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V VI IT TE EX X A AG GN NU US S- -C CA AS ST TU US S

E Ef fe et ti iv vo o e e b be em m t to ol le er ra ad do o n no o a al l v vi io o d do os s s si in nt to om ma as s d do o
T Tr ra an ns st to or rn no o D Di is sf f r ri ic co o P Pr r - -M Me en ns st tr ru ua al l
























Triagens clnicas tm demonstrado que os I nibidores Seletivos da
Recaptao de Serotonina ( I SRS) e o extrato de VI TEX AGNUS-
CASTUS so efetivos no tratamento do Transtorno Disfrico Pr-
Menstrual ( TDPM)
( 1)
.

S S n nd dr ro om me e p pr r - -m me en ns st tr ru ua al l
( (7 7, ,1 10 0) )

A sndrome pr-menstrual a afeco da mais alta importncia na
ginecologia, porque martiriza a mulher periodicamente e interfere no
desempenho de suas funes habituais, representando srio problema
socioeconmico.













O quadro clnico da sndrome pr-menstrual bastante variado e polimorfo,
sendo relacionados mais de 150 sintomas. Os sintomas podem
manifestar-se at 10 dias antes do catamnio e se exacerbar neste perodo.
Desaparecem quase sempre repentinamente, ao instalar-se o fluxo
menstrual.












Doutor,
O objetivo desse Informe Cientfico apresentar o
Vitex agnus-castus, um fitoterpico que tem
demonstrado eficcia no tratamento do Transtorno
Disfrico Pr-Menstrual (TDPM). Segundo um estudo,
Vitex agnus-castus promove melhora significativa dos
sintomas fsicos do TDPM.
Estudos mostram que cerca de 80% das mulheres, em geral,
apresentam algum tipo de alterao no perodo pr-menstrual. Cerca
de 17% das mulheres com a sndrome pr-menstrual apresentam
ciclos menstruais irregulares, com durao menor que 26 dias ou
maior que 34 dias. Entre essas mulheres 11% j padecem de algum
distrbio do humor, normalmente de depresso ou distimia, e 5%
apresentam transtornos alimentares, do tipo anorexia ou bulimia.
C Co om mp pa ar ra ad do o a ao o t tr ra at ta am me en nt to o c co om m f fl lu uo ox xe et ti in na a, , V VI IT TE EX X
A AG GN NU US S- -C CA AS ST TU US S a ap pr re es se en nt to ou u a a o o m ma ai is s m ma ar rc ca an nt te e n na a
r re ed du u o o d do os s s si in nt to om ma as s f f s si ic co os s d do o T TD DP PM M. .






E EX XT TR RA AT TO O D DE E V VI IT TE EX X A AG GN NU US S- -C CA AS ST TU US S r re ed du uz z e ef fi ic ca az zm me en nt te e o os s
s si in nt to om ma as s f f s si ic co os s d do o T TD DP PM M e em m 5 57 7, ,9 9% % d da as s p pa ac ci ie en nt te es s
( (1 1) )
. .
Estudo nico-cego avaliando 41 pacientes que foram randomizadas para
receber Fluoxetina ou extrato de VITEX AGNUS-CASTUS. A avaliao
dos sintomas foi mensurada atravs das seguintes escalas e
questionrios:
Escala de Hamilton Depresso (HAM-D);
Relatos dos sintomas dirios Penn (DSR);
Escala de Impresso clnica global Severidade da doena (CGI-SI);
Escalas de avaliao da melhora sintomtica.

Resultados:

No houve diferena estatisticamente significativa entre os grupos
que receberam Fluoxetina e extrato de VITEX AGNUS-CASTUS;

As pacientes com TDPM responderam bem aos dois tratamentos.














O extrato de VITEX AGNUS-CASTUS reduziu significativamente os
sintomas fsicos, enquanto a Fluoxetina foi mais eficaz no alvio dos
sintomas psicolgicos do TDPM.

