimido ao esmagamento ou ruptura sob presso radial.

v Procedimento: Submete-se o comprimido ao de um aparelho que mea a fora aplicada diametralmente, necessria para esmag-lo; Podese usar durmetros manuais ou eletro-eletrnicos; A dureza mnima aceitvel de 30 N ou 3-4 Kgf.

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FRIABILIDADE

Falta de resistncia abraso (choque ou atrito), quando submetidos ao mecnica (transporte, armazenamento etc). etc). v Procedimento: Pesar com exatido 10 ou 20 comprimidos, dependendo do PM; Introduzi-los no tambor de acrlico e submet-los ao do aparelho - 100 rotaes em 5 minutos (20 rpm/min); Retirar os comprimidos com auxlio de uma pina sem carrear junto qualquer resduo de poeira; Pesar novamente os comprimidos; Diferena de peso: Perda < 1,5%. % = (Pi Pf)/Pi x 100

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ENSAIOS DE DESINTEGRAO
Determinam se o comprimido ou forma farmacutica em questo se desintegra no tempo limite especificado para cada monografia

v Desintegrao Estado no qual nenhum resduo da unidade (cpsula ou comprimido), salvo fragmentos de revestimento ou matriz se cpsula insolvel, permanece na tela metlica do aparelho de desintegrao v Aparelhagem Sistema de cestas e tubos, de recipiente apropriado, termostato (37 C 1 C) e, de mecanismo para movimentar verticalmente os tubos no lquido de imerso; Parte inferior da cesta no mnimo 25 mm da superfcie do lquido e 25 mm do fundo do recipiente.

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ENSAIOS DE DESINTEGRAO

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ENSAIOS DE DESINTEGRAO

6 tubos de vidro ou acrlico, abertos. Comprimento:77,5 mm - D.I.: 21,5 mm Adapta-se os tubos a um disco de 6 orifcios. Tubos eqidistantes do centro. Dimetro: 90 mm Espessura: 6 mm Tela de arame. Dimetro: 0,635 mm Orifcio central: 32 mm (Superior). Cpsulas: usa-se tela de arame na parte superior.

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ENSAIOS DE DESINTEGRAO

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Slido oral Cpsulas gelatinosas, comprimidos, comprimidos sublingais e comprimidos revestidos*

Condies

Critrio Os 6 devem desintegrar em menos que 30 minutos (ou no tempo indicado na monografia) Os sublingais devem desintegrar em 5 minutos Meio A: no deve haver desintegrao aps 60 minutos Meio B: Os 6 devem desintegrar em menos que 45 minutos Mximo de 5 minutos para 6unidades testadas

No conformidade

Critrio Os 18 devem desintegrar em menos que 30 minutos (ou no tempo indicado na monografia)

Meio: gua

Repetir com mais 12 comprimidos

Cpsulas e comprimidos gastroresistentes Grnulos ou comprimidos efervescentes

Meio A:suco gstrico simulado Meio B: suco entrico simulado Bquer com 200 ml de gua a 25oC

Repetir com mais 12 comprimidos

Os 18 devem desintegrar em menos que 45 minutos

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ENSAIOS DE DESINTEGRAO
Determinao de Tempo de Desintegrao para Supositrios, vulos e comprimidos vaginais

v Considera-se: Dissoluo completa; Separao completa de seus componentes; Amolecimento da amostra; Ruptura da cpsula gelatinosa de vulos; Ausncia de resduo ou, quando houver, no oferea resistncia presso com basto de vidro.

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ENSAIOS DE DESINTEGRAO
Determinao de Tempo de Desintegrao para Supositrios, vulos e comprimidos vaginais v Aparelho: Cilindro.contendo 2 discos perfurados de ao inoxidvel com 39 orifcios de 4 mm de dimetro cada; Afastamento de 30 cm; Bquer de 4 L; Temperatura: 36-37 C (ou a especificada na monografia); N=3; Inverso a cada 10 min.

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UNIFORMIDADE DE DOSES UNITRIAS

Ensaio de teor para produtos de dose nica, fornece informaes sobre a homogeneidade da dose.

UNIFORMIDADE POR PESO UNIFORMIDADE POR CONTEDO

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UNIFORMIDADE POR PESO Aplicao: Formulaes com P.A. > 50 mg; P.A. > 50% do peso total da unidade de dosagem COMO? Ensaio de teor , assumir distribuio homognea do PA

v Procedimento: Separar 30 unidades (10 iniciais + 20 se necessrio); Pesar individualmente as unidadese utilizar os resultados do teor no ensaio de Doseamento; Clculo da mdia e DPR%; Limitao: Mistura perfeita dos componentes da formula irreal

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UNIFORMIDADE POR CONTEDO Aplicao: Formulaes com P.A. < 50 mg; P.A. < 50% do peso total da unidade de dosagem COMO? Ensaio analtico individual OBJETIVO: evitar que o paciente receba uma medicao com desvio de dose superior a 25% da declarada e determina-se a variao. v Procedimento: Separar 30 unidades (10 iniciais + 20 se necessrio); Doseamento individual das unidades e determinao do valor % sobre o declarado; Clculo da mdia e DPR%; Limitao: formulaes com relao frmaco/excipiente baixa a moderada.

