CHIMIE DES GLUCIDES CHIMIE DES GLUCIDES

Master Recherche Master Recherche 2013-2014 2013-2014

CHAPITRE I - STRUCTURE DES GLUCIDES 1 - Vue gnrale 1.1 - Dfinition 1.2 - Origine 1.3 - Importance des glucides 1.4 - Les grandes divisions des glucides 2 - Les monosaccharides et leurs drivs 2.1 - Les sucres simples 2.2 - Structure cyclique des oses 2.3 - Glycosides, oligo et polysaccharides 3 - Conformations des oses 3.1 - Les pyranoses 3.2 - Les furanoses 4 - Leffet anomrique 4.1 - Effet anomrique et conformations 4.2 - Effet exo-anomrique 5 - Quelques lments sur la biosynthse des glucides

1 - VUE GNRALE 1.1 - Dfinition Les glucides ou sucres sont des composs naturels qui correspondent gnralement la formule brute Cn(H2O)n, cest la raison pour laquelle on les appelle parfois hydrates de carbone (carbohydrate en anglais).

1.2 - Origine

1.3 - Importance des glucides

Ces composs sont impliqus dans de nombreux processus biologiques (ADN, groupe sanguins)

Ce sont des composs chiraux facilement accessibles qui induisent une chimie strospcifique indispensable en particulier dans lindustrie pharmaceutique ou lindustrie de produits phytosanitaires.
La cellulose et lamidon sont des composs de base de nombreuses industries telles que lindustrie du papier, des textiles, des paississants, des cosmtiques ainsi que lindustrie agroalimentaire Les sucres sont soit en surproduction, soit prsents sous forme de co- produits non utiliss do la ncessit de les modifier chimiquement afin de les valoriser.

1.4 - Les grandes divisions des glucides Les glucides peuvent tre diviss en quatre grandes classes : Les monosaccharides ou oses ou sucres simples qui sont des units polyhydroxyles comprenant entre 3 et 10 atomes de carbone. Les oligosaccharides ou osides constitus dune soudure de sucres simples (deux ou plus) par la fonction ctal de lun et un groupe hydroxyle de lautre. Deux sucres simples ainsi combins forment un disaccharide, trois un trisaccharide Un tel enchanement est un enchanement glycosidique. Les polysaccharides - Ce sont de grands osides comprenant un enchanement important de monosaccharides identiques ou non. Les htrosides ou glycosides - Ce sont des oses ou des drivs doses qui contiennent un enchanement glycosidique li une partie non glucidique appele aglycone.

2 - LES MONOSACCHARIDES ET LEURS DRIVS 2.1 - Les sucres simples Un monosaccharide ou ose est un compos polyhydroxyl comprenant de trois dix atomes de carbone. Les sucres simples prsentent soit une fonction aldhyde (on parle alors daldose) soit une fonction ctone (on parle alors de ctose).

a - Les aldoses
Dfinition La structure gnrale des aldoses est de la forme HOH2C-(CHOH)m-CHO.

Le glycraldhyde

I D

E D

II E nantiomres D diastroisomres

D D

Les ttroses

III E

IV

D-rythrose I

L-rythrose II

D-throse III

L-throse IV

Les pentoses

D-ribose

D-arabinose

D-xylose

D-lyxose

2-dsoxyribose

Les hexoses

D-allose

D-altrose

D-glucose

D-mannose

D-gulose

D-idose

D-galactose

D-talose

L-arabinose

L-fucose (6-dsoxy-L-galactose)

L-rhamnose (6-dsoxy-L-mannose)

Reprsentation symbolique de quelques glucides

b Les ctoses

Les ctoses qui constituent lautre grande famille de glucides sont des composs polyhydroxyls qui prsentent une fonction ctone au niveau du second carbone.

c - Quelques exemples de glucides et drivs drivs de sucre du type : A-(CHOH)n-B.

A -CHO -CH2OH

B -CH2OH -CH2OH

NOM GENERAL aldose glycitol ou alditol

acide glyconique ou acide aldonique acide glycarique ou acide aldarique Acide uronique

-COOH

-CH2OH

EXEMPLES glucose sorbitol (glucitol) 1 glycrol 2 mannitol 3 acide D-gluconique 4 Acide-D-glucarique 5

Acide-D-glucuronique 6 Acide-L-iduronique 7

-COOH
-CHO

-COOH
-COOH

d - Quelques lments de nomenclature

le prfixe gly est un terme gnral qui dsigne un glucide dont on ne prcise pas la nature.

