Guia Anestesia Eutanasia

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Mtodos de anestesia, analgesia y eutanasia
Captulo 14.

IGNACIO LVAREZ GMEZ DE SEGURA Departamento de Ciruga Experimental Hospital Universitario La Paz, Madrid
ANESTESIA Eleccin de la tcnica anestsica Fases de una tcnica anestsica Ayuno Preanestesia Induccin y mantenimiento anestsicos Administracin de anestsicos inyectables Administracin de anestsicos inhalatorios Eliminacin de gases anestsicos Medidas de soporte durante la anestesia Ventilacin artificial Bloqueantes neuromusculares Anestesia equilibrada Recuperacin anestsica Reversin de la anestesia: antagonistas ANALGESIA Reconocimiento y evaluacin del dolor Tcnicas de analgesia Analgesia local y regional MONITORIZACIN Respuesta refleja Oxigenacin, circulacin y ventilacin Temperatura. EUTANASIA Mtodos de eutanasia Mtodos aceptables en animales conscientes Mtodos aceptables en animales inconscientes Mtodos inaceptables de eutanasia RESUMEN BIBLIOGRAFIA
La anestesia es una de las tcnicas ms comunes en experimentacin animal y todo investigador que manipule animales tiene que conocer sus fundamentos y las tcnicas bsicas empleadas. Su conocimiento facilita considerablemente el trabajo del investigador y mejora la calidad del mismo, pero al mismo tiempo reduce el sufrimiento producido a los animales. En este captulo se realiza una revisin general de los componentes de una tcnica de anestesia y las caractersticas principales de las especies animales ms comunes. Las tcnicas de analgesia constituyen un componente de la anestesia pero tambin se emplean en otras situaciones en las que pueda producirse dolor en un animal. Por ltimo, se describen las tcnicas de eutanasia indicando los mtodos ms recomendables y aquellos que no son aceptados. No se pretende, dadas las caractersticas de este texto, realizar una descripcin con detalle siendo recomendable remitirse a los textos sugeridos en la Bibliografa. ANESTESIA La anestesia es un estado reversible producido por frmacos, caracterizado por la ausencia de cualquier tipo de percepcin sensorial, ya sea dolorosa o no. La administracin de estos frmacos, bien sea uno solo o la combinacin de varios, normalmente produce un estado de depresin de la corteza cerebral que impide la llegada o reconocimiento de cualquier estmulo sensorial. En investigacin con animales la anestesia debe cumplir los siguientes objetivos: Facilitar la manipulacin del animal y/o la realizacin de procedimientos quirrgicos o dolorosos. Proporcionar un trato humanitario a los animales, reduciendo al mnimo el sufrimiento asociado a dicha manipulacin, evitando situaciones dolorosas, de angustia o ansiedad. Reducir al mnimo las consecuencias negativas de la ciruga sobre la fisiologa del animal. Permitir la realizacin de investigaciones imposibles de hacer con el animal consciente.
Una vez determinada la necesidad de la realizacin de la anestesia, sta debe ejercer un impacto mnimo sobre el animal y sobre la investigacin, razn por la cual seleccionaremos una u otra tcnica anestsica. La anestesia puede ser general, con el animal inconsciente; o local o regional, donde slo una regin corporal no es capaz de percibir estmulo sensorial alguno. Los componentes de la anestesia general son: 1) Hipnosis o sueo, implica que el animal est ausente de su medio circundante. El grado de hipnosis deseado es similar al fisiolgico, pero la presencia de estmulos externos muy potentes, normalmente dolorosos, pueden despertarlo percibindolos. 2) Analgsico ausencia de percepcin dolorosa. 3) Relajacin muscular que va desde un grado moderado, proporcionado por la mayora de los anestsicos, hasta la parlisis proporcionada por medio de los bloqueantes neuromusculares. En animales de laboratorio la relajacin muscular que producen casi todos los anestsicos es suficiente para la mayora de los procedimientos quirrgicos. 4) Bloqueo de la actividad refleja que impide respuestas del sistema nervioso autnomo y que incluyen alteraciones de la frecuencia y del ritmo cardaco, de la produccin de secreciones, etc. Normalmente el bloqueo de estos reflejos permite mantener la estabilidad durante la anestesia. Un anestsico ideal incluye los cuatro componentes antes indicados de forma estable, sin afectar a otras funciones orgnicas, y adems debe ser fcil de administrar, reversible, de bajo coste y seguro, tanto para el animal como para el operador. Eleccin de la tcnica anestsica La eleccin de la tcnica anestsica, es decir el frmaco (s) a usar, la va de administracin y la dosis, depende de factores tales como la especie, el estado del animal y el objetivo del experimento; el procedimiento y su duracin; la experiencia del investigador y los medios disponibles. Especie: Aunque la mayora de los anestsicos pueden utilizarse en casi todas las especies con
resultados similares, la dosis administrada vara considerablemente si utilizamos la referencia del peso. Normalmente, cuando menor es la especie, mayor es la dosis en mg/kg de peso corporal a utilizar; por ejemplo, mientras la ketamina se administra a una dosis aproximada de 1 mg/kg en la vaca o el caballo, en el ratn es de 200 mg/kg. La causa radica en que a medida que un animal es ms pequeo su metabolismo es ms elevado. Como norma general, nunca se extrapolar la dosis de un frmaco de una especie a otra sin comprobar las dosis adecuadas en un texto de referencia (Cuadro 14-1). Ratn
Premedicacin Atropina SC Anestesia de corta duracin Propofol IV (5-10 min) Tiopental Na IV (20-25 min) Etomidato IV Anestesia de media duracin Fentanilo/Etomidato IP Fentanilo/Metomidato IP Fentanilo+Fluanisona (ml/kg)/Diacepan IP Ketamina/Diacepan IP Ketamina/Xilacina IP Ketamina/Medetomidina IP Tiletamina+Zolacepan (Zoletil) IP Pentobarbital IP Anestesia de larga duracin Alfa-cloralosa IP Uretano (g/kg) IP Anestesia de cualquier duracin Eter Halotano Isoflurano
* Inmovilizacin solamente
Rata
0,05 10 30
Hmster
0,05 -
Gerbo
0,05 -
Cobaya Conejo
0,05 0,05 10 30
0,05 12-26 30-40 11 0,08/18 0,08/60 0,4/5
1/5
0,05/50 0,3/5
1/2,5
100/5 100/10 75/1 80* 50-70 110 -
80/10 80/10 75/0,5
70/2 200/10 100/0.25 80
50/5 70/3 75/0.5 60 -
100/5 40/5 40/0,5 50 40 70 0,5
0,03/2 0.3 IM /1-2 IM, IV 25/5 35/5 IM 25/0,5 IM 45 IV 80-100 IV 1-2 IP, IV
30-40 130 1-2
80 100* 1-2
Induccin: 15-20 %, Mantenimiento: 5 % Induccin: 4-5 %, Mantenimiento: 1-2 % Induccin: 4 %, Mantenimiento: 1,5-3 %
Cuadro 14-1. Dosis de anestsicos utilizados en roedores y conejos (mg/kg)
Estado del animal y objetivo de la investigacin. En investigacin, la mayora de los animales a anestesiar estn sanos, pero en animales que presentan alguna patologa, habr que determinar la posible influencia de los frmacos a utilizar y reducir la dosis del anestsico, hasta en 5-10 veces en animales muy graves. Algunos anestsicos poseen efectos secundarios que tienen que ser evitados en los casos de patologas sensibles a los mismos o bien por posibles interferencias con el objetivo de la investigacin. Por ejemplo administrar un barbitrico cuando se pretende estudiar la hormona luteinizante, ya que este
frmaco bloquea su liberacin o frmacos con efecto hipotensor, como los tranquilizantes del grupo de las fenotiacinas, en modelos en los que se estudia la funcin cardiovascular. Tipo de procedimiento. Los procedimientos quirrgicos extensos son ms dolorosos y requieren un plano anestsico ms profundo. Ello se puede realizar mediante el aumento de las dosis de anestsicos con el consecuente aumento de efectos secundarios adversos (principalmente depresin cardiovascular y respiratoria) o mediante la asociacin de analgsicos potentes de tipo opiceo. Aquellos procedimientos no dolorosos o muy poco dolorosos se realizan mediante una sedacin profunda o bien con la utilizacin de un hipntico. Duracin del procedimiento. Una anestesia prolongada puede mantenerse con dosis repetidas de frmacos inyectables de duracin corta o media, con la infusin continua de los mismos, o con frmacos de accin prolongada. La existencia de antagonistas para muchos grupos de frmacos administrados por va parenteral favorece una recuperacin rpida de la anestesia, ajustndola a las necesidades de duracin del procedimiento. La anestesia inhalatoria puede emplearse en anestesias de cualquier duracin, siendo la ms verstil cuando la duracin del procedimiento es variable o no es posible determinarlo. Las necesidades de analgesia intraoperatoria no dependern de la duracin de la anestesia sino de la intensidad del estmulo doloroso provocado por la ciruga. Experiencia del investigador y equipo disponible. Un investigador experimentado est normalmente familiarizado con una tcnica anestsica concreta que ha utilizado durante aos. Dicha experiencia determina en la mayora de los casos su utilizacin y raramente se emplea otra. Pero hay que tomar en cuenta que las tcnicas de anestesia han evolucionado en los ltimos aos y es posible que las tcnicas habituales sean obsoletas o menos adecuadas, an cuando la citada experiencia confiera una mayor eficiencia en su aplicacin. En cualquier caso, antes de aplicar una nueva tcnica anestsica con la que no se tenga una experiencia previa resulta conveniente realizar una experiencia piloto con un nmero reducido de animales para ajustar la dosis ptima necesaria. La anestesia parenteral slo requiere un equipo mnimo y de muy bajo coste (aguja y jeringa) lo que ha favorecido su utilizacin masiva, independientemente del anestsico inyectable empleado. La anestesia inhalatoria constituye probablemente la opcin ms verstil para proporcionar una anestesia en la mayora de las especies de laboratorio y procedimientos de investigacin. El inconveniente de la administracin de estos frmacos es que requieren la adquisicin de un equipo especial costoso y del conocimiento mnimo de su funcionamiento. Estos inconvenientes tambin son aplicables a los equipos de monitorizacin. Fases de una tcnica anestsica Toda tcnica anestsica puede incluir tres perodos denominados preanestesia, anestesia propiamente dicha y postanestesia. Preanestesia es todo procedimiento o administracin de frmacos previos a la anestesia, y postanestesia a los que se realizan despus de la misma. Una tcnica anestsica puede presentar estos tres perodos o no, es decir, se puede obviar la realizacin de la pre- y/o postanestesia Cuadro 14-2). La evaluacin preanestsica es la valoracin clnica de un animal con el fin de determinar el riesgo anestsico y las modificaciones de la pauta anestsica que permitan compensar las posibles alteraciones de la fisiologa. Los mtodos empleados pueden incluir la anamnesis, la exploracin fsica y los mtodos laboratoriales diagnsticos. Aunque las modificaciones dependern de la alteracin fisiolgica concreta, en general, se emplearn dosis inferiores en animales debilitados y preferentemente tcnicas menos agresivas como la anestesia equilibrada.
Secuencia de las fases de una anestesia 1. Premedicacin: necesaria? 2. Induccin - Inyectable - Inhalatoria 3. Mantenimiento - Dosis nica inyectable - Dosis repetidas inyectables - Inhalatoria - Otro agente de mantenimiento 4. Recuperacin: antagonistas? 5. Postoperatorio: analgsicos?
Cuadro 14.2. Esquema secuencial de las fases de una anestesia
Ayuno La presencia de alimento o agua en el estmago puede representar un riesgo durante la anestesia. De forma genrica se recomienda que los animales ayunen durante las 12 horas previas a la ciruga, que suelen coincidir durante el perodo nocturno. Si el animal tiene acceso permanente al agua es conveniente retirarla una hora antes de la ciruga. La aparicin de vmitos durante la anestesia depende de la especie y de los frmacos empleados; los roedores, el conejo o el cerdo vomitan muy raramente, es infrecuente en el perro y en el gato y se presenta con facilidad en los rumiantes. En este ltimo grupo es necesario realizar una intubacin endotraqueal para limitar el riesgo de neumoaspiracin, es decir, de la entrada de cuerpos extraos en el pulmn. Preanestesia Durante este perodo se administran frmacos para tranquilizar o sedar al animal. La mayora de los autores opina que la sedacin es una tranquilizacin en la que se favorece la induccin al sueo. La tranquilizacin suele tener como finalidad la reduccin o abolicin de la ansiedad y el miedo del animal ante procedimientos a los que no est acostumbrado. Permite mejorar el manejo del animal y adems reducir las dosis de anestsicos necesarios en un 30-50% aproximadamente. En general, la rata o el ratn no requieren una tranquilizacin, mientras que en el cerdo resulta muy recomendable para facilitar una inmovilizacin humanitaria y reducir la posibilidad de que se daen. Los principales tranquilizantes se agrupan en cuatro grandes grupos farmacolgicos: fenotiacinas, agonistas de los receptores alfa-2, benzodiacepinas y opiceos. Fenotiacinas: son potentes tranquilizantes adecuados en la mayora de las especies. No tienen ningn efecto analgsico ni son antagonizables. Su principal inconveniente es que producen hipotensin, y estn contraindicados en situaciones de hipovolemia o hipotensin previa, as como en estudios de la funcin cardiovascular. Las dosis pueden reducirse considerablemente, reduciendo su efecto en animales hipotensos, si se asocian a otros frmacos como los opiceos. Agonistas de los receptores adrenrgicos alfa-2: son tranquilizantes muy potentes con una accin analgsica moderada. Se utilizan en prcticamente todas las especies de laboratorio, solas o asociadas a agentes anestsicos como la ketamina. Su principal inconveniente es que producen una bradicardia elevada con una disminucin del gasto cardaco, por lo que slo se utilizan en animales sanos a las dosis actualmente recomendadas o a dosis muy inferiores en el resto de los casos. Se dispone de antagonistas
eficaces (atipamezol) que revierten todos los efectos que producen estos frmacos: tranquilizacin, analgesia y efectos cardiovasculares. Benzodiacepinas: a diferencia de lo que ocurre en el hombre, el efecto tranquilizante-sedante de estos frmacos es relativamente bajo en las especies de laboratorio. Su efecto es adecuado en animales debilitados o viejos y potencia el efecto de otros tranquilizantes administrados a dosis bajas para reducir sus efectos adversos. Se utiliza ms como frmaco coadyuvante de la ketamina para inducir la anestesia de roedores, conejos, perros o gatos. Su efecto se antagoniza con flumazenilo. Opiceos: adems de producir analgesia poseen una accin sedante y pueden ser utilizados como frmacos en la preanestesia. Ms adelante, se ofrece una descripcin ms detallada de estos frmacos. Atropina: otro frmaco que utiliza con frecuencia en la preanestesia es la atropina. Su empleo no es habitual puesto que produce efectos vagolticos que incluyen taquicardia o la reduccin de secreciones bronquiales y salivares. Sus principales indicaciones son cuando existe bradicardia o cuando se administran frmacos que las aumentan las secreciones como la ketamina. Induccin y mantenimiento anestsico La induccin anestsica consiste en el paso de un estado de consciencia a un estado de anestesia mediante la accin de frmacos anestsicos administrados por va enteral, parenteral o inhalatoria. En todas las especies de laboratorio el inductor anestsico puede administrarse por va parenteral: en roedores se utiliza preferentemente la va IP, mientras que en el resto de especies de mayor tamao se emplean las vas IV e IM. La va SC no es recomendable ya que presenta una elevada variabilidad en la absorcin del frmaco y, por tanto, en su efecto. La va inhalatoria es otra va adecuada y probablemente ms eficaz en roedores con los actuales agentes anestsicos halogenados (halotano, isoflurano) que sus alternativas inyectables Muchos de los frmacos empleados en la induccin anestsica pueden ser administrados con posterioridad para mantener la anestesia durante todo el tiempo que requiera el procedimiento. Tambin se combinan tcnicas de administracin de anestsicos por diferentes vas, normalmente la va inhalatoria y la intravenosa (Cuadro 14-3). Administracin de anestsicos inyectables Equipamiento y vas de administracin: La principal ventaja de la utilizacin de anestsicos inyectables es que requiere un equipamiento mnimo. La seleccin del tamao de la jeringa y aguja adecuados para cada especie y los procedimientos de administracin de sustancias ya han sido indicados de forma general en el cap. 13. En roedores la administracin IP de anestsicos puede realizarse con una aguja hipodrmica de 25G-23G. La administracin IM tambin se realiza con agujas pequeas de 25G, mientras que para la va IV en la rata se recomienda el uso de palomillas o mariposas de 23G-21G o preferiblemente catteres del tipo catter-sobre-la-aguja de 24G-22G. Las palomillas permiten mantener una va en la vena durante toda la anestesia con un riesgo pequeo de que el extremo de la aguja dae o perfore la vena, ya que estas pueden ser inmovilizadas con mayor facilidad que las agujas convencionales. Si se emplea el catter-sobre-la-aguja el riesgo de lesin es mnimo una vez retirada la aguja, puesto que el catter no tiene aristas o zonas cortantes que daen los vasos. La administracin de anestsicos inyectables en animales pequeos se realiza normalmente por va IP, IM o IV. En el conejo la va IV es fcilmente accesible en la oreja. En animales de mayor tamao la induccin anestsica suele realizarse por va IV, se recomienda el empleo de palomillas y catteres frente a las agujas, ya que con stas es factible la rotura o lesin de la vena si es que durante la induccin anestsica se presentara una fase de excitacin. Cuando se
introducen catteres del tipo catter-sobre-la-aguja en animales de tamao medio, conviene realizar un corte mnimo en la piel que permita el paso del catter la punta de la aguja es ms fina y dura y no presenta este problema- y no se deteriore. Si el extremo del catter se rompe o dobla no entrar en la vena o la daar. Una alternativa es utilizar los catteres del tipo catter-dentro-de-la-aguja, pero empleando una aguja de mayor tamao o bien el catter que se implanta ser de menor dimetro. La va IM se emplea cuando el acceso a una vena resulta difcil o el animal la tolera mejor que la va IV. La palomilla y el catter pueden mantenerse implantados durante todo el procedimiento anestsico manteniendo la denominada va venosa permeable. Para evitar que se obstruya la va con un cogulo el espacio muerto de ambos dispositivos se llena con una solucin que contenga un anticoagulante como la heparina. Normalmente est indicada la administracin de fluidos durante la anestesia y es el flujo continuo del lquido el que previene la formacin de cogulos y la obstruccin de la va. Los fluidos de administracin intravenosa contenidos en botellas o bolsas de plstico se suministran a travs de un tubo de plstico flexible denominado sistema de goteo. Los sistemas de goteo permiten determinar la velocidad de infusin de lquidos sin necesidad de utilizar monitores o bombas de infusin, al transformar las necesidades de fluido durante cada hora en nmero de gotas (gtt):

