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ROLE PHYSIOLOGIQUE DES NEUROMEDIATEURS

Dr Omar DAHMANI, Dr Amal BELCAID, Dr Ouafa EL AZZOUZI, Dr Hayat EL HAMI

PLAN
INTRODUCTION CRITERES DIDENTIFICATION DUN MEDIATEUR : CLASIFICATION DES NEUROTRANSMETTEURS : I- Lactylcholine II- Les amines biognes III- Les acides amins IV- Les neuropeptides ACTION DES MEDIATEURS DANS LES MECANISMES DE COMMANDE ET DE TRANSMISSION : I- Dans les mcanismes de commande :
A- La jonction neuromusculaire B- Le systme neuro vgtatif

II- Dans les mcanismes de transmission :

A- Les ganglions du SNV B- Le systme nerveux central

NOTATION DE MEDIATEURS INOTROPES ET DE MEDIATEURS METABOTROPES :

I- Mdiateurs chimiques inotropes II- Mdiateurs chimiques mtabotropes CONCLUSION

ROLE PHYSIOLOGIQUE DES NEUROMEDIATEURS

Dr Omar DAHMANI, Dr Amal BELCAID, Dr Ouafa EL AZZOUZI, Dr Hayat EL HAMI

INTRODUCTION :
- Avec les signaux lectriques, les mdiateurs chimiques constituent le langage du SN. En effet, ce sont les principaux acteurs au nv des synapses. - Ils permettent aux neurones de communiquer entre eux et avec les lments quils innervent, permettant le traitement de linformation et lenvoie de messages tout lorganisme. - Les neurotransmetteurs rglent un grand nombre dactivits et dtats : sommeil, la mmoire, la mobilit, la vie vgtative, la joie ou la colreetc. - On en connat plus dune centaine mais de nombreuses inconnues demeurent. - Nanmoins, leurs applications pharmacologiques ont une importance pratique considrable...etc.

CRITERES DIDENTIFICATION DUN MEDIATEUR :

- Un mdiateur chimique doit : * Etre prsent dans la terminaison pr-synaptique. * Etre libr lors de linflux. * Produire un flux dions sur la mb post-synaptique : sil sagisse dune dpolarisation ou dune hyper polarisation (PPSE ou PPSI) * Dtenir une rversibilit daction due un mcanisme de destruction au nv de la synapse. * Critres pharmacologiques = blocage ou facilitation par certaines substances.

CLASIFICATION DES NEUROTRANSMETTEURS :

- On classe les neurotransmetteurs selon leur structure chimique et leurs fonctions.

I- Lactylcholine : le 1er mdiateur chimique et le mieux tudi.

A- Synthse :
- Dans laxone, partir de la choline et de lActyl CoA en prsence dune enzyme : choline-actyl transfrase : choline + Actyl CoA actylcholine + CoA. - Elle est renferme dans des vsicules synaptiques lextrmit de laxone.

B- Compartiment :
- Il existe 3 compartiments fonctionnels : * Le compartiment stationnaire : jamais libr mme aprs stimulation prolonge. * Le compartiment dpt : peut librer lACh aprs stimulation. Il est protg de la destruction. * Le compartiment surplus : correspond au dbit de synthse de la fibre au repos.

C- Destruction :
- Aprs sa liaison aux rcepteurs post-synaptiques, par la choline estrase en acide actique et choline (recapte par la terminaison pr-synaptique).

D- Libration :
- Au repos : il existe des micro potentiels rptitifs dus la libration au hasard de vsicules dACh, mais insuffisant pour dclencher un potentiel daction. - Si une stimulation suffisante : pour dclencher un potentiel daction, libre 200-300vsicules.

II- Les amines biognes : (car synthtiss partir dAA)

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A- La noradrnaline : (voire mdullosurrnale)

Synthse, mtabolisme intermdiaire, catabolisme, limination urinaire.

B- La dopamine :
- Synthse : prcurseur immdiat de la Nad, elle est synthtis dans le cerveau car ne peut traverser la barrire hmato-encphalique BHE. -Catabolisme : il conduit lacide Homovanylique HVA.

C- La srotonine :
- Synthtis partir du tryptophane.

D- Lhistamine :
- Synthtis partir du histidine.

III- Les acides amins : leur rle de mdiateur chimique est difficile prouver et nest pas encore bien tabli : - Acide gamma aminobutyrique : GABA. - Glycine - Glutamate : AA de laccident vasculaire crbral. IV- Les neuropeptides :
- Enkphaline et endorphines, somatostatine et cholcystokinine, et la substance P - Ils en existent probablement dautres.

ACTION DES MEDIATEURS DANS LES MECANISMES DE COMMANDE ET DE TRANSMISSION : I- Dans les mcanismes de commande : jonction neurone- organe effecteur.
A- La jonction neuromusculaire : motoneurone , et fibre musculaire squelettique
- Le mdiateur au nv de la plaque motrice et lACh. - Leffet y est dit nicotinique : tjs stimulant, car agit sur des rcepteurs nicotiniques.

