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de microorganismos. La penetracin y multiplicacin de algunos de estos microorganismos destruira las clulas y alterara la homestasis, poniendo en grave peligro el mantenimiento de la propia vida. Por ello los seres pluricelulares desarrollan una gama de mecanismos de defensa ante esta potencial invasin. Las funciones de reconocimiento y rechazo de los cuerpos extraos, invasores, degenerativos o infecciosos son llevadas a cabo por el sistema inmune. Caractersticas bsicas son su capacidad para producir respuestas ante gran variedad de agentes, y de memorizados para posteriores contactos. Esta adaptabilidad y memoria inmunolgica slo se presenta en vertebrados. La ciencia que estudia el funcionamiento del sistema inmune es la INMUNOLOGA. Antgenos Las molculas ajenas a un organismo, que son reconocidas como tales y desencadenan en l una respuesta inmunitaria , se denominan antgenos. Los antgenos son diferentes en los distintos seres vivos. Una molcula que posee carcter antignico para un organismo determinado NO lo tiene para otro en el cual constituye una molcula propia. El conjunto de antgenos de un organismo marca su IDENTIDAD e individualidad biolgica. Son su carta de presentacin ante otros organismos Los antgenos tienen una serie de caractersticas: Son molculas de gran tamao, principalmente polisacridos complejos (por ejemplo, dextranos) y protenas (independientes o unidas a glcidos o lpidos). Muchas molculas sintticas actan tambin como antgenos. Pueden ser molculas libres o molculas que forman parte de determinadas estructuras biolgicas (membrana plasmtica, glicoclix, flagelos, pared y cpsulas bacterianas, cpsida y envuelta del virus, etctera). Existen, adems, ciertas molculas (haptenos), con una baja masa molecular, que por s mismas no son antignicas, aunque adquieren esta capacidad al unirse a protenas del organismo en el que son introducidas. La penicilina y algn otro antibitico son haptenos que se unen a protenas del plasma sanguneo pudiendo ocasionar una respuesta inmunitaria contra ellos. Ambas molculas juntas adquieren un tamao suficientemente grande para poder actuar como antgeno. Esta es la causa de los casos de alergia a estos medicamentos. Para que el sistema inmunitario desencadene una respuesta cuando detecta la presencia de antgenos, es preciso que stos se reconozcan como tales. Si esto no se produce, la molcula extraa al organismo no se puede considerar como un antgeno. Este reconocimiento se produce mediante la unin selectiva de los antgenos con ciertas molculas: receptores antignicos situados en la membrana plasmtica de algunas clulas del organismo. Se trata de una identificacin de tipo estructural; es decir, existe una complementariedad entre la forma espacial de estos receptores y la de los antgenos correspondientes. El antgeno NO se une al receptor antignico en su totalidad, sino por una zona llamada PTOPO o determinante antignico que suele estar constituida por una corta secuencia de aminocidos (entre cuatro y cinco). Las molculas antignicas tienen muchos eptopos, iguales o distintos entre s.
Los antgenos proteicos pueden ser empleados para dilucidar parentescos evolutivos, sobre todo entre microorganismos. Especies muy alejadas entre s poseen antgenos muy distintos. Lo contrario ocurre con especies que proceden de un antepasado comn reciente. Tambin se emplea mucho el estudio de las caractersticas antignicas de distintas cepas de un mismo microorganismos para establecer su capacidad patgena.
EL SISTEMA INMUNITARIO Este sistema se halla perfectamente desarrollado en los vertebrados, sobre todo en las aves y en los mamferos. Los invertebrados, por el contrario, tienen mecanismos ms simples.
