Aerosoles y Geles

HISTORIA DE LOS AEROSOLES. Nacidos durante la segunda guerra mundial, fueron fruto de las necesidades sanitarias de los ejrcitos de los Estados Unidos de Norteamerica de proteger sus tropas contra los insectos y las enfermedades transmitidas en las zonas tropicales y asiticas conquistadas. Estos insecticidas se componan de un pesado cilindro de acero con una vlvula de bronce a tornillo, continuada por un tubo de descarga que llegaba hasta el fondo del cilindro. Cargaban una mezcla de propelente 12 en un 90% y piretrinas 10% y resistan una ata presin de carga. La idea de usar propelentes clorofluorados nace entonces en 1943 con la patente de Goodhue & Sullivan que presentaron un aparato autopropulsor para insecticidas en aerosol y usaba como propelente un fluorocarbono. Sin embargo, la primera patente que se otorgo en este campo data en 1862. Lynde obtuvo una patente para una vlvula continuada por un tubo pescador que descargaba un liquido por una botella por presin de aire, en 1930, con la aparicin de los hidrocarburos fluorados comienza el verdadero impuls de la industria. La Segunda Guerra Mundial dio el toque definitivo a la nueva era de los aerosoles. Finalmente la bomba insecticida antieconmica fue reemplazada por los actuales embaces de hojalata, vidrio, aluminio, plstico, etc., livianos y manuables; las vlvulas progresaron hasta poder dispersar cualquier tipo de sustancia, ya sean polvos, espumas, lquidos, etc., con partculas de diferente tamao y lo propelentes fluorocarbonados permitieron el llenado de los envases con la suficiente presin interna sin la peligrosidad y la axitocidad necesarias para el consumo masivo que han alcanzado en nuestros das. DEFI ICI Desde el punto de vista fisicoqumico, Oswald defini a los aerosoles como un sistema coloidal de partculas solidas o liquidas menores de 50 dispersas en el seno de un gas o bien en el aire. Esta definicin abarca desde el humo, las nubes y algunos de los productos dispensados en aerosol. Se ha tenido a unificar la nomenclatura y definir a los productos en aerosol o simplemente aerosoles como un producto solido o lquido o mezcla de ambos, contenido en un envase generalmente descartable, que es descargado a travs de una vlvula por la fuerza de un propelente.
Una clasificacin reciente divide los aerosoles en tres categoras: 1) aspersiones para el espacio, que son aspersiones en las que el tamao de la partcula de la sustancia dispersada es menor de 50 micras; 2) recubridores de superficie, que son aspersiones ms "gruesas" y que "mojan" ms y tienen por objeto depositar una capa continua muy fina; 3) espumas con aire, como pastas dentfricas y cremas. La terapia con aerosoles, en el sentido clsico, no es nueva en el campo de la teraputica. El humo que despiden las candelas de azufre al quemarse para desinfectar el aire, la aspersin de los anfiteatros de operaciones quirrgicas con agentes antibacterianos, la inhalacin del humo de los polvos antiasmticos y las inhalaciones con vapor de agua, son ejemplos de terapia con aerosoles. Esta se ha practicado eficazmente con ayuda de diversas unidades mecnicas como atomizadores, nebulizadores, vaporizadores y aerosolizadores. El avance ms

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reciente en la teraputica es el uso de formas de dosificacin de aerosoles que se aplican directamente del envase usando un agente propulsor. Al comenzar la dcada de 1930-1939, Gebauer obtuvo patentes sobre un atomizador de vidrio para aerosoles que estaba compuesto de un tubo capilar y una vlvula con cierre de resorte; se usaron los clorohidrocarburos fluorados como agentes impulsores. El principio con que operaba este atomizador era esencialmente el mismo. que el que se usa hoy en la mayora de los aerosoles, y la compaa que lleva su nombre distribuye todava varios productos farmacuticos de aspersin automtica, como cido tnico en aspersiones para el tratamiento de quemaduras, etc., todos en envases de vidrio. Ventajas de la teraputica con aerosoles. El uso de aerosoles farmacuticos hace posible obtener cmodamente una forma de aplicacin que no podra lograrse en otro envase. Estas formas comprenden espumas y aspersiones llevadas por el aire. Adems, el control del tamao de la partcula desde una masa espesa, mojadora hasta la aspersin transportada por el aire, se logra equilibrando el tipo y la cantidad de agente propulsor con el sistema de vlvula que se usa. Una de las ventajas principales de los productos farmacuticos en forma de aerosoles es la facilidad de aplicacin, que resulta rpida, cmoda, uniforme, sin desperdicio y que requiere muy poco contacto manual con el medicamento. Las vlvulas medidoras que llevan muchos de los envases de aerosoles farmacuticos proporcionan seguridad y comodidad en la medicin de las dosis. Estas vlvulas permiten la salida de un volumen predeterminado del medicamento cada vez que se oprime la vlvula. La cantidad de droga expelida es siempre constante, cualquiera que sea el tiempo que se mantenga abierta la vlvula. Las ventajas son evidentes, sobre todo cuando se trata de drogas muy activas. En muchos casos, como cuando se trata de productos que han de aplicarse en partes adoloridas del cuerpo, el aerosol ofrece nuevas ventajas al paciente. A pesar de que sea muy cuidadosa la persona que los usa, muchos antispticos, medicamentos para quemaduras y productos de tipo similar, son dolorosos cuando se aplican con gasa u otro medio. El envase de aerosol, que aplica el medicamento por medio de una aspersin suave sin emplear ningn medio de aplicacin que deba tocar la parte enferma, proporciona el tratamiento menos doloroso de que hoy se puede disponer. Frecuentemente pueden lograrse efectos teraputicos especiales usando un aerosol farmacutico; por ejemplo: con el aerosol en inhalaciones. Las ventajas principales del tratamiento con aerosoles son: la posibilidad de obtener una concentracin ms elevada del medicamento sobre una rea limitada, una respuesta casi instantnea al medicamento y menos peligro de que ste se descomponga, pues no pasa por el tracto gastrointestinal. Puesto que el envase de los aerosoles es a prueba de gas, el aire no penetra en el producto. De esta forma se evitan la contaminacin y la evaporacin durante los perodos en que no se usa, de lo que resulta mayor estabilidad de los ingredientes. Mecnica de la operacin. Cuando un propulsor de gas licuado se coloca en un envase y se cierra hermticamente, parte se vaporiza y parte permanece en estado lquido. Cuando se alcanza el equilibrio, la fase de vapor se eleva y la fase lquida se va al fondo. El componente teraputico activo se disuelve o dispersa en esta capa inferior. La fase de vapor ejerce presin no solamente contra 'las paredes del envase, sino tambin contra la fase lquida, y fuerza a sta a elevarse en el tubo de inmersin hasta la abertura de la vlvula. Cuando se abre la vlvula presionando el botn de accin, la fase lquida pasa primeramente a travs del orificio de la vlvula y luego se dispersa en la

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atmsfera. El lanzamiento de la fase lquida contina mientras el orificio de la vlvula permanezca abierto y mientras el envase contenga suficiente a;ente propulsor para vaporizarse. El punto de ebullicin del agente propulsor o de la mezcla propulsora es de ordinario muy inferior a la temperatura ambiente, y por tanto se vaporiza instantneamente al entrar en contacto con la atmsfera, dejando en el aire una aspersin de partculas del medicamento y del propulsor.

CLASIFICACIO DE LOS AEROSOLES

Aerosoles

propelentes

aerosoles farmaceuticos

segun su estado fisico

gases comprimidos

gases licuados

mezclas

accion sistematica

polvo

forma semisolida

bifasico

absorcion transpulmonar

nieblas

forma de espuma

trifasico

absorcion nasal

bruma

forma de rocio

humo

humo metalico

AEROSOLES COMO UN COLOIDE Una aplicacin interesante de las ideas del movimiento browniano se da en el caso de las suspensiones coloidales. stas se forman por la dispersin en un fluido de partculas de tamaos del orden de micras, es decir, tamaos mucho mayores que las dimensiones atmicas o moleculares. Dependiendo del tipo de partculas brownianas y los tomos o molculas del fluido, se clasifican los coloides de diferentes maneras. As, se tienen entre otros, aerosoles, geles, espumas y emulsiones. Describiremos algunas caractersticas de estos sistemas. En todos los casos, las partculas grandes realizan movimiento browniano tal como se ha descrito anteriormente.

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Aerosoles. stos son suspensiones en gases (Figura 25). Si las partculas suspendidas son slidas, entonces el aerosol se identifica con humo o polvo. La diferencia entre estas sustancias es solamente cuestin del tamao de las partculas: las del humo son mucho ms pequeas que las del polvo. Si, por otro lado, las partculas suspendidas son lquidas, el aerosol se identifica con niebla.

Entre los aerosoles se cuenta el llamado smog (vocablo formado por letras de las palabras en ingls que denotan humo y niebla) en el que partculas tanto lquidas como slidas se encuentran suspendidas en el aire. Otras suspensiones de este tipo son cmulos de bacterias, virus, mohos en el aire, todas de mucha importancia sanitaria. Geles. En este tipo de coloides, partculas tanto lquidas como slidas estn suspendidas en un lquido. En muchas ocasiones, debido a que las partculas brownianas estn cargadas elctricamente, hay interaccin entre ellas. Esto da lugar a que formen una "cuasi-red" cristalina, es decir, formen una estructura regular, lo que les da una consistencia que no es la rgida de un cristal, pero tampoco la de fluido que corresponde al lquido. Como ejemplos de geles se pueden mencionar las gelatinas, algunos jabones, ciertas arcillas, determinadas pastas como masillas, masas, barro, etctera. Las gelatinas se emplean en la fotografa, ciertos cosmticos, en alimentos, etctera. PROPELENTES Constituyen el principal elemento distintivo de los aerosoles. Realmente el alma de un aerosol es el propelente que crea en el interior del envase una sobrepresin que permite la descarga del producto al accionar la vlvula que establece la comunicacin con el exterior. Son muchos los propelentes que se usan en la industria del aerosol, y por eso se les clasifica debido a sus caractersticas y sus comportamientos;

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gases comprimidos Miles de productos estn disponibles y contienen gases y mezclas de gases almacenados bajo presin en cilindros. La mayora de estos gases se clasifican como "gases comprimidos" de acuerdo a los criterios tcnicos del WHMIS.(Materiales peligrosos en el lugar de trabajo). Las Regulaciones de Productos Controlados tienen detalles de estos criterios. Principales grupos de gases comprimidos. Existen tres grupos principales de gases comprimidos almacenados en cilindros: lquidos, no lquidos y gases disueltos. En cada caso, la presin del gas en el cilindro de da comnmente en unidades de kiloPascales (kPa) o libras por pulgada cuadrada manomtrica (psig). Presin de manmetro = Presin total del gas dentro del cilindro menos presin atmosfrica. La presin atmosfrica es normalmente de cerca de 101.4 kPa (14.7 psi). Ntese que el cilindro de gas comprimido con una lectura de manmetro de presin de 0 kPa o 0 psig no esta realmente vaco. Todava contiene gas a presin atmosfrica. Gases Lquidos Los gases lquidos son gases que pueden convertirse en lquidos a temperaturas normales cuando estn dentro de cilindros a presin. Existe dentro del cilindro un balance de vapor- lquido. Inicialmente el cilindro esta casi lleno de liquido, y el gas llena el espacio arriba del lquido. Conforme el gas se saca del cilindro, suficiente lquido se evapora para remplazarlo, manteniendo la presin del cilindro constante. Amonaco anhidro, cloro, propano, xido nitroso y dixido de carbono son ejemplos de gases lquidos. Gases No-Lquidos Los gases no lquidos se conocen tambin como gases permanentes, presurizados o comprimidos. Estos gases no se vuelven lquidos cuando estn comprimidos a temperaturas normales, incluso a muy altas presiones. Ejemplos comunes de estos son el oxgeno, nitrgeno, helio y argn. Gases Disueltos El acetileno es el nico gas disuelto comn. El acetileno es qumicamente muy inestable. Incluso a presin atmosfrica el gas acetileno puede explotar. Sin embargo, el acetileno se almacena rutinariamente y se utiliza de manera segura en cilindros a altas presiones (hasta 250 psig a 21C). Esto es posible porque los cilindros de acetileno estn completamente empacados con rellenos porosos e inertes. El relleno est saturado con acetona u otro solvente conveniente. Cuando el gas acetileno se agrega al cilindro, el gas se disuelve en la acetona. El acetileno en solucin es estable. Si bien este tipo de propelentes, presenta un gran numero de limitaciones para su empleo en la industria del aerosol, son usados con frecuencia gracias a su bajo

