Diabetes mellitus tipo I La diabetes tipo I es una enfermedad autoinmunitaria causada por la destruccin selectiva de clulas pancreticas por

r linfocitos T dirigidos a antgenos de clulas con poca definicin. En etapas tempranas de la enfermedad, infiltrados linfociticos de clulas CD4+ activadoras de macrfagos y clulas CD8+ citotoxicas, secretoras de citosina, rodean las clulas necrticas. La destruccin autoinmunitaria de la clula ocurre de manera gradual en el transcurso de vario aos hasta que pierde suficiente masa de clulas como para dar lugar a sntomas de deficiencia de insulina. En el momento de diagnstico hay inflamacin activa en algunos islotes mientras que otros son atrficos y solo constan de clulas secretoras de glucagn y clulas secretoras de somatostatina. Se cree que los anticuerpos contra clulas de los islotes e insulina, mientras que aparecen en etapas tempranas de la evolucin de la enfermedad, sirven como marcadores, ms que mediadores, de destruccin de clulas. Como tales, se han empleado para ayudar en el diagnstico diferencial entre DM tipo 1 y tipo 2 (en partculas con la incidencia creciente de DM tipo 2 en esta poblacin) y para evaluar la probabilidad de aparicin de DM 1 en familiares de primer grado que tienen aumento del riesgo de DM tipo 1 (incidencia de 2 a 6 %) Los anticuerpos contra clulas de los islotes, que comprenden los dirigidos contra acido glutmico descaboxilasa y de la protena tirosina fosfatasa -2 y anticuerpos contra insulina estn presentes, cada uno, en 50% de los diabticos recin diagnosticados, y son muy predictivos de inicio de la enfermedad en familiares de primer grado . Dado que la aparicin de auto anticuerpos va seguida por deterioro progresivo de la liberacin de insulina en respuesta a glucosa, ambos criterios se usan con gran xitos para identificas familiares de primer grado en riesgo con el objetivo final, pero hasta ahora no satisfecho, de intervenir para prevenir diabetes. Como quisiera que sea, puesto que solo el 10% de los individuos cn diagnostico recin de DM tipo 1 tiene antecedentes familiares, estos mtodos de deteccin no puede emplearse para identificar a la mayorio de individuos que presentan esta enfermedad de incidencia baja. Se enlaza con los genes de complejo principal de histocompatibilidad que codifica para antgenos leucocitos humanos clase II, molculas que se expresa sobre la superficie de la celula presentadoras de antgenos especficos como macrfagos. Las molculas de clase II forman un complejo con antgenos extraos procesados, o con auto antgenos, que luego activan linfocitos TCD 4 mediante interaccin con el receptor de la clula T. lo alelos en los loci HLA-DR o HLA-DQ clase II tiene la influencia mas fuerte sobre el riesgo de DM tipo I. de cualquier modo la identificacin de haplotipos de HLA persiste como un recurso de investigacin en este momento. Aun cuando est claro que la susceptibilidad gentica tiene u participacin en la DM tipo I , el ndice de concordacin del 50% en gemelos idnticos asi como el increcimiento continua de la incidencia de DM tipo 1 desde la segunda guerra mundial , sugiere que lo factores ambientales pueden tener un papel crucial , la evidencia insulina que las infecciones virales, la exposicin congnita a rubeola pruebe precipitar enfermedad en especial a individuos que tienes susceptibilidad gentica. Se ha emitido la hiptesis de que una respuesta inmunitaria ha antgenos extraos tambin puede incitar la destruccin de celular si estos antgenos extraos tienen cierta homologa con antgenos de clulas de los islotes. Por

ejemplo, un antgeno de las clulas de los islotes identificado (GAD ) comparte homologa con una prteina de virus con coxsackies y otro con albumina srica bovina, una protena presenta en la leche de vaca, cuyo consumo en la etapas tempranas de la nies puede mostrar vnculos con aumentos de la incidencia de DM tipo 1 .