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REVISTA CLNICA ESPAOLA

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rein, dmontrant dans ces tudes la diminution creemos que han sido los primeros en sugerir de la capacit daminatrice et de l'activit la existencia de un factor que eleva el valor de la glutaminase, formatrice de l'ammonia- biolgico de las protenas vegetales, han surque. La adrenalectomie diminue la damination gido otros numerosos que han llevado al conoet l'activit de la phosphatase, n'atteignant cimiento de la vitamina BX2 de los extractos de cependant pas la glutaminase. Ces modifica- hgado, del factor del estircol de. vaca, evitions dans les fonctions fermentatives du rein, dentemente similar a aqul, y del factor pro"dyspnphries", sans lsion rnales, offrent un tena animal, hemos conceptuado de inters ultrieur champ clinique et exprimental d'tu- realizar nuevas experiencias en las cuales las de plein d'intrt. ratas sometidas a una dieta con un 20 por 100 de cicerina albmina del garbanzo ( = cicerarientinum) como nica fuente de protenas, son divididas en grupos,' uno de los cuales contiene esta dieta basal sin adiciones, y otros el extracto de hgado, metionina y B12, para ver si pueden en sus efectos ser sustituidos unos ULTERIORES ESTUDIOS SOBRE EL CICE- por otros. RISMO Y LA NATURALEZA DEL FACTCNICA. TOR Ch
F. VIVANCO, C. JIMNEZ DAZ y J. PALACIOS Instituto de Investigaciones Mdicas. Dep. de Nutricin. Se utilizaron en estas experiencias 40 ratas jvenes, blancas, de nuestra colonia, treinta y un-treinta y tres dias de edad, combinadas por familias, sexos y pesos (pesos iniciales entre 31-54 gr.). Fueron sometidas a nuestra dieta 75, como basal, cuya composicin es: Dieta basai, 75. Cicerina purificada Almidn Aceite de olivas Grasa de cerdo Mezcla salina 20 por 100 61 12 3 4

Una serie de estudios realizados en los ltimos aos en este Instituto acerca del valor nutritivo de los garbanzos y del cuadro txico que en determinadas circunstancias irrogan stos a las ratas, al que hemos llamado "cicerismo" *,2,3, 4 nos han permitido concluir posteriormente , 5 en esencia lo siguiente : Los garbanzos, cuando son suministrados cocidos, producen en las ratas un cuadro txico de sintounatologa principalmente neurolgica, que acarrea la muerte, el cual no se presenta cuando se dan los garbanzos crudos, molidos, en forma de harina; si se suministra la protena pura del garbanzo, se obtiene el cuadro del cicerismo, aunque la dieta sea cruda. Todo ello nos ha hecho pensar que en el garbanzo exista algo destruible por el calor, que neutraliza la accin txica de algn principio existente en la protena de esta legumore; ese "algo", en estudios posteriores nos ha parecido que poda ser la colina, la cual es destruida en la coccin prolongada, y de aqu que la accin txica de esas dietas pueda ser neutralizada por la colina o por la metionina 4. Por otra parte, habamos demostrado tambin con anterioridad3 que los extractos de hgado tienen, a pesar de no suponer esta adicin un aumento significativo cte colina ni metionina, el mismo eiecto protector. Como este efecto no apareca, en cambio, en dietas con suministro de las protenas conocidas, aceptamos que se trataba de un posible factor hasta entonces no conocido, al cual llamamos "factor Ch". Posteriormente JAFF 6 confirm con dietas similares, empleando la soja como legumbre, nuestros resultados. En nuestro concepto, el mismo factor Ch que mejora el valor biolgico de las protenas vegetales, es el que tiene una accin antitxica frente a la accin nociva de las protenas de ciertas legumbres. Como despus de nuestros trabajos, que

Se aade a la dieta 1,5 litro de agua y se hierve 15-20', hasta consistencia de queso, de tal forma, que un kilogramo dieta seca = 2.240 de dieta final. Se dividieron las ratas en 5 grupos de a 8 (5 f y y 3 J . Se distribuyeron as los 5 grupos: Grupo 1.Dieta 75, basal. 2.Dieta ms metionina. 3.Dieta ms vitamina B1S. 4.Dieta ms extracto de hgado (Hep). 5.Dieta ms extracto de hgado autoclavado (Hepaut).