Forman un sistema mucho ms DIFUSO que, por ejemplo el aparato circulatorio, pero con una UNIDAD FUNCIONAL BIEN INTEGRADA, DE TIPO RED. El sistema inmunitario NO es un conjunto de rganos que tengan continuidad anatmica entre sus componentes, pero presenta una unidad funcional evidente. En l participan diversos rganos, clulas y ciertas molculas producidas por algunas de ellas. Las clulas son, fundamentalmente, leucocitos (tambin conocidos como glbulos blancos) de los que existen distintos tipos con diversas funciones inmunitarias. Todos los leucocitos proceden de unas clulas primordiales formadas en la mdula sea, aunque luego tienen otros destinos. En ltimo trmino, se localizan en la sangre, en la linfa, en los ganglios linfticos e incluso pueden alcanzar los espacios intercelulares de los tejidos. Las molculas con accin inmunitaria son, bsicamente, unas protenas especficas (anticuerpos) sintetizadas contra los eptopos de los antgenos extraos. Tambin participan molculas que activan o favorecen diversos procesos inmunitarios, as como otras de accin inespecfica. Tanto las clulas como las molculas inmunitarias actan de forma conjunta y coordinada. Para que una estructura antignica extraa a un organismo provoque una respuesta inmunitaria en este, debe penetrar en sus tejidos. La capacidad inmungena de un antgeno (la que provoca una respuesta inmunitaria) es mxima cuando no entra directamente a la sangre, pues las defensas se van estableciendo de manera ms progresiva y eficaz. Aunque en un principio se consider que la nica funcin del sistema inmunitario era la de rechazar la invasin de microorganismos patgenos, hoy se sabe que tiene muchos ms cometidos: Rechazo de cualquier sustancia extraa, aunque no pertenezca a ningn microorganismo. Esto incluye rganos y tejidos trasplantados. Eliminacin de clulas propias pero alteradas como las tumorales. En general, mantenimiento de la identidad molecular del organismo. Estas funciones se hacen evidentes cuando se producen fallos en el funcionamiento del sistema inmunitario. Ejemplos de ello son las enfermedades auto inmunes, las alergias y las consecuencias de las deficiencias inmunitarias. Segn que los mecanismos sean ESPECFICOS para un antgeno, o generales para todos ellos, es decir INESPECFICOS, las respuestas inmunes se agrupan en dos tipos:
2.Respuesta inespecfica
Es innata en cada especie, pero no es especfica para el agente extrao. En ella se integran: -Barreras primarias: la piel, primera barrera anatmica para los microorganismos. Si est intacta es casi impermeable a los grmenes. Con la descamacin natural se desprenden aquellos grmenes que hayan iniciado la penetracin. Las aberturas naturales de los aparatos digestivo, respiratorio y reproductor, y rganos de los sentidos, son vas de fcil acceso, pero las secreciones de sus mucosas atrapan a los agresores y los expulsan por los movimientos de su epitelio ciliado: tambin contienen lisozima.
El pH cido del estmago e intestino delgado y de las secreciones vaginales frenan y/o destruyen a gran cantidad de microorganismos. Nuestra flora bacteriana autctona que se desarrolla como comensal o en simbiosis en el intestino, compite con los grmenes patgenos, y realiza un control tanto numrico como antibitico natural de esos grmenes agresivos evitando su proliferacin. Tambin hay barreras fisiolgicas como las secreciones de las glndulas sudorparas y sebceas que aportan un medio de pH ligeramente cido, no adecuado para estos habitantes oportunistas, en especial para los hongos. En la piel se encuentra un tipo de macrfagos, las clulas de Langerhans con actividad fagocitaria.
-Barreras secundarias: si los agresores franquean las barreras primarias, se encuentran con un grupo de clulas fagocitarias sanguneas, que pueden salir del torrente sanguneo ante la presencia de factores que los atraen, y ocupar distintos tejidos donde proliferan, maduran y ganan en actividad fagoctica En este grupo tendramos a los macrfagos, a las clulas NK (natural killer-asesinas naturales) y al sistema del complemento (C), conjunto de proenzimas del suero que se activa en cascada, que lisa o neutraliza tambin a los agresores .