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costo. Dentro de este grupo se encuentra el nitrgeno, anhidro carbnico, oxido nitroso, etc. El problema principal de los gases comprimidos, es la disminucin de la presin interna que se observa a medida que se va consumiendo el contenido en el envase. Esta disminucin de presin cumple la ley de Boyle-Mariotte y Gay Lussac, ya que a medida que se va consumiendo el producto, va disminuyendo la presin, siguiendo la ecuacin: P1V1=P2V2 Al utilizar un poco mas del 50% del contenido del envase, la presin en el interior del mismo igualara a la presin atmosfrica, siendo por esa razn imposible seguir descargando el resto del contenido. Sin embargo su bajo costo, justifica su uso, La formula antes dada es muy sencilla y no tiene una serie de factores que se presentan al utilizar como propelentes gases comprimidos del tipo de oxido nitroso o anhidro carbnico que tienen la particularidad de ser un parcialmente solubles en los solventes del concentrado. En esos casos es necesario conocer la proporcin del propelente disuelto en el concentrado, para lo cual se debe determinar el factor de solubilidad, conocido tambin como el coeficiente de Oswald: =

RIESGOS DE PRESIN ASOCIADOS CON CILINDROS DE GAS COMPRIMIDOS. Todos los gases comprimidos son peligrosos debido a la presin dentro de los cilindros. El gas puede liberarse de forma deliberada al abrir la vlvula del cilindro, o accidentalmente por una vlvula que gotea o esta quebrada o por un dispositivo de seguridad. Incluso a presiones relativamente bajas el gas puede fluir rpidamente de un cilindro que gotea o que est abierto. Debe haber muchos casos en los que los cilindros daados se han convertido en cohetes sin control y han provocado daos y lesiones severas. Este peligro se da cuando los cilindros no cubiertos y sin seguro fueron golpeados haciendo que la vlvula del cilindro se quebrara y el gas de alta presin escapara rpidamente. La mayora de las vlvulas de los cilindros estn diseadas para quebrarse en un punto con una abertura de alrededor de 0.75 cm. Este diseo limita la proporcin del gas que se libera y reduce la velocidad del cilindro. Este limite puede evitar que cilindros ms grandes y ms pesados sean "lanzados" como un cohete, aunque cilindros ms pequeos o ms livianos puedan despegar tambin. La liberacin de gases comprimidos deficientemente controlada en sistemas de reaccin qumica puede provocar que los vasos estallen, crean derrames en equipos o mangueras, o produzcan reacciones de salida.

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RIESGOS DE INCENDIO COMPRIMIDOS: Gases Inflamables

EXPLOSIN

ASOCIADOS

CON

GASES

Gases inflamables, tales como el acetileno, butano, etileno, hidrgeno, metilamina y cloro de vinilo, pueden quemarse o explotar bajos ciertas condiciones: Concentracin de gas dentro de un rango inflamable: La concentracin del gas en el aire (o en contacto con gas oxidante) debe de estar entre el punto inflamable ms bajo (LFL) y el lmite inflamable ms alto (UFL) [a veces se les llama los lmites explosivos superiores y e inferiores (LEL y UEL)]. Por ejemplo, el LFL del gas hidrgeno en el aire es 4 por ciento y su UFL es 75 por ciento (a presin y temperatura atmosfrica). Esto significa que el hidrgeno puede encenderse cuando su concentracin en aire esta entre 4 y 75 por ciento. Una concentracin de hidrgeno debajo del 4 por ciento es demasiado "dbil" para quemarse. Los niveles de gas hidrgeno por encima del 75 por ciento son muy "ricos" para quemarse. El rango inflamable de un gas incluye todas sus concentraciones en el aire entre el LFL y UFL. El rango inflamable de cualquier gas se ampla en presencia de los gases oxidantes como oxgeno o cloro y por presiones a temperatura ms altas. Por ejemplo, el rango inflamable del hidrgeno en gas oxigeno es 4 a 85 por ciento y el rango inflamable del hidrgeno en gas cloro es 4.1 a 89 por ciento. Fuente de ignicin: Para que un gas inflamable dentro de sus lmites de flamabilidad en el aire (o gas oxidante) levante llama, debe haber una fuente de ignicin presente. Existen muchas fuentes de ignicin posibles en muchos lugares de trabajo incluyendo llamas al aire libre, chispas y superficies calientes. La temperatura de auto-ignicin (o ignicin) de un gas es la temperatura mnima en la que el gas se auto enciende sin fuentes de ignicin obvias. Algunos gases tienen temperaturas de auto-ignicin muy bajas. Por ejemplo la temperatura de auto ignicin de la fosfina de 100C (212F) es suficientemente baja por lo que puede ser encendida por un tubo de vapor un bombillo. Algunos gases comprimidos como el silano y diborano son pirofricos-se pueden encender espontneamente en el aire. Lo inverso puede ocurrir con gases inflamables muchos gases comprimidos inflamables son ms pesados que el aire. Si un cilindro gotea en un rea deficientemente ventilada, estos gases pueden fijarse y recogerse en alcantarillas, pozos, zanjas, stanos u otras reas bajas. La estela del gas puede difundirse muy lejos del cilindro. Si la estela de gas entra en contacto con una fuente de ignicin el fuego producido puede retroceder al cilindro. Gases Oxidantes Los gases oxidantes incluyen todos los gases que contienen oxgeno en concentraciones atmosfricas ms altas que las atmosfricas (por encima 23-25 por ciento), xidos de nitrgeno y gases de halgeno como el cloro y fluoruro. Estos

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gases pueden reaccionar rpidamente y violentamente con materiales combustibles como los siguientes:

sustancias orgnicas (que contienen carbn) como la mayora de los gases inflamables, lquidos combustibles e inflamables, aceites, grasas, muchos plsticos y telas. metales finamente divididos otras sustancias oxidables como la hidracina, hidrgeno, hbridos, compuestos de sulfuro o sulfuro, silicn, y compuestos de amoniaco o amoniaco.

Los incendios o explosiones pueden resultar. El contenido normal de oxgeno en el aire es 21 por ciento. En concentraciones de oxgeno ligeramente superiores, por ejemplo 25 por ciento, los materiales combustibles, incluyendo telas, se encienden ms fcilmente y se queman mucho ms rpido. Los fuegos en la atmsfera enriquecida con gases oxidantes son muy difciles de extinguir y se propagan rpidamente. Gases Peligrosamente Reactivos Algunos gases puros comprimidos son qumicamente inestables. Si se exponen a aumentos de presin o temperatura ligeros o a shock mecnico, fcilmente pueden sufrir ciertos tipos de reacciones qumicas como polimerizacin o descomposicin. Estas reacciones pueden convertirse en violentas, resultando en incendio o explosin. Algunos gases peligrosamente reactivos tienen otros qumicos, llamadas inhibidores, agregados para prevenir estas reacciones peligrosas. Los gases comunes peligrosamente reactivos son acetileno, 1,3-butadieno, acetileno de metilo, cloro de vinilo, tetrafluoroetileno y fluoruro de vinilo. Cules son los riesgos de la salud asociados con los gases comprimidos? Muchos gases comprimidos son txicos o muy txicos. Pueden provocar varios problemas de salud dependiendo del gas especifico, su concentracin, la duracin de la exposicin y la ruta de exposicin (inhalacin, contacto con los ojos o piel). El contacto entre la piel o el ojo los gases lquidos en forma lquida puede congelar el tejido y resultar en una lesin de tipo quemadura. Cul es el peligro de un gas inerte? Los gases inertes tales como el argn, helio, nen y nitrgeno, no son txicos y no se queman o explotan. Aunque pueden provocar lesiones o muerte si estn presentes en concentraciones suficientemente altas. Pueden desplazar suficiente aire para reducir los niveles de oxgeno. Si los niveles de oxgeno son suficientemente bajos, la gente que entra al rea puede perder el conocimiento o morir de asfixia. Bajos niveles de oxgeno pueden particularmente ser un problema en reas mal ventiladas, espacios confinados. Cules son los riesgos corrosivos de gases comprimidos?

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Algunos gases comprimidos son corrosivos. Pueden quemarse y destruir los tejidos corporales por contacto. Los gases corrosivos pueden tambin atacar y corroer metales. Los gases corrosivos comunes incluyen amonaco, cloruro de hidrgeno, cloro y metilamina. gases licuados El uso de los gases licuados, ha permitido su gran divulgacin y utilizacin en farmacia, medicina, cosmtica, etc. coexisten en los gases licuados tres elementos: a) el concentrado, b) el propelente en estado liquido, que puede mezclarse con el concentrado de acuerdo a la caracterstica de ambos; c) la fase gaseosa, formada por el mismo propelente en estado de vapor. La constancia de la presin interna debe atribuirse a las caractersticas de este tipo de propelentes qu e son liquidos sumamente voltiles o bien gases fciles de comprimir. En 169 Andrews descubri las condiciones necesarias para la licuefaccin de los gases al relacionar las presiones, volmenes y temperaturas en el anhidro carbnico; trabajo para ello una cantidad definida de gas, y manteniendo la temperatura constante media los volmenes obtenidos en forma de isotermas para cada una de las temperaturas en las cuales se trabajaba.

Imagen 2. Isotermas presin-volumen de dixido de carbono Segn la ley de Boyle en la curva A, comienza el proceso de licuefaccin y el volumen disminuye rpidamente a medida que el gas se convierte en liquido con una densidad mucho mayor. En el punto B el dixido de carbono se ha licuado por completo y la pendiente de la curva pone en evidencia el hecho de que estamos en un estado lquido muy difcil de comprimir. En el segmento BA nos indica que la presin permanece constante mientras coexisten la fase liquida y la gaseosa, cualesquiera sean las cantidades relativas de las dos fases. La presin constante obtenida en este tramo de la curva, es la presin de vapor del lquido a la temperatura de la isoterma. En el anhidro carbnico por encima de los 31.1C no hay indicios de licuefaccin, mientras que debajo del mismo, con presiones relativamente reducidas es fcil obtener el pasaje del estado gaseoso al estado lquido (por debajo del segmento BA). La temperatura mxima a la cual se pude licuar un gas, es decir, por encima de la cual no puede existir la fase liquida, se le cono como temperatura critica, mientras que la

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presin necesaria para provocar la licuefaccin a esa temperatura se le denomina presin critica. El termino de vapor es empleado para definir a una sustancia gaseosa cuando su temperatura esta por debajo de su valor critico, por lo tanto, un vapor puede ser licuado por efecto de la presin solamente. Si enfocamos desde el punto de viste del liquido, veremos que si comprimimos un gas por debajo de su temperatura critica comienza a licuarse cuando se llega a determinada presin, la que permanece constante a cada temperatura mientras el liquido y el vapor coexistan; esta presin a la cual coexisten ambas fases de una misma sustancia se conoce como presin de vapor del liquido. Los aerosoles que usan como propelente gases licuados, la presin se mantendr constante mientras coexistan en el interior del envase las fases gaseosas y liquida del propelente. Al accionar la vlvula de un aerosol que contenga como propelentes gases licuados, no solo se desalojara la sustancia activa, sino que tambin estar acompaada por una proporcin de propelente en su fase liquida y que al encontrarse con una presin inferior a la que soportaba en el interior del envase, pasara muy rpido del estado liquido en que se encuentra en el estado gaseosa, con lo que sus partculas aumentaran unas 25000 veces del tamao atomizando el concentrado al que acompaan, o bien favoreciendo la formacin de espuma. Sistemas de dos fases. Contienen una sola fase lquida o slida en el caso de un aerosol en polvo y una sola fase gaseosa. La fase lquida podr estar formada por el componente activo solo, por una mezcla de ste con un propulsor lquido o por el componente activo y un propulsor disuelto. En el envase hay un pequeo espacio de vapor y un volumen grande de propulsor lquido ingredientes activos y vehculos disolventes. Cuando se libera del envase, la gran expansin del agente propulsor efecta una dispersin del torrente lquido en partculas extremadamente pequeas. Cuando stas varan en tamao desde menos de una micra hasta 50 micras, se se denominan aspersiones areas. Cuando el tamao de la partcula es mayor, hasta de 100 o 200 micras, en que las partcula ya no pueden ser llevadas por el aire, se denominan aspersiones superficiales mojadoras. Las aspersiones areas comprenden inhalaciones medicinales, insecticidas, bactericidas y desodorantes de interior y Se muestra un corte transversal de un otras. Como ejemplos de aspersiones mojadoras pueden envase tpico para aspersin area o mencionarse las colonias, pulverizaciones para el cabello, de superficie: sistema de dos fases pinturas, recubrimientos protectores y atomizaciones tpicas. Los propulsores que se usan predominantemente en la preparacin de ambos tipos de aspersiones son los designados con las cifras 11 y 12 (vase tabla 1) y funcionan a presiones entre 30 y 40 libras/pul man (2.109-2.812 Kg-jcm2 man.) a 210 C. En los casos en que la fase lquida o slida consta slo del producto, el espacio que queda libre en la parte superior del envase podr llenarse con un gas comprimido que presione al producto para que ascienda por el tubo de inmersin y salga a travs de la

