Professor:Velasco IMUNOLOGIA Antgenos

So substncias identificadas como estranhas ao organismo, capazes de causar resposta imunitria. Em sua maioria, os antgenos so molculas de protenas e polissacardios presentes, por exemplo, nos envoltrios de vrus, bactrias, fungos, protozorios e outros seres vivos.

Anticorpos

So protenas fabricadas por certos tipos de glbulo branco em resposta presena de determinado antgeno. Um anticorpo altamente especfico, sendo capaz de reconhecer e se unir somente ao antgeno que desencadeou sua fabricao. A ligao do anticorpo ao antgeno contribui decisivamente para a destruio ou inativao deste ltimo. Uma molcula de anticorpo constituda por 02 cadeias polipeptdicas pequenas, conhecidas como cadeias leves, e por 02 cadeias polipeptdicas maiores, as cadeias pesadas. As cadeias leves apresentam uma regio constante, cuja sequncia de aminocidos idntica em todos os tipos de anticorpos. As cadeias pesadas, por sua vez, apresentam uma regio constante, cuja sequncia de aminocidos idntica nos anticorpos de uma mesma classe, e uma regio varivel, tpica de cada anticorpo.

Tumores Malignos

Os tumores malignos, ou cnceres, crescem de modo descontrolado, invadem os tecidos normais, frequentemente fazem metstases e crescem em stios distantes do tecido de origem. Em geral, os cnceres so derivados de uma ou apenas um pequeno nmero de clulas normais que passaram por um processo denominado transformao maligna. Os cnceres podem surgir a partir de qualquer tecido do corpo. Os derivados das clulas epiteliais so denominados carcinomas, os derivados de tecidos mesenquimatosos so os sarcomas, surgindo a partir de clulas como os fibroblastos, clulas musculares e adiposas. Tumores

Professor:Velasco malignos slidos dos tecidos linfides so denominados linfomas, e os de clulas sanguneas de origem medular so denominadas leucemias. Uma funo fundamental do sistema imunolgico pode ser o

reconhecimento e destruio de clulas malignamente transformadas de surgimento espontneo, denominadas. Clones mutantes, antes que elas cresam e originem tumores. As respostas imunes contra clulas malignas podem ser protetoras, mesmo depois que as clulas cresceram formando tumores.

Classes das Imunoglobulinas humanas

So glicoprotenas sintetizadas e excretadas por clulas plasmticas derivadas dos linfcitos B, os plasmcitos, presentes no plasma, tecidos e secrees que atacam protenas estranhas ao corpo, chamadas de antgenos, realizando assim a defesa do organismo (imunidade humoral). Depois que o sistema imunolgico entra em contato com um antgeno (proveniente de bactrias, fungos, etc.), so produzidos anticorpos especficos contra ele. H cinco classes de imunoglobulina com funo de

anticorpo: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. Os diferentes tipos se diferenciam pela suas propriedades biolgicas, localizaes funcionais e habilidade para lidar com diferentes antgenos. As principais aes dos anticorpos so a neutralizao de toxinas, opsonizao (recobrimento) de antgenos, destruio celular e fagocitose auxiliada pelo sistema complemento. Segue abaixo a descrio das cinco imunoglobulinas:

Nome

Tipos

Descrio

Marcadores Imunolgicos das Hepatites Virais A-E

1- HEPATITE A:
Em geral uma doena autolimitada, de incio agudo, com evoluo benigna. O perodo de incubao de 15 a 45 dias. A transmisso

Professor:Velasco predominantemente fecal-oral e de alta contagiosidade. Clinicamente apresenta-se com mialgia, cefalia, febre e mal estar. Apenas 10% dos pacientes apresentam ictercia. A disseminao do vrus da hepatite A (HAV) grande, acreditando-se que a maior parte da populao seja imunizada naturalmente, atravs de infeces subclnicas. Cerca de 70% da populao apresenta anticorpos anti-HAV. No leva hepatite crnica ou a estado de portador, e em apenas 0,1% dos casos da forma fulminante. Sorologia: - Anti HAV IgM: anticorpo produzido contra protenas do capsdeo viral. Surge com os sintomas iniciais, aumenta por 4 a 6 semanas e ento declina gradualmente at nveis indetectveis em 3 a 6 meses. O achado de anti-HAV IgM positivo indicativo de infeco aguda. - Anti HAV IgG: anticorpos IgG especficos so detectveis no soro na fase aguda ou convalescente precoce da infeco e permanecem por toda a vida. Promove imunidade protetora contra a hepatite A.

