QUMICA INORGNICA FARMACUTICA

Licenciatura em Cincias Farmacuticas

EXERCCIOS



1- Faa um esboo da estrutura dos seguintes complexos:

a) Hexaaquocobalto (II)
b) cis-diaminodicloroplatina (II)
c) fac-triaminotriclorocrmio (II)
d) -amido--hidroxobis(tetraaminocobalto (III))

2- Indique o nome dos seguintes complexos:

a) [Fe(CN)
6
]
4-

b) Fe(CO)
5

c)[Cu(en)
2
(H
2
O)
2
]
2+

3- Preveja o nmero de electres desemparelhados para um complexo com um momento magntico
de 5,9 magnetes de Bohr.

4- Um determinado composto de frmula emprica Fe(H
2
O)
4
(CN)
2
tem um momento magntico
correspondente a 8/3 de electres desemparelhados por io Fe(II). D uma explicao para este
valor.

5- Determine a energia de estabilizao do campo de ligandos para um complexo octadrico d
6
.
Considere o caso do complexo de alto e de baixo spin.

6- Preveja o nmero de electres desemparelhados para os seguintes complexos:

a) [Co(H
2
O)
6
]
2+

b) Um complexo tetradrico d
6


7- Indique se o complexo [Fe(Cl)
6
]
3-
dever apresentar um valor de !
o
maior ou menor do que o
complexo [Fe(H
2
O)
6
]
3+
. Justifique a resposta com base na teoria das orbitais moleculares.

8- Utilize o modelo da sobreposio angular para prever o desdobramento das orbitais d do metal e
indique se os seguintes complexos so paramagnticos ou diamagnticos.

[NiCl
4
]
2-
(tet.) [Ni(CN)
4
]
2-
(q. plano) Ni[(H
2
O)
6
]
2+


9- Utilizando o modelo da sobreposio angular, determine as energias relativas das orbitais d para
um complexo de geometria quadrangular plana.

a) considerando apenas interaces ".
b) considerando interaces " e #.

10- Use o modelo da sobreposio angular para prever a geometria mais provvel para o complexo
Fe(CO)
5
.

Sugesto: Preveja como so desdobradas as orbitais d para as geometrias possveis e qual o seu
preenchimento.


11- Dos seguintes complexos indique qual ou quais podem apresentar distoro da geometria
devido ocorrncia do efeito de Jahn-Teller.

[Cr(H
2
O)
6
]
2+
[Cu(H
2
O)
6
]
2+
[Fe(H
2
O)
6
]
2+



12- Indique qual das seguintes reaces acompanhada pela menor variao na distncia metal-
ligando.

[Fe(CN)
6
]
3-
$ [Fe(CN)
6
]
4-

[Co(NH
3
)
6
]
3+
$ [Co(NH
3
)
6
]
2+



13- O complexo [Fe(H
2
O)
6
]
2+
apresenta um duplo pico de absoro a cerca de 1000 nm. Usando o
diagrama adequado de Tanabe-Sugano indique qual a origem mais provvel desta absoro e
apresente uma justificao para que o pico seja duplo.

14- O espectro do complexo [Ni(H
2
O)]
2+
apresenta trs bandas de absoro a cerca de 8000, 15000
e 26000 cm
-1
. Destas bandas, as duas de mais baixa energia apresentam desdobramento. Estime o
valor de !
o
e d uma explicao para o desdobramento das bandas no espectro.

15- Considere os ies CrO
4
4-
, MnO
4
3-
e FeO
4
2-
.
a) Qual dos ies dever apresentar o maior valor de !
t
? E o menor?
b)As transies de transferncia de carga ocorrem, respectivamente, a 43 000, 33 000 e 21 000
cm
-1
. Sero estas transies M$L ou L$M?

16- Para a srie de complexos [V(CO)
6
]
-
, Cr(CO)
6
e [Mn(CO)
6
]
+
, ser de esperar que a energia das
transies de transferncia de carga aumente com o aumento da carga nuclear do metal? Porqu?

17- Justifique a cor dos seguintes complexos: MnO
4
-
e [Mn(H
2
O)
6
]
2+
.

18- Preveja os produtos das seguintes reaces:

a) [Pt(CO)(Cl)
3
]
-
+ NH
3
$
b) [Pt(NH
3
)(Br)
3
]
-
+ NH
3
$
c) [Pt(C
2
H
4
)(Cl)
3
]
-
+ NH
3
$







19- O complexo cisplatina (cis-[Pt(NH
3
)
2
(Cl)
2
]), importante agente anti-tumoral, pode ser
sintetizado pelo seguinte processo:



Justifique a preparao do complexo tetraiodoplatinato no incio do processo em detrimento do
tetracloroplatinato.

20- os complexos octadricos com centros metlicos com estados de oxidao elevados ou metais
da segunda e terceira serie de transio so menos lbeis do que os que contm metais de baixo
estado de oxidao e da primeira serie de transio. Explique considerando um mecanismo de
activao dissociativo.