Hum Psychopharmacol. 2003 Apr; 18( 3) :191- 5













V VI IT TE EX X A AG GN NU US S- -C CA AS ST TU US S e ef fi ic ca az z e e b be em m t to ol le er ra ad do o n na a r re ed du u o o
d do os s s si in nt to om ma as s d do o T TD DP PM M. . N Ne en nh hu um ma a d da as s p pa ac ci ie en nt te es s
d de es sc co on nt ti in nu uo ou u o o t tr ra at ta am me en nt to o d de ev vi id do o o oc co or rr r n nc ci ia a d de e e ef fe ei it to os s
a ad dv ve er rs so os s


V VI IT TE EX X A AG GN NU US S- -C CA AS ST TU US S e ef fe et ti iv vo o e e b be em m t to ol le er ra ad do o n no o
t tr ra at ta am me en nt to o d do os s s si in nt to om ma as s d do o T TD DP PM M
( (2 2) )
. .











Parmetros avaliados:
Varincia de eficcia primria: mudanas observadas entre a linha base e o final
do tratamento nos parmetros de irritabilidade, raiva, humor, cefalia, inchao de
mama ou outros sintomas, incluindo os edemas;
Varincia de eficcia secundria: mudana nos parmetros, segundo a Impresso
Clnica Global (severidade da condio, melhora global e relao risco/benefcio) e
taxa de reposta (avaliada como 50% de reduo dos sintomas).

Resultados:

Melhora superior foi observada na varincia da eficcia primria em
pacientes do grupo 1;
As taxas de pacientes que responderam ao tratamento foram de 52%
do grupo 1 versus 24% do grupo 2;






4,6% das pacientes reportaram reaes adversas;
Nenhuma das pacientes descontinuou o tratamento.


Concluso: VITEX AGNUS-CASTUS efetivo e bem tolerado no alvio dos
sintomas do transtorno disfrico pr-menstrual, tambm conhecido como
sndrome pr-menstrual.
BMJ . 2001 J an 20;322( 7279) :134- 7.

V VI IT TE EX X A AG GN NU US S- -C CA AS ST TU US S
( (4 4, ,5 5, ,6 6) )

VITEX AGNUS-CASTUS, tambm conhecido como
Chasteberry, uma planta nativa do mediterrneo e do
oeste da sia, cujos principais constituintes so:
flavonides, tais como casticina, isovitexina, orientina,
glicosdeos (agnosdeo, aucubina), leos essenciais,
entre outros. Apresenta-se como extrato padronizado a
0,5% agnosdeos (no mnimo).




170 mulheres com idade mdia de 36 anos e com ciclo menstrual mdio
de 28 dias, com 4,5 dias de menstruao, foram avaliadas por 3 ciclos
menstruais.
Grupo 1: 86 pacientes receberam
VITEX AGNUS-CASTUS
Grupo 2: 84 pacientes receberam
placebo
por 3 ciclos consecutivos
52% das pacientes que receberam VITEX AGNUS-CASTUS, por 3
ciclos menstruais consecutivos, obtiveram 50% de reduo dos
sintomas do transtorno disfrico pr-menstrual.


P Pr ro op pr ri ie ed da ad de es s
( (1 1, ,2 2, ,3 3, ,4 4, ,5 5) )

Age no eixo Hipofisrio-Hipotalmico aumentando a produo do
Hormnio luteinizante (LH) e inibindo a liberao de Hormnio
Folculo Estimulante (FSH). Esta ao antiestrognica resulta num
maior equilbrio entre estrognio e progesterona;
Produz efeito progestognico no seu stio primrio de ao, o lobo
anterior da Hipfise;
Aumenta a secreo de melatonina;
Inibe a produo de prolactina;
Aumenta os nveis de dopamina.