2- HEPATITE B:
da infeco e severidade da doena esto relacionados principalmente a fatores do hospedeiro tais como: idade, sexo, raa, gentica, imunocompetncia e estado nutricional. Porm fatores virais como cepa do vrus, via de contaminao e magnitude do inculo tambm so importantes. Sorologia: - HBsAg: tambm conhecido como Antgeno Austrlia, um determinante antignico encontrado na superfcie do HBV, em partculas menores no infectantes e em formas tubulares produzidas por este vrus. Aparece na corrente sangunea de 2 a 6 s emanas antes do incio dos sintomas ou alterao das transaminases, mantendo-se detectvel por at 20 semanas. O HBsAg est presente tanto na fase aguda como na crnica. Pacientes que o mantm positivo por mais de 6 meses provavelmente permanecero como portadores ou desenvolvero hepatite crnica. Reaes falso-positivas podem ocorrer neste tipo de ensaio, principalmente em pacientes heparinizados ou com desordens da coagulao. Reaes falso-negativas podem ocorrer quando o HBsAg encontra-se em nveis inferiores sensibilidade de deteco dos mtodos utilizados. - Anti-HBc: refere-se a nucleocapsdeo (core) anticorpos produzidos contra do HBV. Existem antgenos do dois tipos:

a) Anti-HBc IgM: eleva-se concomitantemente s transaminases e declina gradualmente em 6 a 8 meses, sem correlao com cura ou cronificao da doena. Cerca de 5% dos pacientes podem manter ttulos baixos deste anticorpo por at 2 anos. Assim, a presena de anti-HBc IgM significa infeco aguda ou recente. Eventos que podem ocasionalmente levar a uma reao IgM positiva na doena crnica incluem: reativao do HBV por utilizao de drogas imunossupressoras e infeco por subtipos diferentes. Podem ocorrer reaes

Professor:Velasco falso-positivas, mas isto raro. O anti-HBc IgM pode ser o nico marcador detectado nas hepatites fulminantes quando o HBsAg desaparece, pois a produo limitada pela necrose heptica severa. b) Anti-HBc IgG: surge em torno da oitava semana de infeco e tipicamente persiste por toda a vida. Este anticorpo no confere imunidade. Pacientes positivos para anti-HBc IgG mas negativos para HBsAg e anti-Hbs devem ser avaliados posteriormente com as seguintes possibilidades em mente:

infeco recente, com HBsAg j negativo e anti-HBs ainda no positivo ("Janela Imunolgica"); infeco crnica, com HBsAg em nveis baixos, indetectveis por mtodos convencionais; infeco prvia pelo HBV com anti-HBs indetectvel.

O anti-HBc IgG o marcador de escolha para estudos epidemiolgicos. -BeAg: surge na hepatite aguda, logo aps o HBsAg. uma protena do nucleocapsdeo viral do HBV, produzida durante a replicao viral ativa, cuja funo desconhecida. encontrada apenas no soro HBsAg positivo. A presena do HBeAg cor relaciona-se com maior quantidade do vrus completo no sangue. Permanece positivo cerca de 3 a 6 semanas, perodo em que h alto risco de transmisso. A exposio ao soro ou fludo corporal positivo para HBsAg e HBeAg est associada a risco de infectividade 3 a 5 vezes maior do que quando apenas o HBsAg est presente. A maioria dos estudos retrospectivos conclui que a persistncia do HBeAg est associado evoluo para hepatite crnica. particularmente til para determinar: -risco de infeco em acidentes com agulha; -risco de participao em procedimentos cirrgicos de profissionais de sade cronicamente infectados; -risco de infeco em crianas nascidas de mes infectadas (filhos de mes positivas para HBeAg tm 90% de chance de desenvolver hepatite crnica). - Anti-HBe: detectvel em 90 a 95% dos pacientes que foram HBeAg positivos, aps 2 a 3 semanas do desaparecimento deste antgeno. o primeiro sinal de recuperao. O aparecimento do anti-HBe indica reduo do risco de contgio. Pacientes anti-HBe podem ser portadores crnicos, mas tm melhor evoluo e menor risco de transmisso. - Anti-HBs: usualmente detectado vrias semanas ou meses aps o desaparecimento do HBsAg. Pode persistir por muitos anos e depois cair at nveis indetectveis (permanecendo apenas o anti-HBc IgG) ou continuar por toda vida. No indicador de cura da hepatite. O anti-HBs o anticorpo que confere imunidade, porm especfico para cada subtipo, isto , no confere proteo contra infeces futuras por subtipos diferentes do HBV. possvel que pacientes com anticorpos anti-HBs tenham infeco aguda por outro subtipo, isto , terem simultaneamente HBsAg e anti-HBs. A presena de antiHBs isolado pode ser encontrado em: -aps vacinao para hepatite B (as vacinas so poliespecficas);

