METABOLISMO DE HIDRATOS DE CARBONO

VA METABLICA:

Primera parte

CONJUNTO DE REACCIONES QUMICAS, CATALIZADAS POR ENZIMAS, ORDENADAS EN UNA SECUENCIA DEFINIDA ANABLICA: REACCIONES DE SNTESIS DE COMPUESTOS CATABLICA: REACCIONES DE DEGRADACIN DE COMPUESTOS

El proceso de digestin degrada los carbohidratos (almidn) a monosacridos. Solo estos compuestos se absorben en la mucosa intestinal y son metabolizados en la clulas. La GLUCOSA es el monosacrido que predomina netamente en la digestin de los alimentos. La FRUCTOSA es importante si la ingesta de sacarosa es abundante. La GALACTOSA adquiere importancia cuando el carbohidrato principal en la dieta es la lactosa.

Despus de la absorcin, los monosacridos son transportados hacia el HIGADO, por la vena porta. En hgado, tanto la galactosa como la fructosa pueden ser transformadas en metabolitos idnticos a los derivados de la glucosa. Entonces los tres monosacridos tienen un destino metablico comn. La principal funcin de la GLUCOSA en el organismo es servir de combustible; su oxidacin produce energa utilizable. Tambin es usada como materia prima para algunas sntesis.

ENTRADA DE GLUCOSA A LA CLULA

Na+,k+ ATPasa PRIMERO: ABSORCIN INTESTINAL Membrana apical del enterocito Sistema de cotrasporte Na+/glucosa llamado SGLT 1 Es un transportador activo secundario dependiente de Na+. Este sistema es impulsado por el gradiente de Na+ creado por la Na+,k+ ATPasa situada en la membrana basolateral del enterocito. SGLT 1 cotransporta una molcula de glucosa y 2 de Na+ SEGUNDO: ACUMULACIN DE GLUCOSA EN EL CITOSOL DEL ENTEROCITO TERCERO: DIFUSIN FACILITADA A CIRCULACIN PORTAL
SGLT 1

Utiliza transportadores GLUT 2 de la membrana basolateral

GLUT 2

GLUCOSA llega Sangre y de all a las Clulas

Los enterocitos y las clulas de los tbulos renales son las nicas clulas que poseen el sistema de transporte activo de la glucosa (SGLT) En todas las dems clulas la glucosa penetra por difusin facilitada. La concentracin de GLUCOSA en el citosol de cualquier clulas (a excepcin de enterocitos y clulas de tbulos renales) siempre va a ser MENOR que en la sangre y lquido intersticial

TRANSPORTADORES DE GLUCOSA

Familia de protenas integrales de membrana

GLUT

GLUT
1 segmentos transmembrana !"e #orma "n $anal por donde ingresa la Gl"$osa a la $%l"la

GLUCOSA
La GLUCOSA es un azcar simple, es decir un monosacrido, de 6 tomos de Carbono. Es un polihidroxialdehdo (aldehidos polialcoholes): ALDOSA
-D-glucosa -D-glucosa

Fosforilacin de GLUCOSA
La formacin de glucosa-6-fosfato: 1) Convierte a la glucosa en un compuesto ms reactivo, apto para futuras transformaciones 2) Las membranas celulares son impermeables a la G-6-P no pudiendo difundir hacia el exterior. Entonces queda atrapada dentro de la clula, obligada a seguir las alternativas metablicas que ocurren en la clula. 3) La rpida conversin glucosa en G-6-P mantiene baja la concentracin intracelular de glucosa y el gradiente favorable para el ingreso de ms glucosa Glucoquinasa o IV Hgado y clulas de islotes de Langerhans en pncreas Glucosa No es Inhibida por G-6-P Km alta. Solo permite captar glucosa cuando la concentracin es elevada Ej: luego de una comida

ADP ATP Mg++ O O Glucosa

Hexoquinasa
Glucosa-6-fosfato

P O-

O-

Existen 4 isoenzimas de hexoquinasa Hexoquinasa I, II y III Tejidos Fosforila en C 6 a otras hexosas adems de la glucosa Inhibida alostricamente por la G-6P Su baja Km asegura continua utilizacin de glucosa por las clulas y provisin permanente de energa an cuando oscile la concentracin de Glucosa Ubicacin Especificidad Regulacin Caractersticas

VAS METABLICAS DE HIDRATOS DE CARBONO

1- GLUCOGENOGNESIS 2- GLUCOGENOLISIS 3- GLUCLISIS O VA DE EMBDEN MEYERHOF 4- DESCARBOXILACIN OXIDATIVA DEL PIRUVATO 5- CICLO DE KREBS O CICLO DEL CIDO CTRICO 6- VA DE PENTOSA FOSTATO 7- GLUCONEOGNESIS

GLUCOGENOGNESIS
SNTESIS DE GLUCGENO A PARTIR DE GLUCOSA. Se realiza en el citoplasma de las clulas del hgado y msculo esqueltico La glucogenognesis es un proceso ANABLICO que requiere de energa Gasto de ATP: 2 ATP / molcula de glucosa

1
Hexoquinsa Glucoquinasa Reaccin IRREVERSIBLE Hexoquinasa: Tejidos Glucoquinasa: Higado y clulas de los islotes de Langerhans

Fosfoglucomutasa

Reaccin REVERSIBLE Transferencia intramolecular del grupo fosfato

Glucosa 1- P uridiltransferasa

(Uridina-trifosfato) (pirofosfato) Pirofosfatasa

Activacin de la glucosa La inclusin del UDP dota a la glucosa de la reactividad necesaria para participar en la sntesis del glucgeno Reaccin IRREVERSIBLE Se transfiere la glucosa activada UDPG al glucgeno Se establece una unin glucosdica con el carbono 4 de una glucosa terminal en las cadenas de glucgeno. La glucgeno sintasa agrega glucosa en unin 1 4 sobre una cadena preexistente de glucgeno Reaccin IRREVERSIBLE

