Esquizofrenia: la gran desconocida

Elisa Matas Rico A menudo, los medios de comunicacin nos "bombardean" con noticias morbosas sobre homicidios violentos y casos de malos tratos llevados a cabo por personas que sufren una serie de alteraciones mentales. A la hora de relatar estos desafortunados sucesos se mencionan y mezclan multitud de trastornos psquicos, que en muchos casos no tienen nada que ver con la realidad, y dan una visin equivocada sobre diversas enfermedades mentales. Tal es el caso de la esquizofrenia. Noticias de este tipo, en algunas ocasiones, nos llevan a pensar que las personas que sufren esquizofrenia son violentas, altamente peligrosas y "asesinos en potencia", sin detenernos a refle ionar sobre la posibilidad de que quiz!s la violencia no sea un sntoma de la enfermedad y que puede que no todas las personas que sufren este transtorno mental sean violentas. "tro de los grandes tpicos que se relacionan frecuentemente con esta enfermedad es el "desdoblamiento de la personalidad", y verdaderamente este trastorno tiene poca relacin con la esquizofrenia. #a realidad es bien distinta, las personas que padecen este trastorno psquico ni son peligrosas ni tienen doble personalidad, incluso pueden llevar una vida relativamente normal cuando reciben el tratamiento adecuado. #a esquizofrenia es un trastorno cerebral serio que sufre m!s del $% de la poblacin mundial y parece afectar con m!s frecuencia y de una forma m!s grave a los hombres. #a edad de aparicin suele estar comprendida entre los $& y los '& a(os, aunque tambi)n hay casos de aparicin durante la infancia. *e la esquizofrenia se ha escrito y hablado mucho, pero en realidad es la gran desconocida. +ara tener informacin m!s precisa de cuales son sus sntomas y sus causas, as como para conocer con m!s detalle el comportamiento de esta enfermedad tan grave y llamativa se han realizado numerosas investigaciones que han obtenido resultados parciales, pero ,cmo se e presa realmente esta enfermedad-, ,cu!les son sus sntomas.n $/$$ 0leuler introduce el t)rmino esquizofrenia, pero este trastorno ya fue identificado por 1raepelin con el nombre de demencia precoz. +ara 0leuler la esquizofrenia era una fragmentacin de la mente de manera que los procesos cognitivos estaban separados de la voluntad, el comportamiento y la emocin. #a esquizofrenia se caracteriza por episodios psicticos durante los cuales los enfermos son incapaces de e aminar sus creencias y percepciones de una manera realista y de compararlos con lo que realmente sucede a su alrededor, adem!s sufren una serie de alteraciones en las funciones mentales superiores que suelen provocarle los denominados sntomas positivos de la esquizofrenia2 delirios, alucinaciones 3auditivas, visuales, olfativas y t!ctiles4, as como pensamientos incoherentes, alteraciones de la memoria y, en ocasiones, confusin. .l primer episodio psictico de la esquizofrenia a menudo va precedido de los denominados signos prodrmicos como son el aislamiento social, el retraimiento, las conductas e ideas e tra(as y poca capacidad de e citacin emocional. A todos estos signos se les denominan sntomas negativos de la enfermedad. #a causa e acta de la esquizofrenia a5n se desconoce, hay una larga tradicin en buscar para ella un factor gen)tico que la hiciera transmitirse tal cual de padres a hi6os. #os

indicios que hacen pensar en la heredabilidad de la enfermedad son varios, el principal es la gran incidencia en la poblacin. 7e ha visto que la herencia es comple6a ya que se veran implicados de tres a diez genes. 7i bien, no es tan importante el tener un alelo determinado, lo m!s importante son las relaciones funcionales que se establecen entre ellos, es decir, hay una fuerte influencia del componente epist!tico en la herencia del car!cter. A5n cobran m!s relevancia en la aparicin de la enfermedad los estmulos e ternos, que modifican las redes neuronales y el modo en que se llevan a cabo las comunicaciones y el procesamiento de la informacin que aportan los sentidos. .sto implica que el entorno social y familiar en el desarrollo, el estr)s, y las vivencias a lo largo de la vida de un individuo intervienen en el establecimiento de las cone iones neuronales y en definitiva en el funcionamiento del cerebro y el modo en el que se procesa la informacin. +or tanto una esquizofrenia siempre ser! fruto de una multiplicidad de factores. Tambi)n se han buscado anomalas anatmicas en el cerebro de personas que sufren este trastorno. T)cnicas actuales como la e ploracin por tomografa asistida por ordenador 3TA84, la resonancia magn)tica y los estudios de flu6o sanguneo, que permiten e aminar el cerebro in vivo han permitido relacionar ciertas anomalas con la enfermedad, tales como dilatacin de los ventrculos, alteracin en los lbulos frontales, corteza del lbulo temporal medio m!s delgada, parte anterior del hipocampo m!s peque(a de lo normal, y tambi)n se detecta una disminucin del flu6o sanguneo en algunas regiones del estriado. .studios post9morten muestran adem!s peque(os cambios en la distribucin y n5mero de c)lulas cerebrales en determinadas regiones lo que podra deberse a alguna alteracin en el proceso de migracin celular durante el desarrollo. .s importante destacar que estas anomalas no se detectan en todos los enfermos, lo que conlleva a pensar que e isten otras causas funcionales implicadas. :no de los fenmenos que ocurren, y parece ser que tiene gran relevancia en la aparicin de la enfermedad, es una hiperactividad dopamin)rgica, bien por e ceso de produccin de dopamina, por fallos en su eliminacin o por un e ceso de receptores dopamin)rgicos. *e hecho, ciertas drogas como la cocana y las basadas en anfetaminas como las llamadas drogas de dise(o, provocan alteraciones en las vas dopamin)rgicas dando como resultado cuadros psicticos seme6antes a la esquizofrenia. #as regiones que presentan esta anomala en el metabolismo dopamin)rgico son principalmente el estriado y el sistema lmbico. +ara saber qu) papel 6uega la dopamina en la esquizofrenia es necesario conocer los componentes del sistema dopamin)rgico, cu!les est!n alterados y relacionarlos con los defectos neuroanatmicos y con los sntomas de esta enfermedad. 7e han descrito tres sistemas dopamin)rgicos principales en el cerebro2 negro9estriado, tuberoinfundibular y el mesolmbico9mesocortical. .ste 5ltimo es el que parece 6ugar un papel importante en el desarrollo de la esquizofrenia. .l sistema mesolmbico9mesocortical participa en procesos de memoria y control emocional y tiene su origen en los cuerpos celulares del !rea tegmental ventral del mesenc)falo que envan proyecciones hacia distintos componentes del sistema lmbico 3n5cleo acumbens, estriado ventral, amgdala, hipocampo, corteza entorhinal, corteza cingular y corteza frontal4. .special relevancia tienen las cone iones con el n5cleo acumbens, debido a que este n5cleo recibe e integra informacin que le llega desde amgdala, hipocampo, corteza entorhinal, corteza cingular anterior y partes del lbulo temporal. +arece ser que las proyecciones mesolmbicas dopamin)rgicas hacia el accumbens regulan la entrada de informacin

hacia este n5cleo y en consecuencia influye en las proyecciones de este n5cleo haca p!lido ventral, hipot!lamo, corteza cingular y los lbulos frontales. #a falta de regulacin de las vas dopamin)rgicas provocaran una descoordinacin en el n5cleo accumbens, que a su vez sobre9estimulara ciertas regiones implicadas en el procesamiento de la informacin de los sentidos contribuyendo a los sntomas positivos de la esquizofrenia 3alucinaciones, delirios, pensamientos incoherentes...4. +or otro lado, en el caso del sistema mesocortical las c)lulas del !rea tegmental ventral envan sus proyecciones principalmente haca la corteza frontal, esta corteza est! implicada en la motivacin, la planificacin y la conducta social, y el sistema mesocortical dopamin)rgico 6uega un papel fundamental en el buen funcionamiento cognitivo de la corteza prefrontal, por lo tanto este sistema puede ser importante en los sntomas negativos de la esquizofrenia 3aislamiento social, retraimiento, falta de iniciativa4. *e acuerdo a lo anterior se propone un modelo de alteracin de los sistemas dopamin)rgicos para e plicar la esquizofrenia 3;einberger et al., $//<, Am.J.Psychiatry, 1492=/>4. .l modelo propone que un aumento de la actividad de la va mesolmbica provocara una disminucin de la va mesocortical por retroaccin y como consecuencia se producira un desequilibrio entre la transmisin dopamin)rgica cortical y subcortical. 8on el fin de paliar este desequilibrio dopamin)rgico y poner encontrar alg5n remedio para esta enfermedad aparecen en la d)cada de los &> los antipsicticos tpicos, o llamados tambi)n convencionales o neurol)pticos. 7on f!rmacos que 5nicamente act5an aliviando los sntomas positivos de la enfermedad, como son los delirios y las alucinaciones. 7in embargo los antipsicticos tienen efectos secundarios, algunos son reversibles y desaparecen con el tiempo como la somnolencia, v)rtigo y rigidez, mientras que otros son irreversibles como es el caso de la disquinesia tarda que provoca movimientos anormales involuntarios en boca, cara, brazos y piernas. #os denominados antipsicticos de nueva generacin o atpicos aparecieron en los a(os /> y son m!s efectivos que los anteriores, act5an sobre los sntomas negativos, adem!s de los positivos y provocan menos efectos secundarios que los convencionales. #os antipsicticos alivian los sntomas de la enfermedad disminuyendo los efectos provocados por el e ceso de dopamina, si tenemos en cuenta que la dopamina disminuye la e citabilidad de la c)lula postsin!ptica, bastara con inhibir la accin de la dopamina a trav)s del bloqueo de receptores para aliviar los sntomas de la enfermedad. . isten dos familias de receptores2 familia tipo *$, compuesta por los subtipos *$ y *& que son los que se unen a una protena ? que se encarga de activar a la adenilato ciclasa, que a su vez se encarga de aumentar los niveles intracelulares de A@+cclico provocando la cascada de procesamiento de la se(al y activando sistemas enzim!ticos ligados m!s directamente a los efectos biolgicos, y familia tipo *< que comprende a los subtipos *<, *A y *'B )stos se localizan en el soma y en las dendritas de las neuronas dopamin)rgicas encarg!ndose de regular la actividad de la propia c)lula, se e presan abundantemente en el caudado9putamen y en el n5cleo accumbens y tienen una alta afinidad por los antipsicticos. #os neurol)pticos tpicos bloquean a los receptores *<, actuando sobre los sntomas positivos de la esquizofrenia, me6orando la conducta desorganizada del enfermo pero favoreciendo la aparicin de efectos adversos. 7in embargo los antipsicticos atpicos son d)biles bloqueadores de los receptores *A y *' y adem!s act5an sobre los receptores *$ y *&, y sobre receptores de serotoninaB al parecer estos f!rmacos reducen

selectivamente las descargas de la neuronas dopamin)rgicas del sistema mesolmbico, aliviando as el desequilibrio dopamin)rgico y por consiguiente los efectos que este desa6uste conlleva, teniendo al mismo tiempo escaso efecto sobre las vas estriatales involucradas en la funcin motora. 8omo vemos la accin es m!s selectiva y se ven implicados otros sistemas diferentes al dopamin)rgico. .sto indica que el problema es m!s comple6o si cabe y que las alteraciones en la transmisin dopamin)rgica no e plicaran todos los aspectos de la esquizofrenia. .n las 5ltimas d)cadas se han producido grandes avances, tanto en el conocimiento como en el tratamiento de la enfermedad, aunque todava quedan muchas incgnitas por resolver. +ero queda claro que estamos frente a una enfermedad no degenerativa, con tratamientos que en muchos casos son asombrosamente eficaces. 8omo en otras ocasiones, la desinformacin conlleva al rechazo y a la discriminacin de iguales. Calga este escrito para eliminar tpicos y entender que la persona esquizofr)nica puede tener una vida perfectamente normal siguiendo el tratamiento adecuado. Elisa Matas Rico es investigadora contratada en el Depto. de Biologa Celular, en!tica y "isiologa de la #MA

;iDipedia2 sistema limbico 7istema lmbico

De Wikipedia, la enciclopedia libre
7altar a navegacin, b5squeda

Este artculo necesita una revisin de gramtica, ortografa y estilo. 8uando el artculo est) corregido, borra esta plantilla, por favor. El sistema lmbico es un sistema formado por varias estructuras cerebrales que gestiona respuestas fisiolgicas ante estmulos emocionales. Est relacionado con la memoria, atencin, emociones, personalidad y la conducta. Est formado por partes del tlamo, hipotlamo, hipocampo, amgdala cerebral, cuerpo calloso, septum y mesencfalo.

abla de contenidos
EocultarF $ +artes < .sbozo desde la perspectiva psicolgica 3fisiolgica4 A Gipot!lamo ' Gipocampo & Amgdala

H Ionas relacionadas

!artes "editar#

$. #bulo lmbico2 circunvolucin del cuerpo calloso, la circunvolucin sub9 callosa y el giro parahipocampal. <. Jormaciones hipoc!mpicas2 hipocampo dorsal 3corresponde al indusium gris4 e hipocampo ventral 3formado por asta de ammon, cuerpo fran6eado, giro dentado y el subculo4. A. 8omple6o amigdaloide2 8orteza periamigdalina, n5cleo amigdalino y estra terminal. '. Krea septal. &. Jormaciones olfatorias2 bulbo, ped5nculo y estra olfatoria y lbulo piriforme. H. N5cleo dorso mediano y n5cleo anterior del t!lamo ptico. L. 8orteza rbito frontal.

Esbozo desde la perspectiva psicolgica $fisiolgica% "editar#

El sistema lmbico est formado por una serie de estructuras complejas, que se ubican alrededor del tlamo y debajo de la corteza cerebral. Es el responsable principal de la vida afectiva, y es partcipe en la formacin de memorias, de la que participan el ipotlamo, el ipocampo, la !mgdala y cuatro reas relacionadas. "as funciones principales del sistema lmbico son# la motivacin por la preservacin del organismo y la especie, la integracin de la informacin gentica y ambiental a travs del aprendizaje, y la tarea de integrar nuestro medio interno con el e$terno antes de realizar una conducta.

&ipotlamo "editar#
El ipotlamo se ubica justo debajo del tlamo dentro de los dos tractos pticos, y justo encima, e ntimamente relacionado con la glndula pituitaria. Es una de las partes ms ocupadas del cerebro y est relacionada principalmente con la homeostasis. %egula, y tiene el control &ltimo, de las funciones del sistema nervioso simptico y sistema nervioso parasimptico, recibe informacin desde varias fuentes... del nervio vago, informacin sobre la presin sangunea y la distensin de la tripa 'esto es, cuanto de lleno esta tu estomago() del nervio ptico, informacin sobre luz y oscuridad) desde la formacin reticular en el tronco cerebral, informacin sobre la temperatura de la piel) desde neuronas pocos usuales que forran los ventrculos, informacin sobre el fluido cerebroespinal incluyendo las to$inas que inducen al vmito) desde otras partes del sistema lmbico y el nervio olfatorio, informacin que ayuda en la regulacin del hambre y la se$ualidad, adems de sensores propios que entregan informacin acerca del balance ionico y la temperatura de la sangre. Enva rdenes al organismo de dos formas, a travs del sistema nervioso autnomo, lo que le confiere el control &ltimo de sus funciones, y a travs de la glndula pituitaria, con la que esta conectado qumica y neolgicamente.

&ipocampo "editar#

El hipocampo consiste en dos *cuernos* que describen una curva que va desde el rea del ipotlamo hasta la !mgdala, est relacionado con la transformacin de lo que *est en tu mente ahora* 'memoria a corto plazo(, en lo que recordars por un largo perodo de tiempo 'memoria a largo plazo(. +ambin es aquel en donde se encuentra la memoria a corto y largo plazo.

'mgdala "editar#
"a amgdala cerebral es una masa con forma de dos almendras que se sit&an a ambos lados del tlamo, en el e$tremo inferior del hipocampo. ,uando es estimulada elctricamente, los animales responden con agresin, y cuando es e$tirpada, los mismos se vuelven dciles y no vuelven a responder a estmulos que les habran causado rabia) tambin se vuelven indiferentes a estmulos que les habran causado miedo o respuestas de tipo se$ual.

(onas relacionadas "editar#

)iro *ingulado# Es la parte de la corteza cerebral que esta cerca del sistema lmbico, proporciona una va desde el +lamo hasta el ipocampo, y est asociado con las memorias a olores y dolor. +rea ,eptal# -e halla frente al +lamo, al parecer posee unas neuronas que son centros del orgasmo, una para los hombres, cuatro para las mujeres. +rea -entral egmental# est en el +ronco ,erebral, consiste en vas de dopamina, que parecen ser centros del placer 'felicidad( *rte. !refrontal# Es la parte del "bulo .rontal que se encuentra frente al rea motora, adems de relacionarse con pensar en el futuro, hacer planes, y realizar acciones, esta tambin vinculada a las mismas vas de dopamina que el rea ventral tegmental "btenido de "http2MMes.NiDipedia.orgMNiDiM7istemaOl%8A%A*mbico" Los tres cerebros

4.Consecuencias de las alteraciones lmbicas

! continuacin, se e$ponen algunas refle.iones de /ac 0ean acerca de las relaciones lmbico1enfermedad 2umana, respetando su terminologa#

34 0a relacin entre la organizacin anatmica y funcional del sistema lmbico con la

tendencia de los enfermos psicosomticos a mostrar una confusa apreciacin de lo que acontece en el mundo, fuera y dentro de ellos4 /uede proporcionar un e5emplo el individuo que padece colitis ulcerosa. 0na formulacin psicodinmica muy simplificada podra ser sta# un paciente ha pensado durante mucho tiempo destruir a un padre odiado mediante la incorporacin oral. El padre muere y el enfermo cree realmente tenerlo adentro. 1Est e$actamente aqu2, dir, se3alndose el vientre. Entonces surge la necesidad de 1defecar2 al muerto, al despreciable padre. En esta clase de trastornos se produce un tipo similar de confusin, manifestada en multiplicidad de formas por las cuales se interioriza simblicamente a los trastornos del mundo e.terno y se les da e.presin a trav6s de actividades del intestino u otras vsceras . El trastorno se e$presa en un nivel visceral primitivo, antes que en un nivel elevado de pensamiento, palabra y accin organizados. 4a se ha indicado cmo la organizacin del cerebro lmbico, que es com&n

a todos los mamferos, podra influir en la grosera estupidez del tipo de confusin ejemplificado.