Professor:Velasco -infeco pelo HBV, em 1-2% -reao falso-positiva inespecfica para anti-HBs. dos casos;

Apesar desta sequncia de aparecimento de antgenos e anticorpos na hepatite B ser freqente, alguns casos fogem da perfeio dos livros. Eventualmente todas as combinaes de antgeno e anticorpo so possveis na prtica clnica. EM RESUMO: 1. Marcadores de infeco aguda: o HBsAg o Anti-HBc IgM 2. Marcadores para acompanhar a evoluo (avaliar a infectividade e prognstico): o HBsAg o HBeAg o Anti-HBe 3. Marcadores para controle de cura: o HBsAg o Anti-HBs 4. Marcadores em estudos epidemiolgicos: o HBsAg o AntiHBc IgG o Anti-HBs 5. Marcador nas imunizaes: o Anti HBs

Professor:Velasco 3 - HEPATITE C: a hepatite ps-transfusional mais freqente. O vrus da hepatite C (HCV) responsvel pela maioria dos casos de hepatite no-A, no-B. Tem curso clnico mais indolente e prolongado que a hepatite B, porm a maioria dos casos assintomtica. O perodo de incubao de 4 a 20 semanas. Sua transmisso predominantemente parenteral, podendo ser disseminada por exposio sexual (atinge 8% dos homossexuais masculinos). Tem propenso a cronificar-se em 50 a 60% dos casos e, destes, 20 a 25% desenvolvem cirrose. Sorologia: - Anti-HCV: aparece de 4 a 32 semanas aps o incio da doena (em mdia, 15 semanas)ou de 10 a 30 semanas aps a transfuso (em mdia, 22 semanas). Os testes de segunda gerao atualmente utilizados tem uma positividade de 65% na fase aguda e sensibilidade de 90% na fase crnica. Entretanto este teste apresenta algumas restries: -longo perodo de "janela imunolgica" de at 6 meses entre infeco e soroconverso; -pacientes imunodeprimidos, como receptores de transplante renal, ocasionalmente tm infeco pelo HCV sem anticorpos detectveis; -h possibilidade de reaes falso-positivas na presena de doenas autoimunes, infeces por outros flavivrus, como a febre amarela e dengue, e soro antigo. - PCR para HCV: devido a limitao dos testes que detectam anticorpos antiHCV, a demonstrao da viremia pode ser necessria. A amplificao do cido nuclico viral (RNA) pela reao em cadeia da polimerase (PCR) um mtodo efetivo para deteco direta de vrus circulante. As indicaes mais freqentes para realizao deste exame so: -confirmao da infeco em indivduos com anti-HCV (ELISA ou RIBA) positivos ou indeterminados; -diagnstico precoce em pacientes com hepatite aguda; -monitorizao da hepatite perinatal; -monitorizao do tratamento com interferon da hepatite C. 4 - HEPATITE DELTA: O vrus da hepatite delta (HDV) um vrus RNA incompleto que requer o HBV para sua replicao, isto , ocorre apenas em pacientes HBsAg positivos. O perodo de incubao de 2 a 12 semanas. Aparece em pessoas com exposio parenteral mltipla: uso d e drogas endovenosas, hemoflicos e politransfundidos. raro em profissionais de sade e homossexuais masculinos. Existem reas de alta prevalncia na Bacia Amaznica, frica Central, Sul da Itlia e pases do meio leste. Existem duas formas clnicas: -Coinfeco: a hepatite delta aguda ocorre simultaneamente com a hepatite B aguda; -Superinfeco: a hepatite delta aguda superposta hepatite B crnica.

