UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

DIABETES MELLITUS
RESUMEN
ASPECTOS BIOQUIMICOS E INMUNOLOGICOS

Pedro Lezama Asencio

plezamaa@upao.edu.pe plezamaa@gmail.com.pe

CONCEPTO
Trastorno de etiologa mltiple, caracterizado por Hiperglicemia crnica con trastornos en el metabolismo de carbohidratos, lpidos, protenas, resultado de un defecto en la secrecin de insulina y/o en su accin

CLASIFICACION
1.DM tipo 1 2.DM tipo 2 3. Otros tipos de Diabetes: -defectos genticos -enfermedad pncreas exocrino. -endocrinopatias. 4.DM gestacional.

SIGNOS Y SNTOMAS CLASICOS

SECRECION DE INSULINA

RECEPTOR DE INSULINA

DIABETES MELLITUS 1

Origen DM 1
Iniciadores
- virus? - dieta?

Promotores
- genes? - virus? - dieta ?

Susceptibilidad gentica

Autoimmunidad

Diabetes clnica

No autoimmunidad

Remision

MHC II (HLA II)

Interaccin de factores

Locus de riesgo en patognesis de DM 1

Ejercen accin a travs del sistema inmune en mltiples niveles, conduciendo a una autoinmunidad

Concannon et al. 2009. NEJM. 360 (16): 1646-1654

Modelos de bases autoinmunes de Diabetes Mellitus 1

DIABETES MELLITUS 2

Origen de Diabetes mellitus 2

Susceptibilidad Gentica, obesidad, estilo de vida

Resistencia insulinica

IR

Disfuncin de Clulas

Diabetes mellitus 2
Rhodes CJ & White MF. Eur J Clin Invest 2002; 32 (Suppl. 3):313.

Secrecin de insulina y DM 2
80 ng/mL

60

40

20

10

20

30

40

50

min

Evolucin hacia DM 2
Sensible a insulina poca secrecin de insulina (16%)
Sensible a insulina secrecin de insulina normal (1%)

Resistencia a insulina; poca secrecin de insulina (54%)

Resistencia a insulina secrecin de insulina normal (29%)

83% RI
Haffner SM, et al. Circulation 2000; 101:975980.

Consecuencias de la resistencia insulinica

Resistencia a insulina

IR
Tejido adiposo

Musculo Liberacin de G captacin de G

Captacin de G

Hperglicemia

Factores de riesgo cardiovascular en DM 2

Hiperglicemia Dislipidemia resistencia insulinica

IR

Hipertension

Dao en sistema vascular

Anormalidades en la coagulacin Inflamacion Atherosclerosis

Zimmet P. Trends Cardiovasc Med 2002; 12:354362.

~ 90% de personas con DM 2 presentan sobrepeso u obesidad

La distribucin de lpidos en el organismo puede ser abdominal (androide u obesidad central ) o afectar la parte inferior del cuerpo (ginoide).
World Health Organization, 2005. http://www.who.int/dietphysicalactivity/publications/facts/obesity Ascaso JF, et al. Eur J Intern Med 2003; 14:101106.

Origen de la disfuncin de Clulas

Sobresecrecin de insulina para compensar la resistencia 2

Glucotoxicidad

Lipotoxicidad

Hiperglicemia crnica

Concentracin elevada de AGL circulantes

Disfuncin de clulas
1Boden 2Kaiser 3Finegood

G & Shulman GI. Eur J Clin Invest 2002; 32:1423. N, et al. J Pediatr Endocrinol Metab 2003; 16:522.

DT & Topp B. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl. 1):S20S27.

Accin bsica de antidiabticos orales

-glucosidasas
Inhibidores de Sulfonilureas/ meglitinidas
Biguanidas Thiazolidinedionas

degradacin de Carbohidratos y su absorcin

secrecin de insulina

antihiperglicemiante Resistencia Insulinica

resistencia insulinica

Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl. 1):S32S40. Nattrass M & Bailey CJ. Baillieres Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 1999; 13:309329.

ALTERACIONES Y COMPLICACIONES DE LA DIABETES

Resumen de las alteraciones en DM

Insulina
hormonas contrarreguladoras

captacin de G

Protelisis

Liplisis AGL

Hiperglicemia

liberacin de aminocidos Gluconeognesis

prdida de N
Glicerol

Acetil CoA
Cetognesis

Diuresis osmtica

Glucogenlisis

Hipercetonemia Deshidratacin Prdida de electrolitos Cetoacidosis

Hipercetonuria

DEPLECION de Na y K

pH

SECUELAS DE LA DIABETES
Secuelas hemticas
Debido al incremento de HbA1c Se produce por glicosilacin de uno o los dos NH2 terminales de Val de las 2 cadenas de Hb La globina pierde afinidad por 2,3 BPG Incremento de fragilidad globular Disminucin de defensas inmunitarias PGI2/TxA2 riesgo de trombosis Riesgo de coagulacin

SECUELAS DE LA DIABETES
Microangiopatias
Patologa en capilares sanguneos Existe engrosamiento de pared capilar por glucosilacin de protenas Produce compuestos de amadori Entre sus secuelas tenemos:
Esclerosis glomerular, producido por glucosilacin de hidroxilisinas, frecuentes en el colgeno AGE Retinopata diabtica, produce isquemia del tejido y disminucin del suministro de oxgeno y nutrientes a la retina

Retinopatia diabetica

Glomeruloesclerosis

Glomeruloesclerosis diabetica

VEGF

PKC

SECUELAS DE LA DIABETES
Macroangiopatias
Afecta vasos grandes Participa glucosilacin proteica Intervienen directamente:
las dislipidemias subsiguientes a la diabetes Aumento en la concentracin de lipoperoxido en sangre Conducen a una ateroesclerosis

Estructura de una arteria normal

Formacion de placa fibroadiposa

PLACAS FIBROSAS INESTABLES

SECUELAS DE LA DIABETES
Neuropatas
Tiene origenes diversos, pero destacan:
AGE que disminuye flexibilidad de tejido conjuntivo neuralgias por razones mecnicas Encharcamiento del tejido nervioso Macro y microangiopatas Desmielinizacin Fosfatidil Alteracin en la actividad de Na+/K+ ATPasa inositoles Sntesis de sorbitol

Tipos

Efectos de la Neuropatia

-Falta de sensibilidad
-Neuropatia autonomica

Pie diabetico

Necrosis gangrenosa y ulceracion

SECUELAS DE LA DIABETES
Cataratas
Inhibicin de la va de las pentosas su actividad la cristalina reductasa Conversin de G en sorbitol por aldosa reductasa Incremento de galactitol Entrada de agua al cristalino Glucosilacin de cristalinas AGE

Sistema de aldosa reductasa

NADPH Glucosa
GLUT 1

NADH Sorbitol

Glucosa
Aldosa reductasa

Galactosa

Galactosa

Galactitol

Catarata

Catarata

Hiperglicemia y sobreproduccion de superoxidos mitocondrial

SECUELAS DE LA DIABETES
Impotencia y/o esterilidad masculina
Asociado a neuropatas en la concentracin de Fructosa en semen Glucosilacin de protenas del espermatozoide (incluso del ovulo)