GENERALIDADES

La cantidad de productos descritos, su diversidad estructural y el abanico de sus actividades farmacolgicas hacen de los alcaloides -junto con los antibiticos- uno de los grupos ms importantes, entre las sustancias naturales con inters teraputico.

Definicin El trmino alcaloide (de al kaly = sosa; alcaloide = que tiene la apariencia de una base), fue introducido por W. MEISNER en 1818, y se refiere explcitamente a las propiedades bsicas de estos compuestos que fueron llamados a principios del siglo XIX, los lcalis vegetales. Realmente no existe una definicin sencilla de alcaloides, ya que en ella, es difcil tener en cuenta las distintas diferencias en cuanto a estructura y propiedades de los cerca de 6.000 compuestos descritos en este grupo. Sobre todo es difcil establecer la frontera que separa los alcaloides, de otros compuestos orgnicos nitrogenados de origen natural. Algunos autores han propuesto dividir los alcaloides en tres grupos: alcaloides verdaderos, protoalcaloides y pseudoalcaloides. Segn estos autores, los alcaloides verdaderos poseen siempre un nitrgeno que forma parte de un heterociclo, tienen naturaleza bsica, se encuentran normalmente al estado de sales y biogenticamente proceden de aminocidos. Los protoalcaloides son aminas sencillas, su nitrgeno es extracclico, bsicos, son productos del metabolismo de los aminocidos. Los pseudoalcaloides poseen todas las caractersticas de los alcaloides, diferencindose nicamente en que no proceden biogenticamente de aminocidos. Esta divisin en tres grupos, no puede ser adoptada sin reservas, ya que en ella, se excluye dentro del grupo de los alcaloides a compuestos como la colchicina, cafena, aconitina, solanidina. Por otra parte, el carcter arbitrario de esta clasificacin, aade una complejidad suplementaria a un tema ya de por si difcil. Por encima de las discrepancias sobre la definicin del trmino alcaloide, todo el mundo admite que los aminocidos, betalainas, pptidos, aminoazcares, vitaminas nitrogenadas, porfirinas y alquilaminas de pequeo peso molecular, no son alcaloides.

Cinchona ledgeriana Moens. De las arilalquilaminas, las que estn ampliamente distribuidas (tiramina, dopamina, etc.), no se

consideran alcaloides, mientras que otras de distribucin ms espordica (ej: efedrina) se consideran normalmente alcaloides. Por tanto se considerar clasificar como alcaloides: las sustancias orgnicas de origen natural (sobre todo pertenecientes al Reino Vegetal) nitrogenadas, con carcter ms o menos bsico, de distribucin restringida y dotadas, a dosis dbiles, de propiedades farmacolgicas marcadas. El agrupamiento de este conjunto de molculas, se ha confirmado por reacciones comunes de precipitacin. Historia Parece ser que fue DEROSNE quien en 1803, extrayendo una mezcla de narco- tina y morfina del opio, aisl por vez primera un lcali vegetal. En 1806, F.W. SER- TURNER comprob la naturaleza alcalina del principio somnfero del opio, principio que llam morfina, en 1817. Poco despus dos farmacuticos franceses, PELLE- TIER y CAVENTOU, aislaron gran cantidad de principios activos pertenecientes a este grupo: emetina (1817), estricnina (1818), brucina (1819), quinina (1820), cinconina (1820). En la misma poca, MEISNER aisl la veratrina y RUNGE la cafena. La primera estructura identificada fue la conina (1870), y para la elucidacin estructural de otras, hubo que esperar a la aparicin de mtodos ms avanzados (estricnina 1946); la sntesis de estas molculas es todava ms reciente, salvo excepciones: quinina (1944), morfina (1952). El aislamiento de la reserpina a principios de la dcada de los 50, y su xito en teraputica ha motivado a los fitoqumicos a explorar intensamente el grupo de los alcaloides, lo que se ha traducido en una sextuplicacin del nmero de estructuras conocidas. Sin embargo, aunque el conocimiento de estructuras ha supuesto un progreso considerable, y aunque la reproduccin de estas estructuras y la comprensin de los mecanismos biosintticos a los que deben su formacin, ha supuesto una gran ayuda para la sntesis orgnica, es un poco descorazonador comprobar que, la mayora de los alcaloides que se utilizan en teraputica, ya se usaban hace ms de un siglo salvo algunas excepciones (VLB, derivados de la reserpina, etc.) y a aportacin a a teraputica en esias ltimas dcadas es escasa. Estado natural y distribucin Los alcaloides son excepcionales en las Bacterias (piocianina en Pseudomonas aeruginosa) y bastante raros en los hongos (psilocina en hongos alucingenos mejicanos y ergopptidos del cornezuelo de centeno). En las Pteridofitas se encuentran raramente alcaloides, existiendo nicamente y como excepcin en Equisetales y Licopodiales. Lo mismo ocurre en las Gimnosper- mas, limitndose prcticamente los alcaloides, a Taxales y Gnetales. Los alcaloides son por tanto compuestos presentes fundamentalmente en Angios- permas, sobre todo en ciertas familias como Lauraceas, Magnoliaceas, Ranunculaceas, Annonaceas, Menispermaceas, Papaveraceas, Fumariaceas, Rutaceas, Apocinaceas, Loganiaceas, Rubiaceas, Solanaceas, etc. Otras familias importantes como las Rosa- ceas, Cruciferas o Labiadas, prcticamente no los contienen y en otras familias existen en escasa proporcin, como en las Compuestas. Durante mucho tiempo, los alcaloides han sido considerados nicamente como productos del metabolismo vegetal. Aunque de hecho, se han encontrado estructuras alcaloidicas en los animales, se trata normalmente de productos formados a partir de los vegetales ingeridos (ej: la castoramina a partir de alcaloides de los nenfares, o los alcaloides de ciertas mariposas a partir de pirrolizidinas de Borraginaceas), pero en otros casos en especial los de los venenos de algunos batracios y de algunos peces, se trata de verdaderos productos del metabolismo animal.