Professor:Velasco Deve ser investigada sempre que um paciente com infeco crnica pelo HBV apresentar piora sbita (superinfeco) ou, na hepatite B aguda, houver curso bifsico, isto , algumas semanas aps a infeco primria, aparece uma recorrncia dos sintomas (coinfeco). A hepatite delta aguda tem tendncia a ser mais grave ou apresentar-se na forma fulminante, com mortalidade de 2 a 20%. A hepatite delta crnica mais severa que as hepatites crnicas B ou C: cronifica-se cerca de 5% na coinfeco e de 50 a 7 0% na superinfeco e, desenvolve cirrose 60 a 70% destes. Sorologia: - Anti-HDV: surgem anticorpos da classe IgM 5 a 7 semanas aps o incio da infeco, enquanto anticorpos IgG aparecem apenas na fase de convalescncia, em ttulos baixos. Pode estar presente tanto na fase aguda como na crnica da hepatite B. Uma maneira prtica para saber se h coinfeco ou superinfeco fazer o anti-HBc: sendo positivo o anti-HBc IgM, ser coinfeco, e sendo positivo apenas o anti-HBc IgG, ser superinfeco.Quando o HDV instala-se, consome o HBsAg, cujo ttulo cai, podendo at negativar-se. Neste caso, curando-se a hepatite delta, o HBsAg volta a ser detectado.

B) CITOMEGALIA

citomegalovrus

(CMV)

pertence

famlia Herpesviridae, subfamlia Betaherpesvirinae. considerado um dos principais patgenos que afetam o ser humano. O predomnio da doena ocorre em regies pobres e carentes de recursos, educao e principalmente onde as condies de higiene so precrias. De modo geral, as taxas de soroprevalncia de anticorpos variam de 40 a 60% nos pases do hemisfrio Norte, enquanto que na frica e Amrica Latina observam-se taxas de

soroprevalncia que variam de 80 a 100%. A contaminao pelo vrus interhumana, por contatos ntimos nos quais as secrees biolgicas atuam como vetores. O CMV encontrado na saliva, urina, leite materno, smen, secrees vaginais e respiratrias, fezes, sangue e lgrima. A infeco primria pelo CMV pode ocorrer no perodo pr-natal, perinatal, ou ps-natal, tanto por vias naturais como por via iatrognica, atravs de transfuses de sangue ou transplantes de rgos. Estudos mostram que existem dois perodos de maior ocorrncia da infeco primria durante a vida. O primeiro seria na infncia, com aquisio precoce em decorrncia da

Professor:Velasco infeco perinatal e o segundo na adolescncia pela transmisso sexual. O CMV pode ser transmitido por outras formas de contato fsico, como um beijo. Aps uma infeco aguda, o vrus no eliminado do organismo e permanece em seu interior sob a forma latente, podendo ser reativado em diferentes circunstncias, principalmente nos casos de alteraes

imunolgicas. As clulas mononucleadas do sangue perifrico parecem ser os maiores stios de latncia do CMV. Raramente causa problemas srios, exceto em pessoas que tenham seu sistema imunitrio comprometido e nas gestantes.

Em adultos saudveis o CMV no produz normalmente sintoma. Algumas pessoas podem apresentar sintomas semelhantes a um quadro de

mononucleose infecciosa como enfartamento ganglionar, febre, mal-estar, dores articulares e cansao, alm de aumento do volume do fgado e/ou do bao e erupes cutneas. Para que anticorpos no sangue sejam detectados pode ser feito o teste Elisa (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay). Vrios outros testes sangneos podem sugerir uma infeco por CMV, mas nenhum faz o diagnstico de certeza. Crianas Entre 25% e 80% das crianas adquirem o vrus em creches e escolas de perodo integral e eliminam o vrus na saliva e na urina por um perodo prolongado, acima de 2 anos. Quando um indivduo introduz o citomegalovrus em sua casa, 50% de todos os membros da famlia susceptveis desenvolvero a infeco em um prazo mdio de seis meses.

Diagnstico Laboratorial O diagnstico baseia-se no isolamento do vrus e nas provas sorolgicas. Tambm pode ser feita a pesquisa de clulas citomeglicas com incluses intranucleares tpicas, no sedimento urinrio e nas secrees das vias respiratrias por microscopia ptica, eletrnica, citohibridizao, ou

imunofluorescncia anticomplemento. Esta ltima tcnica baseia-se na capacidade do complexo Ag-Ac fixar complemento, o que evidenciado com um soro anticomplemento marcado com isotiocianato de fluorescena.

