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Escola Secundária Poeta Joaquim Serra

2006/2007

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Montijo

Ano Lectivo : 2006/ 2007

Disciplina: Biologia

Docente: Prof. Ana Figueiredo

Trabalho elaborado por:

• Bruno Quendera, 12º A nº4

• Daniela Duarte, 12º A nº 8
• Joana Cruz, 12º A nº 13
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• Marisa Tavares, 12º A nº 16

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Produção de Penicilina e outros Antibióticos

Biologia 12º Ano

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Índice

• Introdução – 4
• Da origem da penicilina ao seu percurso histórico – 5
• As principais penicilinas e a sua composição – 7
• As penicilinas semi-sintéticas e a sua composição – 8
• A produção industrial de penicilina – 9
• Da produção à aplicação de antibióticos – 11
• O antibiograma e os antibióticos – 12
• Levantamento de questões que usualmente poderão ser
colocadas ao nível da utilização de antibióticos – 14
• Normas a seguir em todos os tratamentos com antibióticos –
16
• Conclusão – 17
• Bibliografia – 18

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Introdução

O presente trabalho tem como tema: A produção de penicilina e de

outros antibióticos.

Os antibióticos são um grupo de fármacos utilizados no tratamento de

infecções causadas por bactérias, mesmo que o sistema imunitário se
encontre debilitado. Podemos distinguir os antibióticos em dois grupos:
bactericida, quando eliminam a bactéria ou bacteriostático, em que se
interrompe a sua reprodução. Os antibióticos combatem quer as
bactérias nocivas, quer as que as existem no nosso organismo e se
tornam, por diferentes factores, patogénicas.

O primeiro antibiótico fabricado pelo homem foi a penicilina.

Ao longo deste trabalho serão abordados conteúdos relacionados com

o modo como actuam os antibióticos, como são produzidos, os
diferentes modos de determinação da sua eficácia e a sua história,
desde a descoberta da penicilina até aos dias de hoje.

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Da origem da penicilina ao seu percurso histórico

A penicilina G é um antibiótico natural derivado de um

fungo, o bol or do pão Penicillium chrysogenum (ou
Penicillium notatum). Foi descoberta por Alexander
Fl eming e purificada em grande escal a por Howard Fl orey
e Ernst Chain, encontrando-se disponível como fármaco
desde 1941. É de referir que este foi o primeiro antibiótico
a ser utilizado com sucesso.

Existem dois tipos principais de penicilina:

• A penicilina G ou benzilpenicilina foi a primeiramente

descoberta e é geral mente injetável (intravenosa ou
intramuscular), ainda que existam algumas formas
bucais para tratamento dental . Como é mal
absorvida a partir do intestino a via oral não é
utilizada ou tem rara expressão.
• A penicilina V ou fenoximetilpenicilina é geralmente
administrada por via oral e é absorvida para o
sangue a nível intestinal .

A penicilina constitui-se, assim, como uma substância que

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tem a grande virtude de destruir um grande número de

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bactérias sem ser tóxica para o ser humano.

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Ao permitir o tratamento de uma variedade de doenças e

enfermidades infecciosas, a penicilina veio revolucionar
a medicina, nomeadamente ao nível da cura de
determinadas de doenças que, somente o repouso, as
óptimas condições e boa alimentação poderiam num
espaço de tempo superior, eventualmente ul trapassar.
Actualmente, a produção de antibióticos é superior a
20.000 ton./ ano, e s e s e c onsid erar a d os agem típic a por
tratamento (cerca de 1 a 10 g/paciente), a capacidade
terapêutica possível com a quantidade de penicilina
produzida em todo o mundo é de 2 a 20 bilhões de
pacientes tratados/ano, ou seja, da ordem do número de
habitantes da Terra.

Fotografia de Sir Akexander Fleming. A penicilina foi descoberta em

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1982 por este bacteriologista britânico. Esta descoberta deu-se

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enquanto Fleming estudava variantes de estafilococos no laboratório

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do hospital de St. Mary’s, em Londres, contaminadas por uma colónia

de fungos do género Penicilium. Observou que as bactérias
desapareciam em volta da colónia de fungos. Fleming isolou a
substância responsável pela destruição de bactérias que mais tarde foi
denominada penicilina. Foram necessários doze anos até ser obtida
penicilina num estado de pureza e estabilidade suficiente para ser
administrada terapeuticamente, graças aos estudos de Howard Walter
Florey e Ernst Boris Chain .
Em 1945 foi-lhe atribuido o Prémio Nobel da Medicina que compartilhou
com Sir Howard Walter Florey e Ernst Boris Chain.

