Vancomicina Vancomicina Resistentes (EVR) Resistentes (EVR) Resistentes (EVR) Dr. Horacio Lopardo Hospital de Pediatra Prof Dr. Juan P. Garrahan Bioq. Paula Gagetti INEI - ANLIS Dr. Carlos G. Malbrn Especialistas invitados En esta presentacin tendremos... En esta presentacin tendremos... En esta presentacin tendremos... aInfecciones por enterococos. aVigilancia de portacin de EVR. aMuestras adecuadas para la bsqueda de EVR. aMedios de cultivo. aPruebas para la identificacin. aDatos importantes. aResistencia antibitica. aBibliografa. Infecciones por Infecciones por Infecciones por enterococos enterococos enterococos 1899 Thiercelin = flora intestinal habitual. 1899 Mac Callum y Hastings = endocarditis fatal por enterococo hemoltico y gelatinasa positivo. Endocarditis + Infeccin urinaria + Infecciones polimicrobianas de origen endgeno. 1930-80 Aument su presencia intrahospitalaria. 1987 Se demostr su transmisin horizontal. Actualmente = 2 3 germen en infeccin hospitalaria. Vigilancia de EVR Vigilancia de EVR Vigilancia de EVR Por qu La vigilancia activa (de todos los pacientes con factores de riesgo) para la deteccin de portacin, es costosa y a veces operativamente imposible. En algunos centros todos los pacientes tienen factores de riesgo. La deteccin de un paciente portador, obliga al aislamiento del mismo o a la cohortizacin. Vigilancia activa Vigilancia activa Vigilancia activa A quin A todos los pacientes, al ingreso. Repetir los estudios cada siete das. Antes de un transplante. Si no se puede optar por vigilancia pasiva Vigilancia pasiva Vigilancia pasiva Vigilancia pasiva Cultivar slo pacientes con antecedentes de portacin o contacto con EVR. Hacer cortes de prevalencia de todo el hospital espaciados en el tiempo (anuales o bianuales). Aprovechar los coprocultivos destinados al estudio de Campylobacter spp. para el aislamiento de EVR. Identificacin de portadores que se reinternan, preferentemente por control informtico. Cmo Vigilancia pasiva Vigilancia pasiva Vigilancia pasiva Determinacin de la sensibilidad para todos los enterococos aislados de materiales clnicos, sean significativos o no Cultivos de prevalencia en reas de riesgo, por ejemplo terapia intensiva (optativo) Cultivos a pacientes de la misma sala de un portador de ERV Cmo Vigilancia de EVR Vigilancia de EVR Vigilancia de EVR Los hospitales que no vigilan tienen mayor riesgo de bacteriemias por EVR (aproximadamente el doble). En los hospitales que no vigilan la diseminacin intrahospitalaria es muy superior. Mayor mortalidad y mayor recurrencia en bacteriemias por EVR que por EVS (sensible a vancomicina). Mayor costo en das de internacin y antibiticos ms caros. Por qu Medios de cultivo para Medios de cultivo para Medios de cultivo para bsqueda de portadores bsqueda de portadores bsqueda de portadores Sin desarrollo de colonias o colonias color del medio Deteccin de colonias negras No portador de EVR Posible portador de EVR Agar bilis esculina + azida + 6g/ml de VAN (ABEA) Tambin se puede aprovechar una muestra de materia fecal Posible portador EVR Posible portador EVR Posible portador EVR Colonias negras en ABEA Caldo tioglicolato (18 - 24 hs) cadenas en el Gram Estra en Agar Sangre con disco de VAN de 30 g (18 - 24 hs) VAN (vancomicina) R PYR + (15 min) INFORMAR A LA SALA Identificacin ??? Identificacin ??? Identificacin ??? Continuar la identificacin a nivel de gnero (ClNa, LAP) y especie : Arginina Manitol Arabinosa Telurito Alfa-metilglucsido Movilidad (entre porta y cubre a 4hs o en medio SIM) Pigmento Si se escapa de los patrones de la tabla 1, completar la identificacin con sacarosa, rafinosa, sorbitol, sorbosa, piruvato de sodio IDENTIFICACION A NIVEL DE ESPECIE ENTEROCOCOS PRUEBA ARG MAN ARA TEL MGP MOV PIG E.faecalis + + - + - - - E.faecium + + + - - - - E.gallinarum +/- + + -/+ + + - E.casseliflavus +/- + + -/+ + + + E. mundtii + + + - - - + Lactococcus + + - - - - - TABLA 1 Datos importantes Datos importantes Datos importantes Las pruebas de identificacin, para