Sunteți pe pagina 1din 14

HISTOLOGIE GENERAL CORNELIA AMLINEI

1

INTRODUCERE

Histologia se ocup cu studiul organizrii microscopice a ansamblurilor de celule care
compun esuturile, organele, aparatele i sistemele organismului uman.
Termenul de esut a fost preluat din limba greac (histosesut). Dei iniial Bichat a
descris 24 de esuturi, apariia microscopului a permis identificarea a doar cinci esuturi
fundamentale:
esutul epitelial (epi-deasupra, telos-esut subdiacent)
esutul conjunctiv, de conexiune ntre alte esuturi
Sngele
esutul muscular
esutul nervos.
Toate esuturile prezint urmtoarele caracteristici comune:
Reprezint ansambluri morfo-funcionale coordonate de celule cu o form distinct
Celulele componente sunt difereniate, similare morfo-funcional, ntr-o asociere teritorial i
funcional
Conin o matrice extracelular necesar nutriiei, eliminrii produilor de catabolism i realizrii
comunicrii intercelulare.


ESUTUL EPITELIAL

esutul epitelial prezint urmtoarele caracteristici particulare:
Conine predominant elemente celulare situate n contiguitate, apoziionate pe o mare poriune
din suprafaa lor, cu numeroase jonciuni intercelulare
Toate celulele componente prezint un citoschelet compus din filamente intermediare de
citokeratin
Reprezint un esut relativ pur, coninnd doar celule de natur epitelial
Este avascular, fiind nutrit prin difuziune de la esutul conjunctiv subdiacent
Este separat i n acelai timp alipit de esutul conjunctiv printr-o structur acelular denumit
membran bazal, produs de ambele esuturi nvecinate; aceasta funcioneaz ca o membran
selectiv, asigurnd trecerea substanelor nutritive spre epiteliu i a produilor de catabolism
spre esutul conjunctiv; poate fi evideniat prin tehnica acid periodic-reactiv Schiff (PAS), n
care devine roie-violacee i prin tehnica impregnrii argentice, n care apare neagr
Este inervat mai ales de terminaii nervoase senzoriale
Prezint o capacitate ridicat de regenerare, pe seama unor celule nedifereniate, cu o nalt
capacitate de mitoz
Prezint polarizarea organitelor celulare
Prezint originea n toate cele trei foie embrionare (ecto-, endo- i mezoderm).


esutul epitelial de tapetare

esutul epitelial de tapetare i are originea n ectoderm (epiteliul cornean i epidermul),
endoderm (epiteliul intestinal) i mezoderm (epiteliul renal, epiteliul tractelor genitale, endoteliile i
mezoteliile), realiznd foie care acoper sau tapeteaz n interior organele. Epiteliile de suprafa
prezint adaptri funcinale, ceea ce determin clasificarea lor pe baza a dou criterii:
Histoarhitectonic
Citologic.
HISTOLOGIE GENERAL CORNELIA AMLINEI

2
Criteriul histoarhitectonic se refer la tipul de contact cu membrana bazal:
cnd toate celulele se ancoreaz pe membrana bazal se realizeaz un epiteliu simplu sau
unicelular
cnd numai unul din straturile celulare vine n contact cu membrana bazal se realizeaz epitelii
stratificate.
Criteriul citologic se refer la tipurile morfologice ale celulelor epiteliale:
Celula pavimentoas sau scuamoas reprezint o celul aplatizat
Celula cubic sau prismatic poligonal sau prismatic joas reprezint o celul a crei nlime
este aproximativ egal cu diametrul su transvers
Celula prismatic nalt sau cilindric reprezint o celul a crei nlime este dimensiunea
cea mai mare.
Conform acestor tipuri morfologice, epiteliile simple pot fi de trei tipuri:
Epitelii simple pavimentoase (endotelii, mezotelii, epiteliul alveolar, foia extern a capsulei
Bowman, segmentul subire al ansei Henle, rete testis), care ndeplinesc o funcie de barier
selectiv, mpiedicnd sau permind difuziunea anumitor substane, prin intermediul
jonciunilor strnse, ct i coordonarea activitii celulare, prin intermediul jonciunilor de
comunicare; este alctuit din celule aplatizate, n seciunile perpendiculare pe planul epiteliului,
cu citoplasama redus, mai abundent central, perinuclear, nucleul aprnd aplatizat, fie
poligonale, la examinarea n suprafa, nucleii unici, centrali fiind de aspect rotunjit
Epitelii simple cubice (tubii contori renali, ductele glandulare, suprafaa ovarului, foliculii
tiroidieni, plexurile coroide) compuse din celule cuboidale, cu nuclei unici, rotunzi, centrali, n
seciunile verticale i poligonale, mult mai reduse dimensional comparativ cu celulele
pavimentoase, n vederile de suprafa
Epitelii simple prismatice:
neciliate (intestin, stomac, ducte glandulare mari)
ciliate (uter, trompe uterine, bronhiole, sinusuri paranazale, canalul ependimar).
n cadrul epiteliilor stratificate se remarc prezena urmtoarelor straturi:
strat bazal sau de regenerare, cu celule cubico-prismatice, situate pe o membran bazal
ondulat, n scopul creterii suprafeei de contact cu esutul conjunctiv subdiacent
straturi intermediare, n numr variabil, cu forme diverse (polimorfe)
strat superficial, din care se desprind celule care sunt eliminate.
n cazul epiteliilor stratificate, denumirea este conferit de morfologia celulelor din
stratul superficial, deosebindu-se urmtoarele trei tipuri:
Epitelii stratificate pavimentoase, n care celulele intermediare devin treptat aplatizate, stratul
superficial fiind alctuit din celule pavimentoase, de dou tipuri:
fr nuclei, citoplasma fiind nlocuit cu o scleroprotein dur-keratina, conferind rezistena
la abraziune i deshidratare - epiteliu stratificat pavimentos keratinizat (epiderm), situat
deasupra dermului, intrnd n alctuire pielii, cu dou variante:
Epiderm gros, situat la nivelul palmelor i plantelor, fiind alctuit din urmtoarele
straturi:
Strat bazal, cu celule cubico-prismatice de regenerare ataate prin numeroi
hemidesmozomi la membrana bazal
Strat spinos, cu 6-10 straturi de celule poligonale joncionate prin desmozomi
numeroi, cu spaii inter-celulare lrgite, n care se descrie un sistem labirintic de
canale interfaciale, aspecte observabile ca un material nisipos sau cu aspect despini
n spaiile dintre celule, n microscopia optic
Strat granulos, alctuit din celule rombice, axul mare fiind paralel cu al membranei
bazale, nuclei ovalari, citoplasma ncrcat cu granule bazofile de keratohialin, un
precursor al keratinei
Strat lucios, cu celule aplatizate, cu nucleii piknotici sau lizai i cu citoplasma
ncrcat cu un alt precursor al keratinei, eleidina, care i confer un aspect acidofil,
refringent, strlucitor
HISTOLOGIE GENERAL CORNELIA AMLINEI