15 kg x 10 mL/kg/h = 150 ml Gotas contenidas en 150 mL y a suministrar en 1 h: 20 gtt/mL x 150 ml = 3000 gtt Gotas a suministrar en 1 minuto: 3000 gtt / 60 min = 5 gtt/min
La velocidad de infusin es una aproximacin teniendo en cuenta la dificultad de ajuste con este mtodo. Puede alterarse por la posicin del catter en la vena o el movimiento de la extremidad donde est alojado. Si se ajusta la velocidad de infusin, pero posteriormente se reposiciona el animal eliminando la obstruccin, el fluido puede entrar a una velocidad muy superior. El riesgo de complicaciones por una sobrehidratacin es elevado en animales pequeos y puede provocar edema pulmonar.
Duracin
Ultracorta 5-10 min corta 20-30 min media 1 hora larga 5-10 horas variable 0 min - horas
Va
Slo IV IV, IM, SC, IP IV, IP IV, IP
Frmacos
Propofol, Etomidato Tiopental sdico Ketamina o Tiletamina Opiceo+ tranquilizante Pentobarbital Hidrato de Cloral Uretano Halotano, Isoflurano
Observaciones
No son buenos analgsicos El Tiopental se acumula Analgesia adecuada Asociados a tranquilizantes Anestesia superficial y estable No son buenos analgsicos Anestesia superficial y estable No son buenos analgsicos El uretano es carcinognico Analgesia adecuada en cualquier situacin. Potente depresor cardiorrespiratorio
Inhalatoria
Cuadro 14.3. Resumen de los principales anestsicos utilizados en animales de laboratorio
Para evitar una sobrecarga accidental de fluidos IV, existen sistemas de goteo que se conectan a una bomba de infusin que regula de forma mucho ms precisa la administracin de lquidos. En roedores el sistema de administracin de fluidos ms adecuado es la bomba de jeringa Figura 14-1). La bomba de infusin no slo permite administrar fluidos rehidratantes, sino tambin frmacos anestsicos en infusin continua como el propofol. En el mercado existen muchos modelos de bombas que admiten varios tamaos y marcas de jeringa.
Figura 14-1. Bomba de infusin de jeringa de frmacos o fluidos
La va de administracin de anestsicos por va parenteral ms adecuada suele ser la IV. Para que el anestsico acte, normalmente es captado por la sangre desde su punto de inoculacin y trasladado hasta su punto de accin, el cerebro. La va IV evita el paso previo de absorcin desde el peritoneo, el msculo o el espacio subcutneo y produce un efecto ms predecible y rpido. Por otro lado, tambin se evidencian de forma ms clara los efectos adversos de los anestsicos. En los roedores la dificultad de acceso venoso impide la administracin habitual de anestsicos por esta va, pero no as en animales de mayor tamao. Un factor importante que limita la eleccin de la va de administracin es el carcter irritante de algunos anestsicos que slo pueden suministrarse por va IV (tiopental sdico) o bien que su efecto es tan breve que otras vas de absorcin ms lentas resultan inapropiadas (propofol). En roedores la va IP es preferible a la IM porque, adems del carcter irritante que pueda tener el anestsico, el volumen que hay que administrar es excesivamente alto. Este problema se presenta con muchos otros frmacos y siempre deben considerarse las consecuencias negativas de un exceso de fluidos. El efecto de un anestsico inyectable es predecible, pero no necesariamente idntico en todos los casos. Cuando se utilizan las vas IP, IM o SC se evidencian con ms facilidad las diferencias individuales de respuesta frente a ellas. Otros factores que tambin influyen, adems de la especie, son la cepa, la edad o el sexo. En ratones se ha observado una elevada variacin en el efecto del pentobarbital entre diferentes cepas o dependiendo del sexo. Las dosis de anestsico empleadas por vas parenterales diferentes a la IV son siempre superiores. El aumento de la dosis permite alcanzar unas concentraciones efectivas en la sangre y compensar el retraso que supone su absorcin desde el punto de inoculacin. El principal inconveniente es que retrasa la recuperacin del animal prolongando el perodo de sueo que sigue al perodo de anestesia quirrgica. En la prctica, las dosis de anestsicos recomendadas en los textos solamente sirven como una aproximacin terica y el operador ha de determinar cul es la dosis ptima en los animales que emplea en su experiencia. Para ello puede realizar una o dos inducciones anestsicas cada vez que emplea un nuevo frmaco y ajustar la dosis dependiendo de la respuesta obtenida. Este sencillo procedimiento facilita considerablemente el procedimiento anestsico futuro, mejorando la calidad de la investigacin y minimizando los efectos adversos. El investigador a veces rechaza la utilizacin de la va IV porque es necesaria para administrar la sustancia objeto del estudio. En cualquier caso, el anestsico debe hallarse en concentraciones suficientes como para mantener un plano anestsico adecuado, por lo tanto la administracin por otras vas puede producir efectos adversos ms acentuados derivados de la necesidad de dosis superiores del anestsico. Para evitar los efectos de la administracin en bolus, es decir de dosis repetidas administradas de forma puntual, existe la posibilidad de una administracin continua de anestsicos. Frmacos como el propofol pueden administrase de esta manera manteniendo una elevada estabilidad.
Tipos de anestsicos inyectables Adems de la simplicidad y bajo coste que supone la administracin de anestsicos inyectables, la mayora de los frmacos anestsicos utilizados en animales de laboratorio son econmicos con excepcin de algunos ms modernos recientemente introducidos en el mercado. Los frmacos inductores anestsicos utilizados en animales de laboratorio pertenecen a varios grupos farmacolgicos. Fenciclidinas: la ketamina y la tiletamina son los frmacos ms utilizados dentro de este grupo farmacolgico. Producen una anestesia denominada disociativa, puesto que inducen a un estado de catalepsia en el que el animal parece estar consciente, pero indiferente a su entorno. A diferencia de las acciones producidas por la mayora de los anestsicos, las fenciclidinas mantienen los reflejos, como la deglucin. Pueden aplicarse prcticamente a cualquier especie de laboratorio, incluyendo aves, reptiles y a un elevado nmero de especies salvajes. La ketamina (Ketolar, Imalgene, Ketalar en EEUU) es el frmaco de eleccin para producir anestesia en los primates. A dosis bajas produce sedacin en gatos y cerdos, pero en perro no se administra, a no ser que est asociada a un tranquilizante, dado que produce excitacin. Pueden administrarse por va PO, SC, IM, IP o IV. Las fenciclidinas producen un grado variable de rigidez muscular que puede contrarrestarse mediante la combinacin con tranquilizantes. Comercialmente la tiletamina viene liofilizada y asociada a una benzodiacepina, el zolacepan (Zoletil o Telazol en EEUU) y se administra conjuntamente. Otro efecto caracterstico de estos frmacos es que inducen la produccin de secreciones, pudiendo ser contrarrestado con atropina. Los efectos cardiovasculares son menores si se los compara con otros anestsicos, pero la depresin respiratoria suele ser elevada en roedores. En animales de laboratorio son muy frecuentes las combinaciones de ketamina con atropina y diacepn, xilacina, medetomidina o acetilpromacina para producir una anestesia quirrgica. La combinacin de frmacos tranquilizantes no slo disminuye los efectos adversos de la ketamina o de la tiletamina, sino que permite reducir la dosis empleada y proporcionar una analgesia adecuada. La analgesia producida por las fenciclidinas es variable y depende en gran medida de la especie. En primates o en el gato sta suele ser adecuada, pero en otras especies como los roedores es necesario administrar estos frmacos combinados con un tranquilizante para potenciar el efecto analgsico. Barbitricos: los ms empleados en animales de laboratorio son el tiopental sdico (Pentothal, Tiobarbital) y el pentobarbital (Nembutal), estos producen una anestesia de duracin ultracorta (5-10 minutos) y media (60 minutos) respectivamente. Los barbitricos son buenos hipnticos pero malos analgsicos y tienen que ser empleados en dosis elevadas para una anestesia quirrgica, provocando potentes efectos depresores cardiovasculares y respiratorios. El tiopental sdico se utiliza por va IV para realizar una induccin anestsica dada la brevedad de su accin, mientras que el pentobarbital permite mantener la anestesia por un perodo de tiempo ms aceptable. Sus principales inconvenientes son su efecto acumulativo y su accin necrosante cuando se inyecta fuera de la vena, debido a su elevado pH en solucin. El tiopental sdico solo se utiliza para la induccin anestsica, utilizando otros anestsicos para el mantenimiento, ya que provoca un efecto acumulativo que incrementa excesivamente el perodo de recuperacin. Para reducir la gravedad de la depresin cardiovascular y respiratoria producida por este frmaco, se recomienda ajustar la dosis individualmente. Esto se consigue administrando en bolus la mitad de la dosis y el resto lentamente hasta conseguir el efecto adecuado en 1-2 minutos. Se considera que el efecto es ptimo cuando adems de producir hipnosis, desaparecen reflejos como el parpebral y se produce suficiente grado de relajacin muscular como para permitir la apertura de la boca y realizar la intubacin endotraqueal sin que provoque respuesta del animal. El tiopental sdico no se utiliza en
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roedores, pero s en animales de tamao medio (gato, perro, rumiantes, cerdo) para la induccin anestsica por va IV, realizando el mantenimiento anestsico con otros agentes como los anestsicos inhalatorios. El pentobarbital se utiliza en roedores por va IV, pero se considera un frmaco obsoleto dadas las alternativas existentes en el mercado y la baja calidad de la anestesia que produce, caracterizada por una analgesia deficiente y una depresin cardiovascular y respiratoria elevadas. En la rata la mortalidad con frecuencia, es elevada condicionada por una gran variabilidad en la respuesta entre estirpes. En el cobayo este frmaco no se recomienda por razones similares. Dosis ms bajas de este frmaco no producen unos efectos secundarios indeseables tan pronunciados, pero tampoco una analgesia adecuada. Por este motivo el pentobarbital se emplea en procedimientos poco o nada dolorosos donde slo es necesario un efecto hipntico. El pentobarbital est comercializado en Espaa en solucin concentrada (200 mg/ml, Eutalender, Doletal) para su uso como eutansico. Para ser utilizado como anestsico con seguridad se diluye. Propofol: es un anestsico hipntico de accin ultracorta (5-10 minutos; Diprivan, Rapinovet) muy parecido en sus acciones al tiopental sdico aunque qumicamente diferente. Es un buen hipntico, pero produce una analgesia deficiente y se asocia a analgsicos potentes (opiceos) cuando la ciruga provoque dolor muy intenso. Presenta un aspecto lechoso y se administra exclusivamente por va IV. La similitud en sus efectos con el tiopental sdico incluye las mismas pautas de administracin y los mismos efectos secundarios de depresin cardiovascular y respiratoria elevadas. A diferencia del tiopental sdico, la administracin repetida del frmaco no produce un efecto acumulativo, ni tampoco provoca necrosis por extravasacin, pero resulta ms caro. Constituye una alternativa a los anestsicos halogenados porque puede administrarse en infusin continua manteniendo una elevada estabilidad durante la anestesia. Normalmente el propofol se inyecta con una bomba para administrar la infusin con precisin. Etomidato y metomidato: son anestsicos hipnticos de accin ultracorta similares al propofol o al tiopental sdico que suelen administrarse por va IV. Su principal ventaja frente a los anteriores frmacos es que afectan mnimamente al sistema cardiovascular. El etomidato (Hypnodil, Sybul) produce una mala recuperacin y deprime la funcin adrenocortical de forma transitoria. Aunque se utilizan habitualmente en especies de tamao medio, pueden emplearse tambin en roedores y en otras especies menos frecuentes. El metomidato se comercializa para su uso en cerdos (Nokemyl). Opiceos: : a diferencia de lo que ocurre con el propofol o los barbitricos, los opiceos son excelentes analgsicos pero malos hipnticos y relajantes musculares, y para producir una anestesia adecuada se asocia a otros frmacos. La depresin cardiovascular y respiratoria que producen es moderada. ,Una ventaja importante es que sus efectos anestsicos pueden revertirse administrando un antagonista de los opiceos. Los opiceos son excelentes analgsicos, pero relativamente malos hipnticos y suelen combinarse con otros sedantes o anestsicos para potenciar este ltimo efecto. Las combinaciones ms comunes que incluyen al fentanilo como opiceo, son la fluanisona (Hypnorm), la medetomidina, o el droperidol (Thalamonal, Innovar-Vet). El Hypnorm proporciona una anestesia adecuada en muchas especies pero no est disponible en algunos pases, como Espaa. La combinacin fentanilo/medetomidina es otra alternativa adecuada en perros (IV) y ratas (IP). Otros anestsicos: los siguientes anestsicos se consideran obsoletos al existir alternativas ms adecuadas y que se han comentado previamente. Estos frmacos se siguen utilizando en muchos Centros, pero su utilizacin actual tiene que estar suficientemente argumentada, para su justificacin. Son anestsicos baratos y en general, no se comercializan como tales.
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Uretano: produce una anestesia quirrgica de larga duracin (6-10 horas) con una gran estabilidad cardiovascular y respiratoria, mientras que los efectos depresores de estos sistemas son mnimos. En roedores produce una anestesia quirrgica. En la rata es carcinognico y slo se emplea en procedimientos agudos en los que el animal es eutanasiado al final del mismo. Alfa-cloralosa: produce una anestesia superficial de larga duracin (8-10 horas) adecuada para procedimientos poco o nada dolorosos, dado su escaso efecto analgsico. Entre sus inconvenientes se incluye la existencia de una elevada variabilidad individual y una recuperacin prolongada recomendndose su uso slo en procedimientos agudos. Hidrato de cloral: produce una anestesia superficial de duracin media (1-2 horas) adecuada para procedimientos poco o nada dolorosos dado su escaso efecto analgsico. El mantenimiento anestsico se realiza administrando dosis repetidas IV o IP. Tribromoetanol: produce una anestesia quirrgica de corta duracin (15-45 minutos) en roedores con un efecto depresor respiratorio moderado. La dilucin es inestable si no se almacena adecuadamente y los compuestos producidos son muy irritantes para el peritoneo.
Administracin de anestsicos inhalatorios Equipamiento La administracin inhalatoria de anestsicos voltiles requiere un equipamiento ms complejo y costoso que el empleado para administrar los inyectables. Esquemticamente el equipamiento consta de dos partes, la mquina anestsica y los circuitos anestsicos. La mquina anestsica proporciona un flujo de gas (gas fresco) conteniendo un porcentaje conocido de anestsico, por ejemplo 2 l/min. conteniendo un 2% de halotano, mientras que el circuito anestsico suministra este flujo de gas con la finalidad de minimizar el consumo y garantizar la seguridad del animal. Consta de una fuente de oxgeno (protxido de nitrgeno o aire), reductor de presin, regulador de flujo y un vaporizador (Figura 14-1). Fuente de gases: normalmente suele ser oxgeno aunque puede combinarse con protxido de nitrgeno o aire. Estos gases vienen envasados a alta presin en botellas identificadas por colores de varios tamaos. El color blanco identifica al oxgeno (en EEUU este color es el verde), el azul el protxido de nitrgeno y el gris el aire. En algunos Centros los gases pueden ir canalizados a partir de un depsito central. Reductor de presin: o manorreductores que transforman la alta presin contenida en las botellas en otra mucho ms baja. Regulador de flujo: tambin llamados caudalmetros o rotmetros. Permiten ajustar con precisin el flujo en litros por minuto que proviene del reductor de presin. El sistema ms utilizado consiste en un mbolo situado en un tubo de vidrio graduado en l/min. A medida que el flujo aumenta, el mbolo sube por la columna de vidrio. La mayora de los rotmetros permiten ajustar el flujo entre 0 y 10 15 L/min. Vaporizador: es una cmara donde se deposita el anestsico lquido y a travs del cual se hace pasar el flujo de gas que proviene del rotmetro. El vaporizador aade anestsico al flujo de gas en una proporcin conocida y que, dependiendo del anestsico utilizado es de un 0-18%; para el halotano, 0-5% y para el isoflurano, 0-5%. El resto sigue siendo el gas portador que proviene del rotmetro. Para ello aprovecha las caractersticas voltiles del anestsico. Los vaporizadores actuales son de precisin y tienen un margen de error inferior al 10% del valor indicado por el vaporizador, siempre y cuando funcione a una temperatura ambiente de 21-26C. La precisin tambin depende del flujo que debe ser de 1-5 L/min en la mayora de los vaporizadores. Los ms modernos mantienen la precisin con flujos tan bajos como 0,3 L/min, pero los ms antiguos requieren 1 L/min.
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(a)
(b)
(C)
Figura 14-2. a) Equipo de anestesia inhalatoria que incluye fuente de oxgeno, rotmetro y vaporizador. b) Equipo completo de anestesia inhalatoria para roedores con sistema de eliminacin de gases anestsicos. C) Detalle de mascarilla inhalatoria para roedores
Circuitos anestsicos: permiten distribuir el gas proveniente de la mquina anestsica al animal (denominado gas fresco). Existen diferentes tipos, que son seleccionados en funcin de la seguridad del animal y del ahorro de frmacos. La clasificacin ms conocida los divide en abiertos, semiabiertos, semicerrados y cerrados (Cuadro 14-4).
Circuito
Mascarilla T de Ayre Bain Magill Circular
Tipo de circuito
Abierto Semiabierto Semiabierto Semiabierto Semicerrado
Peso animal (recomendado)