74 "os estudios sobre las funciones motoras de la regin frontotemporal contribuyen a

aclarar la curiosa observacin de que, en los enfermos psicosomticos, es frecuente que la comida se halle simblicamente unida a situaciones cargadas afectivamente . /or eso, la comida generalmente sustituye a algo del mundo e.terno que amenaza el bienestar del paciente, ya sea por ser inalcanzable, ya porque, como una presa, debe ser destruida. +ipifica el caso en que la comida sustituye lo inasequible, el obeso que come constantemente por la necesidad de amor. /or eso no e$tra3a tanto haber descubierto que en la regin frontotemporal, las estructuras nerviosas responsables de las actividades alimenticias estaban indisolublemente asociadas con las estructuras responsables de las funciones de ataque, defensa o fuga . 4 stas son funciones que se hallan afectivamente cargadas y son esenciales para la vivencia en la b8squeda de alimentos4

94 ! la luz de las afinidades de la corteza lmbica , generalmente con el tipo que media en el
sentido del olfato, 5no cabra inferir que el sistema lmbico, actuando como una totalidad, interpreta ampliamente la e$periencia en trminos de calidad e intensidad6 .ilogenticamente, no es hasta la gran elaboracin de las capas supragranulares de la corteza, vinculadas con los sentidos de la vista, el odo y el tacto, que se encuentra una pantalla cortical que pueda ser considerada fra, abstracta y analticamente en trminos de lenguaje simblico. 0os sentidos de la vista, el odo y el tacto permiten un fcil intercambio de lengua5e simblico. /ero un alfabeto, por ejemplo, que dependiese para la comunicacin de la penetracin de olores y sentimientos, ofrecera tantas dificultades como los cdigos basados en las variaciones de la intensidad de la luz, del color o del sonido.

:4 0os focos epileptgenos de

la regin frontotemporal producen percepciones emocionales que ;flotan libremente<, hallndose desvinculadas 2abitualmente de personas o situaciones especficas. "o mismo se dice, a veces, de las ;tensiones< emocionales de un enfermo que padece una dolencia psicosomtica o alg&n otro trastorno psiquitrico. /ero la psicologa moderna ha demostrado que la emocin que 1flota libremente2, siempre se encuentra relacionada con e.periencias bastante especficas de la situacin vital del paciente . 0a dificultad, tanto para el paciente como para el terapeuta consiste en comunicarse con el cerebro lmbico , el cual establece correlaciones que a una mente racional le resultan totalmente incomprensibles4

=4 /odemos imaginar que el neocorte. y el lmbico funcionan 5untos y act8an en el mundo

como un 2ombre sobre un caballo. ,aballo y hombre son muy activos uno con el otro y ambos con su medio, a&n cuando la comunicacin entre ellos sea limitada. 'mbos obtienen informacin y act8an sobre ella de modo distinto . ! veces, el caballo da un salto o echa a correr por razones ine$plicables, a primera vista, para el hombre. /ero el animoso y tolerante jinete tratar de averiguar y de comprender la causa del pnico, para poder evitar en el futuro las situaciones perturbadoras o para tranquilizar al animal y acostumbrarlo a superarlas. En el caso del enfermo psicosomtico, sospechamos que esto ayuda a evitar un e$cesivo 1relinchado2 en las calles de trnsito lento 2acia la vscera.

"a neocorteza 2umana est preferentemente orientada hacia el mundo e.terno gracias a la eficiente funcin de sus telerreceptores# vista y odo. %esulta, entonces, que el 2ombre contiene dos animales, uno de los cuales no puede e.presarse verbalmente, el reptiliano1lmbico. ! la vez, el mundo moderno ha desarrollado un estilo de comunicacin que acent&a el papel de los telerreceptores, ya que de eso se tratan tanto la radio como la televisin o el cine, que funcionan como una prolongacin de esos sentidos a la velocidad del rayo. El lmbico, en cambio, seme5a una lenta carreta que se comunica a trav6s de emociones, vsceras y sntomas ligadas a ellas: nusea, sofocamientos, respiracin y pulso agitados, necesidad urgente de orinar o defecar, miedo, terror, rabia, tristeza, pesimismo, 2ambre, sed, vmitos, 2uida o paranoia, cefalea o dolorosas contracturas musculares, entre tantos posibles> El reptil, a la vez, se conmueve y desorienta profundamente con los cambios, ya que su rgida programacin le impide una rpida adaptacin> 4a hemos dicho que cada uno de los tres cerebros posee formas especficas de subjetividad, inteligencia, sentido del tiempo, memoria y actividad motora. 57u hacer, entonces, para conciliarlos6 57u amenazas aparecen en el horizonte de sucesos de los osados mamferos, que se atrevieron a desafiar la seguridad del mar y la monotona de la e$istencia reptiliana6 0na, especialmente# la esquizofisiologa. "a profundizacin de la dicotoma funcional entre el lmbico y el neocorte.. Es cierto que 2ay dos 2emisferios cerebrales, y que la famosa neocorteza humana tambin depende del lmbico y se encuentra ntimamente conectada a ella. /ero veamos qu6 nos amenaza si se produce esta divisin a e$tremos difciles de soportar, tal cual ocurre en el psictico, antes de hacer alg&n comentario acerca de las diferencias entre ambos hemisferios cerebrales.

ay evidencias de que los cuadros psicticos son compatibles con una situacin patolgica que podra denominarse 1explosin del hipocampo2, la cual produce#

34 Disturbios 74 ,entimiento de 94 Distorsin :4 ,ntomas paranoicos.

emocionales despersonalizacin de

amorosos $;diplopa mental<% la percepcin

+ambin se sabe que algunas lesiones irritativas del lmbico ocasionan las llamadas escaras epil pticas!, algunas de cuyas manifestaciones son : terror, ;presentimientos<, e.tra?as combinaciones de ;familiaridad< con los desconocidos y sentimiento de e.tra?eza, fantasas por dems, tristeza de base y paranoia4 "a epilepsia no es una sla enfermedad, sino un grupo de alteraciones clnicas y electroencefalogrficas que promete ser una firme pista para comprender con mayor

profundidad la funcionalidad operativa del sistema nervioso4 ,omprende el denominado )ran /al, que es la forma ms conocida de epilepsia, y est caracterizada por crisis convulsivas tnico1clnicas, con p6rdida del conocimiento, p6rdida de la memoria inmediata y peligro de ;tragarse la lengua< con la consiguiente asfi$ia, adems del posible traumatismo craneano que implica la inevitable cada debida a la s&bita prdida del conocimiento. "a segunda forma conocida de epilepsia es el !eque?o /al, cuya modalidad sintomtica ms representativa son las ;ausencias< o ;fugas<# el paciente queda con la mirada fi5a, absorta y perdida en la lejana, sin registro presente ni ulterior de lo que est ocurriendo en el momento del ataque4 4 por &ltimo tenemos la forma conocida como Equivalente !sicomotor, cuyas manifestaciones incluyen una variedad de trastornos que difcilmente entran en la clasificacin de las epilepsias mencionadas. Esta forma incluye crisis de dolor clico 8abdominal, por ejemplo8 y fenmenos vasomotores como la migra3a. Esto no asegura que todos los cuadros con estas caractersticas, que por mucho superan estadsticamente a las dos formas de epilepsia mencionadas, se deben a un equivalente psicomotor. /ero tampoco lo descartan. Es que esta descripcin clnica fue azarosa: en cuadros funcionales que no tenan otra e$plicacin, el electroencefalograma $EE)% detect anomalas compatibles con trazados epileptiformes. 7uizs, el pedido de un estudio como el EE9 haya surgido de una caracterstica clnica com&n a todas las epilepsias# la presencia del aura, ese misterioso aviso de que est por desencadenarse un ataque . En efecto# la mayora de los epilpticos saben que est por sobrevenir una crisis porque reciben un aviso en forma de ;e.tra?a< sensacin o percepcin, muc2as veces de origen olfatorio4 :o es difcil advertir que gran cantidad de los sntomas comunes en la patologa mdica 8triviales o relevantes8 podran fcilmente entrar en esta categora. 0na crisis asmtica, por ejemplo, muy bien podra ser un episodio de epilepsia bronquiolar4 4 un aumento s8bito de la presin arterial, cursar con descargas neurovegetativas masivas sobre las arteriolas, tpicas de un ataque epilptico donde el sistema afectado es el circulatorio y no grandes e$tensiones de la corteza cerebral.

Estos cuadros podran entrar dentro de otro muy vasto: la disfuncin del sistema lmbico4 4 ste, a la vez, e.plicar la mayora de la patologa funcional m6dica, antecesora de la distorsin que implica un cambio en la anatoma. /ero sta 8que slo suministra cambios mensurables en los estudios por imgenes8 slo es el corolario de una larga historia, que comienza con los desequilibrios de la energa, se instala en la fase de los disturbios clnicos a travs de la disfuncin del lmbico y por &ltimo produce el da?o suficiente como para alterar la estructura anatmica. ,uando sinteticemos las conclusiones de esta refle$in acerca del sistema nervioso, al final de este captulo, sern ampliadas y ubicadas en el lugar que merecen las consecuencias de las disfunciones del lmbico. /ero ahora se hace necesario hacer algunos comentarios acerca de otros tres temas relevantes# el sistema nervioso neurovegetativo $;autnomo<%, los neurotransmisores y los 2emisferios cerebrales. "uego intentaremos una sntesis adecuada a los fines de la medicina energtica.

?uias @.8 9 Tema $ *efinicin y .tiologa del autismo 3<M<4

Angel *ez98uervo Puan @artos

3$/=/4 E$tracto del libro# ;:+E%<E:,;=: E>0,!+;<! E: !0+;-?@ ;:.!:+;" '+ema A( ?inisterio de Educacin y ,iencia ?adrid Descripciones sintomatolgicas en edades tempranas y avanzadas Jicha &. $as destre%as preling&stcas y ling&sticas Edades tempranas Edades avanzadas

Qetraso notable adquisicin habla Ausencia imitacin social Ausencia 6uegos de imitacin :tilizacin no lgica de ob6etos Ausencia 6uegos de imaginacin *ificultad comprensin lengua6e Ausencia seguimiento instrucciones Ausencia uso de gestos Ausencia de simbolismos

$M< no llegan a utilizar nunca el lengua6e 3entre los que hablan4 .colalia inmediata Qepeticin estereotipada de frases Rnversin pronominal Ausencia uso social del habla Gabla con ausencia de intercambios *ificultades l) icas, gramaticales

Jicha H. $as relaciones sociales Edades tempranas

Edades avanzadas

Jalta conducta de apego Jracaso establecimiento vnculos No b5squeda de confort y consuelo No emisin conductas anticipatorias Alteracin contacto ocular

Juertes dificultades sociales Jalta de 6uego cooperativo Jracaso establecimiento amistad Jalta de empata

Jracaso para percibir respuestas socioemocionales Jicha L. $as conductas de invarian%a am'iental Edades avanzadas

Edades tempranas

+autas de 6uego rgidas Rntenso apego a ob6etos Jrecuentes y marcadas obsesiones Jenmenos ritualistas

+ersistencia obsesiones @arcada resistencia a cambiar 8ompulsiones t!ctiles y olfativas

@-4 E, AD@B, E!@DE/@B0B)@*B,

0na &ltima va de clarificacin y acercamiento al autismo infantil son los datos que nos proporcionan los estudios epidemiolgicos. !rimer estudio El primer estudio epidemiolgico detallado del sndrome autista fue dirigido por "otter, quien investig a los BC.DDD ni3os de ocho, nueve y diez a3os que estaban domiciliados en el antiguo condado de ?iddlese$ el A de enero de AEFG '"otter, AEFF, AEFB a, b) Hing y otros, AEFB(. "os primeros sondeos detectaron AIJ posibles casos de autismo de primera infancia. Estos ni3os fueron intensamente estudiados y JG de ellos mostraron ciertas anomalas en una escala de KG puntos que cubran los siguientes aspectos de conducta# anomalas de lenguaje, aislamiento social, movimientos estereotipados, reacciones anormales a los sonidos, conducta repetitiva y ritualista, incluyendo la resistencia al cambio. "os ni3os fueron agrupados en tres grupos# 9%0/@ !# >e autismo nuclear. .ormado por lJ ni3os que mostraban de forma altamente acusada los elementos de Lanner esenciales para el diagnstico. 9%0/@ M# 9rupo no nuclear. ,ompuesto por AB ni3os que no ofrecan esa acusada combinacin, pero que tenan muchos rasgos caractersticos del autismo. 9%0/@ ,# :o eran autistas. KK ni3os con alg&n tipo de conducta parecida a la de los ni3os autistas. Jicha =. Resultados del estudio de $otter sinteti%ados ?rupo A 2 < M $>.>>> S Rncidencia ?rupo 0 2 <,& M $>.>>> ?rupo 8 2 A,A M $>.>>> o $MA de ni(os de los ?rupos A y 0 con anomalas neurolgicas L> o m!s, $/% S 8.R no verbal &>9H/ , <& % menos de &> , &H% Apro imadamente <MA mostraban anormalidades desde el nacimiento o primera infancia. .l resto sufrieron una regresin tras un perodo de desarrollo normal .n todos los grupos haba un n5mero mayor de varones Apro imadamente $MA eran mudos y $MA con limitada capacidad de uso del lengua6e No evidencias sobre posicin en el nacimiento Ninguna conclusin significativa respecto a la edad de la madre #os padres de los ni(os del ?rupo A de e traccin social m!s elevada #os padres de los ni(os no ofrecan una importante incidencia de esquizofrenia ni de ninguna otra enfermedad psictica

',= por $>> hermanos de grupos A y 0 eran retrasados o presentaban alg5n trastorno antes de alcanzar la edad escolar

. ,egundo estudio El segundo estudio epidemiolgico fue llevado a cabo por MrasN 'AEBD( en el condado de !arhus en >inamarca. "os ni3os con edades comprendidas entre los dos y los catorce a3os fueron seleccionados entre los que reciban servicios

psiquitricos, peditricos o asistan a centros para retrasados. "as conclusiones de MrasN son muy similares a las de "otter, siendo menor la proporcin entre ni3os8ni3as con e$cepcin del grupo de los gravemente retrasados. En el grupo de !arhus se daba un KG por ADD de casos con epilepsia a diferencia de slo un AK por ADD en el de ?iddlese$. MrasN sugiere que esto se debe al hecho de haber incluido en el estudio de !arhus ni3os mayores, lo cual concuerda con las conclusiones de %utter, que indican una creciente frecuencia de ataques epilpticos conforme los ni3os van hacindose mayores, hasta el punto de que un tercio de los ni3os autistas tienen ataques epilpticos cuando llegan a su edad adulta '%utter, et al AEBA(. En el estudio de MrasN no aparecen datos significativos respecto de la e$traccin de clase social y actividad profesional de los padres. ercer estudio En un tercer estudio realizado por +reffert 'AEBD( en ID centros de Hisconsin, se e$aminaron los historiales de ni3os menores de doce a3os que haban sido evaluados en el perodo comprendido entre AEFK y AEFB y se encontraron KCD ni3os, dando una incidencia de I,A $ AD.DDD. +reffert seleccion un subgrupo de ni3os que consider que tenan el tpico autismo de primera infancia. "o defini estrictamente de acuerdo con los criterios de Lanner, pero incluyendo a aquellos que ofrecan evidencia de sufrir trastornos orgnicos. Jicha /. Resultados del estudio de (re)ert Rncidencia en el grupo general2 A,$ $>.>>> 7ubgrupo con criterios de 1anner T trastornos org!nicos2 o Rncidencia >,L $>.>>> o @ayora de padres graduados universitarios .n el grupo general ratio ni(osMni(as2 A,' $ 8omplicaciones poco frecuentes en el embarazo en ambos grupos Ninguna preponderancia en el n5mero de ni(os nacidos en primer lugar en ambos grupos %esumiendo y teniendo en cuenta las diferencias de definicin y de metodologa, parece bastante cierto que, en los grupos de edad que s manejan los anteriores estudios, la proporcin especfica del sndrome autista, parcial o completo, es de G a J por AD.DDD ni3os. ! continuacin se sintetizan las conclusiones. -e podran distinguir como dos subgrupos, uno formado por un peque3o n&mero de ni3os que funcionan de forma normal o que manifiestan retraso leve en destrezas no verbales y un grupo mucho mayor que son gravemente retrasados. El primer grupo parece estar ms pr$imo a la descripcin que hizo Lanner de su sndrome y constituye el grupo que tiene ms probabilidad de mostrar una alta proporcin de ni3os respecto a las ni3as, as como de tener padres con un elevado estatus socioeconmico. 0na clara anomala neurolgica es muy poco com&n en este grupo, aunque unos pocos ni3os e$perimentan un desarrollo de ataques epilpticos cuando llegan a su vida adulta. "a frecuencia y proporcin e$actas del tpico sndrome nuclear de Lanner a&n es discutible porque depende de donde se haga la lnea divisoria. "orna Hing y Oudith 9ould 'AEBE( han demostrado en un estudio epidemiolgico que,