Professor:Velasco A inoculao em culturas de fibroblastos de origem humana, com vistas identificao do CMV um processo demorado, uma vez que este pode aparecer ao fim de 5 semanas ou mais. No entanto, a presena de antgenos virais pode ser detectada mais precocemente, tanto por imunofluorescncia, como por tcnicas imunoenzimticas. O diagnstico de CMV pode ser confirmado pela soroconverso significativa, usando-se as reaes de fixao de complemento, neutralizao, imunofluorescncia de hemaglutinao indireta, assim como pela pesquisa de anticorpos da classe IgM. A fixao do complemento a reao mais utilizada tanto no diagnstico clnico, como nos levantamentos epidemiolgicos, mas exige o uso de antgeno de ttulo elevado. Como anticorpos IgM normalmente no atravessam a placenta, sua presena no soro obtido do cordo umbilical ou logo aps o nascimento indicativa de infeco fetal, havendo que considerar as limitaes impostas pela presena de fator reumatide que, no recm-nascido com infeco viral, bastante freqente, podendo levar a resultados falso-positivos. Em geral usa-se a imunofluorescncia indireta para a pesquisa desta classe de anticorpos.

C) MONONUCLEOSE INFECCIOSA

Apresenta um quadro clnico bem definido, do qual se conhecem 03 formas, duas delas etiologicamente relacionadas com vrus de Famlia Herpesviridae e a terceira com etiologia mltipla (adenovrus, citomegalovrus, vrus da rubola, da hepatite e Toxoplasma gondii).

Etiopatogenia e Epidemiologia A mononucleose ou mononucleose infecciosa uma

doena viral causada pelo vrus Epstein-Barr (EBV), vrus DNA da famlia dos vrus da herpes. A doena caracterizada pelo aumento do nmero e do volume de certo tipo de glbulos brancos (linfcitos mononucleares, formados em rgos

Professor:Velasco linfides). Ela se manifesta atravs de uma inflamao da garganta, dores de cabea, acompanhados de uma grande fadiga. Nos pases ocidentais, 80% da populao so portadores do vrus. De fato, a contrao do vrus geralmente ocorre na infncia. Ela permanece muitas vezes assintomtica. No entanto, 20% dos adultos secretam o vrus na saliva. Esta ltima se torna ento uma via de transmisso do vrus. Razo pela qual a mononucleose infecciosa mais conhecida como doena do beijo . Diagnstico Laboratorial

O diagnstico laboratorial para mononucleose infecciosa tem nas provas sorolgicas seus fundamentos bsicos e de aplicao prtica vivel. possvel fazer o isolamento do vrus EB a partir de clulas da orofaringe e de linfcitos circulantes, mas as tcnicas so de difcil execuo e de resultados problemticos. A sorologia compreende a pesquisa de anticorpos heterfilos para hemcias de carneiro, cavalo ou boi, sendo mais utilizada a tcnica conhecida por PBD (Paul Bunnel Davidsohn), que usa hemcias de carneiro. A sensibilidade da PBD maior durante a segunda e terceira semana da doena. A pesquisa de anticorpos especficos e a anlise crtica de seu desenvolvimento fornecem o verdadeiro subsdio para a adequada avaliao da progresso da doena.

D) RUBOLA

A Rubola transmitida por um vrus, pertencente ao gnero Rubivrus, famlia Togaviridae. Aps um perodo de incubao, que varia de duas a trs semanas, a doena mostra seus primeiros sinais caractersticos: febre baixa, surgimento de gnglios linfticos e de manchas rosadas, que se espalham primeiro pelo rosto e depois pelo resto do corpo. A rubola comumente confundida com outras doenas, pois sintomas como dores de garganta e de cabea so comuns a outras infeces, dificultando seu diagnstico. Apesar de no ser grave, a rubola particularmente perigosa na forma congnita. Neste caso, pode

Professor:Velasco deixar seqelas irreversveis no feto como: glaucoma, catarata, malformao cardaca, retardo no crescimento, surdez e outras.

Transmisso A rubola uma doena infecto-contagiosa que acomete principalmente crianas entre cinco e nove anos. A transmisso acontece de uma pessoa a outra, geralmente pela emisso de gotculas das secrees respiratrias dos doentes. pouco freqente a transmisso atravs do contato com objetos recm-contaminados por secrees de nariz, boca e garganta ou por sangue, urina ou fezes dos doentes. A rubola congnita acontece quando a mulher grvida adquire rubola e infecta o feto porque o vrus atravessa a placenta.

