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Plantas e Dor. Contributo para o Estudo Etnoantropolgico do Tratamento da Dor

J.J. Figueiredo Lima

Resumo A Organizao Mundial da Sade (OMS) previa que 80% da populao mundial ingere, regularmente, plantas medicinais. Desde sempre o ser humano utilizou as plantas como recurso para o alvio do sofrimento e da dor. O conhecimento de um passado histrico constitui uma informao relevante para a compreenso do tratamento da dor, tal como actualmente praticada. Alguns exemplos de plantas medicinais, sendo de utilidade teraputica multidisciplinar, no esto isentas de interaces farmacolgicas e clnicas com frmacos da medicina convencional. Acentua-se a necessidade de se garantir as recomendaes da OMS sobre a farmacovigilncia. Palavras-chave: Civilizaes. Plantas medicinais. Fitofarmacologia. Medicina popular e interaces medicamentosas. Abstract The World Health Organization (WHO) predicted that 80% of the worlds population regularly ingests medicinal plants. For a long time, human beings have used plants as a resource for the relief of pain and suffering. Knowledge of past history constitutes information relevant to understanding the treatment of pain as currently practiced. Some examples of medicinal plants, being of multidisciplinary therapeutic utility, are not exempt from pharmacological and clinical interactions with drugs of conventional medicine. This stresses the need to ensure the WHO recommendations on pharmacovigilance are adhered to. (Dor. 2010;17(1):XX-XX)
Corresponding author: Nombre Apellido Apellido, e-mail

Key words: Civilizations. Medicinal plants. Phytopharmacology. Popular medicine. Medicinal interactions.

Ns estamos sujeitos s leis do passado, ou seja: lei das crenas e dos juzos de valor! Friederich Nietzche in A Vontade de Poder.

A utilizao de plantas no alvio do sofrimento

A histria do Homo Sapiens est intimamente ligada ao alvio do sofrimento dos seus pares. A utilizao de plantas para diversos fins foi transversal na histria da Humanidade. No de estranhar que se recorresse utilizao de plantas (ou de componentes) com vrios objectivos: alvio

J.J. Figueiredo Lima Anestesiologista Almada E-mail: figueiredo_lima@hotmail.com

da dor e do sofrimento, prticas religiosas ou rituais mgicos, euforizantes e alucinognicos1-4. O primeiro herbrio conhecido data de 2838 a.C. e ter sido elaborado pelo imperador chins Shen Nung (pai da agricultura e promotor do conceito de Yin e Yang). No sculo II-III, foi compilado o Sheng Nung Pen Tsao Ching, considerado um dos mais antigos escritos na histria da Farmacologia. Ali foram descritas e catalogadas cerca de 300 plantas medicinais e venenosas, bem como dezenas de doenas. A Fitoterapia uma componente essencial da ancestral Medicina Tradicional Chinesa. Caracteriza-se pela combinao de diversas plantas, em funo dos benefcios pretendidos

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e dos possveis efeitos adversos. As frmulas da Medicina Tradicional Chinesa (entre 3 a 40 plantas) so individualizadas e elaboradas aps observao das patologias apresentadas pelo doente. O conhecimento holstico chins pela utilizao de plantas, materiais inorgnicos e partes de animais, associado ao substrato filosfico que o suporta, considerado o mais antigo na histria da Humanidade5. Hua Tou viveu durante a dinastia Han e na era dos Trs Reinos, e foi um dos mais clebres mdicos chineses, considerado o pai da anestesia antiga, conhecido como o curador milagroso e venerado nos templos taostas. Desenvolveu tcnicas de diagnstico e de teraputica nas reas da Medicina e da Cirurgia, na Obstetrcia e na Acupunctura. Ter sido o primeiro a realizar uma colostomia. Ao utilizar uma droga (ou conjunto de drogas) designada por Ma Fei San, cuja composio se ter perdido, mas que deveria conter vinho, Cannabis e outras plantas alucinognicas, conseguia manter os doentes insensveis dor e proceder a cirurgias intra-abdominais. S 1.600 anos depois isto voltaria a ser possvel! Estes conceitos (tratar a doena e aliviar o sofrimento) tero sido introduzidos na Europa no sculo II por Marco Plo e por outros exploradores. Em 1600 a.C., o mdico indiano Susruta Samhita descreveu 760 plantas medicinais, integrando este conhecimento no antigo sistema holstico da medicina indiana: o Ayurveda (durao da vida e conhecimento da verdade). As plantas foram descritas sob a forma de doshas (tipos) relacionados com princpios bsicos que ligam a mente ao corpo: Vata, Pitta e Kapha. Na rica fitoterapia tradicional indiana, cada planta possui quatro propriedades bsicas: o sabor, a energia, o efeito digestivo e a potncia especial. Entre outras plantas, foram descritas o gengibre, a canela, o alho, os alos, a mirra, o coentro, a Cannabis indica (indutor do sono) e a Rauwolphia serpentina (sedativo). Em 1873, George Ebers divulgou o papiro egpcio encontrado em Luxor, datado de 1550 a.C. um dos mais importantes documentos da histria da Medicina. Ali est descrita a utilizao teraputica de cerca de 700 plantas, utilizadas pelos sacerdotes do imprio egpcio, de 800 frmulas e de vrios procedimentos da medicina egpcia. Os mdicos rabes desde h muitos sculos utilizavam o pio (e outras plantas: beladona, mandrgora, beleno, cicuta, haxixe) como analgsico em cirurgias, quer pela ingesto de sementes da Papaver somniferum, quer em inalao, pela utilizao de esponjas soporferas ou utilizao de compostos de plantas: mandrgora (Mandragora officinalis), cnhamo, beladona (Atropa belladona), marijuana (resultante da mistura de todas as partes da Cannabis indica) e haxixe (obtido pela destilao da resina obtida das flores da Cannabis indica), cicuta

(Conium maculatum, Cicuta virosa), pio e derivados (Papaver somniferum). O consumo de pio e a utilizao da esponja soporfera foram tcnicas ancestralmente empregadas no sentido de permitir as condies cirrgicas mnimas para que o doente fosse operado com o menor sofrimento possvel. Hipcrates (460-377 a.C.) revolucionou os conceitos da Medicina e preconizou a utilizao do pio. Theofrasto de Eresus (371-28 a.C.), considerado o pai da Botnica, fundou em Atenas (285 a.C.) aquele que considerado o primeiro Jardim Botnico Europeu, onde catalogou, com detalhe, cerca de 450 plantas medicinais. Pedanio Dioscorides (40-90 a.C.), mdico de Nero, pai da Farmcia grega e fonte, quase exclusiva, de informao mdica durante vrios sculos, publicou Materia Medica, referindose a produtos de origem animal e a cerca de 700 plantas. Descreveu a utilizao do Salix alba (antecessor do cido acetilsaliclico) como analgsico e um xarope (Dia-kodium) obtido da papoila dormideira, concluindo que o ltex extrado da cpsula mais activo do que o extracto da planta6. Gayo Plnio (23-79), o mais importante naturalista da Antiguidade, recomendou na Naturalis Historiae a utilizao de Mandragora officinalis para analgesia de traumatismos e para cirurgias. Lcio Apuleyo (125-180), argelino, conhecido pela obra literria O Asno de Ouro, ter administrado mandrgora e vinho para induzir o sono, durante o qual seria possvel amputar um membro sem a menor dor. Claudio Galeno (131-200), uma das referncias na Medicina durante muitos sculos, foi um dos mais entusiastas na utilizao do pio como analgsico e como modificador do comportamento. Mdico do Imperador Antonino, compreendeu os efeitos txicos do pio, atravs da dependncia do real doente. Introduziu no tratamento das doenas as antigas frmulas chinesas, constitudas por misturas doseadas de diversas plantas. Avicena (980-1037) introduziu o pio, a cnfora, a noz-vmica (Strychnos nux vomica), a erva-cidreira (Melissa officinalis), a mandrgora (Mandragora officinalis), etc., e descreveu, pela primeira vez, a toxicidade por hiperdosagem. Paradoxalmente, ter morrido por sobredosagem de pio. Segundo alguns autores, o pio ter sido introduzido na Europa no sculo XVI pelos portugueses, aps a conquista de Malaca pela frota de Afonso de Albuquerque. A Scopolia carniolica e outras plantas da famlia das Solenaceae foram referenciadas como componentes dos produtos utilizados pelas Escolas de Medicina de Salerno e de Bolonha, na constituio da esponja soporfera. Desta planta foi obtida a escopolamina, um frmaco anticolinrgico e antagonista competitivo dos receptores muscarnicos.

