Frmacos de uso mdico en el sistema respiratorio

Dra. Netty Colmenares

ASMA Y ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRNICA

Definicin
Antecedentes Fisiopatologa Clnica

ASMA BRONQUIAL

Definicin

ASMA BRONQUIAL

Antecedentes

ASMA BRONQUIAL
MEDIADORES DE BRONCOCONSTRICCIN
Histamina Citoquinas, quimokinas Leucotrienos Acetilcolina Hiperactividad Prostaglandinas Inflamacin

FISIOPATOLOGA

Obstruccin Reversible

ASMA BRONQUIAL
Resultados Cambios Microscpicos de las vas areas
Infiltracin de la mucosa y epitelio
Incremento de la permeabilidad capilar

Estimulacin de reflejos neuronal local y central Disrupcin epitelial

Activacin de las clulas T, mastocitos y eosinofilos

Estimulacin de las glndulas de secrecin de moco

Secrecin de mediadores qumicos

Hipertrofia del msculo liso

ASMA BRONQUIAL

Diagnstico Tratamiento

CLNICA: DIFICULTAD RESPIRATORIA ALETEO NASAL

TIRAJE INTERCOSTAL Y SUBCOSTAL RONCUS Y SIBILANCIA

ASMA BRONQUIAL

OBJETIVO TERAPUTICO
Mantener niveles normales de actividad, incluyendo el ejercicio. Mantener pruebas funcionales normales normales) (o casi

Prevenir sntomas crnicos o incapacitantes (tos y disnea nocturnas, en la maana o tras ejercicio) Prevenir las exacerbaciones recurrentes.

Evitar los efectos secundarios de los medicamentos usados en el tratamiento.

CLASIFICACIN GENERAL DE LOS ANTIASMTICOS

BRONCODILATADORES
Agonistas beta 2 adrenrgicos Relajantes del ML: teofilinas y derivados Inhibidores parasimpticos: Bromuro de Ipratropio

ANTAGONISTAS DE MEDIADORES: Antihistamnicos y Antileucotrienos

INHIBIDORES DE LA LIBERACIN DE HISTAMINA Y MEDIADORES: Cromoglicato y Nedocromilo

MODIFICADORES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA: Corticosteroides

FARMACOLOGA DEL ASMA BRONQUIAL

ACCIN FUNDAMENTAL
BRONCODILATADORA

ANTIINFLAMATORIA

MIXTA

Corticoides
Agonistas beta 2 adrenrgicos

Antagonistas de la Adenosina
Inhibidores de la Fosfodiesterasa (PDE) Antagonistas muscarnicos

Inhibidores degranulacin de mastocitos

Antagonistas de los leucotrienos Inhibidores de la 5 lipooxigenasa

MANTENIMIENTO DEL TONO BRONQUIAL

BRONCODILATACIN + AMPc PDE AMP ADENOSINA AC ATP

TONO BRONQUIAL ACETILCOLINA + +

BRONCOCONSTRICCIN

MANTENIMIENTO DEL TONO BRONQUIAL

BRONCODILATACIN + AMPc AC ATP

+
AGONISTA BETA

TONO BRONQUIAL ACETILCOLINA ANTAGONISTA MUSCARNICO + +

PDE AMP

ADENOSINA

BRONCOCONSTRICCIN

TEOFILINA

AGONISTAS BETA DOS ADRENRGICOS

MECANISMO DE ACCIN

Estimulan los receptores beta 2 adrenrgicos del

msculo liso bronquial produciendo

Relajacin del msculo
BRONCODILATACIN

AGONISTAS BETA DOS ADRENRGICOS

Mecanismo de accin

Receptor asociado a protena G Activan la adenilciclasa AMPc

Activacin de la proteincinasa A Calcio libre intracelular

AGONISTAS BETA ADRENRGICOS CLASIFICACIN

NO SELECTIVOS ADRENALINA ISOPROTERENOL

SELECTIVOS

FENOTEROL SALBUTAMOL CLEMBUTEROL TERBUTALINA BITOLTEROL SALMETEROL FORMOTEROL

Agonistas beta-2
Frmaco Select. Select. Potencia Beta 1 Beta 2 Beta 2 Adrenalina +++ +++ 2 Isoproterenol ++++ ++++ 1 Terbutalina + ++++ 4 Salbutamol + ++++ 2 Formoterol + ++++ 0.24 Salmeterol + ++++ 0.50 Duracin

0.5 - 2 h. 0.5 - 2 h. 4 - 8 h. 4 - 8 h. 8 - 12 h. 12 h.