As principais penicilinas e a sua composição

A composição de todas as penicilinas apresenta um

núcleo comum de acordo com a fórmula:

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Tabela 1 – As penicilinas mais comuns

O radical R dá o nom e à penicil ina respectiva de acordo

com a Tabela 1. A estirpe original de fungo usada para a
produção de penicilina na ausência de precursor
produzia uma mistura das 6 primeiras penicilinas listadas
na tabela.
O quadro seguinte apresenta algumas penicilinas, os seus
usos, pincipais efeitos secundários e precauções que

devem ser tomadas na sua utilização.

As penicilinas semi-sintéticas e a sua composição

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O método actual de produção de penicilinas semi-

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sintéticas é o enzimático, com enzimas imobilizadas de

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produção de 6-APA, quer a partir da penicilina G quer a

partir da penicilina V.
A penicilina G é hidrolisada a 6-APA pela enzima
penicilina G acilase enquanto que a penicilina V é
hidrol isada a 6-APA pel a enzima penicilina V acilase. A
produção de penicilinas semi- sintéticas pode ser
visual izada no seguinte esquema reacional sim pl ificado:

Esquema reacional simplificado de produção de

penicilina semi-sintética

As penicilinas semi-sintéticas são antibióticos de largo

espectro e resistentes a pH baixo, ou seja, podem ser
tomadas oralmente. Contudo, não são resistentes a
enzimas beta-l actamases.

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A produção industrial da penicilina

A penicilina é produzida industrial mente quer pela

fermentação aeróbia de substrato pel o fungo Penicillium
chrysogenum, quer através de reatores agitados, com
arejamento, e operados de forma semi-descontínua (isto
é, al im entaç ão c ontí nu a de várias su bs tâncias a um a
ferm entaç ão des c ontí nu a).
O tanque de fermentação é carregado com um
substrato, que pode ser composto de açúcar (exemplos:
glicose ou sacarose), licor da maceração de milho (CSL)
e outras substâncias (exemplo: sais), que são fonte de
carboidratos, nitrogênio e nutrientes.

O Processo de fermentação:

• A preparação do inóculo para a fermentação

começa com a inoculação de balões de 500 ml,
contendo 100 ml de meio de cul tura, com esporos
de Penicillium chrysogenum.
• Os bal ões são em seguida col ocados num agitador
orbital , numa câmara a 25oC e após 4 dias o caldo
de cul tu ra resul tante é utilizado para inocular
balões contendo 2 L de meio. O caldo des ta
segunda etapa em balões é utilizado como inóculo
para nova fermentação vegetativa, com a duração
de apenas 2 dias, num tanque de 100 L com
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agitação, arejamento, arrefecimento e controle de

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pH e temperatura.

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• Por fim, num tanque com 500 L de meio, produz-se,

após 3 dias, um volume de cul tura suficiente para
inocular até 120 m3 de meio em tanques com 200
m3 de capacidade. Após a inoculação do meio
s egue-s e um a fas e breve d e operaç ão d esc ontínu a
(cerca de 12 h).
• Em seguida, faz-se a regul ação ao longo da
fermentação, com adições de açúcar e outras
substâncias (ácido fenilacético, sais, óleos vegetais,
gorduras animais, amônia e ácido para correcção
do pH) em quantidades suficientes para manter
constante o teor de biomassa na fase de produção
da penicilina. A regulação das adições é
estabelecida empiricamente para cada estirpe de
fungo.

É de referir que a condução do processo é praticamente

manual , ocorrendo apenas o controle automático ao
nível da verificação da concentração de O2 dissolvido, o
pH e a temperatura. O pH e a temperatura são mantidos
constantes (6,5 e 25-27oC) e a velocidade do arejamento
encontra-se geralmente entre 0,5 e 1,0 m3 de ar/m3 de
meio/min.
A purificação da penicilina, após a fase de fermentação,
é real izada através de várias etapas rápidas de al ta
eficiência de extração líquido-líquido do caldo
fermentado, ora com um sol vente orgânico (por exem pl o,
acetato de amila ou butil a, ou metil isobutil cetona), ora
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com uma solução aquosa, sob baixa temperatura (de 0 a

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3oC) e com controle rígido de pH.