Aldoses
Le nom du sucre est tabli partir du nombre total datomes de carbone suivi du suffixe ose ; ensuite en comptant 5 carbones partir de laldhyde on nommera lhexose correspondant en indiquant la configuration D ou L. Enfin la partie restante sera nomme toujours avec la configuration D ou L et constituera le prfixe.

D-glycro-D-manno-heptose

D-rythro-L-manno-octose

L- arabino- L- gulo-nonose

D- altro-L- ido- dcose

Sucres dsoxygns
1 CHO
1CHO
1 CHO

H H H

H OH OH

H H H H

2 3

H OH OH OH

H H H HO H

OH H OH H H OH OH OH
3

3 4

4 5 6

5 6

CH2OH
CH3

2-dsoxy-D-rythro-pentose au lieu de dsoxyribose

7 8

2,6-didsoxy-D-ribo-hexose
H

au lieu de digitoxose (digitaline)

H
9

10 CH

3,6,10-tridsoxy-D-rythro-D-gulo-dcose

 Sucres ramifis
1

CHO OH OH

Ctoses
CH2OH O H H OH

Acides uroniques
CHO H HO OH H OH OH COOH

H HOH2C

2 3 4

CH2OH

H HO HO H H

3C hydroxymthyl -D- glycro- ttrose = apiose

H H OH OH CH2OH

H H

D-rythro-L-gluco- nonulose

lacide glucuronique

 Drivs de sucres
COOH H HO H H OH H OH OH CH2OH
H HO H H
COOH

COOH
O

OH
H H OH H H OH OH CH2OH

H
H

OH
HO

OH COOH

HO H H

lacide gluconique

lacide glucarique

Acide-3-dsoxy-D-manno-octulosonique ou Kdo

 des drivs dalcools de glucides

2.2 - Structure cyclique des oses a - Analyse du phnomne

Une forme cyclique du glucose

= Mutarotation

R= H (aldose, acides uroniques) ou R= CH2OH (ctose)

Soit le cas des aldoses en C6 comme le glucose en solution dans leau. A lquilibre dans leau il existe deux formes cycliques : les pyranoses (cycles 6 chainons) et les furanoses (cycles 5 chainons) selon que ce soit lhydroxyle fix sur le carbone C5 ou sur le carbone C4 qui ragit sur la fonction aldhyde.

Cration dun nouveau carbone asymtrique appel carbone anomre ou anomrique (carbone C1) qui est soit b soit a dfini par sa position dans la reprsentation de Haworth selon les conventions ci-dessous :
Le cycle est reprsent comme plan et les hydroxyles verticalement, le carbone anomrique droite et loxygne htrocyclique en second plan dans le cas des monosaccharides. Le carbone primaire, quand il existe, est plac : au-dessus du cycle pour les glucides de srie D en dessous du cycle pour les glucides de srie L.

Pour la srie D si le substituant anomrique est au-dessous du plan moyen du cycle on dira que lon a lanomre a ; si ce substituant est au-dessus du cycle on aura lanomre b.

Pour la srie L cest le contraire c'est--dire que si le substituant anomrique est au-dessus du plan moyen du cycle on a lanomre a ; si ce substituant est au-dessous du cycle on aura lanomre b. les deux anomres du L-glucopyranose :

anomre a

anomre b

Composition anomrique du D-glucose dans leau.

Composition anomrique du ribose en solution dans leau.

Composition anomrique du fructose dans leau.

Liaison hydrogne intramolculaire montrant la prdominance de la forme b.

b - Distinction des anomres a et b par RMN Peut-on distinguer par RMN les deux anomres dun glucide ?
H1b (anomre b )

H1a (anomre a)

Signaux RMN du proton des anomre a et b du glucose en solution dans D2O.

Deux signaux sont observs sous forme de doublets le premier 5,25 ppm avec une constante de couplage de 4Hz et le second 4,66 ppm avec cette fois ci une constante de couplage de 8Hz.

anomre a

anomre b

Reprsentation de Newman du glucose le long de la liaison C1-C2

c - Quelques lments relatifs la nomenclature des glucides dans leur forme cyclique

- D- ribofuranose

- D - glucopyranose

2.3 - Glycosides, oligo et polysaccharides

a) Les glycosides (ou htrosides) Les glycosides sont des composs qui contiennent une partie glucidique et une partie non glucidique appele aglycone fixe au niveau du carbone anomrique.

Exemples de glycosides naturels:

mthyl-b-D-glucopyranoside

mthyl-a-D- glucopyranoside

conifrine (dans la sve des conifres)

thymidine (dans lADN)

Sous laction dun acide ou dune enzyme spcifique appele hydrolase on observe la reformation du glucide

Une telle raction porte le nom dhydrolyse Do vient ce phnomne ?