3
Strat cornos, cu grosime egal cu a celorlalte straturi adiionate, alctuit din scuame
sau solzi celulari, fr nuclei, ncrcai complet cu keratin, care le confer
acidofilia
Epiderm subire, pe restul corpului, alctuit din:
Strat bazal
Strat spinos, cu 4-6 straturi
Strat granulos discontinuu
Strat cornos, cu o grosime redus
Cu nuclei, cu o cantitate redus de keratin fr a suferi procesul de keratinizare datorit
umectrii de ctre secreiile glandelor situate la nivelul respectiv (cavitatea bucal, esofag,
corzi vocale, epiteliul anterior al corneei, faringe, vagin, anus), denumit epiteliu stratificat
pavimentos nekeratinizat, alctuit din:
Strat bazal
Strat intermediar cu celule poligonale
Strat superficial sau descuamant cu celule aplatizate, nucleate.
Epitelii stratificate cubice-bistratificat cubic (ductele excretoare ale glandelor sudoripare,
realizat prin suprapunerea a dou straturi de celule cubice, cu nuclei rotunzi:
stratul bazal cu rol n regenerare
stratul superficial.
Epitelii stratificate prismatice (ducte excretorii mari, uretra cavernoas), compuse din:
Strat bazal
Strat intermediar, cu 1 sau mai multe iruri de celule poligonale
Strat superficial, cu celule prismatice.
Alturi de tipurile descrise se mai pot aduga i epiteliile pseudostratificate (trahee,
bronhii, cavitatea nazal, ducte excretorii ale glandelor salivare), n care toate celulele se ancoreaz
pe membrana bazal dar prezint nlimi diferite, astfel nct nu ajung toate la suprafa, ceea ce
creaz o fals impresie de stratificare. Epiteliile pseudostratificate sau de tip respirator sunt alctuite
din urmtoarele tipuri de celule:
Celule mature, cu nlimea ct tot epiteliul, atingnd lumenul, mai largi spre suprafa,
de dou tipuri: ciliate i caliciforme
Celule n curs de difereniere spre cele mature, cu nlime intermediar
Celule bazale, mici , de regenerare
Celule mici, granulare, mucoase sau celule n perie, care conin granule mici, cu
coninut mucigen, cu microvili numeroi apicali, reprezentnd celule caliciforme care au
eliminat mucusul i realiznd sinapse cu terminaii nervoase aferente, putnd ndeplini i
funcia de receptori senzoriali
Celule granulare mici neuroendocrine care aparin Sistemului neuroendocrin difuz
(DNES), cu granule situate infranuclear care conin bombezin, calcitonin i enkefaline.
Uroteliul reprezint epiteliul care tapeteaz cile urinare. Acest tip a fost considerat iniial
ca o form de tranziie ntre epiteliul prismatic i cel stratificat pavimentos. Datorit adaptrii sale la
schimbrile de volum, uroteliul prezint o mare plasticitate, demonstrat de aspectele variabile
corespunztoare gradului de distensie n momentul fixrii, astfel:
n stadiu de vacuitate sau de contracie, uroteliul apare situat pe o membran bazal
ondulat, fiind alctuit din mai multe straturi:
Stratul bazal, cu celule cubico-prismatice, de regenerare
Stratul intermediar, cu celule poligonale, fuzifome i cu aspect de rachet de tenis
Stratul superficial, cu celule mai mari, prezentnd n mod caracteristic suprafaa liber
de aspect rotunjit, mai acidofil, conferit de prezena cuticulei, fiind denumite celule n
umbrel.
n stadiu de plenitudine sau de distensie, uroteliul apare mai subire, fiind alctuit din dou
straturi:
HISTOLOGIE GENERAL CORNELIA AMLINEI

4
Strat bazal, cu celule cubice, n care este inclus i stratul intermediar ale crui celule
gliseaz printre celulele de regenerare datorit unor fine prelungiri care le ataeaz la
membrana bazal
Strat superficial cu celule pavimentoase mari care acoper mai multe celule
subdiacente, provenit din celulele n umbrel etalate.
esutul epitelial de acoperire vine n contact cu esutul conjunctiv (prin membrana bazal) i
cu mediul extern sau intraluminal, polarizarea fiind evident: un pol bazal spre membana bazal i
un pol apical opus, cu distribuia asimetric a moleculelor membranei plasmatice i a organitelor
proporional cu gradul specializrii, deosebindu-se mai multe domenii, dup cum urmeaz:
Domeniile apicale conin H
+
-ATP-az, hidrolaze, canale ionice pentru Na
+
, proteine de
transport via glicozil-fosfatidil inozitol. Funciile ndeplinite de acest domeniu sunt: reglarea
prelurii nutrimentelor, a apei, eliberarea produilor de secreie, protecie.
Domeniile bazo-laterale conin canale anionice pentru Cl, HCO
3
, Na
+
/K
+
-ATP-az,
receptori pentru hormoni, neurotransmitori, factori de cretere. Funciile acestor domenii sunt de
recepie i transducie a semnalelelor, de generare de gradieni ionici i reprezint situsuri ai
secreiei constitutive.
La nivelul zonei bazale a domeniului bazo-lateral se dispun situsuri de cuplare pentru
constituienii moleculari ai laminei bazale.
Meninerea diferenelor regionale membranare se realizeaz prin sortarea proteinelor nou-
sintetizate n reeaua trans-golgian, pe baza secvenei semnalelor specifice i segregarea lor n
vezicole separate pentru transport i fuzionarea cu domeniul de suprafa adecvat. Jonciunile
strnse care nconjur polul apical al celulelor, ct i restricia cuplrii proteinelor membranare la
citoscheletul citoplasmei subdiacente contribuie la separarea celor dou tipuri de domenii.
La nivelul zonelor laterale se realizeaz jonciuni de adeziune, cu restricia circulrii
materialelor spre sau dinspre lumene. Jonciunile sunt de mai multe tipuri, dup cum urmeaz:
Complexele joncionale sunt alctuite din trei componente n microscopia electronic.
1. Jonciunile strnse (zonula occludens), extinse pe o distan de 0,1-0,3 m, nconjur
perimetrul apical al celulelor adiacente, cu fuziunea foielor externe ale membranei plasmatice
n 2-4 puncte, prin proteine transmembranare de tipul occludinei, cu greutate molecular de 65
KDa, realiznd creste joncionale. Proteinele asociate care particip la constituirea acestor
jonciuni sunt: ZO-
1
, ZO-
2
, cingulina, realiznd legtura cu citoscheletul. Funcia acestor
jonciuni este de barier pentru proteinele integrale ntre domenii i pentru pasajul paracelular al
moleculelor mari i mici.
2. Jonciunile intermediare (zonula adherens) delimiteaz un spaiu de 10-20 nm, coninnd un
material de densitate redus n microscopia electronic, cu fine striaii transversale, nconjur tot
perimetrul celulelor epiteliale imediat subdiacent jonciunilor strnse.
Aceste jonciuni sunt realizate prin cadherine E (clasice) cuplate intracelular la:
cateninele , , (plakoglobina)
proteina p120
vinculin
radixin
zixin
-actinin (protein asociat actinei).
O component a jonciunilor intermediare o constituie placa subplasmalemal dens, alctuit din
filamente de actin. n spaiul intermediar se afl moleculele de adeziune celular specifice
jonciunilor aderente, cu greutate molecular de 135 KDa (A-CAM, adherens junction-specific cell
adhesion molecule). Funcia acestei jonciuni este de a realiza coeziunea celulelor epiteliale i
stabilizarea specializrilor polului apical.
3. Desmozomul (macula adherens) care delimiteaz un spaiu intercelular de 15-20 nm,
reprezentnd un situs adeziv mic, discoidal, care poate fi situat i nafara complexelor
joncionale. Desmozomii sunt constituii dintr-o plac dens de proteine, cu grosime de 10-15
nm, alctuit din cadherine desmozomale, din care au fost identificate:
HISTOLOGIE GENERAL CORNELIA AMLINEI