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vlvula cuando sta se abra. En estos casos, el agente propulsor por s mismo carece de efecto dispersor sobre las partculas del producto que salen en un chorro delgado a presin de la vlvula del envase presurizado normal. Sistemas de tres fases. Los sistemas de tres fases podrn utilizarse para preparar aspersiones espaciales (areas), superficiales mojadoras y espumas . Un aerosol de tres fases tiene tres capas. En la parte superior se encuentra el vapor propulsor, a continuacin una solucin acuosa del ingrediente activo y finalmente un propulsor licuado en el fondo. Los aerosoles tpicos de tres fases operan a 15 lb/pulg mano (1.055 Kgjcm2 man.) a 21 C. Algunas veces se aaden trozos de vidrio o de vasijas de barro poroso con objeto de fomentar la vaporizacin del propulsor lquido. Los aerosoles formadores de espuma, que frecuentemente se clasifican aparte, son sistemas de tres fases en que el propulsor lquido, que normalmente no hace ms de 15% en peso, se emulsiona con el producto. Al oprimir la vlvula, la emulsin asciende por el tubo de inmersin y sale por la vlvula. Tan pronto como la emulsin entra, en contacto con la atmsfera, se vaporizan las partculas del propulsor y convierten la emulsin en una espuma espesa formada por innumerables partculas. Las vlvulas para espuma estn diseadas especialmente para este objeto. Como ejemplos de aerosoles para espuma pueden mencionarse las cremas y los champes.

Se muestra un corte transversal de un envase tpico de aerosoles para espuma.

Se muestra un corte transversal de un envase tpico de vidrio para aerosoles de tres fases.

Los aerosoles en polvo se clasifican a veces como tipo separado de aerosol, pero pueden incluirse en los sistemas de dos fases. Para producir un aerosol en polvo, ste debe poderse suspender en el propulsor de gas licuado sin que se formen grumos o un sedimento duro. Mediante el uso de una vlvula especial, se efecta una dispersin muy fina del polvo, que ocasiona una distribucin muy eficaz sobre el objeto que ha de cubrirse. Los agentes propulsores utilizados en la preparacin de productos farmacuticos son de dos clases: 1) gases licuados (que consisten principalmente en los hidrocarburos halogenados), y 2) gases comprimidos (como el nitrgeno) . Gases licuados. Cuando un gas licuado se usa corno propulsor, una de las ventajas principales consiste en que la presin dentro del envase se determina principalmente

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por la presin de vapor del propulsor y no por su cantidad; es decir: la presin dentro del envase contina constante mientras quede aunque sea una pequea cantidad de agente propulsor. La energa disponible para efectuar el trabajo de aspersin es una funcin de la relacin de expansin. La relacin de expansin puede definirse como la relacin entre el volumen final del propulsor vaporizado a presin atmosfrica y el volumen inicial que ocupaba a presin en el envase antes de la aspersin. La presin interna permitida del envase fija el lmite mximo de la presin para el contenido del envase. Para el bote ordinano de baja presin, sta es de 40 lb.jpulg.2 mano (2.812 Kgjcm2), o menor. As:) es evidente que un gas licuado tiene ventajas claras sobre los gases comprimidos. Los gases licuados proporcionan una presin casi constante durante las operaciones de envase, y tienen una relacin grande de expansin por gramo. El ter dimetlico, por ejemplo, aumenta en volumen ms de 350 veces en su expansin de una forma lquida bajo su propia presin de vapor a un gas a presin atmosfrica. Para ilustrar un cambio de presin comparable, puede mencionarse que los gases comprimidos proporcionan una expansin de 3 a 10 volmenes, segn sea su solubilidad en el contenido lquido bajo la presin inicial empleada. Puesto que todo lo que sucede es la expansin de un gas entre dos presiones y no un cambio de estado lquido a estado de vapor, hay una baja apreciable en la presin en el envase durante la duracin de servicio del envase de gas comprimido. El resultado es que la mayora de los envases de aerosoles comerciales para uso externo se han preparado con agentes propulsores del tipo de gas licuado. Los propulsores de gas licuado pueden clasificarse en: a) Clorohidrocarburos fluorados, conocidos bajo los nombres comerciales de "Freon". Estos propulsores son casi exclusivamente los gases licuados empleados en la preparacin de aerosoles farmacuticos. b) Hidrocarburos clorados (no fluorados), como el cloruro de etilo, el cloruro de metileno, etc., estuvieron entre los primeros propulsores que se usaron, pero hoy no se usan en la preparacin de aerosoles farmacuticos. c) Hidrocarburos no halogenados, como el propano, butano, etc., y otras sustancias no halogenadas con un punto bajo de ebullicin, como el ter dimetlico. Estos no se usan en la preparacin de aerosoles farmacuticos. Clorohidrocarburos fluorados. Estos propulsores son derivados fluorados y clorados de la serie aliftica de cadena corta de compuestos orgnicos. La mayora de stos son derivados del metano o del etano sustituidos. Las propiedades fsicas de los clorohidrocarburos fluorados son de importancia primordial en la fabricacin de aerosoles. Las ms importantes son el punto de ebullicin, la presin de vapor, la densidad y la solubilidad en diversos medios. En la tabla 1 se halla una lista de los propulsores ms comnmente usados, as como tambin de algunas Je sus propiedades tiles. Los Clorohidrocarburos fluorados son solubles en gran variedad de sustancias, para las que tambin sirven de disolvente. La mayora de los disolventes no polares son miscibles con ellos en cualesquiera proporciones en una amplia variedad de temperaturas. La solubilidad es mayor en los compuestos de tipos similares y menor en los que tienen estructuras qumicas diferentes. Algunos son mejores disolventes que otros, segn sea su estructura qumica. La solubilidad de los hidrocarburos fluorados en agua es muy pequea, y la solubilidad del agua en los propulsores es tambin pequea. Por tanto, son malos disolventes para soluciones o emulsiones acuosas. Por esta razn se usa frecuentemente un disolvente asociado en las frmulas de los aerosoles; se emplea comnmente alcohol anhidro En algunos casos puede prepararse un aerosol farmacutico con un solo agente propulsor; pero en la mayora de los casos se usa una mezcla de dos o ms. Esto se hace con objeto de aprovechar las ventajas del disolvente y las propiedades de presin de

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vapor de los propulsores de manera que pueda usarse un sistema apropiado para cada frmula individual de aerosol segn sea necesario. Por ejemplo: el propulsor 22 es un disolvente excelente para muchos ingredientes activos de los aerosoles, pero tiene una presin de vapor demasiado alta para usarse solo. Por esta razn, se diluye frecuentemente con propulsor 12 o bien con propulsor 114 con objeto de reducir su presin. Otro ejemplo en que se combinan varios propulsores se presenta en las espumas o preparados de tipo de emulsin con sistemas acuosos. En este caso, el propulsor 114 se usa comnmente asociado al propulsor 12 para lograr la estabilidad qumica y la resistencia a la hidrlisis deseadas. El carcter de la aspersin se ve grandemente influenciado por la concentracin del propulsor o por la presin de la frmula del preparado o bien por esta ltima solamente. En general, hay tres tipos de aspersiones: "aspersin hmeda", "aspersin fina" y "aspersin seca". Por regla general, porcentajes ms elevados de propulsor producen una aspersin ms fina y, por el contrario, los porcentajes ms bajos de propulsor proporcionan una aspersin ms hmeda. Las soluciones de propulsores que contienen mayores porcentajes de materiales con punto de ebullicin ms alto producen aspersiones ms hmedas; por el contrario, las soluciones con porcentajes menores de propulsores con un punto de ebullicin ms elevado producen aspersiones ms secas. Diferentes propulsores tienden tambin a producir tipos diferentes de espumas. Estas espumas, en parte, estn relacionadas con la presin de vapor de los propulsores usados en la frmula. Los propulsores con presiones ms elevadas tienden a producir una espuma ms recia y mas elstica que los de presin baja. 'El porcentaje de expansin es otro factor que debe tomarse en consideracin en los productos de tipo espumoso. Este se define como el volumen de espuma que se produce cuando se usa el producto y puede expresarse de la manera siguiente: Porcentaje de expansin = volumen de espuma - volumen de lquido X 100 volumen de lquido Los Clorohidrocarburos fluorados no son inflamables en las condiciones de uso. Sin embargo, aun con los propulsores no peligrosos, debe tomarse en consideracin la inflamabilidad de los ingredientes activos y de las .frmulas completas. Los Clorohidrocarburos fluorados tienen un ndice bajo de toxicidad por inhalacin. Esto es particularmente cierto del propulsor 12 y del 114, que han mostrado tener una toxicidad inferior a la del dixido de carbono. Los propulsores 11 y 22 parecen tener la misma toxicidad que el dixido de carbono, mientras que el propulsor 113 es algo ms txico. Aunque hay en el mercado varios aerosoles para inhalacin que emplean Clorohidrocarburos fluorados, estos propulsores no han sido aprobados sin reservas por la Administracin de Alimentos y Medicinas de los Estados Unidos para uso en medicinas que se administren por va bucal. Por tanto, todas las frmulas que contengan estos propulsores destinados a usarlos en inhalaciones deben estudiarse en cuanto a su toxicidad. A continuacin aparece un resumen prctico de los clorohidrocarburos fluorados: Propulsor 11 (Tricloromonofluorometano). Las caractersticas de solubilidad de este propulsor son similares a las del propulsor 12, pero es mejor disolvente. Tanto el propulsor 11 como el 12 son derivados del metano completamente halogenados y disuelven fcilmente los hidrocarburos y otros compuestos halogenados. Los materiales que contienen oxgeno se disuelven con menos facilidad. El propulsor 11 se usa casi invariablemente en combinacin con otros propulsores, sobre .todo el propulsor 12. Su baja presin permite usarlo en envases de vidrio. Su olor estorba en cierta medida su