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O resul tado final é um sal de penicilina (sal de potássio,

sódio ou de procaína, dentre outros).

Da produção à aplicação de antibióticos

Os antibióticos são um grupo de fármacos utilizados

para tratar as infecções causadas por bactérias.
I nicialmente eram extraí dos de bol ores e fungos, m as
devido à baixa produtividade é de real çar que nos dias
de hoje estes sejam obtidos directamente por síntese
química.

Existem dois grandes grupos de antibióticos:

• -Bactericidas, quando eliminam as bactérias,
provocando a destruição da parede
bacteriana;
• -Bacteriostáticos, quando detêm o
crescimento das bactérias, deixando ao
sistema imunitário a tarefa de eliminar a
infecção.
Actualmente, são conhecidos mais de 5.000 tipos
diferentes de antibióticos, tendo sido a sua produção
grandemente implantada pelo melhoramento genético
dos microrganismos utilizados.
Atendendo aos produtos industrializados, importa
referir que a maior contribuição comercial provêm das
penicil inas e das cefal osporinas.
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A maioria dos antibióticos são sintetizados pelo mesmo

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processo da penicilina. As diferenças existentes referem-

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se ao microrganismo, à composição do meio e o método

de extracção. Alguns fabricantes empregam o mesmo
equipamento de fermentação para a produção de
antibióticos diferentes.

O Antibiograma e os Antibióticos

O antibiograma é um procedimento técnico de laboratório utilizado na

determinação da eficácia de diversos antibióticos perante o agente
patogénico responsável por uma determinada infecção.
Para realizar um antibiograma
recolhe-se uma amostra de
sangue, urina, pus, ou outro
fluido do doente de modo a
isolar-se os agentes
causadores da infecção. É
necessário inseri-los num
recipiente que reuna todas as
condições ao seu
desenvolvimento juntamente
com os antibióticos que se
querem testar.
A capacidade de um antibiótico para inibir o crescimento bacteriano
manifesta-se com a formação de um círculo em seu redor, que é tanto
mair quanto mais eficaz for o antibiótico.
O antibiograma funciona assim como um guia para o tratamento de
diversos tipos de doenças infecciosas como, por exemplo, as infecções
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provocadas por estafilococos ou as infecções das vias urinárias.

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Os antibiogramas praticam-se também quando um agente patogénico

torna-se resistente aos antibióticos utilizados normalmente para o
combater, como acontece, por vezes, com o bacilo da tuberculose.

A seguninte série de três microfotografias apresenta uma colónia de

Staphylococcus Areus em diferentes estados. Na primeira ilustração as
bactérias encontram-se em estado normal. Nas seguintes ilustrações
são mostrados a progressão dos efeitos do ataque de antibióticos sobre
esta colónia.

Levantamento de questões que usualmente poderão ser

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colocadas ao nível da utilização de antibióticos

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1. Há uma semana que estou com gripe. Curar-me-ia mais depressa

se tomasse antibióticos?

Resposta: Não há razão para tomar esse tipo de medicamentos. A gripe

é causada por um vírus, perante os quais os antibióticos não são
activos; estes utilizar-se-ão se ocorrer qualquer tipo de complicação
associada em termos de infecções, por exemplo.

2. Sou alérgica a vários tipos antibióticos, entre os quais a penicilina.

Isto quer dizer que, se sofrer de qualquer infecção, será difícil de
encontrar um tratamento eficaz?

Resposta: Actualmente existe uma ampla variedade de antibióticos que

oferece uma variedade de possibilidades de escolha, quando se tenta
combater um determinado microrganismo. As alergias costumam
aparecer a partir de uma mesma família de antibióticos, de que é
exemploas penicilinas. Contudo, existem muitos outros antibióticos que,
sendo de composição química diferente, são igualmente eficazes
contra os gérmens responsáveis por uma determinada infecção.

3. Ao tomar os antibióticos que o médico receitou deu-me uma forte

dor de estomâgo. Significa que sou alérgica a esse antibiótico?

Resposta: Não. Tal significa unicamente que possui um estomâgo

sensível. Deverá avisar o médico para procurar um antibiótico mais
adequado, e menos prejudicial ao seu caso particular de sensibilidade.
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4. Tive anginas várias vezes e receitaram-me sempre penicilina. Não

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seria conveniente mudar de antibiótico?