5
desmogleina I, de 169 KDa, situat i n spaiul intercelular i n placa dens
desmocolina I, de 130 KDa
desmocolina II, de 115 KDa
desmoplakina I, de 250 KDa, situat mai ales n partea intern a placii dense
desmoplakina II, de 215 KDa, situat mai ales n partea intern a placii dense
plakoglobina, de 183 KDa, situat mai ales n placa dens
polipeptidul bazic, de 75 KDa, situat mai ales n placa dens
desmiokina.
Cadherinele desmozomale sunt cuplate cu filamentele intermediare de citokeratin, printr-o
zon satelit de densitate moderat, situat subdiacent plcilor dense, contribuind la stabilitatea
epiteliului.
Integritatea desmozomilor este calciu-dependent, demonstrat de disocierea celulelor la
tratarea cu un agent chelator.
La nivelul epiteliilor prismatice se gsesc desmozomi dispersai i jonciuni de tipul puncta
adherentes, caracterizat prin prezena unei densificri moderate subplasmalemale, fr
desmoplakin, ci cu -actinin i vinculin, funcionnd ca situsuri de ataare pentru sistemele
contractile bazate pe actin.
Jonciunile gap sau de comunicare sau nexus, delimitnd un spaiu intercelular de 2-3 nm,
sunt mai frecvente n sistemul nervos central, n muchiul cardiac i neted. Aceste jonciuni
cupleaz metabolic i electric celulele adiacente. Jonciunile gap sunt alctuite din iruri
ordonate de subuniti, denumite conexoni, sub forma a ase subuniti cilindrice, cu o lungime
de 7,5 nm, alctuite dintr-o protein, denumit conexin, aranjat n rozet, n jurul unui tunel
central cu diametrul de 1,5-2 nm. Alinierea precis a acestor componente realizeaz un canal ce
permite trecerea ionilor, a moleculelor sub 12000 Da. Permeabilitatea acestor jonciuni este
influenat de pH i de concentraia calciului.
Interdigitaiile laterale reprezint proiecii neregulate, digitiforme care interconecteaz
celulele adiacente.
La nivelul regiunii bazale se descriu urmtoarele structuri:
Lamina bazal este o structur extracelular de suport, de 20-100 nm grosime, vizibil n
microscopia electronic i n coloraiile PAS i argentic. Lamina bazal este compus din:
colagen tip IV, alctuit din trei lanuri care i menin peptidul terminal mpiedicndu-
le astfel asamblarea n fibre
laminin, un trimer de 900 KDa, cuplndu-se cu un capt la receptorii specifici din
membrana bazal i cu cellalt capt la colagenul din lamina densa
entactin
fibronectin, un dimer situat n partea opus celulelor, realiznd ataarea fibrelor de
reticulin la stroma subdiacent
proteoglicani bogai n heparan-sulfat, mai abundent n lamina densa, realiznd un
filtru selectiv, prin ncrcarea sa negativ
colagen tip VII.
Lamina bazal este compus din dou zone:
Lamina lucida sau rara, de 40-50 nm, bogat n laminin
Lamina densa, de 40-50 nm, alctuit dintr-o reea dens de colagen tip IV, laminin,
proteoglicani, situat n vecintatea laminei reticulare a esutului conjunctiv subdiacent.
Lamina bazal mpreun cu lamina reticularis (alctuit din colagen tip III), compun
membrana bazal observabil n microscopia optic.
Fibrilele de ancorare, de tipul colagenului de tip VII sunt dispuse sub forma unor anse n
jurul celorlalte fibre de colagen din esutul conjunctiv, pornind de la membrana bazal i se termin
n plcile de ancorare, structuri asemntoare laminei densa (colagen tip IV i VII). Aceste fibrile
sunt mai numeroase n derm.
Funciile membranei bazale sunt:
Suport pentru epitelii
HISTOLOGIE GENERAL CORNELIA AMLINEI