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Teodorico Borgognoni de Luca (1210-1298), filho de Hugo Borgognoni de Luca, professor de Cirurgia da Escola de Medicina de Bolonha, frade dominicano e bispo de Bitonto (1262) e de Cervia (1266), confessor do Papa Inocncio IV, destacou-se pela habilidade cirrgica. Usou esponjas embebidas em mandrgora e pio aplicadas nas narinas dos doentes, sendo o acto cirrgico iniciado quando o doente estivesse adormecido. Descreveu, na sequncia dos escritos de Arnold de Villanova (1238-1310), a constituio da esponja soporfera: take Opium and juice of unripe mulberry, hyoscyamus, the juice of hemlock, the juice of leaves of Mandragora, juice of climbing ivy, of lettuce seed and of seed of lapathum which is hard, round berries and of water hemlock, one of each. Mix all these together in a brazen vessel and then put into a new sponge. Boil all together out under the sun during the dogs days, until all is consumed and cooked down into the spongeyou may put the sponge into the water for an hour and apply it to the nostril until the subject for the operation falls asleep. Then the surgery may be performed (). Para acordar o paciente: in order to wake him up, soak another sponge in vinegar and pass it frequently under his nostrils (in Cyrurgia: De Somniferis et Sublimationibus). Paracelso (1493-1541), mdico, cabalista e alquimista, paradigma da Renascena, afirmou que as plantas tinham na forma a indicao teraputica (Doutrina da Assinatura), popularizou a utilizao do pio e introduziu o ludano, (constitudo por vinho, pio, canela, aafro, etc.), que se divulgaria pela Europa7. Garcia de Orta (1500-1568), renascentista, publicou em Goa (1563), o Colquio dos simples e drogas e coisas medicinais da ndia, uma das mais importantes obras publicadas na Europa no sculo XVI, com diversas edies e traduzida em vrias lnguas. uma obra indita, escrita em portugus e no em latim (como era corrente), composta por 57 captulos, onde apresenta uma descrio de plantas e das respectivas propriedades medicinais8,9. Na sia, embora sem parques florestais organizados, as plantas j eram h muito objecto de cultura e reverncia. Os chineses teriam uma forma estruturada de construir Jardins Botnicos, quer por razes medicinais quer com objectivos comerciais. O Renascimento e a introduo da imprensa promoveram a divulgao da cultura e do conhecimento. Constituiu um magnfico perodo temporal, durante o qual se iniciou a anlise e a sntese do antigo conhecimento e se incentivou o progresso, a humanizao e a cincia. A cultura e o estudo de plantas com interesse na vida social e individual foi dinamizado. Foi reconhecido que muitas plantas utilizadas pelos antigos eram desprovidas de interesse factual e iniciou-se um espantoso movimento

de divulgao cientfica sobre o conhecimento das plantas com interesse medicinal. Seishu Hanaoka (1760-1835), cirurgio japons pela Universidade de Quioto, ficou famoso por ser um inovador nas reas da Cirurgia e da Anestesia e por ter conseguido fazer a sntese entre conhecimentos da cirurgia ocidental e das Medicinas Tradicionais Chinesa e Japonesa. No sculo XVII, o Japo expulsou todos os europeus que habitavam no pas, com excepo da comunidade holandesa. O facto de a medicina japonesa ter horror ao sangue no impediu que alguns mdicos se iniciassem na cirurgia holandesa. No incio do sculo XVIII, o governo japons incentivou a aprendizagem da lngua holandesa e a traduo de livros. Este facto assumiria uma grande importncia! Seishu Hanaoka passou a ter acesso a volume de informao inovadora, oriunda da cultura europeia, e procurou utiliz-la na clnica. Verificou, todavia, dois aspectos interessantes: os europeus tinham grande competncia cirrgica, mas no manifestavam grande preocupao pela dor; a Medicina Tradicional Chinesa, pelo contrrio, estava apetrechada com diversos meios para aliviar a dor, mas no possua conhecimentos e a destreza tcnica necessria para a realizao de actos cirrgicos. Conjugando estas premissas, decidiu complementar a aprendizagem cirrgica adquirida dos holandeses com uma frmula baseada em plantas, de modo a aliviar a dor nos doentes submetidos a actos cirrgicos. Ao fim de vrios anos de experincias com misturas de plantas em animais e na famlia, decidiu aplic-la em seres humanos. A frmula anestsica de Hanaoka, designada por Tsusensan, parece ter a seguinte constituio: oito partes de Datura alba, duas partes de Aconium japonicum, duas partes de Angelica dahurica, duas partes de Angelica decursiva, duas partes de Ligusticum wallichii e duas partes de Arisaema japonicum. A mistura era cozida, aps o que a gua da cozedura era bebida quente. Duas a quatro horas depois de ingerida, o paciente comeava a sentir insensibilidade dor e depois ficava inconsciente. Dependendo da quantidade ingerida, a inconscincia poderia durar entre 6 a 24 horas. Em 13 de Outubro de 1804, Seishu Hanaoka administrou esta frmula a uma mulher com 60 anos de idade para realizao de mastectomia esquerda. A doente manteve-se inconsciente e sem dor durante a cirurgia e durante algumas horas do ps-operatrio. A doente, Kam Aiya, viria a morrer seis meses depois por metastizao. Utilizando o mesmo mtodo efectuou diversos tipos de cirurgia, conseguindo uma casustica de centenas de casos clnicos10,11. (Na Europa, em 30 de Setembro de 1811, o famoso cirurgio Dominique Larey realizou uma mastectomia direita na escritora inglesa Fanny Burney. A anestesia baseou-se na ingesto de uma pequena quantidade

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de lcool. A paciente sobreviveu para descrever o sofrimento a que foi submetida). O isolamento poltico a que o Japo estava sujeito impediu a divulgao desta tcnica inovadora para alvio do sofrimento e da dor. Em 1853, quando o Japo permitiu a acesso da comunidade internacional, os mdicos ocidentais no manifestaram qualquer interesse por esta tcnica. J possuam, desde Outubro de 1846, agentes farmacolgicos anestsicos (protxido de azoto, ter e clorofrmio) e analgsicos (pio e morfina). O sculo XIX seria caracterizado pela investigao fitofarmacolgica das plantas utilizadas na Medicina Popular e de outras, desconhecidas, oriundas das Amricas. A anlise fitoqumica viria a resultar na sntese de muitas molculas farmacologicamente activas (curare, quinina, pilocarpina, morfina, cido acetilsaliclico, atropina, etc.). Entre 1839 e 1842, o pio esteve na origem da primeira guerra entre ingleses e chineses. A segunda guerra do pio entre estes dois estados seria desencadeada em 1856 (Guerras do pio). Foi a primeira droga, obtida de uma planta, a desencadear conflito blico entre dois estados12! O sculo XX caracterizou-se pela expanso da cultura cientfica em todas as reas da vida social da humanidade. A etnobotnica e a etnofarmacologia impuseram-se como reas de investigao, a caracterizao das florestas e a proteco da flora assumiram um papel relevante na vida colectiva, as comunicaes sobre fitoterapia e identificao de agentes fitoqumicos ocuparam milhares de publicaes cientficas. A Fitoterapia constitui efectivamente uma realidade social, apesar da forte componente das molculas sintticas da Medicina Ocidental13. A OMS (1995) reconheceu que 80% da populao mundial utiliza a medicina tradicional nos cuidados bsicos de sade. Neste universo calcula que 85% utilizam plantas ou derivados. Recomendou, por isso, aos 191 estados membros que, semelhana do Brasil (2001), fossem definidas Polticas Nacionais para as Plantas Medicinais e Medicamentos Fitoterpicos, de modo a regulamentar o consumo e a garantir a farmacovigilncia.