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asociacin con perfumes y esto ha limitado su empleo en la preparacin de cosmticos. Puede usarse con alcohol, siempre que el contenido de humedad del envase terminado no exceda de 1.5%,32 pues de otra forma puede formarse cido hidroclrico que ocasiona la corrosin de los envases. Propulsor 12 (Diclorodifluorometano). Este es el clorohidrocarburo fluorado que tiene ms uso como propulsor. Es un propulsor de alta presin y se usa frecuentemente en combinacin con el propulsor 11 y el 114. El propulsor 12 no es tan buen disolvente como el propulsor 11, pero no es tan probable que cause corrosin o estorbe con su olor. Propulsor 21 (Diclorofluorometano). Este es el mejor disolvente entre los clorohidrocarburos fluorados. Propulsor 22 (Clorodifluorometano). Este propulsor ejerce presiones demasiado altas para un uso ordinario, pero es til en las frmulas presurizadas a causa de sus buenas propiedades como disolvente. Su velocidad de hidrlisis es relativamente alta. Propulsor 113 (Triclorotrifluoroetano). El propulsor 113 es el nico propulsor fluorado que puede manejarse en forma lquida a temperaturas y presiones ordinarias. No es tan buen disolvente como el propulsor 11 y tiene escasa aplicacin en productos farmacuticos. Propulsor 114 (Diclorotetrafluoroetano). Puede disponerse actualmente de dos estereoismeros de este compuesto, que difieren ligeramente en su punto de congelacin. Este propulsor tiene el poder disolvente ms bajo de cualquiera de los propulsores fluorados disponibles, pero tiene alto grado de estabilidad trmica y qumica. Su baja presin permite que se use aislado en envases de vidrio. Se usa ms frecuentemente como diluyente o disolvente del propulsor 12. Propulsor 142b (Monoclorodifluoroetano). Este es uno de los propulsores ms recientemente descubiertos. Se recomienda usarlo en envases de vidrio, plstico o aluminio. Presenta "la ventaja de tener un alto volumen de vapor combinado con una densidad lquida baja que permite envasar mayor volumen del ingrediente que forma el producto por onza de agente propulsor. Frecuentemente se usa mezclado con el propulsor 114. Los gases comprimidos que se usan en los envases presurizados pueden clasificarse en solubles en el producto que ha de administrarse y los que no lo son. El empleo de mezclas de gas carbnico y xido nitroso en los alimentos es el ejemplo ms corriente del primer tipo. Si el producto es viscoso y su sistema de propulsin es soluble en l, el producto es espumoso cuando se expele; por ejemplo: la crema batida. Esto permite ahora administrar los productos farmacuticos, como ha sido posible con los cosmticos, en una forma que tenga la misma uniformidad que cuando se envasaron, variando desde un lquido de poca consistencia hasta un jarabe medicinal o semislidos viscosos. Esta caracterstica, as como tambin la ausencia de toxicidad del nitrgeno, han abierto vastas posibilidades en la preparacin de aerosoles farmacuticos, especialmente los que se usan por va bucal. Otras ventajas del nitrgeno como propulsor son la falta de efecto de enfriamiento en la aspersin (como ocurre con los gases licuados) y mayor estabilidad de ciertas drogas.33 No solamente no es posible la oxidacin, sino que, adems, el propulsor no se hidrolizar; esto protege al producto y permite usar envases de aluminio. Adems, con nitrgeno comprimido como propulsor, el envase lleno definitivo puede esterilizarse en la autoclave. Puesto que el producto es expelido suavemente del envase por el gas comprimido, se controla fcilmente la dosificacin. Variando las aberturas de la vlvula y el dimetro , del tubo de inmersin, un producto como las vitaminas usadas en pediatra puede administrarse en gotas, y las formas lquidas de dosificacin por va bucal pueden medirse directamente con una mano en una cucharilla de caf.

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En 1955, Pyenson describi el uso del nitrgeno como propulsor en un envase de aerosol, que dio por resultado un producto de extrusin no aereado. Las diferencias en las propiedades de los gases comprimidos permiten elegir un gas de preferencia a otro. Por ejemplo: la solubilidad o falta de solubilidad de los gases en ciertos productos puede variar considerablemente, y un gas con un grado apropiado de solubilidad debe seleccionarse para obtener una espuma cuando sta se desea, o un producto no espumoso cuando ste es el que se busca con objeto de no alterar el estado fsico original del producto. CARACTERISTICAS DEL NITROGENO El nitrgeno, por ser incoloro, inodoro e inspido, fcilmente obtenible y de bajo costo, es el gas inerte ms til para los envases presurizados. MECANISMO El mecanismo con que operan estos gases es similar al descrito para un sistema de dos fases, pero la presin es aproximadamente de 6.3 Kgj cm2 mn. Cuando se usan gases comprimidos insolubles en el ,producto, debe comprenderse que la presin en el envase bajar a medida que el producto sea expulsado progresivamente, a causa de que una cantidad determinada del, gas tendr que ocupar un volumen cada vez mayor. Por tanto, es necesario comenzar no solamente con un mayor espacio entre el contenido y la parte extrema superior del envase de aproximadamente 30%, sino tambin con una presin inicial mayor del orden de 5.6-6.3 Kg/cm2 mano para que haya una probabilidad razonable de que se vace la mayor parte del contenido. Ningn envase presurizado de esta clase puede considerarse totalmente a prueba de fugas. Las prdidas totales inferiores a 1 % anual calculadas sobre el llenado total no son de gran significacin cuando se usan clorohidrocarburos fluorados como propulsores y no mucho ms significantes cuando se usan gases comprimidos que estn disueltos en el producto" porque en, cualquiera de los dos casos existe una reserva de agente propulsor en el producto. En el caso de gases insolubles, estas prdidas pueden ser muy serias, puesto que el agente propulsor podr perderse totalmente o en gran parte antes de que se llegue a hacer uso del aparato. Normalmente un envase con 240 g de producto no contendr ms de 1 g de propulsor de nitrgeno, y cualquier prdida de propulsor sera de considerable significacin. Prussing y Shepherd han enumerado ciertas limitaciones de los envases con nitrgeno. El mal uso que se pueda dar al producto es la limitacin ms grave. Si parte del gas comprimido se descarga accidentalmente al invertir el envase, y descargar la vlvula, podra perderce la mayor parte de la fuerza impulsora. Otra limitacin consiste, en que el,nitrgeno puede impeler productos hasta cierto grado de viscosidad que, aunque bastante alto, es limitado. Ms all del grado ptimo de viscosidad, existe el peligro de que se descargue el nitrogeno nicamente en vez del producto. Otras limitaciones son la direccin de la aspersin en las vaporizaciones impulsadas por nitrgeno y el espesor de estas vaporizaciones.

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ANATOMAPULMONAR Pulmn: rgano de la respiracin externa, que consiste en el intercambio de oxgeno y CO2 entre la sangre y el aire inhalado. Vas Respiratorias altas: Nariz Garganta Faringe Laringe Vas respiratorias bajas: Trquea Bronquios Bronquiolos Regiones alveolares

Regin conductora (central): trquea bronquios bronquiolos terminales bronquiolos respiratorios. Regin respiratoria (perifrica): bronquiolos respiratorios regin alveolar.

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AEROSOLES FARMACUTICOS Nebulizadores Un nebulizador es un aparato elctrico que transforma a los medicamentos lquidos en un vapor fino o roco. El vapor producido se conduce por un tubo de plstico transparente que est unido en uno de sus extremos a la salida del aparato y en el otro a una pieza plstica que se coloca sobre la boca o se introduce en las fosas nasales.

son recipientes de plstico (vidrio) Cuales se coloca una dosis del frmaco diluido en solucin NaCl al 0,9% Un flujo de oxgeno o de aire comprimido aspira el lquido, lo hace chocar contra una superficie y lo dispersa, transformando la solucin lquida en aerosol. La terapia domiciliaria con nebulizaciones es posible efectuar mediante cilindros de gas a presin o mediante compresores que generan aire a presin mediante un motor elctrico.
El aire ingresa a una cmara por medio de un orificio el cual posee un filtro que evita el pasaje de macropartculas (pelusa atmosfrica, polvo en suspensin, etc). Este aire es introducido de manera forzada por un motor que en algunos casos produce vaco mediante una membrana que oscila a altas frecuencias en el interior de la cmara de compresin. Luego de pasar por la cmara, el aire es expelido en direccin a un orificio de salida. Al salir de la cmara de compresin, el aire comprimido lleva diferentes presiones dentro del tubo que conecta al compresor con la cmara de dosificacin. Esto produce agitacin del lquido contenido en la cmara y al agitarlo, ste desprende gotas de diferente dimetro. Las gotas ms pesadas precipitan dentro de la cmara y repiten el proceso hasta que el tamao de la partcula en suspensin es el apropiado para que la corriente de aire saliente la arrastre hacia la mascarilla o pipeta de inhalacin.

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Cada nebulizador tiene un tamao de partcula diferente para finalidades diferentes. El tamao de la partcula depende del mtodo de compresin y el diseo de la cmara de dosificacin.

NEBULIZADORES ULTRASONICOS
Las partculas de lquido son fraccionadas por vibracin ultrasnica. Dado que por ser sumamente pequeas, son inhaladas con el aire, llegando a las vas areas inferiores, logrando as un efecto profundo. La nebulizacin se logra a temperatura ambiente y requiere menor cantidad de tiempo que con los nebulizadores mecnicos, para idntica cantidad de lquido. Por ser totalmente electrnicos no hacen rudo. Basados en un circuito oscilador de potencia, transmiten una determinada potencia a un dispositivo que se lo conoce como cristal, el cual cumple dos misiones muy importantes. La primera de ellas es fijar la frecuencia de oscilacin del sistema, que quin depender el tamao de las partculas de lquido, medible en uM (Micrmetros).La mayora de estos equipos, generan una partcula de 4 a 5 uM, tamao que muchos mdicos afirman, que no alcanza para arrastrar la cantidad de medicamento suficiente, por ser ste, de mayor peso que el suero fisiolgico que lo disuelve, para volverlo ms soluble y poder ser activado ms fcilmente por el ultrasonido aplicado.La segunda misin que cumple ste cristal es la de transmitir al lquido la energa para provocar el movimiento energtico que permitir impulsarlo hacia una superficie donde se provocar la cavitacin y as generar la niebla. Los Nebulizadores Ultrasnicos se dividen entre los que poseen una cmara de agua, a travs de la cual se transmite el ultrasonido hacia una membrana mvil, donde se coloca la solucin medicinal y un segundo grupo, en los que el medicamento se apoya directamente sobre el cristal oscilador, sin ninguna intermediacin. DIFERENCIA ENTRE INHALADOR Y NEBULIZADOR El medicamento para el asma tiene que entrar en los pulmones para que haga efecto, y llega hasta all gracias a los inhaladores y los nebulizadores. Son dos tipos diferentes de aparatos que pueden hacer llegar tanto el medicamento de rescate (o de alivio rpido) como el medicamento de control (o de tipo preventivo) directamente a los pulmones. Los nebulizadores son aparatos elctricos o que funcionan con pilas, transformando un medicamento lquido para el asma en un fino vapor. El vapor procede de un tubito que est acoplado a la boquilla de una mascarilla facial. (Una mascarilla facial es una pieza de plstico en forma de embudo que se coloca sobre la boca y la nariz.) Los bebs y los nios pequeos suelen utilizar nebulizadores porque estos no requieren que la persona haga nada, bastar con que se siente cmodamente para recibir el medicamento. Con un nebulizador, el medicamento tarda por lo menos cinco o 10

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minutos en llegar a los pulmones y a veces incluso ms. Algunos nebulizadores son grandes y ruidosos y no siempre son fciles de transportar. Inhaladores Los inhaladores son aparatos de tamao reducido que caben en la mano y son lo bastante pequeos como para llevarlos en una mochilita, una bolsa o un bolsillo. Los hay de dos tipos: Inhaladores con dosificador (ICD): son los ms utilizados. A modo de pequeos aerosoles metlicos, proyectan el medicamento dentro de la boca. Inhaladores de polvo seco: expulsan el medicamento en forma de polvo, sin nebulizarlo. La persona debe esforzarse ms, aspirando el medicamento en polvo de una forma rpida y profunda. Los inhaladores de polvo seco pueden ser un poco ms fciles de utilizar que los que llevan dosificador, pero requieren que la persona haga una aspiracin rpida y bastante enrgica. Al principio, el uso de inhaladores con dosificador puede resultar complicado pero, con la prctica, los nios suelen aprender a manejarlos con gran pericia. Si utilizas uno, es una buena idea que emplees tambin un espaciador. El espaciador se acopla al inhalador y facilita su uso porque retiene el medicamento pulverizado en el interior de una cmara receptora, desde la cual la persona podr inhalar el medicamento lentamente cuando est preparada. Cuando se utiliza un espaciador, el medicamento suele tardar solo un par de minutos o incluso menos en llegar a los pulmones. Cuando se utiliza un inhalador sin espaciador, existe la posibilidad de que el medicamento se deposite en la parte posterior de la garganta en vez de entrar en las vas respiratorias (bronquios) y llegar a los pulmones. Los espaciadores ayudan a que el medicamento llegue a los pulmones y empiece a aliviar el problema respiratorio. Independientemente de qu aparato el medico recomiende utilizar se debe aprende a usarlo correctamente para que el medicamento llegue bien a los pulmones. Si se medicas contra el asma adecuadamente, se pueden evitar muchas crisis asmticas e impedir que las crisis que se intensifiquen. Envases El primer envase de aerosoles empIeado en la preparacin de las bien conocidas "bombasconh"a bichos" para las Fuerzas Armdas durante la segunda Guerra Mundial era realmente una "bomba"con gruesas paredes de acero, muy efectiva en su uso pero sin aliciente como envase para el cliente civil. Sin embargo, en 16s prirp:eros aos siguientes a la segunda G,uerra Mundial, las bombas pesadas de alta presin se distribuyeron en el mercado civil, como envages devolu~ivo~para, volverlas a llenar. En 1946" las compaas fabricantes de envases comenzaron a experimentar con latas de cerveza modificadas para envasar los aerosoles,y los primeros embarques comerciales por vagn entero de la nueva lata de aerosoles de "bajapresin" tuvieron lugar ya aavanzado de ese mismo ao. La nueva lata de cerveza se puso a disposicin de los laboratorios era un envase de bajo precio, no devolutivo, tcnicamente ms adaptable a la hojalata resistente a la corrosin, que .poda revestirse interiormente y que permita hacer un envase litografiado que se exhiba y usaba con mayor facilidad. El resultado fue que las bombas de "alta presin" han desaparecido del mercado casi por completo. Los primeros envases de aerosoles a baja presin tenan la vlvula fijada o insertada directamente en la. parte superior del cono de la lata o inserta en un capuchn de una pulgada unido a la parte abovedada de la lata. Esta pieza ha llegado a ser la forma predominante de vlvula usada. Esto permite a la industria que prepara aerosoles usar un mtodo tipo de cierre proporcionando gran flexibilidad a la seleccin del tipo de vlvula que ha de emplearse en cada forma de cierre de la lata. La industria farmacutica puede hoy disponer de envases hechos de metal, vidrio y plstico. MATERIALES DE LATAS.