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Resposta: Em primeiro lugar, nunca deve ser alterado o medicamento

por iniciativa própria. Por outro, não deve estranhar a decisão do
médico já que está amplamente demonstrado que os gérmens que
causam as anginas são praticamente sempre sensíveis a ela. È de referir
ainda que a penicilina possui um baixo grau de toxicidade, pelo que se
coloca como a solução mais indicada para os eu caso emtermos de
medicamento.
5. Conheço um caso de uma pessoa que teve uma infecção
pulmonar e que lhe receitaram um antibiótico em cápsulas. Não
seria mais eficaz em injecção, já que o caso é grave?

Resposta: Não. Existem antibióticos que, tomados por via oral, podem
vencer determinadas infecções pulmonares, quando tomados nas
doses adequadas e durante o tempo previsto.

A administração de antibióticos por via oral facilita a dosificação e a

manutenção da concentração destes medicamentos no sangue em
proporções constantes.
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Normas a seguir em todos os tratamentos com antibióticos

• Tomar os medicamentos sempre sob a prescrição médica.

• Não diminuir as doses por iniciativa própria.

• Seguir o tratamento com regularidade diurante o tempo

estabelecido.

• Não suspender o tratamento enquanto o médico não indicar,

ainda que tenham desaparecido os sintomas da doença.

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Conclusão

A descoberta e a consequente produção industrial de medicamentos

capazes de fazer face a doenças do foro infeccioso ao nível humano,
deu início a uma época em que um sem número de doenças mortais
foram objecto de cura. Ta,l irá ter repercussões directas ao nível da
esperança de vida, a qual aumentou em média 10 anos nos países
desenvolvidos.
A produção de antibióticos é, nos nossos dias, superior a 20 000 ton./
ano, sendo de considerar a dosagem típica por tratamento (cerca de 1
a 10 g/paciente). A capacidade terapêutica possivel com a
quantidade de penicilina produzida em todo o mundo é de 2 a 20
biliões de pacientes tratados por ano, ou seja, da ordem do número de
habitantes da Terra..
Contudo, e apesar de já se produzirem antibióticos à cerca de 60 anos,
ainda hoje perduram problemas fundamentais no processo de
produção industrial. Estes problemas devem-se ao conhecimento
relativo ao nível do “microrganismo” e do seu “processo de
fermentação”, o que tem impacto ao nível da produtividade, e de um
ainda desconhecimento no que se refere a modificações genéticas.
Importa ainda referir que a utilização do antibiótico ligado não
directamente a fins terapêuticos, como é o caso da aplicação no
mundo animal relacionado com fins comerciais, levanta questões
importantes ao nível da saúde pública. Em causa, encontra-se um
levantamento dos possíveis riscos que poderão implicar a nível humano
estes animais que entram na cadeia alimentar. Contudo, a aplicação
em medicina veterinária coloca igualmente as mesmas dúvidas.
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Por outro lado, importa ainda referir que o grau de resistência às

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infecções encontra-se dependente de uma multiplicidade de factores,

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nomeadamente inerente à mutabilidade das próprias bactérias. Assim,

inerente à cura versus medicamento encontra-se um grau de decisão,
avaliação e quantificação de risco, directamente relacionado com
cada caso individual ou com grupos.

Bibliografia

• A.A.V.V., Moderna Enciclopédia Universal, Volume 14, Ner – Per,

Círculo de Leitores, Maio de 1987

• A.A.V.V., Guia Médico, Volume 1, Fascículo 11, Salvat Editores,

1984

• A.A.V.V., Guia Médico, Volume 1, Fascículo 12, Salvat Editores,

1984

• A.A.V.V., Tratamentos médicos & alternativos, Selecções do

Reader’s Digest, 1999

• http://pt.wikipedia.org/wiki/Penicilina

• http://bsel.ist.utl.pt/publications/12-A-Producao-de-Penicilina.pdf

• http://pt.wikipedia.org/wiki/Antibi%C3%B3tico

• http://usuarios.cultura.com.br/jmrezende/penicilina.htm

• http://us.geocities.com/organicabr/penicilina.html

• http://www.antibioticos.com.pt/index2.php

• http://www.pfizer.pt/
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