6
Confer rezisten la ntindere i flexibilitate
Substrat care ghideaz migrarea celulelor nou formate da la marginile unei plgi, pentru
a restabili continuitatea epiteliului lezat
Filtru molecular, evident mai ales la nivel renal, cu pori delimitai de o reea de colagen
tip IV.
Hemidesmozomii reprezint jonciuni specializate, fiind echivalentul a jumtate de desmozom.
Aceast jonciune mediaz adeziunea celulelor epiteliale la matricea extracelular subdiacent.
Hemidesmozomii sunt alctuii dintr-o plac citoplasmatic dens de desmoplakin unit prin
proteine receptor transmembranare, denumite integrine, la lamininele din lamina bazal. La
acestea se adaug filamentele de ancorare, compuse din colagen tip VII din lamina bazal
care se extind subdiacent i se inser pe plcile de colagen tip IV, denumite plci de ancorare.
Filamentele de keratin (tonofilamente) din celule se termin n plci, realiznd legtura dintre
citoschelet i matricea extracelular. n pemfigoidul bulos se remarc prezena autoanticorpilor
anti-hemidesmozomi care conduc la apariia de vezicule cronice generalizate.
Contactul focal se realizeaz prin integrine. Integrinele sunt heterodimeri transmembranari,
alctuii din subuniti i , extremitatea extra-celular coninnd domenii care recunosc
componentele matricei extracelulare, extremitatea intra-citoplasmatic legndu-se la talin i
aceasta la vinculin care, prin -actinin, se cupleaz la actin.
Labirintul bazal este realizat de falduri ale membranei plasmatice bazale care
compartimenteaz numeroase mitocondrii. Labirintul bazal ndeplinete rolul de a amplifica
suprafaa, aduce pompele ionice Na
+
/K
+
ATP-azice din membrana plasmatic n vecintatea
sursei lor de energie, deoarece ATP este produs n mitocondrii.
La nivelul polului apical se constat o diversitate de specializri, dup cum urmeaz:
Microvilii reprezint proiecii digitiforme ale epiteliului, cu o lungime de 1-2 m i un diametru
de 0,1 m care au rolul de a crete suprafaa de contact a polului apical cu lumenul. Microvilii
sunt acoperii de glicocalix, o structur PAS pozitiv, alctuit din lanuri oligozaharidice
cuplate covalent la proteinele i glicolipidele plasmalemei, alturi de proteoglicani, de pn la
50 nm, cu aspect neregulat n microscopia elctronic de transmisie. n centrul microvililor se
constat prezena unui mnunchi de 25-35 de filamente de actin dispuse longitudinal n miez,
extinse spre cadrul terminal din citoplasm. Flamentele de actin sunt solidarizate prin puni de
spectrin i vilin. n scopul meninerii paralelismului, printre filamente sunt dispuse
fimbrina, fascina i tenascina. La periferie sunt dispuse filamente de ancoraj lateral de tip
miozin spre membrana plasmatic. La apex se constat prezena unei regiuni proteice amorfe
care limiteaz gradul de polimerizare al actinei i dimensiunile microvililor. Dac microvilii
sunt foarte numeroi (cteva mii), prezena lor este evident i n microscopia optic sub forma
unei benzi intens acidofile cu striaii transversale fine, denumite margine n perie (epiteliu
intestinal-la nivelul enterocitelor, unde membrana microvililor este bogat n enzime implicate
n digestia hidrocarbonatelor, tubi contori proximali renali).
Stereocilii sunt microvili foarte lungi, cu filamentele de actin mai neregulat dispuse spre vrf,
care prezint tendina de a aglutina, datorit prelucrrii, n grupe denumite n flacr de
lumnare (ducte genitale masculine, unde au rolul de a concentra fluidul spermatic pri
absorbia a 90% din fluidul spermatic).
Cilii sau kinocilii sunt extensii motile, cu lungimea de 5-10 m i diametrul de 0,2 m. Cilii
conin un miez de microtubuli, alctuii din tubulin i , dispui lngitudinal. Mnunchiul
de microtubuli pornete dintr-un corpuscul bazal, n timpul ciliogenezei. Axonema este
format din nou dublete de microtubuli periferici i din doi microtubuli centrali. Din
microtubulul complet (alctuit din 13 potofilamente, cel incomplet fiind alctuit din 10
protofilamente) pornesc cte dou brae de dinein spre dubletul vecin. Acestea conin dinein
ATP-aza care scindeaz ATP furniznd energia necesar micrii cilului. n structura cililor se
mai remarc i prezena unor spie radiare care pornesc de la dubletele periferice ctre peretele
cortical central care nconjur dubletele centrale. Spiele mpreun cu peretele cortical realizeaz
HISTOLOGIE GENERAL CORNELIA AMLINEI

7
reglarea btii ciliare, n ritm izocron sau metacron (secvenial, n valuri). Nexina este o
protein elastic, rolul su fiind de a menine forma cilului, prin conectarea dubletelor.
Corpusculul bazal este o structur cilindric, alctuit din nou triplete de microtubuli aranjate
radiar, format de novo, n jurul unor corpi deni sferici denumii deuterozomi sau organizatori
procentriolari sau cu origine n centrioli.
Sindromul Kartagener se caracterizeaz prin imotilitatea ciliar datorit absenei braelor
de dinein. Se manifest prin infecii recurente ale tractului respirator, reducerea fertilitii i
sterilitate masculin. n prezent, se utilizeaz termenul de Sindrom al diskineziei ciliare
primare (PCDS) pentru a defini toate anormalitile ciliare.
Flagelul prezint o structur similar cilului, cu un rnd adiional de fibre dense longitudinale
situate periferic fa de dublete. Celulele epiteliale pot prezenta ocazional cte un flagel unic
foarte scurt, cu funcia de a agita fluidele din interiorul lumenelor respective (tubi renali, ducte
glandulare, rete testis, celulele secretorii ale endometrului).
Cuticula sau placa membranar reprezint o structur alctuit din plci poligonale articulate
prin membran obinuit. Plcile sunt compuse din proteine grupate n rozet, alctuite din
uroplakin. Pliurile membranei apicale care le conine determin aspectul de vezicole n
microscopia electronic (ME). Aceste structuri confer o protecie antideshidratare i o
rezisten la ntindere.
Epiteliile prezint o capacitate de regenerare variabil, msurat prin indicele mitotic
(numrul celulelor n mitoz la 100 de celule) i prin indicele de ncorporare a timidinei tritiate
(TMT), msurat autohistoradiografic. Capacitatea de regenerare este influenat de factorii de
cretere (EGF, IGF I, II, STH, somatomedine), ct i de factorii inhibitori ai creterii (chalone). Cnd
celulele epiteliale nu rspund la mecanismele normale de reglare a creterii, apar tumori benigne
(polipi, cnd au originea n epitelii simple sau papiloame, cnd i au originea n epitelii stratificate)
i maligne (carcinoame). Carcinoamele pot fi identificate prin imunohistochimie putndu-se
identifica citokeratinele. Acestea reprezint filamente intermediare ale citoscheletului, alctuite din
20 de polipeptide, cu greutate de 40000-80000 Da i grosime de 10-20 nm.
Epiteliile prezint capacitatea de metaplazie, ca posibilitate de a se transforma ntr-un alt tip
(de exmplu, la fumtori se constat transformarea epiteliului pseudostratificat respirator n epiteliu
stratificat pavimentos, la nivel bronhic; n deficitul cronic de vitamina A, att epiteliul respirator ct
i cel urinar sufer metaplazie scuamoas).

