Criptosporidiosis Caractersticas biolgicas y clnicas, profilaxis y tratamiento (Trabajo presentado por) La criptosporidiosis es una enfermedad parasitaria producida por

protozoos pertenecientes al gnero Cryptosporidium. Este parsito fue descrito a principios de siglo (Tyzzer, 1907), y a partir de 1955 fue reconocido como causa de enteritis grave en diferentes especies animales. Sin embargo, la importancia de la infeccin se desconoca hasta la dcada de los 70, en que mltiples estudios sealan su inters como causa primaria de diarrea en el hombre y en terneros. Los primeros casos de criptosporidiosis se describen en 1976 y, a partir de entonces, el nmero de stos aumenta considerablemente, apareciendo sobre todo en personas con alteraciones inmunolgicas, en particular con SIDA, pero tambin se ha demostrado la presencia de ooquistes de Cryptosporidium en las heces de personas inmunocompetentes, fundamentalmente nios. En 1982, los CDC de Atlanta describen la identificacin de Cryptosporidium en 47 pacientes con sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y a efectos de enteritis grave. Esta deteccin aument el conocimiento de los mdicos sobre su potencial patogenicidad para el husped humano, tanto inmunosuprimido como inmunocompetente. En la actualidad, la infeccin ha dio descrita en 50 pases y en aproximadamente 170 especies de animales, entre las que se incluyen todas las especies de animales domsticos, generndose un creciente inters sobre este parsito, que recibi un nombre muy apropiado, puesto que en griego cryptosporidium significa espora oculta. La criptosporidiosis tiene especial inters en las explotaciones de rumiantes, por constituir un grave problema econmico para los ganaderos, ya que constituye una de las causas ms frecuentes de diarrea neonatal. Los estudios referentes a infecciones accidentales de humanos en contacto con animales infectados, confirman que la criptosporidiosis es una zoonosis, corroborando su inters sanitario para los profesionales de la medicina y la veterinaria. Taxonoma: El gnero Cryptosporidium est incluido en - Phylum: Apincomplexa, - Clase: Sporozoa - Subclase: Coccidia - Orden: Eucoccidia - Suborden: Eimeriina - Familia: Crytosporidiidae. Los estudios de transmisin cruzada han demostrado la baja especificidad de este protozoo, a diferencia de otros coccidios y en el momento actual se aceptan 6 especies, que se diferencian

por la especificidad del hospedador, localizacin dentro del hospedador y morfologa de los ooquistes: - En Mamferos: C.parvum C.muris - En Aves: C.melegradis C.muris - En Reptiles: C.serpentis - En Peces C.nasorum En mamferos, la infeccin ha sido descrita en ms de 40 especies de hospedador, correspondiendo la mayor parte de los casos, incluida la criptosporidiosis humana, a Crytosporidium parvum. La infeccin por C.muris es muy poco frecuente, y solamente se han sealado casos aislados en bvidos, roedores y algunas especies de mamferos salvajes. Ciclo Biolgico: Cryptosporidium tienen un ciclo monoxeno, donde todos los estadios de desarrollo (asexual y sexual) ocurren dentro de un mismo hospedador. La infeccin se produce mediante la ingestin de ooquistes esporulados, que liberan los esporozoitos infectantes en el tracto gastrointestinal del hospedador. Una vez ingeridos los ooquistes se produce el desenquistamiento y activacin en el tracto intestinal liberando, a travs de una sutura presente en el ooquiste, los 4 esporozotos infectantes, que alcanzan las clulas hospedadoras mediante movimientos de deslizamiento y flexin y penetran en su interior para formar la vacuola parasitfora, compartimento intracelular donde tienen lugar las fases de multiplicacin, que, a diferencia del resto de coccidios, se sita en una posicin extracitoplasmtica. Las etapas de reproduccin incluyen dos fases de esquizogonia (multiplicacin asexual), gametogonia (multiplicacin sexual), as como la fase de esporogonia (esporulacin) la cual puede tener lugar dentro del hospedador. Los ooquistes son eliminados en las heces completamente esporulados (esporulacin endgena), por lo que son directamente infectantes para otros hospedadores. La mayora de los ooquistes son de pared gruesa y, como apuntbamos, se eliminan con las heces, lo cual permite la diseminacin del parsito en el medio ambiente y la infeccin de otros hospedadores. Sin embargo, un significativo porcentaje de ooquistes (un 20%aproximadamente) poseen una pared fina, lo que facilita su desenquistamiento dentro del mismo hospedador, dando lugar a un nuevo ciclo (autoinfeccin). Este fenmeno, que no se observa en otros coccidios, se considera responsable del desarrollo de infecciones graves en ausencia de reinfeccin del medio ambiente, y puede ser causa de infecciones crnicas en algunos pacientes. El desarrollo de Cryptosporidium ocurre con gran rapidez, y cada generacin puede desarrollarse en 12-14 horas. El ciclo biolgico se desarrolla habitualmente en las clulas epiteliales del intestino delgado, especialmente en los tramos medio y posterior de yeyuno y en leon, si bien el intestino grueso puede tambin resultar parasitado. Ocasionalmente se puede