2.2DEFENSAS INESPECFICAS
El organismo se defiende ante posibles invasores extraos con barreras anatmicas, la primera formada por la PIEL y las MEMBRANAS MUCOSAS . La piel es una barrera infranqueable a la penetracin de microorganismos y virus, si se encuentra intacta. La capa externa, endurecida por la queratina, impide este paso; sin embargo, cuando se produce una ruptura o destruccin de la piel, el organismo est indefenso ante la invasin. El mayor peligro que corre un individuo que ha sufrido extensas quemaduras es el riesgo de infeccin. Los epitelios de las capas mucosas son menos resistentes que la piel. Sin embargo, suelen estar recubiertos por por fluidos, como mucosidades, saliva o lgrimas, que contienen sustancias antimicrobianas, especialmente lisozima , que disuelve la murena de las bacterias Gram +. El epitelio que reviste el sistema respiratorio est recubierto de cilios que impiden, con su movimiento, el paso de los microorganismos inhalados y la mucosidad atrapa la suciedad y partculas de polvo. Tambin en el estmago, al que fcilmente pueden llegar microbios patgenos, existe la defensa de su acidez, ya que el pH en esta regin es extremadamente bajo, creando un ambiente incompatible con la vida de los posibles microorganismos que han acompaado al alimento. Por otra parte, en el intestino grueso hay poblaciones de bacterias que defienden su territorio contra otros microorganismos. No obstante, es por las membranas mucosas por donde ms fcilmente penetran los microorganismos o sus toxinas, debido a heridas o desgarros accidentales del epitelio.
Los grnulos citoplasmticos se funden con la vacuola fagoctica, digirindola gracias a las enzimas de los lisosomas.Las clulas lesionadas liberan unas sustancias llamadas MEDIADORAS DE LA INFLAMACIN. Entre ellas: A.- Factor de estimulacin de la leucocitosis B.- Leucotrienos: Aumentan la QUIMIOTAXIS (atraccin sobre los fagocitos)y aumento de permeabilidad selectiva. C.- Histamina y bradiquidina: Vasodilatadores. Aumentan la permeabilidad capilar. Estimulan terminaciones nerviosas, provocando dolor. D.- Prostaglandinas E: Provocan vasodilatacin prolongada. Atraen y activan a los fagocitos. Tambin actan MEDIANDO en inflamacin: a.- Componentes del complemento: Son protenas del plasma sanguneo (fracciones C3 y C5a). Provocan vasodilatacin y atraen y activan a los fagocitos. b.- Productos bacterianos: Molculas liberadas por el metabolismo de bacterias y las molculas liberadas al destruirse stas atraen y activan a los fagocitos.
2.2.Los fagocitos
2.2Funciones de los fagocitos Los fagocitos constituyen una lnea defensiva inespecfica de gran importancia, ya que se encargan de eliminar los microorganismos y cualquier estructura extraa de los tejidos invadidos. Su actuacin se lleva a cabo por:
Fagocitosis: es su funcin principal. Para que la fagocitosis sea eficaz es necesaria la activacin previa de los fagocitos, lo cual se consigue, como se ha visto, gracias a los mediadores de la inflamacin (prostaglandinas, componentes del complemento y productos bacterianos). Los primeros fagocitos en actuar son, generalmente, los histiocitos que se encuentran en el propio tejido invadido. Sin embargo, su capacidad fagoctica no es muy grande y enseguida comienza la accin de los neutrfilos sanguneos, procedentes de los capilares, que tienen una vida corta (dos o tres das) y actan en infecciones agudas. Posteriormente acuden macrfagos libres con mayor actividad fagoctica an (mientras que un neutrfilo puede fagocitar entre cinco y veinticinco microorganismos antes de morir, un macrfago puede eliminar hasta cien de ellos).