esutul epitelial glandular

Epiteliul glandular are originea n epiteliul de tapetare, prin proliferarea i invazia esutului
conjunctiv, urmat de un proces de difereniere spre celule dotate cu proprietatea de secreie.
Dac epiteliul glandular menine contactul cu epiteliul de suprafa, prin intermediul unor
ducte tubulare prin care se va elimina produsul de secreie spre o suprafa extern sau intern, se
constituie glandele exocrine.
Dac se pierde conexiunea cu epiteliul de suprafa, fr a se constitui ducte, se realizeaz
glande endocrine. La acestea, produii de secreie sunt eliberai n snge, prin intermediul unor
capilare fenestrate, sau mai rar n limf, pentru a fi transportai la celulele int care posed receptori
adecvai.
La aceste dou mari categorii se adaug glande mixte, cu o poriune exocrin i una
endocrin, cum este pancreasul i celule care au o funcie dubl, att exocrin, ct i endocrin, cum
ar fi hepatocitele.
Secreia reprezint procesul prin care moleculele mici sunt preluate i transferate, prin
biosintez intra-celular, ntr-un produs mai complex care va fi eliberat activ din celul. Capacitate
secretorie pot avea i celule non-epiteliale, fie de origine mezenchimal (fibroblastul, condroblastul,
osteoblastul care sintetizeaz matricile extra-celulare specifice), fie ncadrate n categoria celulelor
secretante de citokine (molecule de comunicare inter-celular).
HISTOLOGIE GENERAL CORNELIA AMLINEI

8
Excreia este un proces de eliminare a produilor de catabolism, cu un consum minim sau
absent energetic (difuziune).
Dup numrul celulelor componente, glandele pot fi clasificate n:
Glande unicelulare:
exocrine, celula caliciform
endocrine, celulele DNES
Grupe de celule specializate pentru secreie:
Epitelii de tapetare dotate cu capacitatea de secreie: stomac, uter
Glande intraepiteliale: grupe de celule secretante situate n interiorul epiteliilor, la nivelul
mucoasei nazale, a uretrei
Depresiuni n esutul conjunctiv:
Canaliculi secretorii intercelulari (canaliculul biliar intralobular)
Canaliculi inter- i intracelulari (celulele parietale gastrice).
Glandele exocrine sunt susinute de o membran bazal denumit glandilem i sunt
alctuite din:
Poriune secretorie sau adenomer care conine celulele responsabile de secreie
Ducte care transport produii de secreie la exterior.
Dup tipul de ducte, glandele exocrine sunt:
Simple care prezint un singur duct neramificat
Compuse care prezint ducte ramificate n mod repetat.
Dup modul de organizare al celulelor din poriunea secretorie, glandele exocrine pot fi:
Simple
Tubulare simple, cum ar fi glandele intestinale
Tubulare glomerulate, glanda sudoripar
Tubulare ramificate, ca glandele pilorice, cardiale
Acinare
Compuse
Tubulare, ca glandele fundice, glandele bulbo-uretrale
Acinare, cum sunt glandele salivare, pancreasul exocrin
Tubulo-acinare, ca glandele esofagiene proprii, glandele duodenale (Brunner)
Tubulo-alveolare, ca glanda mamar, prostata
Sacciform, cum este glanda sebacee.
Dup tipul celulelor secretorii din adenomer, glandele exocrine pot fi clasificate n:
Mucoase
Seroase
Mixte.
nafar de exocrinie i endocrinie, se mai cunosc i alte modaliti de aciune a mesagerilor
chimici:
Paracrinie, n care mesagerul difuzeaz n fluidele extra-celulare i acioneaz asupra celulelor
vecine
Juxtacrinie, n care o citokin ancorat la mebrana celular se direcionez spre un receptor
membranar al unei celule adiacente, fr difuziune
Autocrinie, n care moleculele sintetizate modific activitatea celulei ce a sintetizat-o
(feedback)
Intracrinie, n care moleculele sintetizate se cupleaz la un receptor din celula ce a sintetizat-o
Neurocrinie, n care neuromediatori sau neurotransmitori sunt eliberai la interfaa dintre
extensiile citoplasmatice i suprafaa celulei int.
Dup modalitatea de eliminare a produilor de secreie n glandele exocrine, se deosebesc
trei tipuri de glande exocrine:
Merocrine, a cror eliminare se realizeaz prin exocitoz (marea majoritate a glandelor
exocrine)
HISTOLOGIE GENERAL CORNELIA AMLINEI