encontrar en clulas epiteliales de potras localizaciones, como aparato respiratorio y reproductivo La capacidad de los esporozoitos de Cryptosporidium para desenquistarse en ausencia de condiciones reductoras, enzimas pancreticas o sales biliares, posibilita que puedan infectar clulas de tejidos extraintestinales, como el rbol bronquial y parnquima pulmonar, localizaciones frecuentes en las aves y que ocasionalmente han sido tambin descritas en mamferos. En pacientes inmunodeprimidos los parsitos pueden encontrarse en el estmago, conducto biliar y pancretico y tracto respiratorio. La identificacin post-morten de ooquistes en la luz de vasos sanguneos de la submucosa del colon en un paciente con criptosporidiosis diseminada, sugiere que sta puede producirse por va sangunea. El periodo de prepatencia (tiempo entre la infeccin y la eliminacin de ooquistes) vara entre 2 a 14 das en la mayora de las especies de animales domsticos, mientras que el periodo de patencia (duracin de la excrecin de ooquistes) vara dentro y entre diferentes especies de hospedadores, desde varios das a varios meses. En humanos inmunocompetentes, se ha calculado un periodo de prepatencia entre 5 y 28 das, con una media de 7,2 das y un periodo de patencia de entre 18 y 31 das, que puede prolongarse despus de forma intermitente, y en pacientes con SIDA la eliminacin de ooquistes puede ser indefinida. Clnica: Tanto en animales como en humanos, la gravedad de las manifestaciones clnicas est en relacin con el estado inmunolgico. a)- Humanos: Los pacientes con funcin inmune normal desarrollan infecciones asintomticas o cuadros autolimitados, mientras que los pacientes con funcin inmune anormal suelen presentar cuadros graves de diarrea, asociada a menudo a malabsorcin crnica. Las poblaciones ms afectadas son los nios pequeos, coincidiendo con lo observado en diferentes publicaciones sobre el tema y en las especies animales. La evolucin es favorable, salvo en casos de diarrea prolongada o inmunodeficiencia. el mecanismo de transmisin es fundamentalmente de persona a persona, como lo atestiguan los brotes epidemiolgicos aparecidos en guarderas y hospitales. Sin embargo, tambin se han constatado casos de contagios directos desde animales, especialmente mamferos y, segn han corroborado diversas observaciones, parece que es relativamente frecuente la existencia de portadores asintomticos. En sujetos inmunocompetentes, tras un periodo de incubacin de 4 a 12 das, el cuadro suele consistir en una diarrea, afebril o con ligera elevacin trmica, de intensidad variable, mucosa pero no sanguinolenta y asociada a vmitos y dolor abdominal. El cuadro suele ser autolimitado, y su duracin no excede las dos semanas. Puede tambin haber infecciones asintomticas. En sujetos con dficit inmunitario, el cuadro clnico se caracteriza por una diarrea secretora pseudocoliforme, con 6 a 25 deposiciones lquidas, sin sangre, y acompaadas frecuentemente de dolor abdominal y un sndrome de mala absorcin. La fiebre, de existir, es inconstante y poco elevada. El estado general de estos pacientes contribuye a agravarse debido a la deshidratacin y malnutricin provocada por Cryptosporidium.