AGONISTAS BETA ADRENRGICOS CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS

Va de administracin
Inhalatoria ( 10 % alveolos y 90 % vrs y gi) Nebulizadores 20 % oral, subcutneo, intravenoso

Fenmeno de primer paso heptico

Baja biodisponibilidad va oral

Metabolismo heptico

AGONISTAS BETA ADRENRGICOS DURACIN DE ACCIN

ACCIN CORTA (1.5 3 H) RIMITEROL

ACCIN INTERMEDIA (3 6 H)
FENOTEROL SALBUTAMOL
CLEMBUTEROL

ACCIN LARGA (MAYOR DE 12 H)

FORMOTEROL SALMETEROL

TERBUTALINA

AGONISTAS BETA ADRENRGICOS

EFECTOS FARMACLOGICOS

BRONCODILATADOR Trquea, Bronquiolos terminales VASODILATACIN DISMINUCIN DE RESISTENCIA VASCULAR PERIFRICA

METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

A MAYOR SELECTIVIDAD MENOR EFECTO TAQUICARDIZANTE Y ARRITMGENO

AGONISTAS BETA ADRENRGICOS EFECTOS FARMACLOGICOS

Inhiben la liberacin de mediadores por los mastocitos y la de acetilcolina.

No inhiben la funcin de los macrfagos y eosinfilos.

Disminucin del moco, favorecen el aclaramiento mucociliar.

AGONISTAS BETA ADRENRGICOS

Reacciones adversas medicamentosas Dosis va de administracin Temblor Taquicardia Hipokalemia Arritmia Cefalea Tolerancia: Asociada con el uso de los propelentes en los inhaladores.

AGONISTAS BETA ADRENRGICOS

Aplicaciones teraputicas
Tratamiento de eleccin en las exacerbaciones de asma bronquial Broncoconstriccin inducida por el ejercicio

Bronquitis crnicas y EPBOC

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ADENOSINA E INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA

Teofilinas:

Aminofilina

Otros: arofilina y doxofilina

MANTENIMIENTO DEL TONO BRONQUIAL

BRONCODILATACIN + AMPc AC ATP

+
AGONISTA BETA

TONO BRONQUIAL ACETILCOLINA ANTAGONISTA MUSCARNICO + +

PDE AMP

ADENOSINA

BRONCOCONSTRICCIN

TEOFILINA

METILXANTINAS: TEOFILINA
Mecanismo de accin
Antagoniza los receptores de la adenosina Bloquea los receptores de adenosina e impide la accin de la adenosina Inhibe de la enzima fosfodiesterasa Lo que aumenta el AMPc Broncodilatacin

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ADENOSINA E INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA

Caractersticas Farmacocinticas

Buena absorcin va oral

Unin a protenas plasmticas 70% Eliminacin renal inalterada en un 10 %

Metabolismo heptico 90%

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ADENOSINA E INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA

Efectos Farmacolgicos

Bronquial: broncodilatacin

Renal: efecto diurtico dbil

SNC: dosis dep.

Corazn: estmulo contractilidad

Msculo Esqueltico: in vitro mejoran contractilidad.

Gstrointestinal: secrecin acido y pepsina

FACTORES QUE MODIFICAN LA CONCENTRACIN PLASMTICA DE TEOFILINAS

Incrementan Disminuyen Edad: 1 21 aos

Edad: prematuros, recin nacidos y ancianos Dieta: rica en carbohidratos y pobre en protenas

Dieta: Rica en protenas y pobre en carbohidratos Carne asada en carbn

FACTORES QUE MODIFICAN LA CONCENTRACIN PLASMTICA DE TEOFILINAS

INCREMENTAN
Frmacos: Cimetidina, Eritromicina, Ciprofloxacina, Propanolol, Haloperidol, Diltiazem
Enfermedades: Hepticas, obesidad, insuficiencia cardaca, ebpoc, alcohol

DISMINUYEN
FRMACOS: FENOBARBITAL FENITOINA CARBAMACEPINA RIFAMPICINA ISONIACIDA, ACO ISOPROTERENOL
TABAQUISMO MAYOR DE 10 AL DA

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ADENOSINA E INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA

REACCIONES ADVERSAS
GI nuseas vmito
molestias

SNC
Intranquilidad

Leves

Insomnio irritabilidad

CV Taquicardia

GI Vmito Graves
deshidratacin

SNC Cuadro manaco Convulsin Coma

CV HTA arritmia

ANTAGONISTAS MUSCARNICOS
BROMURO DE IPRATROPIO
OXITROPINA ATROPINA TIOTROPIO

MECANISMO DE ACCIN

Bloquean los receptores muscarnicos

Impidiendo la liberacin de acetilcolina

de las terminales nerviosas en el msculo liso bronquial

procuciendo BRONCODILATACIN

ANTAGONISTAS MUSCARNICOS
BROMURO DE IPRATROPIO
Va de administracin inhalacin

nebulizacin
Efecto mximo de 3 a 5 horas Seguro y bien tolerado Coadyuvante : Agonistas beta dos adrenrgicos Glucocorticoides

USO EN COMBINACIONES
Las combinaciones persiguen dos propsitos fundamentales:
1.

Incrementar el efecto broncodilatador Fenoterol + bromuro de ipratropio Orciprenalina + teofilina Asociacin del efecto antiinflamatorio Salbutamol y beclometasona Salmeterol y propionato de fluticasona.

2.