La metionina estaba en la concentracin de 100 mgr. en 15 gr. de la dieta preparada; los extractos de hgado son los mismos empleados en series experimentales anteriores al 5 por luO, siendo la dosis diaria de 1 c. c. La vitamina Ba se suministr en dosis de 1,5 gammas los segundo y sptimo das de la dieta en inyeccin subcutnea, despus se les dio una gota diaria de una solucin, con lo que la toma era de 0,5 gamma al da; para establecer esta dosis nos hemos basado en los datos obtenidos por * ROST, FRICKE y SPRUTH l8 acerca del efecto de la B12 sobre el crecimiento en las ratas. Todos los animales recibieron adems un suplemento de vitaminas; las liposolubles, dando 4 gotas diarias de aceite de hgado de bacalato, y las del grupo B en una solucin daaa "per os", con lo que reciban 50 gammas de tiamina, 25 de riboflavina, 20 de piridoxina, 500 de nicotinamida y 100 de pantotenato calcico. En todos los animales que no murieron se sigui la experiencia cuatro semanas, midiendo diariamente la cantidad de dieta ingerida y pesndolas en dias alternos.
RESULTADOS.

1.Frecuencia de presentacin del cicerismo. Conforme puede verse en el cuadro I, el comportamiento fue muy diferente de uno a

Mi
JPOMO XX33 NMERO 3

NATURALEZA DEL FACTOR Cfi

otro grupo. Todos los animales con la dieta basal presentaron el cuadro del cicerismo tpico, en tanto que los animales que reciban metionina o extracto heptico, crudo o auto-

clavado, fueron totalmente protegidos; por el contrario, la B i2 puede decirse que no protegi, pues se present cicerismo en el 87,5 por 100 de los animales.
K

CUADRO I.Presentacin del cicerismo en cada grupo.

Frecuencia de muerte con cuadro neurolgico Observaciones Totales
8 0 7 0 100 0

Nmero
Grupo Dieta Adiciones

de

ratas

Total
1 2 3 4 .. 75; 20 % cicerina . Nada Metionina .. Bu Hep .
8 8 8 8

C?
5 5 S 5

9
3 3 8 3

Med. das
9,7

87,5
0

11,0

Hepaut

Todas sanas a los 28 Das Una muere a los 28 das. Otra vive precariamente los 28 das. Mueren 5 de cada grupo (62,5 %) a los 19 das bruscamente, con buen estado general, comiendo bien y ganando de peso

2.Marcha de la nutricin. Se comput la cantidad de dieta consumida por los animales diariamente y la marcha de su peso, calculndose, como en experiencias an-

teriores el aumento de peso por cada 100 grs. de dieta, y la utilizacin proteica. Los resultados (medias de cada grupo) se reproducen en el cuadro II.

CUADRO II.Marcha de la nutricin en cada grupo.

Medias finales por semana en las cuatro semanas Grupo Adicin Aumento do peso absoluto 14,7 12,3 12,5 Aumento de peso/100 g. die. 9,7 6,4 7,1 Gramos dieta 152 192 176 Gramos protenas 13,6 17,2 15,6 Coeficiente til prot. 1,08 0,71 0,80

1 4

Metionina Hep (*) Hepaut (*)

(*) En estos grupos las cifras estn calculadas con los tres animales que llegaron a los veintiocho das.

Se advierte cmo la metionina eleva el valor nutritivo de la dieta a lo normal, aumentando tambin el coeficiente de utilizacin proteica, y los grupos que reciben extracto de hgado llegan a valores prximos a los obtenidos con metionina, si bien lo hacen a expensas de ingerir una cantidad mayor de alimento, por lo cual el coeficiente de utilizacin es ms bajo. Estos resultados, por consiguiente, confirman nuestros anteriores puntos de vista ; el valor nutritivo de la albmina del garbanzo tiene como razn de limitacin su pobreza en metionina y la adicin de este aminocido hace subir aqul, equiparndose entonces al de la casena. Con el objeto de comprobarlo directamente, se han hecho determinaciones qumicas de cistina y metionina en algunas albminas de leguminosas, la del garbanzo (cicerina), la de la almorta (laurina) y la del lathyrus odoratus

(odoratina) comparando los valores con los que da la casena.

Se expresan en el cuadro valores medios de 6 determinaciones; el N-total se determin por el mt. de Kjeldahf, la metionina por el mt. de McCarthy y Sullivan modificado y la cistina por el Winterstein y Folin, adaptado por Block, previa hidrlisis de las albminas por el proceder de Tristam. Tambin se hizo en las harinas de la almorta y el garbanzo la determinacin de la colina.