9
Holocrin, la care produsul de secreie este eliminat odat cu celula respectiv, cu distrugerea
acesteia, modalitate caracteristic glandei sebacee
Apocrin, n care se realizeaz difuziunea apei i a electroliilor, exocitoza glucidelor i a
proteinelor i eliminarea lipidelor nvelite ntr-o mic cantitate de citoplasm i membran
celular, modalitate caracteristic glandei mamare.
Organizarea general a glandelor exocrine constituite comport urmtoarele structuri:
Capsul conjunctiv
Septuri, ca extensii ale capsulei, care conin vase, nervi i ducte
Lobi, lobuli delimitai de septuri, prezentnd un suport sau strom conjunctiv, n care este
dispus parenchimul alctuit din adenomeri i ducte.
Glandele endocrine constituite prezint urmtoarea organizare:
Capsul conjunctiv
Septuri n numr variabil, cu vase i nervi
Lobi, lobuli cu strom conjunctiv i dou tipuri de organizare a parenchimului:
Cordonal, sub form de cordoane de celule de form poligonal, cu trasee variabile i
capilare fenestrate situate n spaiile dintre cordoane.
Folicular, cu structuri secretorii sferice nconjurate de capilare fenestrate, organizare
caracteristic tiroidei.
Controlul activitii glandulare se realizeaz printr-un mecanism complex, n care
intervin:
Mecanismul genetic prin care se realizeaz expresia unei sau mai multor gene care determin
sinteza i secreia de compui specifici
Mecanismul exogen nervos i endocrin, cu predominena uneia din cele dou componente,
prin mesageri chimici (neurotransmitori, hormoni). De exemplu, la nivelul pancreasului
exocrin, se realizeaz un control hormonal sau endocrin prin secretin, colecistokinin, pe cnd
la glandele salivare se realizeaz un control nervos i la nivelul veziculelor seminale, prostatei
se realizeaz un control exclusiv hormonal. Dup tipul de hormon, se cunosc dou tipuri de
receptori la nivelul celulelor int:
Receptori situai la nivelul suprafeei externe a membranei celulare pentru proteine,
polipeptide, neurotransmitori, mesagerul I fiind cuplat la acest receptor, ceea ce induce
sinteza mesagerului II la nivel intracelular, iniiind evenimentele care duc la o aciune
specific. Activarea adenilat-ciclazei cuplat la receptorul I determin producerea de AMPc
sau GMPc din ATP sau GTP i inozitol fosfat (iPP). AMPc sau GMPc funcioneaz ca
mesageri II determinnd sinteza proteinkinazelor specifice.
Receptori intra-celulari pentru hormonii steroizi care traverseaz membrana plasmatic,
deteminnd activarea uneia sau a mai multor gene responsabile de iniierea producerii de
proteine specifice. Dac receptorii pentru dihidrotestosteron sunt abseni sau complexul
hormon-receptor este anormal, poate apare feminizarea testicular sau
pseudohermafroditismul masculin familial.
Un alt mecanism de control este cel de feedback realizat de nivelul hormonului circulant
asupra sistemului hipotalamo-hipofizar care comand activitatea glandelor endocrine.
Tipurile de celule epiteliale glandulare sunt urmtoarele:
Celulele transportoare de ioni prezint urmtoarele caracteristici:
Aspect palid n coloraiile uzuale, datorit predominanei reticolului endoplasmatic neted n
cadrul organitelor citoplasmatice
Capacitatea de a transporta ioni mpotriva unui gradient de potenial electric, utiliznd ATP ca
surs energetic, deci un transport activ
Suprafaa apical este permeabil pentru Na
+
, cantiti echimolare de Cl i ap urmnd pasiv
spre interiorul celulei
HISTOLOGIE GENERAL CORNELIA AMLINEI

10
Suprafaa bazal este puternic faldat i n falduri se gsesc numeroase mitocondrii cu dispoziie
vertical, ca surs de ATP (labirint bazal), conferind un aspect acidofil, granular sau cu striaii
transversale n microscopia optic
Extruzia bazal a Na
+
, cu ajutorul pompelor de Na
+
/K
+
- ATP-az activate de Mg
+
, este urmat
pasiv de Cl i ap
Suprafeele laterale prezint jonciuni occludens, interdigitaii cu Na
+
/K
+
-ATP-aze
Localizarea n organism poate fi corelat cu tipul de transport:
Transport transcelular de la apex la baz, la nivelul tubilor contori renali, a ductelor striate
(Pflgger) ale glandelor salivare, a epiteliului de tapetare i a (pseudo-)glandelor vezicii
biliare
Transport transcelular de la baz spre apex, la nivelul adenomerilor glandelor sudoripare, a
plexurilor coroide, a celulelor parietale gastrice.
Toate celulele sintetizeaz mici cantiti de proteine, componente celulare, denumite proteine
integrale, prin procesul de secreie constitutiv.
Unele celule sintetizeaz cantiti mari de proteine cu destinaii diverse, printr-un proces de
sintez reglat. Acestea sunt denumite celulele sintetizante de proteine. n funcie de natura
proteinelor, celulele sintetizante de proteine prezint urmtoarele tipuri:
Proteinele sintetizate rmn libere n citoplasm, la nivelul ribozomilor liberi sau poliribozomilor
(eritroblaste, celule embrionare, celule maligne)
Proteinele sintetizate sunt separate de alte componente citoplasmatice prin injectarea lor n
reticolul endoplasmatic, de aici deosebindu-se dou subtipuri:
Proteinele sunt acumulate, ca de exemplu n leucocite i macrofage (ca enzime litice situate n
granule)
Proteinele sunt exportate prin procesul de secreie
Fr acumulare n celul (plasmocit, fibroblast)
Cu acumulare n regiunea apical, de unde sunt eliminate ca rspuns la diveri stimuli
(celulele acinare pancreatice, parotid), imprimnd celulelor anumite caracteristici:
Form piramidal
Nuclei rotunzi, situai n treimea bazal, cu nucleol evident (ARNm)
Bazofilie bazal datorit reticolului endoplasmatic rugos (RER) sub form de iruri
paralele de cisterne ncrcate cu poliribozomi abundeni
mitocondrii numeroase
Complex Golgi supranuclear
Granule de secreie de form rotund situate la nivel apical (zimogenice n celulele
acinare pancreatice, cu acidofilie sau bazofilie n funcie de pH)
Microvili apicali.
Celulele endocrine secretante de proteine (celulele pancreatice, celulele tireotrope,
gonadatrope, adrenocorticotrope hipofizare) prezint un aspect similar celor exocrine, cu
urmtoarele diferene:
RER este mai redus, corespunztor volumului de secreie mai redus
Granulele prezint tendina de acumulare la polul vascular sau se pot dispersa n toat citoplasma.
O excepie o constituie celulele foliculare tiroidiene, deoarece tireoglobulina nu se stocheaz,
ci se descarc continuu n interiorul foliculilor de unde va fi preluat ulterior prin endocitoz.
Celulele secretante de mucus se pot clasifica n dou mari categorii:
Cu pol deschis (celula caliciform din epiteliul intestinal i din epiteliul poriunii superioare a
tractului respirator), cu urmtoarele caracteristici:
Form prismatic nalt
Polul apical destins ca un caliciu datorit unor granule numeroase, mari, fuzionate n timpul
prelucrrii histologice, aproape necolorate n tehnicile uzuale, coninnd glicoproteine
hidrofile, denumite mucine sau mucigen, evideniate n coloraia PAS (rou carmin),
Albastru Alcian (albastru deschis)
Citoplasma apical redus la o teac nconjurnd incluzia de mucine
HISTOLOGIE GENERAL CORNELIA AMLINEI