Esta distribucin de los alcaloides es bastante selectiva, por lo que ha llevado en algunos casos a consideraciones quimiotaxonmicas interesantes. As, los alcaloides indolmonoterpnlcos, slo existen en tres familias de Gamoptalas y esto se debe a diversos grados de evolucin. A veces, es posible establecer un paralelismo, entre la evolucin bioqumica y la evolucin botnica.

Localizacin En el vegetal, los alcaloides se encuentran formando combinaciones solubles al estado de sales: citratos, maleatos, tartratos, isobutiratos, benzoatos, etc. o sales ms especficas como meconatos, quinatos, aconitatos, etc. la microqumica permite demostrar, que de forma constante los alcaloides se localizan en los tejidos perifricos: tegumentos de la semilla, capas externas de cortezas, tallos y races, epidermis y capas subepidrmicas de las hojas.

El contenido en alcaloides es variable dentro de un margen muy amplio: entre algunas p.p.m. (mg/Kg), como ocurre en el caso de los alcaloides activos del Catharan- hus roseus (vinca de Madagascar), y ms de un 10 %, como en el caso de la quinina existente en Cinchonas diversas. Las plantas con alcaloides, contienen a menudo, junto a un constituyente mayoritario, numerossimos compuestos minoritarios que son frecuentemente del mismo tipo, algunas veces son estructural mente diferentes y excepcionalmente, proceden biogenticamente de distintas vas. En una planta determinada, los mismos alcaloides no se encuentran obligatoriamente presentes en todos sus rganos, y una planta con alcaloides puede tener rganos que no los contengan. Muchos alcaloides son especficos, es decir caractersticos de una especie o de especies prximas, otros, y esto es bastante comn, se encuentran en numerosos gneros de una misma familia o en gneros de familias diferentes, pero pertenecientes a un mismo orden. Tambin existen algunos casos de alcaloides, que se encuentran en plantas muy separadas unas de otras en la clasificacin botnica.