El proceso fagoctico (figura 28.14) se divide en cuatro etapas: 1. Unin al elemento que va a ser fagocitado mediante receptores glucoproteicos de la membrana. Esta unin se ve favorecida por la presencia de unas molculas, denominadas opsoninas, que sirven como puentes moleculares entre los receptores del fagocito y la pared bacteriana y facilitan el proceso de fagocitosis. As, las bacterias que previamente estn recubiertas de opsoninas (bacterias opsonizadas) son fagocitadas con ms facilidad. Las opsoninas ms importantes son los anticuerpos y ciertos componentes del complemento que se han unido a los antgenos superficiales de las bacterias al detectarse la presencia de estas. 2. Ingestin por medio de la emisin de pseudpodos. Cuando dos pseudpodos se unen dan lugar a un fagosoma en el que la estructura fagocitada queda encerrada 3. Muerte y digestin intracelular del microorganismo por la accin de las enzimas digestivas y oxidantes de los lisosomas, como la lisozima, que se liberan en el fagosoma, el cual pasa entonces a formar el fagolisosoma. 4. Expulsin de los restos no digeridos. La fagocitosis se realiza mucho ms eficientemente cuando se lleva a cabo contra una superficie, como, por ejemplo, la pared de un vaso sanguneo o un cogulo de fibrina El conjunto de restos bacterianos, fagocitos y otras clulas muertas constituye el pus, que supura en las heridas infectadas. Algunos microorganismos han desarrollado distintos mecanismos para resistir la fagocitosis, por lo que las infecciones que provocan son ms difciles de combatir. Entre estos mecanismos se puede citar la presencia de cpsulas protectoras (como ocurre en el caso de Streptococcus pneumoniae, causante de neumona) y la capacidad de supervivencia e incluso de reproduccin dentro de los propios fagocitos (como sucede con Mycobacterium tuberculosis, agente causante de la tuberculosis). Liberacin de productos txicos para los microorganismos localizados en su cercana. Los eosinfilos son los encargados de realizar este proceso, llamado desgranulacin, esencial para combatir los agentes patgenos que, debido a su gran tamao, no pueden ser fagocitados (como, los parsitos). Algunos leucocitos, como los basfilos y mastocitos derivados de estos, liberan histamina, un mediador de la inflamacin. Los macrfagos cooperan con los linfocitos, produciendo un conjunto de sustancias que los activan, y favorecen el reconocimiento e identificacin de los distintos antgenos. Hay, por tanto, una clara interrelacin de las defensas inespecficas y especficas. La fiebre A menudo, los procesos infecciosos van acompaados de fiebre. Esta alteracin consiste en una elevacin de la temperatura corporal debida a un desajuste del centro termorregulador del hipotlamo.El origen de la fiebre radica, por regla general, en la presencia de pirgenos' exgenos, sustancias producidas por ciertos microorganismos que hacen que los macrfagos liberen una sustancia pirgena endgena , la interleucina " que acta sobre el centro regulador hipotalmico.
Algunas toxinas bacterianas tienen un potente efecto pirgeno, incluso en cantidades mnimas. La elevacin de la temperatura corporal provoca los sntomas conocidos de la fiebre: escalofros, temblores y sensacin de calor. Parece ser que la fiebre contribuye a combatir ms eficazmente los microorganismos invasores de varias maneras: La actividad de los fagocitos y de los Iinfocitos es mayor al aumentar la temperatura. As, la fagocitosis y la produccin de anticuerpos es ms efectiva a una temperatura de 38-40 C. Algunos microorganismos presentan un crecimiento ms lento a temperaturas superiores a 37C. La fiebre disminuye la concentracin de hierro en la sangre, por lo que el crecimiento de las bacterias se ve dificultado. 2.3El complemento El complemento es un sistema de protenas (cerca de 30, a las que se llama componentes), presente en el plasma sanguneo, cuya funcin defensiva se lleva a cabo con gran rapidez. La denominacin de complemento proviene de la capacidad para complementar y potenciar la accin de los anticuerpos. Este sistema desempea tres funciones muy importantes: -Acta como mediador de la inflamacin. Esta accin se realiza mediante los componentes C3a y C5a. -Interviene en la opsonizacin de clulas extraas a un organismo para facilitar la accin de los fagocito s y de los anticuerpos. El componente C3b es el ms importante en este proceso. -Provoca la lisis de las clulas invasoras por rotura de su membrana plasmtica. En este proceso participan varios componentes que forman un complejo proteico adherido a ella.
Para llevar a cabo estas acciones debe producirse antes la activacin del complemento (vase la figura 28.16), proceso que consiste en la interaccin de unos componentes con otros por medio de reacciones en cascada de manera que el producto final de una de ellas interviene como enzima en la siguiente. Este mecanismo permite amplificar la respuesta considerablemente a partir de unas pocas molculas iniciales.