darlas como negativas se deben incubar hasta 5 das. Hay cepas de E. faecium manitol negativas pero ninguna ha dado negativa la prueba de arginina. Se debe confirmar la resistencia a vancomicina y se debe determinar la sensibilidad a teicoplanina por dilucin en medio lquido o por E-test. Esto es imprescindible en cepas que den algn halo en la prueba de difusin. Resistencia antibitica Resistencia antibitica Resistencia antibitica PROBAR PARA TRATAMIENTO: PEN o AMP, LIN, Q&D, VAN, GEN(HL), STR(HL). PROBAR POR RAZONES EPIDEMIOLOGICAS: CLO, ERY, TET, RIF. PROBAR PARA IU: CIP, LEV, NIT, TET. Resistencia antibitica Resistencia antibitica Resistencia antibitica RESISTENCIA A GLUCOPEPTIDOS RESISTENCIA A GLUCOPEPTIDOS Van A Van A Van B Van B Peptidoglucano Peptidoglucano d d- -Lac Lac R a VAN inducible R a VAN inducible Van C Van C EL ALFABETO VAN: EL ALFABETO VAN: vanA vanA, , vanB vanB, , vanC vanC, , vanD vanD, , vanE vanE, , vanG vanG Transferibles y con consecuencias epidemiolgicas graves Peptidoglucano Peptidoglucano d d- -Lac Lac R a VAN inducible y R a VAN inducible y constitutiva constitutiva Natural, no transferible y sin consecuencias epidemiolgicas graves Peptidoglucano Peptidoglucano d d- -Ser Ser R a VAN inducible y R a VAN inducible y constitutiva constitutiva VAN VAN TEI TEI 64 ->1024 16 -512 Van A Van B 4 -1024 0.25 -2 Van D 64 -256 4 -64 16 0.5 Van E CIM(g/ml) CIM(g/ml) Van C 0.12 -2 2 -32 Van G Resistencia antibitica Resistencia antibitica Resistencia antibitica 12 -16 0.5 FENOTIPOS DE RESISTENCIA A GLUCOPEPTIDOS FENOTIPOS DE RESISTENCIA A GLUCOPEPTIDOS E. faecium, E. faecalis, E. gallinarum, E. casseliflavus/ flavescens, E. raffinosus, E. avium, E. durans E. faecium, E. faecalis, E. gallinarum, E. durans E. gallinarum, E. casseliflavus/flavescens E. faecalis E. faecalis E. faecium, E. faecalis Van A Van B Van D, E, G Microorganismos naturalmente VAN-R Van C Resistencia antibitica Resistencia antibitica Resistencia antibitica QUE MICROORGANISMOS TENEMOS QUE VIGILAR? QUE MICROORGANISMOS TENEMOS QUE VIGILAR? E. faecium, E. faecalis, E. gallinarum, E. casseliflavus/ flavescens, E. raffinosus, E. avium, E. durans E. faecium, E. faecalis, E. gallinarum, E. durans E. gallinarum, E. casseliflavus/flavescens E. faecium, E. faecalis Leuconostoc, Pediococcus, especies de Lactobacillus, Weissellaconfusus SI NO NO NO SI Resistencia antibitica Resistencia antibitica Resistencia antibitica ALTO NIVEL DE RESISTENCIA A LOS AMINOGLUCOSIDOS (HLR) ALTO NIVEL DE RESISTENCIA A LOS AMINOGLUCOSIDOS (HLR) Provoca prdida del efecto sinrgico con -lactmicos y glicopptidos ENZIMAS INACTIVANTES: ENZIMAS INACTIVANTES: Plasmdicas Plasmdicas o Constitutivas o Constitutivas PROTECCION RIBOSOMAL: PROTECCION RIBOSOMAL: Resistencia absoluta Resistencia absoluta R R S S S S APH (3) APH (3) III * III * R R R R S S AAC (6) AAC (6) I / APH (2) I / APH (2) - - III III S S S S R R ANT 3 ANT 3 Proteccin Proteccin ribosomal ribosomal KAN KAN GEN GEN STR STR * No hay sinergia con AKN aunque in vitro no se observe HLR Bibliografa Bibliografa Bibliografa Bonten MJ, Willems R, Weinstein RA. Vancomycin-resistant enterococci: why are they here, and where do they come from? Lancet Infect Dis. 2001; 1: 314-25. Carvalho M, Teixeira LM, FacklamRR. Use of tests for acidification of methyl--D-glucopyranosideand susceptibility to efrotomycinfor differentiation of strains of Enterococcus and some related genera. J ClinMicrobiol1998; 36: 1584-1587. CetinkayaY, Falk P, MayhallCG. Vancomycin-resistant enterococci. ClinMicrobiolRev. 2000; 13: 686-707. ChaversLS, Moser SA, Benjamin WH, Banks SE Jr, SteinhauerJR, Smith AM, et al. Vancomycin-resistant enterococci: 15 years and counting. J Hosp Inf. 2003; 53: 159-171. Chen D K, Pearce L, McGeer A, LowD E , Willey B MEvaluation of D-Xyloseand 1%Methyl--D-Glucopyranoside fermentation tests for distinguishing EnterococcusgallinarumfromEnterococcus faecium. J. Clin. Microbiol. 2000; 38: 3652-3655. 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