< 2 kg < 5 kg < 10 kg > 10 kg > 10 kg
Flujo (veces el VM*)

3x 2,5 x 2x 1x 20 ml/kg/min
Rata 250 g (VM = 0,25 l)

0,75 0,63 0,50 -
Perro 15 kg (VM = 3,5 l)

10,5 8,5 7,0 3,5 0,3
* VM = Volumen minuto. Se asume un volumen corriente de 10 mL/kg
Cuadro14-4. Esquema de los circuitos anestsicos ms comunes
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Los circuitos abiertos son los ms sencillos y durante muchos aos han servido para administrar ter a roedores; consiste en un algodn impregnado en ter en una mascarilla colocada sobre el hocico. Actualmente se utilizan para suministrar anestsicos voltiles halogenados procedentes de la mquina anestsica. Es el sistema ms difundido en roedores y consisten en una simple mascarilla que se adapte alrededor de la abertura de las vas areas del roedor. En el mercado existen mascarillas a medida, con un sistema de aspirado de gases anestsicos que es vehiculizado hasta un filtro de carbn activado que retiene el anestsico y elimina la posibilidad de contaminacin ambiental (Fluovac)). El sistema semiabierto es el utilizado en pequeos animales. El ms sencillo de todos es el circuito en T de Ayre que consiste en un tubo en forma de T cuyos tres extremos estn conectados (i) a la entrada de gases procedentes de la mquina anestsica, (ii) al animal a travs de una mascarilla o del tubo endotraqueal y (iii) el ltimo extremo queda libre o conectado a una pequea longitud de tubo o baln de goma. Este circuito ofrece una resistencia mnima a la ventilacin, necesaria en animales muy pequeos con escasa capacidad ventilatoria, y un espacio muerto aadido muy bajo. El circuito en T de Ayre es el de eleccin en roedores intubados endotraquealmente, aunque tambin es adecuado en gatos y conejos. En animales de mayor tamao el principal inconveniente es su elevado gasto de gases anestsicos.1 Otro circuito semiabierto que no aumenta el espacio muerto excesivamente es el circuito de Bain o coaxial. Este circuito consta de un tubo que incluye otro ms fino en su interior. El gas de la mquina anestsica llega a travs del tubo interior hasta la boca del animal, y una vez que entra en los pulmones es expulsado a travs del tubo exterior. Este circuito es adecuado en conejos y gatos. El inconveniente de estos circuitos es que requieren flujos elevados de gas fresco que son del orden de 2,5-3 veces el volumen minuto (Figura 14-3). El circuito Magill es un circuito semiabierto ms eficiente porque su diseo permite recuperar el gas fresco del espacio muerto. Al final de la inspiracin el gas contenido en el espacio muerto no ha sufrido modificaciones y puede ser reutilizado. Para ello, el circuito dispone de un baln de goma que acta de reservorio del gas espirado procedente del espacio muerto y del que entra continuamente a partir de la mquina anestsica. Si el circuito funciona adecuadamente, slo se elimina del circuito el gas alveolar que se expulsa al final de la espiracin. Cuando el animal vuelve a inspirar, parte proviene del baln y parte de la mquina anestsica. El inconveniente es que este circuito ya presenta un aumento de la resistencia a la ventilacin que no lo hace adecuado para animales muy pequeos y se recomienda que sea utilizado cuando el peso es superior a 5 kg, fundamentalmente perros, rumiantes y cerdos. El gasto por kg de peso supone la mitad de los anteriores circuitos, pero proporcionando siempre gas fresco durante la inspiracin, libre de CO2.
1 Espacio muerto anatmico lo constituye aquella parte del rbol bronquial, trquea, y vas areas superiores donde el gas no sufre el intercambio gaseoso alveolar. Al final de la espiracin la ltima parte del gas espirado alojado en el espacio muerto vuelve a entrar en el pulmn con la siguiente inspiracin. Fisiolgicamente siempre se produce este proceso, pero el porcentaje de gas con una concentracin elevada de CO2 y niveles reducidos de oxgeno es pequeo en comparacin con el volumen de gas fresco que entra. Durante la anestesia se produce una depresin respiratoria que hace que la proporcin entre el gas reinhalado y el del gas fresco aumente. En esta situacin, el aumento del espacio muerto mediante la colocacin de un tubo que sirve de prolongacin a las vas areas superiores puede comprometer considerablemente la ventilacin del animal. La mejor forma de reducir el espacio muerto anestsico, es decir el provocado artificialmente por el equipamiento anestsico, es suministrar el gas procedente de la mquina anestsica lo ms cerca posible de la boca o nariz del animal. Volumen minuto: es la cantidad de gas que desplaza el pulmn en un minuto. Permite determinar las necesidades de gas fresco que deben ser suministradas a un animal durante la anestesia. El volumen minuto se obtiene de multiplicar el volumen inspirado (o espirado) en cada ciclo respiratorio por la frecuencia respiratoria. A este volumen que se desplaza en cada inspiracin se le denomina volumen corriente y su valor terico es 10 mL/kg.
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Figura 14.3. Circuitos anestsicos semiabiertos: 1) Circuito en T de Ayre conectado a tubo corrugado. 2) Modificacin de la T de Ayre que incluye, adems del tubo corrugado, un baln. 3) Circuito de Bain. 4) Circuito de Magill, y 5) Circuito semicerrado circular con sistema de absorcin de cal sodada. Las flechas indican la entrada de gas fresco (normalmente anestsico inhalatorio vaporizado en oxgeno)
El circuito semicerrado circular es el ms eficiente desde el punto de vista de ahorro de anestsico, pero debido al aumento del espacio muerto y de la resistencia al paso del gas slo se usa en animales que tengan suficiente volumen corriente y fuerza de impulsin, aspecto que cumplen aquellos que superen los 10-15 kg. En estos animales es el circuito de eleccin porque los circuitos circulares cumplen los requerimientos de suministro de oxgeno y eliminacin de CO2, pero a un coste mucho menor de anestsico. Un inconveniente de este circuito es que resulta ms complejo y costoso que los semiabiertos. Esquemticamente un circuito circular consta de un tubo dispuesto en forma de crculo y en cuyos dos extremos se hayan la entrada de gas fresco y el animal. Entre ambos puntos estn situadas dos vlvulas unidireccionales que obligan a que el flujo vaya en un solo sentido. La rama inspiratoria, es decir el tramo de tubo donde el flujo de gas va desde la entrada de gas fresco hasta el animal, contiene un baln que se llena durante la espiracin y se vaca durante la inspiracin. La rama espiratoria contiene intercalado un depsito de cal sodada que tiene la propiedad de retener el CO2. La reaccin de la cal sodada con el CO2 produce agua y calor y es una forma de comprobar que no est agotada su capacidad de reaccin. La cal sodada cambia de color (blanco a violeta o viceversa) cuando se ha agotado. La retencin del CO2 permite que el gas resultante, normalmente oxgeno y anestsico, pueda ser reinhalado y ahorre anestsico. Otros equipamientos anestsicos Mascarillas. en los roedores el circuito anestsico suele estar conectado al animal por medio de una mascarilla, mientras que en animales de mayor tamao se conecta a un tubo endotraqueal. Las mascarillas difieren en tamao dependiendo de la especie a la que vayan dirigidas, pero en todos los casos su diseo es similar y tiene forma cnica o cilndrica donde el extremo abierto se adapta a la forma del hocico del animal. Tubos endotraqueales pueden considerarse un mecanismo de seguridad frente a complicaciones de la ventilacin durante la anestesia y se recomienda su utilizacin en animales de tamao mediano. La principal objecin a su uso es la dificultad que representa el procedimiento de intubacin endotraqueal en roedores por su pequeo tamao, y en el conejo y el cerdo por su difcil acceso. En especies como el perro, los pequeos rumiantes (cabra y oveja) o el gato, la dificultad se reduce considerablemente. Los tubos endotraqueales estn fabricados de polietileno transparente y numerados segn su dimetro externo (2-15 mm). En roedores se utilizan catteres de 12G-20G como los empleados para cateterizar una vena Cuadro 14-5).
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Especie
Dimetro interno (mm) Escala gauge(G)
Ratn 1 19 Rata 1,2-2,5 12-18 Cobayo 1,5-2,5 12-16 Conejo 2-6 Gato 2-5 Perro 2-15 Oveja/Cabra 5-15 Cerdo 2-15 Cuadro 14-5. Tubos endotraqueales empleados en las principales especies de laboratorio
Laringoscopio: es un aparato sencillo que facilita el acceso y la visualizacin de la laringe. La mayora se componen de una pala larga que se coloca sobre la lengua y se avanza hasta la laringe, un mango para manejar la pala y una luz en su extremo para visualizar la laringe. Cmaras de induccin: en roedores la induccin anestsica es un procedimiento sencillo, conveniente y con pocas complicaciones comparado con especies de mayor tamao. Por esta razn, la induccin por va inhalatoria es una alternativa ventajosa comparada con la induccin con anestsicos administrados por va parenteral. Las cmaras de induccin son simples cajas construidas de plstico transparente (metacrilato) donde se aloja al animal consciente. La cmara tiene un orificio de entrada de gas fresco (con anestsico) y otro de salida. (Figura 14-4). Tipos de anestsicos inhalatorios Los anestsicos voltiles son probablemente los ms verstiles para su utilizacin en los animales de laboratorio (Cuadro 14-6). Existen diferencias entre los anestsicos y actualmente los de tipo halogenado son los que proporcionan mayor seguridad. El halotano (Fluothane) es el ms difundido junto con el isoflurano (Forane). Otros han dejado de comercializarse, como el metoxiflurano o el enflurano, mientras que otros ms modernos (Sevoflurano, Desflurano) tienen un precio muy elevado como para ser una alternativa prctica. Estos agentes requieren la utilizacin de un vaporizador de precisin.
Figura 14.4. .a. Cmara de induccin y mantenimiento con anestsicos inhalatorios en la rata. .b. Mantenimiento anestsico; .c. La rata normal, no operada, se coloca sobre una superficie lisa y conectada a un tubo que rodea el extremo de la cabeza tal y como se ve en la fotografa.(Cedidas por P.A. Flecknell.)
.a.
.b.
.c.
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ter
Caractersticas No necesita vaporizador En desuso Barato No necesita equipo sofisticado Manejo sencillo No es seguro en Enfermedades respiratorias Irritante Inflamable
Halotano
Necesita vaporizador calibrado Muy difundido Seguro Barato
Isoflurano
Necesita vaporizador calibrado
Protxido de nitrgeno
Ventajas
Se distribuye directamente La concentracin ser de un 50-70%. Seguro Seguro Sin toxicidad? Efectos cardiorrespiratorios Metabolismo mnimo: mnimos 0.17% Efecto del segundo gas Hipertermia maligna? Caro Interferencia mnima con el experimento Reduce el aporte de oxgeno Hipoxia por difusin Intercambio con el nitrgeno Inhibe la Vitamina B12 Barato Interferencia mnima con el experimento
Inconvenientes
Metabolismo elevado: 20% Toxicidad heptica Hipertermia maligna Abortos?
Cuadro 14-6. Caractersticas de los principales anestsicos inhalatorios utilizados en animales de laboratorio comparados con el ter
La dosificacin de los anestsicos halogenados administrados por va inhalatoria no puede realizarse, como en el caso de los inyectables, sobre la base de mg/kg o ml/kg. La dosis de un agente inhalatorio est en funcin del porcentaje de anestsico que suministra el gas fresco, es decir, de su concentracin. Para determinar la potencia relativa de estos anestsicos se ha comprobado que el parmetro de referencia ms consistente es la Concentracin Alveolar Mnima (CAM). La CAM se define como la concentracin de anestsico en la que el 50% de una poblacin reacciona frente a un estmulo doloroso estndar, por ejemplo el pinzamiento de la cola en la rata o una incisin quirrgica en el hombre, mientras que el otro 50% no reacciona. La CAM tiene un escaso valor aplicativo, pero constituye una referencia estable. En la rata la CAM del isoflurano es aproximadamente 1.5% mientras que la de halotano es 0.95% por lo que para realizar una laparotoma con ambos frmacos seran necesarias concentraciones de 2% y 1.4% de isoflurano y halotano respectivamente, es decir un 50% superior a la CAM para esa especie. Ver informacin adicional en el Cuadro 14-7. La absorcin de un agente inhalatorio se realiza por medio de un gradiente de presiones en el alvolo pulmonar entre el gas fresco proveniente del circuito anestsico y la sangre arterial. Con el tiempo se establece el equilibrio que en la prctica equivale al mantenimiento anestsico. En este momento de equilibrio la concentracin alcanzada debe coincidir con la considerada necesaria para realizar un procedimiento quirrgico, es decir, aproximadamente 1.5-2 x CAM. Razones prcticas sugieren que el tiempo necesario para alcanzar la concentracin de mantenimiento sea el ms corto posible y para ello inicialmente se administran las denominadas concentraciones de induccin que son siempre superiores a las de mantenimiento. El objetivo nunca ser alcanzar esas concentraciones elevadas en la sangre del paciente, que son peligrosas e incluso letales, sino que las de mantenimiento se alcancen antes.
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Especie CAM
Ratn Rata Cobayo Conejo Gato Perro Oveja Cerdo Rango
Halotano (%) Isoflurano (%) Anestesia CAM Anestesia quirrgica* quirrgica*