prescindiendo de la *etiqueta"de autismo, suele darse una asociacin consistente entre las alteraciones de la capacidad de relacin social, las anomalas y retrasos del lenguaje, las deficiencias de la capacidad de simbolizar y la tendencia a repetir, una y otra vez, conductas rituales y estereotipadas. En el estudio de Hing y 9ould, la incidencia de cuadros con estas alteraciones era de KK,A PAD.DDD, casi cinco veces mayor que la de *autismo* propiamente dicho. ! conclusiones similares se llega en AECF en las reuniones celebradas en ?adrid por la ,omisin de /rofesionales y representantes de la -ubdireccin 9eneral de Educacin Especial, en las que se analiza la situacin educativa de los ni3os autistas y con trastornos graves del desarrollo de la ,omunidad de ?adrid. "os estudios epidemiolgicos ms recientes que unifican los criterios diagnsticos, tomando como referencia los e$puestos en la >-?8;;;, estn ofreciendo datos de incidencia ms altos. ;shii y +aNahashi 'AECI( encuentran una ratio de AF por cada AD.DDD habitantes en +oyota 'Oapn(. Mohman y cols. 'AECI( obtienen una incidencia de AK,F en -uecia. 0n estudio reciente en ;baraNi 'Oapn( de +anoue y cols. 'AECC( informa de una incidencia de AI,E por cada AD.DDD habitantes. En cualquier caso, todos ellos pueden y deberan beneficiarse de las mismas condiciones educativas que se establecen en los centros especficos de autismo. -4 E @B0B)C' D E @B!' B)EE@' 9eneralmente, a una enfermedad se la define basndose en la especificacin de signos y sntomas que le son caractersticos, adems de la anomala subyacente, la causa etiolgica y los mecanismos patognicos que dan lugar al trastorno. -in embargo, en el autismo infantil su definicin viene siendo condicionada, casi &nicamente, por la e$istencia de esos signos y sntomas caractersticos que afectan, fundamentalmente, a la comunicacin, el desarrollo social y los procesos cognitivos, de una manera distintiva y caracterstica, donde no importa tanto el retraso o el dficit, sino la distorsin o desviacin profunda del desarrollo, permaneciendo ocultos la etiologa, la causa subyacente y los mecanismos patognicos que conlleva este sndrome. asta la fecha, se ha intentado identificar y reducir el problema a un dficit bsico unitario de tipo neurofisiolgico, neuropsicolgico o neuropatolgico, sin lograr el propsito, al comprobar que el autismo infantil es un sndrome general que puede encontrarse en una gran variedad de trastornos clnicos, sospechndose que la base orgnica subyacente sea tan sutil y compleja que no resulte fcil detectarla, al menos en el momento actual de nuestros conocimientos. -in embargo, en la &ltima dcada, la investigacin ha empezado a dar resultados, aunque todava tmidos y necesitados de ms comprobaciones, y han posibilitado la e$plicacin de un porcentaje todava peque3o de casos. !s, se han descrito anomalas estructurales del cerebro, modelos especficos metablicos, alteraciones histolgicas cerebrales, trastornos genticos y bioqumicos, procesos infecciosos, etc., todos ellos sin capacidad patognomnica e$clusiva, pero que ya comienzan a interrelacionarse con $ito aunque, luego, la e$istencia de esas mismas causas, en muchas ocasiones, no van a originar autismo infantil.

,on una intencin fundamentalmente investigadora vamos a e$poner las diferentes causas etiolgicas que podran conducir a la aparicin de autismo infantil y que, a su vez, podran e$plicar las diferencias en la fenomenologa, la evolucin o las caractersticas cognitivas en el sujeto afectado con distinta intensidad, y que podran ser la justificacin para plantear subgrupos dentro de un mismo sndrome general. 'EB/'0C', )EEF @*', ?erece una e$posicin prioritaria las investigaciones referidas a las anomalas genticas, curiosamente ya sugeridas por Lanner 'AEGE(. -on de destacar, en primer lugar, las observaciones de Lallman y %oth 'AEJF( sobre gemelos que indicaban una incidencia de la enfermedad en el AB por ADD de los dicigticos y del BD por ADD en monocigticos. -in llegar a admitir la afirmacin de anson y 9ottesman 'AEBF( quienes sostienen que *los factores genticos son necesarios para el desarrollo de este trastorno*, parece de gran inters prestar atencin a este tipo de investigaciones, sobre todo despus de los estudios realizados por .olstein y %utter 'AEBB a, AEBB b(, en KA pares de gemelos del mismo se$o 'AA pares monocigticos y AD pares dicigticos( donde e$istan KJ ni3os con autismo infantil. En cuatro pares monocigticos, ambos gemelos presentaban autismo infantil, mientras que entre los dicigticos nunca apareca el trastorno en ambos gemelos. 0n par de gemelos monocigticos era concordante para el autismo, pero marcadamente discordante para la edad de aparicin, lo que resulta sorprendente. Era muy significativo, adems, que los hermanos gemelos monocigticos no autistas presentaran frecuentes trastornos cognitivos y dificultades en la adquisicin del lenguaje, mientras que entre los hermanos gemelos dicigticos no autistas no se manifestase ese tipo de trastorno. Esas observaciones parecen avalar la hiptesis de que el autismo posee un fundamento causal gentico, aunque estos factores no sean suficiente para e$plicar por s mismos el problema y, al mismo tiempo, que la transmisin hereditaria comporta una anomala cognitiva que puede inducir al autismo, pero que no puede limitarse e$clusivamente a esta afeccin '<loebergh, AEBB(. ?s recientemente, %itvo y col. 'AECJ( publican los resultados de una investigacin realizada sobre GD pares de gemelos en los que uno o los dos eran autistas, encontrando una concordancia para el autismo del EJ,B por ADD en los gemelos monocigticos 'KK de KI( y el KI,J por ADD en los dicigticos 'G de AB(, concluyendo que, aunque el autismo infantil es un sndrome definido conductualmente que puede estar ligado genticamente a otros trastornos cognitivos, y tener etiologas heterogneas, queda a&n por determinar qu proporcin de casos estn causados por genes patgenos, si es que e$iste alguno. :o obstante, la aceptacin de que estn presentes genes patgenos, plantea la tarea fascinante de determinar dnde residen en el mapa gentico, qu cifras patolgicas e$actamente transmiten y si se puede deducir su presencia desde indicadores clnicos. 0n mes ms tarde, estos mismos autores '%itvo y col., AECJ( publican los hallazgos encontrados en GF familias con ms de un hijo autista 'GA con dos hijos autistas, y cinco con tres(, e$cluyndose en esta investigacin a los gemelos univitelinos, los casos de Q8frgil y los hermanos de padre o madre &nicamente. En el estudio de estos EB ni3os autistas, no se pudo detectar que

el trastorno fuera recesivo ligado al cromosoma Q, ya que, aunque justificara el aumento de n&mero de varones sobre el de hembras, este modelo de mecanismo gentico no era demostrable en todos los casos. ;gualmente, pudo descartarse un modelo de umbral poligentico o multifactorial sugerido para muchas de las malformaciones congnitas, y un modelo hereditario autosmico dominante, llegndose a la conclusin de que la hiptesis gentica ms segura, de acuerdo con los resultados de estas GF familias con incidencia m&ltiple de autismo, es una herencia autosmica recesiva, y que el autismo infantil representara la forma ms grave de un spectrum de trastornos cognitivos determinados genticamente. En nuestra opinin este tipo de estudios, aunque difcil de plantear por la escasa prevalencia del trastorno y, ms a&n, en gemelos, resulta sumamente interesante, ya que, los gemelos comparten el mismo ambiente intrauterino, por lo que la concordancia puede reflejar fundamentalmente herencia gentica, adems de da3o gestacional o infeccin intrauterina, menos concordante en los resultados. '0 EG'*@BEE, *GB/B,H/@*', !lgunos autores han publicado la e$istencia de distintas anomalas en el cariotipo de algunos ni3os autistas, pero sin la suficiente identidad y significacin como para poder plantear una hiptesis razonada de este tipo de enfoque, debiendo considerrseles como hallazgos fortuitos o marginales, ya que pocos ni3os con anomalas cromosmicas manifiestan sntomas autsticos, aunque en opinin de ?eryash y col. 'AECK(, en los estudios cromosmicos llevados a cabo en autistas no se hayan utilizado tcnicas especficas recientemente conocidas, que estn planteando un indudable inters actual, como ocurre con el denominado sndrome de I1frgil4 El sndrome de Q8frgil ha sido establecido como una entidad especfica hereditaria de tipo recesivo, ligada al cromosoma Q, asociada con retraso mental que se presenta, sobre todo, en varones aparentemente normales. "a induccin de esta localizacin frgil del cromosoma Q puede obtenerse, entre otras tcnicas, por crecimiento en un medio bajo de cido flico, lo que ha sugerido el tratamiento de este sndrome con la administracin de esta vitamina '"ejeune, AECK(, aunque su eficacia necesite comprobarse sobre poblaciones ms amplias y en estudios controlados. "as madres portadoras del Q8frgil poseen, por lo general, una inteligencia normal ' arvey y col., AEBB) +urner y col., AECD( y sus hijos afectados suelen ser varones que presentan retraso mental medio o severo con anomalas fsicas especficas, que se han advertido en algunos casos, como la e$istencia de incremento del permetro ceflico, frente prominente, orejas agrandadas, paladar ojival, snfisis mandibular prominente, cara alargada, dedos hipere$tensibles, testculos grandes, pobre tono muscular, pies grandes y, a veces, prolapso de la vlvula mitral '+urner y col., AECD) 9erald, AECD) +urner y @pitz, AECD(. "a concordancia gentica significativa para el autismo infantil en gemelos monocigticos '.olstein y %itter, AEBB( y los factores genticos ligados al se$o por la alta proporcin de ni3os respecto de ni3as autistas, seg&n han demostrado todos los estudios epidemiolgicos, sugieren la posibilidad de una herencia ligada al cromosoma Q, por lo que recientemente se comenz a investigar la e$istencia del Q8frgil, en casos de ni3os autistas cuya etiologa se

desconoca, habindose publicado la presencia de esta alteracin cromosmica en varios casos de autismo infantil asociado con retraso mental '+urner y col., AECD) MroRn y col., AECK) ?eryash y col., AECK ... (. :umerosos trabajos se vienen publicando sobre esta alteracin cromosmica caracterizada, como decimos, por la presencia de una falta de sustancia en el e$tremo distal del brazo largo que afecta a ambas cromtides en el punto conocido por Qq, KC. :o obstante, los resultados todava contin&an siendo dispares y poco consistentes en sus conclusiones. ,omo muestra de la e$tremada diversidad en estas conclusiones, podemos citar los trabajos de .isch y col. 'AECF(, sobre un estudio de AGG varones autistas que encuentran AC con cromosoma Q8frgil, lo que representa un AK,J por ADD de la muestra, que les hace afirmar que esta asociacin tiene lugar con relativa frecuencia, reafirmndolo en un segundo estudio 'AECF(, que en un total de FAG varones autistas estudiados en AA investigaciones, GB 'B,B por ADD( eran positivos al Q8 frgil. @tras investigaciones, 'Hahlstrom y col.( encuentran el AF por ADD de ADA autistas con Q8frgil. !l contrario, el estudio de 9oldfine y col. 'AECJ( en IB ni3os autistas, no encuentran asociacin entre autismo infantil y Q8frgil, pero parece interesante se3alar que los sujetos de esta muestra tenan cocientes intelectuales superiores a los de otros estudios, sugiriendo en sus conclusiones que la posible asociacin del cromosoma Q8frgil con el autismo est relacionada, sobre todo, con el nivel de retraso mental y que, cuando se presenta, se encuentra &nicamente en aqullos con niveles de retraso cognitivo grave. /or ello, conviene aclarar que, en el estado actual de nuestros conocimientos, slo podemos afirmar que el sndrome del cromosoma Q8frgil no est relacionado especficamente con el autismo infantil, sino con el retraso mental, apareciendo &nicamente en aquellos varones autistas portadores de un dficit grave de las funciones cognitivas. /or los hallazgos encontrados, su valor epidemiolgico y las posibilidades teraputicas, distintos autores sugieren que la valoracin del Q8frgil debera hacerse siempre en los varones autistas con las caractersticas fsicas descritas y en las familias con dos o ms varones autistas o con retraso mental cuando se sospeche herencia ligada al cromosoma Q, lo que permitira, independientemente de un posible tratamiento precoz con cido flico de los casos afectados, lograr una prevencin primaria a travs del consejo gentico de las familias afectadas que evitara riesgos de recurrencia, y tratarse adems de un mtodo realizable en el diagnstico prenatal, utilizando clulas del lquido amnitico 'OenNins y col., AECA) -hapiro y col. AECK(.. G', BGEB, @EJE**@B,B, "a pregunta que frecuentemente nos formulamos es, 5puede una infeccin del sistema nervioso central, prenatal o en los primeros meses de vida, producir un sndrome de autismo6 -on bien conocidos los trabajos en los que se establece el virus de la rubola como una etiologa evidente en la facilitacin de autismo. 0na de las &ltimas epidemias documentadas de rubola tuvo lugar en AEFG. -e estim que al menos KD.DDD ni3os en los EE.00. nacieron da3ados como resultado de esa epidemia. En el ?edical ,enter de la 0niversidad de :eR 4orN se estableci un programa de evaluacin del defecto de nacimiento por rubola en KGI ni3os estudiados, encontrndose AC de estos pacientes con un sndrome de autismo ',hess y col. AEBA( lo que representaba un BGAPAD.DDD en este grupo frente a

la prevalencia del KPAD.DDD en la poblacin general) sugirindose que en esa muestra, la prevalencia del autismo era una consecuencia de la invasin del sistema nervioso central por el virus de la rubola. +rabajos anteriores '>esmond y col., AEFB( ya haban se3alado esta circunstancia. /osteriormente, ,hess 'AEBB( publica un estudio longitudinal de KDJ casos, de los KGI anteriormente descritos, donde se identificaron cuatro nuevos casos, y de los AC originales, seis se haban recuperado y uno haba mejorado de su sintomatologa autista, lo que indicaba que en estos casos la evolucin haba sido semejante a la de una infeccin crnica en la que la recuperacin, la cronicidad, la mejora, el empeoramiento y las secuelas pueden suceder, advirtindose que los cuatro nuevos casos indicaban que, aunque la rubola se cree que es un virus que causa da3o prenatal, poda haber continuado su accin despus del nacimiento debido a la naturaleza persistente y crnica de muchas infecciones vricas. Es bien conocido que una invasin vrica del sistema nervioso central puede producir psicopatologa grave y compleja que, en algunos casos, podra identificarse como autismo infantil, aunque en ocasiones su presentacin se advierta despus de los treinta meses de edad, lo que utilizando el concepto de encefalitis vrica crnica, esta aparicin tarda podra ser un ejemplo de efecto de virus lento. En relacin con estas hiptesis, -tubbs 'AEBC(, ?arNoRitz 'AECI(, 9illberg 'AECF(, >e"ong y col. 'AECA(, %itvo y col. 'AECJ(, LnoblocN y /asamanicN 'AEBJ(, %utter y MartaN 'AEBA(, etc., describen casos de autismo infantil consecutivo a infecciones intrauterinas y postnatales por citomegalovirus, sfilis, herpes simple, to$oplasmosis gondii, etc., aunque su concurrencia con la sintomatologa autista tiene que establecerse todava como etiolgica, advirtindose su presencia por pruebas diagnosticas complementarias. ,iertos virus son persistentes '-tagno y col, AEBI( y pueden continuar alterando el desarrollo, incluso despus del nacimiento del ni3o, al igual que otras infecciones congnitas conocidas, capaces de producir da3o cerebral, no slo en el momento de la infeccin inicial del feto, sino tambin despus del nacimiento ' anshaRy col. AEBF( sin causar lesiones estticas, sino que siguen siendo activos durante el crecimiento y desarrollo del ni3o. %especto de la influencia de las infecciones vricas causantes de alteraciones cerebrales muy especficas que pueden, posteriormente, condicionar el desarrollo del autismo, se ha sugerido que la inmunorrespuesta alterada que muchos ni3os autistas muestran con ttulos no detestables de anticuerpos a la inhibicin8hemoaglutinacin, a pesar de la previa vacunacin contra la rubola '-tubbs, AEBF( frente a ttulos detestables en los ni3os control y el defecto posiblemente gentico en la funcin de las clulas + 'linfocitos procedentes del timo(, podran hacer al feto ms susceptible a los ataques vricos y, consiguientemente, a la instauracin de una disfuncin o da3o cerebral '-tubbs y col., AEBB(. DEJ@*@EE*@', @E/AEB0H)@*', En un estudio de IA ni3os autistas 'Harren y col., AECF( comprobaron diversas anomalas del sistema inmunolgico. "os investigadores estudiaron la reaccin de los linfocitos + y M de sujetos autistas y normales 'dos tipos de clulas sanguneas blancas que ayudan al cuerpo a defenderse contra ataques de materias e$tra3as( a tres sustancias que deberan causar respuestas