A fitofarmacologia
Friedrich Serturner (1783-1841), farmacologista alemo, isolou um alcalide do pio, a morfina (1804), sendo o primeiro investigador a isolar o princpio farmacologicamente activo de uma planta. Com uma modificao estrutural na molcula da morfina, o alemo Heinrich Dreser obtm uma nova molcula, a diacetilmorfina (1806), isto , a herona (do grego heros). Inicialmente utilizada para tratamento dos indivduos dependentes da morfina, rapidamente se verificou tratar-se duma droga perigosa pelo nvel de dependncia

que gera e pelos danos orgnicos que provoca12. Pierre-Jean Robiquet, qumico francs, administrador da Escola de Farmcia de Paris, extraiu, em 1832, a codena. Menos potente do que a morfina, foi utilizada como antitssico, sedativo e antiespasmdico. George Meck (1848) isolou a papaverina, alcalide do pio, e Carl Mannich sintetizou-a em 1927. Foi utilizada como espasmoltico da musculatura lisa. Em 1855, o qumico alemo Friederich Gaedecke conseguiu o extracto das folhas de um arbusto americano conhecido por coca (Erythroxylon coca), que designou por eritroxileno. Albert Niemann e Friedrich Wahler (1860), continuando as investigaes, isolaram deste extracto um alcalide tropano, ster do cido benzico, que foi apelidado de cocana. As folhas de coca, depois de secas e misturadas com cal ou com alcalides de determinados cactos, eram utilizadas pelos Incas para fins religiosos (excitante e euforizante) e para aumentar a resistncia ao esforo fsico. Comeou por ser utilizada para tratamento da dependncia da morfina e at ao sculo XX seria consumida sem regras e sob vrias formas. Inmeras personalidades da arte, da poltica e da medicina ficaram conhecidas pela dependncia e pelas loas tecidas a este alcalide. Em 1863 surgiu, o vinho Mariani, uma mistura de lcool etlico e de cocana, produzido pelo qumico italiano ngelo Mariani (1938-1914), do qual se venderam milhes de litros, consumidos por artistas, intelectuais, reis e gestores espirituais (condecorado pelo Papa Leo XIII) e indivduos de todas as classes sociais com os mais diversos objectivos (antidepressivo, analgsico, estimulante fsico e intelectual, antagonista da morfinodependncia, etc.). Em 1886, o farmacutico John Pemberton introduziu nos Estados Unidos da Amrica (EUA) um refresco com elevados teores de cocana. Este composto conseguiu atingir os maiores ndices de popularidade e foi designado por Coca-Cola. A partir da primeira dcada do sculo XX, aps a ilegalizao do consumo de cocana, os fabricantes passaram a utilizar folhas de coca descocainizadas. No sculo XIX, a cocana passou a integrar os componentes de diversos produtos de venda livre (cigarros, doces, xaropes, analgsicos, antitssicos, sedativos, tranquilizantes, etc.). Na dcada entre 1870 e 1880, o consumo tornou-se moda social, particularmente, quando associada morfina e herona14-16. Apenas no incio do sculo XX passaram a ser utilizadas folhas descocainizadas na confeco destes produtos. Carl Koller, jovem cirurgio do Viena General Hospital, pediu a um colega que apresentasse no Congresso de Oftalmologia de Heidelberg (11 de Setembro de 1884), os resultados experimentais (incluindo em si prprio) e os excelentes

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resultados clnicos utilizando a cocana como o primeiro anestsico local para anestesia e cirurgia da crnea. O sucesso obtido transformou a cocana num produto de amplo e exagerado consumo, como componente essencial da anestesia local e regional e como droga de eleio para tratamento de muitas maleitas fsicas e sociais: substituir a comida, tornar os covardes corajosos, os silenciosos em eloquentes e os sofredores insensveis dor!. O reverendo Edward (Edmund?) Stone (17021768), da parquia de Chipping Norton em Oxfordshire, viajando por Inglaterra, resolveu mascar a casca de Salix alba. Identificou o paladar como idntico ao da quina, uma planta cuja casca era utilizada pelos indgenas peruanos para tratamento da malria. Verificou que, apesar de no tratar a malria, era excelente como antipirtico e anti-reumatismal. Em 1763 apresentou resultados do estudo que realizou na Real Sociedade de Londres. Em 1827, Henri Leroux, qumico francs, e Raffaele Piria, investigador da Universidade de Pisa, isolaram um extracto farmacologicamente activo na casca do salgueiro (Salix alba), designado por salicina e, em 1875, Carl Emil Buss utilizou o salicilato de sdio na teraputica da febre reumtica. O qumico francs Charles Gerhard e o alemo Karl Kraut foram os primeiros a neutralizar o cido saliclico com salicilato de sdio e acetato, criando o cido acetilsaliclico. A patente no foi registada17. Em 1897, a firma farmacutica alem de Friedrich Bayer (1825-1880) comercializou o cido acetilsaliclico (Aspirina), cuja patente, registada em 1900, viria a perder aps a 1.a Guerra Mundial, como compensao de guerra aos pases aliados. A controvrsia existe face aos qumicos que inventaram o processo que levou constituio do cido acetilsaliclico, Felix Hoffman (1868-1946) ou Arthur Eichengrun (1867-1949). Em 1982, John Robert Vane (1927-2004), farmacologista ingls, explicou a farmacodinmica e farmacocintica da Aspirina, o que contribuiu para receber o Prmio Nobel da Fisiologia e Medicina em 1982. A Comisso E Alem aprovou o consumo de extracto de Salix alba para tratamento de cefaleias, febre e algias reumatismais. A sntese do cido acetilsaliclico e a produo de Aspirina relegou para plano secundrio a utilizao de extractos da planta. Apesar da cocana j ser utilizada como anestsico local, pensa-se que a Aspirina foi o primeiro frmaco a ser comercializado, em grande escala, a partir de 1899 pela empresa farmacutica Bayer. Em 1943, os investigadores suecos Bengt Lunquist e Nils Lofren obtiveram a lidocana e Hans von Euler (1927) isolou a triptamina a partir da metilao de uma gramnea asitica to amarga que at os camelos a rejeitavam!: a

Arundo donax (cana, cana da ndia). Foi avaliada na clnica em 1947 por Torsten Gordh do Hospital Karolinska e Leonard Goldberg do Instituto Karolinska, como anestsico local, do grupo das aminoamidas com efeito mais prolongado do que a cocana, no histaminrgico, sem induzir dependncia e com metabolismo heptico. A lidocana passou a ser o prottipo de novos anestsicos locais18.