1.4 1.7 2.1 1.5 1.4 1.9 1.4-2.1 1.4 1.35 2.0 1.6 1.4 1.6 1.4 1.4-2.0 2.1 2.0 3.0 2.4 2.1 2.4 2.1 2.0-3.0
0.95 1.1 1.4 1.0 0.9 1.25 0.9-1.4
Se ha empleado el valor 1,5 x CAM pero puede ser necesario hasta un valor de 2.0 x CAM
Cuadro 14-7. Concentracin alveolar mnima de halotano e isoflurano y concentraciones medias requeridas para producir una anestesia quirrgica en animales de laboratorio
En la prctica las dosis de induccin se administran al animal durante un perodo de 5-10 minutos. En roedores el tiempo necesario es de 1-3 minutos. Las desviaciones de la concentracin deseada se corregirn una vez que la dosis de mantenimiento haya sido fijada en el vaporizador. Otro factor importante es el flujo de induccin y mantenimiento de gas fresco. Si el flujo es muy bajo portar poca cantidad de anestsico y tardar en alcanzarse la concentracin de mantenimiento en sangre. Por este motivo, la induccin con agentes halogenados se hace administrando concentraciones elevadas de los mismos y flujos elevados de gas fresco que lo contiene. Un error comn en especies de tamao medio, en las que se realiza la induccin con un anestsico inyectable de accin ultracorta (propofol, tiopental sdico), es conectar inicialmente el circuito anestsico al animal con los flujos y concentraciones de agente inhalatorio que se aplicarn durante el mantenimiento de la misma. En estos casos, el efecto del frmaco inyectable desaparece sin que sea sustituido por concentraciones suficientes del inhalatorio, y el animal se despierta. Igualmente, si tras la administracin del agente inyectable el animal entra en un perodo de apnea, no se absorbe anestsico inhalatorio y puede darse el caso en el que el animal comience a ventilar bruscamente, porque el plano anestsico es muy superficial, pero sin que se haya absorbido el agente inhalatorio. En esta situacin, el operador iniciar la ventilacin artificial suavemente para favorecer una transicin de la anestesia producida por el anestsico inyectable a la producida por el inhalatorio. Halotano e isoflurano: son los anestsicos inhalatorios ms verstiles de los existentes. El halotano es econmico y produce una anestesia rpida en la mayora de los animales. El isoflurano acta de modo ms rpido an, pero es menos potente y resulta varias veces ms caro que el halotano. Produce una depresin cardiovascular y respiratoria dosis-dependiente y es metabolizado en un 20% produciendo una elevada induccin de enzimas microsomales hepticas y metabolitos potencialmente txicos para el rin. Prcticamente el isoflurano se elimina en su totalidad por el pulmn por lo que no modifica el metabolismo heptico renal. Por este motivo es el frmaco ideal cuando se plantee un estudio que involucre el metabolismo de estos rganos. Tampoco sensibiliza al miocardio frente al efecto arritmognico de las catecolaminas endgenas. En el cerdo el halotano produce una incidencia ms elevada de hipertermia maligna que el isoflurano.
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Eter: es un anestsico ampliamente difundido en investigacin en pocas recientes, pero su utilizacin ha sido relegada por los agentes halogenados. La razn de la popularidad del ter ha sido la facilidad con la que se vaporiza empleando equipos sencillos y baratos. Los inconvenientes son muchos e incluyen sus caractersticas irritantes sobre las mucosas, provocando tos, gran cantidad de secreciones salivares y/o bronquiales, junto con laringoespasmos ocasionales. Protxido de nitrgeno (N2O):u xido nitroso es un gas que no puede ser considerado como un agente anestsico debido a su baja potencia, pero s como un coadyuvante de la misma. Su empleo ha sido impulsado por su potencia relativamente elevada en el hombre (CAM = 100%) que, aunque es incapaz de producir una anestesia quirrgica, permite reducir las necesidades de otros anestsicos, como los halogenados en un 50% aproximadamente, con unos efectos cardiovasculares y respiratorios mnimos. En los animales de laboratorio la potencia anestsica del xido nitroso es aproximadamente la mitad y su capacidad para reducir las necesidades de otros anestsicos es sensiblemente menor que en el hombre. Para que sea clnicamente efectivo se proporciona un 50%-70% de xido nitroso en el gas fresco estando constituido el resto por oxgeno y el anestsico inhalatorio, en caso de ser empleado. El xido nitroso presenta varios inconvenientes: reduce considerablemente la proporcin de oxgeno en la mezcla de gas fresco inhalado, inhibe la vitamina B12, produce depresin de la mdula sea y discrasias sanguneas, aumenta el volumen de las cavidades que contengan aire (intestino, neumotrax). Otras consecuencias de la utilizacin del xido nitroso son el efecto del segundo gas que acelera la induccin anestsica y la hipoxia por difusin en la recuperacin anestsica, que se resuelve suministrando oxgeno al 100%. Eliminacin de gases anestsicos Un aspecto que no podemos olvidar es que la mayora de los circuitos no incorporan sistemas de eliminacin o retencin de anestsicos voltiles que terminan contaminando el ambiente del laboratorio. Aunque no se ha demostrado un efecto lesivo de estos agentes sobre el hombre, es necesario mantener precauciones mnimas. Algunos cirujanos e investigadores acusan a estos agentes de producir molestias, tales como dolores de cabeza. Muchos circuitos permiten conectar un tubo en el punto de salida de los gases espirados, pero pueden producir un aumento inaceptable de la resistencia a la ventilacin en animales de pequeo tamao. Existen equipos de eliminacin activa diseados para roedores y aplicables a especies de mayor tamao. La eliminacin se realiza con carbn activado contenido en cartuchos desechables. Para reducir la resistencia a la espiracin estn conectados a un sistema de aspirado de baja potencia (Fluovac). Medidas de soporte durante la anestesia La colocacin de un tubo endotraqueal a travs del cual el animal ventila, y el mantenimiento de un catter o aguja insertado en una vena para la administracin de frmacos o fluidos, es una de las medidas preventivas ms recomendables durante una anestesia. A ambos procedimientos se les conoce como va area permeable y va venosa permeable. Su conveniencia radica en que la mayora de las complicaciones observadas durante la anestesia afectan a los sistemas respiratorio y cardiovascular, permitiendo actuar rpidamente. En roedores y conejo, la dificultad que representa la intubacin endotraqueal impide que se realice este procedimiento de forma habitual. En animales de mayor tamao, como en perro cabra u oveja, este procedimiento puede realizarse con facilidad, requiriendo cierta prctica en el gato y, especialmente, en el cerdo. Todos los animales han de ventilar una mezcla enriquecida de oxgeno, es decir, superior al 21% contenido en el aire. El mnimo recomendable es un 30%, pero normalmente se emplea el 100%. Los animales no necesitan estar intubados para ventilar una mezcla rica en oxgeno, siendo suficiente una sencilla mascarilla que cubra la entrada de las vas areas. La hiperoxigenacin durante la anestesia contrarresta la depresin respiratoria que producen los frmacos anestsicos y permite un margen ms
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amplio de maniobra frente a la aparicin de complicaciones: se dispone de ms tiempo antes de que aparezcan daos irreversibles provocados por la hipoxia de los tejidos. La implantacin de una va venosa permeable sigue una pauta similar. En los roedores la dificultad de obtener y mantener una va venosa en relacin con la incidencia real de complicaciones relega su utilizacin a situaciones donde es realmente necesario. En animales de mayor tamao la cateterizacin de una vena es mucho ms fcil y constituye la tcnica ms habitual. La va venosa permeable permite realizar un mantenimiento del aporte de fluidos durante la anestesia del orden de 10 ml/kg/h de una solucin fisiolgica, como la solucin salina 0.9%, el ringer lactado o la solucin glucosada al 5%. Este aporte de lquido tambin permite contrarrestar parcialmente la depresin cardiovascular provocada por la mayora de los anestsicos. Otra ventaja aadida es la posibilidad de administrar frmacos por esta va, especialmente en situaciones de emergencia. La aparicin de una depresin cardiovascular grave requiere la administracin urgente de fluidos y frmacos presores (dopamina, dobutamina). La ausencia de una va permeable en estas situaciones complica considerablemente el tratamiento porque el tono venoso est muy disminuido y resulta ms difcil canalizar una vena. Ventilacin artificial Es la sustitucin de la ventilacin espontnea por mtodos manuales o mecnicos. Tambin se conoce por Ventilacin por Presin Positiva Intermitente (VPPI) porque la presin negativa ejercida por el trax durante la inspiracin es sustituida por otra positiva ejercida desde fuera del trax y tambin de forma intermitente. Hay que tener en cuanta la posibilidad de iniciar una ventilacin artificial dado que la depresin respiratoria es comn tras la administracin de anestsicos. La presencia de un tubo endotraqueal facilita considerablemente la operacin, pero slo se realiza de forma habitual en especies de tamao medio por la dificultad que plantea su realizacin en especies de menor tamao. En cualquier caso, la previsin de que se produzca una depresin respiratoria grave o apnea requiere la realizacin de una intubacin endotraqueal y la instauracin de ventilacin artificial. Para comprobar que la ventilacin es adecuada lo ideal es monitorizar la eliminacin de CO2 mediante un capngrafo, o la captacin de oxgeno mediante un pulsioxmetro, o de un monitor que mida el contenido de oxgeno en la sangre. Estos equipos son caros y existen otros mtodos para establecer de forma aceptable si la ventilacin es adecuada. El mtodo ms simple es verificar si la expansin del pulmn durante la inspiracin es similar a la que se produce con el animal consciente ventilando normalmente. Otro mtodo es comprobar que el volumen de gas introducido en los pulmones y las presiones que se generan estn dentro de los valores fisiolgicos. La ventilacin artificial debe de introducir un volumen de gas de 10-15 ml/kg que produce unas presiones dentro del pulmn de 7 a 15 cm H2O. Bloqueantes neuromusculares Son tambin denominados frmacos paralizantes, porque producen una atona casi completa de la musculatura esqueltica. Se emplean para facilitar la ventilacin controlada o reducir la contraccin muscular frente al estmulo producido por el uso del bistur elctrico. En animales de laboratorio su utilidad es escasa y presentan un elevado inconveniente: no producen analgesia ni hipnosis y para monitorizar el grado de bloqueo neuromuscular hace falta un monitor especfico. Es posible que un animal est paralizado, pero consciente porque el efecto de los analgsicos e hipnticos ha desaparecido aunque se mantenga el de los bloqueantes neuromusculares. Por esta razn, la utilizacin de agentes paralizantes est suficientemente justificada, siendo administrados por personal experimentado en anestesia. Existen dos tipos: los despolarizantes y los no despolarizantes o curricos. Estos ltimos frmacos pueden antagonizarse con neostigmina asociada a atropina para reducir sus efectos colaterales.
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Anestesia equilibrada La mayora de los anestsicos nicos, es decir aquellos que proporcionan una anestesia quirrgica sin la ayuda de otros frmacos, producen unos efectos secundarios muy elevados, especialmente la depresin cardiovascular y respiratoria. Alternativamente, se usan combinaciones de frmacos que presenten los efectos deseados en una anestesia de forma individualizada. Esto requiere dosis mucho ms bajas de cada frmaco y con unos efectos secundarios muy reducidos. Este tipo de anestesia (del ingls balanced anaesthesia) es la combinacin equilibrada de frmacos que producen selectivamente hipnosis, analgesia y relajacin muscular. Anestsicos como el halotano, isoflurano, pentobarbital, ketamina o propofol a dosis bajas producen hipnosis con efectos secundarios mnimos. Los analgsicos opiceos como la morfina, la petidina, o el fentanilo proporcionan una excelente analgesia con efectos adversos moderados. Lo mismo ocurre con los bloqueantes neuromusculares que actan selectivamente sobre la placa neuromuscular produciendo parlisis. La principal desventaja de esta tcnica radica en la necesidad de un mayor conocimiento de los frmacos utilizados y una mayor dedicacin en su uso por parte del operador, por lo que son tcnicas empleadas en procedimientos quirrgicos complejos. Recuperacin anestsica Es el paso del perodo de inconsciencia producido por la anestesia al de consciencia. De forma ptima el animal se recupera de la misma recobrando la consciencia una vez que el procedimiento ha finalizado. Esta recuperacin debe ser gradual y libre de excitacin permitiendo que el animal recobre su situacin fisiolgica lo antes posible. El perodo de sueo que sigue a la anestesia quirrgica puede considerarse un efecto beneficioso, ya que el animal se encuentra al margen de la agresin que supone la anestesia y la ciruga. Si este perodo se prolonga, constituye una fuente de complicaciones por la falta de vigilancia que normalmente puede proporcionar el investigador a los animales. Mientras el perodo de anestesia quirrgica en la rata puede durar entre 20 y 50 minutos con la mayora de los agentes inyectables, el perodo de sueo puede prolongarse entre 120 y 300 minutos tras una nica dosis. El sueo provocado por un exceso de anestsico, normalmente cuando el frmaco se administra por las vas IM, IP o SC, favorece el mantenimiento de la depresin cardiovascular y respiratoria y, en animales pequeos, impide una correcta regulacin de la temperatura corporal. La hipotermia es la complicacin ms frecuente durante la anestesia y una de las causas ms comunes de retraso de la recuperacin de la anestesia y probablemente de mortalidad postoperatoria. Aunque la administracin de calor en el perodo intraoperatorio y postoperatorio debera ser habitual en animales pequeos, tanto ms cuanto menor sea el animal, resulta recomendable utilizar aquellos anestsicos o combinaciones anestsicas que no prolonguen excesivamente el perodo de sueo. La anestesia inhalatoria o intravenosa con propofol, o el empleo de frmacos antagonizables, son tcnicas que pueden reducir considerablemente el perodo de recuperacin. La mejor forma de facilitar una recuperacin sin incidentes es la aplicacin de un analgsico postoperatorio. Ver analgesia preventiva. Reversin de la anestesia: antagonistas Existen frmacos anestsicos o coadyuvantes que pueden antagonizarse revirtiendo no slo la anestesia, sino adems otros efectos colaterales que produzcan. Los frmacos que pueden antagonizarse son los analgsicos opiceos, los agonistas de los receptores alfa-2, las benzodiacepinas, y los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes o curricos. Los tres primeros grupos de frmacos producen efectos tranquilizantes y sedantes cuando se los combina con un anestsico. Al combinarse, las dosis de frmacos se reducen considerablemente de forma que si se revierte el tranquilizante, el efecto residual del anestsico no es suficiente y el animal se recupera. Esta tcnica se utiliza en series amplias de animales, sobre todo roedores, donde los cuidados postoperatorios no pueden individualizarse. Hay que tenerse especial
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cuidado en la utilizacin de antagonistas y no emplearlos como rutina, ya que pueden provocar una recuperacin brusca y disfrica. Los efectos de los opiceos se revierten con un antagonista de los receptores opiceos como la naloxona, incluida la analgesia (Cuadro 14-8). Este frmaco slo es empleado cuando se presentan complicaciones o cuando el animal no va a sufrir dolor. La utilizacin de opiceos con efecto agonista opiceo parcial o agonista-antagonista, como la buprenorfina o el butorfanol, revierten la sedacin y la depresin respiratoria, pero mantienen la accin analgsica. Los agonistas de los receptores alfa-2 producen una sedacin dosis-dependiente que puede revertirse completamente con atipamezol. Tambin puede utilizarse cuando los agonistas de los receptores alfa-2 se combinan con anestsicos como la ketamina. Las benzodiacepinas pueden revertirse con flumazenilo. Antagonista
Naloxona Buprenorfina Flumacenilo Atipamezol Neostigmina Opiceos mu Opiceos mu Benzodiacepinas Agonistas de los receptores alfa-2 Bloqueantes neuromusculares no despolarizantes
Frmacos antagonizados
(morfina, fentanilo, petidina) (morfina, fentanilo, petidina) (midazolan, diacepan) (xilacina, medetomidina) (pancuronio, atracurio)
Dosis en roedores y conejo