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Metales. Las latas de metal en que se envasan los aerosoles estn hechas de dos maneras: por extrusin y por laminacin. Las latas hechas por este ltimo procedimiento tienen generalmente una costura lateral. El envase fabricado por extrusin es ms esttico y resiste presiones internas mayores. Lmina negra y hojalata. La mayora de los envases metlicos pueden obtenerse en lmina negra y hojalata. Esta es de acero con un delgado recubrimiento de estao aplicado electrolticamente o por inmersin en caliente sobre la superficie. Los recubrimientos de estao que hay en el mercado son de 0.25, 0.50, 0.75, 1.00, 1.25 y 1.50 libras por caja base (31360 pulgadas cuadradas de lmina equivalentes a 20.2322 m2). Hablando en general, el aumento en los pesos de recubrimiento de estao proporciona mayor resistencia a la corrosin. Las latas de hojalata podrn ser sencillas o con un recubrimiento orgnico interior. La lmina negra, usada nicamente en el tipo estirado sin costura, se recubre siempre. El recubrimiento se hace siempre con "lacas" o esmaltes compuestos de resinas de tipo fenlico, alqudico, vinlico o epxico que se aplican por aspersin o por laminacin sobre la lmina. y se cuecen o curan para que formen una pelcula qumica delgada y resistente. A las latas con costura lateral soldada puede tambin aplicarse despus de la soldadura un recubrimiento interior sobre la banda de costura lateral con objeto .de reducir la corrosin y proporcionar mayor duracin del producto terminado. La variedad de peso en la hojalata y los recubrimientos orgnicos horneados ofrecen a la industria una amplia seleccin de forros interiores adaptables en particular al producto farmacutico que ha de envasarse. El objeto de la seleccin de especificaciones en el envase es obtener uno que pueda conservar adecuadamente el producto durante el tiempo que se espera permanezca almacenado y cuyo costo sea el ms bajo posible. La cabida ordinaria de los envases de acero para aerosoles es de 3, 6, 8, 12 y 16 onzas. Aluminio. Los envases de aluminio fabricados por extrusin se han utilizado en la industria de aerosoles desde sus comienzos, con mayor amplitud en Europa que en los Estados Unidos. Los envases de aluminio ofrecen varias ventajas sobre los hechos de lmina negra y hojalata, pues presentan una apariencia ms esttica, hay mayor surtido en tamaos y son ms ligeros de peso; pero tienen varios inconvenientes si se les compara con las latas hechas de lmina negra y hojalata, pues son ms caros y no se conoce tanto acerca del peligro que presentan a la corrosin como de los envases hechos de aleaciones de acero. El futuro de los envases de aluminio depende en parte del costo del aluminio en relacin con otros metales y de un mejor conocimiento de la resistencia a la corrosin de estos envases. Vidrio. Aunque los envases de metal tienen gran importancia para empacar los aerosoles, presentan ciertas desventajas que pueden superarse usando envases de vidrio. La corrosin es un riesgo siempre presente en muchos productos e indudablemente ha sido causa de que algunos fabricantes se hayan retirado del mercado de aerosoles. La introduccin del laqueado interno ha hecho mucho para reducir los daos causados por la corrosin, pero debe recordarse que un insignificante punto de metal sin recubrir podr ser suficiente para el ataque progresivo de la parte expuesta. La corrosin del envase no es lo peor que puede suceder, pues habr que tomar seriamente en cuenta la posible contaminacin metlica del producto. El empleo de vidrio en los envases de aerosoles elimina la posibilidad de deterioracin causada por metales y la corrosin del envase. Hay dos tipos de envase de vidrio: el no protegido y el protegido. En estos dos tipos pueden obtenerse envases ms atractivos y con ms colorido que con los metales. Los envases de vidrio no protegidos estn hechos de vidrio diseado estructuralmente para reducir las roturas. Suelen llenarse a presiones de 0.843-1.055 Kg/cm2 mano a 21 C.

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A causa del riesgo que representa la fragmentacin cuando se rompe un preparado de aerosoles envasado en vidrio, los envases de vidrio protegido han adquirido popularidad. La gran mayora de los envases de vidrio protegido estn recubiertos de plstico, pero algunos van dentro de otro envase de metal o de cartn. El recubrimiento de plstico aumenta la resistencia a las roturas. La naturaleza elstica o las cualidades parecidas al caucho que tiene el recubrimiento de plstico amortiguan el m impacto de la cada de una botella sobre una superficie di dura. El recubrimiento plstico retiene tambin los frag- ig mentos de vidrio. En condiciones normales, cuando se d; envasan a las presiones recomendadas logradas mediante r varias frmulas, la resistencia del recubrimiento de plstico es suficiente para retener todas las partculas de vidrio cuando el envase se rompe por una cada o un golpe. Los envases de vidrio ms usados son los de dos, tres si y cuatro onzas de capacidad. Pueden decorarse usando d .recubrimientos de plstico coloreados o por serigrafa v usando patrones calados hechos de seda. Los envases de vidrio protegido se envasan a presiones de 1.055-1.757 Kg/cm2 mano a 210 C. Plsticos Es irrompible y ms seguros que los envases de vidrio. Por primera vez los introdujo Cooksley, el material considerado para su elaboracin es nylon, melanina,etc. La mayora de los envases de aerosoles se llenan a baja presin (de 25 a 40 lb.Jpulg.2 man.). Es en este campo donde los gases licuados propulsores proporcionan los aerosoles ms eficientes con las vlvulas hoy disponibles. Este campo de presin permite tambin usar envases con una resistencia de presin que proporcione un margen adecuado de seguridad. Algunos productos se preparan ms ventajosamente en el campo de 40 a 60 lb.Jpug.2 mano Para este objeto, puede disponerse de envases de 2P o de presin mediana, estirados (sin costura lateral ni superior) , en hojalata y lmina negra. El reglamento de la Comisin de Comercio. Interestatal permite una capacidad mxima de 18.6 onzas lquidas y especifica que todos los envases llenos deben probarse en un bao de agua hasta que el contenido alcance una temperatura de 550 C. sin que aparezca ninguna fuga ni indicios de deformacin. Se hacen ciertas excepciones en alimentos y productos biolgicos que podran sufrir daos a esta temperatura. Los factores que determinarn la seleccin de un envase apropiado para los aerosoles farmacuticos son variados, y slo podr llegarse a una decisin despus de cuidadosas consideraciones comerciales y tcnicas. FACTORES QUE DETERMINAN EL ENVASE. 1. Tamao. Pueden adquirirse envases para aerosoles en capacidades desde una onza lquida, o menos, hasta 18 onzas lquidas. En la seleccin de tamaos, el costo y uso a que se destine el aerosol son factores decisivos; podr preferirse una lata de 18 onzas lquidas para envasar pintura, mientras que para un antibitico, un envase de una onza lquida es superior. Costo. Este factor es siempre patente. Caractersticas de presin. Los resultados satisfactorios de un aerosol farmacutico dependern de la mejor combinacin entre la vlvula, la frmula del producto y el propulsor. Los dos ltimos factores son decisivos para determinar la presin resultante en el envase. La eleccin de este ltimo deber estar dictada por esta presin de trabajo no solamente a la temperatura normal sealada de 210 C., sino tambin en las condiciones normales de almacenamiento, transporte y uso del producto. El envase que finalmente se seleccione deber ajustarse ) a los requisitos de presin impuestos por la Comisin de Comercio Interestatal y proporcionar un amplio margen de seguridad para proteger al consumidor. Duracin en los anaqueles (resistencia a la corrosin.) Este es un factor que, juntamente con la estabilidad del producto, debe pasar el ms estricto anlisis tcnico antes de que un producto se ponen a la venta. El envase debe contener el producto durante su vida comercial esperada y no deber ser "ni afectado ni afectar en forma significativa" el producto.

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Vlvulas Probablemente la parte ms importante de un aerosol es un envase presurizado es el mecanismo de la vlvula a travs de la cual sale el contenido del envase. Juntamente con la frmula del preparado, la . vlvula determina el funcionamiento del envase. La interaccin de estos dos elementos es de tal ndole que no puede discutirse fcilmente uno sin mencionar el otro. El objeto primordial de la vlvula es regular la salida del producto. Proporciona un medio de dar salida a la cantidad deseada cuando se necesita y evita su prdida en otras ocasiones. La vlvula tambin ejerce un efecto importante sobre el carcter del producto administrado. Por ejemplo: un producto preparado para que produzca espuma puede administrarse en aspersin o en forma lquida en chorro usando diferentes accionadores o botones de operacin. La seleccin de propulsores adecuados gobierna tambin el que se produzca una espuma, una aspersin o un chorro lquido. Aunque no es posible considerar todas las numerosas vlvulas usadas en los envases de aerosoles, se describirn los cinco amplios grupos de vlvulas empleadas para este objeto CLASIFICACION DE VALVULAS Vlvulas corrientes. Estas son de dos clases, segn la forma del botn accionador. Vlvulas con botones ordinarios: Estas son las vlvulas ms comnmente usadas y sirven para todos los tipos de aspersiones al espacio y sobre una superficie en que un propulsor lquido forma parte de la fase lquida. En estos sistemas, la presin interna del envase no es inferior a 30. lb.Jpulg.2 mano (2.10.9 KgJcm2 man.) a 21 C. Puesto que la vlvula corriente con botn accionador es la vlvula ms comnmente usada, la examinaremos detalladamente. Una vista en corte transversal de una vlvula de este tipo montada en una botella de vidrio para aerosol aparece en la figura 619. La parte central, B, est fijada en un asiento de caucho bien ajustado, C, para vlvula. Los dos orificios, l, estn separados por 1800 y se extienden a travs de las paredes de la pieza central hasta la ranura, K, que rodea el extremo inferior de la pieza central. El asiento de la vlvula, C, est bien ajustado en la copa de la vlvula, D, a la cual est fijado el tubo de inmersin, F. La empaquetadura, H, ocluye el espacio entre la vlvula y la botella. Todas estas partes estn unidas y sujetas a la botella por un casquillo, A, que se ha doblado debajo de la boca de la botella. El botn de accionamiento, E, lleva el orificio de aspersin y es tambin el medio para hacer funcionar la vlvula. Sise aprieta el botn en el punto E, la pieza central se inclinar y desviar del asiento en la esquina inferior del lado izquierdo. La ranura quedar al descubierto y permitir que el producto presurizado se eleve a travs del tubo de inmersin, atraviese los orificios, se eleve dentro de la pieza central y salga en aspersin por el orificio final. Cuando se suspende la presin sobre el orificio E, la pieza central regresa a su posicin anterior a causa de la elasticidad del asiento de caucho, y cierra el conducto.44 Botn actuador. El botn actuador est hecho de polietileno. Su diseo, as como tambin el de su orificio, dependen del fin a que se destine. Por ejemplo: en el caso de un tipo de aspersin se usa un orificio externo pequeo (de 0.508 mm). Es mayor el tipo de orificio para expeler espuma (7.62 mm). El dimetro del orificio es un factor determinante del tipo de aspersin de la vlvula. Cierre elastomrico. Esta parte de la vlvula debe estar hecha de un material que no sea afectado qumicamente por el producto. No debe esponjarse ni deteriorarse de forma que cause fugas en la vlvula o afecte a su buen funcionamiento. Orificio interno. La velocidad de aspersin de la vlvula se determina principalmente por el dimetro del orificio interno. Algunas vlvulas tienen en su diseo 2 o 3 orificios internos. Cmara de expansin. Todas las vlvulas de aspersin tienen una serie similar de orificios con pasajes de comunicacin llamados cmaras de expansin, y un punto de