21- Proponha um mecanismo para a seguinte reaco:

trans- [Mo(O)(OH)(CN)
4
]
2-
+ NCS
-

!
"
H
+
trans- [Mo(O)(SCN)(CN)
4
]
2-
+ H
2
O

22- Indique se a reaco redox entre [Co(NH
3
)
6
]
3+
e [Cr(H
2
O)
6
]
2+
dever ocorrer por um
mecanismo de esfera interna ou esfera externa.

23- Para a reaco: [M(H
2
O)
6
]
2+
+ H
2
17
O $ [M(H
2
O)
5
(H
2
17
O)]
2+
+ H
2
O, os dados termodinmicos
indicam que a activao associativa favorecida para os primeiros elementos da primeira srie de
transio, sendo progressivamente desfavorecida para os ltimos elementos. Justifique.

24- Preveja os produtos e indique os intermedirios para a seguinte reaco em soluo aquosa:



Co
Cl
N Cl
N
N
N
+
+ OH
-






25- Considere os complexos da tabela seguinte. Justifique o uso do complexo de Gd em detrimento
do complexo de Cr como agente de contraste em RMN. Justifique tambm o uso dos metais na
forma de complexos.

Gd(dtpa)
2-
Cr(edta)
-

ef
2
63 15
k
ex
(s
-1
) 4,1 x 10
6
1,0










26- Compare os dois mtodos de ancoragem de um complexo de Ga HSA (albumina srica
humana) para a imagiologia dos grandes vasos sanguneos.


27- Indique qual dos dois complexos considera mais adequado para usar como agente de contraste
para o sistema hepatobiliar: [Gd(dtpa)(H
2
O)]
2-
ou [Gd(bopta)(H
2
O)]
2-
.




28- Justifique o facto do Tc ser o principal elemento usado em medicina nuclear de diagnstico.

29- De forma genrica, que caracterstica apresenta o
62
Cu que pode potenciar o desenvolvimento
de frmacos para imagiologia PET baseado neste radionucldeo quando comparado com
82
Rb?

30- Verificou-se que complexos de
99m
Tc lipoflicos e catinicos seriam os indicados para a
imagiologia do musculo cardaco. Assim sendo o estudo de preparao destes complexo centrou-se
nos baixos estados de oxidao do Tc.
a) Justifique o facto de ser vantajoso o uso de ligandos como o CO e isonitrilos (RNC) para
estabilizar baixos estados de oxidao do TC.
b) Indique a vantagem do uso de isonitrilos relativamente ao carbonilo para a preparao
destes frmacos.

31- Os complexos carboplatina, nedaplatina e oxaliplatina so considerados frmacos de platina de
segunda gerao. Em termos gerais, que vantagens apresentam relativamente cis-platina?

32- O complexo JM216 (satraplatin), que se encontra actualmente na fase III de ensaios clnicos
(cancro da prstata, HRPC) apresenta um aumento da lipofilicidade relativamente aos outros
frmacos de platina. Justifique o interesse da lipofilicidade neste complexo e qual se presume ser a
forma activa do complexo.









33- Justifique o interesse do uso de ligandos do tipo carboxilato no desenvolvimento de frmacos
antitumorais de platina.











34- Indique de forma sucinta o mecanismo de actuao, actualmente aceite, do complexo cis-
platina.











35- O complexo de Fe com bleomicina apresenta actividade antitumoral por um mecanismo
diferente do dos frmacos de platina. De uma forma resumida, indique as principais caractersticas
deste mecanismo.




36- Os primeiros tratamentos para intoxicaes por chumbo foram baseados no EDTA. Indique as
principais desvantagens no uso deste sequestrante e de que forma podem ser minimizadas.

37- Com base nos valores da tabela seguinte justifique a uso do ligando DOF para o tratamento do
excesso de ferro, em detrimento do EDTA.

Constantes de estabilidade (log %)
Io metlico DOF EDTA
Fe
3+
31 25
Cu
2+
14 18
Zn
2+
11 16
Ca
2+
2,5 11
Mg
2+
4 9



38- Justifique o uso de ligandos polidentados em detrimento de ligandos monodentados no
tratamento da intoxicao por ferro.

39- Com base nos dados da tabela seguinte, compare as vantagens e desvantagens da utilizao dos
radionucldeos
186
Re

e
188
Re no alivio da dor resultante de metstases sseas.

Radionucldeo Fonte Energia mdia
da radiao % (MeV)
Distancia mdia de
penetrao (mm)
186
Re Reactor 0,33 1,05
188
Re Gerador (
188
W) 0,64 3,8


40- O complexo de
153
Sm com edtmp foi aprovado pela FDA em 1997. A formulao deste frmaco
contem um grande excesso de ligando (razo ligando metal de 300:1). Justifique este excesso de
ligando.