valorables, advirtiendo que, mientras los linfocitos de los sujetos normales respondan activamente a esta sustancia, los linfocitos de los autistas mostraban *respuestas intensamente deprimidas*. El estudio tambin revel que los autistas tenan reducido el n&mero de linfocitos +. "os investigadores ofrecen diversas teoras sobre la relacin de la disfuncin del sistema inmunolgico con el autismo# "as anomalas del sistema inmune pueden estar directamente relacionadas con el proceso biolgico subyacente en el autismo o estos cambios pueden ser un reflejo indirecto del mecanismo patolgico real. ,omo hemos visto, las viriasis han sido asociadas en autismo y es posible que una predisposicin gentica en relacin con deficiencias en la funcin de las clulas + haga al feto ms susceptible a da3o por viriasis. !simismo, las infecciones vricas pueden contribuir al defecto inmune por estar presentes en el feto en una etapa muy temprana de la diferenciacin inmunolgica. >el ID al GD por ADD de la poblacin autista tiene niveles elevados de serotonina en su sangre. 0n estudio reciente sugiere que los linfocitos de los sujetos sanos e$puestos in vitro a altas concentraciones de serotonina tienen respuestas inhibidas del sistema inmunolgico. /or consiguiente, los niveles elevados de serotonina plasmtica de los autistas pueden suprimir la respuesta inmunolgica de los linfocitos. El autismo, en algunos casos, ha sido ligado con la disfuncin del hemisferio cerebral izquierdo, y estudios recientes en ratones indican que las lesiones localizadas en el hemisferio izquierdo cerebral estn asociadas con alteracin de la funcin de las clulas +, las mismas que se encontraron en los autistas, por lo que suponen que estos hallazgos aumentan la posibilidad de que las funciones de las clulas + alteradas en los autistas es un reflejo de una lesin cerebral. !simismo, ha llegado a sospecharse que el autismo infantil pueda ser un trastorno autoinmune 'trastorno que ocurre cuando el organismo confunde sus propias clulas con sustancias e$tra3as y las ataca( habindose encontrado '+odd y ,iaranello, AECF( anticuerpos en sangre en los lugares de los receptores de la serotonina, alterando su metabolismo, lo que no se ha encontrado en ninguno de los controles estudiados. +odos estos hallazgos que vienen descubrindose desde hace escasamente dos a3os, son todava limitados y necesitan apoyarse en investigaciones ms amplias y controladas, ya que de confirmarse, al menos en algunos casos, serviran para ensayar otras medidas teraputicas que las que actualmente vienen siendo utilizadas, adems del e$traordinario inters que representaran para una prevencin y un diagnstico precoz. '0 EG'*@BEE, /E 'KH0@*', 4a en AEFE, .riedman public un trabajo que se3alaba que los ni3os que haban sido diagnosticados de autismo, de hecho, tenan una enfermedad metablica llamada fenilcetonuria. Esta afirmacin globalizadora, totalmente e$agerada, suscit la posibilidad de otras enfermedades metablicas subyacentes en el autismo y, en los &ltimos a3os, se ha planteado una b&squeda de tales enfermedades por distintos investigadores. En el terreno de los errores metablicos se ha situado la investigacin en tres campos distintos de desigual inters e importancia. Estos son# el metabolismo

de los aminocidos, las vas sintetizadoras de la purina y las vas metablicas de los carbohidratos. ,omo hemos dicho, la primera enfermedad metablica descubierta que presentaba sntomas autistas fue la fenilcetonuria, una enfermedad basada en el error del metabolismo de los aminocidos. >esde entonces, muchos centros especializados en autismo han chequeado a muchos ni3os autistas buscando otras aminoacidopatas, sin $ito. Sltimamente '%eichett y col., AECF) ;srangNun y col., AECF( han encontrado diferentes modelos de pptidos 'cadena de aminocidos que se combinan para formar protenas( en la orina de los ni3os autistas que haban tenido un perodo de desarrollo previo normal. "os niveles de muchos pptidos estaban anormalmente elevados, lo que parece indicar que esos autistas no producan las enzimas necesarias para metabolizar los pptidos formados de los alimentos 'leche de vaca, sobre todo(, llegndose a la creencia de que pueden probar que un pptido concreto que apareca con niveles elevados en AGJ ni3os autistas estudiados, sea un marcador biolgico para el autismo. !ctualmente, la mayora de las reas prometedoras para el desarrollo de identificacin de etiologas metablicas del autismo parecen ser las referentes a la purina4 +res de las enzimas de esas vas se han encontrado anormales en pacientes autistas. /osiblemente, el principal trabajo en este campo es el llevado a cabo en la ,lnica de ;nvestigacin ,erebral de :i3os, de Hashington, sobre FE autistas, encontrndose en el KK por ADD una e$crecin aumentada de cido &rico en orina. 'Este cido es el &ltimo producto de las m&ltiples vas de la purina.( El conocimiento de estos errores del metabolismo de la purina en autista estn en sus etapas iniciales y, por lo tanto, las apro$imaciones teraputicas son todava hipotticas, al estar reducido el campo de la investigacin a la alteracin de unas determinadas enzimas. >e ellas, la que actualmente guarda ms inters es la deficiencia gentica de la enzima adenilsucinatoliasa, que hace que las purinas 'compuestos que contienen nitrgeno( se acumulen en el organismo y produzcan, en teora, el defecto bsico causante del autismo. Es prometedor se3alar, con todas las cautelas posibles, que 9ruber y "aiNind 'AECC(, de la 0niversidad de -an >iego, han desarrollado un simple y seguro test en orina para identificar esta acumulacin de purina en sujetos autistas con deficiencia de la enzima liasa, que se mejoran e$traordinariamente con una sustancia nutricional, elaborada por ellos, que corrige la deficiencia de esa enzima. Estos autores opinan, que en el futuro podr ser posible tratar el trastorno a travs de terapia gentica, pero que tambin es posible que en los tejidos humanos e$istan diversas isoenzimas de la adenilsucinasa, lo que producira muchos defectos enzimticos distintos. 'En la actualidad, el ,entro :uevo orizonte, de ?adrid, est en contacto con el ;nstituto for ,hild Mehavior %esearch, de -an >iego 8EE.00.8 colaborando en la realizacin de una investigacin de esta alteracin enzimtica mediante unos dipsticNs preparados para este estudio, y cuyos resultados todava desconocemos.( El rea del metabolismo de los hidratos de carbono en ni3os autistas ha sido muy irregularmente estudiado, habindose se3alado como &ltimo hallazgo la coe$istencia del sndrome de autismo y la acidosis lctica 'trastorno en el que el cido lctico, formado cuando las clulas metabolizan la glucosa sin o$geno, se produce en e$ceso y llega a ser e$tremadamente t$ico para el organismo(.

,oleman y Mlass 'AECJ( que son quienes ms han trabajado en esta parcela de deficiencia gentica, aconsejan incluir estudios de lactato y piruvatos sanguneos 'productos finales del metabolismo de la glucosa( en las valoraciones de los ni3os autistas, sobre todo cuando hay una historia familiar de herencia autosmica o la evidencia de anomalas motoras sintomticas de acidosis lctica. DE,ELA@0@KG@B DE 0B, EEAGB G'E,/@,BGE, >esde hace tan slo unos a3os, se viene estudiando las posibles alteraciones bioqumicas responsables del autismo infantil que, todava, se encuentran en una fase de hiptesis, dada la complejidad que suponen los estudios sobre el metabolismo de los neurotransmisores cerebrales. -in embargo, tiene inters e$poner algunas de estas hiptesis que han alcanzado ms importancia en los &ltimos a3os. <amos a referirnos, en primer lugar, a la serotonina4 !ctualmente resulta impracticable la determinacin incruenta de serotonina en el cerebro, pero, dado que este neurotransmisor cerebral se encuentra tambin en las plaquetas sanguneas, los trabajos se han orientado hacia su medicin en sangre. -e sabe que los ni3os normales, al nacer, tienen elevados niveles de serotonina en las plaquetas, que van disminuyendo a lo largo de la vida y se estabilizan en niveles bajos cuando se llega a la vida adulta. -in embargo, un alto porcentaje de autistas 'entre ID8GD por ADD( no consiguen esa disminucin y quedan en un estado hiperserotonmico para toda la vida, al igual que les ocurre a ni3os que no son autistas, pero s severamente retrasados ' anley y col., AEBB) /are y col., AEFD) /artington y col., AEBI( al compararles con controles normales de edad y se$o semejantes. -chain y .reedman 'AEFA( presentaron el primer estudio de niveles de serotonina en sangre de ni3os diagnosticados de autismo y de *otras formas de retraso mental*. Estos autores concluyeron que slo en la sangre de los ni3os autistas se observaban aumentos sistemticos inusuales del nivel de serotonina, pero que estas elevaciones no se correlacionaban con la intensidad de la sintomatologa autista, sino que, en su opinin, estaban ms relacionadas con el grado de retraso mental. /osteriormente, %itvo y col., 'AEBD( realizan un segundo estudio advirtiendo que los niveles de serotonina en la sangre estaban inversamente relacionados con la edad de la poblacin normal y que la cantidad de serotonina era mayor en los ni3os autistas. ?s tarde, ,ampbell y coll. 'AEBG( no encuentran diferencias significativas entre distintos grupos diagnsticos y, en su opinin, slo el bajo funcionamiento intelectual era el &nico parmetro que pareca estar claramente relacionado con los niveles ms altos de serotonina. +ambin Moullin y col. 'AEBD, AEBA( se3alaron la e$istencia de un defecto en el metabolismo de la serotonina con elevada retencin plaquetaria, confirmado posteriormente, entre otros, por %imland 'AEBA,AEBF( y por +aNahashi y col. 'AEBF(, aunque no pudiera afirmarse que este hallazgo era especfico del autismo. Este tipo de investigacin ha vuelto a replantearse con renovado inters y manejando parmetros normalizados, siendo numerosas las aportaciones en los tres &ltimos a3os, destacando, entre ellas, las de %itvo y col. 'AECI(, quienes aseguran que e$iste una hiperserotonemia en los ni3os autistas, pero

que ella parece estar relacionada slo con determinadas caractersticas conductuales en las que participan, adems, otros sistemas relacionados, y que la disminucin de las tasas sanguneas de serotonina por tratamientos farmacolgicos han dado resultados esperanzadores en la mejora de los trastornos del comportamiento de estos ni3os. El inters de las &ltimas investigaciones ms rigurosas ha hecho que, en la actualidad, se est realizando en EE.00. un estudio multicentro con la participacin de AC clnicas, sobre una poblacin homognea de ciento cincuenta autistas con la intencin de demostrar cules son los sntomas del autismo que producen el metabolismo anormal de la serotonina. Es posible que este campo de la investigacin sobre neurotransmisores, todava incipiente, sea el reto ms apasionante planteado en la actualidad en el terreno de la psicologa y la psiquiatra, habindose observado que la alteracin del equilibrio dinmico de los sistemas catecolaminrgicos e indolaminrgicos est involucrado en la produccin de determinados trastornos psquicos. 4a no se trata slo de conocer si tales neurotransmisores estn aumentados o disminuidos, sino de conocer su regularizacin y su acoplamiento con anticuerpos circulantes contra sus propios receptores especficos, como se ha demostrado por +odd y ,iaranello 'AECG( respecto de la serotonina. "a investigacin reciente no se ha detenido en la e$plicacin posible de una anomala de la serotonina, sino que ha revelado otros defectos en las reas del cerebro que utilizan dopamina, otro neurotransmisor. %ecientes estudios '9illberg y -uennerholm, AECB(, sobre KJ ni3os autistas, encontraron que las concentraciones de cido homovalnico ' <!( en lquido cefalorraqudeo eran anormalmente ms altos en los ni3os autistas, lo que indicaba una anomala en el uso cerebral de la dopamina. Esos mismos resultados se han obtenido en el <! en la orina, coincidiendo en afirmar que el autismo puede estar asociado con una hiperactividad dopaminrgica central que produce inquietud, estereotipias, autoestimulacin, respuestas inadecuadas a los estmulos ambientales, etc. /or ello, algunos neurolpticos 'bloqueadores de los receptores de la dopamina( reducen significativamente los sntomas conductuales y facilitan los aprendizajes. +ambin se est prestando atencin al posible papel del sistema opiceo endgeno en la fisiopatologa del autismo, habindose sugerido la hiptesis de que el aislamiento de los ni3os autistas, las conductas autoagresivas, las actividades de autoestimulacin y otras anomalas pueden proceder de un exceso de opiceos cerebrales 'sustancias naturales, semejantes al opio, producidas en el cerebro(. "os investigadores han comenzado a estudiar la cone$in entre opiceos y autismo despus de observar que muchos sntomas, incluyendo la insensibilidad al dolor, retirada social, irritabilidad, cambios de humor y conductas estereotipadas, tambin tienen lugar en los adictos al opio, al igual que en la descendencia de animales a los que se dan drogas opioformes durante la gestacin. 4a /anNsepp 'AEBE( afirmaba que la maduracin implica la disminucin de la sntesis de pptidos opiceos endgenos a favor de otras encefalinas de accin breve y que en el autismo fracasara ese cambio fisiolgico y persistira una situacin de hiperactividad del sistema de neurotransmisin opicea cerebral, que facilitara la conducta observada en estos ni3os, como demostraban al administrar peque3as dosis de opiceos a animales jvenes,

crendoles una situacin de rechazo de la compa3a, rechazo del contacto fsico, umbral doloroso ms elevado, anomalas del aprendizaje, etc., afirmando que los opiceos cerebrales juegan un papel importante en los vnculos, el afecto y la socializacin. ,omo puede comprenderse, este planteamiento, al igual que las dems hiptesis sobre la alteracin bioqumica subyacente en el autismo infantil, precisa basarse en investigaciones ms controladas y e$tensas, aunque el camino emprendido pueda considerarse muy prometedor, pudiendo afirmar que cada da ganan ms adeptos las teoras e hiptesis de trabajo relacionadas con la alteracin funcional de neurotransmisores y neuromoduladores cerebrales, sobre todo despus de los numerosos estudios apoyados en el fenmeno denominado kindling4 "a esencia de este fenmeno es que estimulaciones repetidas subumbrales de determinadas zonas del cerebro, cada una de ellas sin efecto clnico, pueden, utilizadas en serie, ir acompa3adas por post8descargas prolongadas en aumento, culminando eventualmente en un episodio clnico, bien una crisis epilptica o un cambio de conducta. Estos estudios se han planteado, principalmente, en las reas del sistema lmbico '-"( o las estructuras relacionadas con l. -e sabe que la funcin del -" es coordinar la percepcin, el pensamiento, las emociones, la conducta, etc., y que las alteraciones bioqumicas y estructurales de estas regiones pueden conducir a trastornos de sus funciones y llegar a una situacin anmala secundaria, situacin que una vez que ha sido condicionada, puede inducirse de forma repetida por el mismo estmulo subumbral, incluso semanas o meses ms tarde, pudiendo establecerse tambin un estado recurrente continuado y crnico. /arece ser que una alteracin sostenida de estas estructuras podra justificar las alteraciones de conducta del ni3o autista, al menos en algunos casos, aunque todava sea precipitado poder afirmar estos planteamientos, ya que, en la actualidad, los estudios se encuentran realizndose en pacientes adultos y en modelos e$perimentales sobre animales. Estos planteamientos fueron ya enunciados por "amprecht 'AEBI( con su propuesta de un *puente neuroqumico* entre epilepsia y esquizofrenia constituido por la alteracin del control *feed8bacN* de las sinapsis depaminrgicas centrales, por lo que un incremento en el n&mero de receptores dopaminrgicos post8sinpticos ocupados por dopamina, inducira la eclosin del trastorno psictico y la elevacin del umbral convulsivo, mientras que, a la inversa, la insuficiente liberacin del control *feed8bacN* ocasionara una reduccin en el n&mero de receptores dopaminrgicos post8sinpticos con dopamina, determinando un descenso del umbral convulsivo y la produccin de manifestaciones crticas epilpticas con preferencia a las psicticas, lo que podra enlazarse con la incidencia progresiva de la epilepsia en el autista adolescente. ,on todo esto, dejamos planteada la hiptesis de la etiologa del autismo infantil como la e$istencia de un sustrato bioqumico alterado con anomalas metablicas y rendimiento neuronal anmalo especfico de determinadas reas cerebrales, siendo cada vez ms sugeridora la hiptesis de una etiologa bioqumica del autismo infantil. 'EB/'0C', E, GA* AG'0E, *EGEKG'0E,

El hecho de que la mayora de los ni3os con lesin demostrada no desarrollen un cuadro de autismo hace suponer que la alteracin cerebral, cuando e$iste, bien estructural o funcional, en este sndrome debe ser tan sutil y de naturaleza tan especfica que los mtodos diagnsticos actuales son incapaces de descubrirla, dada, adems, la complejidad del trastorno. -in embargo, en los &ltimos a3os, el avance ha sido considerable y hace suponer que la mejora de las tcnicas instrumentales pueda llegar a precisar con objetividad lo que ahora se e$pone como hiptesis de trabajo. -e sabe que la lesin de un hemisferio cerebral o su e$tirpacin quir&rgica en una etapa temprana de la vida puede condicionar el que el otro hemisferio se encargue de ciertas funciones. /or ello, si el autismo infantil estuviera causado simplemente por la lesin del hemisferio izquierdo, bien antes del nacimiento, en el momento del parto o durante los primeros meses de la vida, las reas homlogas del hemisferio derecho deberan ser capaces, al menos en parte, de llevar a cabo sus funciones, tales como las referidas al lenguaje. :o obstante, esto no sucede as, por lo que debe pensarse que el da3o cerebral es bilateral, afectando a ambos hemisferios bien orgnica o funcionalmente, sobre todo a los lbulos frontales, y temporales ' etzier y 9riffin, AECA( y a las reas estructural y funcionalmente relacionadas que podran englobarse en el sistema lmbico. Entre las observaciones recogidas en humanos y las e$periencias realizadas en modelos de animales, e$isten numerosas cone$iones entre determinadas lesiones de estas reas cerebrales y la sintomatologa advertida que, en muchos casos, es posible equiparar a la manifestada por los ni3os autistas. <amos a comentar algunas de ellas. "a estimulacin de la amgdala cerebral conduce a una variedad de cambios autonmicos e interrupcin del curso de la conducta, como si el animal hubiera sido alertado por alg&n estmulo. -i la estimulacin es ms intensa aparece temor, acciones defensivas y agresin. /or otra parte, la estimulacin del rea septal proporciona efectos aparentemente gratificantes y los animales con electrodos implantados en esa regin contin&an la autoestimulacin durante perodos considerables de tiempo, semejantes a los registros obtenidos por eath 'AEBB( en la regin septal durante un placer intenso 'por ejemplo, el orgasmo(. ;gualmente, se ha advertido que en las lesiones septales, sobre todo en roedores, conducen a menudo a episodios pasajeros de agresin y labilidad emocional y a respuestas alteradas a los estmulos dolorosos, ingesta incrementada de agua, actividad locomotora aumentada, sobre todo en ambientes nuevos, y alteracin de las repuestas inhibitorias normales a los castigos '9rossman AEBF(, lo que nos hace recordar, salvando las diferencias, componentes de la conducta autista. +ambin se sabe que la administracin de agonistas de la dopamina dan lugar a conductas estereotipadas, tales como olfatear, lamer, morder y movimientos anormales de la deambulacin 'conductas encontradas en autistas, sobre todo, severos(, a la vez que la lesin unilateral de las vas de la dopamina en el sistema nervioso central de la rata le produce movimientos de rotacin ipsolateral hacia el lado de la lesin. !dems, el Nindling de los sistemas de la dopamina conduce a cambios de la conducta, tales como reacciones de temor, aumento de la agresividad, prdida de la afectividad, etc., y esa actividad local sub8ictal incrementada y continua conduce, al final, a una alteracin crnica de la funcin neuronal del sistema lmbico.