Medicina Popular exemplos de plantas medicinais

A tradio popular e o desejo de obter alvio para o sofrimento, associado ao facto do consumo no ser, frequentemente, considerado como um produto farmacologicamente activo ( um produto natural! ou no foi receitado pelo mdico!), deve levar a que os mdicos questionem, objectivamente, o eventual consumo de plantas medicinais durante a elaborao de uma histria clnica. Se os mdicos no questionarem sobre o consumo de produtos naturais, os doentes podero no os referir, porque consideram que os produtos que ingerem no so compostos farmacolgicos (medicamentos) e, portanto, so incuos e desprovidos de efeitos secundrios ou, ainda, pelo receio de crtica dos mdicos face ao consumo de produtos naturais (sei que os senhores doutores no gostam, mas...). O consumo de plantas medicinais ou derivados ocupa, actualmente, um enorme espao na procura de alvio para a dor e para o sofrimento fsico ou psquico, tanto pela automedicao ou aconselhamento indiferenciado como por indicao de fitoterapeuta credenciado19,20. As percentagens de consumo variam entre os diversos pases, prevendo-se um mercado global de muitos milhes de euros.

Arnica ou Arnica montana

uma planta da famlia das Asteraceae. uma planta endmica na Europa, cultivada em espaos pblicos como planta decorativa. Desde a Idade Mdia, tem sido utilizada para fins medicinais. Era constituinte obrigatrio das farmcias caseiras sob a forma de pomadas e linimentos e usado como analgsico para traumatismos ou contuses e como antipirtico. conhecida a opinio de Goethe referenciando ter sido esta planta a salvar-lhe a vida durante um longo perodo febril. Sem qualquer suporte cientfico, mas com amplo suporte da tradio popular, foi utilizada como panaceia universal, particularmente, como anti-reumatismal e anti-inflamatrio. Diversos preparados so utilizados para contuses no desporto. A Comisso E Alem recomenda a sua utilizao para uso externo como anti-reumatismal, analgsico e antipirtico. Alguns estudos demonstraram ter um efeito idntico ao ibuprofeno, ainda que outros concluam

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por actividade idntica obtida pela administrao de placebos. Na constituio qumica salientam-se: o Timol (90%), polininas, cinarina, lactonas sesquiterpenides (helenalina), glicsidos flavonides (apigenina, luteolina, etc.), cidos clorognicos, fitoestrognicos e, ainda, a umbeliferona, a inolina e a arnicina, a qual induz reaces cutneas e, quando absorvida pelas mucosas, custica para os rgos digestivos e pode provocar bradicardia e hipotenso. O timol um derivado monoterpnico, descoberto por Caspar Neumann em 1719. isomrico com o carvacol e ambos so referidos em escritos egpcios como constituintes dos produtos destinados a conservar as mmias. So referenciados como antibacterianos, antifngicos e tm uma actividade farmacolgica GABArgica, semelhante a alguns frmacos, frequentemente, utilizados: diazepam (benzodiazepinas) e secobarbital (barbitrico). A helenalina uma lactona sesquiterpenide, qual se atribuem propriedades analgsicas e anti-inflamatrias e que parece inibir, selectivamente, o factor NF-kB e assumir um papel na regulao imunolgica21-23. Est descrita a interaco medicamentosa com derivados da varfarina e com antiagregantes plaquetrios, embora, no exista consenso cientfico.

anterior por ser uma planta rasteira, embora a resina produza maior quantidade de alcalides. Desde meados do sculo XX frequentemente utilizada a mistura de componentes das trs plantas. Nestas plantas existem cerca de 60 componentes psicoactivos. Delas se extraem o tetroidrocanabinol ou dronabinol (as principais substncias psicoactivas), o canabinol e o canabidiol24,25. Os efeitos farmacolgicos do tetraidrocanabinol devem-se ligao aos receptores canabinides cerebrais, influenciando o metabolismo, a dor, a ansiedade, o crescimento e o sistema imunitrio. Refora a aco sedativa das benzodiazepinas, dos relaxantes musculares, dos opiceos, de broncodilatadores, de inibidores da cicloxigenase (COX), de anti-inflamatrios no-esterides (AINE) e de indometacina26-28. Diversos grupos integram os canabinides nos formulrios das Unidades de Dor29,30.

Pimento, piri-piri, malagueta ou Capsicum frutescensis L

um conjunto de plantas da famlia das Solenaceae (C. frutedensis, C. Annum, C. pendunlum, C. villosum, etc.), constituda por diversas espcies, onde se integram muitas plantas que diariamente consumimos (pimentos, tomates, batatas, etc.). Sabe-se que tanto as variedades doces como as variedades picantes seriam cultivadas e consumidas na Amrica Latina desde tempos prhistricos. Descoberta na Amrica Latina pelos invasores espanhis, ter sido introduzida na Europa em 1494 por Diego Chanca, mdico da frota de Cristvo Colombo. A espcie da planta, tal como a forma de cultivo e as caractersticas do local onde se produzem, atribuem ao fruto o paladar mais ou menos pungente. Isto deve-se, sobretudo, presena de concentraes variveis de um alcalide lipfilo, a capsaicina, e de diversos capsaicinides. A capsaicina foi isolada destes frutos por Friedrich Bucholtz em 1816 e 30 anos depois, John Clough Tresh, atribuiu-lhe a designao. Em 1878, o qumico hngaro Endre Hogyes demonstrou que a substncia estimula a secreo de suco gstrico. Em 1930 foi purificada por Stephen F. Darling e Ernst Spath. Em 1961, a Capsaicina, foi sintetizada pelos japoneses S. Kosuge e Y. Inagaki. Estes produtos farmacolgicos foram designados por Capsaicinides. (Fig. 1). Embora correndo o risco da vulgarizao, pode afirmar-se que as diferentes espcies de frutos, apesar de serem mais ou menos picantes ou pungentes, contm: capsaicina, diidrocapsaicina, noridrocapsaicina, hemoidrocapsaicina, homocapsaicina, nonivamida, oleoresina em diferentes concentraes, carotenides e, em determinadas espcies, alcalides glicsidos (solanina) e cumarnicos (escopoletina)31,32. A capsaicina um alcalide muito estvel, hidrofbico, incolor e inodoro, que apresenta as

Cannabis
um gnero de plantas da famlia das Cannabaceae e do gnero Cannabis, que integra dezenas de espcies, das quais se destacam trs: a Cannabis sativa, a Cannabis indica e a Cannabis rudelaris. Existem referncias histricas sobre o uso da Cannabis na China, em cerca de 3000 a.C. Todas as culturas da Antiguidade a utilizaram, especialmente os rabes, com diversos objectivos: sedativo, hipntico, alucinognico, analgsico, antimalrico, etc. Consumida em Frana no sculo XVIII pelas sociedades culturais e artsticas, teve o apogeu na dcada de 60 do sculo XX junto dos movimentos sociais emergentes. Calcula-se que cerca de 300 milhes de pessoas consumam haxixe ou marijuana (a diferena reside na concentrao de tetroidrocanabinol) para fins recreativos ou sociais A preocupao social consiste na transferncia deste hbito de consumo para o vcio na utilizao de outro tipo de drogas. A Cannabis sativa (cnhamo) a planta herbcea mais importante do grupo. Dela so extrados o haxixe e a maconha. Utiliza-se, sobretudo, sob a forma de inalao de fumo de todas as partes da planta. Os canabinides psicoactivos podem provocar alucinaes, estimulao simptica (taquicardia) e hiperemia conjuntival. A Cannabis indica Lam. foi descrita por Jeam Baptiste de Lamarke em 1785. Diferencia-se da

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Doente Bloqueio de receptores Bloqueio dos canais de clcio Libertao de substncia P nas fibras C Destruio de corpsculos da dor Dopagem em desporto (Pequim, 1988) Interaco com bloq. dos canais de clcio

Capsaicina Capsaicinides

Sensao de queimadura Leses cutneas

A sua inalao no txica! Mas voc desejaria estar morto antes que isso acontecesse! Figura 1. Capsaicina (Capsicum frutescensis).