0.01-0.1 0.01-0.1 1 0.1-1 0.02*
Va
IV, IM, IP IM, SC IV, IM IV, IM, IP,SC IV
* Siempre asociado a atropina 0.02 mg/kg IV
Cuadro 14-8. Frmacos antagonistas
ANALGESIA La analgesia (ausencia de dolor) es un procedimiento que puede realizarse por varios mtodos. Los ms conocidos son los que emplean frmacos analgsicos o anestsicos, que producen una ausencia total de sensibilidad, incluida la dolorosa, pero sin olvidar que una manipulacin adecuada y el refinamiento de los procedimientos experimentales pueden reducir e incluso eliminar la percepcin de dolor o angustia sin necesidad de analgsicos. Trabajos recientes indican que la administracin de analgsicos reduce considerablemente las consecuencias de la ciruga, retornndose mucho antes a la situacin prequirrgica; las alteraciones hormonales e inmunitarias se reducen o normalizan, la ingesta del animal se recupera y la cicatrizacin de las heridas es ms rpida. Se acepta que la anestesia y la analgesia actan como mecanismos protectores frente a la agresin quirrgica o la manipulacin intensa. Cada vez resulta ms evidente que el empleo de analgesia proporciona ms ventajas que desventajas, tanto desde el punto de vista tico o de bienestar animal, como cientfico o de fiabilidad de los resultados. Los argumentos indicados para no emplear analgsicos sugieren que la presencia de dolor previene la automutilacin del animal, que poseen efectos secundarios indeseables (depresin respiratoria), el desconocimiento de las dosis o que pueden afectar los resultados del experimento. Existen alternativas para evitar la automutilacin como reducir el tamao de la jaula, pero que en la prctica son muy raramente necesarias. Actualmente se considera que los efectos secundarios de los analgsicos opiceos no son tan potentes como en el hombre y existe suficiente informacin para adecuar las dosis de analgsicos a emplear. Por ltimo, dada la amplia variedad de frmacos y tcnicas analgsicas, resulta muy difcil no encontrar una que no interfiera con los resultados experimentales, adems, es ms que probable que las consecuencias de la ciruga y del dolor resultante produzcan alteraciones fisiolgicas de mucha mayor magnitud.
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Reconocimiento y evaluacin del dolor Para el hombre resulta difcil reconocer la presencia de dolor en los animales (vase Captulo 3). Estos no manifiestan explcitamente que sufren dolor, pero adems, el comportamiento que presentan puede ser opuesto al que se esperara en el hombre; la mayora de las especies de laboratorio demuestran inmovilidad frente al dolor, lo que puede interpretarse errneamente como un estado de calma por parte del animal. Slo un dolor intenso, normalmente en el postoperatorio, puede provocar una respuesta evidente en el animal. En el captulo 3 se describen las escalas de severidad de los diferentes procedimientos y que estn basadas en signos clnicamente valorables (vase Cuadro 3-2). En la actualidad, se considera adecuada la aproximacin antropomrfica que establece la analoga entre el hombre y los animales, es decir la percepcin dolorosa producida por el hombre frente a una ciruga es probablemente similar a la que experimenta un animal. La cual sugiere que en todos los procedimientos dolorosos hay que proporcionar tcnicas de analgesia adecuadas. A pesar de todo, la utilizacin habitual de analgsicos, tras un procedimiento quirrgico, no se ha considerado habitualmente hasta hace poco, a pesar de que son pocos los investigadores que estimaran que dicho procedimiento no provoca un dolor intenso. Los signos clnicos considerados tiles para valorar el dolor incluyen cambios en la actividad, aspecto, temperamento, ingesta, variables fisiolgicas o la presencia de vocalizaciones. La mayora de las especies animales reducen su actividad normal cuando sufren dolor y tienden a quedarse inmviles en una esquina de su jaula. Cuando se mueven, pueden hacerlo de forma anormal o adoptar posturas extraas, como tras una laparotoma. La observacin de los animales y la familiarizacin con la conducta habitual, aspecto, caractersticas anatmicas y fisiolgicas de cada especie, facilitan considerablemente la identificacin de alteraciones; el personal tcnico que trabaja con los animales puede constituir una valiosa ayuda para el investigador. Los animales que sufren desatienden sus cuidados individuales y presentarn un aspecto desaseado. En la rata es habitual observar un pelaje erizado y secreciones secas rojizas de porfirina alrededor de los ojos y nariz que recuerdan sangre, pero que son secretadas por las glndulas de Harder como respuesta inespecfica al estrs. El dolor puede provocar un temperamento agresivo en los animales previamente sociables, o aptico en animales activos. Para reconocer estos cambios, es necesario conocer el temperamento tpico de la especie, as como del individuo, en cuyo caso el personal tcnico habituado al trato con estos animales puede ser nuevamente de gran ayuda. El dolor inhibe o reduce considerablemente la ingesta de agua y alimento, y esta respuesta puede pasar inadvertida cuando los animales son alimentados en grupo o ad libitum. La monitorizacin de la ingesta diaria facilita la deteccin de alteraciones en la misma, aunque resulta ms sencilla en animales alojados individualmente, especialmente los de mediano tamao. Un dolor intenso provoca una situacin de estrs que puede ir asociada a un aumento de la frecuencia cardaca y respiratoria. La ventilacin puede reducirse considerablemente a causa de dolor en el trax, posteriormente a la ciruga de esta cavidad. La analgesia general o local puede inhibir esta respuesta. Las modificaciones de la frecuencia cardaca o el aumento de la presin arterial son ms difciles de determinar porque pueden ser respuestas a la manipulacin del animal. Si el dolor es extremo puede provocar un efecto opuesto al de estimulacin, caracterizado por fallo circulatorio y choque. La vocalizacin de los animales frente al dolor, aparece cuando se produce un dolor agudo o puntual, por ejemplo en la inyeccin de una sustancia. En muchos casos esta respuesta refleja va acompaada del lamido, sacudida o rascado de la zona afectada. Por el contrario, raramente se observan cuando el dolor es crnico, excepto si ste es muy intenso. Debemos tener en cuenta que los roedores vocalizan emitiendo sonidos a frecuencias elevadas e inaudibles para el hombre.
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La eficacia de la administracin de analgsicos se valora sistemticamente. Los signos indicativos del grado de dolor o sufrimiento deben reevaluarse una vez que el animal se encuentre bajo los efectos de los analgsicos. Igualmente hay que valorar tambin otros efectos adversos, como modificaciones del comportamiento, del apetito, de la temperatura corporal y la frecuencia respiratoria. La respuesta del animal a la palpacin de la zona que origina el dolor (herida quirrgica) tambin puede proporcionar una aproximacin de la efectividad de las tcnicas analgsicas empleadas. Tcnicas de analgesia El empleo de frmacos analgsicos es la tcnica ms difundida para reducir o eliminar la percepcin del dolor en los animales. Existen dos grupos principales de frmacos, los derivados del opio o la morfina y denominados opiceos, y los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (Cuadro 14-9). Otros analgsicos incluyen agonistas de los receptores adrenrgicos alfa-2, anestsicos como la ketamina, y anestsicos locales como la bupivacana, mepivacana o lidocana. La aproximacin teraputica actual denominada analgesia polimodal emplea dos o ms tipos de los anteriores grupos de frmacos y que actan por mecanismos diferentes. As por ejemplo, un animal puede ser tratado simultneamente con opiceos y AINEs, estos ltimos que adems poseen un efecto antiinflamatorio. Ventajas
Analgesia potente Sedacin Disminuyen las dosis de anestsicos Depresin cardiovascular reducida Reversibilidad con antagonistas especficos
Desventajas
Depresin respiratoria y del SNC Excitacin segn la especie (en el gato Fentanilo y morfina) Control legal
Cuadro 14-9. Caractersticas principales de los analgsicos opiceos
Los analgsicos se emplean antes de que el animal perciba el dolor; es la denominada analgesia preventiva. En caso contrario, se produce un fenmeno de hipersensibilizacin que no slo exacerba la percepcin dolorosa, sino que resulta ms difcil producir una analgesia adecuada posteriormente, y las dosis empleadas tienen que incrementarse. En la prctica el analgsico se administra 15-30 minutos antes de que el animal se recupere de la anestesia, o bien antes de la anestesia como parte de la premedicacin anestsica. Lo ms idneo, es mantener la analgesia postoperatoria durante un perodo de 48-72 horas para una ciruga mayor, pero esto en la prctica resulta difcil de realizar y al menos habra que cubrir las primeras 12 horas utilizando analgsicos de larga duracin. Los morfnicos actan sobre los receptores opiceos englobando a los analgsicos ms potentes que existen en la actualidad (Cuadro 4-10). Los opiceos de accin analgsica moderada actan slo sobre algunos de los receptores opiceos o lo hacen dbilmente (buprenorfina, butorfanol, pentazozina), mientras que los de accin analgsica ms potente actan sobre todos los receptores opiceos (agonistas puros) e incluyen a la morfina, la petidina o el fentanilo y sus derivados. Los opiceos agonistas puros se usan si el procedimiento es muy doloroso o para reducir las dosis de agentes inhalatorios y sus efectos depresores cardiovasculares (anestesia equilibrada). Tambin son empleados asociados a tranquilizantessedantes produciendo la denominada neuroleptoanalgesia, ya que son malos hipnticos y requieren ser combinados con otros frmacos para producir una hipnosis adecuada. La ventaja de estas combinaciones anestsicas a base de opiceos es que su efecto puede revertirse utilizando antagonistas. Uno de sus principales inconvenientes es que necesitan ser adquiridos y administrados bajo control legal empleando un recetario de estupefacientes que acta de registro oficial.
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Dosis (mg/kg)
Morfina Petidina Metadona Fentanilo Buprenorfina 0.5-1 1-2 0.1 0.001-0.007 0.01-0.02
Duracin (h)
4 2-4 4 20-30 min 6-8
Va
IM IM IM / IV IV IM / IV
Uso
Pre y postoperatorio Pre, intra y postoperatorio Pre y Postoperatorio Pre y intraoperatorio Pre y postoperatorio
Cuadro 4-10. Aplicacin, duracin media y dosis de los opiceos ms comunes. Las dosis indicadas son adecuadas para el perro y deben ajustarse a cada especie
El antagonista no debe ser completo como la naloxona, ya que tambin revertira la accin analgsica durante el postoperatorio, y se recomienda administrar opiceos de potencia moderada como la buprenorfina o el butorfanol que mantienen el efecto analgsico, pero revierten la sedacin y la depresin respiratoria, as como el efecto anestsico sinrgico al ser combinados con un tranquilizante. Los opiceos de potencia analgsica moderada son adecuados para el postoperatorio, pero tambin se emplean en la premedicacin anestsica. La duracin del efecto es elevada y pueden emplearse en todas las especies de animales de laboratorio. La buprenorfina es uno de los analgsicos postoperatorios ms empleados en roedores y en todos los animales de laboratorio en general. Los AINE son analgsicos de potencia moderada y suelen emplearse en el postoperatorio, en dolores crnicos moderados o en procesos inflamatorios que causan dolor o malestar. Estos frmacos producen analgesia mediante la inhibicin de la ciclooxigenasa bloqueando la sntesis de prostaglandinas. Este efecto tambin induce la aparicin de toxicidad gastrointestinal, renal y hemtica caracterizada por vmitos y diarrea, insuficiencia renal y alteraciones en la coagulacin. Una nica dosis rara vez produce efectos graves, pero la dosificacin crnica ha de ser controlada, especialmente en gatos que presentan dificultad para eliminar estas sustancias. Recientemente han aparecido AINE con menor toxicidad (meloxicam y carprofeno) comparada con la de otros analgsicos ms conocidos (aspirina, paracetamol). Analgesia local y regional La anestesia implica la ausencia de cualquier tipo de sensacin, dolorosa o no, pero cuando afecta slo a una parte del mismo se denomina anestesia local o regional. Esta tcnica es muy eficaz porque acta all donde se produce el estmulo doloroso, reduciendo considerablemente los efectos secundarios derivados de su accin sistmica. Los frmacos ms empleados son los anestsicos locales (lidocana, mepivacana, bupivacana), los cuales pueden administrarse mediante infiltracin del tejido (anestesia por infiltracin) sobre el nervio que inerva la zona (anestesia de conduccin) o sobre la mdula espinal (anestesia espinal, intratecal o epidural). La anestesia local por infiltracin puede emplearse fcilmente en todas las especies animales, por ejemplo alrededor de la incisin quirrgica. La anestesia de conduccin requiere de conocimientos anatmicos para localizar el nervio. La anestesia epidural se obtiene depositando un volumen fijo de anestsico en el espacio epidural al que se accede normalmente mediante una aguja espinal sobre el espacio lumbosacro. La localizacin de este espacio es relativamente sencilla por palpacin. Adems de los anestsicos locales, que producen insensibilidad total y bloqueo motor, tambin se administran frmacos analgsicos (opiceos, ketamina, agonistas alfa-2) que impiden la percepcin dolorosa.