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cierre. El dimetro de los orificios podr tener un mnimo de 0.254 mm o un mximo de 1.016 mm. El tamao y nmero de orificios afecta al tipo y velocidad de la aspersin y, en el caso de las aspersiones, al tamao de la partcula del producto. Cuando la solucin propulsora atraviesa el primer orificio, el descenso en la presin es suficientemente grande para ser causa de que el propulsor licuado aumente de volumen y comience a hervir. El paso a travs de los orificios siguientes provoca un nuevo aumento de volumen y una ebullicin violenta que atomiza el producto lquido que arrastra la corriente de gas que aumenta rpidamente de volumen. Tubo de inmersin. Los tubos de inmersin son de polietileno o de nailon. Se usan principalmente como medio para conducir el material del interior del envase hasta el mecanismo de la vlvula. Se han construido tubos de inmersin que proporcionan un efecto medidor o dosificador a la vlvula.45 Para los aerosoles espumosos, se prefiere una vlvula de un tipo modificado de la de "crema batida". Una vlvula de esta clase no tiene tubo de inmersin, y es necesario usar el tubo en posicin invertida. Vlvulas con botones para fraccionar la aspersin. Estas vlvulas son necesarias en los sistemas de tres fases distintos de espumas, en los sistemas de dos fases en los que la fase lquida est compuesta de un solo producto y en los sistemas que tienen una presin interna baja. Se logra la atomizacin forzando el producto a travs de una cmara de remolino hasta el actuador, que produce una agitacin en la corriente de lquido a medida que pasa a travs de la cmara hasta el orificio final; aqu se divide en partculas an ms pequeas. Las vlvulas con actuadores de "tres fases" generalmente tienen una velocidad de aspersin apreciablemente menor que las vlvulas con orificios de expansin sencillos. Producen aspersiones con una velocidad menor y en forma de cono amplio, suave. Estas caractersticas tienden a reducir en forma significativa el efecto congelante de una aspersin de aerosoles sobre la piel. Vlvulas para espuma. Las vlvulas para espuma o para preparados gaseosos tienen un solo orificio de expansin, el cual est situado en el asiento. A continuacin se halla una cmara de expansin aislada que sirve como boca de salida o aplicador. Tiene un volumen suficientemente grande para permitir la expansin inmediata del producto presurizado para formar la bola de espuma. Como se demostr anteriormente, el mismo preparado se descarga en forma de chorro lquido cuando se administra con una vlvula y actuador que tengan orificios pequeos y cmara de expansin pequea. Bajo estas dos ltimas condiciones, la bola de espuma comenzar a desarrollarse cuando la corriente de lquido choque contra una superficie. Este funcionamiento, bastante interesante, esta siendo utilizado por algunos fabricantes de jabones quirrgicos presurizados que hay en el mercado. En razn del tamao grande de sus aberturas, las vlvulas para espuma podrn prestarse para usarlas con materiales viscosos, como jarabes, cremas y ungentos. Vlvulas medidoras. Las vlvulas que entregan una cantidad medida de aspersin se llaman vlvulas medidoras. La accin medidora se logra admitiendo el producto presurizado en una cmara medidora durante la carrera ascendente o descendente de la vlvula y liberndolo durante la carrera inversa, que simultneamente asla la masa de la fase lquida dentro del envase administrador El volumen de la cmara que contiene la parte aislada determina la cantidad de aspersin por cada descarga. Sin embargo, la prctica comercial ha sido no tomar en consideracin el peso especfico de la mezcla del producto y del propulsor y clasificar las vlvulas con capacidades diferentes por la cantidad que pueden entregar en miligramos por descarga. Adems de entregar dosis predeterminadas reduciendo forma la sobredosificacin de los compuestos activos, las vlvulas medidoras ofrecen todava otra caracterstica de seguridad en los envases de aerosoles para uso medicinal: evitan la descarga de grandes

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volmenes de una presin relativamente alta dentro de las cavidades del cuerpo. Este detalle es muy interesante cuando se trata de aplicaciones nasales y bucales. Vlvulas para polvo La preparacin de aerosoles de polvo seco requiere una consideracin especialmente cuidadosa de la preparacin de la frmula y de la vlvula. Considerando la frmula, parece acertado evitar el empleo de materiales que puedan ser ligeramente solubles en el propulsor a causa de que los tamaos de la partcula podrn aumentar al aumentar de tamao los cristales estando el producto en reposo. Se cree que el aglutinamiento del polvo resultante de la sedimentacin al estar el preparado en reposo puede eliminarse o reducirse empleando un propulsor que tenga un peso especfico cercano al del polvo. Los lmites mximos en el tamao de las partculas de polvo dependen hasta cierto grado de la vlvula que ha de usarse. El talco que se ajuste a las especificaciones que aparecen a continuacin, se usa frecuentemente para fines demostrativos a concentraciones de 10 a 20% en un propulsor: 99.8% ha de pasar a travs de un tamiz del nmero 200 y 92.4% ha de pasar por un tamiz la del nmero 325. As, virtualmente todas las partculas seran de un tamao menor de 75 micras, y la mayora tendran un dimetro menor de 45 micras. Las vlvulas que tengan una presin alta de asentamiento, y tengan el asiento cercano al orificio terminal, parecen trabajar mejor con las frmulas que tengan ms de 10% de slidos. Muchos polvos son eficaces aun a un nivel de 1 % y pueden, por tanto, manejarse con vlvulas de aspersin al espacio de tipo estndar o ligeramente modificadas. Con objeto de evitar la acumulacin de slidos en el asiento de la vlvula, las vlvulas para polvo se operan usualmente abiertas a toda capacidad. Esto da por resultado que se descargue un gran penacho de polvo seco, posiblemente de una longitud de tres pies y de uno de dimetro, satisfactoria para espolvorear vegetales, pero ligeramente molesta en el dispensario mdico o en el hogar. El tamao del penacho puede reducirse considerablemente si el porcentaje de slidos se conserva suficientemente bajo para permitir que se use una vlvula con una velocidad baja de aspersin. Vlvulas para nitrgeno. Se han diseado vlvulas para usarse en sistemas con nitrgeno comprimido como propulsor. Estas vlvulas tienen orificios de considerable tamao en el macho de la caja de la vlvula, y el tubo de inmersin tiene un dimetro interior mayor; ambas modificaciones permiten el paso de lquidos viscosos. Por la misma razn, hay tambin orificios poligonales en el vstago de la vlvula, los cuales tienen un dimetro interno tambin mayor. Casquetes protectores El objeto de los casquetes protectores es preservar la vlvula y sus accesorios durante el almacenaje y el transporte. Usualmente se preparan en forma decorativa y aumentan el buen aspecto del envase. Cuando se usan con latas, los casquetes ajustan por el contorno de la abertura de una pulgada y algunas veces se extienden a la periferia del envase aplicador. Cuando se emplean envases de vidrio y plstico, el casquete protector normalmente llega hasta la parte saliente del cuerpo del envase. La mayora de los casquetes protectores se fabrican con polietileno o poliestireno.

MTODOS DE EMPAQUE Los aerosoles, segn sea la naturaleza del concentrado, pueden envasarse en fro o a presin. Por lo costoso del equipo y de la tcnica, ha surgido una nueva industria para cargar aerosoles. La mayora de los aerosoles son envasados por estas compaas, pues es innecesario que las empresas interesadas en la venta de estos productos inviertan sumas considerables en medios de produccin

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Tcnica de llenado en fro. El llenado en fro se implant cuando fue necesario emplear un mtodo de bajo costo, y se usa todava para preparar la mayora de los aerosoles que emplean clorohidrocarburos fluorados como propulsores. El mtodo de llenado en fro deriva su nombre del hecho de que se enfra el agente propulsor a una temperatura menor de su punto de ebullicin antes de colocarlo en el envase abierto de aerosol. El ingrediente o concentrado activo se enfra tambin, pero no a una temperatura tan baja como la del agente propulsor. Las temperaturas a que se envasan el concentrado y el propulsor debern ajustarse de forma que se elimine por ebullicin una cantidad suficiente de agente propulsor para desplazar todo el aire que haya en el envase sin prdida excesiva de propulsor. En el llenado en fro de un aerosol tpico de aspersin area, se enfra el concentrado a una temperatura que vara entre -18 e. y -23 e., mientras que el agente propulsor se enfra a una temperatura entre -30 e. y --40 e. (la temperatura vara segn el punto de ebullicin del propulsor). El proceso tpico de operacin de llenado en fro es el siguiente: El concentrado se enfra y carga en el envase bajo un control cuidadoso. Una cantidad pesada o medida de propulsor se carga despus de enfriarla. Se fija la vlvula al envase. El envase y su contenido se calientan a una temperatura de 55 e. en un bao de agua. En el envase de aerosoles se emplean varios mtodos de llenado en fro. Generalmente se conocen con el nombre de llenado en una etapa, en dos y en tres. Llenado en una etapa. En este proceso, el concentrado y el propulsor se mezclan en un tanque de presin y se cargan en una sola operacin. Este mtodo es ventajoso siempre que se trate de materiales viscosos que fluyen difcilmente a bajas temperaturas. La mezcla previa con el agente propulsor diluye el material viscoso dndole mayor fluidez. Llenado en dos etapas. Por este procedimiento, el concentrado y el propulsor se enfran separadamente y se cargan por separado. Generalmente se carga primero el concentrado. Llenado en tres etapas. Este proceso se usa en casos especiales en que la frmula tiene un ingrediente activo insoluble en el concentrado base o en el propulsor. Este ingrediente se coloca en el envase a temperatura ambiente, mientras que el propulsor y el concentrado base se manejan exactamente de la misma manera que en la operacin de llenado en fro de dos etapas. Ventajas: cuando se opera en gran escala; Es mucho ms rpido para diversos productos y es, por lo tanto, ms econmico y presenta menos probabilidad de que quede aire atrapado. Desventajas, los productos con base hdrica no pueden llenarse en fro porque la refrigeracin congelara el agua en el concentrado. Es probable que ocurran prdidas de propulsor y que el contenido de humedad del envase aumente durante la operacin de llenado. Envasado a presin (con clorohidrocarburos fluorados). En el mtodo de llenado a presin, el propulsor se introduce midindolo en el envase de aerosol a travs del orificio de la vlvula a presin y a la temperatura ambiente. A continuacin se describen varias tcnicas de llenado a presin. Llenado a presin en que, no se elimina el aire del bote. Este es el mtodo ms sencillo de llenado a presin en que el concentrado pasa a travs de una cabeza de alimentacin al envase; en el acto se inserta y fija la vlvula. El propulsor se carga en forma lquida conservndolo bajo una presin suficiente. Este tipo de llenado podr ser desventajoso algunas veces, puesto que el aire que queda atrapado en el envase puede causar variaciones en la presin y aun producir efectos nocivos en los ingredientes del producto terminado.

