Antibioticos.

Clasificacion x Mecanismo de accin

1) i sntesis de la pared celular --lactmicos: 4 Cicloserina .1 Vancomicina 4 Bacitracina 2 Antimic.imidazoles Fosfomicina.1
5) Antimetabolitos Sulfas y Trimetoprim 4) Sntesis y replicacin del DNA Quinolonas 4) i RNA polimerasa

Rifampicina
DNA
PABA THFA Ribosomas

RNAm

DHFA

50s
30 s

3) Sntesis proteica (Ribos: i 30s) Aminoglucsidos Tetraciclnas

Acido Folico 2) Membrana celular Purinas POLIPEPTIDOS (polimixina B

Colistin, Capreomicina (Tb). ANTIBIOT POLIENOS: Anfoteric B y Nistatina

3) Sntesis proteica (Ribos: i 50s) Macrlidos Ketlidos Cloranfenicol Lincomicinas

ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS

CEFALOSPORINAS
De Cephalosporium acremonium. Bactericidas (=penicilinas) Escasa toxicidad (=Penic) Amplio espectro antibacteriano (?generac) Pero, caros y Resistencia bacteriana !!

CEFALOSPORINAS

Estructura qumica (7-ACA) similar a penicilinas (6-APA).

CEFALOSPORINAS

CLASIFICACION
1ra G.: Cefalexina, cefalotina, cefalopirina,
cefadroxilo, cefazolina, cefaloridina, etc.

2da G.: cefoxitina, cefaclor, cefuroxima, etc. 3ra G.: ceftazidima, ceftriaxone, cefamandol,
moxalactam.

4ta G.: cefepime, cefpiroma, cefdinir, cefditoren.

1ra GENERACIN

Cefazolina Cefalexina

Cefalotina

Cefadroxilo

2da GENERACIN

3ra GENERACIN
Ceftriaxona Cefotaxima

Ceftazidima Cefoperazona

4ta GENERACIN
Cefepime cefpiroma, cefdinir, cefditoren

CEFALOSPORINAS

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

1ra Generacin
Gram+ (incluso Stafilococo productor penicilinasa).
Streptococo pyogens (A y B-hemolitico, agalactiae,
viridans, pneumoniae).

No Staf meticilino-R ni Strept. faecalis < Gram- (E.coli, Kliebsiella y P. mirabilis) NO anaerobios. NO Pseudomonas NO penetran al SNC.

CEFALOSPORINAS

2da Generacin
Gram- (x mejor estabilidad a B-lactamasas)
N.gonorroheae, N. meningitidis, H. influenza (R-ampic),

Citrobacter, Proteus y Serratia).

Gram+. NO Pseudomonas, NO Acinetobacterias Anaerobios: Cefoxitina +B. fragilis No SNC (SI en meninges inflamadas)

3ra Generacin
+++actividad Gram- (N.
gonorrhoeae y N. meningitidis).

<<Gram+ Enterobacteriaceas: E.coli,

Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Morgagnella, Providencia, Serratia, Salmonella, Shigella.

Activas Pseudomona (Ceftazidima). Activas anaerobios. SI SNC.

4ta Generacin
Amplio espectro y +activas q` 3ra. Stafilococo (no Stmeticilino-R) y enterococo.
Gram-R a 3ra generacin (+estables contra B-lactamasas). En Pseudomona-R a ceftazidima

Inhiben la sntesis de la pared bacteriana La transpeptidacin es inhibida por las Cefalosporinas (peptidoglucano o mureina da la estructura rgida a la pared). PBP

Inhiben Sintesis de pared bacteriana, especificamente la Transpeptidacion o 4ta etapa (Blactamicos, vancom). Etapas: 1. Sintesis (fosfomicina y cicloserina); 2.Transporte (bacitracina); 3. Polimerizacion 4. Transpeptidacion (=cefalosp)

(NAM) (NAG)

RESISTENCIA A CEFALOSPORINAS mecanismos:

1. Por enzimas: Blactamasas.
1
PBP

2. Perdidad de afinidad x PBP (mutaciones). 3. Disminucion de permeabilidad de pared a C. --Incapacidad de transitar por las porinas.

CEFALOSPORINAS RESISTENCIA BACTERIANA:

1. Produccin de B-lactamasas: Gram-, mediada cromosmicamente o x plasmidos. Cefalosporinasas no daan a 3ra y 4ta G.

2. impermeabilidad de pared (porinas) x: # o mutaciones q alteran la conformacin estructural. Pseudomonas.

3. Alteraciones de PBP: natural (enterococo, Legionella, Candida, Clostridium). Adquirida:
Gram+, E. coli, N.gonorroheae.

CEFALOSPORINAS

FARMACOCINETICA
v.o. 1ra y 2da generacin (acido-resistentes). Otras acido-lbiles x va parenteral.
excpto: Ceftibuteno y cefpodoxima de 3ra G. v.o.

En 60-90 m, plasma 15-20mcg/ml Alimentos o leche retardan absorcin.

CEFALOSPORINAS FARMACOCINETICA Transporte y Distribucin

1ra G. Ligan a protenas (exc. cefazolina) distribucin amplia, No a LCR.

2da G. a protenas (exc cefuroxima) difusion tejidos (pleural, sinovial, bronquial). LCR x cefuroxima y x meninges inflamadas.