Propiedades fsico-qumicas Los alcaloides tienen pesos moleculares que varan entre 100 a 8-900, (ej.: conina, C8H17N, 127, vincristina, C46H56N4OJ0, 824). Aunque algunas bases no oxigenadas (nicotina, espartena) son lquidas a temperatura ambiente, los alcaloides bases son normalmente slidos cristaliza bles, raramente coloreados. Casi siempre estn dotados de poder rotatorio especfico y las bases cristalizadas tienen puntos de fusin netos, sin descomposicin, sobre todo por debajo de 200 C. Por regla general, los alcaloides bases son muy poco solubles en agua, solubles en disolventes orgnicos apolares o poco polares, y solubles en alcoholes de ms elevada graduacin. El carcter bsico de los alcaloides es muy variable, dependiendo esta propiedad de la disponibilidad del doblete libre del nitrgeno. Los agrupamientos electroflicos adyacentes al tomo de nitrgeno, disminuyen la basicidad y los de carcter contrario la aumentan; este es el caso del grupo carbonlico de las amidas: la colchicina y la piperina son prcticamente neutras. El sistema heterocclico puede permitir una basicidad muy variable: as en la piridina, con 6 electrones pi, y tambin en la quinoleina y en la isoquinoleina, el nitrgeno est dotado de un doblete disponible y su carcter es netamente bsico. En el caso del pirroi o del indol, el doblete del nitrgeno participa en la aromaticidad: por lo que no son bsicos. La pirrolidina, alicclica, est dotada de una fuerte basicidad. Hay tambin que tener presente el papel que juegan los impedimentos estricos en las molculas complejas y la existencia de funciones especiales: Nxidos, amonios cuaternarios. Al ser bsicos, los alcaloides forman sales con cidos minerales u orgnicos. Estas son hidrosolubles, insolubles en disolventes orgnicos apolares y solubles en alcoholes. La formacin de sales, estabiliza la molcula, por lo que comercialmente los alcaloides se encuentran al estado de sales.

Caracterizacin de alcaloides Una tcnica de caracterizacin debe ser en lo posible: rpida, simple, reproduci- , ble, sensible y llevada a cabo con una cantidad mnima de muestra. Los mtodos de caracterizacin, se realizan despus de una extraccin previa y consisten como
''O

norma general en una precipitacin de los alcaloides, con reactivos bastante especficos: reactivos generales de alcaloides. Estas reacciones se fundan en la capacidad que tienen los alcaloides de combinarse con metales pesados: bismuto, mercurio, tungsteno o yodo. En la prctica, se emplean soluciones ydo-yoduradas como el mercuritetrayoduro de potasio (reactivo de Mayer) o el tetrayodobismutat de potasio (reactivo de Dragendorff). Tambin se puede utilizar el reactivo silcico-tngstico (mezcla de xidos de tungsteno y de silicio) o soluciones alcalinas de yodoplatinatos. La especificidad de estos reactivos no es absoluta: las protenas, a-pironas, algunas cumarinas, lignanos e hidroxi-flavonas, dan lugar a resultados falsamente positivos con el reactivo de Dragendorff por ejemplo. Otros reactivos originan reacciones coloreadas caractersticas de un determinado grupo de alcaloides: - p-dimetilaminobenzaldehdo para los alcaloides del cornezuelo de centeno. - Sulfato de cerio y de amonio que diferencia los ndoles (amarillos) de los dehi- droindoles (rojos) y los |5-anilino acrilatos (azules), los oxindoles, etc. - La ninhidrina para las fenilalquilaminas. - El reactivo de Vitali-Morin para los alcaloides tropnicos. - Los reactivos con cloruro frrico en medio clorhdrico (para las tropolonas o en medio perclrico (para los alcaloides de la Rauwolfia).

Extraccin de alcaloides La extraccin de alcaloides se basa, por regla general, en el hecho de que se encuentran en la planta al estado de sales o de combinaciones solubles, que poseen carcter bsico y que las bases y sus sales poseen distinta solubilidad en disolventes orgnicos y agua respectivamente, en funcin de su pH. El material vegetal, contiene a menudo cantidades considerables de grasas, terpe- nos, ceras y otras sustancias lipfilas, que pueden entorpecer el correcto funcionamiento del proceso extractivo, sobre todo, dando lugar a emulsiones. Por lo tanto, ser conveniente proceder a un desengrasado del polvo de la planta, mediante el empleo de un disolvente como hexano o ter de petrleo, que privar al material de sustancias lipdicas. Estos disolventes no arrastran casi nunca, en medio neutro, los alcaloides ni parte de ellos.

Extraccin propiamente dicha Se realiza utilizando dos mtodos: extraccin en medio alcalino (por un disolvente) y extraccin en medio cido (con agua, una solucin alcohlica o hidroalcohlica).

A) Extraccin en medio alcalino (a) La droga pulverizada, se mezcla con una solucin acuosa alcalina que desplaza los alcaloides de sus combinaciones salinas, y las bases as liberadas se extraen seguidamente con un disolvente orgnico.