M Me ec ca an ni is sm mo o d de e A A o o
( (3 3) )

Modulao do estresse, induzido pela secreo da prolactina, via
aumento de secreo e via liberao da dopamina, sem afetar
diretamente o LH (hormnio luteinizante) ou o FSH (hormnio folculo
estimulante). Ao ligar-se nos receptores dopaminrgicos inibe a
liberao da prolactina;
Possui efeito no corpo lteo mimtico, sendo sua capacidade de
modular ou aumentar os nveis de progesterona, um efeito indireto e
no uma ao hormonal direta;
Ao ligar-se aos receptores opiides, exerce ao analgsica.

I In nd di ic ca a o o
( (1 1, ,2 2, ,3 3, ,4 4) )

Alvio dos sintomas no TDPM.

P Po os so ol lo og gi ia a
( (1 12 2) )

VITEX AGNUS-CASTUS min. 5% de
agnosdios.

De 175 a 340 mg ao dia pela manh,
em dose nica.


E Ef fe ei it to os s a ad dv ve er rs so os s
( (5 5) )

Erupo cutnea, agitao e
cefalia.

P Pr re ec ca au u e es s
( (5 5) )

Gravidez e lactao.

F FO OR RM MU UL L R RI IO O

1 1. . C C p ps su ul la as s d de e V VI IT TE EX X A AG GN NU US S- -C CA AS ST TU US S
Vitex Agnus-Castus 0,5%
agnosdeos_____________ 340 mg
- Promove o equilbrio hormonal
entre estrognio e progesterona.
Reduz a mastalgia.
Mande 30 cpsulas.
Tomar 1 cpsula ao dia antes do caf-da-manh.





I IS SR RS S u ut ti il li iz za ad do os s n no o T Tr ra at ta am me en nt to o d do o T Tr ra an ns st to or rn no o D Di is sf f r ri ic co o
P Pr r - -M Me en ns st tr ru ua al l

1 1. . I IS SR RS S: : I In ni ib be em m S Se el le et ti iv va am me en nt te e a a R Re ec ca ap pt ta a o o d de e
S Se er ro ot to on ni in na a
D Di if fe er re en n a as s F Fa ar rm ma ac co ol l g gi ic ca as s e en nt tr re e o os s I IS SR RS S
( (8 8, ,9 9) )

SER- Serotonina, NOR Noradrenalina, DOP Dopamina
0 = Nenhum; + = Leve; ++ = Moderado; +++ = Intenso.

1 1. .1 1. . C C p ps su ul la as s d de e F Fl lu uo ox xe et ti in na a
Fluoxetina _______________20 mg
Mande 30 cpsulas.
Tomar 1 cpsula ao dia.
(9)


1 1. .2 2. . C C p ps su ul la as s d de e P Pa ar ro ox xe et ti in na a
Paroxetina______________ 20 mg
Mande 30 cpsulas.
Tomar 1 cpsula ao dia.
(9)


1 1. .3 3. . C C p ps su ul la as s d de e S Se er rt tr ra al li in na a
Sertralina_______________ 50 mg
Mande 30 cpsulas.
Tomar 1 cpsula ao dia, preferencialmente pela manh ou noite.
(9)

2 2. . C C p ps su ul la as s d de e V Ve en nl la af fa ax xi in na a
Venlafaxina ______________50 mg

- Inibidor da recaptao de
serotonina e noradrenalina. Eficaz
no alvio dos sintomas do TDPM.
Mande 30 cpsulas.
Tomar 1 cpsula ao dia no 1 ciclo
(11)
.


3 3. . C C p ps su ul la as s d de e B Be en nd dr ro of fl lu um me et ti ia az zi id da a e e F Fl lu uf fe en na az zi in na a
Bendroflumetiazida_______ 2,5 mg - Diurtico tiazdico. Eficaz no
tratamento sintomtico da TDPM.
Flufenazina _____________ 1 mg - Antipsictico. Tratamento
sintomtico da TDPM.
Mande 10 cpsulas.
Tomar 1 cpsula ao dia 10 dias antes da possvel data da menstruao.