Adems, con el objeto de calcular exactamente el aporte de metionina y colina, en cada dieta, y saber lo que el extracto heptico aada se hicieron similares determinaciones en los extractos hepticos. Todos estos datos, valores medios de varias determinaciones aproximadamente coincidentes, se han reunido en el cuadro III.

TTO

REVISTA CLNICA ESPAOLA

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CUADRO III.Contenido en cistina y metionina de las albminas de legumbres y los extractos de hgado. Nitrgnno total Producto g. % A) Albminas de legumbres. 11,7 11,4 12,4 10,6 3,2 1,6 0,78 0,96 0,27 0,67 0,37 0,33 11,8 2,4 2,1 2,9 g. % Metionina Cistina Coc. Metionina/cistina

Casena Cicerina Latirina Odoratina B)

En los extractos de hgado (Hep. y Hepaut.) por 100 c. c. de extracto. Metionina. mg. . Cistina. mg. Libre 15 19 Total (post-hidrol.) 17 24 . N. N. total total g1,40 1,43 Colina mg. Libre 216 76 Combinado (post-hidrol.)

Producto

Libre 47 41

Total (post-hidrol.) 75 78

Hep Hepaut C) De garbanzos De almorta

Contenido en colina de las harinas: 122,5 mg. por 100 gramos. 105,6 mg. por 100 gramos.

3.La accin de los extractos de hgado, a colina y metionina para poder eliminar que el qu es debida? efecto de los extractos de hgado fuera simplemente debido a una adicin de estos prinCon los datos anteriores nos ha sido posible cipios. Vase en el cuadro IV el resultado del ya calcular el ingreso diario en cada grupo de clculo.
CUADRO IV.Ingestin diaria de metionina y colina por cada grupo. Ingreso diario de metionina. Mgs. Grupo Basal Colina (*) Metionina Hep. ....... Hepaut. ... Con la dieta 23 24 25 27 27 Aadida Total 23 24 143 27,75 27,78

Ingr. diar. colina mg.

Proteccin contra el cicerismo (%) 0 83,4 100 100 100

118 ,0,75 0,78

10,0 0 2,16 0,76

(*) El grupo que reciba colina no corresponde a estas experiencias, sino a las ya publicadas anteriormente *.

De todo esto resulta claro que la colina protege contra el cicerismo, y esta proteccin se hace espontneamente cuando se da la harina cruda por su contenido en colina, y deja de hacerlo cuando se dan los garbanzos cocidos porque la colina se destruye en su mayor parte por la coccin prolongada. La metionina protege igualmente, siendo termorresistente, cuando se aade a la albmina (cicerina)-del garbanzo. Los extractos de hgado protegen tambin lo mismo que la metionina y la colina, pero no porque aporten estas sustancias, que ya hemos visto que no lo hacen, sino por contener algn principi en mnima cantidad, sin duda una vitamina que no es ninguna de las conocidas que lleva la dieta basai, y que podemos tambin afirmar que no es la Bi2, puesto que las dietas que contienen sta generosamente, no protegen a los animales del cuadro neurolgico.

DISCUSIN.

Estas nuevas experiencias confirman las anteriores, demostrando la existencia de un factor al que hemos llamado vitamina o factor Ch, que puede hallarse en la levadura o en los extractos de hgado, hidrosoluble y termorresistente (contra lo que al principio habamos credo) ; dicho factor Ch, aadido a una dieta cuya fuente de protenas sea vegetal, tiene un doble efecto: Aumenta el valor biolgico de la albmina vegetal, hacindole similar al de las protenas animales (casena). b) Antagoniza el efecto txico de algn principio existente en la pro tena de las leguminosas, que produce cuadros principalmente neurolgicos (latirigmo en los humanos?; cicerismo en las ratas). a)