Preveno A imunidade adquirida pela infeco natural ou por vacinao, sendo duradoura aps infeco natural e permanecendo por quase toda a vida aps a vacinao. Filhos de mes imunes geralmente permanecem protegidos por anticorpos maternos em torno de seis a nove meses aps o nascimento. Para diminuir a circulao do vrus da Rubola, a vacinao essencial. As crianas devem tomar duas doses da vacina combinada contra rubola, sarampo e caxumba (trplice viral): a primeira, com um ano de idade; a segunda dose, entre quatro e seis anos. Todos os adolescentes e adultos (homens e mulheres) tambm precisam tomar a vacina trplice viral ou a vacina dupla viral (contra difteria e ttano), especialmente mulheres que no tiveram contato com a doena. Gestantes no podem ser vacinadas. As mulheres em idade frtil devem evitar a gestao por 30 dias aps a vacinao. No caso de infeco, recomenda-se que a pessoa com rubola (criana ou adulto) fique afastada de quem no contraiu a doena. Diagnstico Laboratorial

O isolamento do vrus da rubola pode ser feito em culturas celulares inoculadas com secrees das vias respiratrias, sangue, lquor, urina ou

Professor:Velasco fragmentos de tecidos fetais. No entanto, na grande maioria das vezes o diagnstico baseia-se no exame sorolgico. De modo geral, o isolamento do vrus est restrito s complicaes (encefalite) ou a quadro febril intenso. A pesquisa de anticorpos no soro de pacientes com rubola pode ser feita por vrias tcnicas. Nos casos clnicos, os anticorpos neutralizantes e inibidores da hemaglutinao aparecem 24 a 48 horas aps o desenvolvimento do exantema, atingindo valores mximos ao fim de 21 dias, quando no h aparecimento do exantema estes anticorpos s podem ser detectados 14 a 21 dias aps o contato. A pesquisa de anticorpos fixadores de complemento, que aparecem mais tardiamente, ajuda o diagnstico retrospectivo, sendo mesmo possvel observar aumento significativo destes anticorpos em duas amostras de sangue colhidas tardiamente. Pelo contrrio, como os nveis de anticorpos inibidores da hemaglutinao caem rapidamente, cerca de 6 semanas aps a infeco, uma queda significativa nos ttulos, em duas amostras de sangue, pode ser sugestiva de infeco recente. O diagnstico sorolgico da rubola dirige-se fundamentalmente, para a definio do momento em que se d a infeco de mulheres grvidas, em especial, nos primeiros 4 meses de gravidez, para o que a pesquisa de anticorpos IgM da maior importncia.

E) TOXOPLASMOSE A toxoplasmose uma infeco parasitria causada por um protozorio, o Toxoplasma gondii, geralmente de forma oligoassintomtica e autolimitada. A toxoplasmose assume maior relevncia no perodo gestacional, e se tornou mais importante com o aparecimento da infeco HIV / Aids e com incremento do nmero de transplantes, alm de outras condies

imunodepressoras. uma parasitose cosmopolita, cujo reservatrio natural o gato. O homem acidentalmente infectado, e a prevalncia de toxoplasmose varia conforme a regio do mundo. Na Frana, algumas reas apresentam prevalncia superior a 80%, ao passo que no Japo no ultrapassa 10%. A toxoplasmose adquirida por meio da ingesto de alimentos, principalmente carnes cruas ou mal cozidas, de animais contendo cistos de Toxoplasma. Outra forma importante pela contaminao com fezes de gatos, os quais

