Clase obligatoria n 2 Semana 13/VIII/2012 Metabolismo y excrecin de frmacos

Propsitos Que los alumnos: conozcan las principales caractersticas de los sistemas de eliminacin de frmacos. comprendan los efectos resultantes de la alteracin de los sistemas de eliminacin de frmacos comprendan los efectos potenciales de la interaccin de frmacos a nivel de los sistemas de eliminacin Temario Vas principales de eliminacin de frmacos, caractersticas generales de las mismas. Efecto de primer paso. Eliminacin: metabolismo y excrecin. Metabolismo de frmacos: reacciones de funcionalizacin y conjugacin. Sistemas de oxidasas que condicinan el metabolismo de una droga.

Bibliografa - Farmacologa Humana. Flrez J, Armijo JA, Mediavilla A. 5 Ed. Masson S.A., Barcelona. - Goodman & Gilman`s. The Pharmacological Basis of Therapeutics 11 o 12a Ed. McGrawHill Companies, Inc., New York. - Clases tericas 2012

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Actividad n1: Tomando las siguientes definiciones: Se entiende por eliminacin de un frmaco a los procesos por los cuales los frmacos son eliminados del organismo, bien inalterados (molculas de la fraccin libre) o bien modificados como metabolitos a travs de distintas vas. La concentracin activa del frmaco en el organismo humano disminuye como consecuencia de dos mecanismos: la metabolizacin y la excrecin. Los frmacos liposolubles, aunque se filtren por el rin, se reabsorben y deben metabolizarse (principalmente en el hgado) a metabolitos ms polares. Estos metabolitos, junto con los frmacos hidrosolubles, se excretan principalmente por el rin y la bilis. La mayora de los frmacos se eliminan, en mayor o menor proporcin, por ambos mecanismos. Fuente: Farmacologa humana, 5 ed. J. Flrez 1. Cmo se puede estudiar la eliminacin de un frmaco a. Es posible cuantificar la cantidad que aparece en orina en funcin del tiempo? b. Es posible cuantificar la cantidad de droga en sangre en funcin del tiempo? c. Si la droga administrada (ej. Droga X) va disminuyendo su concentracin en el tiempo por qu una enzima la transforma en otro compuesto (ej. Compuesto C), puedo decir que la droga X se est eliminando?

X
C X

Transcurso del tiempo

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Actividad n2: 2. Cules son los principales mecanismos de eliminacin de frmacos? Completar el siguiente cuadro: Metabolizacin Heptica Transformacin de la droga en otro compuesto Proporcin de compuestos eliminados por esta va Dependencia del flujo sanguneo Variabilidad interindividual Posibilidad de interacciones Cambio como respuesta a la interaccin con inductores/inhibidores enzimticos Cambio como respuesta a cambios en el pH urinario Excrecin Renal

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Actividad n3: El siguiente esquema muestra la absorcin de una droga que puede ser metabolizada por el citocromo P450 3A4. a. Qu efecto produce este citocromo sobre la fraccin de la dosis absorbida? b. Cmo se denomina habitualmente a la fraccin de la dosis absorbida? c. Cmo se denomina a este efecto producido por el hgado durante el proceso de absorcin de la droga? d. Discuta el significado del esquema A del grfico anterior. Utilizando fuentes de informacin

(ej. internet) busque un ejemplo del efecto esquematizado. Ctedra de Farmacologa- Facultad de Farmacia y Bioqumica Pgina 4

e. Analice la semejanza entre el esquema A y el esquema B. Qu efecto tienen dichos procesos sobre las concentraciones plasmticas de las drogas absorbidas? Actividad n4: Esquema 1:

Esquema 2:

En los esquemas 1 y 2 se observa el mecanismo de accin propuesto para la glicoprotena P.

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a. Observe en qu sentido se dirigen los compuestos que son transportados por la glicoprotena P (tienden a ingresar al organismo o tienden a eliminarse). b. Utilizando fuentes de informacin (ej. internet) busque un ejemplo de un frmaco suceptible de ser transportado por la glicoprotena P y su efecto sobre la cantidad de frmaco absorbido o eliminado del organismo. c. Complete el siguiente cuadro y busque ejemplos ilustrativos en internet Sistemas de Citocromos Efecto sobre la concentracin plasmtica Posibilidad de sufrir inhibicin Posibilidad de sufrir induccin Produccin de metabolitos como consecuencia de su accin Posibilidad de participar en mecanismos de tolerancia o resistencia Posibilidad de poseer polimorfismos Glicoprotena P

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Actividad n5:

Teniendo en cuenta los conceptos antes estudiados: a. Discuta si un efecto sobre algn sistema de citocromos (interaccin con otra droga ej. induccin/inhibicin) esperara que afecte ms a una droga que debe transformarse para su excrecin que a otra que se excreta inalterada. b. Por qu las drogas liposolubles deben transformarse para su eliminacin? c. Discuta si un efecto sobre mecanismos de eliminacin renales mediados por glicoprotena P pueden ser afectados por patologas o interacciones. Investigue si en alguno de estos casos, un ajuste de la dosis servira para mantener la concentracin plasmtica de un frmaco dentro de los niveles considerados como deseables.

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Actividad n6: Resolver las siguientes preguntas: En un experimento realizado con dos grupos de individuos con diferencias raciales, se realiz la determinacin del tiempo de vida media de una droga que era administrada en forma crnica (3 dosis diarias en un tratamiento de 60 das). Los resultados obtenidos fueron los siguientes:

a- Cmo puede justificar la diferencia observada entre ambos grupos en la determinacin del tiempo de vida media? b- Cmo puede justificar el cambio en el valor del tiempo de vida media determinado a lo largo del tratamiento?

Indique si las siguientes afirmaciones son verdaderas o falsas. En el caso de ser falsas, justifique su respuesta. a- Un inductor enzimtico aumentar la tasa de metabolizacin de todas las drogas. b- Una misma droga no puede ser metabolizada por distintos sistemas de citocromos ya que stos poseen alta especificidad por su sustrato. c- Los metabolitos de las drogas pueden ser compuestos con o sin la misma actividad farmacolgica que la droga madre.

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