b) - Animales: Los animales jvenes son los que con mayor frecuencia presentan manifestaciones clnicas, siendo las ms frecuentes: diarrea, deshidratacin, anorexia y prdida de peso, La mayora de los animales se recuperan de forma espontnea en 1-2 semanas, si bien se han descrito brotes de diarrea con elevada mortalidad, especialmente en infecciones mixtas con otros agentes causantes de diarrea. Los estudios realizados en Aragn han puesto de manifiesto la importancia de esta parasitosis en diversas especies animales, con una prevalencia que alcanza el 20,7% en ganado ovino, 19,7% en ganado vacuno y 21,9% en ganado porcino, si bien los porcentajes son mucho ms importantes en rumiantes lactantes y en lechones en periodo de destete. Epidemiologa: La fuente de infeccin son los animales y humanos afectados, por la gran cantidad de ooquistes que eliminan por las heces. La extrema resistencia de los ooquistes a los agentes externos, incluyendo la mayora de los desinfectantes habituales (yodforos, hipoclorito sdico, cloruro de benzalconio, cido creslico e hidrxido sdico), posibilitan las transmisin indirecta. a) - Humanos: Dado que la va de eliminacin de los ooquistes es fundamentalmente intestinal. Por ello, los mecanismos de transmisin implicados son los de la va hdrica, comunes a otras infecciones entricas. (En EE.UU. se detectaron numerosos brotes de criptosporidiosis transmitidos por aguas de bebida tratadas, a pesar de que stas cumplan los criterios de potabilidad vigentes. Tras un brote en Milwaukee que afect al 25% de la poblacin de la ciudad, los referidos criterios de potabilidad fueron modificados, reducindose la turbidez admisible, pero ello no garantiz la ausencia de Cryptosporidium) La transmisin indirecta parece tambin un mecanismo importante, sobre todo en instituciones cerradas. En esta categora se incluye igualmente la transmisin por contacto sexual, que lleve consigo contacto oral-anal. El hallazgo de Cryptosporidium en vas respiratorias, deja abierta la posibilidad de la transmisin respiratoria. En cuanto a distribucin, se han descrito casos tanto en poblacin adulta como infantil, si bien la criptosporidiosis en pacientes inmunocompetentes es ms frecuente en los nios. En lo referente al sexo, los estudios realizados coinciden en sealar la existencia de una prevalencia semejante en varones y mujeres. Tambin cabe destacar la posibilidad de que los humanos se infecten por contacto con diversas especies de mamferos. Gran parte de casos de transmisin zoontica estn asociados al manejo de ganado infectado, especialmente terneros. b) - Animales: En las explotaciones, la principal fuente de infeccin la constituyen los animales jvenes con diarrea. La alta morbilidad y rpida difusin de la enfermedad se explica por el elevado nmero de ooquistes que eliminan en sus heces y el hecho de que sean directamente infectantes..

Los portadores asintomticos, representados fundamentalmente por animales adultos, constituyen una fuente de infeccin adicional para los neonatos. Se ha comprobado que las ovejas eliminan un mayor nmero de ooquistes, coincidiendo con los das del parto, lo que facilita la infeccin de los corderos tras el nacimiento y explicara el inicio en las explotaciones de los brotes de diarrea. La forma de infeccin ms habitual es la transmisin directa por va fecal-oral. Los ooquistes contaminan con facilidad el pelo o lana de los animales, las ubres de las madres, la cama, alimentos y bebederos. Es tambin destacable la transmisin indirecta por ingestin de agua o alimentos contaminados, debido a la resistencia de los ooquistes a los tratamientos de cloracin del agua potable. La transmisin aergena del ooquiste se considera una va de infeccin en las aves, en las que la criptosporidiosis respiratoria es bastante frecuente. Tambin cabe destacar la posibilidad de que los humanos se infecten por contacto con diversas especies de mamferos. Gran parte de casos de transmisin zoontica estn asociados al manejo de ganado infectado, especialmente terneros. Criptosporidiosis en Rumiantes: Los rumiantes, segn los estudios epidemiolgicos son muy receptivos a la infeccin por C. parvum, considerado uno de los agentes etiolgicos ms comunes del sndrome de diarrea neonatal. La criptosporidiosis bovina afecta fundamentalmente a terneros menores de 4 semanas. El periodo de incubacin oscila entre 2 y 10 das, y la diarrea persiste entre 2 y 14 das, coincidiendo con el periodo de patencia. En corderos y cabritos, la criptosporidiosis se observa entre la primera y la tercera semana de vida, y la diarrea tiene una duracin aproximada de 4 das. (Parece ser que los cabritos son especialmente sensibles a C.parvum y los escasos estudios publicados en Espaa sealan una prevalencia del 70%, con elevados porcentajes de mortalidad). La infeccin es menos frecuente en los rumiantes mayores de 1 mes. En stos, habitualmente cursa de forma subclnica y con baja eliminacin de ooquistes, aunque desde el punto de vista epidemiolgico tienen gran inters como portadores asintomticos. La manifestacin clnica caracterstica de la criptosporidiosis es un sndrome diarrico agudo, acompaado de gran nmero de ooquistes. Los animales afectados eliminan heces no sanguinolentas, acuosas y abundantes y presentan deshidratacin, debilidad, prdida de peso y anorexia, lo que provoca un retraso en el crecimiento. En la necropsia, las lesiones corresponden a una enteritis catarral aguda, con congestin y edema del intestino afectado, especialmente la parte final del yeyuno e leon, que presentan un contenido amarillento y acuoso. Histolgicamente, se observa atrofia de las vellosidades, con sustitucin del epitelio daado por un epitelio cbico. en las criptas se mantiene el epitelio cilndrico, pero con abundantes figuras mitticas. La lmina propia aparece infiltrada de clulas inflamatorias, incluyendo neutrfilos, linfocitos y ocasionalmente eosinfilos.