Professor:Velasco eliminam grande quantidade de oocistos durante a infeco aguda. No incomum que a infeco em crianas ocorra ao brincarem em caixas de areia, onde os gatos comumente defecam. A doena no transmitida de forma interpessoal, exceto nos casos de doao de rgo. Outra forma de transmisso da toxoplasmose a congnita. Para que ocorra a transmisso fetal de toxoplasmose, a me precisa adquirir a infeco durante a gestao, acometendo 40% dos recm-natos nesses casos. Assim, a infeco congnita no ocorre em mes que j tiveram infeco prvia, exceto quando ocorrer reativao por alguma forma de imunodepresso. O risco de transmisso da toxoplasmose aumenta com o decurso da gravidez, sendo de aproximadamente 15% no primeiro trimestre, 30% no segundo trimestre e 60% no terceiro trimestre. A gravidade de leses fetais inversamente proporcional idade da gestao, no momento em que se verifica a infeco materna. As calcificaes cerebrais so caractersticas e localizam-se geralmente no crtex, em ncleos da base e no tlamo. Os achados clnicos mais freqentes so: coriorretinite; cegueira; convulses; atraso do desenvolvimento neuropsicomotor; microcefalia; hidrocefalia; abaulamento de fontanela; meningoencefalite; estrabismo; hepatoesplenomegalia; erupo cutnea; petquias; ictercia; pneumonia.

Exames Laboratoriais Leucopenia com linfocitose e possvel atipia linfocitria pode ser encontrada. A velocidade de hemossedimentao e a protena C reativa (PCR)

Professor:Velasco no costumam estar elevadas. Exames de transaminases podem estar levemente alterados. Na toxoplasmose congnita, podem ocorrer pancitopenia e alteraes no lquido cfalo-raquidiano. O exame de lquido cfalo-raquidiano de pouca utilidade nesses casos, inclusive na neurotoxoplasmose de pacientes com Aids. A bipsia ganglionar no apresenta histopatologia clssica, realizando-se o diagnstico por exame imuno-histoqumico

Exames Especficos Tanto para a toxoplasmose congnita quanto para a toxoplasmose adquirida, a pesquisa de anticorpos especficos por intermdio de testes sorolgicos constitui o mtodo habitualmente utilizado para a confirmao diagnstica. Os testes sorolgicos mais usados so a imunofluorescncia indireta e o teste imunoenzimtico (ELISA) detectando anticorpos da classe IgG, IgM e IgA. A demonstrao de anticorpos IgM geralmente utilizada como diagnstico de toxoplasmose recente, e serve para considerar o risco de transmisso para o feto. Os anticorpos IgG anti-Toxoplasma aumentam aps duas semanas de doena, e geralmente ficam positivos por toda a vida. O aumento de 4 vezes no ttulo de IgG pode significar reativao de doena em pacientes imunocomprometidos. Embora os anticorpos da classe IgM signifiquem doena recente, em alguns casos eles podem permanecer elevados por at um ano. Nesses casos pode-se utilizar a pesquisa de IgA antiToxoplasma, que costuma normalizar dentro de 6 meses aps a infeco Na toxoplasmose ocular, encontra-se no soro apenas baixos ttulos de IgG e ausncia de IgM-anti-Toxoplasma gondii. Na neurotoxoplasmose de pacientes com Aids, os anticorpos da classe IgG encontram-se geralmente em baixa concentrao no sangue, e os das classes IgM, IgA e IgE no so detectados, dificultando o diagnstico sorolgico. O teste da avidez de IgG outro exame que tambm pode ajudar no diagnstico de infeco recente, particularmente em gestantes, sabendo-se que na fase aguda da doena os anticorpos da classe IgG apresentam baixa avidez, aumentando assim que se afasta da infeco aguda. A reao em cadeia da polimerase pode ser importante nos pacientes com Aids, apresentando alta sensibilidade e especificidade, seja a realizada no

Professor:Velasco sangue como no lquido cfalo-raquidiano. Este teste usado como de escolha para o diagnstico da toxoplasmose congnita.

F) SNDROME DE IMUNODEFICINCIA ADQUIRIDA

As primeiras constataes de ocorrncia da sndrome de imunodeficincia adquirida (SIDA), vulgarmente conhecida em lngua saxnica pela sigla AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome) datam de 1981, nos Estados Unidos da Amrica do Norte. Hoje, esta sndrome j foi descrita em diversos pases, podendo considerar-se como uma das epidemias de maior gravidade dos ltimos anos.

