Mecanismos de transduccin de seales Sistemas de coordinacin de las funciones de los organismos pluricelulares mediante comunicacin.

La transmisin de las seales se lleva a cabo mediante mensajeros: -Extracelulares Hormonas Factores de crecimiento Neurotransmisores Feromonas -Intracelulares Segundos mensajeros.

SEAL RECEPTOR

Componentes de un sistema de transduccin de seales: -Agonista. -Receptor. -Transductor. -Efector.

MODULACIN POR OTROS FACTORES

TRANSMISIN

AMPLIFICACIN DIVERGENCIA A VARIAS DIANAS

Regulacin de ruta metablica

Regulacin de expresin gnica

Cambios del citoesqueleto

Mecanismos de transduccin de seales Sistemas de coordinacin de las funciones de los organismos pluricelulares mediante comunicacin.
La transmisin de las seales se lleva a cabo mediante mensajeros: -Extracelulares Hormonas Factores de crecimiento Neurotransmisores Feromonas -Intracelulares Segundos mensajeros.

La transduccin de seales extracelulares se lleva a cabo mediante la interaccin con RECEPTORES:

-De membrana. -Intracelulares.

Tipos de respuesta por activacin de receptores de membrana

Agonista extracelular

Ruta de sealizacin intracelular

Receptor en la superficie celular

RPIDA (segs - mins)

Funcin proteica alterada

EXPRESIN GNICA ALTERADA

LENTA (mins - hrs)

MAQUINARIA CITOPLASMTICA ALTERADA

ALTERACIN DEL COMPORTAMIENTO CELULAR

cortisol

Membrana plasmtica

Respuesta tras activacin de receptores intracelulares: Sealizacin por hormonas esterodicas

citosol

Protena receptora intracelular

Cambio conformacional que activa el receptor El complejo receptor-esteroide se traslada al ncleo

ncleo gen-diana activado

El complejo receptor-esteroide se une a la regin reguladora del gen-diana y activa la transcripcin

transcripcin

Sealizacin asociada a receptores de membrana. Tipos de receptores de membrana: (A) (B) (C) Receptores asociados a canales inicos. Receptores asociados a protenas G Receptores con actividad enzimtica.

Receptores asociados a canales inicos

Membrana plasmtica iones agonista

Receptores asociados a protenas G

agonista

protena G

enzima

protena G activa

Enzima activa

Receptores con actividad enzimtica

Agonista en forma de dmero

Dominio cataltico inactivo

Dominio cataltico activo

Sealizacin a travs de la va: protena Gfosfolipasa Cprotena kinasa C

Agonista Receptor acoplado a protena G Fosfolipasa C Fosfatidil-inositol Diacilglicerol

Protena kinasa C Protena G (subunidad !) activada Inositol-1,4,5-trisfosfato (IP3) Calmodulina (CaM) Canal de Retculo endoplasmtico Ca2+ Ca2+-CaM

CaM kinasa

O CH2OCR O CHOCR O CH2OCR O CHOCR CH2O CH2OH

FOSFOLIPASA C
OH
2

DAG (1,2-diacilglicerol)

P
O
1

OH
3

P
4

O
6 5

OH

P
O
1

OH
2

OH
3

PI-4,5-P2 (fosfatidilinositol4,5-bisfosfato)

P
4

O
6 5

OH

IP3 (Inositol 1,4,5-trisfosfato)

Sealizacin a travs de la va: protena GAdenilato ciclasa

Agonista Adenilato ciclasa (activa)

Receptor

Protena G (subunidad !) activada

AMP cclico (cAMP)

citosol

Protena kinasa A (inactiva)

Protena kinasa A (activa)

ncleo

Protena kinasa A (activa)

Poro nuclear Protena gnica reguladora (factor de transcripcin) fosforilada y activada Gen-diana activado Transcripcin Traduccin Nueva protena

Sealizacin a travs de la va: protena GGuanilato ciclasa part.

Agonista Guanilato ciclasa (activa)

Receptor

Protena G (subunidad !) activada GTP

GMP cclico (cGMP)

citosol

Protena kinasa A (inactiva)

Protena kinasa G (GK) (activa)

ncleo

Protena kinasa G (GK) (activa)

Poro nuclear Protena gnica reguladora (factor de transcripcin) fosforilada y activada Gen-diana activado Transcripcin Traduccin Nueva protena

Sealizacin a travs de la va: canal inicoxido ntrico guanilato ciclasa soluble

Glu

Ca2+
Canal de Ca2+ acoplado a receptor de glutamato

NOS1

Arg NO

Calmodulina

Guanilato ciclasa soluble (sGC)

GTP

GMP cclico Protena kinasa dependiente de GMP cclico (PK-G o GK)

NOS1: xido ntrico sintasa neuronal En endotelio: NOS3: xido ntrico sintasa endotelial En macrfagos y gla: NOS2: xido ntrico sintasa inducible

Fosfodiesterasas

Fosforilacin de Ser o Thr de ciertas protenas

Sealizacin a travs de la va: Cambios energtico intracelular protena kinasa dependiente de 5-AMP (AMP kinasa, AMPK)

Contraccin muscular Gasto energtico en cerebro

ATP AMP:ATP
Dominio Subunidad- ! kinasa N Subunidad- "

Inhibe procesos anablicos Estimula procesos catablicos

AMPKK

P
N

AMP

subunidad-

C
ATP ADP

AMPK (inactiva)

AMPK-P (activa)
Sntesis de Proteinas

Sntesis de Lipidos (colesterol, cidos grasos)

Sntesis de Glucgeno

Sealizacin a travs de la va promovida por activacin de receptores con actividad tirosina kinsica (Tkr)

Agonista en forma de dmero

Espacio extracelular citosol Dominio tirosina kinasa Tirosinas fosforiladas Actividad kinsica estimulada Membrana plasmtica Protenas Intracelulares unidas a las tirosinas fosforiladas

INACTIVO Receptor tirosina kinasa

ACTIVO Receptor tirosina kinasa

ACTIVO TRANSMISIN DE LA SEAL AL INTERIOR CELULAR

Consecuencias de la activacin de Trk Va PI-3-K / Akt (fosfatidilinositol-3-kinasa / Akt) Agonista (p.ej.: insulina, IGF-1, IGF-2) TKR PI-3-K PI PI-3-P PDK Akt + Utilizacin de glucosa.

PI-3-K
O CH2OCR O CHOCR CH2O O CH2OCR O CHOCR OH
2 4

P
OH
2 4

P
O
1

OH
3

CH2O

P
O
1

O
3

HO
6 5

OH
6

HO
5

OH

OH

OH

PI (fosfatidilinositol)

PI-3-P (fosfatidilinositol3-fosfato)

Receptores con actividad tirosina kinasa (TKR) Va Ras Agonista (p.ej.: EGF) TKR
Mitogen-Activated Protein Kinase)

Ras GDP

Ras GTP GTPasa

MAPKKK (Raf)

MAPKK

MAPK

+ Factores de transcipcin + Divisin celular