11
Nucleul rotund situat bazal
RER perinuclear, locul de sintez al proteinelor i de iniiere a glicozilrii componentei
proteice
Ribozomi liberi mai abundeni perinuclear
Complex Golgi foarte dezvoltat dispus supanuclear, locul glicozilrii proteinelor i a
sulfatrii glucidelor
Eliminarea mucinelor este urmat de hidratarea lor, formndu-se mucusul, un gel lubrefiant
vscos, elastic, cu rol de protecie a epiteliului.
Cu pol nchis, la nivelul glandelor salivare, fie la nivelul acinilor mucoi i micti, glandelor
esofagiene, cardiale, pilorice, duodenale, glandelor tractului respirator, glandelor tractului
genital, cu urmtoarele caracteristici:
Form piramidal
Nuclei aplatizai dispui bazal
Polul apical palid, aproape necolorat n tehnicile uzuale
Secreie continu de mucus, stimulat de iritanii chimici i de sistemul nervos vegetativ
parasimpatic.
Celulele epiteliale care aparin glandelor cu origine ectodermic (sudoripare, lacriamle,
salivare, mamare) se asociaz cu celelele mioepiteliale. Acestea prezint un aspect fuziform sau
stelat, prezint numeroase procese lungi, radiare; procesele citoplasmatice mbrieaz celulele
secretorii sau sunt dispuse longitudinal de-a lungul ductelor excretorii, situate ntre membrana
bazal i polul bazal al celulelor glandulare. Celulele mioepiteliale sunt interconectate i conectate
la celulele epiteliale prin jonciuni gap i desmozomi. Citoplasma lor conine microfilamente
numeroase de actin, tropomiozin i miozin, ct i filamente intermediare din familia
citokeratinelor. Prin contracia filamentelor coninute se faciliteaz propulsia produsului de secreie
spre exterior. Contracia lor poate fi indus hormonal: printr-un reflex iniiat de supt, hipotalamusul
determin eliberarea de oxitocin de ctre hipofiza posterioar, determinnd contracia celulelor
mioepiteliale la nivelul glandelor mamare, cu eliberarea laptelui.
Celulele productoare de sebum se gsesc n exclusivitate la nivelul glandelor sebacee,
prezentnd urmtoarele caracteristici:
Form poligonal
Citoplasma ncrcat cu trigliceride (sebum), produse pe seama acizilor grai i a glicerolului i
asamblate n incluzii dispersate n citoplasm, fr a fuziona datorit meninerii elementelor de
citoschelet (citokeratine) care le mpiedic coalescena
Pe msura acumulrii trigliceridelor se realizeaz o epuizare funcional, cu pierderea
organitelor citoplasmatice i a nucleului, odat cu deplasarea spre gtul glandei care servete
drept duct
Nuclei rotunzi, situai central, la nivelul corpului glandei care sufer procesele de piknoz,
cariorex i carioliz, treptat, pe msur ascensiunii spre gtul glandei
Eliminarea sebumului cu ntreaga celul pe suprafaa epidermului (holocrin), unde are loc liza
membranei plasmatice cu eliminarea trigliceridelor de-a lungul firului de pr, ndeplinind un rol
de lubrefiere, cu creterea rezistenei acestuia
Regenerarea se realizeaz pe seama unor celule bazale nedifereniate care nconjur celulele
productoare de sebum
Travee realizate de celule ncrcate cu keratin asigur scheletul de susinere al glandei
Glanda este nconjurat de muchiul erector al firului de pr care substituie rolul celulelor
mioepiteliale.
Celulele secretante de steroizi se ntlnesc la nivelul glandei interstiiale a ovarului, a
testicolului, la nivelul corticosuprarenalei, prezentnd urmtoarele caracteristici:
Form poligonal, cu marginile rotunjite
Citoplasma slab acidofil, cu numeroase picturi lipidice necolorate datorit solvirii n tehnicile
uzuale, reprezentnd esteri de colesterol i colesterol, ca precursori hormonali
HISTOLOGIE GENERAL CORNELIA AMLINEI

12
Reticolul endoplasmatic neted bine reprezentat, sub form de tubuli anastomozai, coninnd
enzimele necesare sintezei colesterolului din acetat i din alte substraturi i de a transforma
pregnenolonul produs n mitocondrii n androgeni, estrogeni i progesteron
Mitocondrii sferice sau elongate , cu creste tubulare i echipament enzimatic pentru clivajul
braelor laterale ale colesterolului i producerea pregnenolonului
Complex Golgi bine dezvoltat, fr granule asociate
Lizozomi
Peroxizomi
Pigment de lipocrom
Stocare redus sau absent a hormonilor n celul
Nucleul rotund, central.
Celulele Sistemului neuroendocrin difuz (DNES) sunt dispersate printre celulele non-
endocrine. Aceste celule au fost iniial evideniate n tractul digestiv. Celulele DNES pot fi
evideniate n impregnaiile argentice, n microscopia electronic i prin tehnici imunohistochimice.
n coloraia cu sruri de Argint, celulele se pot clasifica n argentafine (reduc srurile la un
precipitat brun) i argirofile (reacia necesit o substan reductoare ca adjuvant). Celulele sunt
cubico-prismatice, cu nucleii rotunzi situai n treimea bazal i conin granule electronodense i
argentafine sau argirofile infranucleare. Substanele coninute n granule sunt hormoni polipeptidici
sau amine biogene, ntr-o celul putndu-se gsi mai multe substane. Multe din aceste substane
sunt capabile s preia amine din lumen i s le decarboxileze, de unde provine acronimul APUD
(amine uptake and decarboxylation). Celulele DNES se gsesc n tractul respirator, n tiroid
(celulele parafoliculare), n tractul gastro-intestinal, n hipofiz. Tumorile provenite din aceste
celule poart denumirea de carcinoid i se pot nsoi de sindroame paraneoplazice datorit
producerii excesive de hormoni.
Ciclul secretor cuprinde etapele necesare sintezei i eliminrii unui produs de secreie.
Aceste etape sunt bine delimitate n cazul producerii de proteine, dup cum urmeaz:
Preluarea precursorilor din snge i concentrarea lor, proces care implic transferul
aminoacizilor prin peretele capilar, prin membrana bazal, membrana plasmatic, urmat de
transportul activ prin citoplasm
Sinteza are loc dup asocierea aminoacizilor cu ARNt; poliribozomii iniiaz sinteza proteic,
utiliznd aminoacizii asociai ARNt pentru translaia mesajului codificat n ARNm (proces
inhibat de Dactinomicin)
ARNm prezint un codon-semnal care transcrie sinteza unui polipeptid-semnal care se va
cupla cu un adaptor la nivelul ARNr
RER prezint un por care permite ptrunderea polipeptidului-semnal n interiorul su, ncepnd
cu captul amino-terminal
De polipeptidul-semnal se ataeaz polipeptidele care vor constitui produsul de secreie
Cnd captul carboxi-terminal ptrunde n RER, porul se nchide, prin activarea intern a unei
peptidaze-semnal
Pe msura asamblrii lanurilor polipeptidice i injectarea n RE, ali ribozomi se adiioneaz la
ARNm i la RE, poliribozomii fiind cuplai la membrana RE
Polipeptidele sub form de preproprotein vor suferi un clivaj al polipeptidului-semnal cu
eliberarea de proprotein
Proteinele sunt transportate ctre complxul Golgi prin mici vezicole de transfer
Acumularea n cisternele golgiene a vacuolelor mari de condensare de pe faa concav,
determin formarea de granule de secreie imature care vor suferi un fenomen de proteoliz
limitat n complexul Golgi, n granulele de secreie sau dup secreie
Granulele migreaz spre apex cu ajutorul filamentelor de actin, a microtubulilor (proces
inhibat de Colchicin), devenind mai concentrate, mature
Eliminarea se realizeaz prin fuzionarea membranei granulelor cu membrana celular i
eliberarea coninutului n exteriorul celulei prin exocitoz, cu energie furnizat de ATP.
HISTOLOGIE GENERAL CORNELIA AMLINEI