En las explotaciones afectadas por criptosporidiosis, la morbilidad puede alcanzar el 100%. La mortalidad suele ser baja, si bien puede darse un considerable ndice en aquellas infecciones mixtas de C.parvum con virus o bacterias enteropatgenas. La infeccin cursa con diarrea en aproximadamente el 75% de los animales. Estudios realizados en Aragn indican que en el 76% de las explotaciones de rumiantes existen animales lactantes parasitados, con una prevalencia que oscila entre 53,8% en terneros y 55% en corderos. Criptosporidiosis en Ganado porcino: Tambin el ganado porcino es especialmente receptivo a C.parvum, aunque las teoras mayoritarias coinciden en sealar que en esta especie, la parasitacin cursa habitualmente de forma subclnica. La cronologa de la infeccin en porcino es diferente de la observada en rumiantes: es muy poco frecuente en lechones lactantes, detectndose el con ms frecuencia en la etapa postdestete y primeras fases de engorde. Esta circunstancia hace suponer a los estudiosos de la materia que puede ser muy eficaz la inmunidad lactognica proporcionada por las madres a los lechones. Tambin la escasa frecuencia con que las cerdas madres son parasitadas, ha sido sealada como justificadora de la baja prevalencia de la infeccin observada en lechones lactantes. La criptosporidiosis en porcino est muy extendida en Aragn, puesto que existen animales parasitados en el 77,8% de las explotaciones, segn confirman los estudios realizados, aunque la infeccin cursa de forma subclnica en ms del 90% de los animales. Criptosporidiosis en animales de Compaa: La parasitacin en animales de compaa es menos frecuente que en las especies de abasto, segn indican los escasos estudios realizados en este terreno. En perros, la infeccin por C.parvum es generalmente asintomtica, aunque se ha incriminado ocasionalmente como causa de diarrea en cachorros y perros infectados simultneamente por el virus del moquillo. En gatos, la prevalencia de parasitacin es muy poco conocida, aunque parece demostrada una mayor frecuencia en gatos silvestres de entre 10 das y 6 meses. En gatos con inmunodepresin por los virus de la leucemia o de la inmunodeficiencia felina, la infeccin cursa con diarrea crnica. Aunque mucho ms escasos, tambin se han detectado casos de diarrea en algunos animales que no padecan los referidos procesos vricos inmunodepresores. Criptosporidiosis en Equidos: Fue asociada inicialmente a cuadros de inmunodeficiencia combinada congnita en potros de raza rabe y a infeccin por adenovirus. Posteriormente ha sido sealada como causa de diarrea en potros inmunocompetentes. Las manifestaciones clnicas se presentan habitualmente en potros menores de 3 meses de edad. En Espaa se han dado casos de elevada mortalidad, en las que Cryptosporidium fue el nico patgeno detectado, en potros inmunocompetentes de 2 a 15 das de edad.

Criptosporidiosis Aviar: Ha sido descrita en: - pollos, - pavos, - palomas, - codornices, - ocas - aves silvestres, La infeccin se manifiesta con diarrea, que puede ocasionalmente ir asociada a una mortalidad superior al 90% en codornices de 4 a 6 das de edad. En pollos y pavos es ms frecuente la parasitacin del aparato respiratorio, que cursa con disnea, tos y secrecin nasal serosa. Puede provocar una mortalidad elevada. Tambin se ha detectado la infeccin en el aparato urinario de gallinas ponedoras, aves silvestres o en la bolsa de Fabricio de palomas, sealndose como causa de conjuntivitis en faisanes de 6 semanas de edad. Profilaxis: a) - En Humanos: En ausencia de un tratamiento eficaz frente a Cryptosporidium, la prevencin de la infeccin tiene gran importancia, ya que los ooquistes de este protozoo resisten la mayor parte de los desinfectantes. Se recomienda que las personas que manejan animales, incluyendo veterinarios, ganaderos, etc., adopten medidas de higiene para evitar la ingestin o inhalacin de ooquistes. Estas medidas se hacen especialmente necesarias en los nios y pacientes inmunodeprimidos. Para disminuir la exposicin en personas infectadas con el virus de inmunodeficiencia humana, estas deben evitar: - Relaciones sexuales que supongan contacto oral-anal. - Contacto con personas infectadas, especialmente nios con diarrea. (El riesgo puede ser disminuido con buenas prcticas de higiene, como es el lavado de manos despus del contacto con heces, por cambio de paales). - Cuando compren un animal de compaa, es conveniente que ste sea mayor de 6 meses y con buena salud. - El contacto con terneras o corderos y la visita a granjas de estos animales. - El agua y alimentos contaminados. Respecto al agua, puede ser peligroso beber y nadar en ros o lagos. el agua del gripo no siempre es segura, y la procedente de origen subterrneo (manantiales).debera serlo, pero el etiquetado no es estndar y no lo refleja.