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MONITORIZACIN Respuesta refleja La monitorizacin durante la anestesia permite evaluar la adecuacin de la misma y el estado de las funciones fisiolgicas vitales. La Hoja anestsica no slo permite registrar datos referentes a la tcnica anestsica y quirrgica, sino tambin los sucesos y complicaciones que se presenten. Una evaluacin habitual permite determinar si el plano anestsico es el adecuado para realizar un procedimiento doloroso o molesto (Figura 14-5). Esta se basa en la comprobacin de las respuestas reflejas espontneas: 1) presencia del reflejo de la estacin, o intento de incorporacin sobre las extremidades, indica un plano anestsico muy superficial que aparece durante la recuperacin de la misma. 2) El reflejo deglutorio provocado por la presencia del tubo endotraqueal, 3) el parpebral por la palpacin de los prpados, 4) el podal por la compresin con la ua de los dedos de las extremidades, y 5) los de puncin/compresin de la cola y oreja. Todos estos reflejos nunca deberan estar presentes en un plano anestsico quirrgico. En los roedores y conejos el reflejo podal resulta muy sencillo de comprobar. Otras respuestas reflejas que indican un plano anestsico insuficiente son los cambios bruscos del patrn, frecuencia y profundidad de la ventilacin, en la frecuencia cardaca y en la presin arterial. Oxigenacin, circulacin y ventilacin Una vez comprobada la existencia de un plano anestsico adecuado, hay que comprobar el impacto de los frmacos empleados en las funciones vitales, en especial el sistema cardiovascular y respiratorio. Ambos sistemas tienen como funcin vital transportar oxgeno a los tejidos y eliminar el CO2. Por este motivo, los monitores ms tiles son los que valoran la oxigenacin de la sangre o contenido de oxgeno transportado, la circulacin de la misma a los tejidos y la ventilacin pulmonar como factor de eliminacin de CO2. La oxigenacin y la eliminacin de CO2 son funciones que actan de forma paralelas en el animal consciente, pero en el animal anestesiado es fcil que se presente una adecuada oxigenacin acompaada de una retencin de CO2 no deseada. Esta situacin se observa en animales que presentan depresin respiratoria a causa de la accin de los agentes anestsicos, pero respiran oxgeno al 100%. La valoracin de las tres funciones de oxigenacin, circulacin y ventilacin se realizan en todos los animales anestesiados y no resulta imprescindible la disponibilidad de monitores electrnicos para hacerla; la oxigenacin puede determinarse, observando las membranas mucosas, de un caracterstico color rosceo; la circulacin, mediante la palpacin del pulso de la arteria femoral o aorta (en ciruga de cavidades abdominal y torcica), la palpacin y auscultacin del latido cardaco o la valoracin del tiempo de llenado capilar en las mucosas; y la ventilacin mediante la observacin del movimiento del trax y del baln del circuito anestsico o la auscultacin del trax. Para poder determinar con ms precisin la funcin cardiorrespiratoria se emplean monitores electrnicos (Cuadro 14-11). La mayora de los monitores empleados en animales han sido diseados para su empleo en el hombre y, aunque funcionan correctamente en la mayora de los casos, debe comprobarse previamente con el fabricante; muchos monitores interpretan como error de lectura frecuencias cardacas superiores a 250 latidos por minuto, normales en pequeos roedores.
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(b)
(a)
Figura 14.5. Mtodos de monitorizacin. Comprobacin del reflejo de pinzamiento podal (a) y de la cola (b) y de la temperatura (c) en la rata. Observese la colocacin del animal sobre una placa de calor. (Cedidas por P.A. Flecknell.)
(C)
Temperatura La temperatura corporal es uno de los factores que se ven alterados con mayor frecuencia durante la anestesia. Dado que la superficie corporal es proporcionalmente mayor cuanto menor sea el tamao del animal, la disipacin de calor es especialmente elevada en los roedores, aunque tambin se produce en gatos, conejos o hurones. A la temperatura habitual de un laboratorio (21C), una rata anestesiada puede perder 7-10C en una hora. La hipotermia grave es la causa principal de prolongacin de la recuperacin de la anestesia y de mortalidad postoperatoria en ausencia de otras causas de tipo quirrgico o anestsico. La monitorizacin de la temperatura es sencilla y requiere de equipos baratos, en roedores se emplean termmetros que registren temperaturas inferiores a los 35C, que es el lmite de lectura de los termmetros habituales. Existen muchas formas simples y baratas de evitar la hipotermia, que van desde la utilizacin de sistemas que impiden una prdida elevada de calor, como los sistemas de embalaje de tipo burbuja, hasta los sistemas activos de produccin de calor. La descripcin de la tcnica anestsica empleada, los frmacos y fluidos utilizados, la duracin de la anestesia y ciruga, y las complicaciones aparecidas se incorporan a una Hoja anestsica (Cuadro 1412). En los roedores la monitorizacin suele ser menos intensiva que en animales de mayor tamao, y adems pueden realizarse varias intervenciones simultneamente. En cualquier caso hay que registrar la informacin referente al tipo de intervencin, tcnica anestsica y dosis empleadas, complicaciones y datos clnicos bsicos.
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Oxigenacin
Objetivo Asegurar una concentracin adecuada de oxgeno en sangre arterial del paciente. Mtodos 1. 2. Observacin del color de las membranas mucosas Pulsioximetra (estimacin no invasiva de la saturacin de hemoglobina) Analizador de oxgeno en el extremo inspiratorio del circuito anestsico Anlisis de gas de sangre (PaO2) Hemoximetra (medida de la saturacin de hemoglobina en la sangre)
Ventilacin
Asegurar que el flujo de sangre a los tejidos es adecuado.
Circulacin
Asegurar que la ventilacin del paciente se mantenida adecuadamente.
1. 2. 3. 4. 5.
3.
4. 5.
6.
Palpacin del pulso perifrico Palpacin de latido cardaco a travs de la pared torcica Auscultacin de latido cardaco (estetoscopio) Electrocardiograma (en pantalla) Determinacin no invasiva del flujo sanguneo o monitor de presin sangunea (Doppler, oscilomtrico) Monitorizacin invasiva de la presin sangunea (catter arterial conectado a un transductor/ osciloscopio o manmetro aneroide)
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.
Observacin del movimiento de la pared torcica Observacin del movimiento del baln del circuito anestsico Auscultacin de los sonidos respiratorios Monitor respiratorio audible Respirometra (medida de volumen corriente y volumen minuto) Capnografa (medida de CO2 en el gas espiratorio final) Gasometra arterial (PaCO2).
Cuadro 14-11. Monitorizacin durante la anestesia de la oxigenacin, la ventilacin y la circulacin. Los mtodos se han ordenado segn la infraestructura de equipamiento necesaria. (Segn las recomendaciones del American College of Veterinary Anesthesiologists)
No debe extrapolarse directamente una tcnica anestsica de una especie a otra, ni siquiera del hombre a animales Debe adecuarse la profundidad anestsica a las necesidades de la ciruga La anestesia inhalatoria es, salvo escasas excepciones, la tcnica ms til en animales de laboratorio La analgesia debe considerarse siempre intra y postoperatoriamente: hay que justificar SIEMPRE la ausencia de tcnicas de anestesia y analgesia cuando se vaya a realizar un procedimiento potencialmente doloroso La utilizacin de relajantes musculares debe justificarse slidamente
Cuadro 14-2. Recomendaciones generales en la anestesia de animales de laboratorio
EUTANASIA La eutanasia (eu-tanatos, buena muerte) es un mtodo humanitario de sacrificio, que debe de producir el menor sufrimiento posible (dolor, angustia y miedo). Se emplea en animales de laboratorio cuando finaliza el experimento. Otros supuestos en los que se aplican tcnicas de eutanasia incluyen 1) situaciones donde los efectos adversos para el animal se mantienen despus del experimento, provocando en l un grado de sufrimiento, superior al previsto y siendo imposible mantener sus condiciones adecuadas de salud y bienestar 2) cuando se tiene que hacer un sangrado total u obtener tejidos para su estudio, 3)
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cuando los animales ya no son aptos para la produccin o cra o 4) en los casos en que los animales de reserva excedan las necesidades o idoneidad para la realizacin de estudios cientficos. Una adecuada planificacin de la investigacin y sus necesidades, reduce sustancialmente el sacrificio intil de animales excedentes y esto debe ser obligacin de todo cientfico, correctamente coordinado con los responsables de produccin. Toda tcnica eutansica ha de garantizar la ausencia de dolor o angustia; el mtodo debe ser indoloro y libre de estrs facilitando una inconsciencia y muerte rpidas. Para ello, el mtodo ser apropiado para la edad, especie y estado de salud del animal. Por otra parte, para el operador el mtodo ha de ser fiable, reproducible, irreversible, sencillo de administrar y seguro, facilitando una inmovilizacin mnima del animal. Los signos tpicos de dolor y angustia en la mayora de las especies animales, incluyen los siguientes signos: conducta de huida, inmovilizacin, defensa o agresividad, vocalizaciones de angustia (no siempre audibles por el hombre), taquicardia, jadeo, miccin, defecacin y evacuacin de los sacos anales, aumento de la salivacin y sudoracin, contracciones reflejas de la musculatura esqueltica y dilatacin pupilar. Todos estos signos deben evitarse si el procedimiento eutansico es correcto. Igualmente est totalmente prohibido el sacrificio de un animal en presencia de otros animales, ya que les induce miedo y angustia. Un aspecto aparentemente sencillo, pero de gran importancia es la confirmacin de la muerte. Los signos indicativos son varios y se presentan simultneamente. Los ms habituales son la ausencia de ventilacin pulmonar y latido cardaco, asociados a la ausencia de reflejos, dilatacin pupilar y cianosis de las mucosas por falta de oxigenacin. Hay que tener en cuenta que es posible la aparicin de algunos de estos signos aislados durante el curso de la anestesia, que no implican necesariamente la muerte del animal. Tanto el procedimiento de eutanasia, como el de confirmacin de la muerte, han de ser realizados por personal entrenado en el manejo del animal, ya sea mediante procedimientos fsicos de sujecin o inmovilizacin o por medio de frmacos tranquilizantes o anestsicos. La inmovilizacin fsica debe ser suave pero firme, similar a la que podra realizarse en otros procedimientos menores que no impliquen la muerte del animal. Existen equipos diseados para facilitar la tarea de eutanasia cumpliendo con los objetivos planteados de reduccin del dolor, angustia o miedo. Mtodos de eutanasia Mtodos aceptables en animales conscientes a) Mtodos fsicos: persiguen la prdida rpida de la consciencia mediante un trauma cerebral. Son desagradables para el operador u observadores, pero realizados por personal experimentado son rpidos, seguros y probablemente inducen un dolor y angustia mnimos en los animales. Por el contrario, en manos inexpertas se puede producir un dolor y angustia elevados. Presentan la ventaja de no requerir de sustancias que pudieran interferir con los objetivos del experimento. Disparo: se realiza en la cabeza destruyendo el cerebro y es el mtodo ms empleado en mamferos y reptiles de gran tamao. Una variante ms segura que el disparo con bala convencional, es la bala cautiva donde un mbolo sale del arma a gran velocidad produciendo concusin e inconsciencia. Posteriormente el animal debe ser exanguinado.
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Concusin: produce aturdimiento mediante un golpe en la cabeza. Puede aplicarse a especies pequeas como roedores, conejos, aves, resultando una tcnica alternativa a la de la bala cautiva en animales de mayor tamao. Tiene que ser realizado por una persona experta, nunca se emplear el martillo o el hacha como mtodo de aturdimiento. Inmediatamente despus del aturdimiento se realizar la exanguinacin de los animales, o la lesin irreversible del corazn o del cerebro. Aturdimiento elctrico: se utiliza preferentemente en especies de tamao medio, se realiza aplicando una corriente elctrica con un equipo especial que dispone de unas tenazas cuyos extremos se colocan a ambos lados de la cabeza. Hay que asegurar la aplicacin correcta de los electrodos, ya que en caso contrario puede provocar sufrimiento en el animal. El paso de la corriente elctrica por el cerebro produce inconsciencia y sobre el corazn la parada por fibrilacin ventricular. Dado que la inconsciencia es temporal, los animales deben ser exanguinados inmediatamente. Dislocacin cervical: empleado en ratones y en otros roedores jvenes, en conejos, perros y gatos recin nacidos, y en peces y aves. Los roedores y conejos de mayor tamao, pero de peso inferior a 1 kg deben estar sedados o aturdidos previamente. La aplicacin correcta del mtodo produce una lesin irreversible del tallo cerebral e inconsciencia inmediata. La muerte se confirmar posteriormente por exanguinacin o lesin grave e irreversible en el corazn o cerebro. Es un mtodo estticamente desagradable para el operador, recomendndose la sedacin o anestesia previa del animal. Decapitacin: implica, a diferencia de la dislocacin cervical, la separacin total del cuello y la cabeza. Se usa en roedores y conejos pequeos, peces, anfibios y aves, la decapitacin. Este mtodo requiere de una guillotina o instrumento cortante, que realice la operacin rpidamente y en un solo intento. Es recomendado que el animal est previamente sedado o anestesiado, por ejemplo con anestsicos inhalatorios aunque la propia manipulacin podra ser ms estresante que la decapitacin y la ausencia de frmacos puede resultar ms adecuada para algunas experiencias. El aturdimiento previo, s se considera necesario en aves y animales de sangre fra, como los peces. A pesar de considerarse un mtodo aceptable, es recomendable el uso de otras alternativas. Irradiacin con microondas: se emplea en animales de peso < a 300 g, aplicando una radiacin de microondas sobre el cerebro. Es un mtodo empleado por neurobilogos para fijar los metabolitos del cerebro. Requiere la utilizacin de un equipamiento especfico, siendo los aparatos de uso domstico inadecuados para este fin.
b) Mtodos farmacolgicos: la mayora se basan en la administracin de agentes anestsicos que producen inconsciencia, fallo cardiovascular, respiratorio y muerte (Cuadro 14-13). Debido a la posibilidad de que se produzcan errores en la dosificacin o administracin y el animal pueda recuperarse, siempre hay que confirmar la muerte con otros mtodos como por ejemplo la lesin irreversible del corazn. En roedores y animales pequeos esta lesin puede realizarse con unas tijeras, seccionando el corazn o los grandes vasos situados en la parte posterior del trax. Agentes qumicos que produzcan la muerte sin una inconsciencia previa, no son aceptados (agentes paralizantes, cloruro potsico, etc.).