concentraes mais elevadas e parece ser produzida nos septos interlobulares dos pimentos. Desde h vrios anos, diversas referncias tm sido divulgadas considerando o papel da capsaicina no alvio da dor traumtica, da dor neuroptica, da dor ps-herptica, na neuropatia diabtica e na dor ps-cirrgica, sob a forma de administrao tpica. Alguns autores referem a utilizao como antipruriginoso, em situaes de prurido refractrio e no prurido associado insuficincia renal crnica. O alcalide parece ligar-se selectivamente a uma protena, designada por transient receptor cation channel subfamily V member (TRPV1), bloqueando os receptores VR1, junto aos canais de clcio, produzindo aumento de temperatura e implementando a produo de substncia P na regio ps-sinptica das fibras C. Este raciocnio explica diversos fenmenos: quando ingerida produz sensao de pungncia (ardor, picante, calor) por irritao das clulas trigeminais localizadas na mucosa bucal e na lngua com a consequente libertao de substncia P, a qual um mediador da informao dolorosa para os centros cerebrais. O consumo repetido dessensibiliza as clulas e, por isso, a pungncia mais bem tolerada pelos consumidores habituais33. Quando utilizada topicamente, a capsaicina provoca uma verdadeira exploso de substncia P das fibras C da regio afectada, compreendendo-se ento o aumento de temperatura e pungncia no local e a posterior analgesia, por depleo deste mediador. Em termos clnicos, a capsaicina mimetiza uma queimadura, pela qual os corpsculos da dor so destrudos, impedindo a passagem do estmulo nervoso durante algum tempo. A utilizao crnica em determinada regio do organismo pode levar destruio de neurnios.

Contudo, a recuperao parece acontecer quando o alcalide deixa de ser utilizado. Alguns grupos de investigadores estudam a eficcia da capsaicina como analgsico de longa durao e como agente anticancergeno (leucemias, cancro do pulmo)34-36. Foram registados cinco casos de dopagem de cavalos de alta competio nos Jogos Olmpicos de Pequim em 1988 (o cavaleiro Tony Hansen foi condenado pelo Tribunal Arbitral do Desporto por utilizao de creme de capsaicina no cavalo, perdendo a medalha de bronze) e suspeita-se que possa ser utilizada topicamente em atletas de competies que envolvam estmulos dolorosos. A dose txica de capsaicina, pura e cristalizada, para um adulto mdio de 13 gramas, o que corresponde ingesto de 1,8 litros de Tabasco. Os efeitos txicos que requeiram medidas de emergncia mdica so, portanto, raros. A capsaicina em p deve ser manipulada com extremo cuidado, em salas adequadas e com proteco total do organismo, particularmente, dos olhos. Como algum afirmou: A sua inalao no txica, mas voc desejaria estar morto antes disso acontecer!. As oleoresinas so ingredientes utilizados na elaborao de molhos picantes utilizados em culinria: oleoresinas de capsicum, oleoresinas de paprica e oleoresinas de pimentas. Algumas oleoresinas tm sido utilizadas em cosmticos, analgsicos tpicos e molhos hiperpicantes e no fabrico de gs pimenta.

um citrino hbrido, resultante do cruzamento entre a laranja (Citrinus x sinensis) e o pomelo

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Toranja, touranja, laranja-vermelha, laranja-rom ou Citrus x paradis

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Doente Metabolismo Inibio do citocrmio P450 Inibio da CYP3A4

Fenocumarinas Bergamotina Flavonides Vitaminas

Frmacos metabolizados pelo citocrmio P450 e CYP3A4 Estrognios

Efeito teraputico mais potente e prolongado

Cancro da mama (Br J Cancer, 2007)

Aumento da biodisponibilidade de frmacos metabolizados pelo citocrmio P450 Risco de sobredosagem!

Figura 2. Toranja (Citrus paradis).

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(Citrinus maxima), integrado na famlia das Rutaceae. A polpa do fruto varia entre a colorao branca, rosa ou vermelha e tem sabor amargo ou cido. Desde 1930 tem sido utilizado como diettico, pelo baixo ndice calrico, para reduo do peso corporal (Dieta de Hollywood, designada erroneamente por Dieta da Clnica Mayo), como hipocolesterolmico e protector de doenas cardiovasculares, antioxidante e como anticancergeno. Na composio qumica registaram-se, para alm de elevada concentrao de gua, diversas vitaminas e betacarotenos (vit. A, vit. complexo B, vit. C), sais minerais (clcio, ferro, potssio, fsforo, magnsio, zinco e mangansio), hidratos de carbono, furanocumarinas (bergamotina, 6,7-diidroxibergamotina, bergapteno e bergaptol), flavonides (naringina, naringenina) e fibras vegetais (pectinas). Ainda que sem evidncia cientfica, parece que a naringina pode ter uma actividade antiviral e a naringenina pode assumir actividade antianmica, melhorando o hematcrito em modelos experimentais e como antineoplsico, diurtico, digestivo e anti-inflamatrio (Fig. 2). Em 1998 David Bailey publicou os primeiros trabalhos cientficos sobre a interaco entre a ingesto de toranja e a ingesto oral de frmacos prescritos na medicina convencional37. Investigaes posteriores, realizadas em diversas instituies cientficas, procuram explicaes para complicaes clnicas resultantes da ingesto de sumo de toranja e a ingesto concomitante de frmacos hipotensores, antiarrtmicos e ansiolticos (Quadro 1).

As fenocumarinas, particularmente a bergamotina, interferem na actividade biolgica do sistema enzimtico do citocrmio P450 (CYP450) (ao nvel intestinal e reduzido ao nvel heptico) e na isoforma CYP3A4, exercendo uma funo inibitria no metabolismo enzimtico dos frmacos, tanto ao nvel da absoro intestinal (P-glicoprotena, localizada nas membranas das clulas intestinais e facilitadora da sua absoro para o intestino), como na metabolizao heptica. A inibio destas funes fisiolgicas implica reduo do metabolismo dos frmacos, maior biodisponibilidade, a actividade farmacolgica mais intensa e prolongada e, consequentemente, uma resposta fisiolgica diferente daquela que , clinicamente, previsvel. A ingesto de sumo de toranja altera a farmacocintica de diversos grupos farmacolgicos. A literatura cientfica profusa na descrio de casos clnicos e em estudos cientficos planificados37,38. Os idosos ou os doentes submetidos a polifarmacoterapia so grupos muito vulnerveis.

Quadro 1. Toranja (Citrus paradis) Interaco com frmacos Benzodiazepinas Bloqueadores dos canais de clcio Anti-histamnicos Estatinas Imunossupressores Sildenafil (Viagra) Digoxina  Alimentos metabolizados pelo citocrmio P450 (brculos, espinafres, etc.)
Todos os frmacos metabolizados pelo sistema enzimtico P450.