B Bl lo oq qu ue ei io o d da a B Bo om mb ba a d de e
a am mi in na as s
Droga A A o o
s se ed da at ti iv va a
A A o o
a an nt ti im mu us sc ca ar r n ni ic ca a
S SE ER R N NO OR R D DO OP P
Fluoxetina + + + + + ++ ++ + 0 0, ,+ + 0 0, ,+ +
Paroxetina + + 0 0 + ++ ++ + 0 0 0 0
Sertralina + + 0 0 + ++ ++ + 0 0 0 0


4 4. . C C p ps su ul la as s d de e c ci id do o m me ef fe en n m mi ic co o
cido mefenmico ______ 500 mg - Analgsico, antidismenorrico e
profiltico da cefalia vascular.
Mande 90 cpsulas.
Tomar 1 cpsula 3 vezes ao dia, administradas no incio da dor menstrual e
enquanto persistir a sintomatologia, de acordo com o julgamento mdico.


5 5. . C C p ps su ul la as s d de e E Es sp pi ir ro on no ol la ac ct to on na a
Espironolactona _________50 mg
(5)
- Diurtico poupador de potssio.
(9)

Mande 30 cpsulas.
Tomar 1 cpsula ao dia pela manh.







1 1. . C C p ps su ul la as s d de e v vi it ta am mi in na a B B
6 6



Vitamina B
6
___________200 mg
(5)
- Co-fator na sntese de dopamina
e de serotonina a partir do
triptofano, atuando como
regulador da produo da MAO.
(5)
Mande 14 cpsulas.
Tomar 1 cpsula ao dia 14 dias antes da possvel data da menstruao.


2 2. . C C p ps su ul la as s d de e p pi ir ri id do ox xa al l 5 5- -f fo os sf fa at to o

Piridoxal 5-fosfato _________________100 mg
Mande (x) cpsulas.
Tomar 1 a 2 cpsulas ao dia ou conforme o critrio mdico.



3 3. . C C p ps su ul la as s d de e M Ma ag gn n s si io o
xido de magnsio ____ 300 mg - Contm 60% de magnsio
elementar. Regula o tnus
muscular, assim como a
transmisso dos impulsos nervosos,
em todo organismo e na atividade
cerebral.
Mande (x) cpsulas.
Tomar 1 cpsula 2 vezes ao dia durante o ciclo
(15)
.



Droga de escolha nos casos com
importante reteno hdrica
(10)
.

Interfere no metabolismo das
prostaglandinas
(3)
.
Forma avanada de vitamina
B
6

Indicado na profilaxia da
migrnea na sndrome pr-
menstrual
(15)
.
Headache. 1991 May;31( 5) :298- 301.


4 4. . C C p ps su ul la as s d de e m me eg ga a- -3 3
( (1 13 3) )

leo de peixe ___________500 mg - cidos graxos poliinsaturados.
Esto diretamente relacionados
com a sntese das prostaglandinas
G
1
e E
1.

Mande 30 cpsulas.
Tomar 1 cpsula 1 a 3 vezes ao dia.

5 5. . C C p ps su ul la as s d de e l le eo o d de e B Bo or ra ag ge e
( (1 13 3) )

leo de Borage _________ 250 mg - Fonte de mega-3 e 6.
Mande 60 cpsulas.
Tomar 1 cpsula 2 vezes ao dia.

6 6. . C C p ps su ul la as s d de e l le eo o d de e P Pr r m mu ul la a
( (1 13 3) )

leo de Prmula _________500 mg - Fonte de mega-3 e 6.
Mande 30 cpsulas.
Tomar 1 cpsula 1 a 3 vezes ao dia.