El agente empleado para la alcalinizacin suele ser amonaco. Si los alcaloides que se van a extraer poseen una funcin lbil, por ejemplo una funcin ster, se debe sustituir el amonaco por el empleo de carbonatos alcalinos. En casos especiales se pueden utilizar la cal o la sosa, sobre todo cuando se tienen que liberar los alcaloides de sus combinaciones tnicas, pero hay que tener presente que los compuestos que poseen una funcin fenol, se encuentran en este caso en forma de fenatos hidrosolu- bles: lo que constituye una posibilidad interesante de fraccionamiento de los alcaloides totales. El disolvente orgnico puede ser clorado, benceno, ter dietlicos, etc. En la industria extractiva, distintos criterios como los de toxicidad, inflamabilidad, punto de ebullicin o precio, limitan la eleccin del disolvente: los disolventes clorados, el gasoil o las mezclas de ste con keroseno, pueden ser utilizados para este fin. La extraccin puede realizarse por contacto simple o lo que es mucho ms ventajoso por medio de mltiples contactos, en un aparato tipo Soxhlet. La industria utiliza aparatos fundados en e1 extractor Soxhlet, pero sobre todo, extractores slidolquido que funcionan basndose en el principio de contracorriente. (b) El disolvente orgnico que contiene disueltos los alcaloides base se separa, y si es necesario se concentra destilando a presin reducida. Luego se agita varias veces con una solucin acuosa cida. Los alcaloides, en forma de sales, se solubilizan en la fase acuosa, mientras que otras molculas como pigmentos, esterles y otras impurezas permanecen en solucin en la fase orgnica. Se pueden emplear diferentes cidos (HC1, H2 S04, H3P04, sulfmico, ctrico) pero siempre en soluciones diluidas (2-5 %). (c) Las soluciones acuosas de las sales de alcaloides, reunidas y, en caso necesario, lavadas con un disolvente apolar, se alcalinizan con una base en presencia de un disolvente no miscible. Se agota as la fase acuosa de forma que todos los alcaloides pasen a la fase orgnica (lo que se verifica fcilmente al presentar la fase acuosa resultados negativos frente al reactivo de Mayer). Esta etapa de purificacin puede realizarse, segn las cantidades puestas en juego, con ayuda de una ampolla de decantacin o con aparatos ms o menos complejos como perforadores, extractores centrfugos, etc. (d) El disolvente orgnico que contiene los alcaloides base se decanta, se suprimen las trazas de agua que pudiera contener, por deshidratacin mediante el empleo de una sal anhidra (por ejemplo sulfato sdico) y se evapora a vaco. Se obtiene as un residuo de alcaloides totales (A.T.).

B) Extraccin en medio cido Se pueden presentar dos casos: - En el primer caso la droga pulverizada se extree directamente con una solucin acuosa cida. - En el segundo caso se utilizan soluciones alcohlicas o hidro-alcohlicas cidas (de cido tartrico por ejemplo) para la extraccin. En este caso hay que concentrar los lquidos extractivos por destilacin a vaco para eliminar el alcohol.

En ambos casos se obtienen soluciones acuosas de sales de alcaloides y estas soluciones pueden tratarse de las siguientes maneras: - alcalinizando y extrayendo las bases con un disolvente rganico no miscible (con lo que se vuelve al caso anterior), - fijacin de los alcaloides sobre resinas cambiadoras de iones y despus su elucin con cidos fuertes. - precipitacin de los alcaloides bajo la forma de yodo- mercuriatos utilizando el reactivo de Mayer concentrado; el complejo formado se recupera tras filtracin o centrifugacin y se redisuelve en una mezcla alcohol-agua-acetona; posteriormente, estas sales de alcaloides se rompen, al pasarlas por resinas cambiadoras de iones. Esta tcnica est especialmente indicada para los alcaloides amonio cuaternarios. Existen tcnicas especiales de extraccin, destinadas a la obtencin de alcaloides voltiles (ej.: por arrastre en corriente de vapor de agua en el caso de la esparteina) o para aquellos alcaloides de carcter bsico dbil, que por este motivo son solubles en agua en forma de bases (ref. colchicina) o tambin en el caso de alcaloides cuyas sales son difcilmente disociadles y por lo tanto solubles en medio orgnico (ref. reserpina).