NMERO 3

LA NATURALEZA DEL FACTOR Ch

MICK
15

171

Este producto es necesario en las dietas, a menos que stas contengan un cierto nivel de metionina o colina, en cuyo caso deja de ser necesario; por consiguiente, hay que concluir que interviene en el metabolismo de alguna manera, por lo que corrige el dficit de metionina o colina. Nuestro factor Ch. ha sido el primero descrito en la literatura que conocemos dotado de estas propiedades, y su accin guarda, sin duda, puntos de contacto con otros que han sido descubiertos despus. Ya hemos dicho antes que el factor sealado por JAPFE 6 confirmando nuestras experiencias parece ser probablemente el mismo; en cuanto a la Bi2, ya hemos visto que nada tiene que ver con el factor Ch., puesto que no protege contra el cuadro txico ni aumenta el valor biolgico de Jas protenas de las legumbres. El de WOOLLEY, la estrepogenina, que es termolbil y contiene aminocidos, tampoco tiene relacin con la Ch. Solamente se plantea la posible identidad de nuestro factor Ch. con el factor protena animal (A. P. F.) de Hammond y Titus, descubierto en la harina de sardinas, que aumenta la capacidad germinativa de los huevos en las gallinas, tambin demostrado ulteriormente en el estircol seco de las vacas. Se trata de un factor termoestable, existente tambin en los extractos de hgado y no necesario cuando la dieta lleva protenas animales completas. Se ha demostrado tambin en la casena bruta, extractos de hgado y de pescados, ostras, gusanos, crustceos y drosophila (ZUCKER y SUCKER 7 , 7 '). El A. P. F. es sustituale en algunos aspectos por la B12, lo cual ha hecho8 pensar en la identidad de ambos (OTT y cois. ; LILLIE y cois. 9 ). Ni10 CHOL y cois. tambin han visto que la B12 puede sustituir al A. P. F. en la nutricin de los pollos. No obstante las investigaciones de 71 STOKSTAD y cois. indican la naturaleza mltiple del A. P. F., que seguramente est integrado por B12 y algo ms; este "algo" lo extraen del hgado de cerdo o buey por el agua caliente, hallndose tambin entre los productos de la fermentacin del streptomyces aureofnciens. Hidrosoluble, termoestable, existente en el hgado, no es B12 ; son los caracteres de este factor que nos hacen pensar que no es sino nuestro mismo factor Ch. Es posible que al lado de la B12 no exista solamente un factor coadyuvante sino varios, pues recientemente WINSTEN y EIGEN 12 han demostrado, estudiando por cromatografa de adsorcin en papel hasta cinco factores sustitutivos de naturaleza de desoxiribsido. Como argumentos en pro de la similaridad de accin de estos extractos y nuestro Ch., son muy interesantes los trabajos de OGINSKY 13 ; parece evidente que la B^ tiene ciertos efectos comunes con la colina, puesto que protege a las ratas jvenes de la lesin renal por carencia de

). OGINSKI lo que demuestra es que ratas con dieta a base de una protena vegetal (de soja),~ con tiroides para depleccionarlas en B12, cuando despus se les da esta vitamina forman a expensas de homocistina y colina o betana, 'mucha ms metionina que los controles, lo cual indicara una intervencin en el proceso de sntesis- de la metionina por trnsnietilacin. Por lo que antes hemos dicho, parece verosmil que nuestro factor Ch. acte tambin sobre el proceso de sntesis de la metionina. As se explicara adems el paralelismo entre la accin del factor Ch. sobre el valor biolgico de la cicerina, y su accin antitxica. Anteriormente5 ya habamos dicho que exista un cierto parecido entre el cicerismo y el efecto de las harinas agenizadas; en la cicerina, como en las restantes leguminas, existira en proporcin variable un producto txico que en las protenas de cereales se forma por la accin del agene. Este factor txico ha sido ltimamente aislado en forma cristalina por BENTRAN 16, de frmula C5Hi2N2SO3, que sera un derivado de la metionina con el NH adicional y probablemente el O unidos al tomo de S. Contra la accin convulsivante del txico se puede proteger; en nuestro anterior trabajo, en el que sugeramos esta similaridad, decamos el inters que tendra saber si la metionina inhibe el efecto del agene, lo cual nosotros no hemos podido estudiar por no tener harina agenizada; pero, efectivamente se ha visto en estudios recientes de REINER, MISANI y WEISS 17 sobre ratas y conejos blancos que la metionina inhibe las convulsiones, siendo suministrada en una proporcin que depende de la cantidad de txico que se suministre. Todo parece indicar que el txico en cuestin, de constitucin qumica muy prxima a la metionina, entrando en ciertas sntesis ejerce accin letal sobre el organismo, pero que puede ser desplazado por la metionina. Ahora bien; nuestro factor Ch., actuando quiz sobre las mutaciones del grupo metilo en el organismo, tiene el mismo efecto que la metionina en la nutricin y en la proteccin antitxica, al menos frente al factor txico de las legumbres, que creemos de naturaleza similar al de las harinas agenizadas. \
RESUMEN. LEY, MCDERMOTT, PACE, WHITEHEAD y MO-