7 7. . C C p ps su ul la as s d de e l le eo o d de e L Li in nh ha a a a
( (1 13 3) )

leo de Linhaa_________ 500 mg - Fonte de mega-3, 6 e 9.
Mande 60 cpsulas.
Tomar 1 cpsula 2 vezes ao dia.

R Re ef fe er r n nc ci ia as s B Bi ib bl li io og gr r f fi ic ca as s

1. Atmaca M, Kumru S, Tezcan E. Fluoxetine versus Vitex agnus castus extract in the
treatment of premenstrual dysphoric disorder. Hum Psychopharmacol. 2003
Apr;18(3):191-5. Firat University, School of Medicine, Department of Psychiatry, Elazig,
Turkey. matmaca_p@yahoo.com
2. Schellenberg R. Treatment for the premenstrual syndrome with agnus castus fruit
extract: prospective, randomised, placebo controlled study. BMJ. 2001 Jan
20;322(7279):134-7. Institute for Health Care and Science, 35625 Huttenberg, Germany.
med@t-online.de
3. Loch EG, Selle H, Boblitz N. Treatment of premenstrual syndrome with a
phytopharmaceutical formulation containing Vitex agnus castus. J Womens Health
Gend Based Med. 2000 Apr;9(3):315-20. Deutsche Klinik fur Diagnostik, Wiesbaden,
Germany.
4. Wuttke W, Jarry H, Christoffel V, Spengler B, Seidlova-Wuttke D. Chaste tree (Vitex
agnus-castus)--pharmacology and clinical indications. Phytomedicine. 2003
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Gottingen, Germany. ufkendo@med.uni-goettingen.de
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www.pdrhealth.com/drug_info/nmdrugprofiles/herbaldrugs/102870.shtml Acessado em:
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6. http://www.mskcc.org/mskcc/html/11571.cfm?RecordID=408&tab=HC#Summary
7. http://www.psiqweb.med.br/sexo/tpm.html
8. Katzung, B.G., Farmacologia Bsica e Clnica. 8 Ed. Rio De Janeiro: Editora
Guanabara Koogan, 2003.
9. Korolkovas Andrejus, Dicionrio Teraputico Guanabara, Edio 2000/2001, Editora
Guanabara Koogan
10. Prado, F. C.; Ramos, J. A.; Valle, J. R. Atualizao Teraputica 2001. 20. Ed. Artes
Medicas: So Paulo, 2001.
11. Freeman EW, Rickels K, Yonkers KA, Kunz NR, McPherson M, Upton GV. Venlafaxine in
the treatment of premenstrual dysphoric disorder.


Department of Obstetrics/Gynecology, School of Medicine, University of Pennsylvania,
Philadelphia, Pennsylvania 19104, USA. freemane@mail.med.upenn.edu
Obstet Gynecol. 2001 Nov;98(5 Pt 1):737-44.
12. Vitex (Chasteberry), Fertility and PCOS. Disponvel em: http://www.ovarian-cysts-
pcos.com/vitex.html Acessado em: 18/11/2005.
13. Olszewer. E. Clnica Ortomolecular. 2000. Editora ROCA.

F FO OR RN NE EC CE ED DO OR RE ES S
V Vi it te ex x a ag gn nu us s c ca as st tu us s

M Ma at t r ri ia a- -P Pr ri im ma a F Fo or rn ne ec ce ed do or r
cido mefenmico Purifarma/ Gerbrs/ Via farma e outros/ ver
lista
Aspartato de
magnsio
Purifarma/ Gerbrs/ Via farma e outros/ ver
lista
Bendroflumetiazida Purifarma/ Gerbrs/ Via farma e outros/ ver
lista
Cpsulas de leo de
Borage
Via farma
Cpsulas de leo de
Prmula
Via farma
Cloridrato de
flufenazina
Purifarma/ Gerbrs/ Via farma e outros/ ver
lista
Piridoxal 5-fosfato Purifarma/ Gerbrs/ Via farma e outros/ ver
lista
Vitex agnus castus Purifarma/ Gerbrs/ Via farma e outros/ ver
lista
Yam mexicano Purifarma/ Gerbrs/ Via farma e outros/ ver
lista