<emos, pues, que, en la actualidad, la investigacin se encuentra encaminada, fundamentalmente, al estudio del metabolismo bioqumico de determinadas reas cerebrales en el sentido de que tanto una lesin cerebral pre, peri o postnatal, como una anomala bioqumica neuronal pueden conducir a una alteracin funcional semejante. "os estudios neurorradiolgicos, cada vez ms precisos, comienzan a presentarnos hallazgos de alteraciones cerebrales que, o bien se desconocan antes, o no se les daba suficiente importancia. -on muy frecuentes los diagnsticos de hidrocfalo benigno secundario a distintas patologas. Esta hidrocefalia es moderada, benigna o esttica, y precisamente va a afectar a reas cerebrales que son particularmente susceptibles a un tipo de malfuncin que conduce a una sintomatologa autista. Entre los estudios neurorradiolgicos primeros merecen nuestra atencin los publicados por auser y col. 'AEBJ(, quienes en las e$ploraciones neumogrficas realizadas a AB ni3os autistas encontraron ensanchamiento del asta temporal del ventrculo lateral izquierdo en AJ de ellos, lo que indicaba principalmente un aplanamiento y atrofia de los contornos del hipocampo, y cinco de ellos tambin presentaban dilatacin del ventrculo derecho. "os estudios de tomografa computarizada cerebral '+!,( comienzan a ser ms frecuentes y con series ms largas, dado el carcter incruento de la e$ploracin, lo que va a facilitar la constatacin comparada de los hallazgos. ier y col. 'AEBE( utilizando estudios de +!, en AI ni3os y tres ni3as autistas, encontraron que, al contrario de la poblacin general, nueve de ellos 'JB por ADD( presentaban una regin parieto8occipital derecha ms amplia que en la izquierda, precisamente cerca de la zona del lenguaje, lo que podra justificar el retraso en su adquisicin. +ambin >amasio y col. 'AECD( estudiaron las +!, de AB autistas y encontraron que seis de ellos mostraban aumento del tama3o ventricular con inversin del modelo habitual de la asimetra ventricular lateral, y en tres de ellos hidrocefalia y lesiones circunscritas al parnquima. !simismo, ,ampbell y col. 'AECK(, en estudios de +!, en series grandes de ni3os autistas, encontraron un aumento ventricular, mayor en el lado izquierdo, en apro$imadamente el KJ por ADD de los casos. ?s recientemente, oshima y col. 'AECG( utilizando unas tcnicas ms precisas de las mediciones en las +!, advierten que la anchura del tercer ventrculo en los cerebros de los ni3os autistas se incrementa con la edad. Este aumento de los ventrculos puede indicar atrofia de otras estructuras cerebrales, sobre todo sugieren un trastorno progresivo del tlamo, hipotlamo y cerebro medio que rodean al tercer ventrculo, advirtiendo que el deterioro de estas estructuras cerebrales podran e$plicar por qu algunos autistas *comienzan a tener crisis epilpticas o pierden su capacidad intelectual o motora* cuando se hacen mayores. !lgo verdaderamente importante es que muchos ni3os autistas, que en sus primeras investigaciones no presentan hallazgos de base orgnica, ms tarde desarrollan una sintomatologa que evidencia la e$istencia de un trastorno neurobiolgico, el cual, en su origen, puede haber sido importante en la produccin del sndrome. @tras veces, ser la mejor calidad de la e$ploracin, tanto personal como instrumental, la que facilitar la positividad de anomalas en casos que haban sido etiquetados como negativos.

asta ahora, lesiones morfolgicas no demostradas con las tcnicas radiolgicas anteriores, en pacientes que fueron diagnosticados como normales, han sido puestas de manifiesto con la +!,, aunque todava esta tcnica resulta insuficiente para diferenciar reas de despoblacin neuronal debidas, casi siempre, a gliosis e interpretadas como normales al ocupar la glia los territorios atrficos por disminucin del n&mero de neuronas. ! veces, tambin, determinadas alteraciones estructurales de los lbulos temporales, por la peculiaridad anatmica de la fosa temporal con estructuras seas correspondientes a la base craneal, pueden estar enmascaradas en la +!,, sobre todo del polo anterior y rea rbito8frontal. -in embargo, la utilizacin de mtodos y anlisis ms sofisticados permiten actualmente el estudio de alteraciones histolgicas, ultraestructurales o histoqumicas, en zonas donde no se evidencian alteraciones macroscpicas. En estos estudios de valoracin histoenzimolgicas por medio de la microscopio electrnica se han encontrado en las biopsias cerebrales realizadas y en las necropsias: despoblacin neuronal e incremento de la celularidad glial, disminucin del n&mero de espinas dendrticas, ac&mulos de lipofuscina y lisosomas en el citoplasma, aumento de la gliosis por abundancia de gliofilamentos en las clulas astrocitarias, etc, y, ms recientemente se ha informado de la disminucin de las clulas de /urNinje en los hemisferios y vermis cerebelosos en ms del CD por ADD de los casos estudiados, aunque su significado permanece a&n oscuro, sugiriendo una posible alteracin del eje vestbulo8cerebeloso. El encuadre del problema dependera, por consiguiente, de la capacidad diagnstica para demostrar la e$istencia o no de lesiones o alteraciones anatomopatolgicas, bioqumicas, etc. definidas. >esde hace tan slo unos a3os, la utilizacin de la Tomografa por Emisin de ositrones 'E+/( ha venido a facilitar el estudio anatomo8funcional del cerebro, utilizando determinados productos radioactivos, fundamentalmente glucosa y o$geno. "a glucosa es la principal fuente de energa que permite al cerebro su funcionamiento, y la utilizacin de la +E/ puede facilitarnos la respuesta a cuestiones referidas a la localizacin de las anomalas funcionales cerebrales y la manera con que stas se producen en ciertos autistas. "a +E/ permite obtener imgenes de la velocidad con que las reacciones bioqumicas se producen en las diferentes partes del cerebro, midindonos por medio de distintos colores y escalas, el metabolismo regional del o$geno y las tasas de utilizacin de glucosa. 0n estudio piloto realizado sobre autistas en el :ational ;nstitute on !ging ':;!(, de Methesda '?aryland(, ha mostrado que# #as tasas metablicas absolutas eran m!s elevadas en las personas autistas que en los grupos de control.

.l metabolismo de los lbulos del hemisferio cerebral derecho era m!s elevado en todos los autistas. 3.studios actuales de potenciales evocados auditivos han puesto de manifiesto que la mayora de los autistas procesan el lengua6e en el hemisferio derecho y presentan una dominancia cerebral invertida, lo que indicara la pobreza en el procesamiento del lengua6e. *aNson y col. 3$/=H4.

.l riego cerebral regional, la utilizacin de o geno y el metabolismo de la glucosa se encontraba m!s disminuido en el hemisferio izquierdo, sobre todo en las !reas anterior y mesial de los lbulos fronto9temporales. U los lbulos frontales y parietales tenan un metabolismo m!s inferior que los valores medios del resto del cerebro.

+odava e$iste escaso n&mero de este tipo de investigaciones, pero se supone que ser uno de los caminos ms fascinantes y concretos para poder determinar con precisin los mecanismos de funcionamiento bioqumico que subyacen en el autismo infantil. Estos hallazgos en la +E/ concuerdan funcionalmente con los obtenidos por >ez ,uervo y 9arca de "en 'AECF(, con los estudios de mapa de actividad elctrica cerebral! donde se advierten en los autistas, respecto de los controles# .scasa organizacin y menor diferenciacin topogr!fico de la actividad biolgica cerebral.

Abundancia de ritmos lentos delta difusos con predominio en zonas bifrontales. Ausencia de predominio del ritmo alfa en zonas posteriores. @enor bloqueo del ritmo alfa en todas las situaciones de no9reposo.

Esta circunstancia aparece claramente diferenciada en los polgonos del anlisis de la componente principal en todas las situaciones estudiadas, donde el agrupamiento de los autistas frente a los controles normales reflejara el que aquellos tienen una reactividad ms pobre y estereotipado frente a la amplia gama de respuesta de los sujetos control. +ambin recientes estudios con resonancia magntica '%?( han puesto de manifiesto la e$istencia de un subdesarrollo significativo en el cerebelo de autistas ',ourchesne y col. AECB( sin retraso mental, sin crisis epilptica y sin historia de trauma de parto, sugiriendo que el defecto cerebeloso est ligado &nicamente a su autismo. El cerebelo coordina la actividad motora y participa tambin 'bien directamente o a travs de otros enlaces con otras reas cerebrales( en el lenguaje, aprendizaje, atencin y, posiblemente, las emociones y la conducta. Estos hallazgos de subdesarrollo del cerebelo concuerdan con los resultados de las autopsias publicadas de autistas retrasados '%itvo y col. AECF(, con la disminucin del n&mero de clulas de /urNinje. 'Estas clulas liberan neurotransmisores que miden el encendido de otras neuronas, un proceso que podra interrumpirse si muy pocas de estas clulas estn presentes en el cerebelo del autista. +ambin, dado que el cerebelo regula los estmulos sensoriales entrantes, los defectos en sus neuronas pueden causar problemas sensoriales, sintomticos en el autismo(. @tro equipo 'Mauman y Lemper, AECJ( encuentran en las autopsias# contaje reducido de clulas de /urNinje y atrofia discreta cerebelosa, descubriendo, adems, que las clulas en el sistema lmbico eran ms peque3as y estaban peor distribuidas en hipocampo, crte$ entorrino, amgdala, cuerpos mamilares y n&cleos de septum.

:ormalmente, las neuronas del recin nacido se e$tienden para hacer sitio a las clulas gliales y a las dendritas. Este proceso se detiene aparentemente en el autista, dando lugar a alteraciones en el sustrato biolgico cerebral. 4a >arby 'AEBF( sobre II casos de autistas fallecidos encuentran neuropatologa en KB casos 'CK por ciento(, nueve de ellos con diagnsticos especficos 'siete lipidosis cerebral y dos esclerosis tuberosa( y los otros AC tenan hallazgos ms inespecficos que incluan atrofias cerebrales y cambios degenerativos, sugiriendo que los sntomas autistas son consecuencia de una alteracin neurobiolgica, primaria o secundaria, funcional o estructural, imposible todava de discernir en muchos casos con los mtodos que disponemos. >e todo lo e$puesto, e$isten muchas razones para suponer que el autismo infantil est basado en alg&n tipo de disfuncin orgnica cerebral aunque, en la mayora de los casos, no sea posible descubrir todava el fondo causal de estas alteraciones. AE' &@!H E,@, )0BK'0@('DBG' -iguiendo a 9mez Mosque 'AECJ(, quin recuerda que ya /auloff 'AEID( intent e$plicar la etiologa cerebral de la esquizofrenia como un estado de *hipnosis*, crnica provocada por un predominio de la inhibicin cortical sobre los procesos de e$citacin. El trmino hipnosis debe entenderse como un estado de conciencia que se caracteriza por una elevacin del umbral de e$citacin, lo que conduce a una disminucin de la vigilancia, y el sujeto tiene una percepcin *embotada* del perimundo. En este caso, la inhibicin tendra un carcter protector de las neuronas debilitadas frente a un e$ceso de estmulos. Esta hiptesis, aplicada al autismo, podra formularse de la siguiente manera# en el autismo se ha demostrado la e$istencia de factores genticos que seran capaces de *debilitar* las neuronas corticales. ! estos factores genticos se a3adira una gran diversidad de factores e$genos que pueden actuar sobre un cerebro en desarrollo, bien durante la vida fetal o bien, posteriormente, al nacimiento. !mbos tipos de factores incidiran sobre la corteza cerebral fetal o infantil, y provocaran un desarrollo defectuoso de la misma, dando origen a alteraciones demostrables con tcnicas morfolgicas, fisiolgicas y bioqumicas, o a alteraciones ocultas que, por ahora, no pueden detectarse. "a comprobacin de que muchos autistas presentan crisis epilpticas del lbulo temporal sugiere una neuropatologa de estas reas que se relacionan con los sistemas del olfato, la audicin y la integracin de la percepcin visual, y con el sistema lmbico que facilita la integracin de los aspectos emocionales y motivacionales de la e$istencia con las reas corticales sensoreceptoras circundantes y con el lbulo frontal. ;nterviene, adems, en el control del lenguaje y de la memoria, etc. lo que significara que una afectacin de estos lbulos temporales podra originar sndromes tan complejos como el autismo infantil. -eg&n esto, la alteracin podra residir en ambos lbulos temporales y en las estructuras pr$imas o relacionadas con ellos. -in embargo, e$iste la creencia de que la alteracin cerebral es global, que afectara masivamente al encfalo, con una reduccin del n&mero de neuronas, el n&mero de sus prolongaciones dendrticas, la cantidad de sinapsis o enlaces interneuronales, etc., con la

consiguiente alteracin de los procesos bioqumicos, enzimticos y de los neurotransmisores. Este planteamiento supone que los factores se3alados pueden conducir a una debilidad cerebral y a una fatiga precoz en su funcionamiento, lo que obligara al cerebro a defenderse, poniendo en marcha el mecanismo protector de la inhibicin cortical que podra ser producido por neuronas corticales inhibitorias o por el e$ceso de serotonina procedente de los n&cleos del rafe troncoenceflicos '9mez Mosque, AECJ(, o por cualquier otro mecanismo. %especto de lo primero, conviene se3alar que, en los &ltimos a3os, histlogos y neurofisilogos han demostrado la e$istencia, en la corteza cerebral y en otros puntos de neuroeje, de un gran n&mero de neuronas inhibidoras y, tambin, han puesto de relieve la gran importancia de los fenmenos de inhibicin para un funcionamiento correcto de las estructuras nerviosas. -obre la segunda cuestin, ya hemos mencionado el estado hiperserotonmico de los ni3os autistas que podra conducir, junto con lo anterior, a la inhibicin cortical que sera responsable directa de aquellos sntomas que pueden ser considerados como signos de hipofuncin cerebral 'desinters, mutismo, etc.( e, indirectamente, tal inhibicin traera consigo la liberacin de estructuras subcorticales 'cuerpo estriado, tlamo, etc.( y sta liberacin se manifestara en la aparicin de reacciones motoras automticas, tales como repeticin de movimientos desprovistos de significado 'manierismos, muecas, estereotipias, etc.(. Es posible que esta inhibicin cortical se desencadene automticamente, obedeciendo leyes fisiolgicas ante los estmulos que le llegan al ni3o autista, quin, por su deficiencia cognitivo8perceptiva, es incapaz de elaborar las impresiones sensoriales fugaces y cambiantes en percepciones estables, resultndose un e$ceso cuantitativo que rebasa su capacidad de elaboracin. 4 es posible, tambin, que la inhibicin cortical sea un correlato cerebral de tipo cualitativo en que el ni3o autista, por la deficiencia de su funcionamiento cerebral, es incapaz de reaccionar adecuadamente a los estmulos que le llegan del entorno, utilizando los mecanismos de compensacin que emplea el ni3o normal, produciendo, as, una personalidad alterada como consecuencia de esa deficiencia de su funcionamiento cerebral. >ebemos concluir como comenzamos, se3alando que, hasta el momento, la b&squeda de una causa &nica en el autismo infantil no ha tenido resultados positivos y que cada vez es ms creciente la opinin de que este sndrome es consecuencia de una variedad de etiologas neuropatognicas, y que, posiblemente, si la b&squeda de factores etiolgicos en autismo infantil quiere ser ms productiva en el futuro, ser necesario localizar los esfuerzos sobre casos *puros*, tanto como sea posible, con alto funcionamiento mental para minimizar la influencia del retraso mental, con muestras homogneas y normas controladas que puedan interpretar y replicarse. /odemos afirmar que se estn abriendo nuevas vas de e$ploracin en el desarrollo de las neurociencias, que nos mantienen optimistas sobre los avances para esclarecer las sutiles y complejas y, a la vez, graves disfunciones cerebrales que deben subyacer en autismo infantil, aunque todava es posible que tengan que pasar varios a3os hasta que podamos conocer los dficit bsicos de este trastorno. GE,A/EE

Carios aspectos de la definicin de 1anner siguen consider!ndose actualmente como rasgos necesarios para la identificacin de los cuadros de autismo infantil. A mediados de la d)cada de los L> se realizan varios intentos de definicin del autismo, basados en resultados de investigacin 3Qutter, $/LL4 o en el consenso interprofesional 3N7A8, $/LLB *7@9RRR, $/=>4, en un intento de clarificar la confusin que haba en cuanto al 7ndrome. Qutter define el autismo como *un sndrome de conducta* que se caracteriza por ciertos sntomas que son2

$. Alteracin de la capacidad de relacin social. <. Alteraciones del lengua6e y las pautas prelingVsticas. A. Rnsistencia en la identidad.