CEFALOSPORINAS FARMACOCINETICA 3ra G. ligadura proteica, buena distribucin tejidos y fluidos. LCR y membranas inflamadas (+cefamandol y ceftriaxone).
4ta G. Cefepime. 20% ligadura, buena distribucin. Pasa barrera hematomenngea en inflamaciones.

CEFALOSPORINAS METABOLISMO Y EXCRECION

1ra G. metabolizan parcialmente o nada y se eliminan casi 100% x orina y poco bilis. X filtracin y secrecin. (Probenecid).

CEFALOSPORINAS METABOLISMO Y EXCRECION

2da G. = 1ra G. Exc ceforanida no x sec tubular. Ceforanida y cefonicida tienen vida prl, bid. 3ra G. no metabolismo H (excepto cefotaxima). Excrecin diferente, filtracin y secrecin o solo filtracin o x bilis. Ceftriaxona vida prl QD.
4ta G. No metab, rin sin cambio. Leche materna.

CEFALOSPORINAS

FARMACOPATOLOGIA
1. REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD +++ Rash maculopapular. Tipo inmediato (fiebre, anafilaxia, broncoespasmo,
urticaria, oesinofilia). Reacciones de sensibilidad cruzadas con Penicilinas 5%.

Raros: leucopenia, trombocitopenia y anemia hemoltica x mec inmunolgicos. Coombs directa +

CEFALOSPORINAS FARMACOPATOLOGIA 2. REACCIONES HEMATOLOGICAS Hemorragia e hipoProtrombinemia x 3ra G

(cefamandol, cefoperazona y moxalactam (trast plaqueta) x grupo metiltiotetrazol) x interferencia en metab

Vit K.

3. TOXICIDAD RENAL Necrosis tubular renal (dosis alta o pctes

disfuncin o ancianos o + Ags). Cefalotina y
cefaloridina.

CEFALOSPORINAS FARMACOPATOLOGIA 4. REACCIONES G-INTESTINALES n-v, pirosis, anorexia. Diarrea severa x C. difficile (vancomicina o
metronidazol). Candida.

6. EFECTOS TERATOGENICOS? No reportes de teratogenicidad o embriotoxicidad.

CEFALOSPORINAS FARMACOPATOLOGIA
REACCIONES LOCALES

i.m=dolor; i.v.=tromboflebitis.

USOS CLINICOS
APARATO Respiratorio: -Sinusitis, -amigdalitis, -faringitis, -bronquitis y -neumona neumoccica (VO. 1ra G).

-Neumona x Klebsiella y nosocomiales (3ra) (2da Cefuroxima).

USOS CLINICOS
INFECCIONES DEL SNC. 2da G. cefuroxima i.m. LCR, meningitis x H. influenzae, N. meningitidis y S. pneumoniae. 3ra G =Meningitis x bacilos entericos Gram-Ceftazidima xa P. aeruginosa.

INFECCIONES GINTESTINALES E INTRABDOMINALES -F. tifoidea = Ceftriaxona y cefoperazona. -Intraabdominal traumtica o quirrgica = cefoxitina. 3raG.= B. fragilis -inf Hepatobiliares= Cefoperazona y Ceftriaxona.

- Septicemia por Gram+ o Gram(cura 90%). + Ags.

USOS CLINICOS

I. Ginecolgicas -EPI= Neisseria g (ceftriaxona),chan cro.

T. urinario: -Simples =1ra G. orales. -Hospitalarias=3ra

Cefepime: Tx neutropenia febril e infecciones intrabdominales complicadas.

Otras infecciones: piel, tejidos blandos, huesos, endocarditis, lcera de decbito, celulitis.

CEFALOSPORINAS

6. PROFILAXIS
1ra G. parenterales = quimioPx de interv quirrgicas:
insercin de prtesis vasculares en corazn, ciruga Gduodenal y biliar, histerectoma abdominal y vaginal, reseccin pulmonar, intervenciones de larga duracin).

Cefazolina 1 amp i.v. inicio de anestesia

Obstet Gynecol. 2010;116:791-792 Antimicrobial prophylaxis for cesarean delivery typically employs narrowspectrum antibiotics, such as a first-generation cephalosporin, effective against gram-positive bacteria, gram-negative bacteria, and some anaerobic bacteria. A single 1-g intravenous dose of cefazolin usually results in a therapeutic level for 3 to 4 hours, but obese women may need larger doses. Clindamycin with gentamicin is a reasonable option for women with a significant allergy to -lactam antibiotics, such as cephalosporins and penicillins. Studies to date suggest that preoperative antimicrobial prophylaxis does not appear to have any harmful effects on the mother or infant, nor is it associated with an increase in neonatal infectious morbidity or selection of antimicrobial-resistant bacteria causing neonatal sepsis. However, additional prospective evaluation is needed because these studies lacked sufficient power to assess those outcomes. "The Committee on Obstetric Practice recommends antimicrobial prophylaxis for all cesarean deliveries unless the patient is already receiving appropriate antibiotics (eg, for chorioamnionitis) and that prophylaxis should be administered within 60 minutes of the start of the cesarean delivery," the committee concludes. "When this is not possible (eg, need for emergent delivery), prophylaxis should be administered as soon as possible."

Interacciones Medicamentosas

-Anfotericina B -Aminoglucsidos -Acido etacrnico, -Furosemida y -Vancomicina + Cefalotina y Cefaloridina

Alcohol

-Aspirina, -Anticoagulantes orales -Heparina + Cefamandol

NEFROTOXICIDAD

Reaccin de tipo Disulfirn

riesgo de hemorragia.