A AP PO OI IO O A AO O P PR RO OP PA AG GA AN ND DI IS ST TA A
F Fo on nt te e: : h ht tt tp p: :/ // /w ww ww w. .g gi in ne ec co o. .c co om m. .b br r/ /t tp pm m5 5. .h ht tm m

T Te en ns s o o P Pr r M Me en ns st tr ru ua al l
Sensao que o mundo vai acabar antes da menstruao...
isto que a maioria das mulheres que tem TPM sente.
Tambm chamada de desordem disfrica pr-menstrual, ou carinhosamente TPM,
atinge aproximadamente 75% das mulheres.
No entanto apenas 8% das mulheres tem sintomas muito intensos.

S Si in nt to om ma as s d da a T TP PM M
1. depresso, sentimento de desesperana, pensamentos auto-
depreciativos;
2. ansiedade, tenso, nervosismo, excitao;
3. fraqueza afetiva, tristeza repentina, choro fcil, sentimento de rejeio;
4. raiva ou irritabilidade persistente, aumento dos conflitos interpessoais;
5. diminuio do interesse pelas atividades habituais;
6. sensao de dificuldade de concentrao;
7. cansao, fadiga fcil, falta de energia;
8. acentuada alterao do apetite;
9. distrbios do sono;
10. sensao de estar fora do prprio controle;


11. inchao e/ou sensibilidade mamria aumentada;
12. dor de cabea;
13. dores musculares;
14. ganho de peso ou sensao de inchao;
No entanto para ser considerada doena, e portanto sujeita a tratamento,
importante que estes sintomas de fato interfiram nas atividades habituais da
mulher e que os mesmos ocorram na fase pr menstrual e no em todo o ciclo.

C Ca au us sa as s d da a T TP PM M
Muitas hipteses tem sido feitas a respeito das causas desta doena mas,
atualmente, o que parece prevalecer que sejam influncias hormonais normais do
ciclo menstrual que interfiram no sistema nervoso central.
Parece haver uma ntima relao entre os hormnios sexuais femininos, as
endorfinas (substncias naturais ligadas a sensao de prazer) e os
neurotransmissores tais como a serotonina.
importante ressaltar que esta sndrome acompanha a ovulao normal da mulher.

T TP PM M - - O O q qu ue e h h d de e n no ov vo o ? ?
O melhor caminho para o tratamento da TPM consultar um mdico ginecologista.
O ginecologista o clnico da mulher e, portanto, a pessoa mais indicada para
recomendar o melhor tratamento que se adapte s particularidades de cada
mulher.






























E El la ab bo or ra ad do o p po or r w ww ww w. .c co on ns su ul lf fa ar rm ma a. .c co om m
D Di ir re ei it to os s A Au ut to or ra ai is s P Pr ro ot te eg gi id do os s p pe el la a L Le ei i 9 96 61 10 0 d de e 1 19 9 d de e F Fe ev v. . d de e 1 19 99 98 8. .
E Es st ta as s i in nf fo or rm ma a e es s d de ev ve em m s se er r a an na al li is sa ad da as s p pe el lo o p pr ro of fi is ss si io on na al l p pr re es sc cr ri it to or r a an nt te es s d de e a ad do ot ta ad do os s n na a c cl l n ni ic ca a, , e e s s o o d de e d di is st tr ri ib bu ui i o o e e
u us so o e ex xc cl lu us si iv vo o d de e m m d di ic co os s, , f fa ar rm ma ac c u ut ti ic co os s, , d de en nt ti is st ta as s e e v ve et te er ri in n r ri io os s d de ev vi id da am me en nt te e i in ns sc cr ri it to os s e em m s se eu us s C C. .R R. .s s. .

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