#a edad de comienzo de la alteracin es un criterio diagnstico importante y se sit5a antes de los tres a(os. #a *7@ RRR incluye el autismo no en el grupo de la W+sicosis infantil" sino en los "trastornos profundos del desarrollo". #o que diferencia al autismo de otros trastornos del desarrollo es la desviaci+n m!s que el retraso en el desarrollo de los procesos. .l autismo puede ir asociado o no con d)ficit mental. .l t)rmino autismo hace referencia a una categora natural en la que 9 en un supuesto "continuum" 9 nos vamos a encontrar con ni(os que con un funcionamiento WautistaW presenten una variable incidencia de rasgos. No se ha encontrado una causalidad etiolgica 5nica del autismo infantil y posiblemente, no se encuentre nunca si tenemos en cuenta los m5ltiples y distintos factores que pueden producir, de diferentes maneras y con intensidad y amplitud variables, la alteracin org!nica del sistema nervioso central en la que se asienta el sustrato biolgico del trastorno. 7e tratara de un sndrome originado por un proceso causativo biolgico polivalente donde van a influir factores de predisposicin gen)tica, agentes t icos, causas infecciosas, alteraciones bioqumicas, etc. Aun sin resultados definitivos, la evidencia de determinados hallazgos apoyan la hiptesis de una vulnerabilidad primaria b!sica del sistema nervioso central, bien sobre una base ideop!tica o en unin con otros factores que lo afectan. #as e ploraciones neurofisiolgicas 6unto con los hallazgos bioqumicos neurorradiolgicos, y los estudios anatomopatolgicos dirigen en la actualidad la mayor atencin hacia este tipo de investigaciones con resultados cada vez m!s alentadores.

#a ausencia inicial de anomalas org!nicas cerebrales en muchos casos no debe predisponer al abandono de su estudio, ya que evaluaciones clnicas y neurolgicas completas, repetidas en intervalos prudenciales, pueden ser esenciales para establecer los lmites y la intensidad del trastorno o, al menos, de algunas de sus posibles manifestaciones posteriores, como ocurre con la presentacin de crisis epil)pticas en la fase de la pubertad9adolescencia, lo que hace sugerir la e istencia de un proceso patolgico subyacente y progresivo que necesite m!s o menos para manifestarse. .l amplio rango de diferencias individuales, dentro de una misma unidad esencial, que se observa en la heterogeneidad de la poblacin autista, sugiere la posibilidad de distintas causas etiolgicas con diferente afectacin sobre diversas !reas cerebrales que pueden aconse6ar la tipificacin del autismo infantil en subgrupos m!s homog)neos, con fines fundamentalmente investigadores.
AUTISMO Fue en el decenio de 1940 cuando el psiquiatra Leo Kanner defini y denomin el autismo como una enfermedad psquica. Aparece en la infancia, antes de los dos aos y medio, y se caracteri a por una especie de ensimismamiento profundo, que arrastra consi!o una serie de anomalas de comportamiento que aslan cada "e m#s al nio de su entorno, $usto cuando m#s necesitado est# de interaccin con todo lo que le rodea.La denominacin es de las afortunadas% la simple comprensin del si!nificado de la pala&ra !rie!a (auts) nos lle"a a la intuicin de la naturale a de la enfermedad. Adem#s es 'ste un t'rmino al alcance del (a&lante medio, puesto que aparece en pala&ras tan corrientes como autom"il, autom#tico, aut!rafo, auto&io!rafa, autoayuda, autoser"icio, etc., del que se ec(a mano con facilidad para formar nue"as pala&ras. )n esta inclinacin nos preceden los !rie!os, con centenares de pala&ras formadas con el prefi$o auto-. (auts) *fem aut( / aut+ es una pala&ra compuesta del ad"er&io aute (ute), que si!nifica por otra parte, por el contrario, m#s (os), el pronom&re demostrati"o 'ste. As que auts si!nificara en ri!or, - por otra parte 'ste-, con intencin de oponerse a otro. )n cierto modo (auts) es un refuer o de (os), 'ste. . en efecto, cuando nos fi$amos en el si!nificado de (auts), "emos que es un pronom&re personal refor ado. )n los compuestos, aade a la pala&ra a la que precede el "alor de -el mismo- o -por s mismo-, -en s mismo-, -aut'ntico-. (autka) si!nifica en el mismo instante, al momento. /nsiste en el refuer o. . la pala&ra m#s afn al autismo que nos ofrecen los diccionarios !rie!os es (auttes), que transcrito nos dara -autita-, es decir que reco!e nte!ro el prefi$o auto-, y si!nifica -que "i"e por s mismo-, -que "i"e solo-, -solitario-% totalmente en lnea con el "alor de autista. 0tro "alor de auttes es el de sinnimo de autctono% (auttes inos) es el "ino propio del pas, o de la propia casa, con el mismo sentido que damos nosotros a estas e1presiones, de aut'ntico, puro, natural, sin me clas. 2otalmente en lnea con el si!nificado de auts. )n cuanto a la definicin y descripcin de autismo, el diccionario terminol!ico de 3al"at dice% -Fenmeno patolgico caracterizado por la tendencia a desinteresarse del mundo exterior y a

ensimismarse. A. infantil precoz, trmino de anner para designar una psicosis !ue aparece en los primeros a"os de la #ida, caracterizada por aislamiento, $alta de relacin con los otros, estereotipias y gra#es trastornos en el desarrollo del lengua%e. Autista, dcese del concepto exagerado !ue ciertos indi#iduos tienen de s mismos y !ue los aparta de la realidad. La Le1is 44 lo define% &'rdida de contacto con el mundo exterior y la realidad, y repliegue de la persona so(re s misma. )s una mani$estacin precoz de es!uizo$renia. )ste 5ltimo dato es e1clusi"o de esta enciclopedia. 6i siquiera la 7rit#nica, que dedica a este t'rmino casi die "eces m#s espacio que las dem#s, (ace referencia a la relacin del autismo con la esqui ofrenia. 8ecientes in"esti!aciones (an &uscado las causas de esta enfermedad en anomalas del sistema lmbico del cere&elo. 9e cualquier modo, la descripcin del autismo *dificultades de len!ua$e, asislamiento, &alanceo...+ est# muy definida, y la denominacin, ciertamente &ien (allada.
*ariano +rnal

E+;@"@9T!, ,0%-@ 4 +%!+!?;E:+@ >E" !0+;-?@ *7uien no vive para servir, no sirve para vivir* ?arcelino ,hampagnat

%esulta muy interesante ver las causas del autismo. ! veces nos hace falta mucha informacin sobre un trastorno que se ha estudiado muy poco, debido a la complejidad que resulta en ciertas circunstancias observar como se desarrolla. <emos en muchas ocasiones que los ni3os autistas son canalizados a institutos que no tienen la preparacin suficiente para afrontar la problemtica de estos ni3os, debido a la complejidad que ello implica. En muchas circunstancias son catalogados como retrasados mentales o como personas que son brillantes en algunas reas, pero en otras no. "a palabra autismo fue creada por el psiquiatra 'de adultos( suizo E. Mleuler, contemporneo de .reud. ,on este trmino designaba la prdida del contacto con la realidad que padecan los enfermos mentales adultos. !l retomar el trmino Lanner modific, pues , su sentido, puesto que en el ni3o a&n no e$iste ning&n contenido mental susceptible de perderse) se tratara, ms bien, de una incapacidad para adquirirlo. /ara los psicoanalistas, la causa desencadenante es afectiva, relacional, y en todo caso e$gena, proveniente del e$terior. 'Mrauner, AEBC( ay diferentes causas que nosotros no podemos saber con certeza. -e ha dicho mucho que los ni3os con autismo tiene un da3o en el sistema lmbico y que en el desarrollo del cerebro, afecta a otras reas del sistema nervioso. +ambin se ha hablado de una disfuncin en el tallo cerebral. !dems se habla que el autismo es un trmino designado a un estado centrado en el cuerpo, con predominio de las sensaciones que constituye el n&cleo del s8mismo. !s es un estado en el que predomina la sensualidad y en donde la atencin est centrada casi e$clusivamente en ritmos y sensaciones corporales. ?uchas veces se le puede confundir con el narcisismo primario, por ello es importante saberlo diferenciar. /or ejemplo ?argaret ?ahler adopta que en su esquema del desarrollo infantil incluye una fase autista que precede a lo que denomina el estadio 1simbitico2. -ubraya la importancia de las

sensaciones corporales en este primer periodo y escribe que forman 1el punto de cristalizacin del sentimiento del s mismo alrededor del cual se establecer nuestro sentido de identidad2. Oames !nthony 'AEJC( nos afirma que el autismo primario normal es caracterstico de la primera infancia y que el autismo secundario patolgico es caracterstico de los estados psicticos del ni3o. Es importante reconocer que este trastorno est clasificado dentro de los trastornos psicticos de la infancia, en donde se pueden reconocer que ha cambiado. ! pesar de que en un principio se consideraba como una psicosis, actualmente se considera un trastorno del desarrollo. ! pesar de ello, la psicosis se puede presentar en los ni3os y algunas psicosis de la ni3ez pueden ser el mismo trastorno que la esquizofrenia en los adultos. !s, la esquizofrenia infantil es rara, mucho ms que la esquizofrenia en los adultos y casi nunca se presenta antes de los B u C a3os de edad. /ara poder reconocer a un ni3o autista, podemos clasificarlo seg&n los rasgos clnicos que nos presenta -arason 'AEEF( en su libro de /sicologa !normal# @nteraccin ,ocial $. ,arencia evidente de conciencia de los dems

<. A. '. &.

.alta de reciprocidad social o emocional %ara vez buscan consuelo o afecto en tiempos de afliccin .racaso en el desarrollo de las relaciones entre compa3eros !usencia o deterioro en la imitacin 'falta de responsividad al modelamiento(

*omunicacin $. %etraso o ausencia total del lenguaje oral con una comunicacin no verbal anormal 'por ejemplo, en el contacto visual( <. .racaso para emplear se3ales sociales o emocionales para regular la comunicacin

A. '.

!nomalas del lenguaje 'diccin, entonacin, tasa, ritmo, nfasis( 0so repetitivo y estereotipado del lenguaje o el lenguaje idiosincrsico 'por ejemplo, repite las palabras o frases tengan o no un valor comunicativo(

*onductas $. ;nsistencia en la monotona 'ejemplo, perturbacin por cambios insignificantes(

<. A. '. &.

/reocupacin continua por las partes de los objetos ?ovimientos corporales estereotipados %ango de intereses muy limitado !usencia o deterioro del juego imaginario

-e dice que casi la mitad de los ni3os autistas no desarrollan ning&n lenguaje. /ara un observador, en lugar de una respuesta ante la accin de alguna persona o un intento de desarrollar una accin, el balbuceo parece ocurrir en forma aleatoria. -i aprenden a hablar, su lenguaje ser probablemente inusual. "os ni3os autistas presentan un rango de intereses y actividades muy limitado, pueden pasar mucho tiempo girando alg&n objeto, moviendo los dedos, rotando o balanceando el cuerpo. "a monotona y la rutina son muy importantes. ?over un mueble o cambiar la rutina diaria en cualquier forma puede causar gran perturbacin a un ni3o autista. !s, cuando crecen los ni3os autistas pueden pasar el tiempo sintiendo u oliendo objetos en forma repetitiva o bien ordenndolos en fila. "os horarios de los autobuses y cosas parecidas pueden ser fascinantes para ellos y, en ocasiones, pasan horas estudiando algo as. 4a que los ni3o autistas presentan un impulso muy marcado hacia estas fijaciones, una mujer que ha superado con $ito la mayor parte de sus sntomas autistas, sugiere la canalizacin de este comportamiento en actividades productivas similares a manera de estrategia teraputica. El autismo se relaciona actualmente con el retraso mental global. ! pesar que la investigacin sobre el autismo por lo general agrupa a todos los ni3os autistas juntos, stos parecen pertenecer a por lo menos K grupos# aquellos con inteligencia normal o casi normal y aquellos que funcionan en un nivel de retraso.

En muchas ocasiones se dice que las personas con autismo tienen un nivel muy bajo para escuchar los estmulos del ambiente y parece ser que todos los estmulos que le rodean lo bombardean constantemente. !s, un timbrazo resulta para la persona autista una campanazo en el odo. <emos que presenta serios problemas en el rea cognoscitiva, social y afectiva +rea cognoscitiva En el rea cognoscitiva vemos que el sntoma ms universal del trastorno autista es el desequilibrio del lenguaje. ?s de la mitad de los ni3os autistas permanecen mudos y, para aqullos que s hablan, siguen presentes aspectos especficos del +$. del lenguaje. !s la inversin del 1yo2 y 1t&2 es caracterstico del lenguaje autista. @tra caracterstica es la ecolalia, en la cual el ni3o slo hace eco o repite todo o parte de lo que se le dice. +anto el lenguaje como la forma de hablar de los ni3os autistas parecen mecnicos y montonos. @tro problema com&n es la falta del desarrollo del juego simblico. 0sar un palo a manera de caballo o una caja grande como casa son ejemplos del juego simblico, que por lo general se desarrolla en los ni3os normales alrededor de los KA meses de edad y se hace cada vez ms elaborado conforme crecen. /or lo menos la mitad de los ni3os autistas muestran una ausencia total del juego simblico. "a memoria a corto plazo de estos ni3os no es deficiente. /or ejemplo, cuando se les pide que repitan secuencias de palabras, los ni3os autistas que pueden hablar pueden repetir secuencias aleatorias sin sentido, as como enunciados con significado. En general, las investigaciones sobre la cognicin sugieren que, aunque las entradas sensoriales y la memoria no estn deteriorados, los individuos autistas tiene problemas con el procesamiento cognoscitivo en un nivel ms alto en el cual los estmulos se organizan por significado. +rea social y afectiva +ienen relaciones interpersonales anormales que parecen relacionarse con sus anomalas afectivas y emocionales. "os estudios demuestran que las e$presiones faciales, gesticulaciones y vocalizaciones emocionales de los ni3os autistas con frecuencia son idiosincrsicas. "os ni3os autistas parecen carecer de la habilidad de un ni3o normal para coordinar la e$presin afectiva y el comportamiento. :o parecen reconocer las se3ales que envan otras personas ni demostrar patrones coherentes de sentimientos. :o participan en los patrones coordinados de sentimientos y accin que por lo general se presentan entre las personas. E @B0B)C' :o se puede hablar con certeza de que e$iste alg&n factor biolgico determinante. ?uchos investigadores dirigen su atencin hacia el hemisferio izquierdo, donde creen que procesan el lenguaje y el material simblico '>aRson, AECE(. an descubierto as que los problemas cognoscitivos de los ni3os autistas, en especial aqullos del lenguaje, parecen ser diferentes de aqullos que ocurren ya sea por da3o bilateral o en el hemisferio izquierdo del cerebro. Estas dificultades quiz se deben a un da3o temprano en el sistema lmbico, que ms adelante afecta otras partes del sistema nervioso. @tra posibilidad es que los sntomas del autismo se puedan e$plicar en trminos de disfuncin de los sistemas conductuales en el tallo del cerebro, que se distorsiona a&n ms por la disfuncin del cerebro medio y la corteza. 0na quinta parte de los ni3os autistas desarrollarn un ataque epilptico en la adolescencia. !s es mucho ms riesgoso en aquellos que padecen de un retraso severo que para aqullos que no lo padecen. @tros investigadores informan que puede ser probable que haya un desarrollo deteriorado en el vermis superior posterior del cerebelo. !s, puede ser que en los primeros meses despus de la concepcin o durante el primer y segundo a3o de vida, se produzca un da3o en esta regin y afecte otras reas.