FARMACOLOGA DEL ASMA BRONQUIAL

ACCIN FUNDAMENTAL
BRONCODILATADORA

ANTIINFLAMATORIA

MIXTA

Corticoides
Agonistas beta 2 adrenrgicos

Antagonistas de la Adenosina
Inhibidores de la Fosfodiesterasa (PDE) Antagonistas muscarnicos

Inhibidores degranulacin de mastocitos

Antagonistas de los leucotrienos Inhibidores de la 5 lipooxigenasa

EICOSANOIDES
FOSFOLPIDOS
AI. ESTEROIDEOS

FOSFOLIPASA A2

1 COOH 10

20
CIDO ARAQUIDNICO

AINE
Lipooxigenasa

PGH sintasa Ciclooxigenasa I y II

Otras

H(P)ETE LT
ANTAGONISTAS DE LOS LT

AGONISTAS PGs
PG TX

CORTICOSTEROIDES
Antiinflamatorios. EFICACIA
Asma como enfermedad inflamatoria. Eficacia en el tratamiento de mantenimiento. Aumentan la respuesta a agonistas beta 2

RAM Inhibicin adrenal. S. Cushing Sistmicos vs. inhalados

GLUCOCORTICOIDES CLASIFICACIN DE ACUERDO A SU DURACIN DE ACCIN

Accin breve (8 12 horas) Cortisol (hidrocortisona) Cortisona

Accin intermedia (12 36 horas)

Prednisona Prednisolona 6 alfa metilprednisolona Triamcinolona

Accin prolongada (36 72 horas) Betametasona Dexametasona Parametasona

GLUCOCORTICOIDES CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS

VAS DE ADMINISTRACIN CORTISOL: VO, IM, EV, TPICO CORTISONA: VO,IM, EV PREDNISONA: VO PREDNISOLONA: VO, EV,IM,T TRIAMCINOLONA: VO,T,IA BETAMETASONA: T, VO, EV DEXAMETASONA: VO, IM, EV, TOPICA,INHALATORIA BECLOMETASONA FLUTICASONA FLUNISONIDA ABSORCIN RPIDA Y COMPLETA UNIN A PROTENAS PLASMTICA Transcortina: 80 % Albumina: 10 % Hormona libre: 10 % METABOLISMO HEPTICO

EXCRECIN RENAL

EICOSANOIDES
FOSFOLPIDOS
AI. ESTEROIDEOS

FOSFOLIPASA A2

1 COOH 10

20
CIDO ARAQUIDNICO

AINE
Lipooxigenasa

PGH sintasa Ciclooxigenasa I y II

Otras

H(P)ETE LT
ANTAGONISTAS DE LOS LT

AGONISTAS PGs
PG TX

Dra. Beatriz Sosa de V. Oct/2005

Inhibidores de los leucotrienos Antagonistas de los leucotrienos MONTELUKAST, ZAFIRLUKAST, PRANLUKAST

Bloqueantes selectivos de receptores Cis-Lt.

Discreta actividad broncodilatadora

Actividad antiinflamatoria Rpida absorcin oral, buena biodisponibilidad. VM: Zafirlukast 10 horas, Montelukast 3-6 horas

Upp 99%
Metabolismo heptico extenso.

Inhibidores de los leucotrienos Antagonistas de los leucotrienos MONTELUKAST, ZAFIRLUKAST, PRANLUKAST

Tratamiento coadyuvante en asma ligera/moderada. Efecto preventivo.
Uso en asma alrgica, inducida por aspirina y ejercicio.

Es posible que los requerimientos de corticoides.

Efecto aditivo a los agonista B 2 adrenrgicos. RAM escasas

Inhibidores de la sntesis de leucotrienos: Zileuton

Inhibidor de 5 lipooxigenasa. Va Oral Metabolismo heptico extenso VM corta (2,5 horas) Buena tolerancia Oral RAM: hepatotoxicidad, disminuye depuracin de teofilina y warfarina. Se desconoce efecto sobre feto. Uso en asma alrgica y asma inducida por el ejercicio

INHIBIDORES DE LA DEGRANULACIN DE MASTOCITOS CROMOGLICATO SDICO

No tiene efecto broncodilatador.

Inhibe la degranulacin de mastocitos (pero 1000 veces menos potente que salbutamol).

Puede inhibir reflejos nerviosos bronquiales asociados con el asma y con la liberacin de neuropptidos y la interaccin del PAF con plaquetas y eosinfilos.

INHIBIDORES DE LA DEGRANULACIN DE MASTOCITOS CROMOGLICATO SDICO

EFICACIA

Moderada como preventivo

Mayor eficacia en nios con asma alrgica

RAM

Irritacin laringe, tos e incluso, broncoconstriccin reactiva

FARMACOLOGA PARA EL ASMA BRONQUIAL

Inhibidores de la 5 lipooxigenasa XILEUTN

Cataliza la formacin de LTB4, LTC4, LTD4, LTE4 Se administra VO Profilaxis y tratamiento de Asma crnica Se desconoce efecto sobre el feto y Lactancia

materna

GRUPOS FARMACOLGICOS

Beta agonistas Corticosteroides Inhibidores de LTD4 Teofilina Inhibidores degranulacin Anticolinrgicos

GRACIAS