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Llenado a presin en que el aire se elimina del bote despus de cerrado. En este procedimiento, despus de aadir el concentrado y de haber fijado la vlvula, se somete el envase al vaco para extraer el aire. Luego se aade el agente propulsor a travs del orificio de la vlvula. Este mtodo de purga slo es posible cuando la vlvula no tiene tubo de inmersin, pues de otra forma se extraera tambin el producto aunque se invirtiera el envase. Llenado a presin en que se elimina el aire del bote antes de cerrarlo. En esta tcnica, se envasa el concentrado a temperatura ambiente y se aaden pequeas cantidades de propulsor fro. Al ponerse en contacto con el concentrado caliente, el propulsor comienza a hervir y su vapor fuerza la salida del aire del envase (el vapor del es ms pesado que el aire). Entonces se inserta la vlvula, se fija y se envasa el propulsor a travs de la vlvula. Llenado a presin (con gas comprimido como propulsor). El gas comprimido se carga por inyeccin a temperatura ambiente en travs de la vlvula hasta alcanzar dentro del envase un equilibrio predeterminado de presin. Puede extraerse el aire lavando el espacio vaco entre el contenido y la parte superior del envase con un gas inerte antes de efectuar el cierre, o por evacuacin. Si el gas comprimido es soluble, la operacin de llenado va acompaada de una agitacin vigorosa que tiene por objeto facilitar su disolucin. Este mtodo se emplea principalmente cuando se trata de productos alimenticios. Las desventajas: la menor velocidad de produccin, el aire atrapado en los productos y el hecho de que no todas las vlvulas son apropiadas para este tipo de llenado. Ventajas: las perdidas del agente propulsor son insignificantes, el llenado es completamente anhidro, y no hay que eliminar calor inicialmente, el equipo para el llenado a presin es menos costoso, menos peligro de que las lneas de conduccin de una unidad de llenado a presin se contaminen por un producto usado anteriormente si se compara con el que existe en las unidades de llenado en frio. APLICACIONES FARMACEUTICAS La mayora de los aerosoles farmacuticos lanzados al mercado son para uso tpico; otros se usan en el tratamiento de afecciones del odo, nariz, garganta y cavidad bucal, recto, vagina y en la terapia por inhalaciones. Los aerosoles para uso por va gstrica, como las formas vitamnicas peditricas, recientemente han comenzado a tener gran uso. Productos dermatolgicos. Es de esperar que numerosos productos de uso externo, como pomadas, cremas, linimentos, lociones y polvos se vendern algn da en forma de aerosoles. Ciertamente, la forma de dosificacin en aerosoles presenta numerosas ventajas, si se le compara con las formas tradicionales. Harto sabido es que la forma en que se manejan actualmente la mayora de los preparados de uso externo es sucia y tiene mucho desperdicio, tanto por parte del mdico como del paciente. El tiempo consumido, la falta de uniformidad en la aplicacin y la irritacin causada por la aplicacin manual del medicamento son otras desventajas bien conocidas. El empleo de los medicamentos cutneos en forma de aerosoles eliminara la mayor parte de estos inconvenientes. Han aparecido en el mercado varios aerosoles de corticosteroides indicados como tratamiento anti-inflamatorio. Estos preparados han recibido una acogida extraordinariamente favorable en virtud de su facilidad de aplicacin, economa en el uso, aspecto tan aceptable como un cosmtico y el aumento de la accin antipruriginosa de los esteroides por el efecto refrescante del propulsor. Se ha mostrado mucho inters en la preparacin de productos para los pies en forma de aerosoles. En el mercado hay aerosoles farmacuticos para los pies, como antispticos, desodorantes, polvos secantes, preparados refrescantes, astringentes y fungicidas. Es de esperar que, dadas las ventajas de la forma de dosificacin en aerosoles, muchos preparados en este campo aparecern en forma de aerosoles en un futuro cercano.

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Han aparecido en el mercado varios aerosoles para usarse como aplicaciones antispticas. Se presentan en forma de aerosoles lquidos y en polvo. El campo de los aerosoles antiinfecciosos, que contienen cualquiera de los antispticos o antibiticos tpicos comnmente usados, est en una etapa de crecimiento progresivo. Otros ejemplos de preparados dermatolgicos cuya preparacin en forma de aerosoles est en estudio, son: preparados vitamnicos, antihistamnicos, preparados de calamina asociada o no con xido de zinc, productos de azufre con resorcinol o sin l, productos con alquitrn, fungicidas, escabicidas, preparados para quemaduras, preparados antipruriginosos, protectores aspticos para heridas, limpiadores, emolientes y lubricantes. Preparados para los odos, nariz y garganta. Una rea en la que parece que los aerosoles farmacuticos tienen gran campo de aplicacin es la terapia de los odos, nariz y garganta. Parece lgico que los medicamentos puedan penetrar el tracto nasal con mayor eficacia, especialmente los senos, si se administran en forma de aerosol. Si se hiciesen estudios cuidadosos, indudablemente se podra correlacionar el grado de penetracin con el tamao de la partcula de los ingredientes activos en los aerosoles. Es un hecho bien conocido que es difcil obtener concentraciones efectivas de sustancias medicinales sobre las mucosas que cubren la garganta. Por aspersin con un atomizador, se logra una terapia local ms eficaz de la garganta. En este respecto, los aerosoles parecen tener un lugar bien definido en las frmulas de los preparados antibacterianos, anestsicos y astringentes en la terapia otorrinolaringolgica. Se han hecho muy pocos trabajos para preparar aerosoles indicados en el tratamiento del odo. Debera haber una mejor penetracin de la droga en la regin del odo medio si el medicamento se aplicase en forma de aerosol. Afecciones como la otitis media pueden tratarse localmente con mayor xito usando aerosoles. Preparados dentales. Anestsicos locales, anodinos, emolientes, astringentes y antibacterianos pueden administrarse con eficacia en forma de aerosoles. Se est despertando inters en los aerosoles para la profilaxis de la boca. Tambin aparecern aerosoles purificadores del aliento, quitamanchas y preparados para pulir los dientes, etc. Preparados ara uso rectal y vaginal. No se ha explorado todava en forma significativa la preparacin de aerosoles para el tratamiento de afecciones rectales y vaginales. Usando envases y vlvulas de forma especial, sera posible aplicar localmente los medicamentos en esas reas de manera ms conveniente y eficaz de lo que hasta ahora ha sido posible. En este respecto podrn usarse con eficacia las formas de dosificacin en aerosoles para aplicar productos antiinfecciosos, desodorantes y otros en el tracto vaginal en forma de dosificacin presurizada. En el caso de la terapia rectal podrn usar los aerosoles para aplicar localmente anestsicos, preparado antipruriginosos, antiinfecciosos y astringentes. Otra posible aplicacin de los aerosoles rectales o vaginales sera la administracin de los medicamentos que han de ser absorbidos para que con la sangre lleguen a obrar en otros lugares del organismo. Algunas veces se utilizan en teraputica supositorios rectales y vaginales como formas de dosificacin para medicamentos que han de pasar a la sangre cuando no es posible lograr esta absorcin administrando la medicina por va gstrica, o en los casos en que se obtiene un efecto teraputico ms conveniente cuando se administra la droga de esta manera. Como ejemplos de medicamentos administrados por esta va, pueden mencionarse los barbitricos, hormonas y broncodilatadores. Est, por tanto, indicado hacer estudios con objeto de definir si varios agentes medicinales se absorben a travs de las mucosas vaginal y rectal y si su uso en forma de aerosol para lograr esta absorcin est indicado o no. EVALUACION y REGLAMENTO DEL LABORATORIO Las tcnicas de evaluacin de laboratorio usadas para controlar los aerosoles terminados son muy distintas de las empleadas generalmente en la industria farmacutica. Hamilton y Campbell 48 han discutido las pruebas de laboratorio usadas

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para controlar los aerosoles y las disposiciones federales aplicables a estos productos. Hamilton 49 ha hecho una compilacin de todo este material, la cual es distribuida por la Asociacin de Fabricantes de Especialidades Qumicas. Los procedimientos de prueba utilizados en la evaluacin de aerosoles se hallarn en las siguientes referencias: pruebas de presin/9,50 velocidad de descarga/9,50 pruebas de inflamabilidad,49, 51 determinaciones de densidad,49 relaciones entre volatilidad y no volatilidad en los productos de aerosoles,49 determinaciones de humedad,s2 determinaciones del tamao de la :Jartcula, 49,53.63 pruebas de almacenamiento 49 y determinacin de metales.64 APLICACIONES F ARMACEUTICAS Aproximadamente 50 productos farmacuticos y medicinales se han envasado y distribuido con xito hasta la fecha. La mayora de los aerosoles farmacuticos lanzados al mercado son para uso tpico; otros se usan en el tratamiento de afecciones del odo, nariz, garganta y cavidad bucal, recto, vagina y en la terapia por inhalaciones. Los aerosoles para uso por va gstrica, como las formas vitamnicas peditricas, recientemente han comenzado a tener gran uso. Productos dermatolgicos. El mayor nmero de aerosoles farmacuticos que hay en el mercado son para uso tpico. Es de esperar que numerosos productos de uso externo, como pomadas, cremas, linimentos, lociones y polvos se vendern algn da en forma de aerosoles. Ciertamente, la forma de dosificacin en aerosoles presenta numerosas ventajas, si se le compara con las formas tradicionales. Harto sabido es que la forma en que se manejan actualmente la mayora de los preparados de uso externo es sucia y tiene mucho desperdiCio, tanto por parte del mdico como del paciente. El tiempo consumido, la falta de uniformidad en la aplicacin y la irritacin causada por la aplicacin manual del medicamento son otras desventajas bien conocidas. El empleo de los medicamentos cutneos en forma de aerosoles eliminara la mayor parte de estos inconvenientes. Han aparecido en el mercado varios aerosoles de corticosteroides indicados como tratamiento anti-inflamatorio. Estos preparados han recibido una acogida extraordinariamente favorable en virtud de su facilidad de aplicacin, economa en el uso, aspecto tan aceptable como un cosmtico y el aumento de la accin antlpruriginosa de los esteroides por el efecto refrescante del propulsor. Se ha mostrado mucho inters en la preparacin de productos para los pies en forma de aerosoles. En el mercado hay aerosoles farmacuticos para los pies, como antispticos, desodorantes, polvos secantes, preparados refrescantes, astringentes y fungicidas. Es de esperar que, dadas las ventajas de la forma de dosificacin en aerosoles, muchos preparados en este campo aparecern en forma de aerosoles en un futuro cercano. Han aparecido en el mercado varios aerosoles para usarse como aplicaciones antispticas. Se presentan en forma de aerosoles lquidos y en polvo. El campo de los aerosoles antiinfecciosos, que contienen cualquiera de los antispticos o antibiticos tpicos comnmente usados, est en una etapa de crecimiento progresivo. Aerosoles farmacuticos para el tratamiento de las lesiones cutneas causadas por la hiedra venenosa se venden en forma de locin. Todava resta mucho que hacer en esta rea. Otros ejemplos de preparados dermatolgicos cuya preparacin en forma de aerosoles est en estudio, son: preparados vitamnicos, antihistamnicos, preparados de calamina asociada o no con xido de cinc, productos de azufre con resorcinol o sin l, productos con alquitrn, fungicidas, escabicidas, preparados para quemaduras, preparados antipruriginosos, protectores aspticos para heridas, limpiadores, emolientes y lubricantes.