Etiopatogenia e Epidemiologia

As pesquisas feitas na Frana e nos EUA levaram identificao, em 1983, de um retrovrus at ento desconhecido, que passou a ser conhecido pela sigla HTLV III (Human T cell Limphotropic Vrus). Foram descritos 03 tipos de HTLV vrus: HTLV-I, HTLV-II e HTLV-III os dois primeiros dando origem leucemia de clulas T ou linfomas e HTLV-III, considerado como o agente etiolgico da SIDA. Estudos subseqentes vieram a demonstrar que a relao entre o vrus HTLV-i e HTLV-II e o vrus HTLV-III eram muito mais discretas do que se supunha, a comear pelo efeito que desencadeiam sobre os linfcitos T, para os quais todos estes vrus tem particular afinidade, enquanto os dois primeiros levam imortalizao das clulas infectadas, o vrus HTLV-III

ocasiona sua destruio. Face a esta e outras diferenas, o vrus da SIDA passou a ser designado pela sigla HIV (Human Immunodeficiency Vrus), conhecendo-se hoje, pelo menos dois tipos HIV-I e HIV-II. A sndrome de imunodeficincia adquirida caracterizada, por acentuada deficincia do sistema imunolgico mediado por clulas, resultante da ao especfica daquele vrus sobre as clulas T auxiliadoras. Como resultado desta deficincia, surge suscetibilidade para mltiplas infeces oportunistas de etiologia variada, so altamente sugestivas da presena de um quadro de deficincia imunolgica as seguintes doenas: pneumonia por Pneumocitis

Professor:Velasco carinii, encefalite por Toxoplasma gondii, candidase, meningite, quadros crnicos por citomegalovrus e herpesvrus, sarcoma de kaposi e linfoma cerebral.

Diagnstico Laboratorial

O diagnstico da SIDA clnico. O diagnstico etiolgico pode ser feito com isolamento do HIV do sangue, rgos linfides e secrees.

Rotineiramente, faz-se a pesquisa de anticorpos sricos anti-HIV. A presena de anticorpos anti-HIV pode ser observada tambm em indivduos

assintomticos ou nas chamadas condies associadas SIDA, anteriormente designadas pr-SIDA, quadro em que predomina linfadenopatia. A pesquisa de anticorpos anti-HIV pode ser feita por imunofluorescncia, por ensaios imunoenzimticos (EIE), por radioimunoprecipitao, por radioimunoensaio e pela tcnica do Western Blot.

Tratamento e Profilaxia

At o presente momento o tratamento dos casos de SIDA no tem tido bons resultados, no s por serem de difcil controle as mltiplas infeces contradas pelos doentes, mas tambm porque o defeito imunolgico primrio persiste, mesmo que tenha havido sucesso no tratamento das infeces oportunistas. Tem sido feitas vrias tentativas de tratamento com interferon, interleucina-2 e com uma droga conhecida pelo nome de Suramin, que inibe a transcriptase reversa do HIV in vitro, mas os resultados obtidos no so significativos. Do mesmo modo, os transplantes de timo e medula ssea no tem sido bem sucedidos. Recentemente tem sido utilizado, com algum sucesso, o AZT, um antiviral que bloqueia a ao da transcriptase reversa do vrus HIV. O uso de coquetel de medicamentos tem elevado o tempo de sobrevida de paciente e/ou retardado a manifestao da doena. Com respeito produo de vacinas esto em curso vrios estudos com vistas sua obteno, quer usando tcnicas convencionais, quer tcnicas de engenharia gentica. As aplicaes prticas da tecnologia do DNA

Professor:Velasco recombinante (engenharia gentica) parecem estar criando novas perspectivas para a obteno de uma vacina eficaz contra a SIDA. Recentemente, verificouse que um gene de determinada levedura codificada e gnese de partculas semelhante a vrus que, no entanto, no eram infecciosas para as outras clulas da mesma levedura. Utilizando-se tcnicas sofisticadas foi possvel desencadear a fuso do capsdeo externo do HIV com aquelas partculas, com o que se obteve um vrus falso, antigenicamente capaz de gerar anticorpos neutralizantes do vrus verdadeiro. Isto , do HIV. Uma das dificuldades encontradas na produo de uma vacina com boa capacidade protetora a labilidade gentica do vrus da SIDA. Atualmente esto em fase de teste sete vacinas, no preparo das quais foram utilizadas diferentes protenas, para fazer face a mutaes futuras do vrus, sempre possveis por causa daquela tendncia a variaes no genoma viral.

Marcadores Sorolgicos do HIV

Teste sorolgico: 2 ELISA e 1 Western Blot (p24, gp41, gp120 e gp160). Antigenemia para p24, PCR-RNA (carga viral) Contagem de clulas T CD4+. Relao entre clulas CD4+ / CD8+ Teste de avaliao da imunidade celular: PPD, Ag de Cndida, Tricofitina.