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Os grupos farmacolgicos mais referenciados so os metabolizados pelo sistema enzimtico do CYP450: antiarrtmicos (amiodarona, quinidina, disopiramida), estatinas (lovastatina isolada por investigadores do Laboratrio Merck a partir do Aspergillus terrens e simvastatina frmaco sinttico obtido a partir da fermentao do Aspergillus terrens), bloqueadores dos canais de clcio (nifedipina, nimodipina, nicardipina), benzodiazepinas (diazepam, midazolam, alprazolam, triazolam), imunossupressores (ciclosporina, tacrolmus, vincristina), opiceos (codena, fentanilo, metadona), antibiticos (eritromicina), inibidores da protease (saquinavir), anti-histamnicos, e muitos outros (sildenafil [Viagra], carbamazepina, ondansetrom, estrognios, progesterona, lidocana, amiodarona, timoxifen, etc.)39,40. recomendado que no seja ingerida toranja, sob qualquer forma, duas horas antes ou depois da ingesto de qualquer frmaco, nomeadamente aqueles que comprovadamente so alterados na sua biodisponibilidade e, portanto, no efeito teraputico. As interaces entre toranja e os frmacos podem (segundo alguns autores) demorar vrias horas aps ingesto de sumos ou de fruta fresca. Em 1998, David Bailey, et al.37 afirmavam no Medical Tribune: Por exemplo: tomar um comprimido de lovastatina com um copo de toranja o mesmo que tomar 12 a 15 comprimidos com um copo de gua. Esta interaco muito importante e a lista continua a crescer!. Richard Kim, farmacologista da Universidade de Vanderbilt, escreve que o consumo de sumo de toranja um assunto relevante, especialmente nos idosos, porque esto a tomar um conjunto de medicamentos que podem ser afectados e recomenda que o mais fcil , nestas circunstncias, tomar os medicamentos com gua e evitar completamente o sumo!. Diversas situaes clnicas graves (incluindo morte) resultantes da hiperactividade farmacolgica tm sido relatadas na literatura mdica.

de efedrina (a sinefrina tem estrutura idntica efedrina), cuja comercializao no permitida em muitos pases41. O consumo de sinefrina pode condicionar efeitos fisiolgicos adversos de diversa natureza: arritmias cardacas, hipertenso arterial, tonturas, cefaleias, anorexia, transpirao, rubor e alteraes no comportamento. Os frutos desta planta contm diidroxibergamotina e bergaptenos, os quais se revelaram inibidores do sistema enzimtico do CYP450. Esta actividade farmacolgica implica o aumento da biodisponibilidade de um variado conjunto de frmacos metabolizados por este sistema enzimtico. O consumo regular de extractos desta planta deve ser interrompido antes de qualquer acto anestsico ou cirrgico.

Mangostanzeiro ou Garcinia mangostana

uma planta arbrea da famlia das Clusiaceae, a qual engloba cerca de 50 gneros e 1.000 espcies. Trata-se de uma rvore cuja maturidade se situa entre os 7 e os 10 anos, podendo atingir 25 metros de altura e produzir muitas dezenas de frutos. O fruto, o mangosto, tem a dimenso de uma pequena laranja de cor castanha ou prpura, com casca espessa, no interior da qual se encontra a polpa comestvel composta por quatro a oito gomos. A designao cientfica foi-lhe atribuda em homenagem ao padre e mdico francs Laurentiers Garcin, por ter sido o primeiro a referenciar o fruto e as suas propriedades medicinais. O mangosto considerado o fruto nacional da Tailndia e designado por fruta dos deuses ou por rainha das frutas, talvez em homenagem Rainha Vitria, que como tal a considerava. A utilizao medicinal, tanto pela Medicina Ayurvdica como pela Medicina Tradicional Chinesa, perde-se na poeira dos tempos42. Foi utilizado como: analgsico, anti-inflamatrio, antibacteriano, antidiarreico, digestivo e para tratamento de doenas urinrias, do escorbuto, etc.43. Muito rico em fitonutrientes, consumido frequentemente sob a forma de sumo, preparado com a totalidade do fruto, ainda que esteja comercializado sob outras formas. A regio entre a casca (pericarpo) e a polpa (endocarpo) rica em xantonas (mesocarpo). Na constituio qumica salientam-se: xantonas (cerca de 43 isoladas neste fruto), pectina, tanino (catecinas), fenis, flavonides, lactonas, cido hidroxictrico, resina, vitaminas e sais minerais. Possui elevadas concentraes de glicose e de potssio44. As xantonas (a e -mangostina, mangiferina, mangostim, mangostenol, mangostinona, etc.) tm uma funo anti-inflamatria, anticancergena, antioxidante, antiarterioesclertica, antiviral, antidiabtica, anti-histamnica, desfatigante, inibidoras

Laranja-amarga, laranja-azeda, laranja-de-Sevilha ou Citrus aurantium

uma rvore do gnero Citrius, muito frequente na regio mediterrnica. Em fitomedicina, os extractos dos frutos so utilizados como suplementos alimentares e, tambm, como moderadores do apetite e para reduo da obesidade, digestivos, laxantes, analgsicos, anti-inflamatrios, antiespasmdicos, sedativos, antidepressivos, hipotensores, diurticos, antigripais, etc. A constituio qumica complexa: cido ctrico, cido ascrbico, vitaminas A e do grupo B, sais minerais, saponinas, flavonides, fitoesteris, pectinas, hidratos de carbono e aminas simpaticomimticas (sinefrina, octopamina). utilizada como suplemento alimentar para reduo da obesidade e como alternativa ao consumo

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Doente Metabolismo Indutor do citocrmio P450 CYP34A Inibio da glicoprotena CYP

Hipericina Hiperforina

Frmacos metabolizados pelo citocrmio P450

Biodisponibilidade Varfarina (INR) Antidepressivos tricclicos Digoxina Ciclosporina Antivirais

Quem toma varfarina no deve tomar erva de S. Joo! Figura 3. Erva de S. Joo (Hypericum perforatum).

da enzima COX, inibidoras da sntese de prostaglandina E2, inibidoras da agregao plaquetria, etc. A mangostina parece ser depressora do sistema nervoso central (SNC). Ainda que no exista evidncia clnica, estudos laboratoriais e anlises baseadas no conhecimento da composio qumica do fruto, aceitase que pode haver interaco farmacolgica com: antiagregantes plaquetrios, com citostticos e imunossupressores, com anti-histamnicos e com inibidores dos receptores da serotonina. De igual modo, e em teoria, pode potenciar os efeitos biolgicos de outras plantas: alho, Ginkgo biloba.

Erva de S. Joo (em homenagem a S. Joo Baptista), hiperico ou artemsia, Hypericum perforatum L
uma planta herbcea da famlia das Hipericacea, que pode atingir um metro de altura, com folhas opostas dotadas de glndulas translcidas. Cerca de 350 espcies compem esta famlia, dispersa pelos continentes: hiperico-dosjardins, hiperico-rasteiro, hiperico-estriado, hiperico-frondoso, hiperico-ondeado, hiperico-peludo, etc. (Fig. 3). As flores so amarelas com pontos negros ao longo das margens, devido ao pigmento derivado de antraquinona, denominado por hipericina. Foi utilizada durante sculos como cicatrizante, como analgsico, como antiasmtico, e para tratamento de doenas mentais. Todos os componentes da planta (sobretudo as flores) so utilizados em fitoterapia, sendo uma das plantas mais consumidas e das mais estudadas em trabalhos credveis de investigao cientfica. Actualmente, utilizada como ansioltico e antidepressivo, sob a forma de manipulados, em infuses ou por ingesto45,46.

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Os componentes activos, hipericina e hiperforina, tm grande afinidade para os receptores do GABA (cido -aminobutrico). Wang, et al. demonstram que o H. perforatum um potente indutor enzimtico do CYP450, capaz de produzir sulfurao do CYP3A4, alterar a expresso da glicoprotena P e inibir o re-uptake da serotonina e da noradrenalina47. A induo enzimtica gera interaces farmacolgicas complexas, particularmente pela reduo da biodisponibilidade dos frmacos. A erva de S. Joo interfere com a farmacodinmica e farmacocintica de diversos grupos farmacolgicos: antidepressivos tricclicos, inibidores da monoaminoxidase, varfarina, antiagregantes plaquetrios, simvastatina, anticonvulsivantes, digoxina, teofilina, contraceptivos orais, imunodepressores e antivirais e outros metabolizados pelo sistema enzimtico do CYP45048,49. A Food and Drug Administration (FDA) recomenda que no seja administrado a doentes submetidos a teraputica imunossupressora, antiviral ou a antidepressivos tricclicos. No deve ser utilizado durante a gravidez e amamentao, em pessoas sujeitas a longos perodos de exposio solar e em doentes com feocromocitoma. A automedicao ou o consumo no controlado por profissionais experientes est naturalmente contra-indicado. Os anestesiologistas e profissionais de outras especialidades mdicas (mdicos de famlia, cirurgies, etc.) devem adquirir um conhecimento detalhado dos mecanismos farmacolgicos destes produtos e estar atentos a eventuais interaces medicamentosas. Este produto deve ser interrompido duas semanas antes de qualquer tipo de cirurgia, pelo

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risco de interaco com agentes anestsicos e com a teraputica previamente administrada.