>e acuerdo a otra teora que planteaba con anterioridad, el autismo es un intento por aliviar la sobreestimulacin constante por la actividad cerebral sin control '>aRson, AECE(. E$isten algunas evidencias de que una persona autista tiene una deficiencia de un tipo de clulas nerviosas que transmiten los mensajes de inhibicin del cerebelo a la corteza cerebral, sede del pensamiento y el juicio. @tros hablan que e$iste un factor hereditario en este trastorno. >icen que se realiz en 0tah un estudio en donde se concluy que entre los ni3os que nacen despus de un primognito autista, la tasa es cerca de EU o KAJ veces ms elevado que aqul de la poblacin en general. Es muy raro que haya K ni3os autistas en la misma familia, pero la probabilidad de un Iero. es de un IJU. !ntecedentes familiares con retraso en el lenguaje son mucho ms comunes en las familias con un ni3o autista 'KJU de todas las familias( que en las familias promedio. @tra clave proviene de un estudio de gemelos en los cuales uno de los miembros era autista. "a probabilidad de que el otro gemelo sea tambin autista o presente otras anomalas cognoscitivas se increment en un gran n&mero cuando los gemelos eran monocigticos en lugar de dicigticos. -e ha dicho que padres de ni3os autistas comparten antgenos de leucocitos humanos '!" (. "os antgenos son sustancias que estimulan la produccin de anticuerpos en la sangre. "os anticuerpos son protenas de la sangre que genera el sistema inmune y protegen a la persona contra microorganismos especficos o to$inas en al sangre. ,uando los antgenos de los padres son los mismos, pueden aumentar la probabilidad de que el sistema inmune de la madre ataque al feto. !s afirma que las madres de ni3os autistas reportan mayor frecuencia de abortos espontneos y sangrado durante el embarazo) esto quiz se debe en parte a los ataques del sistema inmune. EG'!FA @*', "os programas de modificacin de conducta con frecuencia se utilizan con los ni3os que padecen de autismo severo. Estos programas son eficaces para mejorar el lenguaje y las habilidades de auto cuidado de esos ni3os que, a su vez, aumentan sus probabilidades de ajuste social. 0n programa completo toma varias horas al da durante meses. /or ello uno de los padres deber recibir entrenamiento para trabajar con el ni3o entre cada visita al profesional. El $ito de los tratamientos conductuales resulta ser limitado, as uno de los mayores problemas es la incapacidad del ni3o para generalizar las respuestas aprendidas a otras situaciones. Estos procedimientos conductuales consistan en manejar altas tasas de conductas agresivas y de autoestimulacin en una serie graduada de mtodos. /rimero se ignoraron estos comportamientos. -i esto no los reduca, se utilizaba un procedimiento de 1tiempo fuera2 en el cual la actividad se interrumpa hasta que cesaban las conductas objetales del ni3o. .ormas de comportamiento ms aceptables se moldearon como reemplazos. /or &ltimo, si estos mtodos no eran efectivos, el terapeuta deca 1no2 en voz muy alta o daba al ni3o una palmada en el muslo mientras continuara el comportamiento indeseado. ! pesar de que, por lo general, los terapeutas se mostraban renuentes a emplear un tratamiento fsico aversivo, el trabajo en el proyecto demostr que ste era un elemento esencial para producir el cambio de conducta. "os ni3os que mejoraron en el programa ingresaron a programas de preescolar y primaria regulares. "a tasa de mejora en el grupo que recibi terapia intensiva se compar con la de un grupo similar de ni3os a los que se dio el mismo tipo de terapia durante slo AD horas a la semana y con la de un grupo que recibi tratamiento con otros programas. @tro tipo de tratamiento es a travs de la psicoterapia y que consiste en ayudar a este tipo de ni3o psictico a internalizar el cuidado y la crianza protectores y a ponerse en contacto con el mundo com&n, cotidiano que es un correctivo para sus concepciones e$traterrestres producto de las actividades autosensuales. @bviamente no lo lograremos ridiculizando estas actividades ni burlndonos de ellas. "a &nica forma en que podemos ayudar a estos ni3os a alcanzar un funcionamiento normal es entrar en contacto con los estados en que este ni3o vive y se mueve y en los que funda su ser. K@K0@B)G'JC' A( K( +ustin, .rances 'AECB(. Estados autsticos en los ni3os. Editorial /aidos. !rgentina. -arason, ;rRin. 'AEEF( /sicologa !normal. Editorial /rentice all. ?$ico

9999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999 http2MMes.braine plorer.orgMgalleryM?alleryO0rainOdisorders.shtml Ximage ?alera3dibu6os4

rastornos cerebrales
Enfermedad de !lzheimer prosencfalo sistema lmbico +rastornos de ansiedad prosencfalo corte coronal sistema lmbico >epresin prosencfalo corte coronal sistema lmbico Epilepsia convulsin parcial convulsin general ?ana prosencfalo seccin coronal sistema lmbico ?igra3a Esclerosis m&ltiple Enfermedad de /arNinson cuerpos de "eRy

Esquizofrenia prosencfalo y rombencfalo sistema lmbico +rastornos del sue3o ;ctus corte mediosagital vasculatura cerebral /lacas neurticas @villos neurofibrilares !pro$imacin neurofisiolgica
En cuanto a las hiptesis biolgicas, .reud en 'AEID(, refirindose a los qumicos con los que combate al sufrimiento, deca que en la mana se produce un estado parecido a la embriaguez, por lo que *en nuestro quimismo deben e$istir sustancias que provoquen parecidos efectos V...W Es muy de lamentar que este aspecto t$ico de los procesos anmicos haya escapado hasta ahora a la investigacin cientfica*. >eca que alg&n da los bilogos y el psicoanlisis se encontraran. /ues bien, a esto paso a referirme de manera parcial , pues desbordara el propsito de este trabajo abarcar los cada da crecientes hallazgos e hiptesis biolgicas. :umerosos trabajos epidemiolgicos y tericos han mostrado la frecuente asociacin entre ansiedad y depresin, ya sea predisponiendo la primera a la segunda, ya sea como comorbilidad y, aunque generalmente se reconocen como fenmenos diferentes, algunos han considerado que ambas forman un continuum del fenmeno afectivo y que pueden tener una ditesis biolgica com&n. "os estudios indican que de ID a BDU de los pacientes con pnico desarrollan depresin. /or otra parte, dos estudios recientes 'citados por MroRn y col AEEG( encuentran un IG y un GFU de comorbilidad entre depresin y ansiedad generalizada. En el trabajo pionero de 9orman y col 'AECE( sobre la teora biolgica de los trastornos de pnico, consideran que su modelo no contradice ni valida al psicoanaltico, como teora o tratamiento y que la proclividad a tener pnico 8 que han adscrito a factores genticos 8 podra ser parcialmente secundaria a conflictos inconscientes. !lternativamente, tal como postulan que descargas de la corteza prefrontal 'por asociaciones aprendidas y cogniciones catastrficas( pueden estimular al tallo y producir pnico, tambin podra ser que la angustia como *se3al* generada por un conflicto inconsciente 8 como plante .reud 8 pueda iniciar la cascada de eventos que conduce al pnico. -u hiptesis sobre el trastorno de pnico es que e$isten tres componentes de la enfermedad y cada uno surge de la e$citacin de tres localizaciones anatmicas # a( el ataque agudo de pnico, del tallo 'locus ceruleus, bulbo, quimiorreceptores y neuronas serotoninrgicas del rafe() b( la ansiedad anticipatoria, del lbulo lmbico) c( la evitacin fbica, que es ms cognitiva, de la corteza prefrontal. "a inervacin recproca entre los n&cleos e$plica la gnesis de la enfermedad y sus fluctuaciones. El stress produce un desbalance de la homeostasis, estudiada por ,annon, y bsicamente hay dos sistemas que protegen del stress, como mostr -elye en sus trabajos# el eje hipotlamo 8 hipfisis 8 corteza suprarrenal, y el eje -:, 8 mdula suprarrenal. !mbos sistemas se encuentran alterados en la depresin y la ansiedad. En cuanto al primer sistema, en trastornos de pnico y en depresiones mayores se han observado alteraciones de este eje e hipercortisolismo.

-eg&n Lling y col 'AECE( en ciertas depresiones el hipercortisolismo al parecer refleja un defecto a nivel del hipotlamo o por encima de este, que produce un aumento del "+ 'hormona liberadora de corticotropina(. En cambio las depresiones llamadas atpicas se asemejan a las de los pacientes con ,ushing, que tienen hipercortisolismo y disminucin del "+ por alteraciones hipofisiarias. En relacin al segundo sistema, postulan que en la depresin del primer tipo hay un aumento de la noradrenalina ':!(, mientras hay una disminucin en las atpicas. ,oncluyen que en la depresin hay activacin concomitante del "+ en el hipotlamo y del "ocus ,eruleus ':!( en el tallo, que son los mayores sistemas efectores de la *respuesta generalizada al stress* o *sndrome general de adaptacin* de -elye y se refuerzan mutuamente en condiciones fisiolgicas. En sntesis, los pacientes depresivos han estado sujetos a stress agudos yPo crnicos, pero sus sistemas reguladores terminan por funcionar en e$ceso o en defecto '.igura A 8 "ima , AEEK(. .igura A 8 "ima "., AEEK

@tros han encontrado en la depresin dficits serotoninrgicos) hiperfuncin acetilcolinrgica) cambios en la sensibilidad de los receptores, etc, que encuentran confirmacin en las respuestas de los distintos tipos de frmacos antidepresivos. -in embargo, la variabilidad de respuesta, as como la falta de esta en ciertos tipos, muestran que debe haber complejas interacciones de sistemas y que a&n es poco lo que se sabe, teniendo en cuenta el creciente n&mero de neurotransmisores y de interacciones que se descubren continuamente.

?ayberg 'AEEB( apunta que ninguna anormalidad de un solo neurotransmisor e$plica la patofisiologa de la depresin. /lantea que en la depresin hay una falla en las interacciones entre corteza y sistema lmbico y sugiere que hay una disminucin del flujo sanguneo y del metabolismo de la glucosa en las regiones neocorticales y lmbicas dorsales, mientras hay un aumento en las reas paralmbicas. +ambin -oares y ?ann 'AEEB(, en su e$tensa revisin, apuntan que el hallazgo ms consistente es una disminucin funcional prefrontal, as como alteraciones temporales 'lmbicas( y de los ganglios de la base, pero no se sabe bien si son causa o efecto de la depresin. Es interesante que en la mayora de las investigaciones se plantean alteraciones para la ansiedad y la depresin a tres niveles# a( de la corteza) b( del hipotlamo y sistema lmbico 'que tiene que ver con los afectos y el control de sistemas endocrinos, del sistema nervioso autnomo y de las motivaciones e impulsos() y c( del tallo. El llamado cerebro reptil est formado por la sustancia reticular del tallo, el hipotlamo y parte de la corteza fronto8temporal y no parece poder adaptarse a nuevos eventos, sino que realiza comportamientos muy elementales de manera instintiva o por aprendizaje simple. >espus, filogenticamente, aparece el sistema lmbico 'mamfero( 8 visceral, instintivo y afectivo 8 y, finalmente, el de los mamferos superiores o neocorteza de los lbulos cerebrales, encargado de funciones perceptivas, lingXsticas e intelectuales '>ebray8%itzen AEBJ(. -i atendemos a las manifestaciones sintomatolgicas y psicodinmicas de la depresin y la ansiedad, veremos la interaccin de cada uno de estos niveles. .igura K

El siguiente material 2a sido e.tractado,y traducido del original de Eo2a ,adek y *2arles Eemeroff ; Apdate on t2e Eeurobiology of Depresin ; M 4 /edscape M!syc2iatryM reatment ApdateM7NNN 'lteraciones neurobiolgicas resultantes de un trauma vital temprano "os cambios neurobiolgicos mayores causados por un trauma vital temprano involucran tres grandes sistemas en el cerebro# A( el eje /! y el sistema ,%., K( el hipocampo, y I( el sistema noradrenrgico. El Eje /! y el sistema ,%. :uevos descubrimientos que involucran el sistema ,%. han revolucionado nuestra comprensin de la respuesta al estrs, del efecto del trauma vital temprano en el cerebro, as

como tambin de la neuroqumica de la depresin. El ,%., un pptido que contiene GAaminocidos, se encuentra en regiones hipotalmica y e$trahipotalmicas del -:, Jisiologa y anatoma del E5e &!'4 "a estructura del ,%. fue dilucidada hace veinte a3osKI, y este descubrimiento ha contribuido significativamente a nuestra comprensin de la respuesta al estrs y de la regulacin del eje /!. En el hipotlamo, el ,%. es secretado por neuronas del n&cleo paraventricular, y luego transportado va circulacin portal hipotlamo8pituitaria a la hipfisis anterior, donde estimula la secrecin de hormona adrenocorticotrofina '!,+ (. "a !,+ entra entonces a la circulacin perifrica y estimula la secrecin de glucocorticoides por la corteza adrenal# cortisol en los primates y corticosterona en la mayora de los roedores. "os glucocorticoides, a su turno, generan una retroalimentacin negativa sobre la hipfisis anterior, el hipotlamo y el hipocampo, a travs de receptores glucocorticoideos, lo cual normalmente mantiene los niveles de cortisol dentro del rango esperado Junciones del cortisol4 El cortisol tiene m&ltiples acciones, destacndose que incrementa la respuesta fisiolgica al estrs '.igura A(. Majo variadas condiciones estresantes , incluyendo ejercicio, trauma, ansiedad y depresin, los niveles de cortisol se elevan, llevando a una cadena de eventos que en &ltima instancia proveen de inmediata energa al organismo, y mantienen al individuo alerta a travs de la estimulacin del sistema adrenrgico 'la tpica reaccin de huida o 1respuesta de pelea8o8huida2(. -in embargo, cuando el cortisol es hipersecretado en forma crnica, pueden producirse secuelas fisiolgicas deletreas, tales como incremento de la presin arterial, diabetes, ateroesclerosis, supresin inmunolgica, resorcin sea 'osteoporosis(, y atrofia muscularKG. El sistema *GJ e.tra2ipotalmico4 !dicionalmente a su localizacin en el hipotlamo, el ,%. y su !%: mensajero '!%:m( se han hallado heterogneamente distribuidos en el -:,KJ, KF. Estos sitios e$trahipotalmicos incluyen primariamente la corteza cerebral, el n&cleo central de la amgdala ',e!( y el tronco enceflico. "as neuronas de ,%., a su vez, se proyectan sobre diferentes regiones cerebrales. ! destacar, las neuronas de ,%. de la amgdala se proyectan al n&cleo paraventricula del hipotlamo, as como a varios n&cleos del tronco enceflico. Este &ltimo grupo incluye el locus ceruleus, el n&cleo parabraquial y los n&cleos del rafe. El locus ceruleus y los n&cleos del rafe constituyen los sitios ms importantes de origen de neuronas noradrenrgicas y serotoninrgicas, respectivamente, que se proyectan al cerebro anterior. Esta distribucin diseminada de las neuronas de ,%. en el -:,, ha llevado a los investigadores a volver a incursionar en la neurobiologa de la respuesta al estrs. En estudios animales, la inyeccin directa de ,%. en el -:, induce las alteraciones fisiolgicas y comportamentales tpicas que se asemejan fuertemente a la respuesta al estrsKB, KC. Estas alteraciones incluyen la activacin del sistema nervioso autnomo, cambios endocrinos secundarios al cortisol elevado, y disturbios comportamentales similares a los sntomas depresivos y de ansiedad '.igura A(. /or lo tanto, en respuesta al estrs agudo, el ,%. parece mediar la respuesta endcrina a travs del eje /!) las reacciones emocionales a travs de las neuronas de la amgdala) las respuestas cognitivas y comportamentales a travs de las neuronas de ,%. corticales) y la respuesta autonmica a travs

de las proyecciones amigdalinas a los n&cleos del tronco enceflico, principalmente el locus ceruleus. !s, 1el ,%. parece funcionar no slo como un factor liberador, sino tambin como un neurotransmisor que funciona como un mediador primario del -:, de las respuestas endcrina, autonmica, inmunolgica y comportamental al estrs2KE. 'lteraciones en el sistema ,E*1*GJ debidas a trauma temprano4 <arios estudios han confirmado los hallazgos de que el trauma temprano en la vida lleva a cambios persistentes en el sistema -:,8,%., a saber, a un estado de supersensibilidad. En estudios de roedores, la separacin materna tempranacaus cambios significativos en el sistema ,%., que persistieron hacia la adultezKD,KK. Estos incluyeron un incremento en el n&merode neuronas de ,%. a travs del -:,, e hiperactividad del eje /!, tanto basal como en respuesta al estrs en la rata adultaKD, KK 0n estudio clnico sobresaliente fue recientementeconducido para medir la respuesta al estrs de mujeres adultas sobrevivientes de abuso infantil, con y sin >?, comparada con las de control sanas sin tal historiaID. Majo e$posicin a estrs psicosocial estandarizado de laboratorio, las mujeres con historia de abuso infantil, con y sin >? en curso, tuviero respuestas de !,+ significativamente mayores que las que no haban sufrido abuso infantil. ?s aun, las mujeres con historia de abuso infantil demostraban respuestas de frecuencia cardaca al test de estrs ms elevadas y ms persistentes, comparadas con sujetos control. Estos hallazgos sugieren que las mujeres con abuso infantil, se$ual yPo fsico, tienen un sistema de respuesta al estrs persistentemente hipersensible. "as mujeres abusadas con >? en curso tambin e$hibieron incremento en los niveles de cortisol en respuesta al estrs, comparadas con sujetos control y con mujeres abusadas sin >?. E$isti una correlacin positiva entre las respuestas de !,+ y cortisol al estrs, la magnitud del abuso, y la severidad de la >?. -ignificativamente, las mujeres que fueron vctimas de abuso, pero que no tenan >? en curso, demostraron un incremento de las respuestas de !,+ con respuestas de cortisol normales a descendidas tras la administracin intravenosa de ,%.. En contraste, las mujeres que fueron vctimas de abuso, con >? en curso, e$hibieron respuestas aplanadas de !,+ , que probablemente se debieran a sobre8e$posicin crnica de la hipfisis al ,%., lo que posiblemente lleva a una regulacin hacia abajo de los receptores de ,%. en la hipfisis. ,ambios en el hipocampo relacionados con el estrs El hipocampo es un componente del sistema lmbico localizado en el lbulo temporal medial, y se piensa que est involucrado en los trastornos del humor. "a disfuncin del hipocampo probablemente subyace a alguno de los sntomas vegetativos y los dficit cognitivos que se observan com&nmente en pacientes deprimidos. Eeuroto.icidad4 -e ha postulado que el trauma temprano produce neuroto$icidad en el hipocampo, lo que lleva a prdida neuronalIA. "a prdida neuronal hipocmpica se ha reportado en roedores y en primates no humanos criados en condiciones de deprivacin, comparados con sus pares normalmente criadosIK8 IG. !simismo, la administracin directa de glucocorticoides a dosis que se apro$imaban a los niveles inducidos por estrs, result en similar atrofia neuronal en el hipocampoII,IG, aunque otros investigadores encontraron resultados discrepantesIJ, IF. ! destacar, estudios clnicos han sugerido una

reduccin en el volumen del hipocampo en adultos con historia de abuso infantilIB, IC y en aquellos con depresinIE. Eeurog6nesis disminuida4 ?s interesante aun, el estrs temprano no slo lleva a neuroto$icidad mediada por corticoides, sino tambin a un decremento en la produccin neuronal o 1neurognesis disminuida2GD, GA. ,ontrariamente a lo que se crea, la neurognesis es un proceso que contin&a a lo largo de toda la vida de los roedores, primates no humanos, y quizs humanosGK8GG. En ratones, por ejemplo, la neurognesis hipocmpica continu hacia la adultez como resultado de un ambiente enriquecido, que incluy mayor contacto con otros ratones y con objetos inanimadosGJ, GF. *ambios en el sistema noradren6rgico >entro del -:,, los cuerpos de las clulas nerviosas que contienen :E estn localizados principalmente en el locus ceruleus del tronco cerebral. Estas neuronas se proyectan ampliamente a la corteza, reas subcorticales y mdula espinal. ,omo ya fue visto, las neuronas amigdalinas de ,%. se proyectan al locus ceruleus) consecuentemente, se podra esperar que el locus ceruleus fuera influido por alteraciones en el sistema ,%., tales como cambios producidos por trauma temprano. /or cierto, el trauma temprano parece tornar hipersensible al sistema noradrenrgicoGB. "os monos adultos deprivados en el perodo neonatal, e$hiben una hiperactivacin del locus ceruleus, que persiste por meses luego del evento adverso tempranoGC. !dicionalmente, la administracin de yohimbina Yun antagonista del receptor alfaK adrenrgico que act&a presinpticamente para incrementar la liberacin de :EY produjo disturbios comportamentales similares a la ansiedad en monos adultos con trauma vital temprano, pero no en monos normalmente criadosGC, GE. Este hallazgo sugiere que el locus ceruleus estaba hipersensible a los efectos de la yohimbina en estos monos deprivados en el perodo neonatal. ay claras cone$iones entre los sistemas del ,%. y del locus ceruleusJD# ambos se vuelven hiperactivos luego de un trauma vital temprano. -e activan mutuamente entre ellos, porque la administracin de yohimbina incrementa las concentraciones de ,%. en el ",% en humanos, comparada con la administracin de nalo$ona o placeboJD. El ;modelo de estr6s1ditesis< de la depresin El trauma vital temprano puede generar una hiperactividad a largo plazo, si no permanente, de los sistemas ,%. y :E del -:,, con efectos deletreos neurot$icos consecuentes sobre el hipocampo, que llevan a una disminucin del volumen hipocmpico. Estos cambios representan una sensibilizacin de los circuitos de ,%. aun a estrs leve en la edad adulta, llevando a una e$agerada respuesta al estrsKE. Majo e$posicin a estrs persistente o repetitivo en la adultez, estas vas del estrs ya sensibles se vuelven marcadamente hiperactivas, conduciendo a un incremento persistente en el ,%. y en la secrecin de cortisol, lo que causa alteraciones en los receptores glucocorticoideos, y as forma la base para el desarrollo de los trastornos del humor y de ansiedad '.igura K(. "a fuerte evidencia de la interaccin entre la e$periencia vital y la disposicin en la generacin de >?, ha conducido a los investigadores a proponer un modelo de 1estrs8ditesis2 de los trastornos del humorC, JA. En este modelo, :emeroffJK e$plicaba que, en algunos individuos, la depresin podra resultar del interjuego entre los 1genes de la vulnerabilidad2, los 1genes de la resistencia2, y los eventos vitales adversos tempranos. -in

embargo, l reconoca las limitaciones de este modelo para e$plicar todos los casos de depresinJA. :o todos los pacientes deprimidos reportan eventos traumticos tempranos. !simismo, no todos los pacientes deprimidos e$hiben una predisposicin gentica, pero esto puede ser difcil de valorar.