En milieu acide plus fort, on a la raction inverse et selon la force de lacide on sarrte lhmictal ou au ctal. Avec les glycosides, on est exactement dans la mme situation

b - Les di, oligo et polysaccharides

Exemples :

Saccharose (disaccharide form dune unit glucose et dune unit fructose).

Cellulose (polysaccharide form en moyenne de 10000 units de glucose)

3 - CONFORMATIONS DES OSES Nous allons nous intresser dans ce paragraphe aux formes cycliques pyranose et furanose ainsi quaux O-glycosides. 3.1 - Les pyranoses
Ces cycles tant forms de six chainons, on retrouve toutes les formes transitoires ou intermdiaires vues pour le cyclohexane. Les formes thermodynamiquement les plus stables sont les formes chaises ; les principales autres formes (formes bateau et demi chaises) sont reprsentes dans lexemple de la vue suivante On crit le carbone anomrique droite et on place loxygne derrire ; On dsigne par C, B ou S respectivement les formes chaise, bateau et demi-chaise (Skew) ; Les atomes au-dessus du plan moyen du cycle sont placs avant la lettre et sont en exposant, ceux situs en dessous de ce plan moyen sont placs aprs la lettre et sont en indice.

3.2 - Les furanoses Il est connu que gomtriquement les glucides sous la forme furanose devraient tre plan, langle du pentagone tant de 108 (presque les 109 degrs du ttradre).

Principales conformations dun furanose.

Une telle conformation impliquerait des substituants en position clipse, thermodynamiquement instable. Cest la raison pour laquelle ces molcules adoptent une conformation enveloppe ou une conformation twist

La forme twist , qui est la forme thermodynamiquement la plus stable peut elle-mme se prsenter sous deux conformations nommes conformation nord et conformation sud :

4 - LEFFET ANOMRIQUE 4.1 - Effet anomrique et conformations a - Description du phnomne

un cyclohexane monosubstitu sera thermodynamiquement favoris dans la conformation o le substituant est en position quatoriale.

OR OR
Forme axiale (A) Mineur Forme quatoriale (E) Majeur

La forme axiale (A) est dfavorise par rapport la forme quatoriale (E) en raison dabord des interactions 1,3 diaxiales :

des interactions gauche

Soit lquilibre entre deux anomres du thoxypyrane :

Anomre axial (A) Majeur

Anomre quatorial (E) Mineur

On observe une stabilisation par un substituant anomrique axial ; les autres substituants quant eux apporteront comme dans le cyclohexane un gain de stabilisation lorsquils seront en position quatoriale.

b - Interprtation du phnomne

Modle de leffet anomrique bas sur la thorie des orbitales frontires.

c - Que se passe-t-il en srie glucidique ?

Sur un glycoside isol il y aura deux facteurs de stabilisation : Leffet anomrique c'est--dire la stabilisation du substituant anomrique en conformation axiale ; La conformation quatoriale des autres substituants dans le cas des pyranose. Ainsi lanomre a du mthylglucopyranoside :

est thermodynamiquement favoris par rapport son anomre b :

Leffet anomrique est extrmement important et lemporte presque toujours sur tous les autres effets en particulier sur les effets striques.

Lexemple de larabinose per-actyl compar son quivalent cyclohexanique montre quun substituant anomrique en position axiale autorise dans un glucide la prsence non ngligeable (23%) de quatre autres substituants axiaux.

d -Paramtres de leffet anomrique dans le cas des glucides Plusieurs paramtres vont avoir une influence significative sur leffet anomrique. lectrongativit du groupe fix en position anomrique
Groupe -OH -OCH3 -Cl

Gain de stabilit en position axiale (Kcal.mol-1)

1,5

leffet anomrique savre extrmement sensible llectrongativit du substituant du glycoside

Cependant certains substituants trs lectropositifs tels que le pyridinium ne favorise pas du tout cet effet :

Nature du solvant

solvants

% axial

CCl4
benzne CHCl3

83
82 71

actone
CH3CN H2O

72
68 52

un solvant apolaire tel que le ttrachlorure de carbone (CCl4) ou le benzne (moment dipolaire nul) favorise sensiblement leffet anomrique (% axial) par rapport un solvant polaire tel que lactonitrile (CH3CN).