Purificacin de alcaloides Sea cual sea el mtodo elegido para la extraccin de los alcaloides, no se obtienen productos puros sino mezclas de sustancias bsicas, a menudo complejas, que hay que separar entre s. En el mejor de los casos, una de estas molculas es mayoritaria y puede obtenerse por cristalizacin directa. As ocurre con la quinina que cristaliza en forma de sulfato, simplemente neutralizando los lquidos cidos extractivos. En otros casos, los distintos alcaloides que se encuentran en la mezcla, tienen distinto grado de basicidad por lo que se puede proceder a extracciones selectivas realizadas a diferentes pH. Aunque la industria prefiere las precipitaciones selectivas, debe a menudo recurrir a tcnicas habituales de laboratorio: separaciones en contracorriente y sobre todo al empleo de tcnicas cromatogrficas: cromatografas de absorcin sobre slice o almina, filtracin molecular sobre gel, cromatografas sobre resinas cambiadoras de iones. En el caso de pequeas cantidades y por tanto, en laboratoio,'un buen mtodo es la cromatografa preparativa en capa delgada de slice o de almina. La CLAR tiene tambin gran importancia.

Caracterizacin de alcaloides Todas las reacciones mencionadas anteriormente, para la deteccin de alcaloides en vegetales, se pueden emplear en la caracterizacin de los productos aislados, pero son insuficientes tanto para poder verificar la identidad y la pureza de una droga, como para analizar las preparaciones obtenidas a partir de sta o para estudiar la composicin de los alcaloides totales. El mtodo de eleccin a aplicar en los diferentes casos antes descritos, es el anlisis por cromatografa en capa delgada. Se utilizan diversos disolventes de desarrollo, revelando las placas sobre todo con el reactivo de Dragendorff, yodoplatinato potsico y a veces con vapores de yodo o soluciones yodoyoduradas. Aunque la cromatografa de gases tiene poco inters para estos produc-

tos poco voltiles, CLAR, tanto en fase normal como en fase reversa, proporciona resultados satisfactorios con muestras ponderalmente poco importantes, en un tiempo de anlisis muy cono. Para controlar la identidad y la pureza de una droga o de sus preparaciones es totalmente indispensable, sea cual sea la tcnica utilizada, emplear sustancias patrones. En lo que respecta a la caracterizacin de productos puros, sus constantes fsicas (punto de fusin, poder rotatorio) as como los datos espectrales permiten, como en el caso de cualquier metabolito secundario, una identificacin desprovista de ambigedad.

Valoracin de alcaloides .Hay que distinguir entre la valoracin de alcaloides totales y la de un alcaloide determinado en una droga dada. La valoracin de alcaloides totales comienza de forma preceptiva por una extraccin de los mismos, empleando uno de los mtodos que acaban de ser descritos, normalmente el mtodo que se utiliza es la extraccin en medio alcalino. Hay que asegurarse que la extraccin es total y para ello en cada etapa hay que comprobar que el agotamiento es total. El residuo de A.T. se puede despus valorar por mtodos gra vi mtricos, volumtricos o espectrofotomtricos. Los mtodos gravimtricos son fciles de llevar a cabo, pero la simple pesada del residuo de A.T. carece de precisin: el error por exceso no es despreciable y es sobre todo importante cuando el contenido alcalodico es bajo. A pesar de ello, este mtodo se conserva en la Farmacopea, para ciertas drogas (ref., nter alia, Colchicum, Erythroxylon, Cola). Mucho ms interesante que los mtodos gravimtricos, son los mtodos volumtricos, empleados para la valoracin de los A.T., que se fundan en el carcter bsico de stos. Se redisuelven los A.T. en un exceso de cido titulado y se valora por retroceso dicho exceso, con una base de ttulo conocido en presencia de un indicador coloreado. Si el carcter bsico es demasiado dbil para permitir una valoracin fiable, el residuo de A.T. se disuelve previamente en cido actico anhidro, que exalta su basicidad y luego se valora con un cido fuerte, cido perclrico (protometra en medio no acuoso). Los mtodos espectrofotomtricos son en general muy sensibles y tienen gran importancia cuando el contenido en A.T. es dbil. Es necesario que la reaccin que se utilice sea altamente especfica. Las valoraciones especiales se fundan normalmente en un tipo de comportamiento especfico del compuesto a valorar: solubilidad particular, caractersticas espectrales determinadas, reactividad qumica diferencial, etc. Por regla general se puede sealar, que si no se dispone de un mtodo fsico-qumico o espectral, que permita valorar especficamente un determinado componente presente en una mezcla, siempre es posible utilizar ventajosamente tcnicas cromatogrficas: eluyendo las manchas separadas por CCD, y valorando estas soluciones por colorimetra o espectroftome- tra o bien por densitometra directa de las placas de CCD, y sobre todo la cuantifica- cin por CLAR.