!atologa neuroendcrina de la depresin El sistema neuroendcrino consiste de varios ejes hipotlamo8pituitario8 glndula endocrina blanco. El hipotlamo segrega pptidos a los que se denomina hormonas liberadoras u hormonas liberadorasinhibitorias 'tales como ,%. y somatostatina, respectivamente(. Estos factores, a su vez, estimulan o inhiben la secrecin hipofisaria de otros pptidos 'como !,+ y hormona de crecimiento(, que se liberan a la circulacin perifrica para afectar las glndulas endocrinas perifricas 'como la corteza adrenal(. E$isten tres sistemas neuroendcrinos principales que se han encontrado significativamente alterados en la depresin# el eje /!, el eje hipotlamo8pituitario8tiroideo ' /+( y la hormona de crecimiento '9 (. ,istema *GJ1E5e &!' y depresin "a hiperactividad del eje /! es uno de los hallazgos mejor replicados en la neurobiologa de la depresin. ,omo se mencion, las neuronas de ,%. estn presentes en el hipotlamo 'n&cleo paraventricular( y en regiones e$trahipotalmicas, e$hibindose alteraciones en ambas localizaciones en pacientes deprimidos.

*ambios en el *GJ 2ipotalmico4 "a investigacin sugiere que la perturbacin hipotalmica primaria en el eje /! en la depresin podra consistir en un incremento en el n&mero de neuronas que contienen ,%. y !%:m de ,%. en el n&cleo paraventricular, lo que lleva a la hipersecrecin de ,%. hipotalmicoFK, FI. /resumiblemente, la sntesis y una cadena de eventos, comenzando por un agrandamiento de la hipfisisFG con incremento en la secrecin de !,+ FJ, llevando a un agrandamiento de la corteza -% FF, con incremento de los niveles de cortisol basalFB. -e postula que la hipercortisolemia resulta en alteraciones en los receptores glucocorticoideos, los que se tornan menos funcionantes, o regulados hacia abajo, o 1resistentes a lo glucocorticoides2, en algunos pacientes deprimidosKG. -in embargo, los investigadores tambin han hipotetizado que la resistencia a los glucocorticoides podra ser un defecto primario en la depresin, conduciendo a hipercortisolemia secundaria a la ausencia de inhibicin por retroalimentacin de los glucocorticoides que reflejan la funcin del eje /! en muchos pacientes deprimidos. El JDU de los pacientes deprimidos e$hibe no8supresin de la secrecin de cortisol luego de la administracindel test de supresin con de$ametasona '>-+(FC. -e cree que la de$ametasona, un glucocorticoide sinttico, se liga a los receptores glucocorticoideos localizados en la hipfisis anterior, reduciendo as la secrecin de !,+ y, en &ltima instancia, la produccin de cortisol. -in embargo, en la depresin los receptores glucocorticoideos pueden tornarse disfuncionales, como se dijo. En otro test, el test de estimulacin con ,%., la administracin intravenosa de ,%. e$geno genera, en los pacientes

deprimidos, una respuesta aplanada de !,+ , comparada con la de sujetos sanosFE, BD. Esta respuesta aplanada podra deberse, en parte, a una regulacin hacia abajo de los receptores de ,%. en la hipfisis, secundaria al persistente incremento de la secrecin de ,%.. @tra e$plicacin de la respuesta aplanada de la !,+ al ,%., es el incremento de la inhibicin de la !,+ por retroalimentacin por la hipercortisolemia basal. 5,mo pueden estas alteraciones en el eje /! producir depresin6 -e ha hipotetizado que los cambios en los receptores de glucocorticoides en ciertas regiones del cerebro 'por ejemplo, el hipocampo( podran contribuir a los sntomas depresivos. El hipocampo normalmente e$hibe un efecto inhibitorio sobre el eje /!. -in embargo, cuando los receptores de glucocorticoides estn alterados secundariamente a la hipercortisolemia, este efecto inhibitorio puede afectarse y llevar a un efecto estimulador antergrado sobre el eje /! y, en &ltima instancia, a una secrecin persistente de cortisol. !simismo, la hipercortisolemia se asocia con neuroto$icidad, y tambin con reduccin de la neurognesis en el hipocampo, y un hipocampo disfuncional puede subyacer algunos de los sntomas depresivos. Es interesante que ciertos estudios han documentado una reduccin del volumendel hipocampo en algunos pacientes deprimidosII. "os investigadores han postulado que este volumen hipocmpico reducido podra reflejar atrofia neuronal inducida por glucocorticoides) sin embargo, es necesario el e$amen post mrtem de las neuronas hipocmpicas para confirmar esta hiptesis. El sostn de la teora de la depresin mediada por resistencia a los glucocorticoides derivade estudios animales de laboratorio, que muestran que los antidepresivos y la electroconvulsoterapia 'E,+( alteran los receptores glucocorticoideos, incrementando la unin de los glucocorticoides a esos receptores. Es interesante que este efecto de los antidepresivos sobre los receptores glucocorticoideos lleva dos semanas, apro$imadamente el mismo tiempo que se necesita para que los antidepresivos comiencen a mejorar los sntomas depresivosBD. ,istema *GJ e.tra2ipotalmico4 E$iste considerable evidencia de que la depresin, al menos en algunos pacientes, se asocia con hiperactividad de neuronas de ,%. e$trahipotalmicas. Esta hiptesis se sustenta por# A. Elevadas concentraciones de ,%. en el ",% 'que refleja ,%. e$trahipotalmico( enalgunos pacientes deprimidos, comparados con sujetos controles sanos, pacientes con esquizofrenia, y pacientes con demencia senilBA, BK. K. .%egulacin hacia abajo de los receptores postsinpticos de ,%. corticales frontales en vctimas de suicidio deprimidasBI. I. ,omportamiento similar al de la depresinP ansiedad luego de la administracin de ,%. directamente en los ventrculos cerebrales yPo sitios especficos del -:,BG. *GJ y depresin4 Gesumen de los 2allazgos4 "as alteraciones del sistema ,%. son consideradas parte integral de la fisiopatologa de la depresinKG. ,omo se e$pres, las neuronas de ,%. estn diseminadas a travs del -:,, y el ,%. regula y modula m&ltiples sistemas neuroqumicos. /or lo tanto, es esperable que las perturbaciones en el sistema ,%. influyan un amplio conjunto de otros sistemas neurotransmisores, incluyendo aquellos que utilizan circuitos de :E y

serotonina, que directamente afectan el comportamiento y el humor. El ,%. puede representar uno de los ne$os entre los factores causales, como trauma psicolgico en individuos genticamente predispuestos, y la sintomatologa depresiva a travs de sus efectos en el sistema lmbico y en los n&cleos autonmicos del tronco enceflicoC, KE. ?s importante aun es que estos cambios en los sistemas de ,%. hipotalmico y e$trahipotalmico parecen ser dependientes del estado, porque se normalizan tanto tras la recuperacin clnica como luego del tratamiento con E,+BJ, BB y fluo$etinaBC. !simismo, tanto la no8supresin persistente en el >-+BE, como la elevacin persistente de las concentraciones de ,%. en el ",%CD, a pesar de la mejora sintomtica de la >? con tratamiento, se asocian con riesgo para recada a corto plazo. &ormona de crecimiento y depresin "a hormona de crecimiento '9 ( se segrega por la hipfisis anterior y juega un papel central para estimular el crecimiento somtico) su secrecin es respondente al estrs. "a secrecin de 9 est bajo el control de dos pptidos hipotalmicos# la hormona liberadora de hormona de crecimiento '9 % ( 'estimuladora( y la somatostatina 'inhibitoria(. "os pacientes deprimidos demuestran un aplanamiento del ritmo diurno de secrecin de 9 especialmente el pico nocturnoCG, CJ. Este aplanamiento puede ser debido al sue3o interrumpido que acompa3a a la depresinCF. 0na respuesta aplanada de 9 a estmulos provocadores, tales como el uso de clonidina, el estrs y la hipoglicemia tambin han sido demostradas en pacientes deprimidos. *BE,@DEG'*@BEE, ,BKGE E0 G' '/@EE B 'ntecedentes4 :uestra disponibilidad actual de antidepresivos incluye una amplia variedad de medicamentos, de los cuales se piensa que act&an principalmente incrementand la transmisin :E, la transmisin serotoninrgica, o ambas 'es decir, accin dual(. Esta transmisin incrementada es alcanzada ya sea modulando los receptores pre o postsinpticos, yPo reduciendo la recaptacin del neurotransmisor hacia la neurona presinptica. "os antidepresivos pueden variar en su selectividad relativa para :E o serotonina, y en su perfil de efectos secundarios, que pueden depender de su efecto en otros neurotransmisores. Euevas acciones de los antidepresivos actuales4 ! pesar de que los datos tempranos sugeran que distintos antidepresivos eran igualmente efectivos para tratar la depresin, los pacientes individuales no responden igualmente bien a antidepresivos diferentes. ?s aun, algunos antidepresivos son considerados ms efectivos en tipos especficos de depresin) por ejemplo, los ;?!@ son ms efectivos que otros antidepresivos para la depresin atpica. 0n estudio reciente tambin ha sugerido que los antidepresivos con accin dual, especficamente venlafa$ina, pueden ser ms efectivos que otros, especialmente para pacientes refractariosAKF. "os investigadores han estado tratando de entender esta efectividad diferencial entre los antidepresivos !lgunos sugieren que diferentes vas neuroqumicas ':E vs. serotonina( podran estar involucradas en diferentes pacientes, tornndolos respondedores diferenciales, dependiendo del mecanismo de accin del antidepresivo utilizadoAKB. /or ejemplo, algunos pacientes pueden tener ms alteracin en su sistema :E y responder mejor a un antidepresivo :Eselectivo, como rebo$etina, que a un ;-%-. -in embargo, otros investigadores han propuesto que los antidepresivos actuales podran actuar

sobre varios sistemas neurotransmisores, 1diferentes de los sugeridos tradicionalmente como subyaciendo a su utilidad teraputica2 JK. !s, algunos investigadores hipotetizaron que el efecto anticolinrgico de lo tricclicos podra contribuir a su accin antidepresiva, especialmente a la luz de los datos sobre el potencial rol de la acetilcolina en la depresinAKC. En forma similar, la paro$etina, &nica entre los ;-%-, mostr significativa inhibicin de la recaptacin de :E in vitro e in vivo en estudios animales de laboratorio, mientras que la sertralina, y ning&n otro de los ;-%-, inhibi la recaptacin de dopaminaJK. -e encontr que la /aro$etina estaba tercera, luego de la desipramina y la amitriptilina, en la inhibicin de la recaptacin de :E in vitro entre varios antidepresivos estudiadosJK. @tra nueva accin de los antidepresivos es la reduccin de la e$presin del !%:m del ,%. y, presumiblemente, de la secrecin de ,%.. /or lo tanto, los antidepresivos no slo proveen alivio sintomtico de la depresin, sino que tambin pueden contribuir a reducir la vulnerabilidad al estrs disminuyendo la hiperactividad del sistema de respuesta al estrsKE. Es interesante que un estudio reciente mostr que la discontinuacin de /aro$etina en ratas llev a la reaparicin de alteraciones en el ,%. $incremento del !%:m de ,%.en el n&cleo paraventricular( en un modelo animal de depresin validado, que gener discusin sobre la naturaleza permanente de esos cambios relacionados a la depresin y de all la necesidad de mantener el tratamiento de por vida para prevenir futuras recadas de la enfermedad depresivaJK. *onclusin :uestro concepto de la etiologa de la depresin ha cambiado de modelos muy simplistas a modelos complejos. -e est volviendo cada vez ms evidente que la depresin es una enfermedad sistmica heterognea, que involucra un conjunto de neurotransmisores diferentes, neurohormonas y vas neuronales. "a nocin de que la depresin es el resultado de un simple proceso hereditario, o de un evento vital traumtico que en &ltima instancia lleva a la deficiencia de un neurotransmisor &nico, es simplemente insostenible por la evidencia. !hora se asume que la depresin puede resultar de una interaccin compleja entre predisposicin gentica a la enfermedad y eventosvitales adversos tempranos como abuso o descuido infantil. +ales interacciones indudablemente inducen cambios significativos en el -:, '.igura K(. Especficamente, esta interacciones resultan en sistemas de :E y ,%. hiperactivos, que son los principales mediadores de la respuesta al estrs. "os sistemas de ,%. y :E ejercen amplias influencias sobre m&ltiples regiones del -:,, as como sobre la periferia, a travs del eje /! y del sistema nervioso autnomo. Estas perturbaciones neurobiolgicas pueden persistir hacia la adultez, conduciendo a un sistema de respuesta al estrs hipersensible, que sobre8 reacciona a todas las formas de estrs en los adultos, incluyendo estrs leve o eventos de la vida diaria. -e hipotetiza que este sistema de respuesta al estrs hipersensible subyace en parte a la vulnerabilidad neurobiolgica a la depresin y a la ansiedad. "uego de e$posicin a estrs crnico repetitivo, los individuos genticamente vulnerables probablemente desarrollan trastornos del humor yPo de ansiedad. "a limitacin actual para estateora es que muchos pacientes deprimidos aparentemente carecen de uno de los factore de riesgo mencionados 'es decir, predisposicin gentica o trauma temprano(. E$isten muchos sustratos neurobiolgicos para la depresin que no hemos revisado. "a investigacin ha provisto evidencia sobre el rol potencial de la sustancia /,

un neuropptido, en la patogenia de la depresinAA. Es ms hay cierta evidencia que apoya el rol de una disfuncin de los circuitos de dopamina en la depresinFA. Es interesante que la nomifensina,un inhibidor selectivo de la recaptacin de dopamina, fue un antidepresivo efectivo, pero fue retirado del mercado por una inaceptablealta tasa de anemia hemoltica en un peque3o n&mero de pacientesFA. !simismo, varios estudios han documentado que el incremento de la actividad colinrgica podra estar asociado con humor deprimidoAKE) sin embargo, el rol de la acetilcolina en el desarrollo de depresin permanece oscuro. >ebido a que los neurotransmisores producen sus efectos en &ltima instancia a travs de alteracione en mecanismos intracelulares, como segundos mensajeros y elementos neurotrpicos 'factores y e$presin gnica(, estos factores han recibido ms atencin en la &ltima dcadaFA. "os nuevos hallazgos en la neurobiologa de la depresin han llevado a una mejor comprensin de la accin de los antidepresivos, encontrndose que retornan las alteraciones del sistema ,%. a lo normal. !simismo, ha habido una b&squeda activa de agentes ms nuevos dirigidos a los neurotransmisores recientemente descubiertos. !gentes nuevos, tales como antagonistas del receptor de ,%. y de :L8A, son a&n e$perimentales, pero llevan la promesa de un mejor tratamiento antidepresivo, especialmente para pacientes refractarios, y tienen un perfil ms tolerable de efectos secundarios comparados con el de los agentes disponibles actualmente. "os nuevos descubrimientos con relacin al 1modelo de estrs8ditesis2 de la depresin han estimulado un renovado inters en el rol cardinal del abuso infantil y otros eventos vitales tempranos adversos en la patogenia de la depresin. >ebido a que m&ltiples estudios han mostrado los efectos deletreos a largo plazo del trauma temprano sobre la vulnerabilidad a la depresin, y dado que el abuso infantil es, trgicamente, un problema social com&n 'al menos A milln de casos verificados cada a3o en los EE.00.(, la identificacin y la intervencin en tales individuos vulnerables es una meta importante.