4.2 - Effet exo-anomrique

Sur un glycoside portant en position anomrique par exemple un substituant de type alkoxy OR (OCH3, OC2H5,) ou tout autre substituant paire libre, on nobservera pas comme attendu classiquement une conformation anti le long de la liaison C1-Oanomre mais une forme gauche

Effet exo-anomrique sur lanomre a.

Ce phnomne est connu sous le nom deffet exo-anomrique Ce phnomne, plus faible que leffet anomrique, est li une interaction frontire entre lorbitale antiliante s* O0C1 et un des doublets de loxygne anomrique.

Dans le cas de lanomre b pour les mmes raisons que prcdemment le conformre gauche est en lger excs par rapport lautre conformre gauche.

Effet exo-anomrique sur lanomre b.

5 - QUELQUES LMENTS SUR LA

BIOSYNTHSE DES GLUCIDES

CH2OPO3 C O C O OH OH

2-

O O H C

CH2OPO3 C C HC OH O OH

2-

C
HC O
2CH2OPO3 2CH2OPO3

D-glycraldhyde-3-phosphate

CHO

CH2OH OH
2-

Lisomrisation du Dglycraldhyde-3-phosphate prcdent conduit alors la dihydroxyactonemonophosphate :

HC

O
2-

CH2OPO3

CH2OPO3

dihydroxy-actone-monophosphate

CH2OPO3

2-

O CHO HC OH
2-

CH2OH HO

H
OH OH
2-

O H
2-

CH2OPO3

CH2OPO3

CH2OPO3

fructose diphosphate A partir de ce driv glucidique phosphoryl le glucose est obtenu par un processus enzymatique, ce dernier induisant alors la formation de tous les autres sucres. En outre une grande partie du glycraldhyde monophosphate sert la synthse du ribulose diphosphate pour ramorcer le cycle.

CHAPITRE II - RACTIONS DES GLUCIDES NON PROTGS 1 - Sucres rducteurs 2 - Oxydations des glucides 3 - Les ractions de rduction 4 - Dshydratations 5 - Passage aux homologues suprieurs ou infrieurs 6 - quilibre entre laldose et le ctose 7 - Raction de glycosylation 8 - Oxydation dgradative par les per-iodates 9 - Formation dosazones

1 - SUCRES RDUCTEURS Dans leur forme ouverte, les aldoses prsentent un aldhyde qui est une fonction connue pour son caractre rducteur, loxydation de la fonction aldhyde menant la fonction acide : Dune manire plus gnrale tous les aldoses et tous les acides uroniques sont donc des sucres rducteurs alors que les glycosides ne le sont pas. Et les ctoses ??
C O H C OH

On a plus prcisment une fonction acylone

Ces composs sont connus pour possder un caractre rducteur, certes moins marqu que les aldhydes ; leur oxydation menant une dictone :

Par consquent la plupart des ctoses sont des sucres rducteurs. Les glycosides ne prsentant pas de forme ouverte ne seront, par consquent, pas rducteurs.

2 - OXYDATIONS DES GLUCIDES 2.1 - Tests caractristiques

a - Test de Fehling Le test la liqueur de Fehling est laction dune solution de tartrate de cuivre II en milieu NaOH, dans lequel le cuivre II est rduit en cuivre I en prsence d'une fonction rductrice pour former un prcipit de Cu2O de couleur rouge. Le bilan de cette raction au niveau de lion mtallique est donc la rduction :

Avec un aldose le schma gnral est le suivant :

Ce test est donc positif avec des aldoses et des ctoses tels que le fructose.

b - Test de Tollens Le ractif de Tollens est le nitrate dargent ammoniacal Ag(NH3)2+ en milieu basique OH-. En prsence par exemple dun aldose, largent au degr doxydation I est rduit en argent mtal Ago :

Ou plus schmatiquement :

2.2 - Ractions doxydation des fonctions aldhyde et alcool primaire des aldoses a - Oxydation par le systme Br2/H2O Ces systmes oxydent spcifiquement la fonction aldhyde. Par exemple, le glucose est transform en acide gluconique.

Mcanisme propos pour loxydation par le dibrome

b - Oxydation par lacide nitrique Lacide nitrique HNO3 oxyde slectivement la fonction aldhyde du glucide rducteur et la fonction alcool primaire

Le mcanisme de cette raction fait intervenir lacide nitreux HNO2 qui, en solution, est en quilibre avec lacide nitrique :

Oxydation dun sucre rducteur par lacide nitrique

3 - LES RACTIONS DE RDUCTION La rduction des glucides (aldoses ou ctoses) est aisment ralisable avec les rducteurs classiques des aldhydes et des ctones. Dans tous les cas, on obtient un glycitol (appel galement alditol) :

Avec un aldose

Avec un ctose :

Les rducteurs utiliss sont soit des hydrures (NaBH4, AlLiH4,) soit des mtaux rducteurs (Na/Hg) et parfois aussi lhydrognation catalytique (H2/Ni). On peut par exemple rduire le glucose en sorbitol :

4 - DSHYDRATATIONS A haute temprature (>500C) ou plus basse temprature (~ 250C) en milieu acide fort, les glucides peuvent subir une dshydratation pour donner des drivs du furfural qui constitue un synthon important de la chimie organique.