Los autores confirman sus anteriores estudios acerca de la existencia de una vitamina que llamaron factor Ch., existente en los extractos de hgado, el cual eleva el valor biolgico de las protenas de vegetales, y protege contra la accin txica de las leguminas (latirismo, cicerismo). Se considera que el factor Ch. es uno de los integrantes del A. P. F. factor protena animal), y se sugiere como COlina (SCHAEFFER, SALMON y SHRENGETH " ) , muy probable una relacin entre l txico nay tiene una accin lipotrpica en las ratas so- tural de las leguminas y el que origina en la metidas a dieta grasa (DRILL y MAC. COR- prtena J de los cereales, la agenizacin con

kVISA

CLNICA SPAOL RSUM

15 noviembre 19:0

CI3N. El factor Ch. es sustituble por metionina y parece que interviene de algn modo en los procesos de transmetilacin.
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7 9.
10. 11.

Les auteurs confirment leurs antrieures tudes au sujet de l'existence d'une vitamine qu'ils appellrent facteur Ch existant dans les extraits de foie et qui lve la valeur biologique des protines vgtales et protge contre l'action toxique des lgumines (lathyrisme, cycrisme). On considre que le facteur Ch est un des composants du APF (facteur protine animal), et on suggre comme probable un rapport entre le toxique naturel des lgumines et celui qui dans la protine des crales produit l'agnisation avec NCI3. Le facteur Ch peut tre remplac par mtionine et semble intervenir de certaine faon dans les procs de transmthylation.

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SUMMARY The authors confirm earlier studies on the existence of a vitamin named by them, Ch factor. It is present in liver extracts and enhances the biological value of vegetable proteins. It also exhibits a protective effect against the toxic action of the leguminous foods (lathyrism or vetch-poisoning, cicerism). It is considered that the Ch factor is one of the integrant constituents of APF (animal protein factor) and a very likely connection is suggested between the natural toxic of leguminous plants and that originated in the protein of cereals, by agenization with NC13. The Ch factor can be substituted by methionine and seems to mediate somehow in the processes of transmethylation. ZUSAMMENFASSUNG Die Verfasser besttigen frher vorgenommene Untersuchungen ber das Bestehen eines Vitamins in den Leberextraktendas von ihnen Faktor Ch genannt wurdeund, das den biologischen Wert der vegetarischen Proteine erhht und gegen die toxische Wirkung der Leguminosen (Lathyrismus und Cicerismus) schtzt. Man ist der Ansicht, dass der Ch-Faktor ein Bestandteil des tierischen Eiweissfaktors (APF) ist, und man hlt es fr mglich, dass eine Beziehung besteht zwischen dem natrlichen Gift der Leguminosen und dem, dass in dem Krnerprotein durch die Behandlung mit NC13 entsteht. Der Ch-Faktor kann durch Methyonin ersetzt werden und spielt scheinbar irgendeine Italie bei den Prozessen der Transmethylisation.

Cuando se estudian las hernias del hiato fgico es habitual incluir entre ellas la lesin que los autores anglosajones denominan "esfago corto con estmago torcico", no obstante ser opinin casi unnime que esta ltima no es una hernia en sentido estricto, ya que tal trmino implica que en algn 'momento el estmago ha estado alojado en la cavidad abdominal y que posteriormente ha penetrado en el trax por uno de los orificios anormalmente dilatados del diafragma. La separacin de ambos procesos y el considerar al "esfago corto" como entidad clnica independiente tiene ms importancia de la supuesta, tanto en el aspecto clnico como en el teraputico. El tratamiento operatorio a seguir es diferente en uno y otro proceso, porque la reduccin del estmago en la cavidad abdominal no puede lograrse, cuando el esfago est acortado, por los procedimientos quirrgicos usuales en las hernias del hiato. Es cierto, sin embargo, que las dos lesiones guardan concomitancias y tienen relacin directa entre s. Desde que los rayos X han facilitado el diagnstico cierto de las hernias del diafragma y no el de probabilidad que tan slo ofreca la clnica, se conoce bien la cuestin. Sin embargo, en la mayora de los trabajos referentes a las hernias diafragmticas no se menciona la longitud del esfago, habindose formulado el diagnstico sin tener eu cuenta la posible existencia del acortamiento del esfago con el consiguiente estmago torcico. Hay que pensar, por tanto, que en no pocos de tales casos descritos bajo el ttulo de "hernias del hiato esofgico" exista adems el acortamiento del esfago.