Mandrgora, beleno-negro ou Mandragora officinarum

uma planta da famlia das Solenaceae, de folhas compridas e largas, flores azuis e cheiro desagradvel, florescendo entre o sul da Europa (incluindo a Pennsula Ibrica) e a sia. Referenciada desde a Antiguidade como planta analgsica e, talvez, pelas formas flicas atribudas raiz, foi considerada afrodisaca, ansioltica e alucinognica. Destinada a curar a loucura e a participar em exorcismos e em rituais mgicos ou bruxos (os mdicos extraem dela a parte de Deus que cura doenas e os bruxos a parte do mal!, Krumm-Heller em Plantas Sagradas, 1987). Afirmava-se que s deveria ser desenterrada por um co preto atado por uma corda e em noite de lua cheia. De outro modo, a planta gritaria to alto que mataria o ser humano que tentasse esta manobra. Isto revela a importncia social da planta! Plnio, o Velho (79 d.C.), recomenda a sua utilizao para analgesia em traumatismos e em cirurgias e a Escola de Salerno recomenda-a como elemento integrante da esponja soporfera52. Todas as componentes da planta so txicas, embora a nica parte utilizada seja a raiz, a qual pode estar dividida em duas ou trs ramificaes, por vezes assumindo formas flicas. Alguns dos processos formulados pela Inquisio tiveram como potencial delito a manipulao desta planta. Contm diversos alcalides: atropina, escopolamina, hiosciamina e mandragorina53. Induz efeitos alucinognicos, analgsicos, narcticos, sedativos, emticos e purgativos. Ingerida em doses reduzidas bloqueia os receptores da acetilcolina com depresso da funo neuromuscular e em doses mais elevadas induz um perodo de estimulao do SNC, manifestado por alucinaes, delrio e, eventualmente, a morte.

Alface brava maior, alface venenosa, alface do pio, alface silvestre ou Lactuca virosa L.
uma planta da famlia das Asteraceae (1.100 gneros e cerca de 20.000 espcies) originria do sul da Europa, que pode surgir como planta invasora de campos ou ser cultivada (como outros membros da famlia) para fins decorativos ou alimentares. O gnero Lactuca engloba dezenas de espcies: a Lactuca sativa (alface comum), a Lactuca canadennis, a Lactuca serriola, etc. A Lactuca virosa, conhecida por alface-dopio, utilizada desde tempos imemoriais, quer isoladamente, quer integrando compostos destinados a induzir inconscincia e a permitir os actos cirrgicos, quer para outros tipos de procedimentos dolorosos50,51. Referncias utilizao da planta encontramse em documentos do antigo Egipto, do Imprio Romano, na Histria Natural de Plnio, nos escritos de Avicena e de Dioscorides. O imperador romano Augusto ter mandado erigir uma esttua em homenagem infuso da planta que lhe ter salvo a vida! A utilizao da planta citada nos registos do Mosteiro de Monte Cassino (800 a.C.) como integrante da esponja soporfera (pio, cicuta, mandrgora, alface-brava, beleno, etc.) e, em manuscritos ingleses entre os sculos XII e XVI, integrando uma beberagem anestsica, designada por Dwall. No sculo XIX foi utilizada como sedativo, como hipntico e analgsico, substituindo o pio, quando este no poderia ser obtido ou utilizado. Extractos da planta foram utilizados pela medicina convencional europeia e americana pelos efeitos semelhantes aos obtidos pelo uso de pio. Uma empresa farmacutica, a Knoll AG, comercializou Lactucyl como antitssico, sedativo e hipntico e outras empresas seguiram o exemplo. Em 1898, a Farmacopeia dos EUA descreveu a planta e seus efeitos, e em 1911 o Conselho da Sociedade Farmacutica Inglesa patrocinou o estudo fitoqumico da planta, sendo isoladas substncias qumicas: a lactucopicrina, lactucerol e a lactucina. Ainda que sem evidncia cientfica, a planta utilizada como tranquilizante, sedativo, afrodisaco, indutor do sono e antitssico, sob a forma de fumo, de infuses e na alimentao. Os efeitos psicoactivos obtidos a partir do fumo das folhas secas so reduzidos e de curta durao. O Lactucarium ou pio-da-alface, com efeito analgsico, sedativo, hipntico, antiespasmdico e cuja semivida de eliminao de cerca de uma hora, tem sido utilizado para tratamento de insnias, da excitabilidade juvenil, de neuroses, de dores reumticas, de laringites, da tosse, etc.

Onagra, erva dos burros, estrela-da-tarde, boas-noites ou Oenathera biennis L

uma planta anual ou bianual da famlia das Onagraceae, oriunda da Amrica do Norte e introduzida na Europa por volta de 1615, sendo apelidada por cura-tudo-do-Rei. Embora extractos da planta sejam utilizados sob a forma de infuses ou de tinturas, das sementes da onagra extrado um leo muito utilizado para tratamento da mastalgia, da sndrome pr-menstrual e dos sintomas da menopausa, de doenas cutneas (eczema, psorase), de hemorridas ou de esclerose mltipla, mas tambm como antioxidante, antialrgico, antiasmtico, hipocolesterolmico, antitrombtico, estimulante imunitrio e cosmtico54. O leo contm cerca de 85% de cidos gordos polinsaturados precursores das prostaglandinas (substncias biolgicas formadas a partir de cidos gordos polinsaturados). Entre estes

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Doente Receptores do GABA Receptores serotoninrgicos Indutor do citocrmio P450 Sedao prolongada coagulao Biodisponibilidade

Sinergismo Barbitricos GABA Alcalides Potenciao Benzodiazepinas Adio Anti-histamnicos Taninos Cumarnicos Terpnicos Erva de S. Joo Alho

Hiperdosagem: Valerianismo Figura 4. Valeriana (Valeriana officinalis).

salienta-se o cido g-linolnico, a partir do qual se originam as prostaglandinas E1 (PGE1). Atribui-se a este grupo de prostaglandinas algumas funes biolgicas relevantes: antitrombtico, anti-aterosclertico, anti-inflamatrio, antialrgico e regulao da actividade da prostaglandina E2 (PGE2). O equilbrio entre a actividade biolgica destas prostaglandinas essencial para o equilbrio fisiolgico55. A presena de cido g-linolnico no leo de onagra constitui um elemento clinicamente importante, ainda que para tal no exista evidncia cientfica. Entre outros componentes isolados, salientamse: cidos da srie , fitosterol, flavononas, onoterina, cido palmtico, cido oleico, etc. Pode, teoricamente, considerar-se interaco farmacolgica com: antidepressivos, particularmente, com frmacos do tipo das fenotiazinas e com a clorpromazina, (podendo desencadear convulses epileptiformes), com ciclosporina e AINE. Pode ter efeito aditivo com anticoagulantes e com antiagregantes plaquetrios. No deve ser utilizada durante a gravidez ou durante o aleitamento, por provvel interaco com a produo de prolactina. O consumo regular deve ser interrompido duas semanas antes de qualquer acto anestsico.