13
Comparnd durata unui ciclu secretor cu cea a ciclului celular se constat o mare
variabilitate:
Ciclul secretor poate coincide ca durat cu un ciclu celular (celulele secretante de sebum)
2-3 cicluri secretorii se pot produce n timpul unui ciclu celular (celula caliciform)
mai multe cicluri secretorii se pot finaliza ntr-un ciclu celular (celula pancreatic exocrin).
n patologie, tumorile benigne cu orgine n epiteliul glandular sunt denumite adenoame
(benigne) i adenocarcinoame (maligne).
HISTOLOGIE GENERAL CORNELIA AMLINEI

14

BIBLIOGRAFIE

1. Amlinei C. Histologie general, Ed. Corson, Iai, Romnia, 2001.
2. Amlinei C., Balan R., Cotuiu C. Histology - Microscopic Diagnosis of Organs, Ed. Cantes,
Iai, Romnia, 2000.
3. Bdescu A., Cruntu I., Amlinei C., Floarea-Strat A., Adomnici M. esuturi normale - Curs de
Histologie, Ed. Graphix, Iai, Romnia, 1994.
4. Bni M., Pisoschi C., Mogoant L. Immunohistochemical evaluation of two molecules from tight
junctions during the evolution of normal human placenta; J Med Biochem, 3 (1); 65-72, 1999.
5. Burkitt H. G., Young B., Heath J. W., Deakin P. J. Wheaters Functional Histology - a Text and Atlas,
Churchilll Livingstone, New York, 1995.
6. Cruntu I. D., Cotuiu C. Histologie special - ghid pentru lucrri practice, Ed. Apollonia, Iai, 1998.
7. Dara E., Walker-Combrouze F., Benifla J. L., Henin D., Feldmann G., Madelenat P., Scoazec J. Y. E-
cadherin and CD44 expression in cervical intraepithelial neoplasia, comparison between HIV-positive
and HIV-negative women and correlation with HPV status; Gynecol Oncol, 76; 56-62, 2000.
8. Dobson H., Pignatelli M., Hopward D., DArrigo C. Cell adhesion molecules in oesophageal epithelium;
Gut, 35: 1343-1347, 1994.
9. Fawcett D. W., Bloom W. A textbook of Histology, Chapman & Hall, New York, 1994.
10. Gartner P. L., Hiatt L. J., Strum M. J. Cell Biology and Histology, Williams & Wilkins, Baltimore, 1998.
11. Gonzalez M. A., Pincher S. E., Wencyk P. M., Bell J. A., Elston C. W., Nicholson R. I., Robertson J. F.
R., Blamey R. W., Ellis I. O. An immunohistochemical examination of the expression of E-cadherin,
2
-
and
1
-integrins in invasive breast cancer; J Pathol, 187; 523-529, 1999.
12. Harris G. B., Rodriguez Bermejo J. C., Castillo Suarez M. Different frequency of cilia with transposition
in human nasal and bronchial mucosa. A case of aquired ciliary dyskinesia; Virchows Arch, 437; 325-
330, 2000.
13. Ioachim E., Assimakoupoulos D., Goussia A.C., Peschos D., Skevas A., Agnantis N. J. Glycoprotein
CD44 expression in benign, premalignant and malignant epithelial lesions of the larynx; an
immunohistochemical study in cluding correlation with Rb, p53, Ki-67 and PCNA; Histol Histopathol,
14: 1113-1118, 1999.
14. Junqueira L. C., Carneiro J., Kelley O. R. Basic Histology, Appleton & Lange, Stamford, Connecticut,
1995.
15. Koutselini H., Gogas H., Kandaraki Ch., Gogas J. Relationships of epidermal growth factor receptor
(EGFR), proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and vimentin expression and various prognostic
factors in breast cancer patients; Cytopathology, 6 (1): 14-22, 1995.
16. Poirier J., Ribadeau-Dumas J. L., Catala M., Gherardi R. K., Bernaudin J. F. Histologie molculaire,
Masson, Paris, France, 1997.
17. Reynolds A., Daniel J., McCrea P., Wheelock M., Wu J., Zhang Z. Identification of a new catenin: the
tyrosine kinase substrate p120cas associates with E-cadherin complexes; Mol Cell Biol, 14: 8333-8342,
1994.
18. Ross H. M., Romrell J. L., Kaye J. G. Histology - a Text and Atlas, Williams & Wilkins, Baltimore,
1995.
19. Sharma B., Handler M., Eichstetter I., Whitelock J. M., Nugent M. A., Iozzo R. V. Antisense targeting of
perlecan blocks tumor growth and angiogenesis in vivo; J Clin Invest, 102: 1599-1608, 1998.
20. Shibamoto S., Hayakawa M., Takeuchi K., Hori T., Miyazawa K., Kitamura N., Johnson K. R.,
Wheelock M. J., Mayatsuyoshi N., Takeichi M., Ito F. Association of p120, a thyrosin kinase substrate
with E-cadherin/catenin complexes; J Cell Biol, 128: 949-957, 1995.