B- Le systme neuro vgtatif :

- Les mdiateurs chimiques sont principalement : lACh et la Nad. * LACh : libr par tous les axones prganglionnaires du sympathique et du parasympathique ainsi que par tous les axones postganglionnaires parasympathiques. * La Nad : libre par les axones postgg sympathiques exception faite de ceux qui innervent glandes sudoripares et certains vaisseaux situs dans les OGE et muscles squelettiques. - Il existe 2 types de rcepteurs pour ces mdiateurs chimiques : * Cholinergiques : Nicotiniques : situs sur les neurones prgg sympathiques et parasympathiques et sur les cellules de la mdullosurrnale (transmission) et plaques motrices. Leurs effets sont tjs stimulants. Muscariniques : situs sur tous les organes cibles du parasympathique et sur qq cibles du sympathique (glande sudoripare, vaisseaux sanguins des OGE). Effet stimulant pfs = il, intestin, salive, bronches. Ou inhibant pfs = cur, vaisseaux, sphincters. * Adrnergiques : Alpha : 2 : modulation de la Nad par les terminaisons adrnergiques. 1 : Activation, constriction des vx sanguins des viscres (sauf cur) et des sphincters. 3

II-

Bta : 1 : excitation : augmentation de la FC, de la contractilit et lipolyse. 2 : effets surtout inhibiteurs (vasodilatation, bronchodilatation, relchement des muscles lisses du TD et systmes urinaires) sauf quil ya la stimulation de scrtion de rnine. Dans les mcanismes de transmission : (neurone neurone)

A- Les ganglions du SNV : les axones prganglionnaires du sympathique ou parasympathique : le mdiateur chimique est lACh qui agit sur les rcepteurs nicotinique= effet stimulant. B- Le systme nerveux central : Il existe des inconnues car les synapses sont enfouies et dtude difficile. Ces dernires peuvent tre inhibitrices ou excitatrices :
1- LACh :
- Localisation : NGC et certains neurones de lencphale. - Dans la maladie dAlzeihmer sa concentration est diminue dans certaines aires crbrales.

2- Nad :
- Localisation : tronc crbrale surtout formation rticule, systme limbique, certaines aires du cortex. - Procure : une sensation de bien tre, les amphtamines favorisent se libration, et la cocane empche son retrait de la synapse.

3- Dopamine : - Localisation : locus Niger (principal mdiateurs chimiques des voies extrapyramidales) et
hypothalamus. - Procure : une sensation de bien tre (idem cocane et amphtamines) - Insuffisante dans le parkinson, pourrait intervenir dans la pathognie des psychoses (schizophrnie).

4- Srotonine :
- Localisation : tronc crbral, hypothalamus, systme limbique, piphyse, cervelet, moelle pinire. - Pourrait intervient dans le sommeil et la rgulation de lhumeur .

5- Histamine : hypothalamus 6- GABA : inhibiteur en gnral.

- Localisation : cellule de purkinje de cervelet, moelle pinire. - Rle important : dans linhibition pr-synaptique (synapse axo-axonale). - Les BZD : augmente ses effets inhibiteurs.

7- Glycine : (ME et rtine) la strychnine linhibe. 8- Glutamate : mdiateur chimique de lAVC . 9- Endorphines, Enkphalines : - Trs abondantes dans lencphale.
- Agissent comme des opiacs ou des euphorisants naturels et diminue la douleur en inhibant la substance P, certains chercheurs leur attribuent leffet placebo.

10- Substance P : Excitatrice neurotransmetteur des messages nocicptifs.

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11- Somatostatine :
- Localisation : hypothalamus, pancras. Inhibe la libration de G.H.

12- Chlecystokinine :
* Cortex, intestins, pourrait tre associ aux comportements alimentaires.

NOTATION DE MEDIATEURS INOTROPES ET DE MEDIATEURS METABOTROPES :

I- Mdiateurs chimiques inotropes :
- ACh, Nad, GABA ouvrent les canaux ioniques et provoquent des rponses rapides dans les cellules post-synaptiques. II- Mdiateurs chimiques mtabotropes : amines biognes, peptides. - Leur liaison au rcepteur active lAdnyl cyclase, enzyme qui catalyse la conversion de lATP en AMP cyclique. - LAMPc joue le rle de second messager en activant divers enzymes. - certaines modifient la permabilit membranaire, ce qui produit indirectement des effets inotropes. Dautres activent certains gnes et provoquent la synthse de protines dans la cellule cible.

CONCLUSION :
- La mdiation reste incompltement lucide. Il est certain que sa comprhension ouvrirait de nouvelles voies la recherche mdicale. - Toutefois, son application pharmacologique est importante dans plusieurs domaines : * Psychiatrie : traitement des psychoses par les neuroleptiques. * Anesthsiologie : les curarisants sont myorelaxants en inhibant la liaison ACh+rcepteur. * Myasthnie : nostigmine = anticholinestrasique. * Guerre : les gaz de combats : utilisation pjorative des anticholinestrasiques. - Pour le SNV, la recherche pharmaceutique est oriente vers llaboration de mdicaments qui nagissent que sur une sous classe de rcepteurs sans perturber lensemble du systme cholinergique ou adrnergique et viter les effets indsirables.