Valeriana, erva de S. Jorge, erva dos gatos ou Valeriana officinalis L

Utilizada para fins medicinais h muito milhares de anos, sendo referenciada desde a mais remota Antiguidade. um gnero de plantas herbceas perenes da famlia das Valerianaceae,
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com diversas espcies distribudas por todo o planeta (Fig. 4). Aps maceradas as razes, delas se formulam medicamentos fitoterpicos com propriedades ansiolticas, tranquilizantes, sedativas (o Valium do sculo XIX), diurticas, antiespasmdicas e anticonvulsivantes. Na constituio qumica entram: GABA, cido propinico, cido tnico, flavonides, diversas cetonas e diversos alcalides (actinidina, catinina, valerina, valerianina), derivados terpnicos (valepotriatos, borneol, cido valerinico e taninos), etc.56. Extractos da planta revelaram afinidade para os receptores do GABAa e dos receptores serotinrgicos 5HT5. Potencia a actividade do GABA no SNC ao inibir as enzimas catalisadoras do cido gama aminobutrico. Parece induzir o sistema enzimtico CYP3A4. utilizada em estados de ansiedade, insnias, cansao intelectual, depresso, epilepsia, etc., e para tratamento da dependncia de benzodiazepinas. O borneol, um monoterpeno bicclico, um agonista parcial dos receptores GABAa57. Os valepotriatos so terpenos quimicamente instveis, agonistas dos receptores GABA, capazes de potencializar a anestesia induzida pelo hexobarbital, apresentar efeitos anticonvulsivantes, aumentar o tempo de sono induzido pelos barbitricos e exercer efeitos sedativos dosidependente. O cido valerinico um derivado sesquiterpnico. um indutor da actividade do GABA no SNC e manifesta afinidade para os receptores serotoninrgicos, contribuindo para a explicao dos efeitos calmantes, sedativos e depressores do SNC observados aps ingesto de extractos de valeriana.

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Quadro 2. Interactividade entre plantas e frmacos convencionais Planta Castanheiro da ndia Alo vera Alho Anglica Don quai Arnica Pimentos, Malaguetas Sene, Cascara sagrada Quinidina Toranja Pirliteiro Dedaleira Purpurea (Echinacea) Papoila californiana Ginkgo biloba Alcauz Ginseng Frmaco Varfarina,Antiagreg.plaquetrios. Heparinas, Alho, Ginkgo biloba Glicosdeos cardacos Antiagregantes plaquetrios Varfarina, Antiagreg. plaq. Antidiabticos orais, Insulina Fotossensibilizantes. Alguns antibiticos Varfarina Varfarina. Antiagreg. plaquet. Inibidores da MAO Sedativos Diurticos, Digitlicos Digoxina, Verapamil, Varfarina Frmacos metabolizados pelo Citocrmio P450 Digitlicos, Hipotensores Digitlicos Frmacos metabolizados pelo Citocrmio P450 Inibidores da monoamina oxidase (MAO) Cumarnicos, antiagreg. plaquet. Antidepressivos Espirinolactona Estrognios, corticosterides Insulina Digitlicos Inibidores da MAO Benzodiazepinas Benzodiazepinas, barbitricos Antidiabticos, cumarnicos Inib. MAO, deriv. tricclicos, benzodiazepinas, barbitricos, fluoxetina, alho, kava kava, valeriana, ginkgo biloba Anfetaminas, antidepressivos Inib. MAO, sildenafil Interactividade Potenciao. Probabilidades de hemorragias Hipocaliemia. Potenciao de glicosdeos e antiagregante plaq. Potenciao Hipoglicemia Fotossensibilidade Aumento motilidade uterina Potenciao. Hemorragias Aumento de Presso Arterial Potenciao de sedao Desidratao. Hipocaliemia Potenciao Inibio de absoro Aumento de biodisponibilidade Potenciao Sinergismo. Potenciao Aumento de biodisponibilidade Hepatotoxicidade Potenciao, anafilaxia Potenciao Antagonista efeito diurtico Efeitos aditivos Alterao dos nveis de glicemia Modif. da biodisponibilidade Pode haver potenciao Potenciao, coma Sedao excessiva Potenciao Potenciao

Erva de S. Joo Kava Kava Valeriana Feno grego Maracuj

Ioimbina

Potenciao, alucinaes Pnico

A utilizao de doses abusivas ou a ingesto prolongada de extractos da planta podem desencadear um estado clnico de instabilidade emocional, designado por valerianismo: agitao, cefaleias, perturbaes visuais e auditivas, vertigens, alucinaes, delrio, convulses e paragem cardiorrespiratria. Sob o ponto de vista terico, extractos da planta podem potenciar a actividade farmacolgica das benzodiazepinas (embora actue

em outros receptores), de ansiolticos, de antihistamnicos e de indutores anestsicos e analgsicos. Tem efeito sinrgico com o lcool, com barbitricos, com benzodiazepinas e com outros extractos de plantas com actividade farmacolgica depressora do SNC (erva de S. Joo). Pode interferir com varfarina e com frmacos antiagregantes plaquetrios e com outras plantas medicinais (alho).

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As frmulas fitoteraputicas
A Medicina Holstica considerou, desde sempre, o ser humano como uma ambivalncia fsica e espiritual. O conceito de dor promovido pela International Association for the Study of Pain (IASP) est de acordo com este conceito ao definir dor como uma experincia desagradvel, sensorial e emocional, associada com uma leso real ou potencial ou descrita nos termos dessa leso58. As frmulas eram elaboradas em funo do doente e no da doena, desde a Medicina Tradicional Chinesa e da Medicina Ayurvdica59. Actualmente, as frmulas estandardizadas no correspondem aos conceitos tradicionais da medicina individualizada, no so objecto de farmacovigilncia e constituem um factor de insegurana para os doentes que a elas recorrem sem aconselhamento competente, vtimas de um comrcio desregrado. A formao dos mdicos ocidentais no envolve o conhecimento deste tipo de medicina tradicional oriental60. Por isso, difcil compreender os riscos ou os benefcios de complexas misturas de dezenas de plantas comercializadas em qualquer superfcie comercial! Est presente a tragdia da nefropatia das Balcs (1990-1992), que levou a insuficincia renal terminal muita dezenas de pessoas na Europa, por ingesto da Aristochia fangchi por confuso com o nome mandarim da planta correcta. Os mdicos ocidentais, sem formao nesta rea, devem assumir de prudncia e de bom senso nesta rea especfica da fitoterapia, qual os doentes recorrem por automedicao!

motivao das comunidades para o alvio do sofrimento fsico e psquico. Todavia, os mdicos e os doentes devem ser alertados para os riscos da fitoterapia praticadas por indivduos e estruturas comerciais incompetentes e para os potencias efeitos adversos de interaces medicamentosas69,70. A OMS recomenda a implementao de sistemas de farmacovigilncia que garantam a segurana dos consumidores de plantas medicinais71.

Bibliografia
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Interaces medicamentosas
Cada vez mais os doentes chegam a uma Unidade de Dor referenciados por outras instituies, tanto por incapacidade de tratar a dor como epifenmeno, como pela insuficincia para tratar a patologia que a motivou. Estes doentes esto frequentemente submetidos a polifarmacoterapia por indicao da medicina convencional ou por outros meios (automedicao, aconselhamento indiferenciado, curiosos na fitoterapia, etc.)61. Geralmente, os doentes no consideram que a ingesto de plantas medicinais corresponde ingesto de frmacos (o que natural bom nem foi receitado pelo mdico!)62,63. Este tipo de atitudes, se no for questionada em consulta, passvel de desencadear efeitos adversos complexos em virtude de potenciais interaces farmacolgicas64-68 (Quadro 2).

Concluso
A dor um fenmeno complexo, multidisciplinar, que deve ser tratada independentemente da causa que a origina. Em 2001 foi criado o Plano Nacional de Luta Contra a Dor, que levou sensibilizao e
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