- Cuando exista un brote y lo aconsejen las autoridades, hervir el agua durante un minuto b) - En Animales: Los ooquistes son muy resistentes en e medio ambiente y a la mayora de los desinfectantes usados en veterinaria. Debido a la ausencia de un frmaco eficaz, el control de la infeccin en las explotaciones afectadas se basa en medidas higinico-sanitarias, con el fn de reducir o eliminar la presencia de ooquistes en el medio. Estas medidas incluyen: - la limpieza y desinfeccin de las explotaciones antes de la poca de los partos, - el aislamiento, en la medida de lo posible, de los animales enfermos y los sanos. Las mejores medidas de profilaxis entre los animales son las de tipo higinico-sanitario, que incluyen fundamentalmente la limpieza y desinfeccin del suelo. Los desinfectantes ms indicados son: - el formol al 10%, - los compuestos de amonio cuaternario al 10%, - la leja comercial al 70-100% En un tiempo de exposicin relativamente corto, pueden resultar eficaces otros desinfectantes como el perxido de hidrgeno, el dixido de cloro y la mezcla de amonio e hidrxido sdico. La desecacin y el vapor a presin tambin inactivan la infectividad de los ooquistes Tratamiento: En la actualidad no se dispone de un frmaco que sea realmente eficaz frente a este protozoo, para el tratamiento del hombre y de los animales, a pesar de haberse ensayado ms de 100 medicamentos antiinfecciosos diferentes. a) - Humanos: Aunque las infecciones en hospedadores inmunocompetentes suelen ser autolimitadas, existen cuadros sintomticos con diarrea importante, en los que aparece una grave deshidratacin, que obliga a un tratamiento por va oral o parenteral, para reponer las prdidas de lquidos y electrolticos. Casos menos agudos se solucionan con una dieta astringente. En los pacientes inmunodeprimidos, sobre todos en los VIH+ la repercusin de la criptosporidiosis es devastadora, lo que ha originado la administracin sin precedentes de una amplia gama de frmacos e inmonorreguladores, a pesar de disponer de pocos datos preclnicos. La mayor parte de los intentos han fracasado y, adems, no han generado mucha informacin til para idear tratamientos eficaces. (Este fracaso, adems de la ineficiencia farmacolgica puede ser tambin debido a otros factores, como infecciones concomitantes, inmunodepresin severa, malabsorcin, reservorio en las vas biliares o tratamientos asociados). Productos que han sido evaluados en el tratamiento de la infeccin:

- Antibiticos: Espiramicina, azitromicina, paromomicina. - Coccidiostticos: Diclazuril y letrazuril - Antivricos: Antiretrovial zidovudina - Antidiarricos: Caoln ms pectina, loperamida, sulfato de morfina, difenoxilato, subsalicilato de bismuto. - Inmunoterapia: Empleo terapetico o profilctico de calostro bovino de vacas hiperinmunizadas. (Las inmunoglobulinas calostrales podran actuar bloqueando el punto de unin del parsito a la clula hospedador). Tambin se ha utilizado un extracto de lucocitos dializable, conocido como factor de transferencia, que se obtiene a partir de ganglios linfticos mesentricos de terneros inmunizados. Se ha investigado as mismo el efecto de los anticuerpos monoclonales. b)- Animales: En corderos y terneros se han obtenido resultados aceptables con lactato de halofuginona, que ofrece una alternativa terapetica. Asimismo, se recomienda la rehidratacin por va oral y la administracin de antibiticos (enrofloxacina, colistina....) para prevenir complicaciones bacterianas. Todo ello obliga a profundizar en el estudio biolgico del parsito y a desarrollar nuevos abordajes terapeticos de la criptosporidiosis.