3.1.Linfocitos
3.2.rganos y tejidos linfoides En el hombre, la masa total del sistema inmune es aproximadamente como la del hgado o el cerebro, pero su localizacin est diseminada por todo el cuerpo ya que los agentes infecciosos pueden penetrar en el organismo por cualquier lugar. Se dividen en: a) Primarios, o escuelas de adiestramiento de los linfocitos. Son aqullos donde se generan y maduran los linfocitos. Son la mdula sea y el timo, en mamferos. b) Secundarios, o lugares de interaccin entre las clulas y los antgenos. Son aquellos lugares donde se almacenan los linfocitos. Son los ganglios linfticos, el bazo y el tejido linfoide asociado a mucosas (MALT). En menor medida, los pulmones y el hgado tambin intervienen en este sistema. a)RGANOS LINFOIDES PRIMARIOS -Mdula sea. Es el principal tejido hematopoytico. Se localiza dentro de los huesos esponjosos. En ella se encuentran las clulas madre pluripotenciales (unidades formadoras de colonias = CFU). Es el lugar donde se diferencian y maduran los linfocitos B (productores de anticuerpos), principales agentes de la inmunidad humoral. En su interior se realizan los procesos de diferenciacin, maduracin y seleccin de los linfocitos T (de timo), principales agentes de la inmunidad celular. b)RGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS -Ganglios linfticos. Son rganos arrionados, de tamao variable, que se localizan a lo largo del trayecto de los vasos linfticos, especialmente en la zona axilar, inguinal, cuello, clavcula e hilio pulmonar. Faltan en la cavidad craneal. Actan como filtros de linfa gracias a su poblacin de macrfagos, evitando el paso de microorganismos.En ellos los linfocitos B y T, procedentes de los rganos anteriores, entran en contacto con el antgeno, produciendo una respuesta especfica para ese antgeno. En los momentos de mayor actividad pueden aumentar de tamao. -Bazo. Es un gran rgano linfoide, de unos 200 g en el hombre, situado en la porcin superior izquierda del abdomen, muy vascularizado a travs de la arteria esplnica. Sus funciones, en cierto modo semejantes a las de los ganglios linfticos, pero sobre la sangre, pues no reciben linfa, son: Extraccin y eliminacin de partculas y clulas defectuosas de la sangre circulante. Lugar de contacto de linfocitos B y T con antgenos, en especial particulados. -Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT). Se trata de tejido linfoide subepitelial, que protege inmunolgicamente al tracto gastrointestinal (faringe, esfago, amgdalas, placas de Peyer del intestino delgado y apndice), al respiratorio (en la mucosa bronquial) y al genitourinario. Acumula linfocitos, clulas plasmticas y fagocitos, ya sea dispersos u organizando folculos como en las amgdalas, placas de Peyer y apndice cecal. Estos linfocitos son prioritariamente de tipo B, producen inmunoglobulinas A y E (IgA, IgE).
-Monocitos. Lo mismo que los neutrfilos, estos glbulos son atrados al sitio de la infeccin por las toxinas liberadas por las bacterias o por otras sustancias secretadas por otras clulas hospedadoras y, por lo general, llegan despus que los neutrfilos. En el lugar de la infeccin se transforman en macrfagos, hacindose ms grandes y ameboides. Cuando han de permanecer fijos s denominan histiocitos. stos se distribuyen por todos los tejidos, aunque aparecen en mayor proporcin en los alvolos pulmonares, el bazo, el hgado (en este ltimo caso se llaman clulas de Kupffer) y la piel (clulas de Langerhans), constituyendo el SISTEMA RETICULOENDOTELIAL. Existen macrfagos residentes en casi todos los rganos y tejidos, donde fagocitan a cualquier agente extrao que haya podido atravesar las primeras defensas. Como se ver ms adelante, los macrfagos tienen una importante misin activando los linfocitos en la respuesta inmune
3.4.Inmunidad humoral
Se denomina inmunidad humoral al conjunto de mecanismos inmunitarios en los que intervienen protenas especficas fabricadas contra los antgenos extraos que se difunden por los fluidos del organismo. Estas protenas son los ANTICUERPOS y su difusin se realiza por la sangre, la linfa, los lquidos intersticiales y las secreciones donde llevan a cabo su accin. La sntesis de los anticuerpos se realiza por los linfocitos B: PDF Funciones de los anticuerpos: Memoria inmunolgica