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El uso del vendaje de aspersin de aerosol es tambin interesante. En este carr:po se ha realizado algn trabajo limitado. Esta rea justifica mayores estudios a causa de sus posibilidades. Preparados para los odos, nariz y garganta. Una rea en la que parece que los aerosoles farmacuticos tienen gran campo de aplicacin es la terapia de los odos, nariz y garganta. Ya se han preparado algunos aerosoles, especialmente para la nariz y garganta. Parece lgico que los medicamentos puedan penetrar el tracto nasal con mayor eficacia, especialmente los senos, si se administran en forma de aerosol. Si se hiciesen estudios cuidadosos, indudablemente se podra correlacionar el grado de penetracin con el tamao de la partcula de los ingredientes activos en los aerosoles. Es un hecho bien conocido que es difcil obtener concentraciones efectivas de sustancias medicinales sobre las mucosas que cubren la garganta. La terapia en otorrinolaringologa con pastillas y grgaras deja mucho que desear, pues no se establece contacto suficiente entre el medicamento y la mucosa cuando se emplean estas formas de dosificacin. Por aspersin con un atomizador, se logra una terapia local ms eficaz de la garganta. En este respecto, los aerosoles parecen tener un lugar bien definido en las frmulas de los preparados antibacterianos, anestsicos y astringentes en la terapia otorrinolaringolgica. Se han hecho muy pocos trabajos para preparar aerosoles indicados en el tratamiento del odo que debera haber una mejor penetracin de la droga en la regin del odo medio si el medicamento se aplicase en forma de aerosol. Afeccion como la otitis media pueden tratarse localmente n mayor xito usando aerosoles. Preparados dentales. Anestsicos locales, anodinos, emolientes, astringentes y antibacterianos pueden administrarse con eficacia en forma de aerosoles. Se est despertando inters n los aerosoles para la profilaxis de la boca. Posiblemente pronto aparezcan aerosoles purificadores del alimentos, quitamanchas y preparados para pulir los dientes, entre otros tipos de productos. Preparados ara uso rectal y vaginal. Ha habido algunas aplicaciones de aerosoles en la terapia ginecolgica. Sin embargo, o se ha explorado todava en forma significativa la preparacin de aerosoles para el tratamiento de afecciones rectales y vaginales. Usando envases y vlvulas de forma especial, sera posible aplicar localmente los medicamentos en esas reas de manera ms conveniente y eficaz de lo que hasta ahora ha sido posible. En este respecto podrn usarse con eficacia las formas de dosificacin en aerosoles para aplicar productos antiinfecciosos, desadoran s y otros en el tracto vaginal. Sera ms fcil lograr un recubrimiento ms efectivo del tracto si se usase una forma de dosificacin presurizada. En el caso de la terapia rectal los aerosoles para aplicar localmente anestsicos, preparado antipruriginosos, antiinfecciosos y astringentes. Otra posible aplicacin de los aerosoles rectales o vaginales sera la administracin de los medicamentos que han de ser absorbidos para que con la sangre lleguen a obrar en otros lugares del organismo. Algunas veces se utilizan en teraputica supositorios rectales y vaginales como formas de dosificacin para medicamentos que han de pasar a la sangre cuando no es posible lograr esta absorcin administrando la medicina por va gstrica o parenteral, o en los casos en que se obtiene un efecto teraputico ms conveniente cuando se administra la droga de esta manera. Como ejemplos de medicamentos administrados por esta va, pueden mencionarse los barbitricos, hormonas y broncodilatadores. Est, por tanto, indicado hacer estudios con objeto de definir si varios agentes medicinales se absorben a travs de las mucosas vaginal y rectal y si su uso en forma de aerosol para lograr esta absorcin est indicado o no. Terapia por inhalaciones. La terapia por inhalaciones se usa con eficacia en medicina desde hace muchos aos. El aparato usado en esta terapia es el atomizador,sin embargo, el uso de este medio se considera incmodo

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para el enfermo a causa de su tamao y el tiempo consumido en su operacin. Adems, se desperdicia medicamento y es difcil controlar el tamao de la partcula cuando se usa este aparato. En aos recientes, se han introducido en la terapia por aleaciones formas de dosificacin en aerosoles. Estas formas de administracin proporcionan numerosas ventajas al paciente. Adems de su utilidad teraputica sumamente efectiva, hay que tener en cuenta la mayor comodidad en la terapia por inhalaciones a causa del diseo especial para este objeto de los envases y de la introduccin de vlvulas medidoras que permiten un control exacto de la dosificacin. Actualmente slo hay en el mercado algunos aerosoles de esta ndole, pero gran nmero estn en estudio. Es un hecho bien conocido que muchas medicinas son absorbidas rpidamente por las mucosas cuando se administran en inhalaciones. En estos casos, hay una rpida 'aportacin del medicamento a la sangre a travs de la membrana alveolar; en realidad, en algunos casos, la terapia por inhalacin se acerca a la velocidad de la terapia intravenosa debido a la rapidez con que comienza a actuar. La efectividad de un medicamento en forma de aerosol depende en alto grado del tamao de la partcula. Por ejemplo: el tamao de la partcula de los aerosoles que deban de aplicarse a los pulmones debe ser suficientemente pequeo para que los transporte la circulacin de aire a travs de las cavidades nasales, faringe, laringe y trquea , sin embargo, suficientemente grandes para que se depositen en el tejido pulmonar. Antes de que un trabajo inteligente de experimentacin pueda proseguir en el campo de los aerosoles para inhalacin, debern obtenerse muchos informes bsicos acerca de las relaciones fsicas y qumicas entre los propulsores y los medicamentos que podran ser tiles en la terapia por inhalacin. Tambin debern quedar fijados los factores que influencian la localizacin de los medicamentos preparados en forma de aerosoles (presin, tamao de partcula, etc.) . Se han preparado numerosos aerosoles con accin local pulmonar. As, los aerosoles de penicilina y estreptomicina: se han administrado por inhalacin como coadyuvantes en el tratamiento de afecciones bronco-pulmonares; se han usado aerosoles de epinefrina para tratar el asma bronquial; la aleudrina, cocana, procana, lobelina o picrotoxina, administradas al hombre, pueden causar un aumento inmediato en el volumen pulmonar sin ocasionar efectos sistmicos. Sustancias como la efedrina, anfetamina, neosinefrina, aminofilina y cloruro de amonio se han usado, as como tambin la epinefrina, como agentes vasodilatadores pulmonares en el tratamiento del asma bronquial. Se ha demostrado tambin que puede haber accin sistmica de significacin cuando se administran en forma de aerosoles ciertos agentes medicinales. Entre stos pueden mencionarse varios vasoconstrictores, vasodilatadores, medicamentos cardiovasculares, diurticos, convulsivantes, estimulantes y depresores del sistema nervioso central, hormonas y antibiticos. En estos casos, los medicamentos no se localizan en l tejido pulmonar, si no que en realidad son absorbidos por la sangre. Preparados para ingestin. En aos recientes han aparecido en el mercado aerosoles con vitaminas y aerosoles contra la tos. Estos productos tienen una consistencia parecida al jarabe y contienen nitrgeno como agente propulsor. Se asegura que las vitaminas envasadas de esta manera tienen mayor estabilidad. Estos preparados tienen vlvulas medidoras que permiten la regularizacin de las dosis. Las vitaminas envasadas en forma de aerosoles tienen gran aceptacin entre los nios. Glosario de trminos usados en la industria de aerosoles Aerosol. Suspensin de partculas finas lquidas o slidas en aire o gas en forma de sahumerio, vaporizacin o nebulizacin. El Departamento de Agricultura define que 100% de las partculas en una aspersin de aerosol insecticida deben tener un dimetro menor de 50 micras y 80% de las partculas deben tener un dimetro menor de 30 micras.

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Alteracin del producto. Reaccin qumica o cambio fsico en los componentes que se consideraron compatibles al preparar la frmula. Puede deberse al tiempo o a la temperatura de almacenamiento o a otros factores. Aspersin. La descarga dispersa de un aerosol en forma de pequeas gotitas o partculas. No comprende la descarga en forma de espuma. Ataque qumico. Reaccin qumica o efecto del disolvente, que ocasiona una avera o deterioro de las partes de caucho, recubrimientos orgnicos, metales o litografa que forman parte del envase terminado. Codisolvente. Disolvente empleado para mejorar la solubilidad mutua de otros ingredientes . Compatibilidad. Trmino amplio que significa que los diferentes componentes de la frmula de un aerosol pueden usarse juntos sin que se presenten resultados qumicos o fsicos indeseables. Concentrado. Un ingrediente bsico o mezcla de ingredientes a los que se agregan otros ingredientes, activos o inactivos. Corrosin. Alteracin qumica de las partes de metal del envase o de la vlvula. Podr ser causa de que se estropee el aparato o se deteriore el producto. Densidad. Peso de un volumen determinado de material a una temperatura especificada, Disolvente. Parte lquida de un aerosol que sirve para disolver la parte slida u otras partes lquidas. Disolvente auxiliar. Sustancia lquida usada adems del disolvente principal. Se usa generalmente para reemplazar parte del disolvente principal, con el fin de producir algn efecto especfico o reducir el costo. Envase. Recipiente de metal, vidrio o plstico que contiene la frmula de un aerosol. Envase aspersor. Recipiente de metal, vidrio o plstico con una vlvula desde el cual se administra un aerosol o una frmula presurizada. Espacio vaco superior. Volumen en la parte superior de un envase que no est lleno de lquido. Se expresa como porcentaje del volumen total del envase a una temperatura especificada. Estabilidad. Capacidad de un producto para conservar sus caracteres originales durante largo almacenamiento en variaciones normales en las condiciones de temperatura. Frmula del producto. Formula especfica del producto terminado, incluso los agentes propulsores. Se expresa en forma de porcentaje de peso/peso (P/P). Ingrediente activo. Componente de un aerosol que produce el efecto especfico objeto de la frmula. Ingrediente inerte (o inactivo). Componente de un aerosol que no contribuye al efecto especfico de la frmula. En algunos casos, puede definirse en forma completamente arbitraria. Por ejemplo: en los insecticidas slo los agentes propulsores se consideran ingredientes inertes. Ingredientes no voltiles. Componentes de un aerosol con una presin de vapor inferior a la presin atmosfrica (14,7 lb./ pulg2 abs.) a una temperatura de 105 o F. (40.6 o C.). Se llaman tambin componentes de baja volatilidad. Ingredientes voltiles. Componentes de un aerosol con una presin de vapor mayor que la presin atmosfrica (14.7 libras/ pulg. 2 abs.) a una temperatura de 1050 F. Tambin se denominan componentes voltiles. Presin. Fuerza interna por unidad de rea ejercida por cualquier material. Puesto que la presin depende directamente de la temperatura, sta debe especificarse, La presin se expresa en cualquiera de estas dos formas: Presin absoluta. La presi6n total, siendo el cero el punto de referencia. Generalmente se expresan en libras/pulg.2 abs. o en Kg/cm' abs. Presin de manmetro. De esta manera se denomina la presi6n atmosfrica. En condiciones normales al nivel del mar, el valor numrico de la presi6n absoluta es 14.7 libras (o 1.033 Kg) mayor que la presi6n de man6mro. La presi6n de man6metro se expresa generalmente en libras/pulg.' mano o en Kg/cm' mano

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Aerosoles y Geles
Producto espumoso. Formula de aerosol que contiene una solucin o emulsin que se administra en forma esponjosa sumamente dilatada por un propulsor de gas licuado. Propulsor. Gas licuado con una presin de vapor mayor que la presin atmosfrica (14.7 libras/pulg2. abs.) a una temperatura de 105 F. (40.6 C.). Prueba de almacenamiento de los aerosoles insecticidas. El mtodo oficial provisional de prueba (patrocinado por la C.S.M.A.) para determinar las caractersticas de almacenamiento de los aerosoles insecticidas. Recubrimiento por aspersin. Un producto de la aspersin de un aerosol en aplicaciones superficiales que dejan un acabado residual claro o pigmentado con fines protectores o decorativos. Sinergtico. Un material auxiliar que tiene la propiedad de aumentar el efecto del ingrediente activo aunque l mismo tenga escasa actividad especfica. NOTA: En el caso de los insecticidas, los agentes sinergticos se consideran como ingredientes activos. Solubilidad. La medida en que un material se disolver en otro. Se expresa generalmente en porcentaje de peso. Puede expresarse tambin en porcentaje de volumen o en partes por 100 partes de disolvente en peso o en volumen. Debe especificarse la temperatura. Tamao de la partcula. Dimetro de las partculas slidas o lquidas expresado en micras (milsimas de milmetro). Tubo eductor. Tubo que conecta la parte inferior de un envase o aspersor con la vlvula. Llamado tambin "tubo de sifn" o "tubo de inmersin". Vlvula. Mecanismo para dar salida a un aerosol. Vlvula medidora. Vlvula que descarga una cantidad definida de aerosol cada vez que se opera el mecanismo de la vlvula. Velocidad de salida. Peso de la mezcla que descarga el aparato por unidad de tiempo a una temperatura especificada. Se expresa como gramos/segundo a 80 F. (27 C.). Viscosidad. Resistencia interna a la corriente en un slido (polvo), lquido o gas a una temperatura especificada.

BIBLIOGRAFIA: http://www.ccsso.ca/oshanswers/chemicals/compressed/compress.html

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