Agentes inhalatorios: son todos aquellos agentes que pueden suministrarse en forma gaseosa. Se emplea preferentemente en animales de pequeo tamao, como los roedores introducidos en cmaras o cajas con el gas. Los agentes seleccionados deben ser tolerados por los animales para que no produzcan estrs ni convulsiones previas a la inconsciencia. No se recomiendan en recin nacidos por su tolerancia a la hipoxia. En cualquier caso la muerte ser confirmada.
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Dixido de carbono: es uno de los agentes ms utilizados para la eutanasia de animales pequeos. Cuando se suministran concentraciones de CO2 superiores al 60%, se produce inconsciencia a causa del efecto anestsico de concentraciones altas de este gas sobre el cerebro; las concentraciones superiores al 70% son las empleadas para producir la muerte. Este mtodo puede producir ansiedad y estrs en los animales, especialmente cuando respiran CO2 al 100%. Los mtodos sugeridos para reducir el malestar previo a la muerte son la administracin de flujos rpidos de CO2 o bien llenar la cmara previamente de este gas y tambin la administracin simultnea de oxgeno (33% del flujo de CO2 + O2) parece reducir los signos de malestar. En especies de tamao medio, como gato, perro o cerdo, y en peces y otros animales de sangre fra, no se recomienda esta tcnica porque produce excitacin o una induccin a la inconsciencia demasiado larga. Cuando se administra CO2, los animales se deben ubicar en la zona inferior de una cmara. Esta cmara no tiene por qu estar cerrada, ya que el CO2 pesa ms que el aire y se deposita en la zona inferior de la misma. Pero s es conveniente colocar una rejilla o tope en la zona superior, para que los animales no puedan trepar, y as evitar inhalacin del CO2. Existen equipos disponibles comercialmente que proporcionan este gas con mayor sencillez y efectividad. El CO2 slo o mezclado con O2 en diferentes proporciones, se comercializa en botellas a alta presin, siendo inocuo una vez liberado en el aire. Monxido de carbono:aunque qumicamente se parece al CO2, el monxido de carbono se combina con la hemoglobina e impide que el oxgeno sea transportado por sta, produciendo hipoxia. Es un gas inodoro e incoloro, siendo adecuado su uso en animales pequeos, ya que los animales de mayor tamao pueden presentar vocalizaciones. Los animales se introducen en cmaras selladas con una concentracin del 6%. Resulta muy peligroso para el hombre si es inhalado accidentalmente. Anestsicos inhalatorios: producen inicialmente anestesia, y despus muerte por sobredosis. Resulta un mtodo humanitario y bien tolerado, siempre que el anestsico lquido, antes de vaporizarse, no contacte con el animal. El anestsico se vaporiza en aire u oxgeno para que la hipoxia no se presente durante la induccin de la anestesia. Los anestsicos ms adecuados son los halogenados como el halotano o el isoflurano. El primero es ms barato y tolerado que el segundo, pero ambos actan rpidamente en la mayora de las especies, sobretodo en roedores. En el conejo no se utiliza; la inhalacin de estos agentes resulta desagradable en esta especie y pueden producir angustia y sufrimiento por hipoxia. El isoflurano es el ms adecuado cuando se quiere mantener inalterado el metabolismo heptico. Agentes para animales acuticos: estos agentes se diluyen en el agua, e incluyen a la benzocana, la tricana metano sulfonato (MS-222), el etomidato y metomidato, y la quinaldina. Producen depresin del Sistema Nervioso Central (SNC) y la muerte.
Agentes inyectables: contienen anestsicos en su composicin, pero de forma concentrada para facilitar su administracin y favorecer su efecto de depresin del SNC y la muerte (1) . Si se emplean otras sustancias txicas o paralizantes, stas deben actuar siempre despus de que el anestsico haya producido su efecto evitando el sufrimiento del animal. Para que el mismo sea ms rpido y potente, la va de eleccin suele ser la IV, pero en algunas especies no resulta posible y puede emplearse la va IP como en el caso de los roedores. Las rutas enterales, IM o SC no son adecuadas porque inducen el efecto anestsico muy lentamente y requieren dosis superiores, y otras vas como la intraarterial, intracardaca o intrapulmonar se consideran inaceptables porque producen angustia y dolor. Algunos animales agresivos o difcilmente manipulables pueden ser sedados y posteriormente administrar la sobredosis de anestsico inyectable IV.
(1) Como generalizacin una dosis dos o cuatro veces superior a la empleada para producir anestesia provoca paro respiratorio y cardaco respectivamente
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Barbitricos: son los eutansicos ms empleados porque producen la muerte sin sufrimiento siendo adems baratos. El frmaco ms difundido es el pentobarbital, aunque tambin estn disponibles otros barbitricos no utilizados como anestsicos. Administrados por va IV producen la muerte en pocos segundos por depresin del SNC y de los sistemas cardiovascular y respiratorio. Tambin puede administrarse por va IP, pero el elevado pH de la dilucin produce dolor en la inyeccin y es recomendable diluirlo previamente para reducir o eliminar el malestar del animal. La administracin intracardaca slo es aceptable cuando el animal est inconsciente. En muchos pases, como Espaa, el pentobarbital slo se comercializa en concentraciones elevadas como eutansico, utilizndose tambin para producir anestesia a dosis adecuadas. T-61: es la presentacin comercial de un barbitrico asociado a un paralizante de tipo despolarizante. Incluye un anestsico local, tetracana, para reducir el dolor producido durante la administracin IV. El efecto paralizante es simultneo al anestsico, y el animal no sufre durante la eutanasia. Mtodos fsicos
Aceptables en el animal consciente Disparo Concusin Aturdimiento elctrico Dislocacin cervical Decapitacin Maceracin Irradiacin con microondas Aceptables en el animal inconsciente Insercin de aguja Congelacin rpida Esanguinacin Nitrgeno/argn Inaceptables Descompresin/vaco Hipotermia Hipertermia Ahogamiento/extraccin del agua Rotura de cuello Estrangulacin
Mtodos farmacolgicos
Agentes inhalatorios: Dixido de carbono, Monxido de carbono, Anestsicos inhalatorios Agentes para animales acuticos (diluidos en el agua): Benzocana, Tricana metano sulfonato (MS-222), Etomidato y metomidato, Quinaldina Agentes inyectables: Barbitricos, T-61
Etanol Hidrato de cloral Cloruro potsico Embolia gaseosa Protxido de nitrgeno, Ciclopropano, ter dietlico, Cloroformo, Metoxiflurano, Tricloroetileno, Gas cianhdrico, 2-fenoxietanol, Uretano, Bloqueantes neuromusculares, Ketamina, Sedantes, Sulfato magnsico
Tabla 14.13. Mtodos de eutanasia considerados adecuados e inaceptables
Mtodos aceptables en animales inconscientes Insercin de aguja: se emplea en peces, anfibios y reptiles introduciendo una aguja por el foramen magno hasta la base del cerebro, lesionndolo. Hay que realizarla en animales aturdidos o anestesiados y por una persona experimentada para producir una muerte rpida y libre de sufrimiento. Congelacin rpida: el animal, o parte del mismo como la cabeza, se introduce en nitrgeno lquido. Tambin existen equipos especializados o tneles de congelacin. Permite obtener tejidos, como el cerebro, en condiciones ptimas para su estudio, sin que se produzca hipoxia. Suele emplearse en animales pequeos y requiere que el animal est anestesiado.
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Exanguinacin: la prdida aguda y masiva de la volemia produce parada cardaca, se realiza mediante la seccin de grandes vasos, como las arterias aorta, cartidas o femorales y las venas cava, yugular o femorales. La seccin es dolorosa y el animal debe estar anestesiado. Puede considerarse un mtodo adecuado despus de aplicar mtodos de aturdimiento fsico o farmacolgico, ya que confirman la muerte del animal produciendo una lesin irreversible. No es un mtodo aceptable en aves y en animales de sangre fra (poiquilotermos) por su elevada tolerancia a la hipoxia. Nitrgeno/argn: producen muerte por hipoxia reduciendo o eliminando el oxgeno de la mezcla de gas respirada, slo se emplea en animales anestesiados. Etanol e hidrato de cloral: la sobredosis de etanol e hidrato de cloral, este ltimo un anestsico hipntico, produce depresin del SNC y parada respiratoria. Cloruro potsico: un exceso de in potasio en la sangre produce fallo cardaco y muerte. No se administra nunca en un animal consciente porque produce dolor y angustia. Es un agente muy barato y eficaz a dosis (sobredosis) adecuadas. Hay que confirmarla muerte del animal. Embolia gaseosa: la inyeccin de aire en cantidades suficientes produce mbolos que terminan atrapados en los capilares pulmonares e imposibilitan la oxigenacin y circulacin de la sangre. Mtodos inaceptables de eutanasia Descompresin/vaco: produce hipoxia cerebral, pero puede inducir un dolor intenso y una muerte lenta. Requiere un equipamiento que proporcione vaco. La muerte resulta estticamente inaceptable. Hipotermia e hipertermia: son mtodos desagradables para el animal consciente y slo deben emplearse despus de haber realizado la eutanasia con otro mtodo. La inmersin, por ejemplo en agua hirviendo, produce un dolor intenso. Son mtodos inaceptables y adems poco prcticos. Ahogamiento/extraccin del agua: es lento y provoca estrs y angustia intensos. La extraccin de peces del agua tampoco se considera un mtodo aceptable. Rotura de cuello: empleados tradicionalmente en aves, pero que slo provocan la insensibilidad a partir del punto de lesin medular y no la inconsciencia del animal. Estrangulacin: provoca estrs y angustia muy elevados y adems es un mtodo lento. Hay otras sustancias, entre las que se incluyen anestsicos, sedantes o paralizantes musculares no son adecuadas por ser de accin lenta, producir dolor o angustia, o ser incmodas de manejar e incluso txicas para el operador. En este grupo heterogneo de sustancias est el protxido de nitrgeno, el metoxiflurano y el 2-fenoxietanol (inconsciencia lenta); bloqueantes neuromusculares, tricloroetileno y sulfato magnsico (sufrimiento); ketamina y sedantes (grandes volmenes); ciclopropano, ter, cloroformo, cido cianhdrico, tricloroetileno y uretano (peligrosos). Aunque se usan otras combinaciones anestsicas incrementando la dosis, a veces requieren volmenes elevados y no existe informacin suficiente sobre su eficacia. Los narcticos no son recomendables porque en algunas especies producen fenmenos disfricos poco predecibles. La administracin oral de sustancias no es un mtodo recomendable debido a la elevada variabilidad producida en la cantidad de frmaco ingerido. Por el contrario, la va oral puede ser til para inducir sedacin o anestesia, seguida de un mtodo de eutanasia.
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RESUMEN En este captulo se revisan los componentes de las tcnicas anestsicas y su aplicacin en las especies animales ms comunes. Las tcnicas de analgesia constituyen un componente de la anestesia, pero tambin se emplean en otras situaciones en las que pueda producirse dolor en un animal. La anestesia debe cumplir los siguientes objetivos: facilitar la manipulacin del animal y la realizacin de procedimientos quirrgicos o dolorosos, proporcionar un trato humanitario a los animales, reducir al mnimo las consecuencias negativas de las tcnicas quirrgicas sobre la fisiologa del animal, y permitir la realizacin de investigaciones, que no se podran llevar a cabo con el animal consciente. Puede ser general, con el animal inconsciente, local o regional. Los componentes de la anestesia general son: hipnosis o sueo, analgesia, relajacin muscular y bloqueo de la actividad refleja. La eleccin de una tcnica anestsica depende de la especie, estado del animal, objetivo del experimento, tipo de procedimiento y duracin, experiencia del investigador y medios disponibles. Una tcnica anestsica incluye tres perodos: preanestesia, anestesia y postanestesia. La induccin anestsica consiste en pasar de la consciencia a la anestesia mediante la accin de frmacos anestsicos administrados por va enteral, parenteral o inhalatoria. Los analgsicos se emplean antes de que el animal perciba el dolor (analgesia preventiva). La descripcin de la tcnica anestsica empleada, los frmacos utilizados, la duracin de la anestesia y la intervencin quirrgica, y las complicaciones aparecidas se incorporan a una hoja anestsica. La monitorizacin durante la anestesia permite evaluar la adecuacin de la misma y el estado de las funciones vitales. La hoja anestsica permite registrar datos de la tcnica anestsica y quirrgica, y tambin, los sucesos y complicaciones que se presenten. La eutanasia es un mtodo humanitario de sacrificio que debe producir el menor sufrimiento posible (dolor, angustia y miedo). Se emplea en animales de laboratorio cuando finaliza el experimento, estando totalmente desaconsejado el sacrificio de un animal en presencia de otros, por producirles miedo y angustia. Se describen mtodos aceptables en animales conscientes (mtodos fsicos y farmacolgicos) e inconscientes, as como los mtodos considerados en la actualidad inaceptables. BIBLIOGRAFA Anestesia Flecknell P.A.: Laboratory animal anaesthesia. 2 Ed.. London: Academic Press Ltd., 1996 Kohn D.F., Wixson S.K., White W.J., Benson G.J.: Anesthesia and analgesia in laboratory animals. New York: Academic Press, 1997. Lovell D.P.: Variation in pentobarbitone sleeping time in mice, 1: strain and sex differences. Lab Anim, 20:85-90, 1986 McKelvey D., Hollingshead W.: Small Animal Anesthesia & Analgesia. 2 edicin Mosby-Year Book, 1999 Nielsen L.: Chemical Immobilization of Wild and Exotic Animals. Iowa State University Press, 1999 Paddleford RR.: Manual of small animal anesthesia. 2 edicin, New York: W B Saunders Co, 1998 Short CE. Principles and Practice of Veterinary Anesthesia. Lippincott, Williams & Wilkins, 1987 Softeland E., Hillestad T., Framstad T., Thorsen T., Holmsen H.: A transport and monitoring unit for piglets under general anaesthesia. Lab Anim Jul;29(3):282-5. 1995 Swindle M.: Surgery, Anesthesia, and Experimental Techniques in Swine.Iowa State University Press,1999 Tabata H., Kitamura T., Nagamatsu N.: Comparison of effects of restraint, cage transportation, anaesthesia and repeated bleeding on plasma glucose levels between mice and rats. Lab Anim Apr;32(2):143-8.
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Mtodos de anestesia, analgesia y eutanasia