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CRITRIOS DE ACEITAO

Tcnica

Critrio Quantidade de frmaco < 50 mg ou Quantidade de frmaco < 50% do peso total da unidade. Quantidade de frmaco ! 50 mg ou Quantidade de frmaco ! 50% do peso total da unidade.

Tolerncia e DPR (n=10)

Tolerncia e DPR (n=30) No mximo uma unidade fora da faixa de 85,0 a 115,0 % porm dentro da faixa de 75,0 a 125,0 %. DPR . 7,8 %

Contedo

Nenhuma unidade fora da faixa de 85,0 a 115,0 %. DPR . 6,0 %

Peso

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UNIFORMIDADE POR PESO Aplicao: medicamentos com PA > 25 mg ou > 25% do peso total da unidade Procedimento - N = 30 unidades (10 iniciais + 20 se necessrio) - Considerar a distribuio homognea do PA na amostra

Xi = wi . A / w
Onde, Xi = contedo estimado das unidades testadas; Wi = pesos individuais de cada unidade; A = contedo de PA determinado no ensaio de Doseamento; W = mdia dos pesos individuais

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UNIFORMIDADE POR PESO Ciritrios de Aceitao: 1. Clculo do valor de aceitao (AV) acceptance value AV = I M - X I + ks
Onde, M = valor de referncia (declarado) X = mdia dos resultados obtidos K = 2,4 (N = 10) ou 2,0 (N = 30) S = desvio padro obtido

2. Limites: L1 = 15 e L2 = 25 3. Critrios: Para N =10 AV < L1% (15) = Aprovado! Se AV > L1%, Testar com + 20 unidades Para N = 30 AV L1% e nenhum resultado < (1 - L2 * 0,01)M (0,75)e no mais que (1 + L2 * 0,01)M (1,25).

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UNIFORMIDADE POR PESO EXEMPLO Dados: Analise de um lote (N = 10) de dipirona 500 mg, obteve-se teor mdio de 512,3 mg e DP de 0,4.

AV = I M - X I + ks AV = I 500 512,3 I + 2,4 . 0,4 AV = 13,26

Onde, M = 500 mg (declarado) X = 512,3 mg K = 2,4 (N = 10) S = 0,4

Verificao dos critrios de aceitao: N = 10, AV < L% (15) AV (13,26) < 15 = APROVADO!

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UNIFORMIDADE POR CONTEDO Aplicao: medicamentos com PA < 25 mg ou < 25% do peso total da unidade Procedimento - N = 30 unidades (10 iniciais + 20 se necessrio) - Doseamento individual da unidade Critrios 1) Calcular o fator de correo (F) se necessrio 2) Calcular o valor de aceitao AV Onde, M = valor de referncia (declarado) X = mdia dos resultados obtidos K = 2,4 (N = 10) ou 2,0 (N = 30) S = desvio padro obtido F = W/P ou F = A/P AV = I M - X I + ks

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UNIFORMIDADE POR CONTEDO T-target = % declarado ou mdia dos limites de potncia indicados na monografia (considerar T o limite superior da faixa de teor dada na monografia) AV = I M - X I + ks Caso 1 Quando T 101,5%

Se 98,5 X 101,5%, ento: M = X e AV = Ks Se X < 98,5%, ento M = 98,5% (AV = 98,5 X + ks) Se X > 101,5%, ento M = 101,5% (AV = X 101,5 + ks) Caso 2 Quando T > 101,5% Se 98,5 X T,ento: M = X e AV = Ks Se X < 98,5%, ento M = 98,5% (AV = 98,5 X + ks) Se X > T, ento M = T%(AV = X 101,5 + ks)

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UNIFORMIDADE POR CONTEDO Ciritrios de Aceitao: 1. Clculo do valor de aceitao (AV) acceptance value AV = I M - X I + ks
Onde, M = valor de referncia (declarado) X = mdia dos resultados obtidos K = 2,4 (N = 10) ou 2,0 (N = 30) S = desvio padro obtido

2. Limites: L1 = 15 e L2 = 25 3. Critrios: Para N =10 AV < L1% (15) = Aprovado! Se AV > L1%, Testar com + 20 unidades Para N = 30 AV L1% e nenhum resultado < (1 - L2 * 0,01)M (0,75)e no mais que (1 + L2 * 0,01)M (1,25).

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UNIFORMIDADE POR CONTEDO EXEMPLO Dados: Analise de um lote (N = 10) de Dapsona 20 mg, obteve-se teor mdio de 18,9 mg e DP de 0,7. Da monografia: T: 92,5 a 107,5%. Onde se enquadra??? Caso 1! Quando T 101,5% e se

Limites: 100% = 20,0 mg , 18,9 mg = 94,5% 94,5%< 98,5%, ento M = 98,5% AV = I98,5 94,5I + 2,4 x 0,7 AV = 5,68

Para N = 10, AV < L% (15) AV (5,68) < 15 = APROVADO!