Caractrisation de classes de glucides par dshydratation

5 - PASSAGE AUX HOMOLOGUES SUPRIEURS OU INFRIEURS 5.1 - Raction de Kiliani Fischer La raction de Kiliani-Fischer permet dallonger la chaine glucidique dun aldose dune unit.

Ce schma montre clairement quun aldose mne deux autres aldoses pimres avec un carbone asymtrique supplmentaire

5.2 - Dgradation de Wohl La dgradation de Wohl permet de diminuer la longueur de la chaine glucidique dun sucre rducteur dune unit.

Par exemple le glucose soumis ce systme mne larabinose qui est un pentose :

5.3 - Dgradation de Ruff La dgradation de Ruff permet elle aussi de rduire la longueur de la chaine dun sucre rducteur par llimination dun atome de carbone.

Par exemple on peut transformer le galactose en lyxose :

6 - quilibre entre laldose et le ctose En milieu basique fort (soude ou potasse en solution suprieure 2M), on observe un quilibre entre les formes aldose et ctose :

Cette raction est connue sous le nom de transformation de Lobry de Bruyn et Alberda van Ekenstein

Exemple dquilibre de Lobry de Bruyn et Alberda van Ekenstein. Equilibre glucose avec fructose et Mannose

7 - RACTION DE GLYCOSYLATION 7.1 - Dfinition

Une raction de glycosylation consiste former un glycoside partir dun driv glucidique protg ou non.
7.2 - Raction de O-glycosylation par la mthode de Fischer
La mthode de Fischer est la mthode de O-glycosylation la plus ancienne. Elle consiste protoner lhydroxyle port par le carbone anomrique d'un glucide non protg, suivi de lattaque nuclophile de lalcool que lon veut greffer

+ ROH

H+

Cette raction ncessite un excs dalcool ; ce dernier est parfois utilis comme solvant, on a alors une solvolyse.

Mcanisme classique de la glycosylation

Avec acides comme catalyseurs : H2SO4 HCl, lAPTS ou encore des rsines changeuses dions acides.

Mthylation du glucose

Jamais , la formation du dimthyl actal B nest observe.

Si la place du mthanol on utilise un thioalcool tel que le thiothanol on obtient presque exclusivement le dimthyl thioactal pour des raisons de stabilit thermodynamique.

7.3 - Raction de N-glycosylation

Lamine est en large excs Elle peut tre catalyse par un acide faible.

Cette raction peut mener dautres produits par chauffage et/ou en milieu acide. En particulier le rarrangement dAmadori conduit une ctosamine N-substitue :

Lensemble de ces ractions qui implique un glucide et un driv amin est connu sous le nom de raction de Maillard.

8 - OXYDATION DGRADATIVE PAR LES PER-IODATES 8.1 - Rappel : loxydation des diols-1,2

Dans le cas du per-iodate de sodium le mme processus est observ avec une vitesse plus rapide. Lquilibre initial scrit alors : NaIO4 Na+ + IO4On a une raction analogue avec le ttraactate de plomb Pb(OAc)4.

Avec des triols on a la raction suivante avec formation dacide formique :

8.2 - Applications la chimie des glucides a - Exemple dapplication lanalyse des glucides

Action du per-iodate de sodium sur le mthylglucopyranoside

Action du per-iodate de sodium sur le mthylglucofuranoside

b - Exemple dapplication en synthse glucidique

9 - FORMATION DOSAZONES
Il est ncessaire dutiliser trois quivalents de phnylhydrazine

Compos 3 stabilis par liaision H

Exemple dutilisation des osazones

Ce rsultat est aisment vrifiable exprimentalement en mesurant les tempratures de fusion.

CHAPITRE III - PROTECTION ET FONCTIONNALISATION SLECTIVE DES GLUCIDES 1- Introduction 2 - Formation desters 3 - Formation dthers 4 - Formation de ctals ou dactals

5 - La raction de Mitsunobu
6 - Les ractions de dsoxygnation