ADP
Glucgeno Sintasa Glucgeno (n glucosa)
(Uridina-difosfato)

ATP

Unin 1 4

Glucgeno

Glucgeno (n + 1 glucosa)

Costo energtico de la sntesis de glucgeno

La incorporacin de Glucosa al glucgeno es un proceso endergnico, consume energa La incorporacin de 1 molcula de Glucosa consume 2 ATP

Enzima ramificante
del glucgeno Formacin de enlaces glicosdicos 1 6

Esta enzima cataliza la transferencia de un segmento terminal de 6 o 7 glucosas para insertarlo mediante unin glucosdica 1 6, sobre otra cadena vecina

La molcula de glucgeno va siendo moldeada por la accin conjunta de glucgeno sintetasa y enzima ramificante

La glucgeno sintasa es la ENZIMA REGULADORA de la glucogenognesis

P P

quinasas ACTIVA desfosforilada fosfatasas

INACTIVA fosforilada P

Glucogenina
La glucogenina, es una protena iniciadora de la sntesis del glucgeno. Acta como aceptora de la primera glucosa, en unin glucosdica con un resto tirosina de la protena. El proceso es autocaltico y utiliza UDPG como donante de glucosa. La glucogenina cataliza la adicin sucesiva de unidades de glucosa hasta formar una cadena lineal de 6 a 7 Glu en enlace 1 4. Sobre esta cadena anclada en glucogenina continua actuando la glucogeno sintetasa y a la enzima ramificante. El nmero de partculas de glucgeno en la clula depende de la disponibilidad de glucogenina.

Glucogenina

Glucgeno

La incorporacin de una molcula de glucosa al glucgeno consume dos de ATP. Este gasto energtico destinado a almacenar glucosa parecera sin sentido; resultara ms econmico acumular G-6-P, ya que esta sustancia es incapaz de difundir al exterior. Pero esto es impracticable en condiciones fisiolgicas; la presin osmtica de una solucin depende del nmero de partculas dispersas y no del tamao de stas. Una molcula de glucgeno, compuesta por muchos de miles de unidades de glucosa, es equivalente desde el punto de vista osmtico a una molcula de G-6-P o de cualquier otro soluto. El acumulo de un nmero de molculas de G-6-P similar al de unidades contenidas en el glucgeno producira gran incremento de la presin osmtica, hinchamiento y destruccin de la clula. Con el glucgeno, en cambio, ese aumento es prcticamente despreciable.

GLUCOGENOLISIS
DEGRADACIN DE GLUCGENO No se gasta ni se obtiene ATP

La glucgeno fosforilasa cataliza la ruptura de uniones glucsdicas 1 4 por insercin de fosfato en el carbono 1 de la glucosa. El fosfato (Pi) proviene del medio y NO es necesario el consumo de ATP.

Fosfoglucomutasa Transferencia intramolecular del grupo fosfato del C 1 al C 6

La Glucosa-6-fosfatasa se encuentra en el Hgado, Rin e Intestino, pero NO en msculo. Esto explica el porqu el hgado, rin y intestino pueden ceder glucosa a la sangre y el msculo NO Glucosa 1-P

A) Glucgeno fosforilasa ENZIMA DESRAMIFICANTE B) Oligo-(1,4)-(1,4)-glucantransferasa C) Amilo-- 1,6 glucosidasa (enzima bifuncional) porque es transferasa y glucosidasa

C
Glu

La GLUCGENO FOSFORILASA es la enzima reguladora de la glucogenolisis

Costo energtico = 0
NO se gasta, Ni se produce energa (ATP)

GLUCOGENLISIS HGADO Glucgeno glucosa tiene G-6-fosfatasa Utiliza el glucgeno degradndolo a glucosa para enviarla a todos los tejidos a travs del torrente sanguneo. MSCULO glucgeno glucosa 6-P no tiene G-6-fosfatasa Utiliza el glucgeno degradndolo a G-6-P y luego realiza la gluclisis para obtener ENERGA en el propio tejido.

Enzimas Reguladoras

Glucgenogenesis

Glucgenolisis
Activa

Glucgeno Sintasa glucgeno

Glucgeno fosforilasa

Glucosa 6-P

Glucosa 6-P ATP

AMP

1 Glucosa consume 2 ATP

No consume NI produce ATP

PAPEL FUNCIONAL DEL GLUCGENO

En la mayora de los tejidos el glucgeno representa una reserva a la cual se recurre para obtener glucosa durante perodos de ayuno, hipoglucemia o hipoxia. Sin embargo, el papel del glucgeno no es el mismo en todos los rganos. Especialmente es notable la diferencia entre hgado y msculo, ambos muy ricos en glucgeno. El HIGADO cumple un rol muy importante como regulador de la glucemia, asegurando la provisin constante de glucosa a todos los tejidos. Inmediatamente despus de una comida aumenta transitoriamente la glucemia. En estos perodos de exceso de oferta, el hgado sustrae la glucosa de la circulacin y la almacena como glucgeno. En los intervalos entre comida, el hgado degrada su glucgeno y libera glucosa a la sangre. En MSCULO el glucgeno acta como reserva rpidamente movilizable que provee combustible para la contraccin. El msculo no puede liberar glucosa a la circulacin, sus depsitos de glucgeno son utilizados exclusivamente por el propio tejido.