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0,05 12-26 30-40 11 0,08/18 0,08/60 0,4/5

100/5 100/10 75/1 80* 50-70 110 -

80/10 80/10 75/0,5

70/2 200/10 100/0.25 80

50/5 70/3 75/0.5 60 -

100/5 40/5 40/0,5 50 40 70 0,5

30-40 130 1-2

Cuadro 14-1. Dosis de anestsicos utilizados en roedores y conejos (mg/kg)

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Cuadro 14.3. Resumen de los principales anestsicos utilizados en animales de laboratorio

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Figura 14-1. Bomba de infusin de jeringa de frmacos o fluidos

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Peso animal (recomendado)

Flujo (veces el VM*)

Rata 250 g (VM = 0,25 l)

Perro 15 kg (VM = 3,5 l)

* VM = Volumen minuto. Se asume un volumen corriente de 10 mL/kg

Cuadro14-4. Esquema de los circuitos anestsicos ms comunes

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Dimetro interno (mm) Escala gauge(G)

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Metabolismo elevado: 20% Toxicidad heptica Hipertermia maligna Abortos?

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Halotano (%) Isoflurano (%) Anestesia CAM Anestesia quirrgica* quirrgica*

0.95 1.1 1.4 1.0 0.9 1.25 0.9-1.4

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Dosis en roedores y conejo

* Siempre asociado a atropina 0.02 mg/kg IV

Cuadro 14-8. Frmacos antagonistas

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Cuadro 14-9. Caractersticas principales de los analgsicos opiceos

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Tabla 14.13. Mtodos de eutanasia considerados adecuados e inaceptables

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