Tipos estructurales, clasificacin de alcaloides Los alcaloides se suelen clasificar en funcin de su estructura, diferenciando por lo tanto los compuestos no heterocclicos de los heterocclicos y dentro de este ltimo grupo, clasificar los alcaloides heterocclicos segn la estructura qumica a la que pertenecen. Se pueden emplear otras clasificaciones: por ejemplo agrupando los alcaloides segn las propiedades farmacolgicas que presentan, o bien teniendo en cuenta su distribucin botnica. Otra forma de clasificar estos compuestos -la que va a adoptarse en este caso- es considerar el origen biogentico de los alcaloides, adems de su estructura. Al utilizar esta clasificacin, se pone de manifiesto una homogeneidad bioqumica, aunque existan aparentemente diferencias, bajo el punto de vista estructural, ya que todos los alcaloides pueden considerarse ligados a un nmero bastante limitado de aminocidos precursores. A grandes rasgos,la clasificacin biogentica abarca totalmente la clasificacin estructural y adems, permite demostrar que compuestos no heterocclicos como la colchina, son nicamente isoquinolenas modificadas, o que los alcaloides quinoleni- cos de las quinas se encuentran ntimamente unidos a estructuras indlicas, presentes en otras Rubiaceas y fundamentalmente diferentes de las quinolenas que son elaboradas por las Rutaceas. El acercamiento biosinttico, indispensable para el razonamiento quimiotaxonmico, es un hecho esencial en qumica estructural y prolegmeno obligatorio, en las sntesis biomimticas: y si esto es vlido en el caso de todos los productos del metabolismo secundario de los vegetales, es evidente de manera especial para los alcaloides. Habr por tanto que distinguir: - Derivados de la ornitina y de la lisina: pirrolidinas, piperidinas, piridinas, indolizi- dinas, quinolizidinas, tropanos. - Derivados del cido nicotnico: piridinas. - Derivados de la fenilalanina y de la tirosina: isoquinolena. - Derivados del triptfano: ndoles y quinolenas. - Derivados de la histidina: imidazoles. - Alcaloides terpnicos (y esterodicos). - Alcaloides diversos: purinas, macrociclos, etc.

Papel de los alcaloides en el vegetal El papel de estos compuestos en algunos vegetales, contina siendo desconocido. Algunos autores han querido ver en los alcaloides, formas de almacenamiento nitrogenado: lo que es altamente improbable. Otros opinan que podran intervenir en las relaciones entre plantas y depredadores, protegiendo a las primeras frente a las agresiones de los segundos. Esto es posible en algunos casos, pero la toxicidad de los alcaloides depende de la especie animal y muchos hongos parsitos son insensibles a los alcaloides. Puede que sean sustancias de reserva o reguladores del crecimiento, o simplemente desechos de las rutas metablicas del vegetal. Muchos autores admiten que efectivamente, podra tratarse de productos de desecho, pero en este caso por

qu no se concentran en las hojas muertas? por qu existe una diferencia estructural tan enorme entre ellos? es el resultado de una adaptacin constante?. Esto reforzara la hiptesis de un papel de defensa frente a los depredadores, papel que podran desempear otros compuestos como ciertos aminocidos, polifenoles, etc. en plantas no alcalodicas.

Biosntesis de alcaloides La biosntesis de los alcaloides, no ser abordada aqu, sino que se realizar de forma ms detallada en los captulos siguientes, dedicados a cada grupo de alcaloides. Simplemente hay que hacer constar, que la biosntesis se basa casi siempre en aminocidos: ornitina, lisina, fenilalanina, tirosina, triptfano, histidina y cido antranlico, que pueden reaccionar con otros productos elementales del metabolismo general: acetato o mevalonato. En un nmero ms restringido de casos, el proceso consiste en la adicin de amoniaco o de alquilamina sobre un esqueleto terpnico. La formacin del heterociclo, es decir el establecimiento de una unin carbono-nitrgeno, se realiza por un proceso inter o intramolecular simple: formacin de una base de Schiff, o frecuentemente por una reaccin de Mannich. Oxidaciones allicas, acoplamientos . oxidativos, hidroxilaciones aromaticas, esterificaciones, eterificaciones, etc. justifican la existencia de un grupo tan amplio de variaciones estructurales.

Importancia farmacolgica de los alcaloides Los alcaloides son sustancias especialmente interesantes, por sus actividades farmacolgicas, que se ejercen sobre los ms variados terrenos: SNG, SNV (simptico y parasimptico), cardiovascular, anestesia, tumores, enfermedades parasitarias, etc. Todas estas acciones sern detalladas en las monografas.